Professional Documents
Culture Documents
Enzymes
are specific biologic proteins that catalyze biochemical reactions without altering the equilibrium
point of the reaction or being consumed or changed in composition.
االنزيمات هي :بروتينات بيولوجية متخصصة تحفز التفاعالت الكيميائية الحيوية فى الجسم دون تغيير نقطة التوازن فى التفاعل
أو يتم استهالكه أو تغيير تركيبها
They are the catalysts of all biological and metabolic reactions in body.
من التعريف نالحظ ان االنزيمات ال تدخل في التفاعل نفسه وانما تحفزه وتسرعه وتخرج من التفاعل بنفس كميتها
وتركيبها الكيميائي
All Enzymes are proteins Composed of amino acid كل االنزيمات هى عبارة بروتينات تتركب من أحماض امينية
so liable to denaturation لذلك فهى تكون معرضة لالنحالل
Biological catalysis محفزات بيولوجية للتفاعالت الكيميائية وهي فعالة جدا حيث
Very efficient –can increase reaction rates at the تستطيع تسريع معدالت التفاعالت الي ما يقارب 10مرات
order of x 10
Specific to substrates متخصصة للسبسترات او المادة التي تعمل عليها فقط
Partly specific to tissues قد تكون متخصصة ألنسجة معينة الي حد ما
Assay by measure of rate of specific عند قياسها يتم قياس درجة نشاطها في تسريع التفاعل الذي
reaction catalyzed by that enzyme تعمل علية وليس قياس كميتها
1
الحظ التالي
Enzymes are globular proteins. Their folded conformation creates an area known as
the active site. The nature and arrangement of amino acids in the active site of the enzyme make
.it specific for only one type of substrate
االنزيمات عبارة عن بروتينات محببة وشكلها المنطوي على بعضه يخلق مكان مميز يسمى المكان النشط وطبيعة وترتيب
االحماض االمينية /في المكان النشط لإلنزيم يجعل هذا االنزيم متخصصا لنوع ولحد فقط من السبسترات
They enhance the rates of the reaction by many folds, approximately 10 times faster than the
corresponding noncatalyzed reaction. So enzymes are highly efficient as well as extremely
.selective for the type of reaction they catalyze
تستطيع االنزيمات تسريع معدل التفاعل حوالي 10مرات لذلك فان االنزيمات فعالة جدا ومتخصصة للغاية في نوع التفاعل
الذي تحفزه
االنزيمات متخصصة للسبسترات او المادة التي تعمل ليها حيث تحتوي على اماكن ارتباط نشطة تسمح فقط للسبسترات الخاص بها
باالرتباط بها وذلك بسبب الشكل المميز الماكن االرتباط والذي ال يسمح غير باالرتباط فقط بالسبسترات الخاص بها او كما تسمى نظرية
القفل والمفتاح
2
Enzymes classification
Enzymes can be classified on the basis of the type of reaction it catalyzes They are:
Oxidoreductases Involved in oxidation and reduction of substrates.
Transferase Help in transfer of a particular group such as methyl or glycosyl
groups from one substrate to another.
Hydrolases Bring about hydrolytic cleavage of bonds
Lyases Facilitate removal of small molecule from a large substrate leaving
double bonds; also add groups to double bonds.
Isomerases Isomerization of substrate.
Ligases Involved in joining together of two substrates, coupled to the
hydrolysis of an ATP.
3
ISOENZYMES
نظائر االنزيمات
.Catalyze the same reaction
Differ amino acid sequence and physical properties
Isoenzymes can be Separable on the basis of charge by different method such as electrophoresis
يمكن فصل نظائر االنزيم بناءا على شحنتها باستخدام عدة طرق مثل الفصل الكهربى
والن نظائر االنزيم الواحد ينتج كال منها من عضو او نسيج مختلف فيكن عن طريق تحديد نوع نظير االنزيم فى
البالزما أن يعطى اشارة او داللة تشخيصية على العضو المصاب
4
أهم االنزيمات الموجودة فى االنسجة االساسية
5
diagnostic value of enzymes
واالن بعد ان عرفنا ماهى االنزيمات وادوارها داخل الخلية فكيف تفيدنا االنزيمات وماهي قيمتها التشخيصية
Measurements of the activity of enzymes in plasma are of value in the diagnosis and
management of a wide variety of diseases.
يعتبر قياس نشاط االنزيمات فى البالزما من االدوات التشخيصية الهامة لتشخيص ومتابعة العديد من االمراض !! .......
كيف؟
Small amounts of intracellular enzymes are present in the blood as a result of normal cell
turnover.
