‫"رفتن به محتوای اصلی‬

‫وب سایت رسمی دولت ایاالت متحدهدر اینجا شما می دانید‬

‫وارد شدن‬
‫کلیدهای دسترسیصفحه اصلی ‪NCBI‬صفحه اصلی ‪MyNCBI‬محتوای اصلیناوبری اصلی‬

‫‪ NLM‬به عنوان یک کتابخانه‪ ،‬دسترسی به ادبیات علمی را فراهم می کند‪ .‬گنجاندن در پایگاه داده ‪ NLM‬به معنای تأیید یا موافقت با‬
‫محتوای ‪ NLM‬یا مؤسسه ملی بهداشت نیست‪ .‬درباره سلب مسئولیت ما بیشتر بدانید‪.‬‬

‫‪ .J Agric Food Chem‬دست نوشته نویسنده؛ در ‪ 10‬مه در ‪ PMC 2022‬موجود است‪.‬به صورت ویرایش نهایی منتشر شد‪J Agric:‬‬
‫‪ Food Chem. 6‬مه ‪.5248-5241 :)18( 68 ;2020‬منتشر شده آنالین ‪ 27‬آوریل ‪doi:  10.1021/acs.jafc.0c01681 .2020‬‬
‫‪PMCID: PMC9087216NIHMSID: NIHMS1803655PMID: 32302121‬‬
‫غلظت آلکالوئیدهای تریاک مرفین‪ ،‬کدئین و تباین در دانه‌های خشخاش پس از عملیات حرارتی و شستشو کاهش می‌یابد‪ ،‬اما وقتی در یک‬
‫محصول پخته‌شده مدل گنجانده می‌شود‪ ،‬تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد‪.‬‬
‫‪ Shalaka A. Shetge ، 1 Michael P. Dzakovich ، 2 Jessica L. Cooperstone ، 2، 3 Daria Kleinmeier ، 4‬و ‪Benjamin W.‬‬
‫‪* ،Redan 5‬‬
‫اطالعات نویسنده حق چاپ و اطالعات مجوز سلب مسئولیت‬
‫نسخه ویرایش شده نهایی این مقاله توسط ناشر در ‪ J Agric Food Chem‬موجود است‬
‫داده های مرتبط‬
‫مواد تکمیلی‬
‫رفتن به‪:‬‬
‫خالصه‬
‫اطالعات محدودی در مورد اثربخشی درمان‌های بالقوه برای کاهش سطوح آلکالوئیدهای تریاک که ممکن است در دانه‌های خشخاش وجود‬
‫داشته باشد ( ‪ ).Papaver somniferum L‬وجود دارد‪ .‬دانه های خشخاش حاوی مورفین نسبتًا کمتر (‪ 14.7‬میلی گرم در کیلوگرم در ‪) 1‬‬
‫و بیشتر (‪ 210.0‬میلی گرم در کیلوگرم در ‪)1‬غلظت‌ها تحت تیمار حرارت خشک و بخار‪ ،‬شستشو با آب و پخت قرار گرفتند‪ .‬سپس عصاره‬
‫های نمونه با استفاده از کروماتوگرافی مایع‪-‬طیف سنجی جرمی پشت سر هم (‪ )LC-MS/MS‬برای آلکالوئیدهای تریاک مرفین‪ ،‬کدئین و‬
‫تباین مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند‪ .‬نتایج نشان داد که تیمار حرارتی تخریب آلکالوئید تریاک را در نمونه‌های بذر خشخاش با کاهش ‪50‬‬
‫درصدی مورفین پس از ‪ 30‬تا ‪ 40‬دقیقه در دمای ‪ 200‬درجه سانتی‌گراد افزایش داد‪ .‬شستشو با آب غلظت آلکالوئیدهای تریاک را در دانه‬
‫های خشخاش تقریبًا ‪ 50‬تا ‪ 80‬درصد کاهش داد‪ ،‬در حالی که تیمار با بخار منجر به کاهش مورفین تنها در یک نوع نمونه شد‪ .‬نکته مهم این‬
‫است که پخت اثر معنی داری بر غلظت آلکالوئیدهای تریاک نداشت‪ .‬به طور کلی‪،‬‬

‫کلمات کلیدی‪ :‬دانه خشخاش‪ ،‬آلکالوئیدهای تریاک‪ ،‬مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬تباین‪ ،LC-MS/MS ،‬پردازش حرارتی‬
‫رفتن به‪:‬‬
‫معرفی‬
‫خشخاش ( ‪ ).Papaver somniferum L‬یک محصول تجاری است که در سرتاسر جهان رشد می‌کند و به دلیل کاربردهای دارویی و آشپزی‬
‫ارزش دارد‪ 4-1 .‬خواص دارویی خشخاش عمدتًا به دلیل وجود آلکالوئیدهای تریاک مانند مورفین است‪ .‬جدا از خواص دارویی این گیاه‪،‬‬
‫خشخاش به شدت برای دانه های آن استفاده می شود که در صنایع غذایی به شکل دست نخورده یا فشرده شده برای محتوای روغن آنها‬
‫استفاده می شود‪ .‬در حالی که برخی از مطالعات هیچ سطح قابل تشخیصی از آلکالوئیدهای تریاک را در دانه‌های خشخاش گزارش نکرده‌اند‪،‬‬
‫‪ 5‬مورد دیگر با استفاده از روش‌های حساس این ترکیبات را در دانه‌ها اندازه‌گیری کرده‌اند و اهمیت بیولوژیکی آنها را در رشد بذر نشان‬
‫داده‌اند‪6 .‬با این حال‪ ،‬دانه‌های خشخاش عمومًا حاوی مقادیر نسبتًا کمی از آلکالوئیدهای تریاک در مقایسه با ماده شیره مانند معروف به‬
‫التکس هستند که کپسول بذر را احاطه کرده است‪ .‬سپس دانه ها می توانند با انتقال از التکس به دانه ها در طول رویدادهای قبل و بعد از‬
‫برداشت سطحی آلوده شوند‪ .‬دانه های خشخاش که برای مصارف آشپزی در نظر گرفته شده است‪ ،‬معموًال از ارقام خشخاش که برای تجمع‬
‫مقادیر کمتری از آلکالوئیدهای تریاک پرورش داده می شوند‪ ،‬به دست می آیند ‪ .‬با این حال‪ ،‬برخی از دانه‌های خشخاش که وارد بازارهای‬
‫غذایی می‌شوند ممکن است از ارقامی با غلظت‌های باال از آلکالوئیدهای تریاک باشند که شاید برای اهداف دارویی در نظر گرفته شده باشند‪.‬‬
‫‪8‬‬
 ‫با توجه به این موضوع‪ ،‬گزارش‌هایی مبنی بر استفاده مصرف‌کنندگان از دانه‌های خشخاش برای تهیه عصاره‌های غنی‌شده با آلکالوئیدهای‬
‫تریاک که برای مقاصد ضددرد و تفریحی استفاده می‌شوند‪ ،‬گزارش شده است‪ .‬گزارش شده است که این ترکیبات منجر به عوارض جانبی‬
‫شدید و حتی مرگ و میر می شوند‪ ،‬زیرا دوز آلکالوئیدهای تریاک معموًال ناشناخته است و به نحوه تهیه عصاره بستگی دارد‪ 10 .‬و ‪ 11‬این‬
‫فرآورده ها می توانند حاوی سطوح باالیی از آلکالوئیدهای تریاک به غیر از مورفین‪ ،‬از جمله کدئین و تبائین باشند‪ 12 .‬در حالی که مدتهاست‬
‫شناخته شده بود که مورفین از غذاهای حاوی دانه خشخاش در دسترس زیستی است و پس از مصرف در مایعات بیولوژیکی قابل شناسایی‬
‫است‪13 ،‬عوارض جانبی نیاز به توصیف دقیق‌تر روش‌های کنترل غلظت آلکالوئید تریاک در دانه‌های خشخاش را نشان می‌دهد‪.‬‬

