‫فكرة وإعداد ‪ :‬أيوب بوشلوي‬

‫أيوب للعلوم‬ ‫‪prof_ayoub_science‬‬ ‫تابعونا ‪:‬‬

‫يتم التعبير المورثي داخل الخلية وفق آليات دقيقة ويتم التحكم في عملية تركيب البروتين بتدخل عديد الجزيئات مثل الـ ‪ARNi‬‬
‫(‪ )Interférent‬المتواجد طبيعيا داخل الخلية والذي أحدث اكتشافه تطورا كبيرا في تقنيات العالج المستهدف‬
‫(‪ .)immunothérapie ciblée‬من أجل فهم آلية تدخل‬
‫الـ ‪ ARNi‬وكيف استغله األطباء في عالج بعض األمراض نقترح عليك الدراسة التالية ‪.‬‬

‫الجزء األول ‪:‬‬

‫نقوم بعزل مستخلصين خلويين متماثلين (توفر جميع المحتوى النووي والهيولي ) نضيف ألحدهما ‪ARNi‬‬
‫بتراكيز متزايدة ونعاير نسبة تركيب البروتين في الوسطين ‪ ،‬نتائج المعايرة موضحة في الشكل أ من الوثيقة‬
‫‪ ، -1-‬بينما يوضح الشكل ب من نفس الوثيقة مختلف مراحل تركيب البروتين عند الخاليا حقيقية النواة ‪.‬‬

‫نسبة تركيب البروتين (و‪.‬إ)‬ ‫ياب ‪ARNi‬‬

‫وجود ‪ARNi‬‬

‫تكبير‬

‫‪ARNi‬‬
‫الشكل ‪-‬ب‪-‬‬ ‫الشكل ‪-‬أ‪-‬‬
‫الوثيقة ‪-1-‬‬

‫‪-‬باستغالل الوثيقة ‪ -1-‬اقترح فرضيتين حول آلية تأثير الـ ‪. ARNi‬‬

‫الجزء الثاني ‪:‬‬
‫من أجل التأكد من صحة إحدى الفرضيتين نقترح عليك التجارب التالية ‪:‬‬
‫**تمثل الوثيقة ‪ 2‬نتاج تجريبة وشروطها أجريت في وسط زرع‪.‬‬
‫**تمثل الوثيقة ‪ 3‬العالقة البنوية بين الـ ‪ ARNi‬والـ ‪. ARNm‬‬
‫**تمثل الوثيقة ‪ 4‬مراحل إصابة خلية بفيروس واآلليات التي تسمح له بالتكاثر داخلها وطريقة تأثير الـ‬
‫‪ ARNi‬المحقون على تركيب البروتين‪.‬‬
 ‫النتائج‬ ‫الشروط‬ ‫التجربة‬
‫تركيب بروتين‬ ‫‪ + ARNm‬عناصر الترجمة‬ ‫‪1‬‬
‫تركيب بروتين‬ ‫‪ + ARNm‬عناصر الترجمة ‪ARNi +‬‬ ‫‪2‬‬
‫عدم تركيب بروتين‬ ‫‪ + ARNm‬عناصر الترجمة ‪RISC + ARNi +‬‬ ‫‪3‬‬
‫تركيب بروتين‬ ‫‪ + ARNm‬عناصر الترجمة ‪RISC +‬‬ ‫‪4‬‬
‫الوثيقة ‪-2-‬‬ ‫مالحظة ‪ RISC :‬عبارة عن معقد بروتيني يتواجد في هيولى الخاليا حقيقات النواة‪.‬‬

‫الوثيقة ‪-3-‬‬ ‫‪ARNi‬‬

‫‪G A C U G U U G‬‬ ‫روابط هدروجينية‬
‫‪ARNm A A U G C C A G C U G A C A A C A G G G C A U U‬‬

‫خلية مصابة‬

‫فيروس‬

‫‪ RISC‬منشط‬

‫ير منشط‬ ‫‪RISC‬‬

‫‪ARNi‬‬

‫‪ ARNm‬فيروسي‬

‫‪ ADN‬فيروسي‬

‫الوثيقة ‪-4-‬‬

‫باستغالل وثائق الجزء الثاني‪:‬‬

‫‪ -1‬فسر آلية تأثير جزيئات الـ ‪ ARNi‬على عملية تركيب البروتين وتحقق من مدى صحة الفرضيتين‪.‬‬
‫‪ -2‬بين كيف تمكن العلماء من استغالل جزيئات الـ ‪ ARNi‬في عالج اإلصابات الفيروسية عموما‪.‬‬

