Professional Documents
Culture Documents
مقدار مواد فعال در داروهای طبیعی همیشه نسبتا ً کم است .فرآیند استخراج و جداسازی
آزمایشگاهی فشرده و زمانبر ،نقطه قوت استفاده از محصوالت طبیعی در تولید دارو بوده است.
نیاز فوری به توسعه روشهای مؤثر و انتخابی برای استخراج و جداسازی محصوالت طبیعی
زیست فعال وجود دارد .این بررسی قصد دارد دیدگاهی جامع از انواع روش های مورد استفاده در
.استخراج و جداسازی محصوالت طبیعی ارائه دهد
استخراج
استخراج اولین مرحله 1برای جداسازی محصوالت طبیعی مورد نظر از مواد اولیه است .روش
های استخراج شامل استخراج با حالل ،روش تقطیر ،پرس و تصعید بر اساس اصل استخراج می
باشد
استخراج با حالل پرکاربردترین روش است .استخراج محصوالت طبیعی طی مراحل زیر انجام .
می شود )1( :حالل به درون ماتریکس جامد نفوذ می کند2( .
امالح در حالل ها حل می شود )3( .امالح از ماتریکس جامد پخش می شود )4( .امالح استخراج )
شده جمع آوری می شوند .هر عاملی که باعث افزایش نفوذ و حاللیت در مراحل فوق شود،
استخراج را تسهیل می کند .خواص حالل استخراج ،اندازه ذرات مواد خام ،نسبت حالل به جامد،
.دمای استخراج و مدت زمان استخراج بر راندمان استخراج تأثیر میگذارد [ ] 10-6
انتخاب حالل برای استخراج حالل بسیار مهم است .در انتخاب حالل ها باید گزینش پذیری،
حاللیت ،هزینه و ایمنی در نظر گرفته شود .بر اساس قانون تشابه و ترکیب پذیری (مانند حالل
مانند
حالل هایی با مقدار قطبیت نزدیک به قطبیت امالح احتماالً عملکرد بهتری دارند و بالعکس)، .
حالل های جهانی در استخراج حالل برای بررسی فیتوشیمیایی ) MeOHو ( EtOHالکل ها
.هستند
به طور کلی ،هرچه اندازه ذرات ریزتر باشد ،استخراج نتیجه بهتری حاصل می شود .راندمان
..استخراج با اندازه ذرات کوچک به دلیل افزایش نفوذ حالل ها و انتشار امالح افزایش می یابد
با این حال ،اندازه ذرات خیلی ریز باعث جذب بیش از حد امالح در جامد و دشواری در
.فیلتراسیون بعدی خواهد شد
دمای باال باعث افزایش حاللیت و انتشار می شود .با این حال ،دمای بسیار باال ممکن است باعث از
بین رفتن حالل ها شود که منجر به عصاره ناخالصی های نامطلوب و تجزیه اجزای حرارت پذیر
.شود
راندمان استخراج با افزایش مدت زمان استخراج در یک بازه زمانی مشخص افزایش می یابد .پس
از رسیدن به تعادل امالح در داخل و خارج 1از ماده جامد ،افزایش زمان بر استخراج تأثیری
.نخواهد داشت
هر چه نسبت حالل به جامد بیشتر باشد ،بازده استخراج بیشتر است .با این حال ،نسبت حالل به
جامد که خیلی زیاد باشد باعث استخراج بیش از حد حالل می شود و به زمان طوالنی برای غلظت
.نیاز دارد
روشهای استخراج مرسوم از جمله خیساندن ،پرکوالسیون و استخراج رفالکس معموالً از
حاللهای آلی استفاده میکنند و به حجم زیادی از حاللها و زمان استخراج طوالنی نیاز دارند.
