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14-1
2020 的一月來抽個籤吧ヽ(・∀・)ノ
病理學
範圍:Pathology of the female genital system
M59 學藝:姚俊懌 組長:洪薪燿
組員:吳怡萱、吳俊佑、楊豐旭、林家仰、林廷賓、李芮諭
陳芮筠 病理之學 19/12/19
目錄
總論 .................................................................................................................................... 2
A、 感染 Infection ............................................................................................................ 3
B、 陰阜 Vulva ................................................................................................................. 5
C、 陰道 Vagina.............................................................................................................. 11
D、 子宮頸 Cervix.......................................................................................................... 13
E、 子宮頸癌 Cervical cancer ........................................................................................ 20
F、 子宮體部 Body of uterus ........................................................................................ 21
G、 卵巢 Ovary ............................................................................................................. 29
H、 生殖細胞瘤 Germ cell tumor .................................................................................... 35
編按這本共筆的內容很多又很雜,但是慶幸的是老師都出比較有歷史感的題目,建議先看過以前
的題目再讀。
草履蟲的梗圖空間
第1頁
陳芮筠 病理之學 19/12/19
總論
1、胚胎學知識(補充自 58 共筆)
(1)、下圖是胚胎學有看過的圖,主要著重在 Mesonephric duct、Müllerian duct
(2)、當基因決定性別後,假設是女性,Mesonephric duct (綠色部分)會慢慢退
化、萎縮,另一部分會長成一套系統,反之亦然
(3)、一開始的時候 Mesonephric duct、Müllerian duct 都是與 urogenital sinus 相
接,所以 vagina、cervix 是不同源,後天接在一起的,vagina 並不是從
Müllerian duct 來的 補充胚胎學複習可以看下面 QR code 那個影片
有時可見 remnants 存在旁邊(ex. Mesonephric remnants)
(4)、多數人終其一生都不會受到 remnant 影響,少數人會有細胞的增生導致腫
瘤的出現。有時候在看正常組織會看到 remnants,屬正常現象
師說分層要稍微注意一下,像是如果是子宮或輸卵管…有癌症,就會稱
作 Müllerian origin 的 cancer
2、生殖道疾病分類
(1)、感染 infection
(2)、懷孕併發症 complication of pregnancy
(3)、內分泌失調 hormonally induced abnormalities
(4)、腫瘤 tumor
我是 QRcode
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A、感染 Infection