كما قلنا سابقا ان اإلنزيمات تتواجد داخل الخاليا الدا وظائف حيوية ولكن في االحوال الطبيعية تخرج كميات صغيرة من
االنزيمات من داخل الخلية الي الدم بسبب عملية التجدد الطبيعي للخاليا
When damage to cells occurs, increased amounts of enzymes will be released and their
concentrations in the blood will rise
عندما يحدث تكسر غير طبيعى للخاليا فان كميات زائدة من االنزيمات تتحرر وبالتالي يزداد تركيزها فى الدم
However, such increases are not always due to tissue damage.
6
Regulation of enzyme levels in serum and plasma
العوامل المنظمة والمتحكمة في مستويات االنزيمات في البالزما
The level of activity of the enzyme in plasma determined by the balance between:
:يتحدد /مستوى نشاط االنزيم في البالزما بناءا على التوازن بين
the rate of influx of active enzyme into the معدل تتدفق االنزيم الى الدورة الدموية
circulation
Clearance of enzyme from the blood معدل التخلص من االنزيم (خروج االنزيم من الدورة
الدموية)
إذا هناك شقين (معدل دخول االنزيم ومعدل خروجه) وطالما هناك توازن بينهما تظل نسب االنزيم في الحدود الطبيعية
1- Rate of entry
There are two crucial factors which determine the rate of entry of enzymes into the circulation
from the cells of origin.
هناك 2من العوامل األساسية التي تحدد وتزيد معدل دخول االنزيم الى الدورة الدموية من الخلية المنشأ وهم
Increase rate of leaking from the cells زيادة معدل تسرب االنزيم من الخلية وذلك يحدث في
الحاالت المرضية التي تؤدى الى زيادة تكسير الخاليا
increased cell turnover
Altered rates of enzyme production: :تغير معدل افراز االنزيم ويمكن أن يحدث لسببين
2-Rate of clearance
In some cases, the enzyme rate of entry is normal however the enzyme activity in plasma
increased, this usually duo to obstruction in the enzyme clearance pathway.
في بعض الحاالت يكون معدل تتدفق االنزيم الي البالزما طبيعيا ولكن رغم ذلك يرتفع نشاط االنزيم في البالزما ويكون
االرتفاع غالبا نتيجة انسداد في مسار التخلص من االنزيم وبالتالي يرتد ويرتفع في البالزما
7
1- How enzymes leak from cells
كيف تخرج (تتسرب االنزيمات من الخلية) االلية
Enzymes are essentially harbored inside cells of their origin and restrained within the plasma
membrane.
تتواجد االنزيمات داخل الخلية المسئولة عن انتاجها ويتم احتوائها داخل الغشاء البالزمي للخلية
As long as the integrity of the plasma membrane is maintained the enzymes do not leak out of
the cell.
وطالما الغشاء البالزمي للخلية سليما ويستطيع القيام بوظائفه فال تتسرب االنزيمات خارج الخلية
This integrity is maintained by the cell’s ATP production. ATP production of the cell can be
hampered in many ways
من/ في الخلية بالعديدATP ويمكن ان يتأثر انتاجATP والحفاظ على سالمة الغشاء البالزمي يحتاج الي طاقة في صورة
المؤثرات مثل
8
loss of oxygen carrying capacity and blood supply فقدان االكسجين بسبب ضعف الدم الواصل للخلية
treatment with chemicals and drugs and other التعرض للمواد الكيميائية واألدوية وغيرها من
environmental pollutants الملوثات
extreme physical stress such as heat, radiation التعرض للمخاطر الفيزيائية مثل الحرارة واالشعاع
exposure to microbial agents and subsequent infection التعرض للميكروبات ومسببات العدوى
disruption or malfunction of the immune system خلل في النظام المناعي
genetic defects leading to metabolic disorders and خلل جيني يؤدى الى خلل في عمليات ايض الخلية
nutritional disorders
البالزمي/ تحدث اضطرابات في الغشاء/عند تعرض الخلية الحد هذه المؤثرات أو كلها فإنها
an efflux of potassium ions and an increased influx of sodium ions. This leads to increased water
retention in the cell leading to swelling.
في المرحلة المبكرة – يحدث تتدفق أليون البوتاسيوم خارج الخلية وزيادة في تدفق ايون الصوديوم الى داخل الخلية ساحبا
معة الماء الذي يتراكم داخل الخلية مؤديا الى انتفاخها
In later stages, calcium influx occurs which acts as a stimulus to the intracellular enzymes leading to
their hyperactivity and an increase in cell damage and disruption of the cell membrane.
في المرحلة المتأخرة – تتدفق ايونات الكالسيوم أيضا الى داخل الخلية مما تحفز االنزيمات داخل الخلية وتؤدى الى تنشيطها ويزداد
التخريب داخل الخلية ومعها تعطل وظائف الغشاء البالزمي
Finally, all these processes lead to an increased production of free radical and oxidative damage and the
membrane become leaky and molecules of all sizes eventually leak out depending on the extent of
damage.