استخراج (SFC)،برخی از روش های استخراج مدرن یا سبزتر مانند استخراج سیال فوق بحرانی
نیز در استخراج محصوالت ) (MAEو استخراج به کمک مایکروویو ) (PLEمایع تحت فشار
طبیعی به کار گرفته شده اند
و مزایایی مانند مصرف کمتر حالل آلی را ارائه می دهند ، .زمان استخراج کوتاهتر و گزینش
پذیری باالتر .با این حال ،برخی از روشهای استخراج ،مانند تصعید ،پرس خروجی 1و انفلوراژ 1به
ندرت در تحقیقات فیتوشیمیایی فعلی استفاده میشوند و در این بررسی مورد بحث قرار نخواهند
گرفت .خالصه ای از روش های مختلف استخراج مورد استفاده برای محصوالت طبیعی در جدول
1 .نشان داده شده است
میز 1
خالصه ای از روش های مختلف استخراج برای محصوالت طبیعی
قطبیت محصوالت
حجم حالل
طبیعی استخراج فشار زمان درجه حرارت حالل روش
آلی مصرفی
شده
بستگی به استخراج دمای اتاق ،گاهی آب ،حالل های آبی و غیر
بزرگ جوی طوالنی پرکوالسیون
حالل دارد اوقات زیر گرما آبی
در حد
ترکیبات قطبی هیچ یک جوی زیر گرما اب جوشانده
متوسط
بستگی به استخراج در حد دمای اتاق یا زیر آب ،حالل های آبی و غیر استخراج به کمک
جوی کوتاه
حالل دارد متوسط گرما آبی اولتراسوند
بستگی به استخراج هیچ یا آب ،حالل های آبی و غیر استخراج به کمک
جوی کوتاه دمای اتاق
حالل دارد متوسط آبی مایکروویو
بستگی به استخراج در حد دمای اتاق یا زیر آب ،حالل های آبی و غیر استخراج میدان
جوی کوتاه
حالل دارد متوسط گرما آبی الکتریکی پالسی
خیساندن
این یک روش استخراج بسیار ساده با مضرات زمان استخراج طوالنی و راندمان پایین استخراج
.است .می توان از آن برای استخراج اجزای حرارت 1پذیر استفاده کرد
و همکاران در شرایط بهینه با اتانول 50درصد ،نسبت حالل جامد 1:20و اندازه ذرات Ćujić 0.75
دست یافت که نشان chokeberryمیلیمتر به بازده باالیی از فنل کل و آنتوسیانین کل از میوه
..میدهد خیساندن یک روش ساده و مؤثر برای استخراج است
یک مطالعه بر روی استخراج کاتچین ( ، 1شکل chokeberry [ 11 ]. ) 1ترکیبات فنلی از میوه
با استفاده از روشهای خیساندن ،استخراج با مایکروویو و Arbutus unedo L.از میوههای
،.موثرترین بود ) (MAEاستخراج اولتراسوند نشان داد که استخراج به کمک مایکروویو
اما دمای پایینتری اعمال شد .در خیساندن با بازده استخراج تقریبا ً یکسان ،که می تواند به منافع
را Serpylliاقتصادی ترجمه شود [ .] 12جووانوویچ و همکاران راندمان استخراج پلی فنل ها از
ارزیابی کرد گیاه گیاهی با استفاده از تکنیک های مختلف استخراج (خیساندن ،استخراج به کمک
.گرما و استخراج به کمک اولتراسونیک)
بر اساس محتوای پلی فنل کل ،استخراج به کمک اولتراسونیک باالترین بازده کل فالونوئیدها را
تولید کرد و از نظر آماری تفاوت معنیداری بین خیساندن و استخراج به کمک حرارت یافت نشد [
.] 13کاجانوس برگ کاجان در طب عامیانه چینی برای درمان هپاتیت ،آبله مرغان و دیابت استفاده
.می شود .فالونوئیدها ترکیبات زیست فعال هستند
پرکوالسیون
پرکوالسیون کارآمدتر از خیساندن است زیرا یک فرآیند پیوسته است که در آن حالل اشباع شده به
.طور مداوم با حالل تازه جایگزین می شود
گائو روش نفوذ بهینه دیگری را توسعه داد :خیساندن دارو با اتانول 70درصد به مدت 24ساعت و
سپس نفوذ کردن با 20برابر اتانول 70درصد .نرخ انتقال سینومنین و افدرین هیدروکلراید به ترتیب
23/78.و 92/76درصد بود [ ] 17
شکل 2
جوشانده
عصاره جوشانده حاوی مقدار زیادی ناخالصی محلول در آب است .جوشانده را نمی توان برای
.استخراج اجزای حرارت 1پذیر یا فرار استفاده کرد
جین سنوزیدهای ( ) 31-7موجود در جینسنگ با واکنش های هیدرولیز ،کم آبی ،کربوکسیالسیون و
افزودن در طول جوشانده مواجه می شوند (شکل . ] 18 [ ) 3ژانگ و همکاران تبدیل شیمیایی یک