‫اگرچه بحث‌های متعددی برای پیشنهادهایی برای تعیین محدودیت برای آلکالوئیدهای تریاک در دانه‌های خشخاش صورت گرفته است‪ ،‬اما‬
‫هنوز یک محدودیت نظارتی ایجاد نشده است‪ 15 ، 14 ، 5 .‬برای حصول اطمینان از اینکه دانه های خشخاش درجه غذایی کمتری از‬
‫آلکالوئیدهای تریاک دارند‪ ،‬حرارت دادن و سایر تیمارها برای کاهش غلظت آنها توصیه شده است‪ .‬برای مثال‪ ،‬گرمای خشک‪ ،‬آسیاب کردن‪،‬‬
‫شستشو و پخت همگی برای حذف یا تخریب این ترکیبات گزارش شده است‪ 16 .‬در سندی که توسط کمیسیون اروپا منتشر شده است‪،‬‬
‫‪17‬توصیه های خاصی وجود دارد که شامل عملیات حرارتی برای کاهش غلظت آلکالوئید تریاک می شود‪ .‬هنوز توصیف کاملی از شرایطی که‬
‫منجر به تجزیه حرارتی آلکالوئیدهای اصلی تریاک در دانه‌های خشخاش یا زمانی که در غذاها مانند محصوالت نانوایی وجود دارند‪ ،‬وجود‬
‫ندارد‪.‬‬

‫عالوه بر این‪ ،‬بیشتر تحقیقات در مورد آلکالوئیدهای تریاک بر روی مورفین متمرکز شده است‪ ،‬زیرا این آلکالوئید از نظر بیولوژیکی فعال ترین‬
‫آلکالوئید تریاک از نظر قدرت ضد درد است‪ .‬با این حال‪ ،‬کدئین و تباین نیز نگران کننده هستند زیرا بخش خاصی از کدئین در انسان به‬
‫مورفین متابولیزه می شود و قرار گرفتن در معرض زیاد با تباین ممکن است منجر به سمیت شود‪ .‬به دلیل تفاوت‌های شیمیایی بین مورفین‬
‫و کدئین‪/‬تبائین‪ ،‬روش‌های درمانی یافت شده برای کاهش سطوح مورفین در دانه‌های خشخاش ممکن است به سایر آلکالوئیدهای تریاک‬
‫تعمیم داده نشود ‪5 .‬عالوه بر این‪ ،‬رفتار این ترکیبات تحت تیمارهای مختلف ممکن است در انواع مختلف دانه‌های خشخاش متفاوت باشد‪،‬‬
‫زیرا مواد شیمیایی گیاهی متعددی در دانه‌های خشخاش وجود دارد که ممکن است بر واکنش‌های تخریب که منجر به اکسیداسیون و تجزیه‬
‫آلکالوئید می‌شود‪ ،‬تأثیر بگذارد‪19 .‬‬

‫مطالعه حاضر پیشنهاد می‌کند با بررسی چگونگی واکنش سه آلکالوئید اصلی تریاک موجود در دانه‌های خشخاش (مورفین‪ ،‬کدئین و تباین) به‬
‫تیمارهای حرارتی و چگونگی بهینه‌سازی این شرایط برای به حداکثر رساندن تخریب آنها‪ ،‬به پر کردن این شکاف‌های داده‌ها کمک کند‪ .‬پس از‬
‫مشخص کردن آلکالوئیدهای اصلی تریاک در نمونه‌ای از دانه‌های خشخاش تجاری موجود‪ ،‬دو نوع دانه برای آزمایش‌های بیشتر برای تعیین‬
‫سینتیک تجزیه حرارتی سه آلکالوئید اصلی تریاک انتخاب شدند‪ .‬این آزمایش‌ها سپس با تعیین چگونگی واکنش آلکالوئیدهای تریاک تحت‬
‫شرایط معمولی پخت در یک محصول نانوایی مدل‪ ،‬و همچنین در طی عملیات بخار و شستشو دنبال شد‪.‬‬

‫رفتن به‪:‬‬
‫مواد و روش ها‬
‫مواد شیمیایی‬
‫استونیتریل و اسید فرمیک درجه ‪ Optima‬از )‪ Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA‬خریداری شد‪ .‬آب دیونیزه (‪)DI‬‬
‫(‪ 18.2 MΩcm -1‬در ‪ 25‬درجه سانتی گراد) از یک سیستم ‪( Milli-Q‬میلیپور‪-‬سیگما‪ ،‬برلینگتون‪ ،MA ،‬ایاالت متحده آمریکا) به دست آمد‪.‬‬
‫استانداردهای مرفین (‪ 1‬میلی گرم در میلی لیتر ‪ 1 -‬در ‪ ،)MeOH‬کدئین (‪ 1‬میلی گرم در میلی لیتر ‪ 1 -‬در ‪ ،)MeOH‬تبئین (‪ 1‬میلی گرم در‬
‫میلی لیتر ‪ 1 -‬در ‪ ،)MeOH‬مورفین‪ 100( D3 -‬میکروگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬در ‪ ،)MeOH‬کدئین ‪ 100( D3 -‬میکروگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬در‬
‫‪ ،)MeOH‬و مورفین ‪-N‬اکسید (‪ 100‬میکروگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬در ‪ ،) MeOH‬همه از سیگما آلدریچ (سنت لوئیس‪ ،MO ،‬ایاالت متحده‬
‫آمریکا) خریداری شدند‪.‬‬