بعد تعرض الخلية لعمليات التخريب تلك فانة ينتج عنها تحرر وتراكم المواد المؤكسدة والجزيئات األكسيجينيه النشطة وهي- في النهاية
من أخطر المواد المسببة للدمار الخلوي وعندها تتسرب من الخلية جميع المواد بجميع االحجام
The rate at which these enzymes leak out of the cell also depends on the sub-cellular location of the
enzymes.
أيضا وجد أن معدل تسرب االنزيمات من داخل الخلية الى البالزما يعتمد على موقع تلك االنزيمات داخل الخلية فهناك:
9
Cytoplasm enzymes are released faster into the circulations
االنزيمات الموجودة في سيتوبالزم الخلية تتسرب سريعا فور حدوث خلل في الغشاء البالزمي
The mitochondrial enzymes and others which are bound to the membranes of subcellular
structures are not readily released into the circulations.
أما االنزيمات الموجودة داخل عضيات أخرى داخل الخلية مغلفة بأغشية خاصة بها تأخذ وقتا حتى تخرج وتتسرب من
الخلية مثل انزيمات الميتوكوندريا
Sensitive detection of such enzymes gives information to distinguish between damage only to the
cell membrane from that of a necrotic damage.
لذلك التحديد الدقيق لنوع االنزيمات الموجودة في البالزما يعطى دالئل من خاللها نستطيع التفريق بين الضرر الحادث فقط
لغشاء الخلية وبين الضرر الناخر للخلية
There is also a distinct variation of enzyme release with respect to the type of tissue damaged.
يمكن أيضا لالختالف في معدالت االنزيمات ان يختلف مع طبيعة الضرر الحادث للخلية
For example, in case of myocardial infarction, the short episode of an attack leads to a rapid
release of myocardial enzymes and in about 24 hours the enzyme levels resemble those present
in the myocardial tissue.
في اإلصابات الحادة فان االنزيمات ترتفع بمعدالت مرتفعة جدا وبصورة سريعة جدا وأيضا تعود لطبيعتها خالل وقت قصير
جدا ومثال على ذلك حاالت احتشاء عضلة القلب فان االنزيمات تبدأ االرتفاع خالل وقت قصير ( )4-2ساعات وتصل
ذروتها خالل ( )8-6ساعات وتعود لطبيعتها خالل 24ساعة
in chronic diseases such as those of liver, the enzyme release may continue over a prolonged
period of time.
في اإلصابات المزمنة ترتفع االنزيمات بصورة متوسطة ولكن تستمر لفترة طويلة من الزمن مثل حاالت التهاب الكبد المزمن
A basal level of intracellular enzymes normally present in the plasma may be a result of wear and
tear of cells or overflow of enzyme from healthy cells.
يوجد في البالزما مستوى طبيعي من االنزيمات نتيجة موت الخاليا الطبيعي او خروج بعض االنزيمات بكميات قليلة من
الخاليا السليمة
10
altered rates of enzyme production, due to either increased synthesis of the enzyme in response
to metabolic alterations in the cell
او حاجات فسيولوجية/قد تحدث تغيرات في معدالت افراز االنزيمات (بالزيادة او النقص) كاستجابة لحاالت ايضية معينة
للجسم
)مع ذلك فانة عند التشخيص يكون النظر األكبر لزيادة االنزيمات (عدد قليل من االمراض التي تحدث بسبب نقص انزيمات
However, the levels of enzymes and their isoenzymes often varies during a normal growth of an
individual.
قد تتغير معدالت االنزيمات أو نظائرها ألسباب فسيولوجية خالل مراحل نمو االنسان على سبيل المثال:
The various isoenzymes of ALP provide us with a good example of such variations.
For example, bone Alkaline phosphatase (bALP) is found to be increased in growing children
and such increase in the bALP is also observed during an increased osteoblastic activity in bone
diseases.
)) يزداد بصورة فسيولوجية أثناء نمو العظام في األطفالbALP يفرز من العظام ويسمىALP وجد ان أحد نظائر انزيم
بصورة تشبه زيادته في حاالت أمراض العظام
Similarly, placental ALP (pLAP) production starts towards the end of a normal pregnancy.
) يرتفع في البالزما في نهاية فترة الحملpLAP( بصورة مشابهه – النظير المشيمي المسمى
11
زيادة معدالت االنزيمات بسبب زيادة انقسام الخاليا المنتج لها
In prostate cancer, the acid phosphatase (ACP) levels increase due to the proliferating ACP
producing cells.