یک جوشانده گیاهی Buxue Tang،را بررسی کرد TCM، Dangguiآماده سازی معروف
آنها دریافتند که دو گلیکوزید فالونوئید Sinensis . ،حاوی رادیکس گون و گلپر است رادیکس
Astragali ،گلوکوزید ( ، 32شکل ) 4و اونونین ( ،) 33در رادیکس - O - β - D-کالیکوزین7-
می توانند هیدرولیز شوند تا کالیکوزین ( ) 34و فورمونونتین ( ) 35را تشکیل دهند .به ترتیب در
دما و مقدار گیاهان بود [ .] 19دو ترکیب pH،حین جوشاندن .راندمان هیدرولیز به شدت تحت تأثیر
هزاران سال Fuzi Xiexin Tang (FXT)،و )TCM، Sanhuang Xiexin Tang (SXT
Rhei Radixاز . SXTاست که در چین برای درمان بیماری هایی مانند دیابت استفاده می شود
در حالی . Rhizomaتشکیل شده است Coptidisو et Rhizoma ، Scutellariae Radix
Aconitiدیگر به نام TCMبا افزودن یک FXTکه
شکل 3
شکل 4
استخراج رفالکس کارآمدتر از پرکوالسیون یا خیساندن است و به زمان استخراج و حالل کمتری
.نیاز دارد .نمی توان از آن برای استخراج محصوالت طبیعی حرارت 1پذیر استفاده کرد
رفالکس کردن با اتانول 70درصد ،باالترین بازده بیو حشره کش طبیعی ،دیهیدرو استموفولین ( 50
، collinsiaeشکل 0.515( ) 5درصد وزنی بر وزن عصاره) را از استمونا به ارمغان آورد .ریشه
در میان عصاره های تهیه شده با روش های مختلف استخراج (صوت ،رفالکس ،سوکسله ،
خیساندن و نفوذپذیری) [ .] 21ژانگ کارایی استخراج مواد فعال ( بایکلین ( ، 45شکل ) 4و پورارین
که هفت گیاه را تشکیل می دهد با دو روش مختلف جوشانده ) 51 ( TCMرا از یک ترکیب
و رفالکس مقایسه کرد .روش رفالکس بهتر از روش جوشانده یافت شد .و بیشترین بازده بایکلین و
.پورارین از روش رفالکس با 60درصد اتانول به عنوان حالل استخراج به دست آمد [ ] 22
شکل 5
استخراج سوکسله
روش استخراج سوکسله مزایای استخراج و نفوذ رفالکس را با هم ترکیب می کند ،که از اصل
رفلکس و سیفون برای استخراج مداوم گیاه با حالل تازه استفاده می کند .استخراج سوکسله یک
روش استخراج مداوم خودکار با راندمان استخراج باال است که به زمان و مصرف حالل کمتری
نسبت به خیساندن یا پرکوالسیون نیاز دارد .دمای باال و زمان استخراج طوالنی در استخراج
.سوکسله ،احتمال تخریب حرارتی را افزایش می دهد
شکل 6
نیز توسط گروه های مختلف تحقیقاتی به عنوان استخراج سریع ) (PLEاستخراج مایع تحت فشار
حالل ،استخراج حالل تقویت شده ،استخراج مایع تحت فشار ،استخراج مایعات تسریع شده و
فشار باالیی را در استخراج اعمال می کند. PLE .استخراج با حالل فشار باال توصیف شده است
فشار باال حالل ها را در حالت مایع باالتر از نقطه جوش خود نگه می دارد و در نتیجه حاللیت و
به . PLEسرعت انتشار باالی امالح لیپیدی در حالل و نفوذ زیاد حالل در ماتریس ایجاد می شود
طور چشمگیری مصرف زمان استخراج و حالل را کاهش داد و در مقایسه با روش های دیگر
.تکرارپذیری بهتری داشت
استخراج مایع تحت فشار با موفقیت توسط محققان 1دانشگاه ماکائو و سایر موسسات در استخراج
استفاده TCMبسیاری از انواع محصوالت طبیعی از جمله ساپونین ها ،فالونوئیدها و اسانس از
به دلیل دمای استخراج باال PLEشده است [ . ] 27-25 ، 8برخی از محققان 1بر این باور بودند که
نمی تواند برای استخراج ترکیبات حرارت پذیر استفاده شود ،در حالی 1که برخی دیگر معتقد بودند
که می توان از آن برای استخراج ترکیبات حساس به حرارت استفاده کرد زیرا زمان استخراج
در دمای PLE 200زمانی رخ داد که Maillardاستفاده می شود .واکنش های PLEکوتاه تر در
درجه سانتی گراد برای استخراج آنتی اکسیدان ها از تفاله انگور استفاده شد [ .] 28آنتوسیانین ها
برای به دست آوردن عصاره غنی از PLEحرارت پذیر هستند .گزیر و همکاران با موفقیت از
آنتوسیانین از هویج سیاه استفاده کرد زیرا سرعت تجزیه آنتوسیانین ها وابسته به زمان است و
