Professional Documents
Culture Documents
آرام بخش آب های سطحی ،آب آشامیدنی و فاضالب در هلند نتایج نظارت غربالگری 009
مواد مخدر سوء مصرف و آرام بخش در آب های سطحی هلند ،آب آشامیدنی
و فاضالب
نتایج مانیتورینگ غربالگری 2009
RIVM 703719064/2010گزارش
کلفون
منتشر شده است .این نتایج ) (RIVMاین گزارش توسط موسسه ملی بهداشت عمومی و محیط زیست
در آب های سطحی ) (DOAیک کمپین نظارت غربالگری در مورد وجود مواد مخدر سوءمصرف
هلند و آب آشامیدنی تولید شده از آن را توصیف می کند .این بررسی توسط یک گروه پروژه از
VROM-انجام می شود .این تحقیق به دستور و به حساب RIVMموسسات تخصصی و با هماهنگی
در چارچوب برنامه آب پاک و ایمن پروژه 703719نظارت و اجرای قانون آب Inspectorate
که در این مطالعه شرکت کرد ،از برنامه KWRآشامیدنی صورت گرفت .موسسه تحقیقاتی چرخه آب
شرکت های آب هلند حمایت مالی دریافت کرد .این گزارش همچنین به ) (BTOتحقیقات مشترک
RIVMثبت شده است .نسخه دیجیتالی این گزارش در وب سایت BTO 2011.023عنوان
.موجود است )(www.rivm.nl
:نویسندگان
NGFM van der Aa، E. Dijkman، L. Bijlsma، E. Emke، BM van de Ven، ALN van
Nuijs، P. de Voogt
:گروه پروژه
هلند RIVM،
NGFM van der Aa، E. Dijkman، BM van de Ven، PJCM Janssen، JFM
ورستیگ ،آر .ا .باومن
:مخاطب
NGFM van der Aa
برای بازرسی ،محیط زیست و بهداشت RIVMخدمات مشاوره
Monique.van.der.aa@rivm.nl
خالصه
مواد مخدر سوء مصرف و آرام بخش در آب های سطحی هلند ،آب آشامیدنی و فاضالب
نتایج مانیتورینگ غربالگری 2009
در آبهای سطحی رودخانههای راین و میز ،دوازده ماده مخدر که در قانون هلندی تریاک ذکر
شدهاند در غلظتهای پایین شناسایی شدند .آنها از گروه آمفتامین ها ،آرام بخش ها (باربیتورات ها و
بنزودیازپین ها) مواد افیونی و کوکائین هستند .در طول تولید آب آشامیدنی ،اکثر ترکیبات حذف می
شوند یا غلظت آن به میزان قابل توجهی کاهش می یابد .در آب آشامیدنی به پایان رسید ،سه
باربیتورات هنوز در غلظت های بسیار پایین (تا 12نانوگرم در لیتر) شناسایی شد .مقادیر کمتر از
حد مجاز آب آشامیدنی موقت مبتنی بر سالمت است .نظارت مداوم بر وجود این ترکیبات در آب و
اثرات بلندمدت احتمالی بر سالمت انسان از نکات قابل توجه است .بررسی اثرات احتمالی
.اکوتوکسیکولوژیک توصیه می شود
وزارت زیرساخت و VROMاست که تحت اختیار بازرسی RIVMاین یافته ها نتایج یک تحقیق
و موسسه KWRمحیط زیست هلند انجام شده است .این تحقیق با همکاری موسسه تحقیقاتی چرخه آب
صفحه 2از 90
RIVM 703719064گزارش
انجام شد .در مجموع 65نمونه آب برای )اسپانیا( Jaume Iتحقیقات آفت کش ها و آب دانشگاه
37داروی مختلف سوء مصرف و متابولیت مورد بررسی قرار گرفت .عالوه بر آب های سطحی و
آب آشامیدنی ،آب های فاضالب نیز مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت .این ترکیبات را می توان به
دلیل افزایش حساسیت روش های تحلیلی که امروزه در دسترس است ،شناسایی کرد .با این حال،
.داروها احتماالً از زمانی که توسط انسان ها استفاده شده اند ،در محیط های آبی وجود داشته اند
بخش قابل توجهی از بار کل مواد مخدر در رودخانه های راین و میز از خارج وارد هلند می شود.
همچنین کمکی از طریق پساب های تصفیه خانه های فاضالب در هلند وجود دارد .غلظت های
موجود در فاضالب هلندی در همان محدوده غلظت های موجود در سایر کشورهای اروپای غربی
است .بر اساس غلظت های اندازه گیری شده ،مصرف کوکائین در برخی از شهرهای هلند را می
.توان تخمین زد و مقایسه کرد
غلظت های پایین دوازده ماده مندرج در قانون تریاک در آب های سطحی راین و میز یافت شده
است .اینها موادی از گروه آمفتامین ها ،قرص های خواب آور و آرام بخش ها (باربیتورات ها و
بنزودیازپین ها) ،مواد افیونی و کوکائین هستند .اکثر این مواد در طول تصفیه آب آشامیدنی حذف می
شوند یا غلظت آنها بسیار کاهش می یابد .در نهایت ،سه ماده دیگر در آب آشامیدنی یافت می شود
که همه باربیتورات ها هستند .غلظت آن بسیار کم است (حداکثر 12نانوگرم در لیتر) .این بدان
معناست که از استانداردهای خطر سالمتی برای آب آشامیدنی تجاوز نمی شود .توصیه می شود با
توجه به اثرات طوالنی مدت احتمالی بر سالمت عمومی ،نظارت بر وجود این مواد در سیستم آب
.ادامه یابد .عالوه بر این ،بررسی اثرات احتمالی بر اکوسیستم توصیه می شود
وزارت زیرساخت و محیط زیست انجام شده است VROM ،که توسط بازرسی RIVMاین از تحقیقات
و موسسه تحقیقات آفت KWRبه دست آمده است .این تحقیق با همکاری موسسه تحقیقاتی چرخه آبی
انجام شد .در مجموع 65نمونه آب برای حضور Jaume I 37کش ها و آب دانشگاه اسپانیایی
داروی مختلف و محصول تخریب مورد بررسی قرار گرفت .عالوه بر آب های سطحی و آب
آشامیدنی ،فاضالب شهری نیز مورد مطالعه قرار گرفته است .مواد یافت شده را میتوان به لطف
تکنیکهای اندازهگیری پیشرفته که اخیراً در دسترس قرار گرفتهاند ،شناسایی کرد ،اما احتماالً از
.زمانی که مردم شروع به استفاده از آنها کردند ،در سیستم آب وجود داشتهاند
بخش قابل توجهی از مواد مورد مطالعه در موس و راین از خارج از کشور می آید .متعاقباً،
فاضالب تصفیه خانه های فاضالب در هلند نیز به این امر کمک می کند .غلظت های یافت شده در
فاضالب هلندی به همان ترتیب غلظت در سایر کشورهای اروپای غربی است .با استفاده از غلظت
.های اندازه گیری شده ،امکان تخمین و مقایسه مصرف کوکائین در تعدادی از شهرها وجود داشت
ما از کارمندان شرکت های آب آشامیدنی هلندی و تصفیه خانه های فاضالب که از کمپین نظارتی ما
که نمونهبرداری را ) (RIVMحمایت کردند تشکر می کنیم .از کمک برت ون دایک و فرانک وایز
کمک کرد و STPانجام دادند ،تیبور برانت (موسسه تریمبوس) که در انتخاب مکانهای نظارت
که اطالعاتی در مورد داروهای تجویزی ارائه کرد نیز با سپاس ) (RIVMجسیکا ون مونتفورت
. .قدردانی میشود
فهرست
قدردانی 7 -
1 مقدمه15-
مراجع49-
RIVM-57در B HPLC-MS/MSضمیمه
UA-69در D HPLC-MS/MSضمیمه
موقت آب آشامیدنی81-
خالصه
و محصوالت تخریب آنها اخیراً به عنوان آالینده های محیطی در ) (DOAمواد مخدر سوء مصرف
حال ظهور شناخته شده اند .آنها از جمله تعداد فزاینده ای از ترکیباتی هستند که در محیط آبی
. DOAشناسایی می شوند که از جمله موارد دیگر مربوط به افزایش حساسیت روش های تحلیلی است
هم به داروهای غیرقانونی و هم به سوء استفاده (غیرقانونی) از داروهای تجویزی مانند آرام بخش
.اشاره دارد و در قانون هلند تریاک ذکر شده است
اهداف
بازرسی وزارت زیرساخت ها و محیط زیست هلند از مؤسسه ملی بهداشت عمومی و محیط زیست
خواست تا یک نظارت غربالگری در هلند انجام دهد .این غربالگری با همکاری نزدیک با )(RIVM
انجام KWRشرکت های آب هلند ،توسط موسسه تحقیقاتی چرخه آبی ) (BTOبرنامه تحقیقاتی مشترک
در آب های سطحی هلند و آب آشامیدنی تولید DOAشد .تمرکز مورد عالقه این سوال است که آیا
:شده از آن وجود دارد یا خیر .اهداف اصلی دنبال شده در این پژوهش عبارت بودند از
• و باقیماندههای متابولیت در آبهای سطحی هلند که منابع مهمی DOAبرای ارزیابی وقوع
.برای تولید آب آشامیدنی هستند
• در آب خام و آب آشامیدنی نهایی که از آب های سطحی یا DOAبرای ارزیابی وقوع
.فیلترهای بانکی تولید می شود
• در آب آشامیدنی DOAبرای انجام ارزیابی خطر بر سالمت انسان در صورت تشخیص
• و باقی ماندههای متابولیت در برخی از گیاهان تصفیه فاضالب DOAبرای ارزیابی وقوع
.که پسابهای خود را به رودخانههای راین و میز تخلیه میکنند ) (STPsهلندی
در آب خام 6 ،مورد از مجموع 35ترکیب مورد بررسی در غلظتهای تا 27نانوگرم در لیتر
:شناسایی شدند
• باربیتورات پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال
• بنزودیازپین های اگزازپام و تمازپام
• بنزوئیلکگونین
در آب آشامیدنی تمام شده 3 ،ترکیب از مجموع 35ترکیب مورد بررسی شناسایی شد:
.باربیتوراتهای پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال ،در غلظتهای تا 12نانوگرم در لیتر
متابولیت اصلی کوکائین ،در یک نمونه آب آشامیدنی تمام شده اما در غلظت Benzoylecgonine،
نانوگرم در لیتر شناسایی شد .از 17نمونه آب آشامیدنی <Limit Of Quantification (LOQ) 1
بود .هنگامی که نتایج نظارت ≥ LOQتمام شده 6 ،نمونه ( )٪35حاوی یک یا چند باربیتورات
نیز در نظر گرفته شود 13 ،نمونه ( )٪76حاوی یک یا چند )نانوگرم در لیتر <LOQ (2-4
.باربیتورات بودند .فنوباربیتال بیشتر و پس از آن باربیتال و پنتوباربیتال شناسایی می شود
تصفیه آب آشامیدنی
محرک های نوع آمفتامین ،کوکائین ها و مواد افیونی که در نقاط ورودی آب رودخانه وجود دارند،
در آب خام وجود ندارند .آب خام همچنین حاوی غلظتهای کاهشیافته اگزازپام ،تمازپام،
بنزویللکگونین و فنوباربیتال در مقایسه با غلظتهای آنها در نقاط ورودی آب رودخانه است .ظاهراً
این ترکیبات در حین ذخیره سازی مخزن ،پیش تصفیه یا تغذیه آبخوان خاک که بین نقطه آبگیری
رودخانه و محل نمونه برداری از آب خام صورت می گیرد تا حدودی حذف می شوند .بنزودیازپین
ها در آب خام تولید شده از فیلتر بانکی شناسایی نمی شوند :احتماالً در طی فیلتراسیون بانکی حذف
.شده اند
به نظر می رسد که باربیتورات ها تنها در طول تصفیه آب آشامیدنی تا حدی حذف می شوند.
پنتوباربیتال و باربیتال در آب خام و آب آشامیدنی نهایی که از فیلتر بانکی تولید میشود بیشتر از آب
خام و آب آشامیدنی نهایی که از آبهای سطحی تولید میشود ،شناسایی شدند .وجود باربیتال ممکن
است به سهم بیشتر آب های زیرزمینی قدیمی در فیلترهای بانکی مربوط باشد .شاید به همین دلیل
است که باربیتال ،آرامبخشی که از ابتدای قرن بیستم به عنوان داروی انسانی استفاده میشد اما دیگر به
.عنوان داروی نسخهای در دسترس نیست ،هنوز شناسایی میشود
فاضالب شهری
STPو 25ترکیب در نمونه پساب STPاز مجموع 37ترکیب مورد بررسی 18 ،ترکیب در پساب
شناسایی شدند ،به جز STPنیز در پساب STPشناسایی شد .اکثر ترکیبات شناسایی شده در پساب
و یک متابولیت کوکائین (کوکااتیلن) .ترکیبات از همه گروه های شیمیایی به THC-COOHکانابینوئید
وجود داشت :آمفتامین ها ،باربیتورات ها ،بنزودیازپین ها ،کوکائینیک STPجز کانابینوئیدها در پساب
ها ،مواد افیونی و غیره .غلظت داروها و متابولیت ها در پساب ها بیشتر از پساب ها کمتر بود که
.نشان دهنده تجزیه یا جذب این مواد و متابولیت ها در تصفیه خانه های فاضالب است
هلندی عمدتا ً به اندازه دادههای نظارتی است که در طول مطالعات دیگر در اسپانیا STP ،غلظتها در
.بریتانیا و ایتالیا بهدست آمدند
برای فنوباربیتال ،ترکیبی که به وضوح حذف آن در طول درمان دشوار است ،استفاده از نسخه
احتماالً منبع مهمی در کنار «سوء استفاده» احتمالی از این به اصطالح داروی نرم است که به
در قانون تریاک هلندی ذکر شده است .موارد مصرف نسخه همچنین منبع IIعنوان ماده فهرست
مهمی برای بنزودیازپینهای اگزازپام و تمازپام است که در سالهای 2007و 2008جزو 10
.داروی برتر تجویز شده در هلند بودند
بر اساس غلظت های اندازه گیری شده برای بنزویلکگونین ،مصرف کوکائین را می توان برای هشت
شهر هلندی تخمین زد .نتایج نشان می دهد سطح متغیری از مصرف مواد مخدر که در محدوده
.مصرف کوکائین برای شهرهای بلژیک است ،همانطور که در مطالعات دیگر برآورد شده است
توصیه ها
اگرچه هیچ نشانه ای از خطرات سالمتی انسان با توجه به ترکیبات کشف شده در آب آشامیدنی نهایی
وجود ندارد ،اما هوشیاری الزم است .تحقیقات در حال انجام با توجه به اثرات احتمالی قرار گرفتن
در معرض ترکیبات چندگانه در غلظتهای پایین نیاز به توجه و همچنین توسعه تکنیکهای تحلیلی
.برای شناسایی آالیندههای احتمالی در حال ظهور دارد
از آنجایی که این اولین کمپین نظارتی غربالگری محدود بود ،یک نظارت دقیق تر برای ارائه
اطالعات در مورد عدم قطعیت آماری و تنوع در زمان و مکان توصیه می شود .به منظور ارزیابی
در این آب ها ،استخراج دقیق تری از استانداردهای بهداشت انسانی و DOAبهتر حضور
.در آب های سطحی و آب آشامیدنی مورد نیاز است DOAاکوتوکوکولوژیک برای
در محیط آبی توصیه می شود ،به ویژه در مکان هایی که DOAارزیابی خطر اکوتوکسیکولوژیک
به آب های سطحی تخلیه می شود .تحقیقات بیشتر برای بررسی STPاز طریق پساب های DOAاین
که به آب های سطحی و رودخانه های راین و میز تخلیه می DOAها با توجه به مقادیر STPسهم
STPرخ می دهند ،اثرات آنها بر سرنوشت ترکیبات و غلظت در STPشوند ،نوع فرآیندهایی که در
توصیه می شود .پساب ها
تحقیقات بیشتر در مورد حضور باربیتورات ها در آب آشامیدنی به تعیین ضرورت اقدامات سازگاری
کمک می کند .اطالعات در مورد اثربخشی تصفیه آب آشامیدنی ،منابع و مسیرها به تمرکز اقدامات
.احتمالی سازگاری کمک خواهد کرد
و محصوالت تخریب آنها اخیراً به عنوان آالینده های نوظهور ) (DOAمواد مخدر سوء مصرف
محیطی شناخته شده اند .آنها از جمله تعداد فزاینده ای از ترکیباتی هستند که در محیط آبی شناسایی
هم به داروهای غیرقانونی و . DOAمی شوند که با افزایش حساسیت روش های تحلیلی مرتبط است
از زمان جونز-لپ و . DOAهم به سوء استفاده از داروهای تجویزی مانند آرام بخش اشاره دارد
همکاران افزایش یافته است )2004( .برای اولین بار وقوع آنها را در پساب فاضالب تصفیه شده
و متابولیت های آن به دلیل حذف نسبی آنها در ، DOAدر ایاالت متحده گزارش کرد .پس از مصرف
به طور مداوم در محیط آبی آزاد می شوند .مطالعات اخیر وقوع ) (STPsتصفیه خانه های فاضالب
ها و آب رودخانه در ایاالت متحده نشان داده است STPو متابولیت های آنها را در DOA
و در کشورهای اروپایی )(Vanderford and Snyder, 2006; Bartelt-Hunt et al., 2009
(Zuccato et al.,مانند ایتالیا و سوئیس
و همکاران ،)2006 ،اسپانیا (بولدا و ; Castiglioniو همکاران2005; Zuccato 2008 ،
;همکاران2007 ،
و همکاران ;2008 ،بیجلسما و همکاران; Postigo ،و همکارانHuerta-Fontela 2007 ،
و همکاران (Kasprzyk-Hordern ،و همکاران ،)2008 ،بریتانیا 2009; HuertaFontela
ایرلند 2007)،
(Nuijs et al., 2009).و بلژیک ) (Hummel et al., 2006آلمان (Bones et al., 2007)،
اثرات احتمالی اکوتوکسیکولوژیک و سم شناسی انسانی حضور آنها در محیط آبی تاکنون بررسی
.نشده است
DOAعالوه بر هدف نظارت بر وقوع محیطی آنها ،چندین نویسنده روشهای تحلیلی را برای تعیین
و متابولیتهای آن در ماتریسهای آب با هدف تخمین مصرف جمعی دارو در سطح جامعه توسعه
و همکاران Zuccato ،؛ (Daughton and Jones-Lepp, 2001; Zuccato et al., 2005دادهاند
تجزیه و تحلیل فاضالب یک ابزار )2009b؛ . (2009و همکاران Nuijsبه گفته 2008).
