You are on page 1of 13

Z PRAKTYKI https://doi.org/10.34836/pk.2019.304.

podinsp. mgr inż. Małgorzata Galarda


dr Robert Bachliński
Centralne Laboratorium Kryminalistyczne Policji, Zakład Chemii

Identyfikacja 2-acetylo-2-fenyloacetamidu (APAA) –


prekursora do produkcji benzylometyloketonu (BMK, P2P)

Streszczenie
W artykule przedstawiono możliwości zastosowania chromatografii gazowej i  cieczowej z  detekcją MS
(GC-MS, HPLC-Q-TOF) do identyfikacji 2-acetylo-2-fenyloacetamidu (APAA)  – pre-prekursora do produkcji
benzylometyloketonu (BMK, P2P). APAA w ostatnich latach stał się bardzo popularny na nielegalnym rynku
narkotykowym, a jego identyfikacja wyżej wymienionymi metodami budzi wątpliwości interpretacyjne. Jest to
związane z pojawiającą się niewielką ilością BMK oraz niejednoznacznym obrazem chromatograficznym (GC
i HPLC), na który składają się dwa piki o różnych czasach retencji, ale o jednakowym widmie masowym. Sta-
nowi to konsekwencję występowania APAA w dwóch formach tautomerycznych – ketonowej i enolowej. Za-
chodzące tu zjawisko tautomerii keto-enolowej jest szczególnym przypadkiem izomerii.
Słowa kluczowe: APAA, konwersja, BMK (P2P), tautomeria

Cel pracy objęty międzynarodową kontrolą i został wyszczegól-


Celem pracy jest omówienie problemu związanego niony w Tabeli I Konwencji Narodów Zjednoczonych
z  identyfikacją jednego z  prekursorów do produk- z 1988 r. oraz w Rozporządzeniu Parlamentu Europej-
cji BMK, czyli 2-acetylo-2-fenyloacetamidu (APAA), skiego i Rady (WE) nr 273/2004 z dnia 11 lutego 2004 r.
związku, który staje się coraz bardziej popularny na w  sprawie prekursorów narkotykowych z  później-
rynku narkotykowym w Polsce i w Europie. Ze względu szymi zmianami. Prawdopodobnie ze względu na to,
na niejednoznaczną interpretację wyników analiz chro- że BMK jest substancją kontrolowaną i jego dostęp-
matograficznych (GC, HPLC) taka dyskusja jest bardzo ność jest ograniczona, od 2009 r. przestępcy szukają
istotna dla środowiska laboratoriów kryminalistycznych innych substancji niepodlegających przepisom praw-
w Polsce. nym. Zaczęto zatem sprowadzać do Europy APAAN
(α-fenyloacetoacetonitryl). Jest to produkt pośredni
Wstęp powstający podczas syntezy BMK z cyjanku ben-
Amfetamina to jeden z najbardziej popularnych nar- zylu, a jego konwersja do BMK jest stosunkowo łatwa.
kotyków syntetycznych na świecie. Produkuje się ją W latach 2010–2014 APAAN był sprowadzany do Eu-
głównie w Polsce, Belgii, Holandii i Niemczech oraz ropy w ogromnych ilościach, głównie z Chin. W 2013 r.
w mniejszym stopniu w krajach bałtyckich (Europej- konfiskaty dochodziły do 36  ton rocznie w  Holandii,
ski…, 2016). Jest to substancja najczęściej konfisko- 5,4 tony w Belgii i 1,4 tony w Polsce. W związku z dużą
wana w Europie Północnej i Środkowej (między innymi liczbą jego konfiskat w Europie w grudniu 2013 r. rów-
w krajach skandynawskich, Polsce, Niemczech, Esto- nież ten związek został ujęty we wspomnianym roz-
nii i na Węgrzech). Część amfetaminy produkowana porządzeniu nr 273/2004, natomiast kontrolą między-
jest także na rynki pozaeuropejskie, szczególnie na narodową objęto go w październiku 2014 r. (EU Drug
Bliski Wschód, gdzie istnieje rynek zbytu na captagon Markets…, 2016).
(czyli fenetylinę), oraz na Daleki Wschód i do Oceanii. Badania przeprowadzone w laboratoriach kryminali-
Wśród wielu metod syntezy amfetaminy w niele- stycznych w Niemczech i w Holandii pozwoliły określić
galnych laboratoriach w Polsce zastosowanie znalaz- wydajność procesu konwersji na 50–75% (Müller i in.,
ła przede wszystkim metoda Leuckarta, wykorzystu- 2016; Conversion…, 2013), a dane literaturowe podają
jąca jako prekursory benzylometyloketon (BMK, P2P) wydajność konwersji na poziomie 77–86% (Conver-
oraz mrówczan amonu (Krawczyk, 2005). BMK jest sion…, 2013).