با دمای باال و کوتاه مدت می تواند بر ضرر دمای باال به کار رفته در PLEشرایط استخراج
.استخراج غلبه کند [ ] 29
به عنوان حالل استخراج استفاده ) (SFاز مایع فوق بحرانی ) (SFEاستخراج سیال فوق بحرانی
حاللیت مشابه مایع و انتشار مشابه گاز دارد و می تواند طیف گسترده ای از . SFمی کند
محصوالت طبیعی را حل کند .خواص حلپذیری آنها به دلیل تغییرات کوچک فشار و دما در
) (S-CO 2نزدیکی نقاط بحرانی خود به طور چشمگیری تغییر کرد .دی اکسید کربن فوق بحرانی
به دلیل ویژگی های جذاب آن مانند دمای بحرانی پایین ( 31درجه سانتیگراد) ،گزینش پذیری ،بی
اثر بودن ،هزینه کم ،غیر سمی بودن و قابلیت استخراج ترکیبات حساس به حرارت ،به طور
آن را برای استخراج محصوالت طبیعی غیر S-CO 2استفاده شد .قطبیت کم SFEگسترده در
اضافه S-CO 2قطبی مانند چربی و روغن فرار ایده آل می کند .ممکن است یک اصالح کننده به
.شود تا خواص حل شوندگی آن به طور قابل توجهی افزایش یابد
استخراج با کمک اولتراسونیک (امارات متحده عربی) که استخراج فراصوت یا سونیکاسیون نیز
نامیده می شود ،از انرژی امواج اولتراسونیک در استخراج استفاده می کند .اولتراسوند در حالل
ایجاد کاویتاسیون ،انحالل و انتشار امالح و همچنین انتقال حرارت 1را تسریع می کند ،که کارایی
استخراج را بهبود می بخشد .از مزایای دیگر امارات می توان به مصرف کم حالل و انرژی و
کاهش دما و زمان استخراج اشاره کرد .امارات متحده عربی برای استخراج ترکیبات حرارت 1پذیر
و ناپایدار قابل استفاده است .امارات متحده عربی معموالً در استخراج بسیاری از انواع محصوالت
.طبیعی استفاده می شود [ ] 33 ، 32
توسط امارات Thymus serpyllum L.جووانوویچ و همکاران بازده باالتری از پلی فنل ها از
متحده عربی در شرایط بهینه ( ٪50اتانول به عنوان حالل؛ نسبت جامد به حالل 1:30؛ اندازه ذرات
0.3میلی متر و زمان 15دقیقه) نسبت به روش های خیساندن و استخراج به کمک گرما به دست
آورد .] 13 [ .وو و همکاران نشان داد که هیچ تفاوت آماری معنی داری برای استخراج جین
)،شکل Rb1 ( 7 ، 3و ) شکل Rg1 ( 54 ، 8سنوزیدها ،از جمله جین سنوزیدهای
pseudoginsenosideوجود ندارد ،) 57( .و IVaو ) V ( 55 )، IV ( 56چیکوستسوساپونین
ژاپنی ریزوم بین امارات متحده عربی و رفالکس با استفاده از TCM Panacisاز RT1 ( 58 )،
متانول آبی 70درصد برای استخراج به مدت 30دقیقه [ .] 34گوو و همکاران دریافتند که هم روش
رفالکس و هم امارات متحده عربی دارای مزایای صرفه جویی در زمان ،عملکرد راحت و بازده
TCMعصاره باال هستند و اینکه امارات متحده عربی نسبتا ً بهتر از روش های رفالکس برای
به عنوان ) febrifugine ( 59با استفاده از بازده عصاره و محتوای Dichroae Radix
].شاخص است [ ]35
شکل 8
امواج مایکروویو با برهمکنش با ترکیبات قطبی مانند آب و برخی از اجزای آلی در ماتریکس گیاه
به دنبال مکانیسمهای هدایت یونی و چرخش دوقطبی ،گرما تولید میکنند .انتقال گرما و جرم در
در یک جهت است که یک اثر هم افزایی برای تسریع استخراج و بهبود عملکرد استخراج MAE
مزایای زیادی مانند افزایش بازده عصاره ،کاهش تخریب MAEایجاد می کند .استفاده از
همچنین به عنوان یک . MAEحرارتی و حرارت دادن انتخابی مواد گیاهی را به همراه دارد
MAEفناوری سبز تغییر یافته است زیرا استفاده از حالل آلی را کاهش می دهد .دو نوع روش
وجود دارد :استخراج بدون حالل (معموالً برای ترکیبات فرار) و استخراج با حالل (معموالً برای
.ترکیبات غیر فرار) [ ] 37 ، 36
TCM Polygoniبرای استخراج رسوراترول ( ، 60شکل ) 9از MAEچن شرایط را برای
) Polygonum cuspidatumریزوم و ریشه( Rhizoma et Radixبهینه کرد .کوسپیداتی
توسط آزمایش متعامد .بازده استخراج 1.76درصد رسوراترول از شرایط بهینه به شرح زیر بدست
