DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ

1
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ

FURAN PYRROL THIOPHEN

  

..O 
..N  ..S 
1.. 1 1..
H

-
..
O
+O +O

2
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ

ĐIỀU CHẾ
Từ 1,4-dicarbonyl
P2O5
R C C R'
R R'
O O - H 2O O

H 2O
NH3
H H
N
H2O
R''
R C C R' R R'
- 2 H 2O N
OH OH
R'' H 2S

H 2S
NH3

P2S5
- P2O5 R R'
S 3
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ

HÓA TÍNH
1. Thế ái điện tử :
Pyrrol > Furan > Thiophen > Benzen

+ E+ + H+
X X E

E E
H H
.. +
+
+ X X
+ E

.. E .. E + E
+
X H X H X H
4
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH
1. Thế ái điện tử : Cl2

O Cl

HNO3/AcOH

O NO2

SO3/pyr

O O SO3H

(CH3CO)2O

O COCH3

HgCl2

O HgCl 5
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH
1. Thế ái điện tử :

CH3
DMF/POCl3 + HN
N CHO CH3
H

CHCl3/KOH + 3KCl + 2H2O

N N CHO
H H

+ -
[C6H5N N]Cl + HCl
N N=NC6H5
H
2-phenylazopyrrol
6
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH
1. Thế ái điện tử :
Định hướng thế vào nhân dị vòng

3 R
+
R = tăng hoạt
+
5 2 2 E I,+C
E X R X

+
E 4 4 3 R
R = hạ hoạt
5 2 5
+ X R + X -I,-C
E E

7
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH

2. Phản ứng cộng (hydro hoá)

H2/xt

O O
Tetrahydrofuran

2[H] 2[H]

N N N
H H H
3-pyrrolin pyrrolidin

H2/xt H2/xt
+

S S S S
2-thiolen 3-thiolen thiolan 8
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH

3. Phản ứng Diels-Alder

O O

O O O O

O O

9
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH

4. Tính acid-base của Pyrrol

Acid yếu

KOH CH3I

hay K N
K 
N N CH3
N
RMgBr CH3I CH3 H
H
- RH N
MgBr

10
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH

4. Tính acid-base của Pyrrol

Base yếu

CO2

N COOK
K

N
RCOCl 
K
N N C=O
C=O H R
R

11
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ
HÓA TÍNH

4. Dẫn chất của Furan : Furfural

H2N-OH
O CH N OH

C6H5-NH-NH2

O CH N NH C6H5

O C O
H KOH đđ
+
H2O/H+ Cannizaro O CH2OH O COOK

Pentose
KOH / cồn
H2O/H+ Benzoin O C CH
O
Pentosan O OH
12
(lõi bắp)
DỊ VÒNG 5 CẠNH 1 DỊ TỐ

ỨNG DỤNG
Nitrofuran :
Kháng khuẩn đường tiểu Kháng khuẩn đường ruột
O
O2N O CH=N R O2N O CH=N-R
N N

Acid ascorbic (vit C) Polyvinylpyrrolidone (PVP)

OH CH2 CH2
HOCH2 CH O O N O
trị ung loét
HO OH n

Tenoxicam : AINS OH O
S N
NH
N
S CH3 13
O O
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
N
N
X X

14
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ

I. Nhóm 1,3-azol
N N N

O N S
H
Oxazol Thiazol
Imidazol

II. Nhóm 1,2-azol

N N N
O N S
H
Isoxazol Pyrrazol Isothiazol

15
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ

I. NHÓM 1,3-AZOL

N N N

O N S
H
Oxazol Thiazol
Imidazol

16
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL

HÓA TÍNH

Thế ái điện tử
E
N + N
E

X X

Thế ái nhân

N Nu
- N

X X Nu

17
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL

HÓA TÍNH

Cộng hợp Diels-Alder

R O
R
C
O N
C N R
R'

- HC N

R R'

O
18
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL
ỨNG DỤNG
Imidazol :
H
N N CH3

N N C N
N
CH2CH2NH2 CH2 S CH2CH2 NH C
NH CH3
Histamin Cimetidin : kháng Histamin H2

R
O2N N CH3

N
Nitro-imidazol
Kháng khuẩn, amib, Trichomonas

19
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL
ỨNG DỤNG Imidazol kháng nấm (conazol):

Phenetylimidazol R D.C.I
N CH2 Cl
Miconazol
Cl
N
R O CH2 O N N C CH3
O
Kétoconazol
O
Cl
X CH2 Cl Econazol (X = O)
Sulconazol (X = S)
Cl
Cl
O CH2
Isoconazol
Cl

O CH2
S
Tioconazol 20
Cl
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL
ỨNG DỤNG Imidazol kháng nấm (conazol):

Phenylmetyl-imidazol
N

N
C

Cl Clotrimazol

N
C
H
Bifonazol 21
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL
ỨNG DỤNG
Thiazol
O
R C NH S CH3
CH3 Penicillin =
N
O COOH Vòng -lactam + vòng thiazol

R Penicillin

C6H5-CH2- Penicillin G (tự nhiên)

C6H5-O-CH2- Penicillin V
C6H5-CH=CH-CH2- Penicillin F
CH3-(CH2)5-CH2- Penicillin K
HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2- Penicillin N
HO-C6H4-CH2- Penicillin X
C6H5-CH(NH2)- Ampicillin 22
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
I. NHÓM 1,3-AZOL Penicillin kháng Penicillinase
ỨNG DỤNG
R D.C.I
OCH3
O
Meticillin
R C NH S CH3
CH3 OCH3
N O
O COOH CH3
N

Penicillinase Oxacillin*

O CH3
Cl N

Cloxacillin*

O CH3
Cl N

cl Dicloxacillin
23
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ

II. NHÓM 1,2-AZOL

N N N
O N S
H
Isoxazol Pyrrazol Isothiazol

Thế ái điện tử

+ E
E
N N
X X

24
DỊ VÒNG 5 CẠNH 2 DỊ TỐ
NHÓM 1,2-DIAZOL

ỨNG DỤNG
C6H5 C6H5
O N CH3 O N CH3
N N

CH3 (CH3)2CH CH3

Phenazon Propyphenazon
trị đau nửa đầu

OH SH

N N
N N
N N N N
H H
Allopurinol Tisopurin
25
Giảm acid uric/máu