24 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Ze względu na to, że BMK i APAAN stały się sub- grzanie 15°C/min od 100C do 290°C, 290°C przez
stancjami kontrolowanymi przez przepisy prawne, 10 min; zakres mas 40,5–550 m/z. Do ekstrakcji
przestępcy zaczęli poszukiwać kolejnych pre-prekur- wykorzystano metanol, chloroform, toluen, aceto-
sorów do produkcji amfetaminy, których wykorzystanie nitryl oraz przeprowadzono derywatyzację za po-
nie wiązałoby się z sankcjami karnymi. Następną inno- mocą BSA (N,O-bis(trimetylosilylo)acetamidu) (pro-
wacją na rynku prekursorów do wytwarzania BMK stał cedura derywatyzacji: 1–2 mg proszku + 200 μl BSA
się APAA (2-acetylo-2-fenyloacetamid, 2-fenyloaceto- + 1 ml acetonitrylu ogrzewane przez 15 min w 70oC);
-acetamid, 3-oxo-2-fenylobutanamid). Jest to produkt w tych samych warunkach analizowano wzorzec
pośredni powstający podczas konwersji APAAN do BMK w celu potwierdzenia czasu retencji (RT);
BMK podczas hydrolizy grupy nitrylowej ze stężonym –– spektroskopię w podczerwieni FT-IR techniką ATR,
kwasem. Na tym etapie reakcja jest przerywana i jej wykorzystano Nicolet iS50 firmy Thermo Scientific;
produkt jest oferowany i sprzedawany, głównie za po- zakres pomiarowy 4000–400 cm–1, liczba skanów:
średnictwem stron internetowych (czasami nawet opi- 32, rozdzielczość: 4;
sany jako BMK intermediate). –– ultrawysokosprawną chromatografię cieczową
APAA został po raz pierwszy skonfiskowany sprzężoną ze spektrometrią mas z kwadrupolowym
w  2015  r. i  zidentyfikowany w  mieszaninie z  APAAN analizatorem mas czasu przelotu (Q-TOF), wykorzy-
podczas konfiskaty w  Niemczech (200  kg APAA stano TripleTOF4600 firmy ABSciex; użyta kolumna:
+ 35 kg APAAN). Następnie APAA zaczął się pojawiać Luna® (firmy Phenomenex), długość: 100 mm, śred-
w konfiskatach na terenie całej Europy. Do 2016 r. za- nica 2 mm, wypełnienie C18(2) 100 Å 2,5 µm. Zasto-
trzymano ponad 5,6 tony tej substancji (EU Drug Mar- sowana faza ruchoma: A – woda (z dodatkiem 0,1%
kets…, 2016; Precursors…, 2016). W Polsce też coraz kwasu mrówkowego); B – acetonitryl (także z do-
częściej zdarzają się przypadki konfiskowania APAA, datkiem 0,1% kwasu mrówkowego); przepływ gra-
a próbki są przysyłane do badań do Centralnego Labo- dientowy – start: przepływ izokratyczny 90:10 (A:B)
ratorium Kryminalistycznego Policji (CLKP). przez 1 min; dalej gradient do 10:90 (A:B) przez
Wspomniana już konwersja APAAN do BMK jest 8 min i dalej przepływ izokratyczny 10:90 (A:B) przez
najczęściej stosowana w nielegalnych laboratoriach 1 min; całkowity czas analizy: 10 min; prędkość
w Holandii, ale także w Polsce, i przebiega w następu- przepływu: 200 µl/min. Interpretacji wyników doko-