في حاالت سرطان البروستاتا يزداد معدل انزيم الفوسفاتيز الحمضي نتيجة زيادة تكاثر وانقسام الخاليا المنتجة له
However, this initial burst of ACP production may also decline if the cells metastasize far from
the prostate and the fast-changing metastatic cells become more and more unlike the cell of
origin and lose their ACP producing capability.
ولكن المشكلة في االعتماد على هذا االنزيم لتشخيص سرطانات البروستاتا أنه قد تنخفض مستوياته نتيجة خروج ثانويات
وتفقد/ مع النسيج الجديد/ فإنها تتغير بسرعة وتندمج/سرطان البروستاتا الي مكان اخر في الجسم وعند وصولها للمكان الجديد
ACP قدرتها على افراز
On the other hand, a cancerous prostatic cell produces almost 10 times more amount of prostate
specific antigen (PSA) as compared to its normal counterpart and would serve as a good marker
for prostate cancer.
مرات من10 حيث يفرز بمعدالت اعلىPSA ولكن وجد االن أنه لتشخيص حاالت سرطان البروستاتا يمكن االعتماد على
ويعتبر من أفضل الدالالت لتشخيص اورام البروستاتاACP انزيم
قد يكون السبب في ارتفاع االنزيمات في البالزما هو خلل في معدل أو ألية التخلص من االنزيم وبالتالي يبقى في البالزما
لفترات أطول
Where?
Most of the enzymes are removed from the circulation using the mechanism of receptor mediated
endocytosis via the reticuloendothelial system largely involving:
يتم التخلص من معظم االنزيمات من الدم عبر عملية التشرب الخلوي المعتمد على المستقبالت وتتم من خالل الجهاز الوعائي
الموجود في:
12
bone marrow النخاع العظمى
spleen الطحال
Kupffer cells of the liver خاليا كوبفر في الكبد
and to some extent by nearly all other cells in the body.
وقد تمتد تلك العملية لبعض االنزيمات لتشمل باقي أنواع الخاليا المنتشرة في الجسم
Haw? Mechanism
Receptor mediated endocytosis involves recognition and uptake of molecules, in this case,
enzymes (proteins), by the cell surface receptors, followed by their fusion with the lysosomes,
digestion of the proteins and eventual recycling of the receptors to the surface.
يتم التعرف على االنزيم بواسطة مستقبالت خاصة به على سطح الخلية ثم ترتبط الخلية وتأخذه ليدخل داخل الخلية ثم يتحد
بالليسوسوم ليتم هضم البروتين داخلة وتكسيره ثم بعد ذلك يعاد وضع المستقبالت على سطح الخلية لوضعها لتعاد الدورة من
جديد
Since the enzymes are comparatively larger molecules, with the exception of amylases, the
clearance from the glomerulus of the kidney is not physically feasible.
تعتبر االنزيمات من البروتينات كبيرة الحجم نسبيا (باستثناء االميليز) لذلك من الصعب التخلص منها بواسطة الكلي ألنه من
غير الممكن فيزيائيا ان تعبر من الفالتر الموجودة في النيفرون
Amylase is the only enzyme which is small enough to pass through the kidney. Amylase increase
in conditions such as acute pancreatitis can hence be readily detected in the urine.
األميليز هو االنزيم الوحيد الصغير نسبيا ليستطيع العبور من فالتر الكلية لذلك عند ارتفاعة في حاالت التهاب البنكرياس
فيمكن تحديد وجودة في البول
The half-lives of enzymes in plasma varies from hours to days averaging 24-48 hours.
) ساعة48 -24 تختلف فترة عمر النصف لإلنزيمات في البالزما من ساعات الى أيام (متوسط من
When these enzymes complex with immunoglobulins, macroenzymes, the half-life increases
considerably.
عندما ترتبط االنزيمات باألجسام المضادة او بمواد أخرى كبيرة الحجم فان ذلك يزيد من فترو عمر النصف لإلنزيم بدرجة
ملحوظة
Example
the intestinal ALP (iALP) is a glycoprotein with a galactosyl terminal group. This is recognized
by a galactosyl-specific receptor on the hepatocyte membrane and undergoes endocytosis.
Due to this specificity in recognition, the process is very rapid and in normal conditions the half-
life of iALP is very small.
13
But in case of hepatic cirrhosis, the cell mass of the hepatocytic cells and consequently the
receptors on its surface is considerable low, and this leads to an increase in the half-life of the
iALP and reduced clearance rate. The clearance rate of other isoforms of ALP is not the same as
iALP.
The other ALP isoforms are sialoproteins are not recognized by receptor and hence, their
clearance rate from the blood is much higher., again, prolonging their half-lives.
This example indicates the importance of knowing not only the pathological conditions of the
disease but also the mechanism of enzyme clearance from plasma.