قدرت مایکروویو (ml:g)،آمد :زمان استخراج 7دقیقه ،اتانول 80درصد ،نسبت مایع به جامد 25:1
بدون حالل برای استخراج اسانس 1.5 MAEکیلووات [ . ] 38بنموسا و همکاران از روش پیشرفته
استفاده کرد .آسیاب مبتذل .بذرها را در فشار اتمسفر بدون هیچ گونه حالل یا Foeniculumاز
بدون حالل تقویت شده مشابه MAEآب اضافه کنید .عملکرد و مشخصات معطر در عصاره
آنهایی بود که توسط تقطیر با آب استخراج می شد و فقط یک ششم زمان تقطیر با آب هزینه داشت [
برای استخراج پنج آلکالوئید فعال زیستی اصلی ،لینزینین ( .] 39 MAEشیونگ و همکاران یک
،) 61 TCMنفرین ( ،) 62ایزولینسینین ( ،) 63دائوریسین ( ،) 64و نوسیفرین ( ) 65از
nuciferaلوتوس پلومول ،جنین سبز رنگ نلومبو دانههای ( توسعه داد .پلوموال Nelumbinis
به MAEبا استفاده از آزمایشهای رویکرد تک متغیره و طراحی 1کامپوزیت مرکزی .شرایط )
و زمان Wشرح زیر بهینه شد ٪65 :متانول به عنوان حالل استخراج ،قدرت مایکروویو 200
.استخراج 260ثانیه [ ] 44 ، 40
شکل 9
استخراج میدان الکتریکی پالسی به طور قابل توجهی بازده استخراج را افزایش می دهد و زمان
استخراج را کاهش می دهد زیرا می تواند انتقال جرم را در حین استخراج با تخریب ساختارهای
به پارامترهای مختلفی از جمله قدرت میدان ،انرژی PEFغشایی افزایش دهد .اثربخشی درمان
یک روش غیر حرارتی PEFورودی ویژه ،تعداد پالس و دمای عملیات بستگی دارد .استخراج
.است و تخریب ترکیبات حرارت پذیر را به حداقل می رساند
هو و همکاران با استفاده از شرایط شدت میدان الکتریکی 20کیلوولت بر سانتیمتر ،فرکانس 6000
هرتز ،محلول اتانول-آب 70درصد و سرعت 150لیتر در ساعت ،باالترین بازده جینسنوزیدها (
به دست آورد .بازده جین سنوزیدهای روش استخراج 12.69 PEFمیلیگرم بر گرم) را توسط
است .کل فرآیند PLEاستخراج رفالکس حرارتی ،امارات متحده عربی و MAE،بیشتر از PEF
کمتر از 1ثانیه و بسیار کمتر از سایر روش های آزمایش شده طول کشید [ .] 41در PEFاستخراج
، Bourasمطالعه ای روی آنتی اکسیدان های استخراج شده از پوست درخت صنوبر نروژ
دریافت که محتوای فنلی بسیار باالتر (هشت برابر) و فعالیت آنتی اکسیدانی ( 30برابر) پس از تیمار
.در مقایسه با نمونه های تیمار نشده به دست آمد [ PEF ] 42
ساختار غشای سلولی و دیواره سلولی ،میسل های تشکیل شده توسط ماکرومولکول هایی مانند پلی
ساکاریدها و پروتئین ،و انعقاد و دناتوره شدن پروتئین ها در دماهای باال در طول استخراج ،موانع
به دلیل اثر EAEاصلی استخراج محصوالت طبیعی هستند .راندمان استخراج توسط
هیدرولیتیکی آنزیم ها بر روی اجزای دیواره سلولی و غشاء و درشت مولکول های داخل سلول که
آمیالز و پکتیناز به طور ، α-آزادسازی محصول طبیعی را تسهیل می کند ،افزایش می یابد .سلولز
.استفاده می شود EAEکلی در
است .چن و TCM Astragali Radixپلی ساکارید یکی از مواد زیست فعال موجود در
با استفاده از آنزیم membranaceusپلی ساکارید را از ریشه گون مطالعه کرد EAEهمکاران
های مختلف دریافت که گلوکز اکسیداز عملکرد بهتری در استخراج پلی ساکارید نسبت به هفت
آنزیم دیگر آزمایش شده ( آمیل گلوکوزیداز ،همی سلوالز ،آمیالز باکتریایی ،آمیالز قارچی1،
با استفاده از EAEپکتیناز ،سلولز و وینوزیم ) ارائه می دهد .بازده پلی ساکارید تحت شرایط بهینه
گلوکز اکسیداز بیش از 250درصد در مقایسه با روش درمان غیر آنزیمی [ ] 43افزایش یافت .بازده
هنگام استفاده ulmoidesبرگهای Eucommiaاستخراج اسید کلروژنیک ( ، 66شکل ) 10از
از سلوالز و مایعات یونی بسیار بهبود یافت [ .] 44استراتی ال ال .دریافتند که بازده استخراج
کاروتنوئید و لیکوپن ( ) 67از ضایعات گوجه فرنگی با استفاده از آنزیم های پکتیناز و سلوالز