1、大多數經由性行為傳遞,但經性行為傳遞的感染不一定是性病。性病是專指
一些特殊的菌種,有一些常見的菌(ex.念珠球菌 candida)可經由性行為傳染,
但不把它歸類在性病,他們並沒有完全的相等關係。
2、一般造成不適(癢、痛、嚴重一點會到潰瘍),但大多數沒有嚴重後遺症。最
著名的是單純性皰疹(HSV),常會造成很痛的潰瘍(painful ulcer)
3、少數會造成嚴重後遺症的菌種
(1)、不孕症(Infertility)
(a)、淋病雙球菌 Neisseria gonorrhoeae
(b)、披衣菌 Chlamydia
(2)、懷孕期間感染造成早產(Preterm delivery)
(a)、尿素黴漿菌 Ureaplasma urealyticum
(b)、人類黴漿菌 Mycoplasma hominis
4、常見的病原
(1)、分類
(a)、病毒 Virus:單純性皰疹病毒 HSV(Type 2)、人類乳突病毒 HPV、傳染
性軟疣 Molluscum contagiosum
(b)、真菌 Fungi:念珠球菌 Candida、毛滴蟲 Trichomonas、加德納菌
Gardnerella
(c)、細菌 Bacteria:奈瑟氏球菌 Neisseria gonorrhoeae、披衣菌 Chlamydia、
尿漿菌 Ureaplasma urealyticum、人型黴漿菌 Mycoplasma hominis
5、病毒 Virus ─以 HSV(Herpes Simplex Virus)單純皰疹病毒為例子
(1)、分型:
(a)、生殖道感染以 Type 2 為主。
(b)、口腔以 Type 1 為主。
(2)、症狀:發燒、全身無力、會陰部淋巴結腫大,會陰部在感染初期產生丘
疹,之後產生囊泡,再合併潰瘍造成骨盆腔疼痛。
(3)、後遺症:不太會有,但是若孕婦若感染 HSV,可能在生產時藉產道傳染
給新生兒。新生兒感染到可能造成腦炎。
(4)、傳染:在活動期 active phase 時傳染能力強,急性期過後可能潛藏進神經
節,在宿主免疫力低下時再活化。
(5)、診斷:臨床 culture、驗 titer、在 ulcer 旁邊作 biopsy(看 Inclusion body)
(6)、治療:主要是降低 HSV 在 active phase 時的傳播能力和縮短病程
6、真菌 Fungus
(1)、簡介:
(a)、酵母菌 yeast 為陰道裡的正常菌種之一,維持陰道正常 pH 值。
(b)、當正常菌叢的生態失衡時,可能會讓某些菌種伺機感染(ex.念珠球菌
最常見)。常見於虛弱、免疫力不好的狀況,如愛滋病病人、年紀大
免疫力低下、癌症病人經很強的化療,甚至在胃、喉嚨都可見
candida
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(2)、念珠球菌 Candida
(a)、症狀:外陰道瘙癢 vulvovaginal pruritus、紅腫 swelling、紅斑
erythema、分泌物 crud like vaginal discharge、潰瘍 ulceration
(b)、診斷:臨床上,會使用特殊染色 KOH Mounting 來檢測有無假孢子
(pseudospores)或菌絲。
(c)、傳染:性行為傳遞(較常,也可以不是),但不歸類在性行為傳染性疾
病(sexually transmitted disease)
7、骨盆腔發炎 Pelvic inflammatory disease (PID)
(1)、簡介
(a)、為感染中最怕的疾病
(b)、感染一定會引起發炎,但發炎不一定是因為感染,也可能是因為自體
免疫、藥物刺激、或沒事一直磨自己的皮,皮膚也會發炎。但感染是
引起發炎疾病最常見的原因
(2)、造成 PID 的原因
(a)、上行性感染(最常見):陰阜 Vulva、陰道 Vagina 或其他底部部位有感
染,或是本身免疫不夠好,使本來下面的細菌往上行,導致骨盆腔部
位更嚴重感染。
(b)、腹內其他地方感染,影響到骨盆腔(ex. 闌尾炎蔓延下來)
(3)、常見症狀:外陰部癢、骨盆痛、子宮附屬區域壓痛 Adnexal tenderness、白
帶 vaginal discharge、發燒
58 共筆症狀跟前面提到的感染不太一樣,前面提到的感染症狀多為侷限 loclallize 在下
方,但是一旦進入 PID 之後,就會出現腹痛、發燒等等症狀
(4)、常見病原體:奈瑟氏球菌 Neisseriagonorrhoease、砂眼衣原體 Chlamydia
trachomatis、流產後感染的多種微生物 polymicrobial
(5)、治療:症狀與感染的關係性
(a)、與感染有關:給抗生素