هذا المثال يبرهن على أهمية معرفة الية التخلص من االنزيم الن أي خلل فيها قد يزيد فترة عمر النصف لإلنزيم ويزيد من
فترة تواجده في البالزما
There are number of factors which have to be kept in account while selecting the enzyme to
measure in the serum for diagnostic or prognostic purposes.
هناك العديد من العوامل التي تؤثر على اختيار االنزيم المناسب ألغراض التشخيص ومن أهمها:
Distribution of enzymes among various مدى تواجد االنزيم في انسجة الجسم المختلفة (يفضل أن يكون
tissues. (specific and high activity for )متخصص وعالي النشاط لنسيج محدد
particular tissue)
Have proper half-life (not inactivated on البد ان تكون فترة عمر النصف لإلنزيم في البالزما مناسبة حتى
entering into the blood stream) يمكن قياسه
cell membrane damage allows only cytoplasmic اإلصابات التي تؤثر على غشاء الخلية تؤدى فقط الى زيادة في
enzymes to leak االنزيمات المتواجدة في سيتوبالزم الخلية
cell necrosis both cytoplasmic and mitochondrial اإلصابات الناخرة للخاليا واالنسجة يزيد فيها كال من انزيمات
enzymes will be detected السيتوبالزم والميتوكوندريا
availability of the assay and the feasibility of مدى توافر الطريقة لقياس نشاط االنزيم
measuring the enzyme activity in the blood.
14
The final diagnostic decisions are always made by assessing the results of the enzymes analyses
along with the history of the patient’s illness and the clinical findings.
الن االنزيمات تتواجد بكميات ضئيلة جدا في الدم ومن الصعب عزلها عن باقي المكونات
Enzyme assays usually depend on the measurement the catalytic activity of the enzyme, rather
than the concentration of the enzyme protein itself.
على قياس نشاط االنزيم بدال من قياس تركيز االنزيم نفسه/لذلك فان طرق تقدير االنزيمات غالبا تعتمد
catalytic activities which is directly proportional to the amount of active enzyme present in the
sample
يتناسب نشاط االنزيم تناسبا طرديا مع كمية االنزيم لذلك فان قياس نشاط االنزيم يعتبر مؤشرا حساسا لكمية االنزيم
Test principle
مبدأ االختبار
Conversion of substrate into product in the presence of enzyme under optimum condition is
followed, then either substrate consumed or product formed is measured in a defined time
interval.
في الظروف المالئمة من الحرارة والرقم الهيدروجيني يتم تحويل السبسترات الى منتج في وجود االنزيم ثم يتم متابعة اما
معدل استهالك السبسترات او معدل تكوين المنتج خالل فترة زمنية محددة
Test methods
طرق االختبار
15
There are two methods
In both the conditions substrate is always in excess for the reaction to progress, and enzyme is
the only variable as limiting factor.
في كال الطريقتين يكون هناك زيادة في كميات السبسترات عن المطلوب حتى يكون االنزيم هو المتغير الوحيد
So, the rate of reaction depends only on enzyme concentration to be measured and is completely
independent of substrate concentration.
على قياس نشاط االنزيم بغض النظر عن تركيز السبسترات/لذلك هذه الطرق تعتمد
The reaction is said to follow zero-order kinetics as its rate is proportional to the zero power of
the substrate concentration.
As the reaction proceed, more and more substrate is consumed, the reaction rate declines and
enter a phase of first order kinetics, dependent on substrate concentration.
Enzyme assays are almost always made under conditions that are initially saturated with
substrate concentration.
The rate of reaction during the zero-order phase can be determined by measuring the product
formed or substrate consumed during a fixed period of incubation, it may be accompanied by a
change in the absorbance characteristics of some component e.g. coenzyme NADH or NADPH
which change in absorbance at 340nm during oxidation or reduction reaction.
16
Units for Expressing Enzyme Activity
وحدات قياس النشاط االنزيمى
One international unit is the amount of enzyme that will convert one
micromole of substrate per minute per litre of sample and is abbreviated as
U/L.
ميكرومول من السبسترات فى الدقيقة لكل لتر1 وحدة دولية واحدة هى كمية االنزيم الالزمة لتحويل: الوحدة الدولية
من العينة
Katal
Katal (catalytic activity) is defined as the number of mole of substrate
transformed per second per litre of sample ( katal/L)
هو عدد الموالت من السبسترات التى يقوم بتحويلها االنزيم فى الثانية الواحدة فى كل لتر من العينة: الكاتال
17
ENZYMES OF CLINICAL SIGNIFICANCE
االنزيمات ذات االهمية التشخيصية
فى هذا الجزء من المحاضرة سنستعرض أهم االنزيمات واهميتها التشخيصية وأهمها:-
1-Aminotransferases
The aminotransferases enzymes catalyze chemical reactions in which an amino group from one
amino acid is transferred from a donor molecule to a recipient molecule, hence, the names
"aminotransferases."