افزایش می یابد .در مقایسه با روش استخراج با حالل تیمار نشده با آنزیم ،در نمونه های تیمار شده
.با سلوالز و پکتیناز ،بازده شش برابر و ده برابر بیشتر از دو ترکیب هدف به دست آمد [ ] 45
شکل 10
روشهای معمول برای استخراج روغن فرار هستند (SD) .و تقطیر با بخار ) (HDتقطیر با آب
.با تجزیه مواجه می شوند SDو HDبرخی از ترکیبات طبیعی در
ترکیب شیمیایی و فعالیت ضد باکتریایی اسانس اولیه و اسانس ثانویه از منتا سیتراتا به طور قابل
توجهی تحت تاثیر روش های تقطیر قرار گرفت .هم بازده اسانس اولیه و هم بازده اسانس ثانویه
بود [ .] 50 ، 46یحیی و یونس دریافتند که زمان استخراج بر کیفیت روغن SDباالتر از HDتوسط
پاتچولی ضروری استخراج شده تأثیر می گذارد .هنگامی که زمان استخراج افزایش یافت،
.محتویات برخی از اجزاء کاهش یا افزایش یافت [ ] 47
رفتن به:
اجزای موجود در عصاره روش های فوق پیچیده هستند و حاوی انواع محصوالت طبیعی هستند
که برای بدست آوردن کسر فعال یا محصوالت طبیعی خالص نیاز به جداسازی و خالص سازی
بیشتری دارند .جداسازی بستگی به تفاوت فیزیکی یا شیمیایی هر محصول طبیعی دارد.
کروماتوگرافی ،به ویژه کروماتوگرافی ستونی ،روش اصلی مورد استفاده برای به دست آوردن
.محصوالت طبیعی خالص از یک مخلوط پیچیده است
کروماتوگرافی ستونی جذب به دلیل سادگی ،ظرفیت باال و هزینه کم جاذب هایی مانند سیلیکاژل و
رزین های ماکرو متخلخل به طور گسترده ای برای جداسازی محصوالت طبیعی به ویژه در
مرحله 1جداسازی اولیه استفاده می شود .این جداسازی بر اساس تفاوت بین تمایالت جذبی
محصوالت طبیعی برای سطح جاذب ها است .انتخاب جاذب ها (فاز ثابت) و همچنین فاز متحرک
برای دستیابی به جداسازی خوب محصوالت طبیعی ،به حداکثر رساندن بازیابی ترکیبات هدف و
.جلوگیری از جذب برگشت ناپذیر ترکیبات هدف بر روی جاذب ها بسیار مهم است
سیلیکاژل پرکاربردترین جاذب در تحقیقات فیتوشیمیایی است .تخمین زده شد که نزدیک به 90
درصد جداسازی فیتوشیمیایی (مقیاس آماده سازی) بر اساس ژل سیلیکا بود .سیلیکاژل یک جاذب
قطبی با گروه های سیالنول است .مولکول ها توسط سیلیکاژل از طریق پیوندهای هیدروژنی و
برهمکنش های دوقطبی-دوقطبی حفظ می شوند .بنابراین ،محصوالت طبیعی قطبی در ستون های
سیلیکاژل مدت بیشتری نسبت به محصوالت غیرقطبی نگهداری می شوند .گاهی اوقات ،برخی از
محصوالت طبیعی قطبی ممکن است تحت جذب شیمیایی برگشت ناپذیر شوند .غیرفعال کردن
سیلیکاژل با افزودن آب قبل از استفاده یا استفاده از فاز متحرک حاوی آب ،جذب را ضعیف می
کند .هنگام جداسازی آلکالوئیدها روی سیلیکاژل ممکن است باطله شدن شدید رخ دهد و افزودن
مقدار کمی آمونیاک یا آمین های آلی مانند تری اتیالمین ممکن است باطله را کاهش دهد .دوازده
( A-Fآلکالوئید متعلق به گروه متیل کانوفروتیکوزینات شامل شش آلکالوئید جدید ،پرونیفولین
با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل . aboreaاز برگ کوپسیا به دست آمد )،شکل 68-73 ، 11
گریز از TLCبه عنوان فاز متحرک و به دنبال آن MeOH -CHCl 3اولیه با استفاده از گرادیان
هگزان به عنوان EtOAc /هگزان اشباع شده با آمونیاک یا Et2O-مرکز با استفاده از سیستم های
.شوینده [ ] 48
شکل 11
آلومینا (اکسید آلومینیوم) یک جاذب قطبی قوی است که در جداسازی محصوالت طبیعی به ویژه در
و سایت های اساسی در آلومینا که بر Al 3 +جداسازی آلکالوئیدها استفاده می شود .میدان مثبت قوی
ترکیبات به راحتی پالریزه می شوند ،منجر به جذب روی آلومینا می شود که با سیلیکاژل متفاوت
است .کاربرد آلومینا در جداسازی محصوالت طبیعی در سال های اخیر به طور قابل توجهی
کاهش یافته است زیرا می تواند باعث کم آبی ،تجزیه یا ایزومریزاسیون در طول جداسازی شود.