‫الجزء الثالث ‪:‬‬

‫انطالقا من نتائج هذه الدراسة ومكتسباتك بين في نص علمي دور مختلف الحموض النووية في عملية‬
‫التعبير المورثي ‪.‬‬
 ‫الحل المقترح‬
‫الجزء األول‪:‬‬
‫من الوثيقة ‪:1‬‬
‫من الشكل أ ‪:‬‬
‫في ياب الـ ‪ :ARNi‬نسبة تركيب البروتين ثابتة في قيمة أعظمية ‪. 100‬‬
‫في وجود الـ ‪: ARNi‬‬
‫‪ -‬لما ‪ : ]ARNi[=0‬نسبة تركيب البروتين ‪. 100‬‬
‫‪ -‬لما ‪ : ]ARNi[=4‬نسبة تركيب البروتين ‪. 80‬‬
‫‪ -‬لما ‪ : ]ARNi[=30‬نسبة تركيب البروتين ‪. 20‬‬
‫‪ -‬لما ‪ : ]ARNi[=70‬نسبة تركيب البروتين ‪. 0‬‬
‫أي كلما زاد تركيز الـ ‪ ARNi‬كلما تناقصت نسبة تركيب البروتين حتى تنعدم عند ‪( 70‬دليل على التأثير السلبي)‬

‫ومنه نستنتج أن الـ ‪ ARNi‬يثبط عملية تركيب البروتين‪.‬‬

‫من الشكل ب ‪:‬‬

‫تمر عملية تركيب البروتين بمرحلتين ‪:‬‬
‫‪-‬النسخ في النواة بتدخل ‪ ARN‬بوليميراز والذي يعمل على تركيب الـ ‪ ARNm‬انطالقا من سلسلتي ‪. ADN‬‬
‫‪-‬الترجمة في الهيولى بتدخل الريبوزوم الذي يعمل على دمج األحماض األمينية وإنزيم التنشيط الذي يربط األحماض‬
‫األمينية بـ ‪ ARNt‬الموافق لها ‪ ،‬يقوم هذا األخير بنقل األ ‪.‬أ و قراءة رامزات الـ ‪ ARNm‬من أجل تثبيت األ‪.‬أ في مكانها‬
‫المناسب‪.‬‬

‫التركيب ‪ :‬يثبط الـ ‪ ARNi‬عملية تركيب البروتين باستهداف أحد مرحلتيه‪.‬‬

‫ومنه الفرضيات ‪:‬‬
‫‪ -‬يثبط الـ ‪ ARNi‬عملية تركيب البروتين بتثبيطه لعملية النسخ ‪.‬‬
‫‪ -‬يثبط الـ ‪ ARNi‬عملية تركيب البروتين بتثبيطه لعملية الترجمة ‪.‬‬

‫الجزء الثاني ‪:‬‬

‫من الوثيقة ‪: 2‬‬
‫من التجربة ‪ : 1‬عند توفر ‪ +ARNm‬عناصر الترجمة نالحظ حدوث عملية تركيب بروتين (تجربة شاهدة)‬
‫من التجربة ‪ : 2‬عند توفر ‪ +ARNm‬عناصر الترجمة ‪ +‬الـ ‪ ARNi‬نالحظ حدوث عملية تركيب بروتين‬
‫من مقارنة ‪ 1‬مع ‪ 2‬نستنتج أن الـ ‪ ARNi‬ال يثبط تركيب البروتين لوحده‪.‬‬

‫من التجربة ‪ : 3‬عند توفر ‪ +ARNm‬عناصر الترجمة ‪ +‬الـ ‪ RISC+ ARNi‬نالحظ عدم حدوث عملية تركيب بروتين‪.‬‬
‫من مقارنة ‪ 3‬مع ‪ 2‬نستنتج أن الـ ‪ ARNi‬يثبط تركيب البروتين في وجود ‪.RISC‬‬
‫من التجربة ‪ :4‬عند توفر ‪ +ARNm‬عناصر الترجمة ‪ RISC+‬نالحظ حدوث عملية تركيب بروتين‪.‬‬
‫من مقارنة ‪ 4‬مع ‪ 3‬نستنتج أن ‪ RISC‬ال يثبط تركيب البروتين لوحده‪.‬‬

‫استنتاج‪:‬يتطلب تثبيط تركيب البروتين توفر كل من ‪ RISC‬و‪ ARNi‬معا وال يثبطان عملية تركيب البروتين في حال توفر‬
‫أحدهما فقط‪.‬‬