.امیدوارکننده برای ارزیابی مصرف کوکائین در هر دو مقیاس محلی و ملی است
و محصوالت تخریب آن در محیط آبی وجود دارد DOA .در هلند ،اطالعات کمی در مورد وقوع
در سالهای STPدر آبهای سطحی هلند و پسابهای DOAیک مطالعه اکتشافی در مورد وقوع
انجام )تحقیقات آب کیوا در آن زمان( 2007-2006 KWRتوسط موسسه تحقیقات چرخه آب
و چهار مکان نمونه برداری از آب های سطحی ،حداقل 4مورد از STP 14شد .در یک پساب
De Voogt et؛ Hogenboom et al., 2009؛ (Deltalab 2007بررسی شده شناسایی شد DOA
اینها شامل مواد افیونی ،بنزوئیلکگونین (متابولیت انسانی کوکائین) ،متادون و ).در حال چاپ al.,
دو آرام بخش ،نوردازپام و اگزازپام بود .با این حال ،سطح غلظت قابل محاسبه نبود زیرا در آن
.زمان هیچ مجوزی برای سفارش ،ذخیره و تجزیه و تحلیل این نوع داروها وجود نداشت
از مؤسسه ملی بهداشت عمومی ) (VROMوزارت مسکن ،برنامه ریزی فضایی و محیط زیست هلند
خواست تا یک نظارت غربالگری در هلند انجام دهد .این غربالگری با ) (RIVMو محیط زیست
شرکت های آب هلند ،توسط موسسه تحقیقاتی ) (BTOهمکاری نزدیک با برنامه تحقیقاتی مشترک
انجام شد .تمرکز مورد عالقه در این اولین کمپین نظارتی غربالگری این است که KWRچرخه آبی
.در آب های سطحی هلند و آب آشامیدنی تولید شده از آن وجود دارد یا خیر DOAآیا
:انجام شد .نمونههای آب توسط سه آزمایشگاه RIVMکمپین نمونه گیری در این مطالعه توسط
آنالیز شدند .برخی از نمونههای Jaume Iو دانشگاه KWRموسسه تحقیقاتی چرخه آب RIVM،
نیز توسط دانشگاه آنتورپ آنالیز شدند .این امکان پوشش طیف وسیعی از ترکیبات و STPفاضالب
.مقایسه نتایج را فراهم کرد
شکل 2.1نمای کلی از مکان های نمونه گیری را نشان می دهد .نمونه ها از 65سایت جمع آوری
:شد که می توان آنها را به سه نوع آب تقسیم کرد
آب های سطحی 1.
برای تولید آب آشامیدنی در هلند از هر 9نقطه ورودی آب سطحی نمونه برداری شد .هشت
مورد از این مکان ها بخشی از حوضه رودخانه های ماس و راین هستند ،یکی از حوضه
است .عالوه بر این ،نمونههایی از پنج مکان در امتداد راین و میوس که بخشی Emsرودخانه
) (Rijkswaterstaat -RWSاز شبکه نظارت ملی اداره کل امور عمومی و مدیریت آب هلند
.هستند ،گرفته شد
آب خام و آب آشامیدنی تمام شده 2.
و از آب آشامیدنی تمام شده نمونه برداری شد 1 .عالوه بر این ،از آب
خام و آب آشامیدنی نهایی در هفت سایت تولید آب آشامیدنی که آب آشامیدنی از نفوذ بانکی تولید
.میشود ،نمونهبرداری شد
فاضالب شهری 3.
.از هر دو آب ورودی و خروجی نمونه برداری شد STP،در 8
اندازه این تصفیه خانه های بیولوژیکی معمولی از 37000تا 1میلیون نفر معادل ساکنان
ها در امتداد رودخانههای راین و میز قرار دارند یا به شهرهایی که برای . STPمتفاوت است
.تخمین مصرف مواد مخدر در سطح جامعه مهم هستند خدمات میدهند
و متابولیت های متعلق به 7کالس شیمیایی مختلف انتخاب شدند (جدول DOAدر مجموع 37
ذکر List IIیا .)2.1 Iبیشتر ترکیبات انتخاب شده در ماده تریاک هلندی به عنوان مواد فهرست
به اصطالح «داروهای سخت» اشاره دارد که عموما ً تصور میشود خطر Iشده است .فهرست
غیرقابل قبولی برای سالمت انسان دارند .فهرست دوم به مواد مخدر قانونی اما اعتیادآور یا به
اصطالح "داروهای نرم" اشاره دارد که به طور کلی خطرات کمتری برای سالمتی انسان ایجاد می
:کنند .معیارهای انتخاب زیر در نظر گرفته شد
• (National Drugدر هلند DOAمصرف تخمینی
که توسط موسسه تریمبوس (موسسه سالمت روان و Monitor Jaarbericht، 2006)،
اعتیاد هلند) منتشر شده است .در این گزارش ،میزان مصرف مواد مخدر غیرقانونی بر
اساس معیارهایی مانند حجم واردات (غیر) قانونی و بررسی های ناشناس برآورد شده
.است
• در آبهای سطحی هلند و آب DOAنتایج یک مطالعه موجودی اولیه در مورد وقوع
و De Voogtو همکاران2009 ،؛ Hogenboom؛ STP (Deltalab، 2007خروجی
).همکاران ،در حال چاپ
1 در برخی از سایتهای تولید ،آبهای سطحی تحت پیش تصفیه قرار گرفتهاند ،مانند فیلتراسیون
مستقیم ،عبور از زیر خاک در نواحی تپهها یا ذخیره در یک مخزن قبل از ورود به تصفیهخانه
.آب آشامیدنی
• ، Huerta-به عنوان مثال( در محیط آب DOAداده های وقوع بین المللی در مورد
)و همکاران Bijlsma 2009 ،و همکاران2007 ،؛ Fontela
• در دسترس بودن استانداردها ،استانداردهای داخلی و روش های تحلیلی در آزمایشگاه های
مختلف
در آبهای هلند .مناطق DOAشکل .2.1مروری بر مکانهای نمونهبرداری کمپین نظارت بر
.رنگی مربوط به تامین کنندگان آب است
که توسط چهار آزمایشگاه شرکت کننده تجزیه و تحلیل شد DOAجدول .2.1مروری بر
ترکیب کالس شیمی ارتباط با داروی مادر تجزیه و تحلیل توسط تریاک الگ کوو
آزمایشگاه عمل
الف
Δ-9-THC
THCمتابولیت 7.68
Iلیست
متکاتینون 1.4
فهرس
IIت
ریتالین /متیل فنیدات * فن 2.55
فهرس
) (PCPسیکلیدین Iت
فهرس
IIت
ال اس دی Iلیست
* .همچنین در حال حاضر به عنوان داروی نسخه ای موجود است
.اکتانول /آب n-ضریب تقسیم
برخی از ترکیبات جدول 2.1در حال حاضر به عنوان داروهای تجویزی نیز در دسترس هستند.
این امر در مورد برخی از مواد افیونی و آرام بخش صدق می کند :مپروبامات و بنزودیازپین ها
آرامبخش هایی هستند که توسط پزشکان برای مشکالت اضطراب و خواب تجویز می شوند .باربیتال
و مپروبامات از زمان معرفی آنها در دهه 1960عمدتا ً با بنزودیازپین ها جایگزین شده اند.
بنزودیازپینهای اگزازپام و تمازپام جزو 10داروی برتر تجویز شده در هلند در سالهای 2007و
در هلند ،باربیتال دیگر به عنوان داروی نسخه ای در ).؛ 2008 (SFK، 20072008بودند
دسترس نیست .عالوه بر فنوباربیتال ،باربیتورات هایی که بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند،
تیوپنتال و پنتوباربیتال نیز در هلند تجویز می شوند (برای ادم مغزی و اتانازی) .از تیوپنتال و
.پنتوباربیتال نیز به عنوان داروی دامپزشکی استفاده می شود
n-را نشان می دهد .موادی با ضریب تقسیم )اکتانول/آب n-ضریب تقسیم( Log Kowجدول 2.1
اکتانول/آب نسبتا ً کم بسیار آبدوست ("آب دوست") هستند و به طور کلی حذف آنها در طول درمان
Logدشوارتر است ،به خصوص در مراحل تصفیه شامل جذب جدول 2.1نشان می دهد که مواد با
(6-MAM)،نسبتا ً پایین (≤ ≤ 1.5فنوباربیتال ،باربیتال ،هروئین-6 ،مونواستیل مورفین Kow
را نشان می دهند ( Log Kowمورفین ،کدئین ،مپروبامات و متکاتینون هستند .کانابینوئیدها باالترین
)7-6.
نمونهها بین 4اکتبر و 1نوامبر 2009جمعآوری شد .در هر محل نمونهبرداری برای آبهای
سطحی و آب آشامیدنی ،نمونههای برداشتی جمعآوری شد و بطریها برای هر یک از سه آزمایشگاه
لیتر در یک بطری شیشه ای RIVM، 1و UJIپر شد 250 :میلیلیتر در بطریهای شیشهای برای
در سایتهای تولید آب آشامیدنی ،هم آب خام و هم آب آشامیدنی تمامشده در یک روز KWR.برای
نمونهبرداری شد ،بدون در نظر گرفتن زمان تاخیر .به همین ترتیب ،هر دو ورودی و پساب در هر
نمونه های وابسته به جریان 24ساعته از ورودی STP،در یک روز نمونه برداری شدند .در STP
و پساب در روزهای آخر هفته در بطری های شیشه ای 1لیتری برای هر یک از چهار آزمایشگاه
.گرفته شد .نمونه ها حمل و در تاریکی در دمای 5درجه سانتیگراد نگهداری شدند
جدول 2.2نمای کلی از ویژگی های اصلی روش های تحلیلی مورد استفاده چهار آزمایشگاه شرکت
کننده در این بررسی را نشان می دهد .روش طیفسنجی جرمی مورد استفاده ،چهار قطبی سهگانه
استفاده میکردند) .طیفسنجی جرمی با وضوح باال( LTQ-Orbitrapکه از KWR،بود ،به جز
.یافت Dتا Aجزئیات بیشتر و پارامترهای ابزار را میتوان در ضمیمههای
صفحه 18از 90
گزارش RIVM 703719064
KWR 900 pH 7.0 HLB C18 500 20 36 1800
فیلتراسیون
UJI 50 PH 2 MCX C18 1000 20 50
سانتریفیوژ 1
(STP (STP infl (STP
)infl 10 )0.2 )infl 10
UA 50 PH 2 MCX HILIC 200 5 1.25 250
فیلتراسیون
بیشتر آزمایشگاهها نمونههای خود را قبل از استخراج فیلتر میکنند ،که میتواند منجر به جذب
از ) (UJIناخواسته آنالیتهای آپوالیر بیشتر شود که مستعد جذب هستند .تنها یک آزمایشگاه
سانتریفیوژ استفاده میکند که میتواند منجر به جذب به پلت شود اما به میزان کمتر .تفاوت اصلی بین
.آزمایشگاه ها مراحل غلظت و مقدار نمونه تجزیه و تحلیل شده است (جدول )2.2
KWR .قرار دارند UJIو UA، RIVMبه مراتب باالترین ضریب غلظت را دارد و پس از آن
که بسته به ترکیب ،تقریبا ً یک Orbitrap-FTMS،به دلیل حساسیت KWRضریب غلظت باال برای
فاکتور 5تا 10کمتر حساس است ،ضروری است .اشکال فاکتور غلظت باال ،مقدار ترکیب
.ماتریکس استخراج شده ممکن است که به طور بالقوه می تواند تداخل ایجاد کند
افزودن استانداردهای داخلی مناسب یکی از بهترین رویکردها برای جبران اثرات ماتریس است ،به
ویژه در هنگام استفاده از استاندارد داخلی با برچسب ایزوتوپ آنالیت ،زیرا انتظار می رود که
استاندارد داخلی نیز مانند آنالیت تحت تأثیر اثرات ماتریس قرار گیرد .هنگامی که استاندارد داخلی به
عنوان جانشین استفاده می شود ( یعنی قبل از درمان نمونه به نمونه اضافه می شود) ،همچنین می
(Bijlsma et al., 2009).تواند خطاهای تحلیلی بالقوه مرتبط با دستکاری نمونه را جبران کند
شناسایی و تایید ترکیب به منظور جلوگیری از گزارش موارد مثبت کاذب از اهمیت باالیی برخوردار
در سطوح ردیابی در ماتریس های پیچیده DOAاست .این امر به ویژه در هنگام تجزیه و تحلیل
است ) (EC, 2002صادق است .یکی از متداول ترین معیارهای تایید بر اساس مفهوم نقاط شناسایی
) (QqQکه بسته به تحلیلگر جرمی مورد استفاده به دست می آید .برای ابزارهای چهارقطبی سهقطبی
استفاده میشود ،حداقل دو انتقال نظارت بر UAو RIVM، UJIبا وضوح پایین ،همانطور که توسط
برای یک یافته مثبت ایمن ،همراه با اندازهگیری نسبت یون بین هر دو ) (SRMواکنش انتخابی
ثبتشده ،بررسی شد .انتقال .زمان ماند ترکیبات با زمان های ترکیبات موجود در محلول استاندارد
پنجره( LCکالیبراسیون آنالیز نهایی مقایسه شد .برای تأیید ترکیبات هدف ،معیارهای زمان ماند نسبی
.باید برآورده شود .همه روش های توسعه یافته با این معیارها مطابقت دارند )٪زمان ماند < 2.5
شناسایی متفاوت است و با جرم دقیق مولکول پروتونه KWR،در LTQ FT Orbitrap MS-MSبرای
انجام شد .به ppmدر یک پنجره جرم نسبی باریک deprotonated) 5یا در حالت منفی( شده
از مولکول پروتونه به دست آمد و برای تایید ) (LTQطور همزمان ،طیف جرمی محصول اسمی
غلظتی است که در آن می توان نتایج کمی را با درجه باالیی از اطمینان گزارش ) (LOQحد کمیت
است ،نقطه ای که در آن تجزیه و تحلیل فقط امکان )محدودیت تشخیص( LODباالتر از . LOQکرد
ها وابسته به ماتریس نمونه هستند و بنابراین به . LOQپذیر است اما عدم قطعیت بیشتری وجود دارد
طور جداگانه برای نمونه های آب سطحی و آب آشامیدنی ،نمونه های ورودی و نمونه های پساب
همچنین به روش تحلیلی وابسته است و بنابراین در بین چهار آزمایشگاه . LOQارائه می شوند
توضیح داده Dتا Aدر آزمایشگاههای مختلف در ضمیمههای LOQمتفاوت است .روشهای تعیین
.شده است
برای هر ترکیب ،ماتریس نمونه و آزمایشگاه را نشان می دهد LOQ .جدول 2.4یک نمای کلی از
، LOQها به شدت به ترکیب آب ماتریس و شرایط حساسیت ابزار وابسته هستند LOQاز آنجایی که
های داده شده باید به عنوان مقادیر تخمینی در نظر گرفته شوند زیرا می توان تغییراتی را در طول
تجزیه و تحلیل نمونه ها مشاهده کرد .برای نمونه های آب آشامیدنی و سطحی ،هفت ترکیب توسط
ها را می توان با هم مقایسه کرد .این ترکیبات عبارتند LOQهر سه آزمایشگاه آنالیز شد ،بنابراین
برای اکثر (BE).کوکائین و بنزوئیلکگونین ، MDA، MDMA، MDEA،از :آمفتامین ،مت آمفتامین
های LOQآنها به طور متوسط سه برابر کمتر از . LOQرا داشت LOQکمترین ، KWRترکیبات
است .عالوه بر تفاوت در ابزارهای UJIهای LOQبرای همان ترکیب و هشت برابر کمتر از RIVM
UJIباالترین و در KWRتحلیلی ،این احتماالً تا حدی ناشی از تفاوت در مرحله غلظت است که در
.کمترین است (جدول )2.3
پنج ترکیب توسط هر چهار آزمایشگاه مورد تجزیه و STP،برای نمونه های ورودی و خروجی
برای همه (BE).کوکائین و بنزویل لکگونین ، MDMA،تحلیل قرار گرفت :آمفتامین ،مت آمفتامین
استفاده می KWRاز مرحله غلظت کمتری نسبت به UAرا داشت ،اگرچه LOQکمترین UAترکیبات
از رویکرد متفاوتی برای جداسازی ترکیبات در UAکند (جدول .)2.3روش جداسازی تحلیلی
استفاده میکند .این روش توانایی تفکیک تداخل های ماتریسی را به طور HILICبا استفاده از HPLC
به طور متوسط 19برابر 100 ،برابر و STP، UA LOQموثرتری دارد .در نمونه های نفوذی
برای ترکیبات مشابه .در نمونههای UJIو . KWR، RIVMاست respاز 59 LOQsبرابر کمتر از
به طور متوسط دو برابر ،ده برابر و دوازده برابر : UA LOQتفاوتها کوچکتر است STP،پساب
.برای ترکیبات مشابه UJIو . KWR، RIVMمربوطه است LOQsکمتر از
KW
KW
KW
RIV
RIV
RIV
UJ
UJ
UJ
R
R
R
M
M
M
U
A
U
A
I
I
I
گزارش
ها آمفتامین آمفتامین
RIVM 703719064 5 1 10 116 42 87 2 22 2 46 2
قادر به = n/b مت آمفتامین 3 1 15 23 19 152 1 9 1 19 1
تعیین نیست
MDA 5 2 17 324 63 160 22 2 56
)اکستازی( MDMA
2 2 10 41 48 76 1 11 3 9 1
MDEA 2 1 13 46 63 154 3 2 37
کوکائین کوکائین 4 1 3 57 3 9 1 7 2 3 1
) (BEبنزوئیلکگونین 2 1 2 323 5 12 1 14 2 6 1
نتایج پایش برای آب های سطحی و آب آشامیدنی در جدول 3.1خالصه شده است .نتایج پایش کامل
.ارائه شده است ≥ LOQنشان داده شده است .نتایج نظارت Eاز سه آزمایشگاه مختلف در پیوست
نتایج پایش نیز برای آن ارائه می >LODاما <LOQتنها آزمایشگاهی است که در صورت KWR
توضیح داده Cهمانطور که در پیوست( است KWRشود .این مربوط به ابزار تحلیلی مورد استفاده
هر زمان که یک سیگنال تایید شد ،ترکیب موجود و گزارش می شود .با این حال ،نتایج ).شده است
تنها به صورت کیفی ارائه میشوند زیرا عدم قطعیت درگیر بسیار بزرگ در نظر گرفته <LOQ
.میشود
در آبهای سطحی هلند ،آب خام و آب آشامیدنی نهایی DOAجدول .3.1خالصه فراوانی تشخیص
کالس شیمی ترکیب ) (n= 14آب سطحی ) (n=17آب آشامیدنی خام ) (n=17آب آشامیدنی تمام شده
)≥ LOQ (% خالصه ≥ LOQ )(% خالصه ≥ )LOQ (% خالصه دامنه
دامنه دامنه
آمفتامین ها مت آمفتامین 1 )(7% نانوگرم 1 - -
در لیتر
MDMA 2 (14%) *e نانوگرم 2 - -
در لیتر
پنتوباربیتال باربیتورات ها 1 )(3% *a نانوگرم 4 ب* )5 (29% 3-10 )3 (18% نانوگرم 4-6
در لیتر در نانوگرم در لیتر
لیتر
فنوباربیتال )13 (93% 7-27 ج* )10 (59% 6-27 د* )5 (29% نانوگرم 5-12
نانوگرم در نانوگرم در در لیتر
لیتر لیتر
باربیتال 2 (14%) *e 7-12 )7 (41% 5-13 د* )4 (24% نانوگرم 4-9
نانوگرم در نانوگرم در در لیتر
لیتر لیتر
اگزازپام بنزودیازپین ها )12 (86% 6-68 )7 (41% 3-13 -
نانوگرم در نانوگرم در
لیتر لیتر
تمازپام )12 (86% 3-32 )7 (41% 1-10 -
نانوگرم در نانوگرم در
لیتر لیتر
کوکائین ها کوکائین 2 )(14% نانوگرم 1-3 - -
در لیتر
) (BEبنزوئیلکگونین 10 )(71% 1-16 )5 (29% - *fنانوگرم 1-3
نانوگرم در در لیتر
لیتر
مواد افیونی کدئین 1-23گرم * )7 (50% - -
نانوگرم در
