玉米黄素双棕榈酸酯平衡溶解度及油水分配系数的测定

雷艳丽 ，黎伟华 ，鲁晓丽 ，金学琴 ，杨 　 丽 ＊

（宁夏医科大学 实验动物中心 ，宁夏 银川 ７５０００４）
摘 　 要：目的：对玉米黄素双棕榈 酸 酯 （
ＺＤＰ）在 不 同 有 机 溶 剂 与 ｐＨ 缓 冲 液 的 平 衡 溶 解 度 （
Ｓ）与 不 同
ｐＨ 缓冲液内的油水分配系数（ｌｇＰ）进 行 考 察。 方 法：采 用 高 效 液 相 色 谱 法 （ＨＰＬＣ）测 定 玉 米 黄 素 双
棕榈酸酯在不同有机溶剂 、ｐＨ 缓冲液的平衡溶解度 ，结合摇瓶法、正辛醇 － 水系统测定玉米黄素双棕
榈酸酯的油水分配系数 。结果：玉米黄素双棕榈酸酯在水中的平衡溶 解 度 极 低 ，且 随 着 ｐＨ 的 变 化 溶
解度的影响变化不明显 ，在二氯甲烷中溶解度最大 ，为（
１　５０２． μｇ· ｍＬ 。 玉 米 黄 素 双 棕
７３）
２６±１３０． －１

榈酸酯的油水分配系数受 ｐＨ 的影响较小，在 ｐＨ＝２．

０ 时，
ｌｇＰ 最大，达到 １．
０２。结论：ＨＰＬＣ 法 测 定
玉米黄素双棕榈酸酯的平衡溶解度 、油水分配系数操作简便 、准确性良好。
关键词：枸杞；玉米黄素双棕榈酸酯 ；平衡溶解度；油水分配系数
ＤＯＩ： １１９５４／ｙ
１０． ｔｃｔ ２０２２１００１６　　　　　　　 开放科学（资源服务）标识码（
ｙｙ． ＯＳＩＤ）：
中图分类号： ２　　　 文献标识码：
Ｒ２８４． Ａ 文章编号：
１６７３－２１９７（
２０２２）
１０－００７８－０４

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ｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓ
ｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ　７５０００４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔ
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ｉｂｒｉｕｍ　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｙ；
ｔ Ｏｉｌ－Ｗａｔｅｒ　 Ｐａｒｔｉ
ｔｉｏｎ　Ｃｏｅｆｆ
ｉｃｉｅｎｔ

　　 枸 杞 （
Ｌｙｃ
ｉｕｍ　 ｂａｒｕｍ Ｌ．）作 为 一 种 药 食 两
ｂａｒ 为游离态玉米 黄 素 的 两 侧 羟 基 分 别 与 棕 榈 酸 结 合
用的植物 ，具有多种功效 。 中医 学 认 为 枸 杞 具 有 滋 而形成的天然类胡萝卜素酯 。ＺＤ 与 玉 米 黄 素 相 比
肝明目 、清肺补 肾 之 功 效 ，现 代 临 床 医 学 证 明 枸 杞 较 ，具有更强的 疏 水 性 和 脂 溶 性 ，导 致 其 口 服 吸 收
具有 抗 氧 化 、抗 肿 瘤 、延 缓 衰 老 、增 强 免 疫 力 、软 化 难 ，进 而 限 制 了 其 在 营 养 和 功 能 食 品 领 域 的 应
血管 、降低血脂等功效 ［１］。 类 胡 萝 卜 素 是 枸 杞 中 主 用 ［４］。
要的功效成分之一 ，
９７％ 以上的 类 胡 萝 卜 素 都 是 以
酯化 形 式 存 在 ［２］。 其 中 ，仅 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯
ＺＤ）的 含 量 就 达 到 ８０％ ３ ，
［］
（
Ｚｅａｘ
ａｎｔ
ｈｉｎ　
ｄｉａ
ｐｌｍｉ
ｔａｅ，
ｔ
图 １　 玉米黄素双棕榈酸酯的结构式
化学结构 见 图 １。ＺＤ 为 玉 米 黄 素 的 脂 肪 酸 形 式 ，