‫نمونه های بذر خشخاش و استخراج آلکالوئید تریاک‬

‫دانه های خشخاش تجاری موجود (‪ )n=15‬از خرده فروشان آنالین خریداری شد‪ .‬بخش های نمونه به طور دلخواه از ‪ S-1‬تا ‪ S-15‬کدگذاری‬
‫شدند‪ .‬آلکالوئیدهای تریاک از دانه های خشخاش از یک روش اقتباس شده از روش گزارش شده قبلی استخراج شد‪20 .‬به طور خالصه‪5.0 ،‬‬
‫گرم از دانه ها بر روی یک ترازوی بارگذاری از باال (‪Sartorius‬؛ ‪ ،Goettingen‬آلمان) وزن شدند و در یک لوله سانتریفیوژ پلی پروپیلن ‪50‬‬
‫میلی لیتری (‪Nunc‬؛ روچستر‪ ،‬نیویورک‪ ،‬ایاالت متحده آمریکا) قرار گرفتند‪ .‬دانه های خشخاش با افزودن ‪ 25‬میلی لیتر مخلوط حالل‪ ،‬که‬
‫شامل ‪ 1/0‬درصد اسید فرمیک در استونیتریل‪/‬آب (‪80/20‬؛ ‪ )V/V‬بود‪ ،‬به دانه ها در یک لوله سانتریفیوژ استخراج شد‪ .‬سپس لوله در یک‬
 ‫تکان دهنده خودکار ‪SPEX SamplePrep( GenoGrinder‬؛ ‪ )Metuchen، NJ، USA‬به مدت ‪ 5‬دقیقه در ‪ 550‬دور در دقیقه قرار داده‬
‫شد‪ .‬حالل تخلیه شد و نمونه با استفاده از ‪ 25‬میلی لیتر دیگر از حالل استخراج مجدد استخراج شد‪ .‬مواد رویی ادغام شدند‪ ،‬به طور‬
‫خالصه گرداب شدند و سپس از طریق یک فیلتر ‪ PTFE 0.45‬میکرومتری (‪ )Agilent Technologies، Santa Clara، CA، USA‬فیلتر‬
‫شدند‪ .‬عصاره فیلتر شده (‪ 50‬میکرولیتر) با ‪ 900‬میکرولیتر آب ‪ DI‬و ‪ 50‬میکرولیتر ‪ 1‬میکروگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬مورفین‪ D -‬ترکیب شد‪3.‬‬
‫(به عنوان یک استاندارد داخلی برای نظارت بر پاسخ آشکارساز استفاده می شود)‪ ،‬و سپس در یک ویال ‪( LC-MS‬شرکت واترز‪ ،‬بدفورد‪،‬‬
‫‪ ،MA‬ایاالت متحده آمریکا) توزیع می شود‪ .‬بازیابی استخراج با اسپک کردن مجموعه ای از سه نمونه بذر خشخاش با ‪ 200‬میکرولیتر ‪100‬‬
‫میکروگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬مورفین‪ D3 -‬و سپس انجام مراحل استخراج ذکر شده در باال ارزیابی شد‪.‬‬

‫درمان حرارتی بذر خشخاش‬

‫پس از غربالگری اولیه برای آلکالوئیدهای تریاک‪ ،‬بذر خشخاش ‪ S-6‬و ‪ S-13‬به ترتیب حاوی غلظت های نسبتًا کمتر و باالتر مورفین برای‬
‫آزمایش های فرآوری حرارتی انتخاب شدند‪ .‬نمونه‌های دانه خشخاش برای تیمارهای حرارتی قبل از قرار دادن در کوره گردشی ‪Isotemp‬‬
‫(فیشر علمی؛ همپتون‪ ،NH ،‬ایاالت متحده) روی یک قایق با وزن فویل (‪ )Thermo Fisher Scientific‬وزن شدند‪ .‬نمونه‌های تکثیر‬
‫خشخاش با نقطه زمانی جنبشی مستقل (‪ )n = 3‬به مدت ‪ 90 ،60 ،30 ،15‬و ‪ 120‬دقیقه در دمای ‪ 180 ،160 ،120‬و ‪ 200‬درجه‬
‫سانتی‌گراد تیمار شدند‪ .‬زمان‌بندی عملیات حرارتی پس از رسیدن سطح دانه‌ها به دمای تیمار آغاز شد که با استفاده از دماسنج مادون قرمز‬
‫(‪Etekcity Lasergrip‬؛ ‪ )Anaheim، CA، USA‬تعیین شد‪ .‬زمان رسیدن به دمای آزمایشی ‪ 7-5‬دقیقه بود‪ .‬پس از عملیات حرارتی‪،‬‬

‫درمان های بخار و شستشو‬

‫برای آزمایش‌های تیمار بخار‪ ،‬الیه‌ای از دانه‌های خشخاش ‪ S-6‬و ‪ 5.0( S-13‬گرم) روی یک صفحه مشبک فوالدی ضد زنگ که روی یک لیوان‬
‫شیشه‌ای ‪ 1‬لیتری حاوی آب جوش قرار داشت‪ ،‬قرار داده شد‪ .‬بخار دهی به مدت ‪ 30‬دقیقه انجام شد و پس از آن دانه های خشخاش جمع‬
‫آوری و همانطور که قبًال توضیح داده شد استخراج شد‪ .‬برای آزمایشات شستشو‪ 5.0 ،‬گرم از دانه خشخاش با ‪ 100‬میلی لیتر آب ‪ DI‬دمای‬
‫اتاق (‪ 22‬درجه سانتیگراد) به مدت ‪ 5‬دقیقه با استفاده از همزن مغناطیسی مخلوط شد‪ ،‬برای مدت کوتاهی سانتریفیوژ شد و سپس دانه ها‬
‫و آب شستشو به طور جداگانه برای تجزیه و تحلیل جمع آوری شدند‪.‬‬

‫مدل محصول پخته شده‬

‫به منظور تعیین تأثیر پخت بر آلکالوئیدهای تریاک‪ ،‬یک کلوچه به دلیل استفاده از آن در تحقیقات قبلی برای آزمایش‌های مربوط به آالینده‌های‬
‫شیمیایی به عنوان محصول پخت مدل انتخاب شد‪22 ، 21 .‬خمیر برای یک مافین با مخلوط کردن ‪ 30.0‬گرم از مخلوط مافین (‪Krusteaz،‬‬
‫‪ )Seattle، WA، USA‬با ‪ 15.0‬گرم آب ‪ DI‬به طور مستقیم در یک قالب پخت مافین تهیه شد‪ .‬سپس‪ ،‬یا ‪ 5.0‬گرم دانه خشخاش مستقیمًا در‬
‫خمیر قرار داده شد یا ‪ 2.5‬گرم دانه خشخاش روی سطح خمیر اعمال شد‪ .‬قالب مافین به مدت ‪ 16‬دقیقه در فر در حال گردش ‪ Isotemp‬با‬
‫دمای ‪ 200‬درجه سانتی گراد قرار داده شد‪ .‬سپس مافین ها را قبل از خارج شدن به مدت ‪ 5‬دقیقه در قالب پخت سرد کردند‪ .‬یک ترموکوپل‬
‫مجهز به یک پروب نوع ‪PerfectPrime( K‬؛ ‪ )Rockaway، NY، USA‬در مرکز مافین در شروع دوره پخت قرار داده شد تا دمای هسته‬
‫مافین را ثبت کند‪ .‬دمای سطح مافین در پایان دوره پخت ‪ 16‬دقیقه با استفاده از دماسنج مادون قرمز تعیین شد‪ .‬پس از پخت‪ ،‬کل مافین با‬
‫‪ 30.0‬میلی لیتر آب ‪ DI‬همگن شد‪ .‬یک کنترل همسان با ماتریس با همگن کردن یک کلوچه پخته شده "خالی" با ‪ 5.0‬یا ‪ 2.5‬گرم از دانه های‬
‫خشخاش تیمار نشده تولید شد‪ .‬سپس بخشی از دوغاب حاصل (‪ 15.0‬گرم) با استفاده از روش فوق استخراج شد‪ ،‬با این اصالح که در‬
‫مجموع از ‪ 45‬میلی لیتر حالل استخراج استفاده شد و نمونه به مدت ‪ 5‬دقیقه با سرعت ‪ 3000‬دور در دقیقه سانتریفیوژ شد تا جداسازی‬
‫جامدات تسهیل شود‪ .‬سپس عصاره به دست آمده برای تجزیه و تحلیل همانطور که در بخش زیر توضیح داده شد آماده شد‪.‬‬