(b)、與感染無關:會以症狀治療使患者免疫系統逐漸恢復,通常這些症狀
有自限性(自我慢慢緩解的),少部分會有後遺症
(6)、後遺症:
(a)、輸卵管卵巢炎 Salpingo-oophoritis
(b)、輸卵管卵巢積膿 Pyosalpinx、輸卵管卵巢膿腫 Tubo-ovarian
abscess(TOA):治療上抗生素可以解決就用,但若已經化膿成一大包
時,會考慮直接使用外科手術將該部位取出。
(c)、腹膜炎 Peritonitis:更嚴重可能會導致全身性的菌血症 bacteraemia
(d)、慢性輸卵管炎 Chronic salpingitis
(e)、輸卵管積水 Hydrosalpinx
M58 共筆慢性輸卵管炎、輸卵管積水,通常發生在手術或治療痊癒後發生,而
hydrosalpinx 是發炎細胞逐漸退去時,當時被發炎細胞撐大的地方就容易會有積水
的情形
(7)、併發症 Complication:
(a)、急性期:腹膜炎、菌血症 bacteremia
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(b)、慢性後遺症:不孕、tubal obstruction
▲發炎會合併肉芽組織形成 granulation tissue formation,肉芽組織行程中
有很大一部份是纖維化 fibrosis 進而造成沾黏。當卵子與精子相遇的
路徑中有沾黏,受到阻礙,就會造成不孕
▲外科手術有時可治療,方法是將沾黏的地方撥一撥,將阻礙精卵結合
的路障清一清。但也不是每個沾黏的地方都能做到
▲下圖圈起處輸卵管峽部若有纖維化,會造成精卵結合有障礙、輸卵管
阻塞
(8)、治療:
(a)、抗生素:優先使用。
(b)、外科手術:太嚴重才使用,因為每一次的開腹手術都是一個刺激,就
算沒有感染,有 surgical 也會有沾黏。
B、陰阜 Vulva
1、概論
(1)、組織結構和皮膚很像,因此所有可以在皮膚出現的疾病這裡都可能出現。
ex. 皮膚的 tumor、inflammatory disease、水泡疾病
(2)、Bartholin cyst 巴氏腺囊腫/前庭大腺囊腫:絕大多數不會造成不適。但有
時若囊腫脹大時,裡面的組織液無法排出,可能會造成發炎反應,才會導
致不適,病人才會來就診
(3)、Condyloma acuminatum 菜花:與 HPV 有很大的相關性
(4)、Syphilis condyloma latum 梅毒扁平濕疣
(5)、Tumor:
(a)、Vulvar intraepithelial neoplasia(VIN)外陰部上皮內贅瘤(原位癌)
(b)、Squamous cell carcinoma 鱗狀上皮癌
2、Condyloma acuminatum 尖性濕疣、菜花
(1)、別名:genital wart
(2)、經常由性行為傳遞
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(3)、HPV 病毒在全身上下都可以感染(依照感染位置不同,有不同名字)
(a)、感染在生殖系統,稱之為 Condyloma
(b)、感染在皮膚、頸部、臉部,稱之為 Verruca Vulgaris
(c)、分類(onco-致癌性)
▲Low oncogenic risk:較不會致癌的 HPV 病毒,以 Type 6、11 為主
▲High oncogenic risk:比較容易致癌
(4)、不屬於癌前病變 precancerous lesion
(5)、病理切片(上課的 PPT 有教這段內容,但老師給的 PPT 沒有這些圖片,因
此圖片取自 58 共筆)
(a)、下左圖為女性外陰部,右圖為男性陰莖。把菜花的梗當作
fibrovascular core,然後往外延伸的是 cilia
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▲好發年齡:老年人。此類病人可能終其一生沒發生過性行為,或自己
的老伴已經去世很久,這類病人是與 HPV 無關的
▲有一部份人有硬化性苔蘚 lichen sclerosis 或鱗狀上皮細胞增生
squamous cell hyperplasia 的診斷(但這不算是癌前病變!),但不代表
醫生下這些診斷就代表會得到癌症
▲與 TP53 (tumor suppressor gene 抑癌基因)突變高度相關,造成細胞容
易癌化
(3)、正常的鱗狀複層上皮複習(補充自 58 共筆)
(a)、底部細胞的 N/C ratio 高。
(b)、成熟過程中,N/C ratio 逐漸降低。
(c)、到最表層只剩下 stratum corneum,完全沒有任何細胞核,只剩下
keratin 角蛋白。