收稿日期：
２０２１－１１－２２
基金项目：宁夏医科大学校级课题（ ＸＭ２０１９０１１）；宁夏自然科学基金（ ２０２１ＡＡＣ０３１４０）
作者简介：雷 艳 丽 （ １９９２－ ），女，硕 士，宁 夏 医 科 大 学 实 验 师，研 究 方 向 为 中 药 活 性 物 质 基 础 及 应 用。Ｅ－ｍａ
ｉｌ：
９１２５６７４３６＠ｑｑ．ｃｏｍ
通讯作者：杨丽（ １９７９－ ），女，硕士，宁夏医科大学讲师 ，研究方向为实验动物教学 。Ｅ－ｍａ
ｉｌ：
５５０１２０４９７＠ｑｑ．
ｃｏｍ

— ７８ —
　　 物质的水溶性与油水分配系数皆对其于体内的 别制备酸碱度为 １． ２ 的 ＨＣｌ溶液 ，还有不同酸 碱 度
吸收 、溶解 、分 布 与 转 运 有 影 响 ［５－６］。 但 是 目 前 国 内 （
２．０、
５．０、
６．８ 与 ７．
４）的 ＰＢ（磷酸盐缓冲液 ）。
外鲜有测定玉米黄素双棕榈酸酯的表观油水分配系 ２．
１．２　 对照品 储 备 液 制 备 　 精 密 称 量 玉 米 黄 素
数和平衡溶解度的文献报道 ，本研究采用饱和溶液 双棕榈酸酯对照 品 适 量 ，置 １０ｍＬ 量 瓶 中 ，加 二 氯
法 、摇瓶法和 ＨＰＬＣ 法测定其平衡溶解度 ，为玉米黄 甲烷溶解并稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，按 照 纯 度 得 到 质 量
素双棕榈酸酯的剂型选择及产品开发提供参考 。 浓度为 １００μｇ·ｍＬ－１的对照 品 储 备 液 ，后 续 实 验 使
１　 仪器与试药 用该储备液进行系列操作 。

１　 仪器
１． ２　 色谱条件
２．
色 谱 柱 ：Ｗａ
ｔｅｒ
ｓ　ＹＭＣ　Ｃ３０ ｃ
ｏｌｕｍｎ（
２５０ｍｍ ×
ＨＰＬＣ 仪 ，Ａｇｉｌ
ｅｎｔ　１２６０ 型 ，安 捷 伦 科 技 公 司
ＵＳＡ）；滤膜 （
（ ０． ２２μｍ），青 阳 生 物 公 司 （上 海 ）；精 ４． ＩＤ，
６ｍｍ　 ５μｍ　ａ
ｐｒｔ
ｉｃ
ｌｅ　ｓｉ
ｚｅ）；流 速 ：
１．０ｍＬ／ｍｉｎ；流
密天平 ， 动相 Ａ：ＭＴ∶ＡＣＮ∶水 （８２∶１４∶４，Ｖ）；流动相 Ｂ： ＤＣＭ；
Ｓａｒ
ｔｏｒ
ｉｕｓ　ＢＰ　２１１Ｄ 型 ，赛多利斯公司 ；超纯
水处理系统 ，Ｍｉ 测定波长 ：４５０ｎｍ；进样量 ： ０．０１ｍＬ；柱温 ：
３０℃ 。
ｌ
ｌｉ－Ｑ 型 ，Ｍｉ
ｌｌ
ｉｐｏ
ｒｅ（ＵＳＡ）；离 心 机 ，
ＴＧＬ－１８Ｃ 型 ，安 亭 科 学 仪 器 厂 （上 海 ）；恒 温 振 荡 表 １　ＨＰＬＣ 法测定玉米黄素双棕榈酸酯的梯度程序