jących etapach (ryc. 1): nano na podstawie porównania otrzymanych jonów
a) hydroliza grupy nitrylowej (reakcja APAAN ze stężo- masowych z danymi literaturowymi oraz porównania
nym kwasem siarkowym, ortofosforowym lub sol- jonów fragmentacyjnych ze wzorem strukturalnym.
nym w środowisku wodnym) – produktem jest kwas
2-acetylo-2-fenylooctowy; Wyniki i dyskusja
b) dekarboksylacja (z wydzieleniem dwutlenku węgla W badaniach metodą GC-MS uzyskano chromato-
z grupy kwasowej) – produktem jest BMK (Conver- gram, na którym dla piku o czasie retencji RT = 7,00 min
sion…, 2013). otrzymano widmo masowe odpowiadające widmu ma-
sowemu 2-fenyloaceto-acetamidu (APAA) (ryc. 6). Jed-
Materiał do badań i wykorzystane metody nak oprócz piku dla 2-fenyloaceto-acetamidu na chro-
Do CLKP dostarczono do badań 20 próbek substan- matogramie widnieje jeszcze drugi pik przy czasie
cji o  podobnych cechach fizycznych, które pobrano retencji RT = 3,39 min odpowiadającym czasowi reten-
z 20 pakunków zawierających po 25 kg beżowego, cji i widmu masowemu wzorca BMK (benzylometylo-
częściowo zgranulowanego proszku (ryc. 2–4). ketonu) (ryc. 7).
W celu przeprowadzenia wybranych badań nie- Wszystkie próbki proszków, które zostały nadesłane
wielką ilość proszku oczyszczono, stosując metodę do CLKP, przebadano metodą GC-MS, a z analiz tych
rozpuszczenia na gorąco w etanolu i odsączenia krysz- uzyskano szacunkowe informacje, że ww. proszki za-
tałów po schłodzeniu. Po oczyszczeniu otrzymano wierają od około 3% do 16% BMK. Z uwagi na to, że
lekko przezroczyste kryształy o pokroju wydłużonych BMK jest cieczą, a wszystkie proszki wyglądały bar-
słupków (ryc. 5). dzo podobnie (nie było znaczącej różnicy w ich wil-
Do badań zastosowano następujące metody instru- gotności), były to mało wiarygodne wyniki. W celu po-
mentalne: twierdzenia obecności BMK w proszkach dwa z nich,
–– chromatografię gazową sprzężoną ze spektrome- o najniższej (ok. 3%) i najwyższej (ok. 16%) zawartości
trią mas (GC-MS), wykorzystano GCMS HP-6890(+) BMK, zbadano za pomocą UHPLC-Q-TOF. Dodatkowo
MSD-5973 firmy Hewlett Packard; kolumna: Rxi- analizy przeprowadzono dla próbki proszku, do której
®5ms (firmy RESTEK), długość: 30  m, średnica: dodano niewielką ilość BMK, służącej jako wzorzec.
0,25  mm, grubość filmu fazy stałej: 0,25  µm. Jako Wyniki badania metodą UHPLC-Q-TOF potwierdziły
gazu nośnego używano helu o przepływie 1,2 ml/ obecność niewielkiej ilości BMK w obydwu próbkach.
min; temperatura komory nastrzykowej 250oC; na- Ponadto otrzymano dwa piki chromatograficzne dla tej
strzyk 1 μl z podziałem nastrzyku 80:1. Zastosowany samej masy odpowiadającej 2-fenyloacetoacetami-
program temperaturowy: 100°C przez 0,50 min, dowi (APAA) (ryc. 8, 9). Również pik chromatograficzny