االنزيمات ناقلة االمين تعمل على تحفيز التفاعل الكيميائي الذي يتم فية نقل مجموعة امين من جزئ الي اخر لذلك
aminotransferases تسمى االنزيمات ناقلة االمين
Another name for aminotransferase is transaminase.
ALT is more liver specific enzyme as increased ALT activity in serum is hardly seen in tissues
other than liver cell damage.
18
Clinical significance
Liver diseases
Activity levels of 20 to 50-fold higher than normal are frequently seen in liver cells damage
Highest serum activities are seen between 7th and 12th days and return to normal levels by the
3rd to 5th week
اسابيع5-3 أيام ويعود للمستوى الطبيعي خالل12- 7 يصل االرتفاع ألعلي مستوياته خالل
In cirrhosis the level of activities of ALT and AST vary with the severity of the disease. It
may increase only (up to 5-fold of the normal activities)
أضعاف المعدل الطبيعي5 في حاالت تشمع الكبد تختلف نسب االرتفاع مع شدة المرض ولكن يمكن أن تصل الي
In sever tissue damage ALT activity is higher than AST and the ALT:AST ratio becomes
≥1(normally <1).
In both (cirrhosis and carcinoma) activity of AST is found to be higher than the ALT.
Some increase in the activities of ALT and AST are seen in extrahepatic cholestasis
Heart diseases
high activity of AST is seen in serum. ALT activity is within normal range or slightly
increased in uncomplicated (myocardial infarction)
Rise in AST is seen within 6 to 8 hours of the onset of chest pain, highest level at 18 to 24
hours and returns to pre infarction levels by 4th to 5th day.
Others
Pulmonary emboli, acute pancreatitis, hemolytic disease and gangrene ( the activity of AST) is
found to be 2 to 5 times higher than the normal activity.
19
كرياتين-فوسفو أوCPK (: creatine phosphokinase) كرياتين فوسفوكيناز ويُعرف أيضا ً باسم
)phospho-creatine kinase :( كيناز
CK catalyses the conversion of creatine and utilizes adenosine triphosphate (ATP) to create
phosphocreatine (PCr) and adenosine diphosphate (ADP)
هذا االنزيم يحفز تفاعل يحول الكيراتين وادينوزين ثالثي الفوسفات الي فوسفوكيراتين وادينوزين ثنائي الفوسفات والعكس
صحيح
المعدل الطبيعى
CK is a dimer the subunits are called B for brain and M for muscle.
B اوM هذا االنزيم ثنائي التركيب حيث يتركب من وحدتين بنائيتين قد تكون
The CK-3 (MM) isoenzyme is normally responsible for almost all CK enzyme activity in healthy
people.
Clinical significance
يزداد نشاط نظائر االنزيم فى الحاالت التالية
20
يزداد فى حاالت أمراض العضالت
CKBB CNS diseases
يزداد فى حاالت أمراض الجهاز العصبى المركزى
Heart diseases
CK-2 levels rise 3 to 6 hours after a heart attack. If there is no further damage to the heart
muscle, the level peaks at 12 to 24 hours and returns to pre-infarction level in 12 to 48 hours
(CK-2) increased up to 30% of total CK. (myocardial infarction)
In case of Duchenne muscular dystrophy, the level of CK may go as high as 50 times that of
the normal level.
Muscle disease of neurogenic origin may have normal CK activity in the serum.
CNS diseases
(Reye’s syndrome), which is characterized by(acute brain swelling with fatty infiltration), the
CK activity may rise to up to 70 fold of normal level
Thyroid diseases:
There is an inverse relationship with thyroid activity. Elevation of CK activity up to 5 times
the normal level is seen in about 60% of the hypothyroid subjects. The major enzyme present
is CK-3
يحفز االنزيم تحويل الالكتيت الي بيروفيت والعكس عن طريق نزع الهيدروجين من الالكتيت
المعدل الطبيعى
21
This enzyme exists in body tissues as a tetramer. Two monomers, H and M, can combine in
various proportions with the result that five isoenzymes of LD are known.