器，ＺＨＷＹ－２１１Ｂ 型 ，智 城 分 析 仪 器 公 司 （上 海 ）； Ｔ（
ｍｉｎ） Ａ（％ ） Ｂ（％ ）
０　 ９５　 ５
ｐＨ 计 ，
Ｓａｒ
ｔｏｒ
ｉ ＰＢ－１０ 型 ，赛 多 利 斯 北 京 公 司 ；超
ｕｓ　
５　 ９５　 ５
ＳＫ７２１０ＨＰ 型 ，科导超声仪器公司 （上海 ）。
声仪 ， ８　 ９０　 １０
２　 试药
１． １０　 ８６　 １４
３０　 ８６　 １４
玉米黄素双棕榈酸酯对照品 （瑞士 Ｃａ ｒｏｔ
ｅｎａｔｕｒ
ｅ ３８　 ６０　 ４０
原装进口 ，纯度为 ９６．
９％ ），玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 原 ６５　 ６０　 ４０
料药 （宁夏农林科学院枸杞工程技术研究所赠送 ，纯 ７０　 ２５　 ７５
７８　 ２５　 ７５
３％ ），盐酸 （ＨＣ
度为 ９３． ｌ）、磷 酸 、正 辛 醇 （
ＣＡ）、磷 酸 ８３　 ９５　 ５
氢二钠 、磷酸二氢钾 、氢氧化钠与磷酸二氢钠皆是分 ３　 含量方法学考察
２．
析纯 （国药集团 ），二氯甲烷 （
ＤＣＭ）、乙腈 （
ＡＣＮ）与甲 ２．
３．１　 线性 关 系 考 察 　 准 确 吸 取 适 量 对 照 品 储
醇 （ＭＴ），皆属于色谱纯 ，为 Ｆ
ｉｓ ｒ公司 （
ｈｅ ＵＳＡ）产品 ； 备液 ，分 别 移 至 量 瓶 （
１０ｍＬ）内 ，用 ＤＣＭ 定 容 为
实验中用到的水全部是纯净水 。
１０ｍＬ，摇匀 ，获得 不 同 浓 度 的 对 照 品 溶 液 （
０．５、
５、
２　 方法与结果 ５０ 与 １００μｇ／ｍＬ）；分 别 根 据 “
１０、 ２．２”项 所 示 色 谱
１　 溶液配制
２． 条件实施进样检 测 ，并 记 录 色 谱 （图 ２）。 通 过 峰 面
２．
１．１　 缓 冲 液 配 制 　 不 同 ｐＨ 缓 冲 液 按 《中 华 人 积对 进 样 浓 度 开 展 线 性 回 归 ，得 回 归 公 式 ：
Ｙ＝
民共和国药典 》
２０１５ 版四部缓冲液的配制方法 ７ ，分
［］
９５． １６３，
Ｘ－１７．
４４４　 Ｒ２ ＝０． １。
９９９　

注：
Ａ．对照品；
Ｂ．供试品。
图 ２　 玉米黄素双棕榈酸酯 ＨＰＬＣ 色谱

— ７９ —
２．
３．２　 精 密 度 试 验 　 精 准 吸 取 以 下 浓 度 对 照 品 “
２． １”项下样品前处理及 ＨＰＬＣ 测定 。
４．
溶液 ：０．５、 １００μｇ·ｍＬ－１，再分别根据 “
１０、 ２．２”项所
示色谱条件不间断进样 ６ 次检 测 ，对 峰 面 积 进 行 记
录 。 求解 ＲＳＤ，对日内 精 密 度 展 开 考 察 ；不 间 断 进
样 ３ｄ，１ 次／ｄ，求解 ＲＳＤ，对日 间 精 密 度 展 开 考 察 。
发现对照品溶 液 低 、中 、高 浓 度 的 日 内 ＲＳＤ （ ６次）
依次为 １． ４２％ 、
１．３８％ 、
１．２４％ ，日 间 ＲＳＤ（ ３ｄ）依
次为１． ８０％ 、２．０１％ 、
１．７６％ 。 实验结果显示 ，仪器
具备良好精密度 。
２．
３．３　 准确度试验 　 准确吸取以下浓度对照品溶
图 ３　 不同缓冲溶液中的平衡溶解度（
ｎ＝３）
液： ５、
０． １０、１００μｇ·ｍＬ－１，根据 “
２．２”项所示色 谱 条
件进样 ，对峰面积进行测定 ，根据随行标准曲线对测 　　 由图 ３ 结果可知 ，玉米黄素 双 棕 榈 酸 酯 在 不 同
定浓度加以明确 ，通过公式 “准确度 （％ ）＝ 检测浓度 ｐＨ 缓存液中溶 解 度 变 化 不 显 著 ，与 水 中 差 异 度 不
水平／客观浓度水平 ×１００％ ”，对上述 ３ 种浓度的准 明显 ，表明玉米黄素双棕榈酸酯在 水 中 的 溶 解 度 受