‫تجزیه و تحلیل ‪ UPLC-MS/MS‬برای آلکالوئیدهای تریاک‬

‫یک روش کروماتوگرافی مایع ‪ -‬طیف‌سنجی جرمی پشت سر هم (‪ )UPLC-MS/MS‬برای تعیین کمیت سه آلکالوئید اصلی تریاک از‬
‫گزارش‌های منتشر شده قبلی اصالح شد‪25 - 23 ، 20 .‬جداسازی ها با استفاده از یک سیستم ‪ Waters Acquity UPLC‬با یک ستون‬
‫هیبریدی پل شده با اتیلن ‪ 150 × 2.1( C18‬میلی متر‪ 1.7 ،‬میکرومتر؛ شرکت ‪ )Waters‬در دمای ‪ 40‬درجه سانتی گراد و در راستای طیف‬
‫سنج جرمی ‪ Waters TQD‬به دست آمد‪ .‬فاز متحرک ‪ A‬آبی ‪ ٪0.1‬اسید فرمیک (‪ )v/v‬و فاز متحرک ‪ B‬استونیتریل با ‪ ٪0.1‬اسید فرمیک‬
‫(‪ )v/v‬بود‪ .‬گرادیان به صورت زیر تنظیم شد‪ :‬شرایط اولیه (‪ 0‬دقیقه)‪ B. 4 ٪10 ،‬دقیقه‪ B; 4.2 %70 ،‬دقیقه‪ B; 4.3 %100 ،‬دقیقه‪%10 ،‬‬
‫‪ B; 6‬دقیقه‪ B. 5 %10 ،‬میکرولیتر نمونه تزریق شد‪ .‬طیف‌سنج جرمی در حالت نظارت بر واکنش انتخاب شده با یونیزاسیون مثبت بود که‬
‫از انتقال‌های جرمی زیر برای تعیین کمی آنالیت‌ها استفاده شد‪( m/z 286 → 201 :‬مورفین)‪( m /z 289 → 165 ،‬مورفین‪m/z ،) D3 -‬‬
 ‫‪( 300 → 154‬کدئین)‪ ،‬و ‪( m/z312 → 251‬تبائین)‪ .‬انتقال جرم واجد شرایط به صورت‪( m/z 286 → 165 :‬مورفین)‪m/z 300 → ،‬‬
‫‪( 215‬کدئین)‪ ،‬و ‪( m/z 312 → 266‬تبائین) تنظیم شد‪ .‬سایر پارامترهای طیف سنج جرمی مرتبط به شرح زیر بودند‪ :‬ولتاژ مویرگی‪3.1 ،‬‬
‫کیلو ولت‪ .‬ولتاژ مخروط‪ 30 ،‬ولت؛ دمای منبع‪ 125 ،‬درجه سانتی گراد; دمای گاز ‪ desolvation، 350‬درجه سانتی گراد; گاز ‪desolvation،‬‬
‫‪ ; 500 Lh- 1‬گاز مخروط‪ ; Lh- 1 50 ،‬و گاز برخورد‪ 0.13 ،‬میلی لیتر در دقیقه ‪ .1-‬تشخیص روش و محدودیت های کمی با تعیین نسبت‬
‫سیگنال به نویز (‪ )SNR‬با روش پیک به پیک و سپس محاسبه ‪ ×3‬و ‪ SNR ×10‬پاسخ های آنالیت برای تشخیص (‪ )LOD‬و محدودیت های‬
‫کمی برآورد شد‪ )LOQ .‬به ترتیب‪ .‬پردازش داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار ایستگاه کاری ‪ MassLynx‬نسخه ‪( 4.1‬شرکت آب) و نتایج به‌عنوان‬
‫کاربرگ‌های )‪ Excel (Microsoft Office, Microsoft Co., Redmond, WA, USA‬صادر شد‪.‬‬

‫داده ها و تجزیه و تحلیل های آماری‬

‫همه کارآزمایی‌ها سه بار تکرار شدند و داده‌ها به صورت میانگین ‪ ±‬انحراف استاندارد (‪ )SD‬ارائه می‌شوند‪ .‬تجزیه و تحلیل داده‌ها برای‬
‫تجزیه تحت عملیات حرارتی با محاسبه درصد هر ترکیب آلکالوئید تریاک باقی‌مانده در نمونه‌ها و رسم آن بر حسب زمان برای تشکیل منحنی‬
‫غیرفعال‌سازی انجام شد‪ .‬لگاریتم طبیعی ثابت سرعت مرتبه اول در برابر معکوس ترسیم شد‪ .‬دما برای تشکیل منحنی آرنیوس‪ .‬از این رو‪،‬‬
‫پارامتر شیب با استفاده از رگرسیون خطی برای به دست آوردن انرژی فعال سازی ( ‪ ) Ea‬هر ترکیب آلکالوئید تریاک برای دو نمونه بذر‬
‫خشخاش مورد آزمایش قرار گرفت‪27 .‬تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از )‪ JMP 13 (SAS Institute، Cary، NC، USA‬انجام شد‪ .‬آنالیز‬
‫واریانس یک طرفه و به دنبال آن مقایسه میانگین دو به دو با استفاده از تصحیح تعقیبی ‪ Tukey-Kramer‬برای تعیین تفاوت معنی دار (‬
‫‪ ) P > 05/0‬بین بیش از دو تیمار استفاده شد‪ .‬در غیر این صورت برای تعیین معنی داری از آزمون ‪ t‬دو طرفه استفاده شد‪ .‬قبل از تجزیه و‬
‫تحلیل آماری‪ ،‬داده‌هایی با باقیمانده‌هایی که به طور معمول توزیع نشده بودند‪ ،‬تحت یک تبدیل باکس‪-‬کاکس قرار گرفتند‪.‬‬