وبترتيب الجزئي نفى صور مختلفة ينتجH وM هذا االنزيم يتواجد في الجسم فى صوره رباعية الوحدات مكونة من أجزاء
نظائر5 لالنزيم
LDH-1 4H HHHH 14-26% in the heart and in RBC (red blood cells), as well
as the brain
في عضلة القلب – كرات الدم الحمراء وكذلك فى المخ
LDH-2 3H1M )HHHM( 29-39% Heart - Red blood cells
القلب – كرات الدم الحمراء
LDH-3 2H2M HHMM 20-26% Lung -Lymphocytes -Spleen Pancreas
البنكرياس-الرئة – الليمفوسيت – الطحال
LDH-4 1H3M HMMM 8-16% Liver
الكبد
LDH-5 4M MMMM 6-16% Skeletal muscle
العضالت
Clinical significance
Heart diseases in myocardial infarction the level of total LDH activity in serum is 3-4
times that of normal but it may go up to 10 times the normal value.
Liver diseases: In toxic hepatitis with jaundice serum activity of LDH may be elevated up
to 10 times the normal value. Increased activity in serum is also seen in viral hepatitis
Muscle diseases: The patients with progressive muscular dystrophy often show elevated
LDH activity especially LDH5
Tumors Patients with malignant disease show increased LDH activity in serum especially
LDH4 & LDH5
Hemolysis due to any cause may elevate level of LDH1 & 2 in the serum.
Alkaline phosphatase
انزيم الفوسفاتيز القلوي
ALK أحيانا يمكن ان يختصر الى
22
Liver Bile duct Bone Kidney Intestinal Placenta
الكبد القنوات المرارية العظام الكلية االمعاء المشيمة
هناك نوعين من نظائر االنزيم هما االكثر انتشارا في البالزما (الكبدي – العظام) وخالل فتره الطفولة يكون معظم االنزيم من
العظام نتيجة نشاط الخاليا البنائية للعظام حتى البلوغ ثم يكون معظمة بعد ذلك من الكبد والقنوات المرارية وهناك بالطبع نظائر
أخرى من كل نسيج مما سبق ذكره ولكن كمياتها صغيرة جدا
The causes of an increase in plasma ALP activity
تزداد فاعلية الفوسفاتات القلوية في البالسما نتيجة لحاالت متعددة منها فيزيولوجية طبيعية ومنها مرضية تدل على آفات
معينة
1- In pregnancy, due to the placental isoenzyme in women in the third trimester of pregnancy is
2-3 times more than that of normal level.
. أضعاف3-2 في الثلث األخير من الحمل يزداد إفراز نظيره المشيمي
2- in childhood (when bones are growing), due to the bone isoenzyme. children enzyme activity
is 1.5 - 2.5 times that in normal adult serum
أضعاف تركيزه2,5-1,5 في الطفولة المبكرة ومراحل النمو األولى حتى سن البلوغ يزداد تركيز النظير العظمى بما يعادل
.الطبيعي في البالزما نتيجة لزيادة نشاط الخاليا البانية للعظم
Pathological increases
الزيادة المرضية
Liver diseases
due to any cause may elevate ALP level by increasing its synthesis from )Biliary obstruction(
the hepatocytes adjacent to the biliary canaliculi. (extrahepatic obstruction)
Liver diseases affecting parenchymal cells like infectious hepatitis show only moderate
elevation or normal serum ALP levels.
:Bone diseases
23
Bone diseases with increased osteoblastic activity shows increased ALP level in the serum
High ALP levels sometimes up to 25 times the normal value is seen in osteitis deformans
.(Paget’s disease)
Moderate increase in ALP level in the serum is seen in osteomalacia, rickets
زيادة متوسطة في حاالت لين العظام والكساح
Very high ALP levels are present in patients with osteogenic bone cancer.
يزداد بصورة كبيرة في الحاالت التي يحدث فيها اورام ثانوية فى العظام نتيجة لسرطان البروستاتا
24
diseases of the bone, such as (Paget's disease or hyperparathyroidism) diseases of blood
cells, such as (sickle cell disease or multiple myeloma) lysosomal disorders, such as ( Gaucher's
disease)
انزيم يحفز نقل مجموعة جاما جلوتاميل من جزئ الجلوتاثيون الي مستقبل او جزئ اخر لتكوين الجلوتاميت
Clinical significances
The activity of GGT in serum is elevated in all forms of (liver disease) Highest activity is seen in
cases of (intra- and post-hepatic biliary obstruction)
25
(cholangitis) and (cholecystitis)
In cases of (primary and secondary liver cancer) the level of GGT increase earlier and more
pronounced than other enzymes of the liver.
measurement of GGT levels in serum can be used to ascertain whether observed elevations of
ALP are due to (skeletal disease) or reflect the presence of (hepatobiliary disease.)