确度进行求解 ，依次为 ２． ７６％ 、

３．０２％ 、
２．８５％ ，实验 ｐＨ 的影响较小 。
结果显示 此法具良好准确度
， 。 ５　 玉米黄素双棕榈酸酯油水分配系数的测定
２．
参考文献 ［
８］：吸取正辛醇 溶 液 适 量 ，分 别 与 同
４　 玉米黄素双棕榈酸酯平衡溶解度测定
２．
体积水及 ｐＨ 为 １．
２、 ０、
２． ０、
５． ８、
６． ４的缓冲液
７．
２．
４． １　 不 同 溶 剂 中 平 衡 溶 解 度 测 定 　 取过量 玉
米黄素双棕榈酸酯置于 ５ｍＬ 离心管中 ，分别加入蒸 混合 ，在 （ ５）℃ 恒 温 下 ，实 施 １ｄ 振 摇 ，离 心
３７±０．
（时间 １０ｍｉ
ｎ，速度 １２　 ｎ－１，下同 ），留存上 、
０００ｒ·ｍｉ
馏水 、有机溶剂等各 ５ｍＬ，把离心管移至恒温水浴振
荡器内 ，实施 １ｄ振摇 （温度 ２５℃ ，速度１２０ｒ·ｍｉ 下层 ，得 到 水 饱 和 的 ＣＡ、
ＣＡ 饱 和 水 溶 液 。 吸 取
ｎ－１）
保障药物充分溶解 ，离心管中始终存在未溶解药物 。 １０ｍＬ饱和后的正辛醇 ，置具塞刻度试 管 中 ，加 入 过
实验 结 束 后 ，离 心 管 中 药 物 溶 液 离 心 （ 量玉米黄素双 棕 榈 酸 酯 至 溶 液 中 出 现 大 量 不 溶 性
１２　０００ｒ·
沉淀 ，放到 恒 温 振 荡 器 内 ，在 温 度 为 （
３７±０．５）℃
ｎ ），上清液使用 ０．
ｍｉ －１
２２μｍ 微 孔 滤 膜 过 滤 ，使 用 相
应溶剂稀释 适 当 倍 数 ，按 “ 时 ，进行 １ｄ 振摇 ，通过滤膜 （ ０．２２μｍ）滤 过 ，留 存 续
２．２”项 下 方 法 测 定 ，计 算
平衡溶解度 ，结果见表 ２。 滤液用于 ＨＰＬＣ 检测 ，测 定 色 谱 峰 面 积 ，以 外 标 法
计算玉米黄素双 棕 榈 酸 酯 初 始 浓 度 Ｃ０ 。 准 确 吸 取
表 ２　 不同溶剂中玉米黄素双棕榈酸酯的平衡溶解度
珚±ｓ，
（ １ｍＬ 含 ＺＤＰ 的 水 饱 和 的 ＣＡ 液 ，置 １０ｍＬ 具 塞 离
μｇ·ｍＬ ， ｎ＝３）
－１
ｘ
心管中 ，分别加 入 １ｍＬ 正 辛 醇 饱 和 的 水 及 正 辛 醇
溶剂 溶解度 溶剂 溶解度
水 ０．
８４±０．
０２ 异丙醇 ４８．
５１±２．
５６ 饱和的 ｐＨ 为 １．
２、 ０、
２． ０、
５． ８、
６． ４ 的 缓 冲 液 ，将
７．
乙腈 １４．
５０±０．
３８ 二氯甲烷 １　
５０２．
２６±１３０．
７３ 具塞离 心 管 移 至 恒 温 振 荡 器 内 ，在 温 度 为 （
３７±
正己烷 ９０５．
５９±７６．
３４ 二甲基亚砜 ８．
７０±０．
７２
石油醚 ６６８．
４０±１４．
７４ 甲醇 １０．
５１±０．
８５
０．５）℃ 时 ，实施 １ｄ 振摇 ，离心后 ，留存水层 ，经 滤 膜
乙醇 ２４．
６８±１．
３７ 乙酸乙酯 ４４９．
９５±２６．
２１ （０．２２μｍ）滤过 ，留续滤液用于 ＨＰＬＣ 检测 ，测得色
正辛醇 １７．
０２±２．
９４ 吐温 ２０　 １３．
７７±０．
０７ 谱峰面积 ，以外标法计算玉米黄素 双 棕 榈 酸 酯 质 量
　　 由表 ２ 可知 ，玉米黄素双棕 榈 酸 酯 在 水 中 的 溶 浓度 Ｃｗ ，同时通过 “（ ／Ｃｗ ”，对表 观 油 水 分 配
Ｃ０－Ｃｗ ）
解度极低 ，为 ０．８４μｇ·ｍＬ－１，在 有 机 溶 剂 中 的 溶 解 系数 Ｐ 展开计算 ，所得结果见表 ３。
度 ：二氯甲烷 ＞ 正己烷 ＞ 石油醚 ＞ 乙 酸 乙 酯 ＞ 异 丙
表 ３　 玉米黄素双棕榈酸酯油水
醇 ＞ 乙醇 ＞ 正辛醇 ＞ 甲醇 ；在表 面 活 性 剂 吐 温 －２０ 分配系数测定结果 （
ｎ＝３）
的溶解度为 １３．
７７μｇ· ｍＬ－１。 在 剂 型 制 备 时 可 以
ｐＨ　 Ｐ　 ｌｇＰ
选择二氯甲烷作为良溶剂 。 水 ６．
０３　 ０．７８
２．
４．２　 不同 ｐＨ 缓 冲 液 中 平 衡 溶 解 度 的 测 定 　 １．２　 ５．
５３　 ０．７４
２．０　 １１．
４２　 １．０２
分别在试管 中 加 入 ５ｍＬ“ ２．１．１”项 下 的 供 试 品 溶 ５．０　 ５．
７９　 ０．７６
６．８　 ９．
４６　 ０．９５
液 ，再分别加入 过 量 的 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 ，按 照 ７．４　 ４．
３６　 ０．６４