‫رفتن به‪:‬‬
‫نتایج‬
‫تجزیه و تحلیل ‪ UPLC-MS/MS‬نمونه های دانه خشخاش برای آلکالوئیدهای تریاک‬
‫تجزیه و تحلیل مورفین‪ ،‬کدئین و تباین (شکل ‪ )1A‬با استفاده از این روش در محدوده ‪ 1000-1‬نانوگرم در میلی لیتر ‪ 1-‬پاسخ بسیار خطی‬
‫(‪ )R2 > 0.9999‬نشان داد ‪ .‬این روش همچنین منجر به جداسازی کروماتوگرافی خوب آنالیت ها شد‪.‬شکل ‪ 1B). LOD‬و ‪ LOQ‬به ترتیب‬
‫‪ 0.2‬و ‪ pg 0.8‬روی ستون برای مورفین‪ 0.2 ،‬و ‪ pg 0.6‬روی ستون برای کدئین و ‪ 0.7‬و ‪ pg 2.3‬روی ستون برای تباین برآورد شد‪ .‬بازیابی‬
‫استخراج مرفین‪ D3 7 ± 95 -‬درصد بود ‪.‬شکل ‪1C‬غلظت سه آلکالوئید اصلی تریاک را در نمونه های آنالیز شده دانه خشخاش نشان می دهد‬
‫( برای مقادیر عددی به جدول تکمیلی ‪ 1‬مراجعه کنید)‪ .‬به طور کلی‪ ،‬طیف وسیعی از غلظت آلکالوئید تریاک در ‪ 15‬نمونه وجود داشت‪.‬‬
‫مرفین بین ‪ 261-3.6‬میلی گرم در کیلوگرم ‪ ،‬کدئین از ‪ 378-1.9‬میلی گرم در کیلوگرم در ‪ ، 1‬و تباین از ‪ 217-8.1‬میلی گرم در کیلوگرم در‬
‫کیلوگرم بود ‪ .‬میانگین و میانه کلی نمونه‌ها برای مورفین ‪ 73‬و ‪ 19‬میلی‌گرم کیلوگرم در کیلوگرم ‪ ،‬برای کدئین ‪ 162‬و ‪ 115‬میلی‌گرم بر‬
‫کیلوگرم در کیلوگرم و برای تباین ‪ 116‬و ‪ 132‬میلی‌گرم در کیلوگرم در کیلوگرم بود‪ .‬مقادیر کدئین با مورفین همبستگی منفی داشت (‪52/0‬‬
‫= ‪R‬؛ ‪ ،) P > 05/0‬اما تباین چنین رابطه‌ای را نشان نداد‪.‬‬

‫شکل ‪.1‬‬
‫(الف) ساختارهای شیمیایی و (ب) نمایانگر کروماتوگرام های نرمال شده ‪ UPLC-MS/MS‬از آلکالوئیدهای تریاک هدف در نمونه های دانه‬
‫خشخاش‪( .‬ج) غلظت سه ترکیب اصلی آلکالوئید تریاک در یک نمونه راحت از ‪ 15‬دانه خشخاش‪ .‬مقادیر به صورت میانگین ‪SD (n = 3) ±‬‬
‫نشان داده می شوند‪.‬‬

‫الزم به ذکر است که یک نمونه ‪ 5‬گرمی از بذر خشخاش برای استخراج ضروری بود زیرا افزایش تنوع آنالیت با حجم نمونه کوچکتر مشاهده‬
‫شد‪ .‬این احتماًال به دلیل تنوع طبیعی آلکالوئیدهای تریاک در نمونه ها بوده و با گزارش های قبلی مطابقت دارد‪20 .‬‬

‫تأثیر تیمارهای حرارتی بر تجزیه آلکالوئیدهای تریاک‬

‫نمونه‌های دانه خشخاش ‪ S-6‬و ‪ S-13‬برای انجام آزمایش‌های بیشتر برای مدل‌سازی تجزیه آلکالوئید تریاک در نمونه‌هایی با غلظت‌های‬
‫مورفین نسبتًا کم (‪ 4.2 ± 14.7‬میلی‌گرم در کیلوگرم در کیلوگرم) و باال (‪ 19.6 ± 210.0‬میلی‌گرم در کیلوگرم بر کیلوگرم ) انتخاب شدند‪.‬‬
‫‪.‬شکل ‪2‬نموداری از تأثیر زمان و دما بر تجزیه سه آلکالوئید اصلی تریاک در نمونه های ‪ S-6‬و ‪ S-13‬را نشان می دهد‪ .‬نتایج به طور کلی نشان‬
‫داد که تخریب آلکالوئید تریاک از سینتیک ظاهری مرتبه اول در دماهای آزمایش شده (‪ 200-120‬درجه سانتی گراد) پیروی می کند‪ .‬چندین‬
‫نقطه زمانی آزمایشی خطای نسبی بیش از ‪ 30‬درصد را بین تکرارها نشان دادند‪ ،‬که به ویژه برای مورفین در نمونه ‪ S-6‬آشکار بود‪.‬شکل‬
20 .‫ این تغییر احتماًال به دلیل ناهمگونی نمونه بوده است و در گزارش های دیگر نیز ذکر شده است‬،‫ همانطور که در بخش قبل ذکر شد‬.)2A
‫ این داده ها برای محاسبه نیمه عمر‬.2 ‫) آلکالوئیدهای تریاک است که از داده‌های موجود درشکل‬k( ‫حاوی نرخ‌های تخریب مرتبه اول‬1 ‫میز‬
‫ تباین‬،‫ درجه سانتیگراد‬200 ‫ در دمای‬.2 ‫ استفاده شدجدول‬،‫ همانطور که در نشان داده شده است‬،‫ترکیبات در دماهای آزمایش شده‬
‫ مقايسه ميانگين‬.‫ دقیقه بودند‬39 ‫ تا‬32 ‫ در حالی که کدئین و مورفین در هر دو نوع نمونه‬،‫ دقیقه را نشان داد‬3 ‫کوتاهترین نیمه عمر تقریبًا‬
‫ ) کوتاه‌تر از تبائین یا مورفین‬P > 05/0 ( ‫ نشان داد که مقدار کدئین به طور معنی‌داری‬S-6 ‫در نمونه‬2 ‫ (جدول‬E a ‫جفتي پس از تصادف‬
.‫ تباین بود‬،‫ در هر دو نوع نمونه‬Ea ‫ ترکیب با باالترین‬،‫ در مقابل‬.‫ نشان داد‬S-13 ‫ را در نمونه‬E ‫ کدئین کمترین مقدار‬،‫ به طور مشابه‬.‫است‬

.2 ‫شکل‬
S-6 (C) ‫ احتباس کدئین در‬S-6 (B) ‫ (الف) احتباس مورفین در‬.‫تأثیر تیمار حرارتی بر احتباس آلکالوئید تریاک در نمونه‌های بذر خشخاش‬
± ‫ مقادیر به صورت میانگین‬.S-13 ‫ احتباس تباین در‬S-13 (F) ‫ احتباس کدئین در‬S-13 (E) ‫ احتباس مورفین در‬S-6 (D) ‫احتباس تباین در‬
.‫ نشان داده می شوند‬SD (n = 3)

.1 ‫میز‬
‫ آ‬.‫ثابت‌های سرعت تخریب مرتبه اول سه آلکالوئید اصلی تریاک در دو نوع نمونه بذر خشخاش تحت تیمار حرارتی‬

C (min−1) 180 °C (min−1) 200 °C (min−1) ANOVA P value° 160 ‫ترکیب‬

S-6 Poppy seed sample (k × 10 −3 )
Morphine 5.73 ± 1.53 B 8.27 ± 2.81 B 20.8 ± 0.9 A P < 0.01
Codeine 7.27 ± 0.75 B 7.90 ± 1.11 B 20.6 ± 1.2 A P < 0.001
Thebaine 13.2 ± 1.18 C 26.6 ± 1.25 B 218 ± 14.0 A P < 0.001
S-13 Poppy seed sample (k × 10 −3 )
Morphine 2.97 ± 1.00 B 9.10 ± 1.87 AB 19.1 ± 6.7 A P < 0.01
Codeine 4.80 ± 0.17 B 9.90 ± 1.18 B 22.3 ± 5.2 A P < 0.01
Thebaine 13.3 ± 4.4 C 37.6 ± 2.6 B 254 ± 5.3 A P < 0.001
Open in a separate window
aValues are presented as means ± SD. Different letters within a row indicate significant (P < 0.05) pairwise
difference with Tukey-Kramer post-hoc correction. Note that rate constants at 120 °C were not calculated due
.to no significant degradation during the experimental time period
.Table 2
Half-life and activation energies of the three major opium alkaloids in two poppy seed sample types under
thermal treatments.a