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 25


Z PRAKTYKI

Ryc. 1. Konwersja APAAN do BMK z produktem pośrednim, tzw. APAA (2-fenyloacetoacetamidem).

Ryc. 2. Przykładowy pakunek dostarczony do CLKP Ryc. 3. Wnętrze dostarczonego do CLKP pakunku
zawierający APAA. zawierającego APAA.

Ryc. 4. Nieoczyszczony, surowy materiał badawczy (zdjęcie Ryc. 5. Oczyszczony materiał badawczy zastosowany do
wykonane za pomocą mikroskopu stereoskopowego dalszych pomiarów instrumentalnych (zdjęcie wykonane za
MZAPO firmy Leica przy powiększeniu 8×). pomocą mikroskopu stereoskopowego MZAPO firmy Leica
przy powiększeniu 8×).

26 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Ryc. 6. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe APAA (RT = 7,0 min).

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 27


Z PRAKTYKI

Ryc. 7. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe BMK (RT = 3,4 min).

28 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Ryc. 8. Analiza HPLC-Q-TOF: chromatogram i piki masowe od BMK (RT = 2,912 min) oraz od APAA (RT=1,525 min)
dla 3 próbek (w tym jednej z dodatkiem wzorca BMK).

Ryc. 9. Analiza HPLC-Q-TOF: chromatogram z widocznymi dwoma pikami od APAA (forma ketonowa i enolowa)
przy czasach retencji RT = 1,542 min i 2,673 min.

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 29


Z PRAKTYKI

Ryc.10. APAA – forma ketonowa i enolowa.

Ryc. 11. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe od APAA po derywatyzacji BSA.

30 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Ryc. 12. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe od BMK po derywatyzacji BSA.

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 31


Z PRAKTYKI

Ryc. 13. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe od APAA dla czterech różnych rozpuszczalników
(metanolu, acetonitrylu, chloroformu i toluenu).

32 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Ryc. 14. Analiza GC-MS: chromatogram i widmo masowe od BMK dla czterech różnych rozpuszczalników
(metanolu, acetonitrylu, chloroformu i toluenu).

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 33


Z PRAKTYKI

Ryc. 15. Analiza APAA metodą spektroskopii w podczerwieni (FTIR-ATR).

otrzymany dla APAA metodą chromatografii gazo- pomiędzy obiema formami, zwany równowagą keto-
wej jest podzielony (ryc. 6). Jest to związane z tym, że -enolową (Białecka-Floriańczyk, Włostowska, 2007).
APAA występuje w dwóch formach – ketonowej i eno- Wpływ na tę równowagę ma nie tylko użyty rozpusz-
lowej (ryc. 10). Warto podkreślić, że zjawisko tautomerii czalnik (którego oddziaływanie jest zdecydowanie naj-
keto-enolowej jest szczególnym przypadkiem izomerii, większe), lecz także temperatura, w jakiej badana była
w którym izomery różniące się położeniem atomu wo- równowaga keto-enolowa, oraz podstawniki, które
doru i wiązania wielokrotnego pozostają ze sobą w łatwo znajdują się dodatkowo w danej cząsteczce. Jak po-
ustalającej się równowadze. Polaryzacja grupy karbo- kazano w tabeli 1, rozpuszczalnik polarny DMSO
nylowej (centrum dodatnie na atomie węgla) indukuje (dimetylosulfotlenek) powoduje przesunięcie równo-
polaryzację wiązania pomiędzy atomami węgla – kar- wagi keto-enolowej w stronę formy ketonowej, nato-
bonylowym i sąsiednim (tzw. atom węgla α) i następnie miast chloroform, który jest niepolarny, działa odwrot-
polaryzację wiązań atomu węgla α z atomami wodoru. nie i przesuwa równowagę w stronę formy enolowej
Dzięki temu atomy wodoru w położeniu α mogą zostać (Laurella i in., 2012).
oderwane od cząsteczki związku karbonylowego w po- W związku z tym, że wyniki analityczne otrzymane
staci protonów nawet przez stosunkowo słabą zasadę. przy użyciu analizatora czasu przelotu (Q-TOF) nie
W wyniku ponownego przyłączenia protonu do ujem- wskazywały na tak dużą zawartość BMK w badanych
nego centrum karboanionu na atomie węgla powstaje próbkach, przeprowadzono derywatyzację zarówno
wyjściowy związek karbonylowy, a w wyniku przyłącze- w badanych próbkach proszków, jak i we wzorcu BMK.
nia protonu do ujemnego centrum karboanionu na ato- W procesie tym wykorzystano BSA (N,O-bis(trimetylo-
mie tlenu – nienasycony alkohol, czyli enol. Ponieważ silylo)acetamid). Celem tego eksperymentu było okreś-
oderwanie protonu od atomu węgla α związku karbo- lenie ilości BMK i potwierdzenie, czy w komorze na-
nylowego jest łatwe, rolę zasady w tym procesie może strzykowej chromatografu może zachodzić reakcja kon-
odgrywać rozpuszczalnik lub sama grupa karbony- wersji. Uzyskane rezultaty potwierdziły, że w próbkach
lowa. W związkach karbonylowych dochodzi więc do znajduje się niewielka ilość BMK, jest ona zdecydowanie
reakcji przechodzenia formy karbonylowej w enolową, mniejsza (szacunkowo od 0,47% do 1,41%) niż w przy-
w wyniku czego ustala się pewien stan równowagi padku próbek niezderywatyzowanych (ryc. 11, 12).