لیتر
مورفین )1 (7% نانوگرم 7 - -
در لیتر
متادون 3 )(21% *h -نانوگرم 1-2 -
در لیتر
)نانوگرم در لیتر LOQ (2یک در 3نمونه آب سطحی دیگر شناسایی شد اما کمیت آن تعیین نشد زیرا کمتر از*
*b در 2نمونه آب خام دیگر شناسایی شد اما کمیت آن تعیین نشد زیرا کمتر از LOQ (2 )نانوگرم در لیتر
*c در 3نمونه آب خام دیگر شناسایی شد اما کمیت آن تعیین نشد زیرا کمتر از )نانوگرم در لیتر
LOQ (4
و متابولیت های مورد تجزیه و تحلیل 12 ،ترکیب در آب های سطحی DOA 6 ،از مجموع 35
در ). Benzoylecgonine (BEترکیب در آب خام و 3ترکیب در آب آشامیدنی نهایی شناسایی شدند
> اما (< LOQیک نمونه آب آشامیدنی به پایان رسید ،اما در غلظت بسیار کم برای تعیین کمیت
تشخیص داده شد .را )LOD
باربیتورات ( پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال) هستند که در ≥ LOQ، 3ترکیب شناسایی شده 3
18تا 29درصد از نمونههای آب آشامیدنی نهایی شناسایی شدند .از 17نمونه آب آشامیدنی تمام
<LOQبود .هنگامی که نتایج پایش ≥ LOQشده 6 ،نمونه ( )٪35حاوی یک یا چند باربیتورات
نانوگرم در لیتر نیز در نظر گرفته شود 13 ،نمونه ( )٪76حاوی یک یا چند باربیتورات 2-4
.بودند .فنوباربیتال بیشتر و پس از آن باربیتال و پنتوباربیتال شناسایی می شود
شکل 3.1نشان می دهد که محرک های نوع آمفتامین ،کوکائین ها و مواد افیونی که در نقاط
آبگیری رودخانه وجود دارند در آب خام وجود ندارند .آب خام (پس از ذخیره مخزن یا تغذیه آبخوان
صفحه 24از 90
RIVM 703719064گزارش
خاک) همچنین حاوی غلظت کمتری از اگزازپام ،تمازپام ،بنزوئیلکگونین و فنوباربیتال در مقایسه با
غلظت آنها در نقاط آبگیری رودخانه است .ظاهراً این ترکیبات در حین ذخیره سازی مخزن ،پیش
تصفیه یا تغذیه آبخوان خاک تا حدودی حذف می شوند .بنزودیازپین ها در آب خام تولید شده از فیلتر
بانکی شناسایی نمی شوند :احتماالً در طی فیلتراسیون بانکی حذف شده اند .بنزودیازپین ها در آب
<LOQ (1آشامیدنی تمام شده و بنزویل لکگونین در یک نمونه آب آشامیدنی تمام شده در غلظت
شناسایی می شوند .ظاهراً تصفیه آب آشامیدنی که بیشتر شامل ترکیبی از )نانوگرم در لیتر
یا ازن زنی و به دنبال آن فیلتراسیون کربن فعال ، UVانعقاد/لخته سازی و فیلتراسیون/فلوتاسیون
و همکاران مطابقت دارد .)2008( .در مطالعه Huerta-Fontelaاست ،موثر است .این با نتایج
آنها بر روی راندمان حذف تصفیه خانه های آب آشامیدنی اسپانیایی ،محرک های نوع آمفتامین به
طور کامل در طی مراحل پیش کلره ،لخته سازی و فیلتراسیون شن و ماسه حذف شدند و غلظت
حاصل شد .اگرچه در مطالعه آنها کاهش 90درصدی ) (LODsهایی کمتر از حد تشخیص آنها
برای بنزویل لکگونین به دست آمد ،بنزوئیل لکگونین هنوز در اکثر آب های تمام شده در غلظت
.متوسط 45نانوگرم در لیتر شناسایی شد
باربیتوراتها فقط تا حدی در طی تصفیه آب آشامیدنی حذف میشوند این احتماالً به این واقعیت
n-مربوط میشود که باربیتوراتها مواد بسیار آبدوست ("آب دوست") هستند ،که با ضرایب تقسیم
نشان داده میشود .باربیتوراتها ظاهراً با مراحل ) (log Kow <1.5اکتانول/آب نسبتا ً پایین آنها
درمانی که شامل جذب نمیشوند نیز ضعیف حذف میشوند .همانطور که در جدول 2.1نشان داده
وجود دارد که کدئین تنها موردی است که در نقاط log Kow ≤1.5دیگر با DOAشده است ،شش
ورودی آب رودخانه نیز شناسایی می شود .با این حال ،برخالف باربیتورات ها ،کدئین در آب خام و
آب آشامیدنی کامل وجود ندارد .همچنین سایر عوامل یا خواص این مواد که حذف در تصفیه آب
آشامیدنی را تعیین می کند ،حائز اهمیت است .اما این موارد در این برنامه نظارت غربالگری در
.نظر گرفته نشد
پنتوباربیتال و باربیتال در آب خام و آب آشامیدنی نهایی که از فیلتر بانکی تولید میشود بیشتر از آب
خام و آب آشامیدنی نهایی که از آبهای سطحی تولید میشود ،شناسایی شدند .این ممکن است به سهم
وجود داشت ≥LOQبیشتر آب زیرزمینی در فیلتر بانک مربوط باشد .آبهای سطحی که باربیتال
هستند ،هر دو ناحیهای که در آن تراوش آبهای زیرزمینی به Bethune polderو Drentsche Aa
سمت باال (نفوذ) اتفاق میافتد (همچنین به شکل 3.6مراجعه کنید) .این آبهای زیرزمینی قدیمیتر
این آبهای زیرزمینی ≥LOQ.از آبهای سطحی راین و میوز است ،جایی که باربیتال وجود نداشت
قدیمیتر ممکن است دلیل این باشد که باربیتال ،آرامبخشی که دیگر به عنوان داروی نسخهای در
دسترس نیست ،هنوز شناسایی میشود .اگرچه منبع باربیتال در این مکانهای نمونهبرداری هنوز
مشخص نیست ،تحقیقات قبلی نشان داد که مکانهای تخلیه میتوانند منبع احتمالی باربیتوراتها در
(Eckel et al., 1993; Holm et al., 1995).آبهای زیرزمینی باشند
اندیک
70
metamphetamine
MDMA
60 cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
temazepam
50
codeïne
morphine
methadon
40 pentobarbital
phenobarbital
ng/l
barbital
30
20
10
0
IJsselmeer (lake) raw finished
برن پالت
70
metamphetamine
MDMA
60
cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
methadon
40
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Meuse river raw finished
90 از26 صفحه
گزارش RIVM 703719064
کرالینگن
70
metamphetamine
60 MDMA
cocaïne
)benzoylecgonine (BE
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
40 methadon
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Meuse river raw finished
Weesperkarspel
70
metamphetamine
MDMA
60
cocaïne
)benzoylecgonine (BE
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
methadon
40
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Bethune polder Amsterdam Rhine canal raw finished
باربیتال ،آرامبخشی که دیگر بهعنوان داروی نسخهای در دسترس نیست ،تنها ترکیبی بود که در
به Drentsche Aaکه از آب سطحی رودخانه )،گرونینگن( De Puntسایت تولید آب آشامیدنی
Drentsche Aaعنوان منبع آب استفاده میکند ،شناسایی شد .مشاهده شد که این ترکیب در رودخانه
و در آب خام ( 8نانوگرم در لیتر) وجود دارد .در آب آشامیدنی تمام شده )نانوگرم در لیتر (7
>LOD).اما (<LOQباربیتال تشخیص داده شد اما در غلظت بسیار پایین برای تعیین کمیت
.فیلتراسیون کربن فعال که انجام می شود ظاهرا این ترکیب را به طور کامل حذف نمی کند 2
سایت های تولید آب آشامیدنی با استفاده از آب های سطحی و تغذیه آبخوان خاک
شکلهای 3.6تا 3.10نتایج مربوط به سایتهای تولید آب آشامیدنی را نشان میدهند که آب
آشامیدنی را از آبهای سطحی با استفاده از تغذیه آبخوان خاک تولید میکنند .الزم به ذکر است که
این ارقام تنها بر اساس یک نقطه نمونه برداری در زمان است ،بنابراین نتایج باید به عنوان شاخص
رودخانه( Lateraalkanaalکه در آن آب از Heel،در نظر گرفته شود .به جز محل تولید
به طور موقت در یک مخزن ذخیره می شود ،سپس فیلتر شده و در نهایت دوباره استخراج )Meuse
می شود ،مناطق نفوذ درگیر در امتداد خط ساحلی (تپه های شنی) قرار دارند .آب رودخانه پیش
تصفیه شده به این مناطق تپه ای منتقل می شود و در آنجا پس از تصفیه اولیه نفوذ کرده و مجدداً
به جز در( برداشت می شود .پس از عبور از زیر خاک ،آب باز استخراج شده عمدتا ً توسط ازن
.و به دنبال آن کربن فعال تصفیه می شود ) Scheveningenو Ouddorp
هنگام مقایسه نتایج پایش آب خام و آب آشامیدنی نهایی ،تنها ترکیبی که در آب آشامیدنی نهایی
است .ظاهراً فیلتراسیون کربن فعال در این محل در Scheveningenشناسایی شد ،فنوباربیتال در
Leiduin، Haamstede،حذف کامل این ترکیب مؤثر نیست .عالوه بر فنوباربیتال ،تمام آبهای خام
حاوی سطوح قابل تشخیصی از بنزودیازپینهای اگزازپام و تمازپام Scheveningenو Ouddorp
.هستند ،اما بنزودیازپینها در آب آشامیدنی نهایی وجود ندارند
لیدوین
2 نمونهگیری اضافی به دستور waterbedrijf Groningen در سایت تولید آب آشامیدنی De Punt در 17
نمونههای
آب از رودخانه آب خام و آشامیدنی تمام شده برای Drentsche Aa، 6ژانویه 2011انجام شد.
تمام غلظت ( .باربیتورات مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند ،که هیچکدام از آنها قابل اندازهگیری نبود
و در آب آشامیدنی نهایی در غلظت Drentsche Aaفنوباربیتال و پنتوباربیتال در رودخانه <LOQ).ها
) >LODاما (<LOQبسیار کم برای تعیین کمیت شناسایی شدند
صفحه 28از 90
گزارش RIVM 703719064
70
metamphetamine
MDMA
60 cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
methadon
40
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Lek canal (Rhine) raw (after infiltration and after ozone treatment step finished
abstraction in dune area)
metamphetamine
MDMA
60
cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
40 methadon
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Haringvliet (Meuse river) raw (after infiltration and abstraction in finished
dune area)
90 از29 صفحه
گزارش RIVM 703719064
اودورپ
70
metamphetamine
MDMA
60 cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
temazepam
50
codeïne
morphine
methadon
40 pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Haringvliet (Meuse river) raw (after infiltration and abstraction in finished
dune area)
شونینگن
70
metamphetamine
MDMA
60 cocaïne
benzoylecgonine (BE)
oxazepam
50 temazepam
codeïne
morphine
methadon
40
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
Brakel (Meuse river) raw (after infiltration and abstraction in finished
dune area)
90 از30 صفحه
گزارش RIVM 703719064
پاشنه
70
metamphetamine
60 MDMA
cocaïne
)benzoylecgonine (BE
oxazepam
50
temazepam
codeïne
morphine
40 methadon
pentobarbital
ng/l
phenobarbital
barbital
30
20
10
0
)Heel lateraalkanaal (river raw finished
شش ترکیب در آب های سطحی مشاهده شد (متامفتامین ،بنزویل Heel،در سایت تولید آب آشامیدنی
لکگونین ،اگزازپام ،تمازپام ،کدئین و فنوباربیتال) اما اینها نه در آب خام و نه در آب آشامیدنی به
.پایان رسید
فیلتر بانکی
70
pentobarbital
60
phenobarbital
barbital
50
40
ng/l
30
20
10
0
raw finished raw finished raw finished raw finished raw finished raw finished
Nijmegen Hendrik Ido Lekkerkerk Ridderkerk Nieuw Lekkerland Engelse werk
Ambacht
3.2 فاضالب
نتایج پایش کامل از چهار آزمایشگاه مختلف که در تجزیه و تحلیل پسابها و پسابهای فاضالب
.نشان داده شده است Fشرکت میکنند در پیوست
نتایج پایش نیز برای آن ارائه می >LODاما <LOQتنها آزمایشگاهی است که در صورت KWR
شود .این نتایج کمیسازی نشدند زیرا عدم قطعیت درگیر خیلی بزرگ در نظر گرفته شد ،اما از نظر
به دلیل مشکالت مربوط به سرکوب ماتریکس ،غلظت کوکائین را در فاضالب . KWRکیفی ارائه شد
.تعیین نکرد
و STP 25و متابولیت های مورد تجزیه و تحلیل 18 ،ترکیب در پساب های DOAاز مجموع 37
شناسایی شدند .انحراف استاندارد نسبتا ً باال نشان می دهد که تنوع STPترکیب در نمونه های پساب
ترکیباتی از STP،وجود دارد .در پساب STPقابل توجهی در غلظت های شناسایی شده در هشت
گروه های شیمیایی آمفتامین ها ،باربیتورات ها ،بنزودیازپین ها ،کانابینوئیدها ،کوکائین ها و مواد
افیونی وجود داشت (جدول .)2.1از گروه "دیگران" هیچ ترکیبی باالتر از حد تشخیص مشاهده
شناسایی شدند ،به جز کانابینوئید STPنیز در پساب STPنشد .اکثر ترکیبات شناسایی شده در پساب
STPو یک متابولیت کوکائین (کوکااتیلن) .این ترکیبات ممکن است در طول درمان THC-COOH
را نمی توان بر اساس این تحقیق STPsحذف شوند ،اگرچه نتایج قطعی در مورد کارایی حذف
در همان روز نمونه برداری شدند ،بدون در نظر گرفتن STPاستخراج کرد ،زیرا ورودی و پساب
.زمان تاخیر
بیشتر از پساب ها DOAتعداد اعضای مختلف شناسایی شده از همه گروه های STP،در پساب های
عمدتا ً تا حدودی باالتر از نمونههای . LOQبود به جز کانابینوئیدها ،که در پساب ها شناسایی نشدند
ورودی در مقایسه با نمونههای پساب تنها میتواند تا حدودی این موضوع را توضیح دهد ،زیرا اغلب
نمونههای ورودی است .باربیتال LOQ ،غلظتهای شناساییشده در نمونههای خروجی باالتر از
پنتوباربیتال ،دیازپام ،نوردازپام ،کتامین ،متاکاتینون و ریتالین در پسابها مشاهده نشد ،در حالی که
است ،به ویژه برای STPعمدتا کمتر از پساب STPدر پسابها مشاهده شد .غلظت در پساب
STPsکانابیونوئیدها و کوکائین ها ،که نشان دهنده تخریب یا جذب این ترکیبات و متابولیت ها در
و تمازپام که غلظت های باالتری را در پساب های )اکستازی( MDMAاست .این مورد در مورد
بهعنوان توضیحی درباره غلظتهای باالتر مواد افیونی که عمدتا ً بهعنوان STPدکونژوگهها در
متابولیتهای گلوکورونید در ادرار دفع میشوند ،در پساب در مقایسه با آب ورودی گزارش شده است
با این ).و همکاران(Bones et al., 2007; Rosa Boleda et al., 2007; Kvanli. 2008 ،
حال ،از آنجایی که زمان تاخیر در این تحقیق در نظر گرفته نشده است (نمونه برداری از هر دو
ورودی و پساب در یک روز انجام شد) ،این تفاوت ها همچنین می تواند ناشی از غلظت های
یک یا چند روز قبل باشد .سرکوب ماتریسی نفوذ کننده نیز ممکن است یک عامل STPمختلف پساب
را STPتوانستند DOAمهم باشد .نتیجه ای که می توان گرفت این است که 25نفر از 37
.بگذرانند
میانگین میانگین
جمع SD n ≥ LOQ جمع SD n ≥ LOQ
)(ng/L )(ng/L
آمفتامین ها آمفتامین 334 179 )8 (100% 15 )1 (13%
مت آمفتامین 151 180 )2 (25% 37 20 )4 (50%
فنوباربیتال 98 44 6 (75%) *a 96 54 )8 (100%
کوکائین کوکائین 438 245 )8 (100% 4 3 )6 (75%
) (BEبنزوئیلکگونین 1703 870 )8 (100% 26 25 )8 (100%
اکگونین متیل استر 207 97 )4 (100% 41 2 ب
*
* )3 (75%
ب
ب ب
نفوذی* اندازهگیری نشد LOQ،شناسایی شد ،اما به دلیل پایین بودن STPیک نمونه در یکی دیگر از نمونههای
تجزیه و تحلیل شد UAتوسط )اوترخت ،آپلدورن ،آمستردام غرب و آیندهوون( STPبتنها چهار*
3.3 بر اساس داده های نظارتی DOAبارهای تخمینی
2500
Meuse - Eijsden
2000
)estimated load (g/day
Meuse - Keizersveer
Rhine - Lobith
1500 Rhine - Maassluis
1000
500
0
ne
e
l
am
am
ita
ïn
ni
rb
de
ep
ep
go
a
co
az
az
ob
ec
ox
m
en
yl
te
o
ph
nz
be
70
metamphetamine
MDMA
60 cocaïne
)benzoylecgonine (BE
oxazepam
temazepam
50 codeïne
morphine
methadon
pentobarbital
40 phenobarbital
barbital
ng/L
30
20
10
0
Rhine Lobith Rhine Maassluis Meuse Eijsden Meuse Keizersveer
در نقاط ورودی هلند (راین لوبیث و میوس ایجسدن) و دو DOAشکل .3.13نتایج پایش برای
مکان نمونه برداری در پایین دست
با STPبرای فنوباربیتال ،ترکیبی که به وضوح حذف آن در طول درمان دشوار است ،بارهای
(SFK،بارهای محاسبه شده با داده های مصرف از بنیاد آمار دارویی در هلند مقایسه می شود
پس از مصرف 25 ،درصد از مقدار مصرف شده فنوباربیتال توسط بدن انسان بدون تغییر 2007).