GGT activity may increase in (acute, chronic pancreatitis) and in some cases of (pancreatic
malignancies) especially if associated with (hepatobiliary obstruction)
Amylase
This hydrolyze starch to maltose. It is activated by calcium, chloride and fluoride ions.
chronic pancreatitis
Moderately Increased التهاب البنكرياس المزمن
mumps (parotitis)
زيادة متوسطة التهاب الغدة النكافية
obstruction of pancreatic duct
انسداد قناة البنكرياس
26
highly elevated acute pancreatitis
التهاب البنكرياس الحاد
زيادة عاليةwithin 2 to 12 hours of the onset of the disease with maximal
levels in 12-72 hours and the level returns to normal by the
4 to 6-fold third or fourth day.
5′-NUCLEOTIDASE
المعدل الطبيعى
Normal 2 – 10 U/L
value
hepatitis
Moderately التهاب الكبد
Increased
زيادة متوسطة
27
CHOLINESTERASE (ChE)
هذا االنزيم يصنع بواسطة الخاليا الكبدية لذلك يعبر عن الوظائف التصنيعية للكبد
Interest in this enzyme derives largely from the fact that it hydrolyzes a
musclerelaxant drug, widely used in anaesthesia, called succinylcholine
(scoline). Occasionally, patients are found in whom the effect of this drug,which
paralyzes respiration, persists for several hours after it has beenadministered
(scoline apnoea). Many ofthese patients have an abnormalcholinesterase
activity.
ترجع اهمية هذا االنزيم الى انة يقوم بتكسير مادة تسمة سكولين وهذة المادة موجودة فى االدوية الباسطة للعضالت
الموجودة فى ادوية التخدير وقد ان المرضي الذين يعانون غياب او نقص فى هذا االنزيم تحدث لديهم مشاكل فى االفاقة عند
تعرضهم للتخدير
LIPASE
يقوم بتحويل الدهون الثالثية الي دهون احادية بيتا واحماض دهنية
المعدل الطبيعى
It is highly elevated in acute pancreatitis and this persists for 7-14 days. Thus,
lipase remains elevated longer than amylase.
28
يوما اى لمدة اطول من االميليز14-7 يزداد فى حاالت االلتهاب الحاد للبنكرياس ويستمر من
Aldolase (ALD)
المعدل الطبيعى
يزداد بصورة جذرية فى حاالت خلل العضالت مثل حاالت ضمور العضالت وشلل االطفال – وحاالت الوهن العضلى
الوبيل – التصلب المتعدد
Enolase
It is a glycolytic enzyme.
NSE is a tumour marker for cancers associated with neuroendocrine origin, small
cell lung cancer,neuroblastoma,pheochromocytom, medullary carcinoma of
thyroid,etc
يعتبر هذا النظير كدالالت اورام للسرطانات المرتبطة باالعضاء العصبية والغدد وكذلك لسرطانات خاليا الرئة
واورام نخاع الغدة الدرقية وغيرها
29
NAME OF THE Conditions in which level of activity in serum is
ENZYME elevated
Aspartate Amino transferase Myocardial infarction, Liver disease especially with liver cell damage
(AST)
Serum glutamate-oxaloacetate
transaminase (SGOT)
Alanine Amino transferase Liver disease especially with liver cell damage
(ALT)
Serum glutamate-pyruvate
transaminase (SGPT)
Creatine kinase (CK) Myocardial infarction and skeletal muscle disease(muscular dystrophy
Lactate Dehydrogenase (LDH) Myocardial infarction, other diseases like liver disease.some blood
diseases
30
31
Enzymes Quiz
1. Enzymes are composed of what organic molecule?
a) sugars
b) DNA
c) fatty acids
d) proteins
2-Enzymes act as
a) Protein molecules
b) Reaction stimulators
c) Precursor molecules
e) Biological catalysts
3- Isoenzymes are:
A. multiple molecular forms of an enzyme family that catalyze the same reaction
C. multiple molecular forms of different enzymes which catalyze the same reaction
32
4-Which of the following serum enzymes produced by the exocrine pancreas is
the most specific in a differential diagnosis for detection of acute pancreatitis?
A. Amylase
C. Lipase
D. Pancreatase
a) ALT
b) AST
c) GGT
d) Albumin
e) cholinesterase
A. ALP
B. GGT
C. 5'-NT
D. AST
7-If you were asked by your lab director to set up an enzyme profile for your
chemistry analyzer specifically to assess hepatobiliary disease, which of the
following sets of enzymes would be most appropriate
33
D. LD, CK, ALT, AST
8-In carcinoma of the prostate, which of the following enzymes is most likely
increased?
A. Alkaline phosphatase
B. LD5
C. Acid phosphatase
D. CKMM
A. ALT
B. Alkaline phosphatase
D. y-Glutamyl Transpeptidase
10-An elevated CKBB is associated with which of the following organ systems?
A. Brain
B. heart
C. liver
D. muscle
34
Answers
1 D
2 E
3 A
4 C
5 E
6 B
7 A
8 C
9 C
10 A
35