— ８０ —
　　 由表 ３ 可知 ，玉米黄素双棕 榈 酸 酯 的 油 水 分 配 时 ，需提高药物 在 体 内 的 溶 出 ，使 药 物 能 够 释 放 进
系数受 ｐＨ 的影响较小 ，在 ｐＨ＝２．０时， ｌｇＰ 最 大 ， 而被吸收 。 我们可根据现有药物 制 剂 手 段 ，可 考 虑
为 １．
０２。 制成微乳 、脂质体 、纳米粒等剂 型 ，以 便 提 高 玉 米 黄
３　 讨论 素双棕榈酸酯的溶解度 。

本研究建 立 了 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 的 ＨＰＬＣ 参考文献：

含量测定方法并进行了方法学考 察 ，表 明 该 方 法 准
［
１］　 ＷＯＮＧ　
Ｊ　Ｃ，ＫＡＰＬＡＮ　
Ｈ　Ｓ，ＨＡＭＭＯＮＤ　
Ｂ　Ｒ．
Ｌｕｔ
ｅｉｎ　
ａｎｄ
确度 、灵敏度 、专 属 性 等 方 面 均 符 合 方 法 学 验 证 的
ｚ
ｅａｘａｎ
ｔｈｎ　ｓ
ｉ ｔａｔ
ｕｓ　ａｎｄ　ａｕｄ
ｉｔｏ
ｒｙ　ｔ
ｈｒｅ
ｓｈｏ
ｌｄｓ
　ｉｎ　ａ
　ｓａｍｐ
ｌｅ　ｏ
ｆ
要求 。 已有 文 献 ［９］报 道 过 ＺＤＰ 检 测 方 法 ，前 处 理 ｙｏｕｎｇ　
ｈｅａ
ｌｔｈｙ　
ａｄｕ
ｌｔｓ［
Ｊ］．Ｎｕ
ｔｒｉ
ｔｉｏｎａ
ｌ　Ｎｅｕｒ
ｏｓｃ
ｉ ｅ，
ｅｎｃ ２０１７，
２０
步骤 多 ，易 产 生 系 统 误 差 ，且 流 动 相 体 系 复 杂 。 本 （
１）：
１－７．
研究建立 的 ＨＰＬＣ 法 体 系 简 单 ，梯 度 洗 脱 避 免 了 ［
２］　ＸＩＮ　
Ｗ，ＪＵＤＩＴＨ， Ｍ，
ＲＡＬＦ　 ｅ
ｔ　ａ
ｌ．Ｓｃ
ｒｅｅｎ
ｉｎｇ　
ｏｆｃ
　ｒｉ
ｔｉｃ
ａｌｆ
　ａｃ－