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(b)、Differentiated VIN
▲特徵:上面細胞很小,有很多 keratin,下面細胞相對較大。
▲較接近正常鱗狀上皮,細胞越往上會越成熟 maturation,核會越皺縮,
甚至到最後會沒有核,只剩下 keratin。
▲下圖中,直線以左的細胞相對正常(只是下面有發炎細胞浸潤),而直線
以右的細胞已出現大且散亂的情形
註 SCC 特色:有 keratin 的分化(比較:adenocarcinoma 則有 gland 的分化)
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C、陰道 Vagina
1、成人的陰道很少是原發性疾病 primary lesion。較常見的是由鄰近地區侵犯(外
陰、子宮頸、膀胱、直腸)的癌症或感染所引起
2、Developmental anomalies 發育異常:可能是因為在子宮內時暴露於 DES
(Diethylstilbestrol:一種預防脅迫性流產的藥物,現已禁用此藥物)
3、Vaginal adenosis 陰道腺病:與 Bartholin cyst 相似,陰道黏膜出現小腺狀或微
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D、子宮頸 Cervix
1、構造
(1)、子宮外頸 Ectocervix (External Vaginal Portio)
(2)、過渡區/變形區 Transformation Zone
(a)、HPV 病毒最容易感染的部位
(b)、各構造分界與比例會受年齡、荷爾蒙的變化影響。一般來說,隨著年
齡增加,過渡區也會變大
(3)、子宮內頸 Endocervix (Endocervical Canal)
2、環境
(1)、正常狀態
(a)、鱗狀上皮細胞的肝醣(glycogen)會受到雌激素(estrogen)的調控以提供
給陰道的需氧菌(aerobes)與厭氧菌(anaerobes)
(b)、乳酸桿菌(lactobacilli)會製造乳酸,讓陰道 pH 值維持在 4.5 以下。
(2)、異常狀態(pH 值上升)
可能原因:出血、性行為(最常見)、陰道沖洗(vaginal douching)、乳酸桿
菌減少伴隨 H2O2 的產生…等
3、子宮頸抹片 Pap Smear
(1)、癌症細胞學篩檢(cytologic cancer screening)能在子宮頸癌前期病變
(precursor lesion)和低度分化期(low stage, high curable)及時診斷並加以適
當治療,已經顯著地降低了死亡率,為目前防癌最佳方式
(2)、補充(補充自 M58 共筆)
(a)、子宮頸抹片檢查是採取子宮頸及陰道後壁的剝落細胞所做的檢查。這
個檢查能夠顯示出子宮頸有無感染、發炎、異常細胞或是癌症發生之
可能
(b)、檢查時機:有性經驗後,每年一次檢查。連續三年陰性者,則至少每
三年檢查一次,直到沒有性行為且連續五年均陰性
(c)、操作方式:用陰道擴張器來擴大陰道,再以木製刮棒或子宮頸刷,將
子宮頸四周和陰道後壁的細胞刮下。將細胞樣本抹在玻片上並迅速浸
泡在固定液內固定,然後送至病理科進行細胞學檢查
(d)、師說:只要他還沒吃出基底膜就不太會有 invasion,但是只要他吃出
去就會遠端轉移、淋巴轉移…等。至於這些癌前病變會造成症狀嗎?
其實不會
4、HPV-DNA Test
(1)、High-risk HPVs(包括 type 16, 18)是目前造成子宮頸癌最重要的因子。
(2)、目的:檢驗 HPV DNA 是否存在於 cervical scrape 中。
(3)、HPV testing 相較子宮頸抹片敏感度(sensitivity)較高,但特異度(specificity)
較低,且就算結果是陽性(有 HPV 感染),也不一定代表有癌前病變。
(4)、小於 30 歲女性不建議使用 HPV testing。
(5)、師說(補充自 M58 共筆)一般來說,HPV 感染是可以自己復原的,只有高
風險的 HPV 感染才比較危險;反過來說,當你已經有癌前病變了,那你
一定會有一大片受 HPV 感染的細胞,所以其實驗 pap smear 就足夠了。
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(d)、上圖主要是敘述上皮因摩擦(例如性行為)後產生傷口,HPV 入侵感染
basal cell,感染後病毒複製活化,進而造成癌細胞的活化。(先感染最
底層再持續往上影響)
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(6)、HPV 造成癌變(oncogenesis)的機制(配合下圖)
