SAR

Structure - Activity Relationship

1) WPROWADZANIE NOWYCH PODSTAWNIKÓ W

a) Grupa metylowa – może skutkować:
 Obniżenie rozpuszczalności w wodzie, zwiększeniem lipofilności (łatwość
absorpcji do membrany, pogorszenie uwalniania się substancji do środowiska
wodnego komó rki)
 Może stanowić zawadę przestrzenną
 Metylowanie może redukować efekty uboczne. Wprowadzenie dwó ch grup
metylowych do cząsteczki paracetamolu redukuje hepatotoksyczność preparatu
b) Wprowadzenie halogenów powoduje podwyższenie:
 lipofilności, dlatego atom halogenu wprowadza się dla lepszej penetracji
molekuły lipidowej struktury membrany.
 Wpływ halogenu zależy od rodzaju atomu oraz od przyłączenia go do atomu
węgla (układ alkilowy albo aromatyczny)
c) Wprowadzenie OH powoduje wzrost:
 hydrofilności.
 Poza wpływem na rozpuszczalność i wspó łczynnik podziału grupa OH wpływa
na tworzenie wiązań wodorowych z receptorami i enzymami.
 Wpływa także na pojawienie się aktywności przeciwbakteryjnej
2) ZMIANA PODSTAWNIKÓ W
a) Wymiana podstawnikó w powoduje otrzymanie IZOSTERÓW – związkó w
posiadających bardzo podobne właściwości fizykochemiczne. Izostery to związki,
atomy i jony charakteryzujące się tą samą liczbą elektronó w. Pojęcie izoster zostało
przeniesione do chemii lekó w pod nazwą bioizoster.
3) ZMIANA WIELKOŚ CI ZWIĄZKU (PODSTAWNIKA) I KSZTAŁTU
a) Zmiana liczby grup metylenowych w łań cuchu lub pierścieniu
b) Zmniejszenie lub zwiększenie stopnia nienasyconości
c) Wprowadzanie lub usuwanie układó w pierścieniowych