فنوباربیتال همچنین به عنوان متابولیت پریمیدون دفع (KNMP، 2007).از طریق ادرار دفع می شود
با در نظر گرفتن این KNMP (2007).می شود 15 :تا 25درصد از مقدار مصرف شده طبق
بر اساس میانگین مصرف روزانه در هلند STPعوامل ،بارهای مورد انتظار فنوباربیتال نسبت به 8
محاسبه می شود .شکل 3.15نتایج این محاسبه و مقایسه با بارهای فنوباربیتال STPاز IEو تعداد
STPرا بر اساس داده های پایش نشان می دهد .به استثنای STPاز طریق پساب ها و پساب های
بارهای تخمینی بر اساس مصرف ،در ضریب دو بار از Amsterdam West،و Den Bosch
بارهای برآورد شده بر اساس داده های نظارتی و نرخ جریان است .این با توجه به محدودیتهای
داده ( فقط یک تاریخ نمونهبرداری ،دادههای میانگین مصرف برای هلند در سال )2007قابل قبول
است و نشان میدهد که عالوه بر "سوء استفاده" احتمالی ،استفاده از نسخه احتماالً منبع مهمی برای
فنوباربیتال است .با این حال ،تحقیقات بیشتر با داده های نظارتی اضافی و مکرر در این موضوع
ضروری است .این می تواند منابع این ترکیب و اقدامات سازگاری احتمالی در جلوگیری از رسیدن
.این ترکیب به آب آشامیدنی هلند را روشن کند
صفحه 35از 90
گزارش RIVM 703719064
در STPبر اساس داده های پایش و نرخ جریان DOAشکل .3.14بارهای تخمینی (گرم در روز)
اکتبر 2009
20
10
5
0
Amsterdam Eindhoven Utrecht Apeldoorn Limmel Bosscherveld Den Bosch Culemborg
(SFK,و میانگین مصرف در هلند IEشکل .3.15مقایسه بین بارهای فنوباربیتال که بر اساس
بر اساس داده های پایش در ماه اکتبر STPمحاسبه شده است و بارهای ورودی و پساب )2007
2009
3.3.3 تخمین مصرف کوکائین جمعیت
و Zuccatoبر اساس غلظت بنزویل لکگونین اندازه گیری شده ،طبق روش ارائه شده توسط
از IEهمکاران ( ، )2005می توان مقدار معادل کوکائین را به عنوان مصرف کوکائین در هر
محاسبه کرد .برای این منظور ،از معادلهای جمعیت محاسبهشده واقعی در آن روز و جریان STP
توضیح داده شده است .شکل 3.16هم بار کل 24 Gساعته استفاده میشود .روش در ضمیمه
و هم مصرف تخمینی کوکائین به ازای هر 1000نفر از )نفوذ( STPکوکائین خالص به سمت
را در تاریخ نمونه برداری (بین 4اکتبر و 11نوامبر )2009نشان می دهد STP .) .ساکنان 8
کاهش STPنتایج نشان میدهد که بار کل کوکائین (میلههای خاکستری) به طور کلی با کاهش اندازه
1200 1600
1221 1200
estimated cocaine
800 consumption per 1000
)inhabitants (mg/1000 IE 1000
600 800
670
622 618 600
400
513 516
400
345
200
234 200
0 0
A'dam West Eindhoven Utrecht Apeldoorn Limmel Bosscherveld Den Bosch Culemborg
و متابولیت هایی که در این کمپین نظارتی آنالیز شدند 12 ،ترکیب توسط دو یا DOAاز مجموع 37
چند آزمایشگاه آنالیز شدند .به منظور مقایسه نتایج پایش تمامی آزمایشگاه ها ،داده های پایش که در
(benzoylecgonine،بود انتخاب شدند .این منجر به سه ترکیب ≥ LOQهمه آزمایشگاه ها
6آب سطحی ( 5 ،و 16نمونه شد که میتوان آنها را با هم مقایسه کرد ) MDMAآمفتامین و
جدول 3.4میانگین غلظت ها را با انحراف استاندارد نسبی و برای STP).و 5پساب STPورودی
برای KWRهر آزمایشگاه انحراف نسبی از غلظت متوسط را نشان می دهد .جدول نشان می دهد که
همه به جز یک نمونه ارائه شده در اینجا ٪4 ،تا ٪59غلظت های باالتر را در مقایسه با غلظت
کمتر بود .آنها UAو UJI، RIVMمتوسط محاسبه شده تشخیص داد .تفاوت بین آزمایشگاه های
تا -29درصد (UJI)، 13+غلظت های بیشتر پایین تر را شناسایی کردند +6 .تا -23درصد
روی STPتفاوت بین آزمایشگاهها برای دو نمونه پساب (UA).و -2تا -28درصد )(RIVM
در )٪ (KWRو ٪ (UA) 51 +در مقابل ٪ (KWR) 28-بنزوئیلکگونین باالترین است59+ :
ها را می توان به ترکیبی از سرکوب ماتریس و فاکتور STPانحراف در ٪ (RIVM).مقابل 29-
.غلظت نسبت داد .تفاوت ها قابل قبول تلقی می شوند
میانگین غلظت برخی از داروهای سوءمصرف شناسایی شده در فاضالب شهری هلند با سطوح
و شکل ) STPنفوذ( شکل (3.17غلظت در فاضالب سایر کشورهای اروپایی مقایسه شده است
با این حال ،احتیاط در تفسیر داده ها الزم است ،زیرا مقایسه یک به ).را ببینید ) STPپساب( 3.18
یک دشوار است .برای مقایسه صحیح داده ها عوامل مختلفی مانند شرایط آب و هوایی در زمان
ها و غیره باید در نظر گرفته شوند .این امر مستلزم STPنمونه گیری .درمان ،ظرفیت و زمان تاخیر
DOAیک مطالعه بسیار گسترده تر است .بنابراین ،ارقام مصور تنها برای نشان دادن محدوده غلظت
ها در چهار کشور اروپای غربی ارائه شده است .میانگین برای اسپانیا از داده STPشناسایی شده در
و همکاران، Huerta-Fontela )2007( .و همکاران محاسبه می شود Postigo )2008( .های
و بیجلسما و همکاران ،)2009( .به استثنای داده های نظارتی که در طول یک جشنواره به دست
و همکاران محاسبه می KasprzykHondernآمد .میانگین برای انگلستان و ایرلند از داده های
Castiglioniو همکاران .)2007( .میانگین برای ایتالیا از داده های Bonesشود )2008( .و
.و همکاران محاسبه می شود)2006( .
مقایسه ای گویا بین غلظت مواد مخدر در آب های سطحی هلند و سایر کشورهای اروپایی تا کنون
انجام نشده است .در یک مطالعه ،مواد افیونی ،مورفین ،کدئین و متابولیت آن هیدروکدئین و دو آرام
بخش اگزازپام و تمازپام در سطح غلظت بین 80تا 400نانوگرم در لیتر در آب رودخانه شناسایی
در مطالعه دیگری ،سطوح غلظت شناساییشده در آبهای سطحی (Hummel at al., 2006).شدند
در اسپانیا بین 6تا 26نانوگرم در لیتر برای کدئین ،نورکدئین ،مورفین و متادون و بین 14
و متابولیت )- THCدلتا (9-نانوگرم در لیتر تا 34نانوگرم در لیتر برای دلتا-9-تتراهیدروکانابینول
به ترتیب (بولدا و همکاران .)2007 ،دادههای ما برای آبهای سطحی THC-COOH،انسانی آن
(جدول )3.1که عمدتا ً رودخانههای راین و میز را پوشش میدهند ،غلظتهای مشابهی را برای
مواد افیونی و غلظتهای پایینتری برای اگزازپام ( 68-6نانوگرم در لیتر) و تمازپام (32-3
غلظت ) (2008bشناسایی نشد .زوکاتو و همکاران . THCCOOHنانوگرم در لیتر) نشان دادند
کوکائین و بنزوئیل لکگونین را در آبهای سطحی ایتالیا به ترتیب تا 44نانوگرم در لیتر و 183
وجود کوکائین ،بنزوئیلکگونین ،آمفتامین. Huerta-Fontela (2008) ،نانوگرم در لیتر گزارش کرد
را در آب های سطحی اسپانیا در غلظت های بین 4تا MDAو )اکستازی( ، MDMAمت آمفتامین
کوکائین و 350، MDMA،نانوگرم در لیتر گزارش کرد .از این ترکیبات ،مت آمفتامین
بنزوئیلکگونین در آبهای سطحی هلندی راین و میز در غلظتهای پایینتر شناسایی شدند :تا 16
.نانوگرم در لیتر
شکل .3.18مقایسه میانگین غلظتهای پساب فاضالب شهری هلند با سه کشور اروپایی دیگر
شناسایی شده در آب آشامیدنی کمتر از مقدار سیگنال کلی 1میکروگرم در لیتر است که DOAغلظت
DOAبرای ترکیبات آلی با منشاء انسانی در قانون آب آشامیدنی هلندی مشخص شده است .برای
که در DOAفردی ،هیچ استاندارد قانونی آب آشامیدنی در دسترس نیست .بنابراین ،برای دوازده
آبهای سطحی شناسایی شدند ،محدودیتهای موقت آب آشامیدنی تعیین شد .یک جستجوی ادبیات
محدود برای به دست آوردن داده هایی در مورد عملکرد سم شناسی و فارماکولوژیک داروها انجام
شد .برای همه داروها ،عملکرد دارویی معیار حساستری نسبت به سمیت به نظر میرسد .از آنجایی
در دسترس )حداکثر حد باقیمانده( MRLیا )مصرف روزانه قابل قبول یا قابل تحمل( ADIکه هیچ
نبود ،محدودیتهای موقت آب آشامیدنی از پایینترین دوز مؤثر دارویی برای داروهای مختلف با
اعمال ضریب ایمنی 100و با استفاده از میانگین وزن بدن در نظر گرفته شد 60 .کیلوگرم و
بیشتر توضیح داده شده Hمصرف 2لیتر آب آشامیدنی در روز .روش استخراج حد در پیوست
.است
اگرچه مشخص است که برخی از داروها در دوزهای مؤثر دارویی تداخل دارند ،هیچ اطالعاتی در
مورد تداخل احتمالی آنها در سطح محدودیت های آب آشامیدنی پیشنهادی در دسترس نبود .بنابراین،
هیچ تالشی برای تعیین محدودیت آب آشامیدنی برای ترکیبی از داروها صورت نگرفت .فقط برای
داروهای متعلق به یک گروه شیمیایی که مکانیسم اثر یکسانی دارند ،محدودیت آب آشامیدنی برای کل
.گروه به دست آمد
برای پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال ،یک حد معمول موقت آب آشامیدنی مشتق شده است زیرا
این داروها با یک مکانیسم مشترک عمل می کنند .هنگامی که این ترکیبات با هم در آب آشامیدنی
وجود دارند ،مجموع غلظت آنها نباید از 50میکروگرم در لیتر تجاوز کند (جدول .)3.5برای
تمازپام و اگزازپام یک حد معمول موقت آب آشامیدنی نیز بر اساس مکانیسم مشترک عمل مشتق شده
است .وقتی این ترکیبات با هم در آب آشامیدنی وجود دارند ،مجموع آنها نباید از 8میکروگرم در
.لیتر تجاوز کند
برای آبهای سطحی رودخانههای راین و میوز ،محدودیتهای موقت آب آشامیدنی برای همه مواد
بیش از 1000برابر بیشتر از غلظتهای شناساییشده است ،به جز مجموع اگزازپام و تمازپام
(.محدودیت موقت آب آشامیدنی 80برابر بیشتر)
حاشیه های ایمنی بین محدودیت های موقت آب آشامیدنی و غلظت های شناسایی STP،در پساب های
شده کمتر است .برای مجموع اگزازپام و تمازپام ،حد موقت آب آشامیدنی کوچکترین است :فقط سه
و کدئین ،حد موقت آب آشامیدنی به MDMAبرابر بیشتر از حداکثر غلظت شناسایی شده .برای
ترتیب 70و 80برابر بیشتر از غلظت شناسایی شده است .برای سایر مواد ،محدودیت موقت آب
.آشامیدنی بیش از 100برابر بیشتر است
با حداکثر غلظت های شناسایی شده در پساب aجدول .3.5مقایسه محدودیت های موقت آب آشامیدنی
.آب های سطحی ،آب خام و آب آشامیدنی تمام شده STP،
پساب تصفیه آب خام آب های سطحی آب آشامیدنی تمام
خانه فاضالبl راین /میوس شد
حداکثر محدودی حداکثر نسب حداکثر نسب حداکثر غلظت نسب نسب
ت ت ) (μg/Lغلظت ت ) (μg/Lغلظت
)(μg/L
ت ) (μg/Lغلظت ت
موقت ریس ریس ری ری
آب *ک *ک س س
آشامیدنی ک ک
)(μg/L * *
بنزوئیلکگو
20 0.089 225 0.016 1250 0.003 6667 -
نین
کوکائین
20 0.014 1429 0.003 6667 - -
متامفتامین
15 0.096 156 0.001 15000 - -
کدئین
30 0.378 79 0.023 1304 - -
مورفین
15 0.068 221 0.007 2143 - -
متادون
10 0.057 175 0.002 5000 - -
a
برای اشتقاق ،به پیوست H مراجعه کنید
* نسبت خطر :نسبت حد موقت آب آشامیدنی به حداکثر غلظت
و آرامبخشها را در چرخه آب هلند تأیید DOAاین اولین کمپین نظارتی غربالگری هلندی وجود
موسسه تحقیقاتی چرخه RIVM،و متابولیت ها توسط چهار آزمایشگاه DOAمیکند .تعداد کل 37
و دانشگاه آنتورپ (بلژیک) مورد تجزیه و تحلیل قرار )اسپانیا( Jaume Iدانشگاه KWR،آب
.گرفت
آب سطحی
در غلظتهای تا 68نانوگرم در لیتر DOAدر آبهای سطحی رودخانههای راین و میز12 ،
:شناسایی شد
• )اکستازی( MDMAمحرک های نوع آمفتامین متامفتامین و
• کوکائین و متابولیت اصلی آن بنزویل لکگونین
• مواد افیونی کدئین ،مورفین و متادون
• باربیتورات پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال
• بنزودیازپین های اگزازپام و تمازپام
فنوباربیتال ،اگزازپام ،تمازپام و بنزویل لکگونین به وفور حضور داشتند :در بیش از 70درصد از
.کل 14مکان نمونه برداری از آب های سطحی
در آب آشامیدنی نهایی ،سه ترکیب شناسایی شد :باربیتوراتهای پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و
متابولیت اصلی کوکائین. Benzoylecgonine، ،باربیتال ،در غلظتهای تا 12نانوگرم در لیتر
شناسایی شد .از )نانوگرم در لیتر <LOQ (1در یک نمونه آب آشامیدنی تمام شده اما در غلظت
بود 17 ≥ LOQ .نمونه آب آشامیدنی تمام شده 6 ،نمونه ( )٪35حاوی یک یا چند باربیتورات
نیز در نظر )نانوگرم در لیتر LOQ (2-4اما کمتر از LODهنگامی که نتایج نظارت باالتر از
گرفته شود 13 ،نمونه ( )٪ 76حاوی یک یا چند باربیتورات بودند .فنوباربیتال بیشتر و پس از
.آن باربیتال و پنتوباربیتال شناسایی می شود
تصفیه آب آشامیدنی
محرک های نوع آمفتامین ،کوکائین ها و مواد افیونی که در نقاط ورودی آب رودخانه وجود دارند،
در آب خام وجود ندارند .آب خام حاوی غلظت کمتری از اگزازپام ،تمازپام ،بنزوئیلکگونین و
فنوباربیتال در مقایسه با غلظت آنها در نقاط آبگیری رودخانه است .ظاهراً این ترکیبات در طول
ذخیره سازی مخزن ،پیش تصفیه یا تغذیه آبخوان خاک که بین نقطه آبگیری رودخانه و محل نمونه
.برداری آب خام انجام می شود تا حدودی حذف می شوند
بنزودیازپین ها در آب خام تولید شده از فیلتر بانکی شناسایی نمی شوند :احتماالً در طی فیلتراسیون
.بانکی حذف شده اند
به نظر میرسد که باربیتوراتها در طول تصفیه آب آشامیدنی تا حدودی حذف میشوند .پنتوباربیتال
و باربیتال در آب خام و آب آشامیدنی نهایی که از فیلتر بانکی تولید میشود بیشتر از آب خام و آب
آشامیدنی نهایی که از آبهای سطحی تولید میشود ،شناسایی شدند .وجود باربیتال ممکن است به سهم
بیشتر آب های زیرزمینی قدیمی در فیلترهای بانکی مربوط باشد .به همین دلیل است که باربیتال،
فاضالب شهری
و 25ترکیب در STPو آرام بخش تجزیه و تحلیل شده 18 ،ترکیب در پساب DOAاز مجموع 37
STPنیز در پساب STPشناسایی شد .اکثر ترکیبات شناسایی شده در پساب STPنمونه پساب
و یک متابولیت کوکائین (کوکااتیلن) .ترکیبات از همه THC-COOHشناسایی شدند ،به جز کانابینوئید
وجود داشت :آمفتامین ها ،باربیتورات ها STP ،گروه های شیمیایی به جز کانابینوئیدها در پساب
بنزودیازپین ها ،کوکائینیک ها ،مواد افیونی و غیره .برخی از ترکیبات در پساب ها وجود ندارد در
حالی که آنها در پساب مشاهده شدند .این می تواند نتیجه فرآیندهای تبدیل در طول درمان باشد ،به
تا حدودی باالتر از نمونه های LOQبرای برخی از ترکیبات STP.عنوان مثال ،حذف کنژوگه ها در
و متابولیت DOAورودی در مقایسه با نمونه های پساب نیز می تواند نقش داشته باشد .غلظت بیشتر
ها در پساب ها کمتر از پساب ها بود که نشان دهنده تخریب یا جذب این مواد و متابولیت ها در
تصفیه خانه های فاضالب است .این با یافته های گزارش شده در چندین مطالعه در تصفیه خانه های
.دیگر کشورهای اروپایی مطابقت دارد
های هلندی عمدتا ً STPموارد استثنا شامل بنزودیازپین ها ،باربیتورات ها و کتامین بود .غلظتها در
به همان ترتیبی است که در اسپانیا ،بریتانیا و ایتالیا وجود دارد ،اگرچه نمیتوان مقایسهای برای همه
ترکیبات انجام داد .به عنوان مثال ،باربیتورات ها هنوز در کشورهای دیگر مورد بررسی قرار
.نگرفته اند
محاسبه شده بر اساس مصرف ،عمدتا ً در ضریب 2بارهای برآورد STPبرای فنوباربیتال ،بارهای
شده بر اساس داده های پایش و نرخ جریان است .اگرچه این اعداد نشاندهنده هستند ،اما نشان
میدهند که عالوه بر «سوءاستفاده» احتمالی ،استفاده از نسخه احتماالً منبع مهمی برای این به
اصطالح داروی نرم است که بهعنوان ماده فهرست دوم در قانون هلندی تریاک ذکر شده است.