(a)、和 viral protein E6 與 E7 有關,因為它們會干擾腫瘤抑制蛋白(tumor
suppressor protein)的活性。
(b)、Viral protein E7 結合到低磷酸化(hypophosphorylated,活化態)的 RB,
並促進 RB 被蛋白酶降解。此外,viral protein E7 也可以結合並抑制
p21 和 p27(兩個重要的 cyclin-dependent kinase inhibitors),妨害細胞修
復 DNA 損害的能力。
(c)、Viral protein E6 會結合到 p53 並使其被蛋白酶降解,導致 DNA 修復能
力的缺損更加惡化。此外,viral protein E6 會增加端粒酶(telomerase)
的表現,造成細胞的永生。
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結論:
LSIL:60%可恢復;30%持續;10%會進展成 HSIL,要追蹤。
HSIL:30%可恢復;60%持續;10%會進展成癌症(2~10 年內),要切除。
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Adenosquamous carcinoma(兩種特色都
Squamous cell carcinoma
有,可以很分開或是很集中)
Neuroendocrine carcinoma
Adenocarcinoma(有 gland 的情況) 一定會做 IHC 免疫染色(neuroendocrine
marker)證實
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5、子宮頸癌的治療
(1)、早期侵犯(顯微性侵犯):圓錐切除手術 cone biopsy
(2)、明顯侵犯:(stage I 和 II)
(a)、根除性子宮切除 radical hysterectomy
(b)、雙側骨盆淋巴切除 bilateral pelvic lymph node dissection
(3)、更進一步侵犯:放療與化療
(4)、子宮頸癌的預後與生存率主要取決於發現時的癌症分期及癌細胞種類
(預後總平均存活率大概 60%)
6、子宮頸癌的檢查以及預防:(以下跟 PPT 差不多)
(1)、Pap smear:第一次子宮頸抹片檢查般建議應於女性 21 歲或第一次性行為
後的 3 年內,接著每三必須檢查一次
(2)、HPV testing:小於三十歲不建議作此檢查。因為 HPV 本身就有高感染發
生率,且此檢查在小於三十歲的女性有低特異性,檢查陽性時可能是偽或
暫感染
7、子宮頸癌疫苗:針對 high-risk oncogenic HPVs 約有 10 年的保護作用。建議
11 到 12 歲的女孩與男孩施打(26 歲以前也可以)。男孩施打可以避免女孩被
HPV 感染
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(4)、子宮內膜腺體與月經週期
(a)、因為月經週期的關係,所以很難從核的形狀去區分有沒有癌變
(b)、下圖為正常月經週期的組織切片圖,依序為:A 增生期、B 早期分泌
期、C 晚期分泌期、D 基質崩解
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3、子宮內膜異位/子宮肌腺症(Endometriosis / Adenomyosis)
(1)、子宮內膜異位:是一個泛稱,泛指生長出現在子宮內膜以外(ectopic
endometrial)例如子宮肌層內(稱為:Adenomyosis,為在 corpus 最常見的
病)、卵巢、子宮韌帶、直腸陰道隱窩骨盆腔腹膜開後的疤痕,以及少見
的位置如肚臍、陰道外或闌尾,甚至有肺部造成月經時咳血
(2)、臨床症狀取決於病變位置 ,人體會吸附出血而產生發炎、結疤阻塞的現
象,造成不孕(infertility)、經痛(dysmenorrhea)、經期不規律、下腹痛等
(3)、病理機轉:課本整理的機轉有那麼多就代表致病機轉不是很確定,要考試
有一點困難(看看就好)
(a)、從子宮內膜來的
▲經血逆流 Regurgitation theory:無法解釋為何跑到肺臟
▲良性的血管或淋巴散佈理論 Benign Vascular or lymphatic dissemination
theory:透過血管與淋巴移動。
(b)、子宮外的細胞有能力轉化成內膜組織
▲化生理論 Metaplastic theory:從腔體上皮(coelomic epithelium)或是中腎
管餘體(mesonephric remnants)化生。