Compound 160 °C 180 °C 200 °C Ea (kJ mol−1)b

P-6 Poppy seed sample (min)
Morphine 127 ± 32.0 89.7 ± 25.8 33.4 ± 1.8 94.0 ± 15.5 A
Codeine 96.1 ± 10.6 89.0 ± 13.1 33.7 ± 2.4 44.0 ± 2.2 B
Thebaine 52.8 ± 4.6 26.1 ± 1.2 3.20 ± 0.3 118 ± 6.6 A
P-13 Poppy seed sample (min)
Morphine 250. ± 74.4 78.6 ± 17.9 39.2 ± 12.8 79.4 ± 25.7 B
Codeine 145 ± 5.1 70.7 ± 8.8 32.2 ± 6.7 59.7 ± 3.17 B
Thebaine 56.7 ± 21.2 18.4 ± 1.2 2.73 ± 0.1 127 ± 14.8 A
Open in a separate window
aValues are presented as means ± SD. Different letters indicate within activation energy column indicate a
.significant (P < 0.05) pairwise difference with Tukey-Kramer post-hoc correction
bActivation energy (Ea) was calculated without kinetic values obtained at 120 °C due to no significant
.degradation observed during the experimental time period
Effect of steam and washing treatments on opium alkaloid concentrations
Figure 3 shows the effect of steam and washing treatments on levels of opium alkaloid concentrations in S-6
and S-13 poppy seed samples. Figure 3A indicates that there was no significant (P > 0.05) effect of a 30 min
steam treatment on sample S-6, while 3B indicates that the steam treatment significantly (P < 0.05)
decreased morphine concentrations in S-13 by 21%. Figure 3C and ​and3D3D show the effect of a 5 min water
washing treatment, which indicated a significant (P < 0.05) reduction in opium alkaloid levels in both poppy
seed samples. For sample S-6, morphine, codeine and thebaine were reduced by approximately 80%, 75%, and
60%, respectively, after the wash treatment; for S-13, morphine, codeine, and thebaine were reduced by 79%,
69%, and 46%, respectively. Mass balance of the summation of the major opium alkaloids in the washed
poppy seed sample S-6 and wash water was calculated to be 97.2 ± 23.6%, 98.4 ± 9.9%, and 75.9 ± 9.5% for
morphine, codeine, and thebaine, respectively. Mass balance of sample S-13 and wash water was determined
.to be 102 ± 11.0%, 115 ± 12.1%, and 88.1 ± 12.8% for morphine, codeine, and thebaine, respectively

.Figure 3
Effect of steam and washing treatments on retention of opium alkaloid concentrations. (A) S-6 30 min steam
treatment (B) S-13 30 min steam treatment (C) S-6 5 min washing treatment (D) S-13 5 min washing
treatment. Values are shown as means ± SD (n = 3). Calculation of significant differences (P < 0.05) were
.measured using a two-tailed t-test. *P < 0.05; **P < 0.01

Effect of opium alkaloids in a model baked product

Opium alkaloids were found to be stable after undergoing thermal treatment in a baked product model (Figure
4; see Supplementary Figure 1 for images of baked muffins). After 16 min of baking at 200 °C, Figure 4A and ​
and4B4B indicate that there was no significant (P > 0.05) differences in opium alkaloid concentrations when
either sample S-6 or S-13 was incorporated into the model baked product. Similarly, no reduction in opium
alkaloid concentrations were observed for poppy seeds applied to the surface of the muffin (Figure 4C and ​
and4D).4D). Temperatures recorded at the core of the muffin indicated that it reached 99.6 ± 1.7 °C at 8 min
and remained at this temperature until the baking was complete at 16 min. The temperature at the surface of
.the muffin determined at the end of the baking period was 136 ± 1 °C

.Figure 4
Retention of opium alkaloids in a model baked product (muffin) prepared with poppy seeds. (A) Muffin with
incorporated S-6 poppy seeds (B) Muffin with surface addition S-6 poppy seeds (C) S-13 poppy seeds baked
with incorporated poppy seeds (D) S-13 poppy seeds with surface addition. Values are shown as means ± SD
.(n = 3). Calculation of significant differences (P < 0.05) were conducted using a two-tailed t-test

:Go to
DISCUSSION
Due to the potential for poppy seeds to contain elevated concentrations of opium alkaloids, we tested various
processes to reduce levels of these compounds. We first performed an analysis of the three major opium
alkaloids found in samples of poppy seeds obtained from online retailers and found a large variation of the
opium alkaloid concentrations present in the samples. As a comparison, data published in 2005 from the
German Federal Institute for Risk Assessment (Bundesinstitut fur Risikobewertung; BfR) indicated that poppy
seed samples contained levels ranging from 0.1–620 mg kg−1 morphine, 0.1–57.1 mg kg−1 codeine, and
0.3–41 mg kg−1 thebaine. A separate analysis of opium alkaloids in poppy seeds performed by the Hungarian
Food Safety Office found maximum concentrations of 530, 60, and 120 mg kg−1 for morphine, codeine, and
thebaine, respectively.28 An analysis of blue poppy seeds (n = 32) from 2018 found concentrations ranged
from 0.2–241 mg kg−1 for morphine, < 0.1–348 mg kg−1 for codeine, and < 0.1–106 mg kg−1 for thebaine.20
Even variation within a sample type can be large, as noted by previous research stating that relative standard
deviation can reach as high as 40%.20 The present analysis found morphine values similar or lower than
previously reported, but the maximum codeine value was 6-fold greater than highest value reported by BfR,
and the maximum thebaine concentration was approximately two-fold greater than the highest value reported
by two different authors.20, 28

It is interesting to note the high concentrations of thebaine in certain samples, since it is a precursor to
codeine and morphine in the biosynthetic pathway of poppy.29 While there was no correlation between
thebaine and the other opium alkaloids analyzed, the negative relationship between codeine and morphine
may reflect codeine being the precursor to morphine in the biosynthesis pathway. Thebaine is not known to
have analgesic or other pharmacological properties in humans, but since there are generally limited data on
the toxicity of this compound, it is still important to characterize the levels of this compound in poppy seeds
and to determine how it is affected by thermal treatments due to potential safety concerns.18 Additionally,
this compound is important to monitor since thebaine can be a precursor in the commercial synthesis of
opiate compounds.1

The results from the heat treatment experiments indicated that the three major opium alkaloids are relatively
stable. At 120 °C, minimal, if any, alkaloid degradation was observed after 120 min. With the experimental
temperature at 200 °C, the half-life of morphine and codeine was found to be approximately 32–39 min, while
thebaine was only 3 min. As a comparison, a previous report found that 80–90% of morphine and codeine
degraded after 20 min at 220 °C, although the actual starting opium alkaloid concentration was not
indicated.30 Use of heat treatments in this range of temperatures to promote opium alkaloid degradation
.would not likely be useful, as they will likely affect the sensory aspects of poppy seeds
 Morphine has been shown to undergo pseudo first-order thermal degradation by an oxidative mechanism.26
Similarly, thermal degradation of codeine follows first-order kinetics.31 Oxidation of morphine has been
shown to yield degradation products such as the pharmacologically active compound morphine N-oxide and
pseudomorphine, which is not pharmacologically active. An exploratory analysis of thermally treated samples
detected an ion with a mass consistent with the molecular weight of morphine N-oxide, but these results were
inconclusive due to coelution of this compound with morphine. Future work should attempt to identify and
.quantify opium alkaloid degradation products in thermally treated samples