常规 ＨＰＬＣ 法洗脱玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 时 拖 尾 严 ｔ
ｏｒｓ
　ｉｎ
ｆｌｕｅｎｃ
ｉｎｇ
　ｔｈｅ
　ｅｆ
ｆｉｃ
ｉｅｎ
ｔ　ｈｙｄ
ｒｏｌ
ｙｓｉ
ｓ　ｏ
ｆ　ｚ
ｅａｘａｎ
ｔｈｉ
ｎ　ｄ
ｉ－
ｐａ
ｌｍｉ
ｔａｔ
ｅ　ｉ
ｎ　ａｎ　ａｄａｐ
ｔｅｄ
　ｉｎ　ｖ
ｉｔｒ
ｏ－ｄ
ｉｇｅ
ｓｔｉ ｌ［
ｏｎ　ｍｏｄｅ Ｊ］．Ｆｏｏｄ
重的问题 。 借助 ＨＰＬＣ 法 ＋ 摇 瓶 法 ，对 ＺＤＰ 的 表
Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｙ，
ｒ ２０１８，
２５７：
３６－４３．
观油水分配系 数 、平 衡 溶 解 度 展 开 测 定 ，可 为 研 究 ３］　 肖 佳 ，高 昊 ，周 正 群 ，等 ．枸 杞 属 中 枸 杞 红 素 类 成 分 研 究 进 展
［
相关制剂提供参考 。 Ｊ］．科 学 通 报 ，
［ ２０１７，
６２（
１６）：
１６９１－１６９８．
平衡溶 解 度 可 以 作 为 药 物 溶 解 性 的 参 考 。 ［
１０］
４］　 米 佳 ，禄 璐 ，罗 青 ，等 ．枸 杞 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 脂 质 体 的 制
［
Ｊ］．食 品 工 业 科 技 ，
备及其体 外 抗 氧 化 活 性 ［ ２０１９，
４０（
４）：
通过测定水 、
ｐＨ 缓冲液 、有机溶剂中玉米黄素双棕
１９５－１９９．
榈酸酯的平衡溶解度 ，从表 ２ 可 以 看 出 在 不 同 极 性
５］　 李 正 ，吴 德 玲 ，赵 宏 苏 ，等 ．ＵＰＬＣ 测 定 醉 鱼 草 不 同 部 位 中 ４
［
溶液中的溶解度从大到小为 ：二氯 甲 烷 ＞ 正 己 烷 ＞ 种黄酮类 成 分 ［
Ｊ］．中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 ，
２０１７，
２３（
６）：
７４－
石油醚 ＞ 乙酸 乙 酯 ＞ 异 丙 醇 ＞ 乙 醇 ＞ 正 辛 醇 ＞ 甲 ７７．
醇 。 在 中 等 极 性 溶 剂 （ＤＣＭ ）内 溶 解 度 最 高 ，在 ６］　 杨 滨 ，马 攀 勤 ，孙 进 ，等 ．ＨＰＬＣ 法 测 定 盐 酸 普 拉 克 索 平 衡 溶
［
Ｊ］．中 国 药 剂 学 杂 志 （网 络 版 ），
解度和表观 油 水 分 配 系 数 ［
ＭＴ、乙醇 （
ＥＡ）这 两 类 强 极 性 溶 剂 内 溶 解 度 一 般 ，
２０１６，
１４（
１）：
２６－３２．
在正己烷 （ＨＡ）这种弱极性溶剂内溶解度良好 。 玉
７］　 国 家 药 典 委 员 会 ．中 华 人 民 共 和 国 药 典 ：四 部 ［Ｍ］．北 京 ：中
［
米黄素双棕榈 酸 酯 在 剂 型 设 计 时 宜 选 择 弱 极 性 或 国医药科技出版社，
２０１５：
３２５－３２６．
者中等极性 。 ８］　 金 诚 ，陈 丽 英 ，吴 飞 ，等 ．ＨＰＬＣ 法 测 定 胡 黄 连 苷 Ⅰ 的 表 观 油
［
由图 ３ 可知 ，在 ｐＨ 为 １． ４ 的 缓 冲 液 中，
２～７． 水分 配 系 数 和 平 衡 溶 解 度 ［
Ｊ］．药 物 分 析 杂 志 ，
２０１９，
３９（
４）：