▲子宮外幹細胞論 Extrauterine stem cell theory:骨髓分化
(4)、子宮內膜異位的嚴重性:
(a)、因為跟月經一樣,有分泌物的產生,但是因為他在子宮肌層 or 卵巢…
沒有地方可以排出(就會有症狀),排不掉就只好叫身體自己清除,就
會有發炎反應,所以這類病人也可能會有 infertility,因為他一直反覆
發炎。
(5)、子宮內膜異位與卵巢癌
(a)、子宮內膜異位的婦女在流病統計上罹患卵巢癌(endometrioid, clear cell)
一般人的三倍。(但不算是癌前病變)
(b)、共同突變基因:PTEN 和 ARID1A。可以在 endometriotic cyst / atypical
endometriosis 跟相關癌症中發現
4、子宮內膜增生 Endometrial hyperplasia
(1)、重要性:導致不正常子宮出血的一個重要原因。
(2)、特色:gland/stroma ratio 上升,是子宮內膜癌 endometrial carcinoma 的危
險因子,嚴重程度隨著細胞型態的 atypia 程度而增加。
(3)、病理機轉:
(a)、不排卵(anovulation)或雌激素大量製造引起的長時間雌激素 estrogen 刺
激(內源性、口服、飲食等等)有關
(b)、腫瘤抑制基因 PTEN 不活化(子宮內膜癌 PTEN 也不活化)
師說:所以臨床上被診斷出有 EIN 的話,後面也要持續追蹤,因為有
癌化的可能性
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(4)、子宮內膜增生的分類:
(a)、以下分類是 2014 年 WHO 分類
(b)、Hyperplasia without atypia(non-neoplastic)
▲Gland/stroma ratio 增加(以下簡稱 G/S)
▲腺體形狀大小差異大
▲內膜生長隨著 estrogen 反應,很少變成內膜癌(adenocarcinoma)
▲當 estrogen 消失,增生的部分會轉變成 cystic atrophy。
(c)、Atypical hyperplasia(endometrial intraepithelial neoplasm)
▲比較 aggressive,複雜的腺體增生排列,nuclear atypia 不正常細胞核。
▲年輕想生的女性可用 progestin 治療追蹤;其餘切除子宮治療
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Grade II:中度分化,腺體結構
中參雜實質結構
Grade III:分化不佳主要以實
質結構為主
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(f)、良性變異:
▲良性轉移平滑肌瘤 Benign metastasizing leiomyoma:腫瘤經血液轉移,
常見位置在肺
▲瀰漫性腹膜平滑肌瘤 Disseminated peritoneal leiomyomatosis:在腹膜上
長出多個小結節
下圖為對半切的子宮
1:子宮頸
2:子宮內頸
A:子宮內膜(一層很紅,亮亮的)
B:子宮肌層
C:漿膜層
D:子宮肌瘤(長得很像子宮肌層 benign smooth muscle,但是排列紊亂)
(g)、依照生成位置區分:
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(2)、子宮平滑肌肉瘤 Leiomyosarcoma
(a)、少見的惡性腫瘤,從子宮肌層 myometrium 或子宮膜內基質
endometrial stromal 的前驅細胞 precursor cell 發展而來,而不是由子宮
肌瘤形成。
(b)、子宮肌肉瘤的染色體核型 karyotypes 複雜多變,通常與基因缺失
deletions 有關
左上與右上為 Myoma,質地
均勻,顏色白,看起來 QQ
的;下方為
Leiomyosacroma,為惡性腫
瘤,會看到 necrosis、
hemorrhage 等現象。
G、卵巢 Ovary
1、卵巢的病變主要有以下三個
(1)、功能性囊腫(functional cyst):是正常的生理變化,沒有多談
(2)、多囊性卵巢
(3)、卵巢的腫瘤
2、多囊性卵巢症候群(polycystic ovarian syndrome, PCOS)=Stein-Leventhal
syndrome
(1)、成因:複雜的內分泌失調,造成卵巢多顆囊狀濾泡
(2)、特色:雄性素失調過度製造,雌激素也會上升
(a)、雄性素過多:月經不正常、多囊性卵巢、雄性化特徵(多毛、皮膚粗
糙)、不孕
(b)、雌激素上升:可能會造成肥胖(脂肪沈積)、type 2 糖尿病(胰島素抗