استفاده از نسخه همچنین منبع مهمی برای بنزودیازپینهای اگزازپام و تمازپام است که در سالهای
2007.و 2008جزو 10داروی برتر تجویز شده در هلند بودند
داده های مانیتورینگ همچنین می تواند برای محاسبه مجدد مصرف استفاده شود .بر اساس غلظت
های اندازه گیری شده برای بنزویلکگونین ،مصرف کوکائین را می توان برای مناطق تامین کننده
ها در هشت شهر هلند تخمین زد که سطح متغیری از مصرف تخمینی مواد مخدر را نشان می STP
دهد .تخمین زده شده مصرف کوکائین در این شهرهای هلند در محدوده مصرف کوکائین برای 41
.شهر بلژیک است که در مطالعات دیگر برآورد شده است
برای سه باربیتوراتی که در آب آشامیدنی تمام شده شناسایی می شوند ،حد موقت آب آشامیدنی حدود
1800برابر بیشتر از غلظت واقعی شناسایی شده است .بر اساس این اطالعات ،اثراتی بر سالمت
عمومی انتظار نمی رود .با این حال ،اثرات احتمالی قرار گرفتن در معرض ترکیبات چندگانه در
.غلظتهای پایین کمتر واضح است
صفحه 43از 90
گزارش RIVM 703719064
برای موادی که در آب خام شناسایی می شوند (بنزویلکگونین ،سام اگزازپام و تمازپام ،و
پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال) ،میزان آب آشامیدنی موقت بین 300تا 7000برابر بیشتر از
غلظت های شناسایی شده است .برای آبهای سطحی رودخانههای راین و میوز ،محدودیتهای موقت
آب آشامیدنی برای همه مواد بیش از 1000برابر بیشتر از غلظتهای شناساییشده است ،به جز
STP ،مجموع اگزازپام و تمازپام (محدودیت موقت آب آشامیدنی 80برابر بیشتر) .در پسابهای
حاشیه های ایمنی بین محدودیت های موقت آب آشامیدنی و غلظت های شناسایی شده کمتر است.
برای مجموع اگزازپام و تمازپام ،حد موقت آب آشامیدنی کوچکترین است :سه برابر بیشتر از حداکثر
غلظت شناسایی شده .برای سایر ترکیبات ،محدودیت موقت آب آشامیدنی حدود 100تا 1500
.برابر بیشتر است
اگرچه هیچ نشانه ای از خطرات سالمتی انسان با توجه به ترکیبات کشف شده در آب آشامیدنی نهایی
وجود ندارد ،اما هوشیاری الزم است .تحقیقات در حال انجام با توجه به اثرات احتمالی قرار گرفتن
در معرض ترکیبات چندگانه در غلظتهای پایین نیاز به توجه و همچنین توسعه تکنیکهای تحلیلی
.برای شناسایی آالیندههای جدید احتمالی دارد
از آنجایی که این اولین کمپین نظارتی غربالگری محدود بود ،یک نظارت دقیق تر برای ارائه
اطالعات در مورد عدم قطعیت آماری و تنوع در زمان و مکان توصیه می شود .به منظور ارزیابی
در این آب ها ،استخراج دقیق تری از استانداردهای بهداشت انسانی و DOAبهتر حضور
.در آب های سطحی و آب آشامیدنی مورد نیاز است DOAاکوتوکوکولوژیک برای
در محیط آبی توصیه می شود ،به ویژه در مکان هایی که DOAارزیابی خطر اکوتوکسیکولوژیک
به آب های سطحی تخلیه می شود .تحقیقات بیشتر برای بررسی STPاز طریق پساب های DOAاین
که به آب های سطحی و رودخانه های راین و میز تخلیه می DOAها با توجه به مقادیر STPسهم
رخ می دهند ،تأثیر آنها بر سرنوشت ترکیبات و غلظت هایی که STPشوند ،نوع فرآیندهایی که در
.شناسایی شد STPدر آنها وجود دارد ،ضروری است .در پساب
تحقیقات بیشتر در مورد حضور باربیتورات ها در آب آشامیدنی به تعیین ضرورت اقدامات سازگاری
کمک می کند .اطالعات در مورد اثربخشی تصفیه آب آشامیدنی ،منابع و مسیرها به تمرکز اقدامات
.احتمالی سازگاری کمک خواهد کرد
منابع
Jaumeدانشگاه (IUPA)،در سال ،2008یک روش تحلیلی در موسسه تحقیقات آفتکشها و آب
مختلف و متابولیتهای آنها در DOAتوسعه یافت و برای تجزیه و تحلیل )اسپانیا( I، Castellón
آبهای سطحی و فاضالب شهری تأیید شد .این اثر توسط بیجلسما و همکاران شرح داده شده است.
انجام شد RIVM .خالصه شده است .در این مطالعه ،پیش تیمار نمونه در )2009( A.1و در شکل
تجزیه و تحلیل IUPAپس از آن ،عصاره ها تحت یخ خشک حمل و به طور مستقیم پس از ورود به
.شدند
نمونه آب سانتریفیوژ شده 50میلی
* لیتر
+
استا
ندار
) (~100ng/Lد داخلی
فرمیک + ) (pH 2اسید
SPE
تب
استخراج خی
کردن ر
در
دمای 35درجه سانتیگراد تحت
نیتروژن
میکرولیتر 20
UHPLC-MS/
MS
ورودی * نمونه برداری پنج بار رقیق شده در مورد فاضالب
10 119.1
30 65.1
MDA 180.2 25 10 163.2
20 105.1
20 133.1
MDEA 208.3 35 25 105.1
40 77.1
25 135.1
MDMA 194.3 30 15 163.2
25 105.1
40 77.1
10 119.1
35 65.1
30 82.0
50 77.0
30 82.0
25 150.2
30 82.0
30 105.0
20 136.1
45 77.0
25 168.2
35 68.0
از میالد
کنترل کیفیت و ویژگی های روش اضافی
به عنوان مثال ،یک نمونه آب خالی (که (QCs)،کنترل کیفی آنالیز با تزریق دو نمونه کنترل کیفیت
به هر دنباله تجزیه و تحلیل آزمایش شد A.3)، .جدول( قبالً آنالیز شده) در غلظتهای مختلف
در محدوده QCها بین دو منحنی کالیبراسیون آنالیز شدند .هنگامی که بازیابی QCنمونههای آب و
70.تا 120درصد برای هر آنالیت بود ،یک مجموعه داده رضایت بخش در نظر گرفته شد
استانداردهای داخلی برای جبران تلفات احتمالی ناشی از درمان نمونه و برای تصحیح اثرات ماتریس
( تقویت یا سرکوب سیگنال) استفاده شد .استانداردهای داخلی برچسبگذاری شده با ایزوتوپ آنالیت
برای هر داروی سوء مصرف انتخاب شده ،به جز نورکوکائین و نوربنزویللکگونین ،در دسترس
بود ،زیرا آنالوگهای برچسبدار آنها به صورت تجاری در دسترس نبود .با این حال ،نورکوکائین
را می توان به درستی با استفاده از ایزوتوپ برچسب استاندارد داخلی کوکائین تعیین کرد .برای
هیچ استاندارد نشاندار مناسبی یافت نشد و بنابراین با استفاده از بازیابی norbenzoylecgonine،
تصحیح شد .این نشان میدهد که غلظتهای اندازهگیریشده هر داروی سوء مصرف به بهترین QC
.شکل به واقعیت نزدیک میشود
ارائه شده است .بازیافت A.3محدودیت های کمی سازی وابسته به ماتریس نمونه بوده و در جدول
برای مت آمفتامین در QC 1برای همه ترکیبات ترکیب/ماتریس رضایتبخش بود ،به استثنای QC
با استفاده از این بازیابی A.3فاضالب ورودی و خروجی .بنابراین ،غلظت مت آمفتامین در جدول
.تصحیح می شود QCهای
مورد استفاده برای آبهای ) (QCدر نمونههای کنترل کیفیت (ng/L) DOAغلظت A.3.جدول
سطحی و فاضالب
RIVM و همکارانش توضیح داده شده Huerta-Fontelaیک روش تحلیلی بر اساس روشی که توسط
.خالصه شده است B.1است ،توسعه داد .)2007( .این روش در شکل
CV a
CE b ج
ترکیبات یون پیش ساز تولید
+
](m/z) [M + H )(5 )(eV )(m/z
10 119.2
10 119.2
MDA 180.4 20 10 163.4
25 133.1
MDMA 194.5 40 10 163.3
25 105.2
MDEA 208.5 15 15 163.3
25 105.2
15 220.3
35 105.2
35 105.2
15 159.4
30 208.2
25 188.4
35 239.2
از میالد
انرژی برخورد؛ باال ،یون محصول مورد استفاده برای کمی سازی CE،ولتاژ مخروط؛ CV، )(Q ؛ در
(q).زیر ،یون محصول مورد استفاده برای تأیید
آزمایش های بازیابی با افزودن غلظت های شناخته شده ترکیبات به انواع مختلف آب انجام شد .این
که در اینجا به عنوان کمترین غلظتی که در آن نسبت (LOQ)،آزمایشها برای تعیین حد کمیت
صفحه 52از 90
RIVM 703719064گزارش
سیگنال به نویز یون کمیسازی ≥ 10است ،تعریف میشود ،استفاده شد .محدودیت های کمی سازی
.مرکب و وابسته به ماتریس نمونه بود
استانداردهای داخلی برای جبران تلفات احتمالی ناشی از درمان نمونه و برای تصحیح اثرات ماتریس
( تقویت یا سرکوب سیگنال) استفاده شد .استانداردهای داخلی برچسب گذاری شده با ایزوتوپ آنالیت
.برای هر داروی انتخاب شده سوء مصرف در دسترس بود
methamphetamine
benzoylecgonine
phencyclidine
flunitrazepam
amphetamine
ketamine
fentanyl
MDMA
cocaine
MDEA
LSD
MD
A
recovery (%)
LOQ (ng/l)
5 3 5 2 2 2 2 4 1 10 3 4
90 از54 صفحه
گزارش RIVM 703719064
phencyclidine
flunitrazepam
amphetamine
methamphetamine
benzoylecgonine
ketamine
fentanyl
cocaine
MDEA
MDM
LSD
MD
( بهبود٪) A
( میخ دارng/l) 333333333838 A
OW + 3 ppt 97 78 58 64 108 21 97 120
90 از55 صفحه
گزارش RIVM 703719064
STP Influent
flunitrazepam
amphetamine
phencyclidine
methamphetamine
benzoylecgonine
ketamine
fentanyl
cocaine
MDEA
MDM
LSD
MD
( بهبود٪)
A
A
( میخ دارng/l) 25 25 25 25 25 25 25 25 25 75 25 75
25 + تأثیرگذارppt 87
25 + تأثیرگذارppt 101
( میخ دارng/l) 125 125 125 125 125 125 125 125 125 375 125 375
125 + تأثیرگذارppt 53 96 103 103 115 147 103 104
( میخ دارng/l) 625 625 625 625 625 625 625 625 625 1875 625 1875
625 + تأثیرگذارppt 94 106 120 109 110 111 144 121 125 12388103
625 + تأثیرگذارppt 97 89 116 103 109 116 164 115 135 1169098
( میخ دارng/l) 3125 3125 3125 3125 3125 3125 3125 3125 3125 9375 3125 9375
3125 + نفوذیppt 91 90 111 100105107109100123 104 103 91
3125 + نفوذیppt 94 90 114 10110511094106115 107 88 90
LOQ (ng/l)
116 23 324 41465132357141 135 417 106
پسابSTP
amphetamine
flunitrazepam
methamphetamine
phencyclidine
benzoylecgonine
ketamine
fentanyl
cocaine
MDEA
MDM
LSD
MD
( بهبود٪)
A
A
90 از56 صفحه
گزارش RIVM 703719064
نمونه ها در بطری های بسیار تمیز و سبز تیره جمع آوری و در تاریکی در دمای 4درجه سانتی گراد
تمام نمونه ها از طریق یک فیلتر پلی اتر KWR،نگهداری شدند .پس از دریافت بطری ها در آزمایشگاه
فیلتر شدند .برای نمونه های تصفیه فاضالب از یک پیش فیلتر ) (Nalgeneسولفون 0.20میکرومتر
الیاف شیشه ای 1.0میکرومتری (واتمن) استفاده شد .نمونه های آب آشامیدنی دست نخورده باقی
ماندند .قبل از استخراج ،مجموعه ای از 16آنالوگ دوتره با غلظت 72نانوگرم در لیتر به نمونه
.روی 7تنظیم شد pHاضافه شد و
Oasis-حجم بزرگ ،نمونه ها با فشار مثبت با استفاده از فاز ثابت SPEبا کمک یک سیستم خودکار
با جریان ثابت 10میلی لیتر در دقیقه استخراج شدند) .میلی گرم 60 ،میکرومتر HLB SPE (150
با 8میلی SPEکارتریج با نیتروژن به مدت 15دقیقه با فشار 1بار خشک شد .آنالیت ها از ستون
لیتر متانول ( 1میلی لیتر در دقیقه) شسته شدند .در نهایت ،با استفاده از دستگاه دمنده خودکار
(کنترل نوری بارکی) با نیتروژن گرم شده به حجم 250میکرولیتر تغلیظ شدند .به این عصاره
250میکرولیتر آب خالص اضافه شد و با متانول مخلوط شد و تا کمتر از 250میکرولیتر تغلیظ
شد .سپس عصاره نهایی به وزن 250میکرولیتر درست شد .به عنوان آخرین مرحله ،حجم به
500میکرولیتر با متانول/آب ( )%20/80تنظیم شد تا درصد نهایی متانول 10درصد به دست
تزریق کرد بدون اینکه عملکرد HPLCآید .به این ترتیب می توان حجم بیشتری را به سیستم
.تحلیلی مختل شود HPLCترکیبات روی ستون
به یک سیستم ESIترمو الکترون ارائه شده با رابط( LTQ-Orbtrapیک طیف سنج جرمی هیبریدی
. LTQ-برای جداسازی کروماتوگرافی متصل شد )Surveyor HPLC (Thermo Electron
به طور خودکار مطابق با روش تنظیم و کالیبراسیون کارخانه تنظیم و کالیبره شد .سوزن Orbitrap
یک سوزن فلزی با جریان باال بود و مویرگی انتقال یون مورد استفاده در دمای ESI 300رابط
درجه سانتیگراد نگهداری می شد .غالف ،گازهای کمکی و جارو به ترتیب روی واحدهای دلخواه
10 ،30و 10تنظیم شدند .ولتاژ منبع 3.6کیلوولت و ولتاژ مویرگی 35ولت در حالت مثبت
تنظیم شد .طیف جرمی با دقت باال اسکن کامل در محدوده V -100استفاده شد .لنز لوله روی 70
با وضوح تنظیم شده در 30000به دست آمد .یون های محصول اسمی در حالت 600 m/z
برای به دست ESIاکتساب وابسته به داده به دست آمد .در حالت منفی ،موقعیت محوری رابط
آوردن حساسیت باالتر به طور خاص برای باربیتورات ها تنظیم شد .با کمک یک انفوزیون پست
ستونی از محلول هیدروکسید آمونیوم ٪3در متانول /آب ( )٪50/50یونیزاسیون کامل برای
Xbridge C18افزایش حساسیت تسهیل شد .از عصاره 20میکرولیتر با استفاده از یک ستون
در دمای 20درجه سانتیگراد و با استفاده از ترکیب فاز متحرک )میکرومتر (150*2.1mm 3.5
؛). posآب فوق خالص ٪0.05 ،اسید فرمیک : A،وارد شد HPLC-Orbitrap MSزیر به سیستم
تا %0در 20دقیقه با 0.3میلی لیتر % Aمتانول ٪0.05اسید فرمیک؛ گرادیان خطی B، 95
. B،آب فوق العاده خالص : A،در دقیقه .در حالت منفی ،از ترکیب فاز متحرک زیر استفاده شد
.تا %0در 20دقیقه با 0.2میلی لیتر در دقیقه % Aمتانول؛ گرادیان خطی 95
در آمپولهای مرجع کالیبرهشده آماده برای استفاده 1میلیلیتری در ) (Lipomedاستانداردهای آنالیت
متانول ،اتانول یا استونیتریل با غلظت 1گرم در لیتر موجود بود .از آمپول 900میکرولیتر با توجه
به گروه های ذکر شده در جدول باال به غلظت 36میلی گرم در لیتر در متانول رقیق شد .مخلوط
نهایی با رقیق کردن مقدار کمی از هر گروه به غلظت 3.6میلی گرم در لیتر ساخته شد .محلولهای
ساخته شدند .قبل ng/μLتا pg/μL 3کاری برای منحنیهای کالیبراسیون در غلظتهای متانول از 7
صفحه 59از 90
گزارش RIVM 703719064
ایاالت متحده (Millipore، MA،از هر اجرای تحلیلی ،استانداردها 10بار با آب فوقالعاده خالص
رقیق شدند که منجر به مخلوطی از ٪90آب و ٪10متانول شد .برای استانداردهای دوتره )آمریکا
شده از همین روش پیروی شد با این تفاوت که آنها به تمام استانداردهای کالیبراسیون در سطح غلظت
هیچ مثبت deuturatedاضافه شدند تا اطمینان حاصل شود که هنگام افزودن آنالوگهای 72 pg/μL
کاذبی گزارش نمیشود .خلوص آنالوگهای دوتره شده با ایجاد عصارههای "شبه" بررسی شد که در
افزایش یافته و تا 16برابر این سطح افزایش مییابد تا در صورت مشاهده pg/μLسطح غلظت 72
گواهی خلوص فهرست شده در ( ناخالصیها حساسیت کافی به دست آید .برای سه ترکیب دوتره شده
جدول( آنالوگ های غیر دئوتره شده در محلول های استاندارد ارائه شده شناسایی شدند ) C.1جدول
).را ببینید C.2
سهم ( بیان شده به عنوان درصد ناخالصی) آنالوگ های غیر داتوره شده در محلول های C.2.جدول
C.1مختلف استانداردهای دوتره شده جدول
در ug/ int std مورفین6- مونواستیل % بنزوئیلکگونین درصد کوکائین %
LCآوردن یک یون پیش ساز با وضوح باال در ترکیب با حداقل یک یون محصول و زمان ماند نسبی
.حداقل نیاز چهار نقطه شناسایی را برآورده می کند
توده های دقیق یون های پیش ساز و جرم های اسمی و فراوانی نسبی یون های محصول C.3جدول
.را نشان می دهد LTQ-Orbitrapغیر دوتره شده توسط DOA
اماس
DOAتوده های دقیق یون های پیش ساز و جرم های اسمی و فراوانی نسبی یون های محصول C.3جدول
آ LTQ-Orbitrap MSغیر دوتره شده توسط
پیشرو یون m/z یون 2
جزء
m/z m/z RSD
فراوانی )(%
+
][M+H (n=16 -
یک دوم
انحراف استاندارد نسبی در فراوانی 2محصول یون - .هیچ یون محصول پایداری مشاهده نشد RSD:
آ
deprotonatedیون [MH] -
LOQروش تعیین
رویکردهای کالسیک استاندارد برای ارزیابی Orbitrap،با توجه به اصل پردازش داده های
نمی توانند اعمال شوند (کافمن و همکاران .)2010 ،بنابراین LOQ ،محدودیت های تشخیص و
رویکرد متفاوتی انتخاب شد که توسط د ووگت و همکاران (در چاپ) پیشنهاد شد و مبتنی بر
برای رسیدن به نقاط تأیید ) (EC، 2002سرکوب ماتریس آنالوگ دوتر شده و معیارهای شناسایی
کافی است .اساسا ً ،کمترین استاندارد قابل مشاهده در منحنی کالیبراسیون که تمام معیارهای شناسایی
را برآورده می کند ،استفاده می شود و بر سرکوب ماتریس محاسبه شده نسبت به آب لوله کشی تقسیم
.می شود
برای آنالیت هایی که هیچ آنالوگ دوتره شده در دسترس نبود ،از روش زیر استفاده شد .در اصل،
نزدیکترین آنالوگ ساختار دوتره شده انتخاب شد .در صورت عدم امکان ،آنالیت دوتره شده با قطبیت
.مشابه یا نزدیکترین ترکیب شستشو انتخاب شد
UAدر D HPLC-MS/MSپیوست
با استفاده از استخراج فاز جامد و برهمکنش UAو متابولیت ها در فاضالب ورودی توسط DOAتعیین
آبدوست کروماتوگرافی مایع-طیف سنجی جرمی پشت سر هم انجام شد .مروری بر پارامترهای این
.ارائه شده است D.1روش تحلیلی در جدول
و متابولیت ها ( آمفتامین ،مت آمفتامین ،متیلن دی اکسی مت آمفتامین DOA (DOA) ،تجزیه و تحلیل همزمان 9
،متادون
اتیلیدن-1،5-دی متیل -3،3-دی فنیل پیرولیدین ،کوکائین ،بنزوئیل لکگونین ،اکگونین متیل استر2-،
و برهمکنش هیدروفیل مایع )-6 (SPEمونواستیل مورفین) در فاضالب ورودی با استخراج فاز جامد
ون نویج و همکاران (MS/MS) (،اجرا شد .به طیف سنجی جرمی پشت سر هم )(HICROch
رساندند و برای حذف ذرات جامد pH 2نمونههای فاضالب ورودی ( 50میلیلیتر) به 2009c).