Calculation of the Ea of the opium alkaloid compounds indicated that thebaine in both poppy seed samples
was most sensitive to temperature increases, while codeine was least affected. Although Ea values for opium
alkaloids in a poppy seed matrix have not been previously reported, the pharmaceutical literature provides
information on the pure compounds.26 Morphine in solution was determined to have an Ea of 95 kJ mol−1,
which is comparable to the values determined in the present experiments across the two types of poppy
seeds (80–94 kJ mol−1). Codeine sulfate Ea in solution was determined to be 88 kJ mol−1,31 which is
greater than the Ea determined by our experiments (44–60 kJ mol−1). Codeine in aqueous solution is
reported to be more sensitive to thermostress than in its solid state, which could explain the lower observed
Ea in our experiments.31 Differences in chemical behavior between an alkaloid in solution and in the context
.of a food are to be expected, since factors such as oxygen and water exposure could be markedly different

The experiments evaluating the impact of baking on opium alkaloids concentrations in poppy seed muffins
showed no significant effects. Food processing, including baking, has previously been reported to reduce
morphine from poppy seeds by up to 90% based on limited experiments.32 One possible reason for a
divergence in these results may be related to the specifics of the baking process in the experimental design.
In a publication that reported significant reductions in opium alkaloid concentrations in baked products, the
authors followed a traditional German recipe where the poppy seeds were soaked for a period of time in a
mixture of milk, table sugar, and egg before the cooking process occurred.30 The authors reported that only
10–50% of morphine and codeine was recovered after baking the poppy seed mixture for 20 min at 180 °C,
while we observed no significant differences after baking for 16 min at 200 °C. Although not directly tested, it
is possible that the soaking treatment may have affected the stability of the opium alkaloids during the
thermal treatment. In the present experiments, poppy seeds were added to the batter immediately before
baking to more directly assess the effect of the thermal treatment. In addition, we compared the treated
poppy seeds to an appropriate matrix-matched control in order to prevent differences in experimental values
due to the background matrix. Further, we monitored the temperature of the core of the baked product, which
did not exceed 100 °C. This temperature is consistent with other research that has used a muffin as a model
baked product, where the high moisture content of the batter typically prevents core temperatures from
exceeding the boiling point of water.22 In contrast, the surface of the baked product reached 136 °C at the
end of the baking period. Our data from the kinetic experiments suggests that even the poppy seeds applied
to the surface of the muffin would need to be treated for more than 2 h to reduce morphine and codeine
concentrations by 50%. Overall, these experiments demonstrate the importance of characterizing heat
.transfer in a baking system when considering thermal degradation of select chemical compounds

Washing poppy seeds with water has previously been shown to reduce the presence morphine concentrations
by approximately 60–100%,16 but information on reduction of codeine and thebaine has not previously been
published. Our results indicated that water washing for a relatively short time period reduced all three opium
alkaloids by 46–79%. Morphine is somewhat water soluble (log P = 0.89), but concentrations of the more
lipophilic compounds, codeine (log P = 1.19) and thebaine (log P = 1.53), were reduced by the washing
treatment. Since analysis of the wash water and the washed seeds showed high mass balance for morphine
and codeine (~80–100%) and good mass balance for thebaine (~70–80%), the compounds were likely only
removed from the surface of the seed by dissolution and did not undergo degradation. While we only tested
the effect of room temperature water washing on reduction of opium alkaloids, other research found that
there was no difference in morphine, codeine, and thebaine concentrations of a water extraction performed at
23 °C versus 94 °C.12 Results on the effect of a steam treatment found a moderate 21% reduction in
morphine in one sample type (S-13). However, use of steam for this period of time (30 min) or direct water
washing may not likely be used in an industrial setting since spice suppliers often avoid high moisture
environments to prevent microbial growth.5

The current study examined the effect of thermal treatments, baking, and washing treatments on the
morphine, codeine, and thebaine concentrations in two poppy seed samples containing different initial levels
of opium alkaloids. These data were used to fully characterize the thermal degradation kinetics of the three
major opium alkaloids in poppy seed samples. Thebaine exhibited the greatest reduction in response to
thermal treatment, followed by morphine and then codeine. Water wash treatments were effective in reducing
 opium alkaloid levels, in contrast to the steam treatments. Baking experiments using muffins as a model
baked product demonstrated the stability of opium alkaloids, as there was no significant reduction in these
compounds after baking. Information obtained from this research will be useful to both industry and
governmental bodies in order to help evaluate control conditions that spice suppliers use to reduce opium
alkaloids in poppy seeds supplied to the food industry and can also be used to assist in estimating consumer
.exposure to these alkaloid compounds

:Go to
Supplementary Material
Table S1
Supplementary Table 1. Concentrations of major opium alkaloids in poppy seed samples obtained from online
.retailers

Click here to view.(70K, pdf)

Figure S1
.Supplementary Figure 1. Images of experimental poppy seed muffins

Click here to view.(188K, pdf)

:Go to
Acknowledgments
The authors would like to thank Emily Pettengill (FDA/CFSAN/Office of Food Safety) for providing valuable
.feedback on the manuscript