性)、早發性動脈粥狀硬化。
(3)、女性 PCOS 可能造成子宮內膜增生、鈣離子不足
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3、卵巢腫瘤
(1)、分類:依照細胞來源分成四種
(a)、上皮性:細胞來自卵巢表面上皮、輸卵管上皮、子宮內膜異位
(b)、生殖細胞:來自卵黃囊分化而成多能的生殖細胞
(c)、基質、性索 sex cords
(d)、轉移性(少)
(2)、上皮性腫瘤分類
(a)、依照組織學型態大致分成三種主要類型
▲漿液性 serous
▲類子宮內膜 endometrioid
▲黏液性 mucinous:
(b)、依照細胞增生型態
▲良性 benign
▲邊界 borderline:介於兩者之間
▲惡性 malignant
(c)、根據腫瘤組成分成
▲cystadenoma:純粹上皮組成,cyst 描述型態為囊狀
▲cystadenofibroma:上皮+間質組成
▲adenofibroma:同上,差別在於型態不是囊狀
▲cystadenocarcinoma
▲cystadenosarcoma:sarcoma 代表惡性
(3)、漿液性腫瘤 Serous tumor
(a)、(補充)是最常見的卵巢腫瘤,60%良性、15%邊界型、25%惡性
(b)、(補充)細胞型態為高柱狀上皮,具有纖毛、乳突尖端可見沙樣瘤體
(psammoma body)是同心圓層狀鈣化凝集物。
(c)、細胞來源:
▲皮質包涵體囊腫:卵巢表面上皮內陷而來,接著發生漿液性細胞化生
▲輸卵管上皮,由卵巢排卵時缺口植入卵巢
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(d)、危險因子
▲良性、邊界型:不明
▲惡性:可能跟未生產、家族史、遺傳突變有關
▲小於 70 歲的 5%有 BRCA1 突變,帶有 BRCA1/2 的 70 歲得卵巢癌的風
險約為 20~60%
(e)、漿液性腺癌 serous adenocarcinoma
▲臨床上依照核異形程度分成兩種群組:low-grade、high grade
(f)、Low-grade
▲腫瘤來自原先 borderline tumor 慢慢長過來
▲基因變異:KRAS、BRAF、ERBB2
▲進程慢、預後較好
(g)、High-grade
▲腫瘤來自輸卵管上皮原位癌、或是漿液性包涵體的卵巢表皮囊腫
▲基因變異:
•Tumor suppressor gene:TP53(許多具有此突變)、BRCA1/2、RB
•Oncogene:PIK3CA
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(5)、類子宮內膜腫瘤(endometrioid tumor)
(a)、細胞形態類似良性、惡性子宮內膜的管狀腺體
(b)、細胞來源
▲子宮內膜異位
▲也可以從 borderline tumor 發展而來
(c)、15~30%伴隨子宮內膜癌(但並非由子宮內膜癌轉移而來)
(d)、基因變異(和子宮內膜癌很像)
▲PI3K/AKT pathway:PTEN、PIK3CA、ARID1A、KRAS
▲DNA mismatch repair gene
▲CTNNB1(beta-catenin)
▲TP53:常常出現在分化較不好者
(6)、亮細胞癌 clear cell tumor
(a)、(補充)細胞型態:似高度分泌期的子宮內膜
(b)、大多都是良性,邊界型很少見
(c)、和子宮內膜異位、子宮內膜癌也有相關性(可視為類子宮內膜癌的變異
型)
(d)、基因:PTEN、PIK3CA、ARID1A、KRAS、TP53:(和類子宮內膜
癌、子宮內膜癌很像)
(7)、移形上皮腫瘤 transitional cell tumor
(a)、又叫 Brenner tumor
(b)、細胞型態:似泌尿道的移形上皮
(c)、絕大多數為良性、少數臨界、惡性。
(8)、上皮性卵巢腫瘤的臨床表現
(a)、表現都類似:下腹痛、腹部腫大等
(b)、惡性可能造成漸進虛弱、惡質病、體重減輕
(c)、侵犯腹腔可能造成大量腹水
(d)、卵巢癌一般在診斷時已經是 high stage 狀態 5 年存活率相對其他癌症
算低。
▲下圖為腫瘤分期圖,stage1 還在卵巢,較不具症狀,診斷時常常已經是
侵犯到外圍的 stage2 了
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陳芮筠 病理之學 19/12/19
╭( ・A・)╮ ╭(・A・ )╮
・A・ ・A・
(e)、血漿腫瘤標記(這個比上面幾點重要):CA125,可以做為治療效果的
參考數值、追蹤腫瘤進展、復發與否,但不能用於診斷。
(f)、上皮性的腫瘤依照臨床病理學、分子生物學分成兩種 type