اعمال شد Oasis MCX .روی کارتریج های SPEاز فیلتر شیشهای عبور دادند .سپس یک روش
میلی لیتر آب میلی-کیو و 4میلی لیتر MeOH، 4تهویه کارتریج ها به طور متوالی با 6میلی لیتر
انجام شد .سپس نمونه ها بارگیری شدند و به دنبال آن کارتریج ها در pH = 2آب میلی-کیو در
انجام MeOHدرصد در NH3 5و 4میلی لیتر MeOHخالء خشک شدند .شستشو با 4میلی لیتر
محلول شستشو تحت یک جریان نیتروژن تا خشک شدن تبخیر شد و باقیمانده در SPE،شد .پس از
مجدداً ) (90/10، V/Vاستات آمونیوم 5میلیموالر در آب µL AcN /و 100 µL AcN 100
حل شد .عصاره به یک لوله فیلتر گریز از مرکز برای مرحله دوم فیلتر منتقل شد .عصاره به دست
شامل یک پمپ باینری سری LCآنالیز شد .سیستم HILIC-MS/MSآمده با سیستم بهینه سازی شده
Phenomenex Lunaو نمونه برداری خودکار بود .جداسازی با یک ستون 1200 Agilent
استات ) (Aو یک فاز متحرک متشکل از )میلیمتر × 3میلیمتر 5 ،میکرومتر HILIC (150
با استفاده از گرادیان به شرح زیر به دست آمد (B) AcN :آمونیوم 5میلیموالر در آب میلیکیو و
% B; 7.5-8دقیقه٪ B; 6.5-7.5 50 :دقیقه 0.5% B; 0.5-6.5 50 - ٪95 :دقیقه95 :
برای تعادل ستون .سرعت جریان % Bدقیقه (95٪ B). 8-14 95 :دقیقه :بازگرداندن شرایط اولیه
یک طیفسنج جرمی چهار 0.4 MSمیلی لیتر در دقیقه و حجم تزریق 5میکرولیتر بود .سیستم
با یک رابط الکترواسپری بود که در حالت یونیزاسیون مثبت کار Agilent 6410قطبی سهگانه
بود) .نیتروژن( psiمیکرد .دمای گاز خشک کردن 350درجه سانتی گراد و فشار نبوالیزر 35
انجام شد و برای هر ترکیب (MRM) ،آنالیزهای کمی در حالت نظارت بر واکنش چندگانه
برای کمیسازی (کمیسازی) استفاده شد ،در حالی که انتقال دیگر برای MRMفراوانترین انتقال
تأیید (کفیتکننده) استفاده شد .اگر زمان ماند بیش از ± 0.4دقیقه با استانداردهای مرجع تفاوت
نداشته باشد و اگر نسبت کمیت به شاخص در نمونه های استخراج شده خارج از محدوده ± 20
درصد این نسبت در استانداردهای مرجع نباشد ،آنالیت های شناسایی شده تایید شده در نظر گرفته می
شوند .منحنی های کالیبراسیون چند سطحی ( 7نقطه) برای هر آنالیت با اسپک زدن 50میلی لیتر
آب سطحی خالی با مخلوط های استاندارد کاری مختلف از آنالیت ها و مقدار ثابتی از محلول مخلوط
استاندارد داخلی دوتره شده ایجاد شد .نمونه های آب سطحی سنبله (در دو سطح غلظت کم و زیاد)
به عنوان نمونه کنترل کیفی مورد استفاده قرار گرفتند
LOQروش تعیین
LOQ به عنوان پایین ترین نقطه در منحنی کالیبراسیون هر ترکیب تعیین شد .همچنین مراقب بود که نسبت
.توصیه شده است ICHسیگنال به نویز کمتر از 10نباشد ،همانطور که در دستورالعمل های
Quantifier Qualifier
برخورد
) (m/zقطعه قطعه کننده پیش ساز احتباس محصول برخورد یون زمان انرژی محصول (دقیقه) یون
) (m/z) (Vیون ) (Vانرژی ) (V) (m/zولتاژ
< زیر( تشخیص داده شده اما کمیت نشدهLOQ اما باالتر ازLOD)
LOQ (ng/l) 10 5 1 15 3 1 17 5 2 10 2 2 13 2 1 3 4 1
metamphetamine
metamphetamine
metamphetamine
amphetamine
amphetamine
amphetamine
cocaïn
cocaïn
cocaïn
توضیحات نقطه نمونه برداری نوع آب شرکت تاریخ
MDMA
MDMA
MDMA
MDEA
MDEA
MDEA
MDA
MDA
MDA
e
مصرف آب سطحی
Andijk - IJsselmeer - PWN PWN 14-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - 1
خشن خام
PWN 14-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Andijk - IJsselmeer - PWN -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Haamstede - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Haamstede - Evides -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Ouddorp - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Ouddorp - Evides -
کند
آشکار می مصرف آب سطحی
Bergsche Maas Biesbosch Keizersveer 5-10-2009 - - - - - - - - - - - < - - - - - -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Rotterdam-Berenplaat - Evides -
کند
تمیز تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Rotterdam-Berenplaat - Evides -
کند
کرالینگن- روتردام- Evides - خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
کند
تمیز تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Rotterdam-Kralingen - Evides -
کند
گزارش RIVM 703719064
مصرف آب سطحی
Drentse Aa - de Punt - W Groningen WGron 13-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
ناهموار
گرونینگن -د پونت -دبلیو گرونینگن - تمام شده
WGron 13-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
خالص
کانال نشت نیووگین مصرف آب سطحی واترنت
5-10-2009 - - - - - - - - - - - 2 - - - - - -
مرحله
لیدوین -آب آشامیدنی واترنت -تمیز تمام شده واترنت
28-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
(تابستان)
آب آشامیدنی واترنت -خام خام واترنت
28-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Weesperkarspel -
آب های سطحی Maas - WML -کانال بسیار جانبی مصرف آب سطحی
WML 22-10-2009 - - - - - 1 - - - - - - - - - - - -
تمیز Nijmegen Nieuwe Martkstraat (heumensoord) - فیلتراسیون بانکی - ویتنز
23-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Lekkerkerk - خالص- جاده عشر- ساعت خجالتی - فیلتراسیون بانکی واحه ها
2009-10-20 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
90 از71 صفحه
زیرLOQ آزمایشگاه
UJI RIVM KWR UJI UJI UJI UJI KWR KWR KWR RIVM KWR KWR KWR KWR RIVM KWR KWR
LEGEND -
< زیر( تشخیص داده شده اما کمیت نشدهLOQ اما باالتر ازLOD)
LOQ (ng/l) 2 2 1 1 6 7 167 10 10 2375 4 1 1 1 1 3 - 1
benzoylecgonin
benzoylecgonin
benzoylecgonin
flunitrazepam /
norbenzoylecgonin
OH- Δ THC
nordazepam
cocaethylene
Carboxy
Carboxy
rohypno
COOH)
COOH)
-9-
nor-9-
nor-9-
(THC-
(THC-
-
11- THC
11-THC
temazepa
norcocain
diazepam
oxazepa
fentanyl
fentanyl
BE
BE
BE
Δ THC
(CE)
)
11-
heroïn
(e
(e
(e
l
توضیحات نقطه نمونه برداری انواع آب شرکت تاریخ
-9-
e
m
e
e
مصرف آب سطحی
Andijk - IJsselmeer - PWN PWN 14-10-2009 - - 3 - - - - - - - - - - 13 6 - - -
خشن خام
PWN 14-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 8 3 - - -
Andijk - IJsselmeer - PWN -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 3 1 - - -
Haamstede - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Haamstede - Evides -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - 1 - - - - - - - - - - 11 3 - - -
Ouddorp - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Ouddorp - Evides -
کند
آشکار می مصرف آب سطحی
Bergsche Maas Biesbosch Keizersveer 5-10-2009 3 3 4 - - - - - - - - - - 62 28 - - -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - 3 - - - - - - - - - - 13 10 - - -
Rotterdam-Berenplaat - Evides -
کند
تمیز تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Rotterdam-Berenplaat - Evides -
کند
خشن - Evides -روتردام-کرالینگن خام آشکار می
15-10-2009 - - 2 - - - - - - - - - - 13 9 - - -
کند
تمیز تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Rotterdam-Kralingen - Evides -
کند
مصرف آب سطحی
Drentse Aa - de Punt - W Groningen WGron 13-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
ناهموار
گرونینگن -د پونت -دبلیو گرونینگن - تمام شده
WGron 13-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
خالص
کانال نشت نیووگین واترنت مصرف آب سطحی
5-10-2009 - - 2 - - - - - - - - - - 60 32 - - -
(تابستان)
آب آشامیدنی واترنت -خام Weesperkarspel - خام واترنت
28-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
تمیز Nijmegen Nieuwe Martkstraat (heumensoord) - فیلتراسیون بانکی - ویتنز
23-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
فیلتراسیون بانکی -ساعت خجالتی -جاده عشر -خالص Lekkerkerk - واحه ها
2009-10-20 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
تمیز Ridderkerk Reijerwaard Kievitsweg - فیلتراسیون بانکی - واحه ها
2009-10-20 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
90 از72 صفحه
زیرLOQ آزمایشگاه
KWR KWR KWR KWR RIVM KWR KWR KWR KWR KWR RIVM RIVM KWR KWR KWR KWR
LEGEND -
< زیر( تشخیص داده شده اما کمیت نشدهLOQ اما باالتر ازLOD)
LOQ (ng/l) 1 1 1 1 2 1 - 1 1 1 1 10 2 4 4 1
morphine (6-MAM)
phencyclidine (PCP)
methacathinone
Desalkylflurazepam
phenobarbital
pentobarbital
6- onoacetyl
meprobate
meta-CPP
methadon
morphine
ketamine
ketamine
codeïne
barbital
توضیحات نقطه نمونه برداری انواع آب شرکت تاریخ
ritalin
LSD
مصرف آب سطحی
Andijk - IJsselmeer - PWN PWN 14-10-2009 - - - < - - - - - - - - - 7 < -
خشن خام
PWN 14-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 7 - -
Andijk - IJsselmeer - PWN -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 5 - -
Haamstede - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - < - -
Haamstede - Evides -
کند
خشن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - < 9 - -
Ouddorp - Evides -
کند
خالص تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - < - -
Ouddorp - Evides -
گزارش RIVM 703719064
کند
آشکار می مصرف آب سطحی
Bergsche Maas Biesbosch Keizersveer 5-10-2009 - < - < - - - - - - - - - 26 - -
کند
خشن Rotterdam-Berenplaat - Evides - خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 9 - -
کند
تمیز Rotterdam-Berenplaat - Evides - تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - < - -
کند
خشن - Evides -روتردام-کرالینگن خام آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 10 - -
کند
تمیز Rotterdam-Kralingen - Evides - تمام شده آشکار می
15-10-2009 - - - - - - - - - - - - - < - -
کند
مصرف آب سطحی
Drentse Aa - de Punt - W Groningen WGron 13-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - 7 -
مرحله
لیدوین -آب آشامیدنی واترنت -تمیز تمام شده واترنت
28-10-2009 - - - - - - - - - - - - - - - -
(تابستان)
آب آشامیدنی واترنت -خام Weesperkarspel - خام واترنت
28-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 23 11 -
آب های سطحی Maas - WML -کانال بسیار جانبی مصرف آب سطحی
WML 22-10-2009 - 7 - < - - - - - - - - - 25 - -
گزارش RIVM 703719064
تمیز Nijmegen Nieuwe Martkstraat (heumensoord) - فیلتراسیون بانکی - ویتنز
23-10-2009 - - - - - - - - - - - - - 5 < -
ساعت خجالتی -جاده عشر -خالص Lekkerkerk - فیلتراسیون بانکی - واحه ها
2009-10-20 - - - - - - - - - - - - 4 7 9 -
تمیز Ridderkerk Reijerwaard Kievitsweg - فیلتراسیون بانکی - واحه ها
2009-10-20 - - - - - - - - - - - - - < < -
شیمیایی
لیمل آیندهو کولمبو بوشرو آپلدور آدام اوترخ
s-Hertogenbosch
Conc
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 8 40 59 105 23 3 546 9
≥ LOQ 3 3 2 2 3 2 3 4
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه
ها
میانگین متامفتامین
24 278
غلظت )(ng/l
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه
ها
میانگین
MDA
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه
ها 3 3 3 3 3 3 3 3
میانگین اکستازی
( MDMA 100 62 138 88 207 42 137 103
)
غلظت )(ng/l
≥ LOQ 2 3 2 1 3 1 2 3
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه
ها
میانگین
MDEA
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه
ها 3 3 3 3 3 3 3 3
تعداد
آزمایشگاه
ها
میانگین فنوباربیتال
77 77 116 95 176 47
غلظت )(ng/l
تعداد
1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
باربیتال میانگین
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین نوردازپام
(غلظت دسمتیل )(ng/l
دیازپام
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
)
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین اگزازپام
1021 1189 1363 2020 831 602 1442 866
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 1 1 1 1 1 1
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
تمازپام میانگین
455 255 813 450 302 371 493 278
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 1 1 1 1 1 1
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
میانگین دسالکیل Conc
)(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین فلونیترازپا
م غلظت )(ng/l
روهیپنول
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
( )
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
11-
تعداد
2 2 2 2 2 2 2 2
آزمایشگاه
ها
میانگین
11-OH-Δ-9-THC
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین
Δ-9-THC
Conc
)(ng/l
نه یا
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
شیمیایی
لیمل آیندهو کولمب بوشرو آپلدور آدام اوترخ
s-Hertogenbosch
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 43 38 201 117 96 135 149 76
≥ LOQ 3 3 2 2 3 2 2 3
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه
ها
میانگین بنزوئیلکگ
2907 570 2412 947 1733 1181 2684 1193
Conc
)(ng/l
ونین )(BE
)StdDev of Conc (ng/l 321 51 274 194 370 206 279 204
≥ LOQ 4 4 3 3 4 3 3 4
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه
ها
میانگین کوکااتیلن
29 12 62 8 16 43 19
Conc
)(CE )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 1 1 1 1 1
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
میانگین نوربنزوئی
60 42 18 40 20 36
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
میانگین نورکوکائی
20 39 10 14 19 15
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
میانگین اکگونین
312 84 249 183
تعداد
1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
فنتانیل مواد افیونی میانگین
غلظت )(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 2 2 2 2 2 2 2 2
قهرمان میانگین
غلظت )(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین مونواسlllتی
6- 3
Conc
)(ng/l
ل مورفین
)(6-MAM
)StdDev of Conc (ng/l 1
≥ LOQ
تعداد
2 2 1 1 2 1 1 2
آزمایشگاه
ها
میانگین مورفین
634 1147 1464 480 377 553 364 300
Conc
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 1 1 1 1 1 1
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
کدئین میانگین
975 412 800 417 434 681 618 300
غلظت )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 1 1 1 1 1 1
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
متادون میانگین
64 29 16 39
Conc
)(ng/l
تعداد
2 2 1 1 2 1 1 2
آزمایشگاه
ها
میانگین
EDDP 135 73 36 91
غلظت )(ng/l
تعداد
1 1 1 1
آزمایشگاه
ها
دیگران کتامین میانگین
غلظت )(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 2 2 2 2 2 2 2 2
میانگین من را
غلظت امتحان )(ng/l
کن
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
متا میانگین
( CPP
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین متاکاتینون
غلظت )(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
ریتالین میانگین
(متیل غلظت )(ng/l
فنیدات
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
)
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
فن میانگین
غلظت سیکلیدین
)(PCP
)(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها 1 1 1 1 1 1 1 1
Conc
)(ng/l
تعداد
آزمایشگاه
ها
اکتبر-
11 18 4- 25 25 25 1
نه یا آزمایشگاه
4 4 3 3 4 3 3 4
ها
میانگین غلظت مت آمفتامین
35 13 30 62
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 11 5 11 36
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت
MDA 22
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
1
تعداد
3 3 3 3 3 3 3 3
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت
( MDMA 537 17 88 17 54 42 57 92
≥ LOQ 4 3 3 3 4 3 3 4
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت
MDEA
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 3 3 3 3 3 3 3 3
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت فنوباربیتال
37 63 101 35 191 117 145 81
)(ng/l
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
باربیتال میانگین
15
)Conc (ng/l
1
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
دیازپام بنزودیازپین ها میانگین غلظت
3 5 5 2 3
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
نوردازپام
(دسمتیل
دیازپام )
میانگین غلظت
)(ng/l 31 13 18 21 14
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
اگزازپام میانگین
713 928 1498 1746 776 966 1398 952
)Conc (ng/l
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