:Go to
Footnotes
Declaration of interest

.The authors have no competing interests

:Go to
REFERENCES
Dasgupta A, Analytical True Positive: Poppy Seed Products and Opiate Analysis. In Critical Issues in Alcohol .1
and Drugs of Abuse Testing, Elsevier: 2019; pp 449–462. [Google Scholar]
Lainer J; Dawid C; Dunkel A; Gläser P; Wittl S; Hofmann T, Characterization of Bitter-Tasting Oxylipins in .2
Poppy Seeds (Papaver somniferum L.). J. Agric. Food Chem 2020. [PubMed] [Google Scholar]
Skopikova M; Hashimoto M; Richomme P; Schinkovitz A, Matrix-Free Laser Desorption Ionization Mass .3
Spectrometry as an Efficient Tool for the Rapid Detection of Opiates in Crude Extracts of Papaver somniferum.
J. Agric. Food Chem 2019, 68, 884–891. [PubMed] [Google Scholar]
Meos A; Saks L; Raal A, Content of alkaloids in ornamental Papaver somniferum L. cultivars growing in .4
Estonia. Proc. Estonian Acad. Sci 2017, 66, 34–39. [Google Scholar]
EFSA CONTAM Panel; Knutsen HK; Alexander J; Barregård L; Bignami M; Brüschweiler B; Ceccatelli S; .5
Cottrill B; Dinovi M; Edler L, Update of the Scientific Opinion on opium alkaloids in poppy seeds. EFSA J, 2018;
Vol. 16, p e05243. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Fairbairn J; El-Masry S, The alkaloids of Papaver somniferum L. — VI. “Bound” morphine and seed .6
development. Phytochemistry 1968, 7, 181–187. [Google Scholar]
Montgomery MT; Conlan XA; Theakstone AG; Purcell SD; Barnett NW; Smith ZM, Extraction and .7
Determination of Morphine Present on the Surface of Australian Food Grade Poppy Seeds Using Acidic
Potassium Permanganate Chemiluminescence Detection. Food Anal. Method 2020, 1–7. [Google Scholar]
BfR, Poppy seeds in food: The content of opium alkaloid thebaine should be reduced as much as possible .8
.2018, Opinion No 039/2018
Haber I; Pergolizzi J; LeQuang JA, Poppy Seed Tea: A Short Review and Case Study. Pain Ther 2019, 8, 151– .9
155. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Spyres MB; van Wijk XM; Lapoint J; Levine M, Two cases of severe opiate toxicity after ingestion of poppy .10
seed tea. Toxicol. Commun 2018, 2, 102–104. [Google Scholar]
Montgomery MT; Conlan XA; Barnett NW; Theakstone AG; Quayle K; Smith ZM, Determination of morphine .11
in culinary poppy seed tea extractions using high performance liquid chromatography with
chemiluminescence detection. Austral. J. Forensic Sci 2019, 1–4. [Google Scholar]
Powers D; Erickson S; Swortwood MJ, Quantification of Morphine, Codeine, and Thebaine in Home‐Brewed .12
Poppy Seed Tea by LC‐MS/MS. J. Forensic Sci 2018, 63, 1229–1235. [PubMed] [Google Scholar]
Bjerver K; Jonsson J; Nilsson A; Schuberth J; Schuberth J, Morphine intake from poppy seed food. J. .13
Pharm. Pharmacol 1982, 34, 798–801. [Google Scholar]
 EFSA CONTAM Panel, Scientific Opinion on the risks for public health related to the presence of opium .14
alkaloids in poppy seeds. EFSA J 2011, 9, 2405. [Google Scholar]
BfR, BfR recommends provisional daily upper intake level and a guidance value for morphine in poppy .15
seeds. Assessment 2005. [Google Scholar]
Sproll C; Perz RC; Buschmann R; Lachenmeier DW, Guidelines for reduction of morphine in poppy seed .16
intended for food purposes. Eur. Food Res. Technol 2007, 226, 307–310. [Google Scholar]
European Commission, Commission Recommendation of 10 September 2014 on good practices to .17
prevent and to reduce the presence of opium alkaloids in poppy seeds and poppy seed products. Official
Journal of the European Union 2014, 2014/662/EU. [Google Scholar]
Eisenreich A; Sachse B; Gürtler R; Dusemund B; Lindtner O; Schäfer B, What do we know about health risks .18
related to thebaine in food? Food Chem 2020, 309, 125564. [PubMed] [Google Scholar]
Ghafoor K; Özcan MM; Fahad A-J; Babiker EE; Fadimu GJ, Changes in quality, bioactive compounds, fatty .19
acids, tocopherols, and phenolic composition in oven-and microwave-roasted poppy seeds and oil. LWT 2019,
99, 490–496. [Google Scholar]
López P; Pereboom-de Fauw DP; Mulder PP; Spanjer M; de Stoppelaar J; Mol HG; de Nijs M, .20
Straightforward analytical method to determine opium alkaloids in poppy seeds and bakery products. Food
Chem 2018, 242, 443–450. [PubMed] [Google Scholar]
Castelo M; Jackson L; Hanna M; Reynolds B; Bullerman L, Loss of fuminosin B1 in extruded and baked .21
corn‐based foods with sugars. J. Food Sci 2001, 66, 416–421. [Google Scholar]
Jackson LS; Katta SK; Fingerhut DD; DeVries JW; Bullerman LB, Effects of baking and frying on the .22
fumonisin B1 content of corn-based foods. J. Agric. Food Chem 1997, 45, 4800–4805. [Google Scholar]
Acevska J; Dimitrovska A; Stefkov G; Brezovska K; Karapandzova M; Kulevanova S, Development and .23
validation of a reversed-phase HPLC method for determination of alkaloids from Papaver somniferum L.
(Papaveraceae). J. AOAC Int 2012, 95, 399–405. [PubMed] [Google Scholar]
Dzakovich MP; Hartman JL; Cooperstone JL, A High-Throughput Extraction and Analysis Method for .24
Steroidal Glycoalkaloids in Tomato. bioRxiv 2019. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Carlin MG; Dean JR; Bookham JL; Perry JJ, Investigation of the acid/base behaviour of the opium alkaloid .25
thebaine in LC-ESI-MS mobile phase by NMR spectroscopy. R. Soc. Open Sci 2017, 4, 170715. [PMC free
article] [PubMed] [Google Scholar]
Yeh S-Y; Lach JL, Stability of morphine in aqueous solution III. Kinetics of morphine degradation in .26
aqueous solution. J. Pharm. Sci 1961, 50, 35–42. [PubMed] [Google Scholar]
Anderson G; Scott M, Determination of product shelf life and activation energy for five drugs of abuse. .27
Clin. Chem 1991, 37, 398–402. [PubMed] [Google Scholar]
Zentai A; Sali J; Szeitzne-Szabo M; Szabo IJ; Ambrus Á, Exposure of consumers to morphine from poppy .28
seeds in Hungary. Food Addit. Contam. Part A 2012, 29, 403–414. [PubMed] [Google Scholar]
Németh-Zámbori É; Jászberényi C; Rajhárt P; Bernáth J, Evaluation of alkaloid profiles in hybrid .29
generations of different poppy (Papaver somniferum L.) genotypes. Ind. Crops Prod 2011, 33, 690–696.
[Google Scholar]
‫ بهینه مورفین و کدئین در دانه خشخاش و ارزیابی‬LC-MS/MS ‫ تجزیه و تحلیل‬،Sproll C; Perz RC; Lachenmeier DW .30
Food Chem 2006، 54 ، 5292- .‫ آگریک‬.‫ جی‬. ‫سرنوشت آنها در طول پردازش مواد غذایی به عنوان مبنایی برای تجزیه و تحلیل خطر‬
5298. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Sci 1986, 75 , 901-903. .‫ جی فارم‬. ‫ بافر و دما بر تجزیه کدئین در محلول آبی‬،pH ‫ اثر‬:‫ افزایش پایداری سولفات کدئین‬،MF ‫ پاول‬.31
[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Drug ‫ما امروز کجا هستیم؟ آنجا‬-‫ غذاهای دانه خشخاش و آزمایش مواد مخدر‬،Lachenmeier DW; Sproll C; Musshoff F .32
Monit 2010، 32 ، 11-18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
‫ را دنبال کنید‬NCBI
‫ ارتباط برقرار کنید‬NLM ‫با‬

 
‫کتابخانه ملی پزشکی‬
Rockville Pike 8600
Bethesda، MD 20894

‫سیاست های وب افشای آسیب پذیری‬

FOIA
HHS
 ‫به مشاغل‬
‫دسترسی کمک کنید‬

NLM
NIH
HHS
USA.gov

"
D9%81%D8%AA%D9%86%20%D8%A8%D9%87%20%D9%85%D8%AD%D8%AA%D9%88%D8%A7%DB%8C,USA.gov