ژانگ و سو یک پروتکل کروماتوگرافی با استفاده از آلومینا پایه برای جدا کردن تاکسول ( ، 74
گزارش کردند و دریافتند که بازیابی cuspidate Taxusشکل ) 11از عصاره کشت کالوس
- epi -تاکسول بیش از ٪160است .آنها دریافتند که افزایش تاکسول ناشی از ایزومریزاسیون 7
است که توسط آلومینا کاتالیز می شود .همچنین مشخص شد که مقدار کمی تاکسول ) taxol ( 75
در ستون آلومینا تجزیه شود [ III ( 77 ) 49و -10دی استیل باکاتین ) III ( 76می تواند به باکاتین
] .تحقیقات بیشتر در مورد جداسازی تاکسول روی آلومینا اسیدی ،خنثی و بازی نشان داد که سوسی
به - epi -taxolلوئیس و هستههای فعالیت پایه روی سطح آلومینا باعث ایزومریزاسیون 7
.تاکسول میشوند [ ] 50
ساختار پلی آمیدهای مورد استفاده در کروماتوگرافی شامل هر دو گروه اکریل و آمید است.
برهمکنش پیوندهای هیدروفوبیک و/یا هیدروژنی در کروماتوگرافی ستونی پلی آمید بسته به
ترکیب فاز متحرک رخ خواهد داد .هنگامی که از حالل های قطبی مانند حالل های آبی به عنوان
فاز متحرک استفاده می شود ،پلی آمیدها به عنوان فاز ثابت غیر قطبی عمل می کنند و رفتار
کروماتوگرافی مشابه کروماتوگرافی فاز معکوس است .در مقابل ،پلی آمیدها به عنوان فاز ثابت
قطبی عمل می کنند و رفتار کروماتوگرافی مشابه کروماتوگرافی فاز معمولی است.
کروماتوگرافی ستونی پلی آمید یک ابزار معمولی برای جداسازی پلی فنل های طبیعی از جمله
آنتراکینون ها ،اسیدهای فنولیک و فالونوئیدها است که مکانیسم آن به تشکیل پیوند هیدروژنی بین
جاذب های پلی آمید ،فاز متحرک و ترکیبات هدف نسبت داده می شود .گائو و همکاران رفتار
کروماتوگرافی پلی فنل ها شامل اسیدهای فنولیک و فالونوئیدها را بر روی ستون پلی آمید مورد
مطالعه قرار داد .مشخص شد که پلی آمید به عنوان یک گیرنده پیوند هیدروژنی عمل می کند ،و
تعداد هیدروکسیل های فنلی و موقعیت آنها در مولکول بر قدرت جذب تأثیر می گذارد [ .] 51عالوه
بر پلی فنل ها ،جداسازی انواع دیگر محصوالت طبیعی توسط کروماتوگرافی ستونی پلی آمید نیز
گزارش شد .کل ساپونین کوکینگچا را می توان با کروماتوگرافی ستونی پلی آمید غنی کرد ،که به
را کاهش داد [ . ] 52با استفاده از مخلوطی از دی SHRطور قابل توجهی فشار سیستولیک موش
کلرومتان و متانول در یک گرادیان به عنوان شوینده ،هفت آلکالوئید ایزوکینولین اصلی در
ریزوم شامل بربرین ( ،) 39کوپتیزین ( ،) 40پالماتین ( ،) 41جاتروریزین ( Coptidis ،) 42
کلمبامین ( ،) 78گرونالندیسین ( ( ) 79شکل ،) 4و مگنوفلورین ( ، 80شکل 11در یک) جدا شدند.