▲type1:
•較 low-grade,進展慢
•發展自 borderline tumor 或是子宮內膜異位
•種類:loe-grade serous carcinoma、mucinous tumor、endometrioid
tumor
▲type2
•較 high-grade,進展快
•發展自 serous intraepithelial carcinoma
•種類:high-grade carcinoma
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陳芮筠 病理之學 19/12/19
2、存在位置:不只在生殖系統(卵巢、睪丸)…,人體中線(ex. 腦)都有可能出現
3、好發年齡:都很年輕(絕大多數在 30~40 歲之前)
(1)、ex. Yolk sac tumor 幾乎都是小小年紀的小孻
(2)、所以假設今天 35 歲婦女發現有 ovarian tumor,醫生一定會幫你抽 germ cell
tumor marker,但是如果是一個 70 歲的病人就不會
4、畸胎瘤 Teratoma:所有能長的組織都可能長。(但都是 benign)
(1)、依照細胞發育的程度分為 mature、immature 與 monodermal 三種類型,其中成
熟的卵巢囊性畸胎瘤(mature cystic teratoma)為最常見的生殖細胞瘤(因其外觀常呈
現囊狀,所以稱為 cystic)。
(2)、通常含有來自三胚層的細胞,如牙齒、大腦組織、軟骨、毛髮、皮膚、神經等等皆
有可能,若只含有其中單一胚層的細胞則稱為 monodermal teratoma(少部分)
↑左到右分別是在卵巢中長出頭髮、頭皮、牙齒。
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10、絨毛膜癌 Choriocarcinoma
(1)、此處指的是原發性卵巢生殖細胞絨毛膜癌 primary ovarian germ cell
choriocarcinoma
師說如果是因為懷孕,源於胎盤 placental origin 而產生的絨毛膜癌,形態上很相
似,但預後好很多。
(2)、經常與其他生殖細胞瘤共存,稱為 Mixed germ cell tumor,單一的 pure 極少
見。
師說mixed germ cell tumor 也是一個泛稱,是僅次於 teratoma 第二常見的, 可
以跟上面的各種類型混和出現(ex. Dysgerminoma 混 Teratoma)
師說mixed germ cell tumor 中,如果有 choriocarcinoma 預後極差
(3)、具侵襲性 Aggressive 且經常經由血行轉移 Metastasized hematogenously 到其他
器官
(a)、很惡性
(b)、生成高濃度 HCG(絨毛膜性腺激素)。
(c)、預後最差:化療效果差,致死率高
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11、性索-基質腫瘤 Sex Cord-Stromal tumor ,更少見
(1)、腫瘤細胞源自於卵巢基質 ovarian stroma,而卵巢基質源自於胚胎時期的性索 sex
cord,故稱為性索-基質腫瘤。
(2)、未分化的性腺間葉組織最終會分化成:
(a)、女性:顆粒細胞 Granulosa cell 與卵泡膜細胞 Theca cell
(b)、男性:Leydig cell 與 Sertoli cell
以卵巢為例的話,如果有 sex cord stromal tumor,最有可能長 granulosa
cell tumor,但是也是有機率長出 leydig cell tumor 喔!(沒有性別限制)
(3)、上述的細胞有在生理作用下會分泌雌性激素(Granulosa cell、Theca cell)和雄性激
素(Leydig cell;Sertoli cell 主要功能是支持用)。而他們相應的腫瘤屬於
functional tumor,常常會使激素過度分泌造成 Feminizing(雌性化;
granulosa/theca cell tumors)或 Masculinizing(雄性化;Leydig cell tumors)。
(4)、Granulosa cell tumor 顆粒細胞瘤(sex cord stromal tumor 的一種)
師說主要是依些停經婦女還有 estrogen 分泌,導致本來應該萎縮的子宮內膜
(Endometrium)依然具有活性,造成異常出血
考試要到了QQ
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