تمازپام میانگین غلظت
397 389 1016 582 468 569 584 538
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
دسالکیل میانگین غلظت
)(ng/l
فلورازپام )StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
تعداد
آزمایشگاه ها 2 2 2 2 2 2 2 2
میانگین غلظت
11-OH-Δ-9-THC
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
میانگین
Δ-9-THC 1 1 1 1 1 1 1 1
)Conc (ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها
اکتبر- نوامبر-
11 18 4- 25 25 25
یا
1 1 5
StdDev )Conc (ng/l
نه یا آزمایشگاه
4 4 3 3 4 3 3 4
ها
بنزوئیلکگونی
ن )(BE
میانگین غلظت
)(ng/l 21 7 22 18 9 7 84 26
)StdDev of Conc (ng/l 8 2 8 2 3 6 10
≥ LOQ 4 3 3 3 3 1 3 4
تعداد
4 4 3 3 4 3 3 4
آزمایشگاه ها
کوکااتیلن )(CE میانگین غلظت
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
نوربنزوئیلک
گونین میانگین غلظت
)(ng/l 3 3 5 5
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
میانگین نورکوکائین
4
)Conc (ng/l
1
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
اکگونین میانگین
6 3 3
)Conc (ng/l
متیل استر
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1
آزمایشگاه ها
مواد افیونی فنتانیل میانگین غلظت
8
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 6
تعداد
2 2 2 2 2 2 2 2
آزمایشگاه ها
قهرمان میانگین غلظت
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
مونواسlllتیل
6-
مورفین
)(6-MAM میانگین )Conc (ng/l 6 3
)StdDev of Conc (ng/l 1
تعداد
2 2 1 1 2 1 1 2
آزمایشگاه ها
مورفین میانگین
51 20 35 16 7 17 68
)Conc (ng/l
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
کدئین میانگین غلظت
171 164 223 110 130 123 378 240
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
متادون میانگین غلظت
56 19 49 6 10 25 12 41
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 1 1 3
≥ LOQ 2 2 1 1 2 1 1 2
تعداد
2 2 1 1 2 1 1 2
آزمایشگاه ها
میانگین
EDDP 128 60 25 78
)Conc (ng/l
تعداد
1 1 1 1
آزمایشگاه ها
دیگران کتامین میانگین غلظت
28 2 4 28 15 6
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l 3 1
تعداد
2 2 2 2 2 2 2 2
آزمایشگاه ها
من را میانگین غلظت
)(ng/l
امتحان کن )StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
متا ( CPP میانگین غلظت 1 1 1 1 1 1 1 1
اکستازی
)(ng/l
) )StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت متاکاتینون
4
)(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
1
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
ریتالین
میانگین غلظت متیل فنیدات
( )) (ng/l 2 7 2 9 3 8
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
1 1 1 1 1 1 1 1
آزمایشگاه ها
میانگین غلظت فن سیکلیدین
)(PCP )(ng/l
)StdDev of Conc (ng/l
≥ LOQ
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
تعداد
آزمایشگاه ها 1 1 1 1 1 1 1 1
و همکاران مراجعه کنید Emke )2010( .مثالی از محاسبه برگشتی برای بنزویلکگونین ،همچنین به
روش
در سند حاضر ،محدودیتهای سمشناسی موقت برای داروهای مهمانی در منابع آب آشامیدنی تعیین
اندازهگیریهای کاوش در آب آشامیدنی (منابع) RIVM M/703719/10/BB:میشود تا در پروژه
( MRLیا )مصرف روزانه قابل قبول( ADIاستفاده شود .اشتقاق حد بر اساس تخصیص ٪10از
برای شیر تعیین شده برای داروهای دامپزشکی به آب آشامیدنی است .در )حداکثر حد باقیمانده
محاسبه ،میانگین وزن بدن 60کیلوگرم و مصرف آب آشامیدنی 2لیتر در روز در نظر گرفته شده
جستجو SIR/SECاست .برای داروهایی که بهعنوان داروی دامپزشکی استفاده نمیشوند ،پایگاه داده
از این پایگاه داده در ADIموجود است یا خیر .هنگامی که هیچ ADIشد تا مشخص شود آیا یک
انجام شد (پرس و جوهایی با استفاده از نام دارو Toxnetدسترس نبود ،جستجوی ادبیات محدودی در
یا داده های مرتبط با سم شناسی غربال شدند ADI .و کلمات "سمیت" و "بازبینی") .چکیده ها برای
در دسترس نبود ،حد موقت آب آشامیدنی از کمترین دوز مؤثر دارویی و MRLیا ADIاگر هیچ
ضریب ایمنی ،100وزن متوسط بدن 60کیلوگرم و مصرف 2لیتر آب آشامیدنی در روز تعیین
.شد
اگرچه مشخص است که برخی از داروها در دوزهای مؤثر دارویی تداخل دارند ،هیچ اطالعاتی در
مورد تداخل احتمالی آنها در سطح محدودیت های پیشنهادی آب آشامیدنی در دسترس نبود .بنابراین،
هیچ تالشی برای تعیین حدود آب آشامیدنی برای ترکیب داروها انجام نشد .فقط برای داروهای متعلق
به یک گروه شیمیایی که مکانیسم اثر یکسانی دارند ،محدودیت آب آشامیدنی برای کل گروه به دست
.آمد
بنزویلکگونین
CASnr: 519-09-5
: (1R,2R,3S,5S)-3-(Benzoyloxy)-8-methyl-نام شیمیایی
8azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
در موش پس از تجویز داخل وریدی 30 ،برابر بیشتر از کوکائین است و بنزوئیلکگونین حتی در
دوزهای 100برابر بیشتر کشنده نیست .نسبت به کوکائین (موریشیما و همکاران.)1999 ،
انفوزیون با بنزوئیلکگونین منجر به شروع دیرتر تشنج و توقف تنفس و گردش خون در موشها
نسبت به تزریق کوکائین شد (متز و ویراگ .)1995 ،عالوه بر این ،در شرایط آزمایشگاهی،
بنزوئیلکگونین رشد جنینها به بالزوسیستها را تنها در غلظتهای باالتر از کوکائین مهار کرد
(کافمن و آرمانت .)1992 ،این نتایج نشان می دهد که بنزوئیلکگونین سمیت کمتری نسبت به
کوکائین دارد .بر اساس این نتیجهگیری ،محدودیت موقت آب آشامیدنی برای کوکائین 0.02میلیگرم
در لیتر ( به زیر مراجعه کنید) برای بنزویللکگونین نیز بیخطر خواهد بود .بنابراین ،یک حد موقت
آب آشامیدنی برای بنزوئیلکگونین پیشنهاد شده است
.میلی گرم در لیتر 0.02
کوکائین
CASnr: 50-36-2
: Benzoylmethylecgonineمترادف
(1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-نام شیمیایی :متیل
8azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
کوکائین یک محرک قوی سیستم عصبی مرکزی است که باعث ایجاد اثرات سرخوشی می شود .هیچ
وجود ندارد .کوکائین به عنوان داروی دامپزشکی استفاده SIR/RIVMارزیابی کوکائین در پایگاه داده
نمی شود .این دارو در پزشکی انسانی استفاده می شود اما فقط به عنوان بی حس کننده موضعی
برای روش های چشم پزشکی و برای غشای بینی و گلو (بازلت .)2004 ،سطوح استفاده معمول
در مورد کوکائین ذکر شده IPCSبرای معتادان به کوکائین در ادبیات ارائه نشده است .در مونوگراف
بدون مشخص (IPCS)،است که "نرخ استفاده درمانی" 1تا 3میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن
کردن مسیر مصرف است .در مطالعهای که «دوزهای پایین کوکائین خوراکی» را بررسی میکند،
از سطوح 50میلیگرم در هر نفر ( 0.8میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) استفاده شد
(اپستین و همکاران .)1999 ،اثرات کوکائین به طور جامع مورد بررسی قرار گرفته است ،اما
بیشتر مطالعات بر روی سوء مصرف ،مصرف بیش از حد ،اعتیاد و درمان معتادان متمرکز است.
موقت از ADIدر دسترس نیست .بنابراین ،یک ADIهیچ داده سم شناسی مناسبی برای اشتقاق یک
پایین ترین سطح دوز دارویی خوراکی شناخته شده 0.8میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز ،با
موقت 0.008میلی گرم بر ADIاستفاده از ضریب ایمنی 100به دست می آید .این منجر به
به آب آشامیدنی ،حد موقت آب آشامیدنی ADIکیلوگرم وزن بدن می شود .با تخصیص ٪10از این
0.02میلی گرم در لیتر ( 0.008میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم
.وزن بدن 2 /لیتر) به دست می آید
نورکوکائین
CASnr: 18717-72-1
(1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8azabicyclo[3.2.1]octane-نام شیمیایی :متیل
2-carboxylic acid
در مطالعه دیگری ،تزریق ).و همکاران (Morishima 1999 ،موش ها تجویز می شود
نورکوکائین منجر به شروع زودتر تشنج و ایست تنفسی در موشهای هوشیار نسبت به کوکائین شد.
شروع توقف گردش خون نیز زودتر با نورکوکائین بود (متز و ویراگ .)1995 ،مشخص شد که
کوکائین باعث ایجاد تغییرات همودینامیک در موشهای صحرایی میشود که با افزایش میانگین فشار
شریانی و شریان راست و کاهش ضربان قلب به صورت داخل وریدی تجویز میشوند .نورکوکائین
).و همکاران (Mahlakaarto 1998 ،حداقل به اندازه کوکائین در این پارامترها قوی بود
حداقل به اندازه کوکائین در مهار جذب نورآدرنالین به سیناپتوزوم های مغز in vitroنورکوکائین
در مطالعه آزمایشگاهی دیگری ،نورکوکائین در غلظتی (Hawks et al., 1974).موش فعال است
(Boess et al., 2000).که کوکائین این اثر را نداشت ،اثر مهاری بر تنفس میتوکندری داشت
نورکوکائین زمانی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود تا حدودی فعال تر از کوکائین است.
مشخص نیست که آیا این مورد هنگام تجویز خوراکی نیز وجود دارد یا خیر ،زیرا هیچ اطالعاتی در
مورد جذب یا فراهمی زیستی پس از دوز خوراکی نورکوکائین در دسترس نیست .جذب خوراکی
کوکائین 60تا 80درصد است ،فراهمی زیستی مطلق 33درصد است (فاتینگر و همکاران،
)2000.
ADI ADIموقت برای کوکائین ( 0.008میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) می تواند به عنوان
موقت برای نورکوکائین ،با ضریب ایمنی اضافی 4استفاده شود ،با در نظر گرفتن اینکه نورکوکائین
فعال تر از کوکائین (فاکتور )2است و ممکن است فراهمی زیستی باالتر پس از مصرف خوراکی
موقت است ( ADIعامل .)2سپس
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز .حد موقت آب آشامیدنی برای نورکوکائین در ( 0.002
0.002میلی گرم/کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر =)
0.006.میلی گرم در لیتر است
MDMA
CASnr: 42542-10-9
مترادف-3،4 :متیلن دی اکسی مت آمفتامین; خلسه
: N,alpha-dimethyl-1,3-benzodioxole-5-ethanamineنام شیمیایی
MDMA یک مشتق جایگزین حلقه متامفتامین است که قبالً در روان درمانی استفاده می شد ،اما امروزه
به دلیل اثرات روانگردان آن (سرخوشی ،افزایش انرژی ،افزایش همدلی و غیره) فقط به عنوان یک
.وجود ندارد SIR/RIVMدر پایگاه داده MDMAداروی غیرقانونی استفاده می شود .هیچ ارزیابی
به عنوان داروی دامپزشکی استفاده نمی شود .در استفاده تفریحی آن به عنوان یک عامل MDMA
معموالً در دوزهای خوراکی 150-100میلی گرم ( 1.7تا 2.5میلی گرم بر ، MDMAروانگردان
کیلوگرم وزن بدن) مصرف می شود (بازلت .)2004 ،به دلیل عدم وجود دادههای سمشناسی مناسب
موقت از پایینترین سطح دوز خوراکی دارویی که ADIیک ADI،از متون منتشر شده برای استخراج
موقت می شود ADIضریب ایمنی 100برای آن اعمال میشود ،مشتق میشود .این منجر به
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن .حد موقت آب آشامیدنی را می توان در آن 0.017
استخراج کرد
میلی گرم/کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر (0.017
0.05میلی گرم در لیتر )=
مت آمفتامین
CASnr: 537-46-2
، (alphaS)-آلفا دی متیل ، N،نام شیمیایی :بنزن اتانامین
است .باعث افزایش فعالیت و پرحرفی CNS ،متامفتامین یک آمین سمپاتومیمتیک با فعالیت محرک
وجود SIR/RIVMکاهش اشتها و احساس کلی خوب می شود .هیچ ارزیابی متامفتامین در پایگاه داده
ندارد .مت آمفتامین به عنوان یک داروی دامپزشکی استفاده نمی شود ،اما به عنوان داروی انسانی
)اختالل کمبود توجه با بیش فعالی( ADHDبرای استفاده کودکان و بزرگساالن به عنوان درمانی برای
و چاقی بیرونی و همچنین غیرقابل برچسب برای درمان نارکولپسی و درمان استفاده می شود.
افسردگی مقاوم (میتلر و همکاران .)1993 ،دوز معمول خوراکی موثر 20تا 25میلی گرم در
.روز در کودکان 6سال و باالتر است
با میانگین وزن تخمینی 40کیلوگرم برای (http://www.drugs.com/pro/desoxyn.html).
کودکان ،کمترین دوز خوراکی مؤثر دارویی را می توان معادل 0.5میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن
یک ADI،محاسبه کرد .به دلیل فقدان دادههای سمشناسی مناسب از متون منتشر شده برای استخراج
موقت از پایینترین سطح دوز خوراکی دارویی 0.5میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن به دست ADI
موقت 0.005میلی گرم ADIمیآید که ضریب ایمنی 100برای آن اعمال میشود .این منجر به
بر کیلوگرم وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی را می توان در ( 0.005میلی گرم بر
کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر =) 0.015میلی گرم در
.لیتر بدست آورد
کتامین
CASnr: 6740-88-1
-،نام شیمیایی :سیکلوهگزانون-2(-2 ،کلروفنیل)(-2-متیالمین)
کتامین به عنوان یک عامل ضد درد و بیهوشی در پزشکی انسانی و دامپزشکی استفاده می شود.
اگرچه به عنوان داروی دامپزشکی استفاده می شود ،به دلیل داده های ناکافی ،استفاده محدود و حذف
وجود SIR/RIVMاستخراج نشده است .هیچ ارزیابی کتامین در پایگاه داده ADIیا MRLسریع ،هیچ
ندارد .مطالعات سمیت با دوز مکرر موجود برای ارزیابی بهعنوان دامپزشکی شامل مطالعهای در
موشهای صحرایی ،با دوزهای 5 ،2.5یا 10میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بهمدت 6
هفته به صورت داخل وریدی بود ،که در آن کاهش جزئی اما نه قابلتوجهی در مصرف غذا و
افزایش وزن متوسط داشت .افسردگی اندازه گیری شد .عالوه بر این ،برخی از مطالعات سمیت تولید
برای سمیت مجدد 10میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز (تنها دوز مورد NOAELمثل ،با
استفاده در مطالعه) به صورت داخل وریدی به مدت 3روز (روز 10 ،9و 11بارداری) در
برای سمیت مجدد مورد ارزیابی قرار گرفت 20 .میلیگرم بر کیلوگرم وزن NOAELموش ها و
بدن در روز در مطالعاتی که روی موشها و خرگوشها انجام شد ،پنج روز (داخل عضالنی) در
طول اندامزایی و پنج روز ( داخل عضالنی) در دوره پری ناتال در موشها انجام شد .هیچ مطالعه با
.دوز مکرر دیگری در دسترس نبود
برای القای بیهوشی ،از دوزهای 1تا 4.5میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل وریدی
یا 6.5تا 13میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت عضالنی استفاده می شود (بازلت،
.)2004جذب خوراکی کتامین 24درصد است (چونگ و همکاران )2009 ،و متابولیت اصلی
تشکیل شده ،نورکتامین ،کمتر از کتامین فعال است ،که در مجموع نشان می دهد که حداقل 4برابر
بیشتر از دوز خوراکی باید در مقایسه با داخل وریدی استفاده شود .مطالعهای که در آن زنان
بهصورت خوراکی 7.5میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن مصرف میکردند ،در 83درصد از زنان
به عنوان یک داروی غیرقانونی ،دوزهای (Amiot et al., 1987).منجر به نارکوزیس شد
مصرف معمولی 100-50میلی گرم به صورت داخل وریدی ( 2.5-1.3میلی گرم بر کیلوگرم
وزن بدن) و 300-200میلی گرم ( 5-3.3میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) خوراکی است
(دالگامو و شوان .)1996 ،خواص بیهوشی و توهم آور پس از دوز خوراکی در سطوح دوز
پس NOAELکمترین( های موجود در مطالعات تغذیه حیوانات رخ می دهد NOAELکمتری نسبت به
بنابراین ،به عنوان نقطه شروع ).از جذب خوراکی 10میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود
به عنوان پایینترین دوز خوراکی مؤثر دارویی در نظر گرفته mg/kg 3.3موقت ،سطح ADIبرای
mg/kgموقت ADI 0.033میشود .برای این سطح ضریب ایمنی 100اعمال می شود .سپس
وزن بدن است .حد موقت آب آشامیدنی در ( 0.033میلیگرم/کیلوگرم وزن بدن در روز 10 /
60 *.کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر =) 0.1میلیگرم در لیتر است
کدئین
CASnr: 76-57-3
مترادف :متیل مورفین
: Morphinan-6-ol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17methyl-,نام شیمیایی
(5alpha,6alpha)-
کدئین یک آلکالوئید تریاک است که به عنوان ضد سرفه در درمان سرفه و به عنوان مسکن برای
تسکین دردهای متوسط استفاده می شود .اثر اصلی آن افسردگی تنفسی است .کدئین پس از مصرف
خوراکی به خوبی جذب می شود .فراهمی زیستی حدود ٪50است .کدئین به عنوان داروی
وجود ندارد .مطالعات سم SIR/RIVMدامپزشکی استفاده نمی شود .هیچ ارزیابی در پایگاه داده
در موش و موش انجام شده است .در هر گونه یک NTPشناسی با دوز خوراکی مکرر توسط
از این مطالعات 15میلی NOAELمطالعه 14روزه 3 ،ماهه و 2ساله انجام شد .کمترین میزان
در مطالعه 2ساله در موش صحرایی بود .هیچ NOAELگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود که
مدرکی دال بر سرطان زایی تا دوزهای ( 80موش) و ( 400موش) میلی گرم بر کیلوگرم وزن
همستر با دوز NTPبدن در روز در مطالعات تغذیه 2ساله یافت نشد .در یک مطالعه تراتولوژی
برای سمیت رشدی ناشی از کدئین 10میلی گرم (، NOAELگاواژ) در روزهای حاملگی 5تا 13
بر کیلوگرم وزن بدن بود که دو بار در روز تجویز می شد ( 20میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در
،با دوز (گاواژ) در روزهای حاملگی 6تا NTP 15روز) .در یک مطالعه تراتولوژی موش
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود (سری گزارش فنی برنامه ملی سم شناسیNOAEL 75 ،
)1996.
دوزهای توصیه شده دارویی 1تا 2میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز برای اثرات ضد
.سرفه که تمام روز طول می کشد و 1.5تا 3میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن برای اثرات ضد درد است
اثرات ضد سرفه و ضد درد در دوزهای خوراکی کمتر از (Farmacotherapeutisch kompas).