‫من الوثيقة ‪: 3‬‬

‫نالحظ أن الـ ‪ ARNi‬عبارة عن جزء صغير من متعدد نكليوتيد والذي يتكامل بنيويا مع جزء من الـ ‪ ARNm‬بفضل روابط‬
‫هدروجينية تنشأ بين القواعد اآلزوتية (‪ 3‬ر‪.‬هـ بين ‪ C‬و ‪ 2 / G‬ر‪.‬هـ بين ‪ A‬و ‪) U‬‬
 ‫من الوثيقة ‪: 4‬‬
‫يتكمن الفيروس من الدخول إلى الخلية وإصابتها بعدما يندمج شاؤه مع شائها ثم يفرغ محتواه النووي (‪ ADN‬فيروسي)‬
‫في الهيولى والذي ينتقل إلى النواة أين يتم نسخه فنتحصل على ‪ ARNm‬فيروسي الذس ينتقل إلى الهيولى أين نميز حالتين ‪:‬‬
‫في ياب الـ ‪ : ARNi‬يتم ترجمة الـ ‪ ARNm‬الفيروسي من أجل تركيب بروتينات الفيروس فينشأ فيروس جديد والذي‬
‫يخرج من الخلية (بالتبرعم)‪.‬‬
‫في وجود الـ ‪ : ARNi‬يرتبط الـ ‪ ARNi‬مع ‪ RISC‬ير المنشط فيتنشط ثم يرتبط بالـ ‪ ARNm‬الفيروسي في الهيولى فيفككه‬
‫وال تتم عملية الترجمة‪.‬‬

‫التركيب ‪ :‬يعمل الـ ‪ ARNi‬على تنشيط المعقد البروتيني ‪ RISC‬من أجل تنشيطه ثم يرتبط بالـ ‪ ARNm‬الفيروسي نتيجة‬
‫وجود تكامل بنيوي بين القواعد اآلزوتية فيتفكك الـ ‪ ARNm‬والتتم عملية الترجمة فتتثبط عملية تركيب البروتين‬
‫وهو ما يؤكد صحة الفرضية الثانية ويخطئ الفرضية األولى‪.‬‬

‫‪-2‬يتكمن العلماء من استغالل جزيئات الـ ‪ ARNi‬في عالج اإلصابات الفيروسية بـ ‪:‬‬
‫‪-‬دراسة موراث الفيروس ومعرفة التتابع النكليوتيدي لكل مورثة بدقة ‪.‬‬
‫‪-‬استنتاج الـ ‪ ARNm‬الناتج عن تعبير هذه المورثات (يمكن اإلستعانة بمبرمج أناجين)‬
‫‪-‬تصنيع جزيئات ‪ ARNi‬مخبريا تتكامل بنيويا مع جزء من الـ ‪ ARNm‬الفيروسي‬

‫الجزء الثالث‪:‬‬

‫تتم عملية التعبير المورثي على مرحلتين ‪،‬النسخ والترجمة بتدخل عديد العناصر منها الحموض النووية ‪ ،‬فما دور مختلف‬
‫الحموض النووية في عملية التعبير المورثي ؟‬

‫األحماض النووية نوعان ‪ :‬ريبية و ريبية منقوصة األكسجين‬

‫الـ ‪ : ADN‬الحمض الريبي النووي منقوص األكسجين هو الحامل للمعلومة الوراثية ‪.‬‬
‫الـ ‪ : ARNm‬الحمض الريبي النووي الرسول يتمثل دوره في حمل ونقل نسخة من المعلومة الوراثية من النواة أين يركب‬
‫إلى الهيولى من أجل الترجمة ‪.‬‬
‫الـ ‪ : ARNt‬الحمض الريبي النووي الناقل ودوره مضاعف اإلرتباط نوعيا بحمض أميني على مستوى إنزيم التنشيط وقراءة‬
‫رامزات الـ ‪ ARNm‬بفضل امتالكه لموقع نوعي يسمى الرامزة المضادة ‪.‬‬
‫الـ ‪ : ARNr‬الحمض الريبي النووي الريبوزومي يدخل في تركيب الريبوزوم (معقد إنزيمي‬
‫الـ ‪ : ARNi‬الحمض الريبي النووي المتداخل (‪ )Interférent‬يعمل على مراقبة وتعديل التعبير المورثي بفضل تكامله‬
‫البنيوي مع الـ ‪( ARNm‬فيتداخل معه) وتنشيطه لـ ‪.RISC‬‬

‫تتم عملية التعبير المورثي بتدخل حموض نووية مختلفة ‪ ARNr، ARNm،ARNt ،ADN‬و‪. ARNi‬‬

‫أيوب بوشلوي‬