34 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019


Z PRAKTYKI

Tabela 1. Równowaga keto-enolowa w temperaturze 25oC w zależności od użytego rozpuszczalnika.


Związek Rozpuszczalnik % enol % keto

CDCl2 79,2 20,8

DMSO-d6 17,3 82,7

CDCl3 75,5 24,5

DMSO-d6 16,5 83,5

CDCl3 79,5 20,5

DMSO-d6 18,0 82,0

Dodatkowo, tak jak wspomniano wcześniej, nade- Wnioski


słany do badań proszek został oczyszczony przez roz- APAA jest substancją coraz częściej pojawiającą
puszczenie na gorąco w etanolu i odsączenie krysz- się w  konfiskatach na terenie Polski i  Europy, zatem
tałów po schłodzeniu (ryc. 5). Oczyszczone kryształy ważne jest, aby szybko i jednoznacznie przeprowadzić
rozpuszczono w czterech różnych rozpuszczalnikach: jej identyfikację. Należy przy tym pamiętać, że badana
metanolu, chloroformie, toluenie i acetonitrylu w ilości próbka może zawierać w swoim składzie również ben-
1 mg/ml. Taka ilość badanej substancji dobrze rozpu- zylometyloketon (BMK), który jest substancją kontrolo-
ściła się prawie we wszystkich rozpuszczalnikach poza waną przepisami prawnymi jako prekursor do produkcji
toluenem (w tym przypadku pozostały nieliczne nieroz- narkotyków. Jest to związane z tym, że APAA powstaje
puszczone kryształki). Wszystkie uzyskane ekstrakty jako produkt pośredni w procesie konwersji APAAN do
były analizowane metodą GC-MS. Uzyskane wyniki po- BMK. Wprawdzie konwersja może być przerwana na
kazują, że pik dla APAA jest najniższy dla ekstraktu to- etapie powstania APAA, jednak można przypuszczać,
luenowego (ryc. 13) – co wiąże się najprawdopodobniej że proces konwersji do BMK będzie samoistnie zacho-
z jego słabszą rozpuszczalnością w tym rozpuszczal- dził dalej w kierunku otrzymania BMK, co wiąże się
niku – a najwyższy dla ekstraktu chloroformowego. Za- z tym, że w badanych próbkach oprócz APAA identy-
wartość BMK w badanych ekstraktach APAA jest wy- fikowany będzie również BMK. Co więcej, na podsta-
raźnie największa dla roztworu metanolowego (ryc. 14). wie badań przeprowadzonych w CLKP potwierdzono,
Powyższe wyniki wspierają hipotezę o możliwości wy- że zawartość BMK w badanym proszku zwiększała się
stąpienia reakcji konwersji APAA do BMK, która w pew- z czasem. Istotny jest w związku z tym dobór rozpusz-
nym stopniu może zachodzić w komorze nastrzykowej czalnika, który ma być użyty do rozpuszczenia próbki
chromatografu gazowego. Ze względu na to, że kon- analitycznej. Należy mieć na uwadze rozpuszczalność
wersja APAA do BMK najszybciej przebiega w środowi- APAA (słaba rozpuszczalność w toluenie) i potencjalne
sku kwaśnym i w podwyższonej temperaturze, ekstrakt środowisko, które będzie stwarzać warunki sprzyjające
metanolowy i komora nastrzykowa są dogodnymi wa- konwersji APAA do BMK podczas analiz (metanol).
runkami do przebiegu takiej reakcji. To zjawisko może W komorze nastrzykowej chromatografu gazowego
powodować zafałszowanie wyników analitycznych może zachodzić w pewnym stopniu konwersja APAA
otrzymywanych metodą GC-MS, szczególnie dla eks- do BMK, co zwiększy szacunkową ilość BMK uzyskaną
traktów metanolowych, które są często używane w la- na podstawie wyników analiz. Aby uniknąć takiego za-
boratoriach analitycznych. Jest to bardzo istotne, gdyż fałszowania wyniku, można zastosować proces dery-
w obecnym stanie prawnym APAA jest substancją nie- watyzacji, co pozwoli szacunkowo określić zawartość
kontrolowaną, natomiast BMK jest kontrolowanym pre- BMK w badanych próbkach. Biorąc pod uwagę uzy-
kursorem do produkcji między innymi amfetaminy. skane wyniki badań, należy podkreślić, że identyfikacja
Poza tym w celu pozyskania dodatkowych informa- APAA nie jest procesem szybkim i rutynowym.
cji przeprowadzono analizy oczyszczonego 2-fenylo-
acetoacetamidu (APAA) metodą spektroskopii w pod-
czerwieni FT-IR techniką ATR (ryc. 15).

PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019 35


Z PRAKTYKI

Źródło rycin i tabeli 5. Krawczyk, W. (2005). Nielegalne laboratoria narkoty-


Tabela 1: Laurella i in., 2012 kowe. Warszawa: Wydawnictwo Centralnego Labo-
Rycina 1: Conversion…, 2013 ratorium Kryminalistycznego KGP.
Ryciny 2–9, 11–15: CLKP 6. Laurella, S., González-Sierra, M., Furlong, J.,
Rycina 10: Conversion…, 2013 Allegretti, P. (2012). Analysis of tautomerism in
β-ketobuanamides by Nuclear Magnetic Resonance:
Bibliografia Substituent, temperature and solvent effects. Jour-
1. Białecka-Floriańczyk, E., Włostowska, J. (2007). Che- nal of Applied Solution Chemistry and Modeling, 1.
mia organiczna. Warszawa: Wydawnictwa Naukowo- 7. Müller, L., Martin, N., Rößler, T., Pütz, M. (2013).
-Techniczne. APAAN – a new precursor substance for the illicit
2. Conversion of APAAN (α-phenylacetoacetonitrile) in- production of amphetamine. Toxichem Krimtech,
to BMK (benzylmethylketone) (2013). Netherlands 80 (Special Issue).
Police Agency, National Dismantling Facility (LFO), 8. Precursors and Chemicals Frequently Used in the
Confidential for internal use only, English version ob- Illicit Manufacture of Narcotic Drugs and Psychotro-
tainable on request, published by Council of Europe, pic Substances (2016). Vienna: International Narco-
Pompidou Group. tics Control Board.
3. EU Drug Markets Report. In-depth Analysis (2016). 9. Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady
Lisbon–The Hague: EMCDDA – Europol. (WE) nr 273/2004 z dnia 11 lutego 2004 r. w sprawie
4. Europejski Raport Narkotykowy 2016  – Tendencje prekursorów narkotykowych z późniejszymi zmiana-
i osiągnięcia (2016). Lizbona: EMCDDA. mi, Dz. Urz. L 47 z 18.2.2004, s. 1.

36 PROBLEMY KRYMINALISTYKI 304(2) 2019

You might also like