当 ｐＨ＝７．
４ 时 ，平衡溶解度最大 （ １０μｇ·ｍＬ－１）；
１． ７４４－７４８．
９］　 陈 敏 ，李 赫 ，文 平 ，等 ．反 相 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 枸 杞 中 类 胡
［
实验结果证实 了 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯 在 水 中 的 溶
萝 卜 素 及 酯 类 化 合 物［
Ｊ］．分 析 化 学 ，
２００６，
３４（
１）：
２７－３０．
解度极差 。 随着有机溶剂的极性 减 小 ，其 溶 解 度 逐 ［
１０］　ＰＡＲＤＥＩＫＥ　
Ｊ，ＭＵＬＬＥＲ　
Ｒ　Ｈ．
Ｎａｎｏ
ｓｕｓｐｅｎｓ
ｉｏｎｓ：
ａｐｒ
ｏｍｉ
ｓ－
渐 增 大 ，二 氯 甲 烷 中 溶 解 度 可 达 到 最 大 ｉｎｇ
　ｆｏ
ｒｍｕ ｌ
ａｔｉｏｎｆ
　ｏｒ
　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｐｈｏｓｐｈｏｌ
ｉｐａｓ
ｅ　Ａ２ｉ ｎｈｉ
ｂｉｔｏｒ　
ＰＸ－
（
１　 ２６μｇ· ｍＬ－１ ）。 通 过 测 定 油 水 分 配 系 数
５０２． ［ ］
１８ Ｊ ．Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　
Ｐｈａ ｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ ２０１０ ３９１（
， ， １／

ｇＰ，能够对生物 体 内 生 物 相 与 水 相 内 药 物 的 分 配
ｌ ２）：
３２２．
１１］　 钱 桂 英 ，狄 留 庆 ，单 进 军 ，等 ．祖 师 麻 总 香 豆 素 物 理 化 学 常 数
［
做出有效模拟 ，由此对评估其肠道 吸 收 状 况 有 所 帮
的 测 定［
Ｊ］．中 国 中 医 药 信 息 杂 志 ，
２００６，
１３（
１０）：
５２１
助 ［１１］。 其中 ，
ｌｇＰ＜０ 时 ，药物水 溶 性 过 强 导 致 不 易 １２］　 林 俊 芝 ，邹 亮 ，傅 超 美 ，等 ．红 景 天 苷 和 酪 醇 油 水 分 配 系 数 的
［
在肠道中吸收 。 当 ｌ
ｇＰ 介 于 ０～５ 之 间 时 ，药 物 可 测 定 及 大 鼠 小 肠 吸 收 动 力 学 研 究［
Ｊ］．中 成 药 ，
２０１３，
３５（
３）：
由胃肠道吸收 ，且最佳吸收的ｌ ｇＰ 为１～３ － 。 本
［
１２１４］
４８３－４８６．
实验发现 ，玉米黄素双棕榈酸酯的ｌ ｇＰ 分别为０． ６４ １３］　 薛 璟 ，贾 晓 斌 ，谭 晓 斌 ，等 ．雷 公 藤 甲 素 表 观 油 水 分 配 系 数 的
［
测定及其对吸 收 预 测 的 研 究 ［
Ｊ］．中 国 药 学 杂 志 ，
２００９，
４４
０２，在 ０～５ 范围内 ，表明 玉 米 黄 素 双 棕 榈 酸 酯
～１．
（
２０）：
１５６０－１５６３．
可以通过胃肠道吸收 。
１４］　 张 琪 ，黄 娟 ，薛 鸿 娇 ，等 ．乙 酰 天 麻 素 平 衡 溶 解 度 、油 水 分 配
［
通过本研究可知 ，虽然玉米黄 素 双 棕 榈 酸 酯 的 系 数 及 稳 定 性 的 测 定［
Ｊ］．中 国 医 院 药 学 杂 志 ，
２０１７，
３７（
９）：
溶解度不佳 ，仍 具 有 一 定 通 过 胃 肠 道 吸 收 的 能 力 ， ８１９－８２１．
我们可借助改 善 溶 解 度 进 而 提 高 其 口 服 生 物 利 用 （编辑：宋勇刚）
度 。 因此 ，我们制备玉米黄素双 棕 榈 酸 酯 口 服 制 剂

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