کمترین( سطوح ایجاد می شود و هیچ اثر مشاهده ای در مطالعات سمیت حیوانی ایجاد نمی کند
بنابراین ،به عنوان ).در مطالعات حیوانی 15میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود NOAEL
موقت ،از کمترین دوز موثر دارویی 1میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن ADIنقطه شروع برای
موقت ADI 0.01استفاده می شود که برای آن ضریب ایمنی 100اعمال می شود .این منجر به
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی است
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر 0.01
0.03 =.میلی گرم در لیتر
مورفین
CASnr: 57-27-2
: Morphinan-3,6-diol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-,نام شیمیایی
)-آلفا 6 ،آلفا (5
مورفین یک آلکالوئید تریاک و از مشتقات فنانترن است .این دارو طیف وسیعی از اثرات
فارماکولوژیک از جمله بیدردی ،بدحالی ،سرخوشی ،خوابآلودگی و افسردگی تنفسی را ایجاد
میکند .در پزشکی بشر به عنوان مسکن خوراکی در صورت نیاز به مدت طوالنی تری استفاده می
شود .دوز خوراکی از 30تا 600میلی گرم در روز متغیر است (بازلت 5/0( )2004 ،تا
10 SIR/RIVMمیلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) .هیچ ارزیابی مورفین در پایگاه داده
وجود ندارد .مورفین به طور جامع مورد مطالعه قرار گرفته است ،اما بیشتر مطالعات بر روی سوء
استفاده ،مصرف بیش از حد ،اعتیاد و درمان معتادان متمرکز شده است .هیچ داده سم شناسی مناسبی
موقت از پایین ترین سطح ADIیافت نشد .بنابراین ،یک ADIدر ادبیات منتشر شده برای استخراج
دوز خوراکی دارویی 0.5میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز به دست می آید .برای این
موقت می شود ADIسطح ،ضریب ایمنی 100اعمال می شود .این منجر به
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن .حد موقت آب آشامیدنی ( 0.005میلی گرم/کیلوگرم وزن 0.005
.بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر =) 0.015میلی گرم در لیتر است
متادون
CASnr: 76-99-3
نام شیمیایی-3 :هپتانون(-6 ،دی متیل آمینو)-4،4-دی فنیل-متادون
متادون دارای بسیاری از خواص دارویی مورفین است و تقریبا ً به عنوان یک مسکن از طریق راه
های مختلف تجویز ( از جمله راه خوراکی) برابر است .با این حال ،متادون بر خالف مورفین ،در
نتیجه تجمع دارو ،با تجویز مکرر ،اثرات آرام بخش مشخصی ایجاد می کند .فراهمی زیستی خوراکی
وجود SIR/RIVMمتادون 80درصد است (بازلت .)2004 ،هیچ ارزیابی متادون در پایگاه داده
ندارد .متادون به عنوان داروی دامپزشکی استفاده نمی شود .در پزشکی بشر به عنوان درمان
نگهدارنده معتادان سابق به هروئین و به عنوان یک مسکن استفاده می شود .دوز خوراکی توصیه
شده از نظر دارویی 20میلی گرم در روز ( 0.33میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) برای
اثرات ضددردی که در تمام روز باقی می ماند
است .در ادبیات ،هیچ مطالعه مکرر )(http://www.drugs.com/dosage/methadone.html
موقت ،از کمترین دوز ADIسمیت دوز خوراکی یافت نشد .بنابراین ،به عنوان نقطه شروع برای
خوراکی موثر دارویی استفاده می شود که برای آن ضریب ایمنی 100اعمال می شود .این منجر به
موقت 0.0033میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی است ADI
0.0033 mg/kg bw/d / 10 * 60 kg bw / 2 L = 0.01 mg/L.
اگزازپام
CASnr: 604-75-1
-Chloro-3-hydroxy-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-نام شیمیایی7 :
1,4benzodiazepin-2-one
اگزازپام یک بنزودیازپین است که برای درمان به عنوان یک عامل آرام بخش -خواب آور و ضد
اضطراب در پزشکی بشر استفاده می شود .به عنوان داروی دامپزشکی استفاده نمی شود .هیچ
در موش (دو مطالعه NTPیافت نشد .مطالعات سم شناسی توسط SIR/RIVMارزیابی در پایگاه داده
14هفته ای و دو مطالعه 2ساله) و موش (یک مطالعه 2ساله) انجام شده است .کمترین دوز
آزمایش شده 10میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در موش ها (مطالعه 2ساله) بود که با افزایش
بروز هپاتوبالستوما و آدنوم کبدی ،هیپرپالزی سلول های فولیکولی غده تیروئید و آدنوم سلولی
مرتبط بود .در موش صحرایی ،کمترین دوز آزمایش شده ) (NTP TR 443فولیکولی غده تیروئید
25.میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود که باعث نفروپاتی شد
(NTPبر اساس اطالعات موجود در مورد سمیت ژنی ( http://ntp.niehs.nih.gov/go/6079 ).
اگزازپام یک ماده غیر ژنوتوکسیک در نظر http://ntp.niehs.nih.gov/go/6079) ،؛TR 443
.به دست آورد NTPرا نمی توان از مطالعات سم شناسی ADIگرفته می شود .هیچ
دوز موثر دارویی از طریق راه خوراکی 60-30میلی گرم است (بازلت1.0-0.5( )2004 ،
میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) .اثرات فارماکولوژیک در دوزهای بسیار کمتر از سطوح
موقت 0.005میلی گرم بر کیلوگرم وزن . ADIآزمایش شده در مطالعات سمیت حیوانی رخ می دهد
.بدن در روز است که از کمترین دوز دارویی حاصل می شود
تا حدودی باالتر ADIمیلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز با اعمال ضریب ایمنی .100این 0.5
از تمازپام است ( به زیر مراجعه کنید) ،یک ترکیب ساختاری مرتبط با مکانیسم اثر یکسان .بنابراین،
حد موقت آب آشامیدنی به دست آمده برای تمازپام برای اگزازپام نیز بی خطر خواهد بود .بر اساس
مکانیسم اثر یکسان ،یک حد مشترک آب آشامیدنی برای این دو ماده شیمیایی به دست آمده است (به
.زیر مراجعه کنید)
تمازپام
CASnr: 846-50-4
-chloro 1,3-dihydro-3-hydroxyl-methyl-5-phenyl-2H-1,4benzodiazepin-2-oneنام شیمیایی7 :
تمازپام یک عامل خواب آور بنزودیازپین است .تمازپام به صورت کوتاه مدت برای درمان بی خوابی
استفاده می شود .فقط به عنوان داروی انسانی استفاده می شود نه به عنوان داروی دامپزشکی .هیچ
) IARC (1996موجود نیست .داده های سم شناسی محدود توسط RIVM/SIRارزیابی در پایگاه داده
خالصه شده است .در یک مطالعه 78هفته ای تغذیه بر روی موش ،کمترین دوز 10میلی گرم بر
کیلوگرم وزن بدن در روز عوارض جانبی نشان نداد .در یک مطالعه 2ساله تغذیه موش ،با دوزهای
40 ،10و 160میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن ،همه نرهای تیمار شده و مادههای با دوز کم
مرگومیر باالتری نسبت به گروه کنترل داشتند .آزمایشهای سمیت شش ماهه در دوزهای تا 120
میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در سگها و موشهای صحرایی بیگل ،سمیت اندام قابل
را نمی توان از این داده های سمیت به دست آورد .دوز موثر ADIتوجهی را نشان نداد .هیچ
دارویی از طریق راه خوراکی 15-30میلی گرم (بازلت 0.5-0.25( )2004 ،میلی گرم بر
کیلوگرم وزن بدن در روز) است .اثر فارماکولوژیک در دوزهای بسیار کمتر از سطوحی رخ می
دهد که هیچ اثر مشاهده ای در مطالعات سمیت حیوانی ایجاد نمی کند .بنابراین ،به عنوان نقطه
موقت ،از کمترین دوز موثر دارویی 0.25میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن ADIشروع برای
موقت ADIاستفاده می شود که ضریب ایمنی 100برای آن اعمال می شود .این منجر به
0.0025میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی 0.0025میلی گرم بر
کیلوگرم وزن بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر = 0.008میلی گرم در
لیتر است .بر اساس مکانیسم مشترک اثر تمازپام و اگزازپام ،یک حد مشترک آب آشامیدنی برای این
.دو ماده شیمیایی مشتق شده است (به زیر مراجعه کنید)
پنتوباربیتال
CASnr: 76-74-4
-Ethyl-5-(1-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrioneنام شیمیایی5 :
پنتوباربیتال از گروه باربیتورات هایی است که در حیوانات و انسان ها اثر آرام بخشی دارند .در
انسان از پنتوباربیتال برای رفع مشکالت خواب استفاده می شود .همچنین قبل از جراحی برای القای
خواب استفاده می شود .کاربردهای بیشتر در پزشکی انسانی در درمان اضطراری تشنج و به عنوان
.یک عامل اتاناتیک (خودکشی به کمک پزشک) است
برای آرام بخش ،دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگساالن 100میلی گرم ( 1.7میلی گرم بر
کیلوگرم وزن بدن) است .برای کودکان باالی 1سال 2تا 6میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در
( روز توصیه می شود که در سه دوز مصرف شود
هیچ ارزیابی در پایگاه داده http://www.drugs.com/dosage/pentobarbital.html ).
برای پنتوباربیتال موجود نیست .هیچ اطالعات سمیتی در مورد پنتوباربیتال در مقاالت RIVM/SIR
موقت را می توان از کمترین دوز مؤثر دارویی از طریق راه ADIمنتشر شده شناسایی نشد .یک
موقت 0.017میلی ADIبه دست آورد .اعمال ضریب ایمنی 100منجر به mg/kg 1.7خوراکی
گرم بر کیلوگرم وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی ( 0.017میلی گرم بر کیلوگرم وزن
بدن در روز 60 * 10 /کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر = ) 0.05میلی گرم در لیتر است .بر
اساس مکانیسم مشترک عمل پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال یک حد مشترک آب آشامیدنی برای
.این سه ماده شیمیایی مشتق شده است (به زیر مراجعه کنید)
فنوباربیتال
CASnr: 50-06-6
-Ethyl-5-phenyl-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrioneنام شیمیایی5 :
فنوباربیتال یک باربیتورات بیشتر با اثر آرام بخش است .در طب انسانی برای درمان صرع استفاده
RIVM/SIRمی شود .به عنوان داروی دامپزشکی استفاده نمی شود .هیچ ارزیابی در پایگاه داده
برای فنوباربیتال موجود نیست .کمترین دوز خوراکی موثر دارویی 100میلی گرم در روز (1.7
با (Farmacotherapeutisch kompas).میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) است
) IARC (2001فنوباربیتال ،تعداد زیادی از مطالعات حیوانی انجام شده است .این داده ها توسط
خالصه شده است .داده های سرطان زایی شامل مطالعات حیوانی و تعدادی از مطالعات اپیدمیولوژیک
بر اساس شواهد ناکافی در انسان و شواهد کافی در ، IARCانسانی است .بر اساس این مطالعات
طبقه بندی کرد (2B) .حیوانات آزمایشگاهی ،فنوباربیتال را به عنوان احتماالً سرطان زا برای انسان
نتیجهگیری میکند که ، IARCداده های سمیت ژنی یک الگوی متناقض را نشان می دهد .بهطور کلی
.فنوباربیتال ژنوتوکسیک نیست
فنوباربیتال یک تراتوژن و مسموم کننده عصبی رشدی در انسان و حیوانات آزمایشگاهی است .قرار
گرفتن در معرض موش ها در رحم باعث ایجاد اثرات طوالنی مدت بر روی آنزیم های متابولیزه کننده
دارو در کبد می شود .اثرات نورواندوکرین بر عملکرد تولید مثل در موش های صحرایی نر بالغ و
همستر ماده مشاهده شده است .این اثرات در سطوح دوز نسبتا ً باال ،عمدتا ً از طریق مسیرهای غیر
.خوراکی مشاهده شد
بر اساس اطالعات موجود ،محدوده دوز فعال دارویی ممکن است به طور قابل توجهی کمتر از
موقت را ADIسطوحی باشد که در آن اثرات سمی در مطالعات حیوانی رخ داده است .بنابراین ،یک
می توان از پایین ترین دوز موثر دارویی از طریق راه خوراکی 1.7میلی گرم بر کیلوگرم وزن
موقت 0.017میلی گرم بر کیلوگرم ADIبدن به دست آورد .اعمال ضریب ایمنی 100منجر به
وزن بدن می شود .حد موقت آب آشامیدنی ( 0.017میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز 10 /
* 60کیلوگرم وزن بدن 2 /لیتر =) 0.05میلیگرم در لیتر است .بر اساس مکانیسم مشترک
اثر پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال ،یک حد مشترک آب آشامیدنی برای این سه ماده شیمیایی
.مشتق شده است (به زیر مراجعه کنید)
باربیتال
CASnr: 57-44-3
-Diethyl-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrioneنام شیمیایی5,5 :
موجود نیست .باربیتال یک باربیتورات است که دیگر RIVM/SIRهیچ ارزیابی برای باربیتال در پایگاه داده
در پزشکی بشر استفاده نمی شود (مارتیندل) .به عنوان دوز درمانی ده تا پانزده دانه ( 0.97-0.65گرم)
.داده می شود
دایره المعارف شیمی صنعتی اولمان ( http://www.medic8.com/medicines/Barbital.html ).
دوز هیپنوتیزم کننده 0.25تا 0.50گرم را گزارش می دهد (دایره المعارف اولمان شیمی صنعتی،
.)2000برای یک بزرگسال 60کیلوگرمی ،این معادل 4.2میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است.
قدرت فارماکولوژیک باربیتال کمتر از فنوباربیتال و پنتوباربیتال است .بر این اساس محدودیت موقت
آب آشامیدنی برای فنوباربیتال و پنتوباربیتال 0.05 ،میلی گرم در لیتر برای باربیتال نیز بی خطر
خواهد بود .بر اساس مکانیسم مشترک اثر پنتوباربیتال ،فنوباربیتال و باربیتال ،یک حد مشترک آب
.آشامیدنی برای این سه ماده شیمیایی مشتق شده است (به زیر مراجعه کنید)
منابع
خوراکی [ Amiot JF Roessler JG Amadei B Palacci JH مه-ژوئن ] Cah Anaesthesiol.بیهوشی با کتامین
5-203 :)3( 35 ;1987. [Cahiers d'anesthesiologie].
Baselt RC Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man ، .ویرایش هفتم
.فاستر سیتی ،کالیفرنیا :انتشارات بیومدیکال2004 ،
اثرات کوکائین و متابولیت های اکسیداتیو Boess F، Ndikum-Moffor FM، Boelsterli UA، Roberts SM
آن بر تنفس میتوکندری و تولید گونه های اکسیژن فعال .بیوشیم فارماکول 1 .سپتامبر ( 60 ;2000
23-615 :)5.
توسعه فرمول Chong C.، Schug SA Page-Sharp M.، Jenkins B.، Ilett KF،
زیرزبانی/خوراکی کتامین برای استفاده در دردهای عصبی :یافته های اولیه از یک مطالعه
. Clin Drug Investig (2009) 29: 317-24.تصادفی سه طرفه ،متقاطع
Dalgarno PJ، Shewan D.، . J Psychoactive Drugsاستفاده غیرقانونی از کتامین در اسکاتلند
28 (2): 191-99، 1996.
Epstein DH Silverman K. Henningfield JE Preston KL.کوکائین خوراکی با دوز کم در انسان:
.کسب تبعیض و دوره زمانی اثرات بهاو فارماکول .سپتامبر 42-531 :)5( 10 ;1999
Farmacotherapeutisch kompas.
Fattinger K.، Benowitz1 NL، Jones RT، Verotta R. جذب مخاطی بینی در مقابل جذب گوارشی
.کلیک کنید .داروسازی j 2000 ،10-56:05کوکائین تزریقی از طریق بینی .یورو
نورکوکائین :یک متابولیت ) Thoa NB (1974و Hawks RL، Kopin IJ، Colburn RW
. Life Sci 15:2189-2195.فعال دارویی کوکائین موجود در مغز
سم شناسی و سرطان زایی اگزازپام NTP،مطالعات http://ntp.niehs.nih.gov/go/6079 :
NTPمطالعه )مطالعات خوراک( F344/Nدر موش های صحرایی )(CAS No. 604-75-1
. TR-468.شماره
http://www.drugs.com/dosage/methadone.html .
http://www.drugs.com/dosage/pentobarbital.html .
http://www.drugs.com/pro/desoxyn.html .
http://www.medic8.com/medicines/Barbital.html .
در مورد ارزیابی خطر سرطان زایی مواد شیمیایی برای انسان -جلد IARC ،79مونوگرافی های
.ژنو :سازمان بهداشت جهانی ،آژانس بین المللی تحقیقات سرطان2001 ،
).بازیابی http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol79/mono79.pdf (2010-07-16
در مورد ارزیابی خطرات سرطان زا برای انسان -جلد ،66برخی از IARCمونوگرافی های
.داروهای دارویی .ژنو :سازمان بهداشت جهانی ،آژانس بین المللی تحقیقات سرطان1996 ،
.کوکائین ،رساله اطالعات سموم IPCS، 139
قرار گرفتن در معرض آزمایشگاهی جنین های موش قبل از النه Kaufmann RA، Armant DR.
.گزینی با کوکائین و بنزویل لکگونین ،رشد بعدی را مهار می کند
.تراتولوژی .ژوئیه 9-85 :)1( 46 ;1992
Mahlakaarto J، Ruskoaho H، Huttunen P، MacDonald E، Pasanen M. Norcocaine
یک تعدیل کننده قوی پاسخ های همودینامیک ،کاتکول آمین های پالسما و ترشح هورمون های
.قلبی در موش های هوشیار است .سم شناسی 1998 .ژوئیه 3؛ 11-101 :)2( 128
.مارتیندیل :مرجع کامل دارو
سمیت کشنده از تزریق هم موالر کوکائین و متابولیت های کوکائین در موش های هوشیار و Metz B, Virag, L.
.نوامبر; . Anesth Analg. 1995، 8-1033 :)5( 81بیهوش
سمیت کشنده از تزریق هم موالر کوکائین و متابولیت های کوکائین در موش های هوشیار و Metz B, Virag, L.
.نوامبر; . Anesth Analg. 1995، 8-1033 :)5( 81بیهوش
درمان نارکولپسی با مت آمفتامین .خواب Mitler MM، Hajdukovic R، Erman MK.،
17-306 :)4( 16. PMID 8341891. 1993.
سمیت مقایسه ای کوکائین و متابولیت های Morishima HO، Whittington RA، Iso A، Cooper TB.
.آن در موش های هوشیار بیهوشی ،1999 .ژوئن; 90-1684 :)6( 90
.سری گزارش های فنی برنامه ملی سم شناسی جلد)1996( 455 :
در موش ) Oxazepam (CAS No. 60475-1مطالعات سم شناسی و سرطان زایی NTP TR 443:
).مطالعات خوراک( B6C3F1و Swiss-Webster
دایره المعارف اولمان شیمی صنعتی ،مونوگرافی در مورد «هیپنوتیزم» نوشته هارتموند وول وبر.
.منتشر شده در خط 15ژوئن 2000
گزارش 703719064/2010