.کروماتوگرافی ستونی پلی آمید مرحله ای [ ] 53
درشت متخلخل جذبی ،جاذب های پلیمری با ساختارهای درشت متخلخل اما بدون گروه های تبادل
یونی هستند که می توانند به طور انتخابی تقریبا ً هر نوع محصول طبیعی را جذب کنند .آنها به طور
گسترده ای یا به عنوان یک سیستم مستقل یا به عنوان بخشی از یک فرآیند پیش تصفیه برای حذف
ناخالصی ها یا غنی سازی ترکیبات هدف به دلیل مزایایی که دارند ،استفاده می شوند که شامل
ظرفیت جذب باال ،هزینه نسبتا ً کم ،بازسازی آسان و افزایش مقیاس آسان است .مکانیسمهای جذبی
رزینهای ماکرو متخلخل جذبی شامل نیروهای الکترواستاتیک ،پیوند هیدروژنی ،تشکیل
کمپلکس و اعمال الک اندازه بین رزینها و محصوالت طبیعی در محلول است .مساحت سطح،
( S ) -قطر منافذ و قطبیت عوامل کلیدی موثر بر ظرفیت رزین ها هستند [ 20 .] 54
پروتوپاناکسادیول ساپونین ها ( S ) -و (PTS) ( 81 ) 20پروتوپاناکساتریول ساپونین ها
شناخته می Panaxبه عنوان دو جزء اصلی فعال زیستی در ریشه ) شکل (PDS) ( 82 ، 11
محلول های اتانول آبی از ) (v/vبه ترتیب با 30و 80درصد PDSو . PTSشوند .نوتوژنسنگ
PTSو PDSبا موفقیت جدا شدند .رفتارهای کروماتوگرافی D101ستون رزین ماکرو متخلخل
هنگام مقایسه پروفایل های کروماتوگرافی کروماتوگرافی ستون رزین ماکرو متخلخل با
نزدیک به کروماتوگرافی فاز معکوس بود [ Zorbax SB-C 18در ستون HPLCکروماتوگرافی
با ) .] 55 (PJRSاخیرا منگ و همکاران .کل ساپونین پاناسیس را به دست آورد ژاپنی ریزوم
محتویات چهار ساپونین اصلی ،چیکوستسوساپونین D101 .استفاده از رزین ماکرو متخلخل
)،شکل pseudoginsenoside RT1 ( 58 ) (8و IVa (57 )،و ) V ( 55 )، IV ( 56های
به عنوان مرجع استاندارد برای کنترل کیفیت . PJRSبه دست آمده بیش از ٪73بود PJRSدر
عمل می کرد ژاپنی ریزوم [ .] 56برخی از محققان فرض کردند که مکانیسم اصلی جذب Panacis
بین رزین های ماکرو متخلخل و پلی فنل ها با تشکیل پیوند هیدروژنی بین اتم اکسیژن پیوند اتری
رزین و اتم هیدروژن گروه هیدروکسیل فنلی فنل مرتبط است .نیروی برهمکنش پیوند هیدروژنی
.محلول قرار گرفت [ pH ] 58 ، 57به طور قابل توجهی تحت تأثیر مقدار
نیترات نقره یکی دیگر از تکیه گاه های جامد مفید در جداسازی محصوالت طبیعی است .آن دسته
به صورت برگشتپذیر با یونهای نقره برهمکنش πاز محصوالت طبیعی حاوی الکترونهای
میکنند و کمپلکسهای قطبی را تشکیل میدهند .هر چه تعداد پیوندهای مضاعف یا معطر بودن
محصول طبیعی بیشتر باشد ،کمپلکس قوی تر است .نیترات نقره معموالً برای جداسازی بر روی
یا آلومینا آغشته می شود .چندین گروه تحقیقاتی جداسازی اسیدهای چرب در ) (SNISسیلیکاژل
از اولئورسین zingibereneرا گزارش کردند [ . ] 61-59وانگ و همکاران جداسازی SNIS
گزارش کرد [ .] 62یک جفت ایزومر ،اسید SNISزنجبیل را با کروماتوگرافی ستونی
.جدا شد Calophyllumبرازیلینسیک ( ، 83شکل ) 11و ایزوبرازیلینسیک اسید ( ،) 84از
برخی از گروه SNIS [ 63 ، 69 ].و همکاران .در یک ستون Lemosتوسط brasiliense
های تحقیقاتی همچنین نیترات نقره را در سیستم دو فازی در کروماتوگرافی ضد جریان با سرعت
) E ( 86برای بهبود جداسازی استفاده کردند .زانتوکیمول ( ) 85و گوتیفرون ) (HSCCCباال
AgNO 3 -توسط Garcinia xanthochymusاز πیک جفت ایزومر بنزوفنون پیوند
AgNO 3 -HSCCC،در این جداسازی πهستند .ترتیب شستشوی ایزومرهای پیوند HSCCC
مشاهده شده SNISداخلی (قبلتر) <ترمینال است ،که با آنچه در کروماتوگرافی ستونی πپیوند
.یکسان است [ ] 64
از اصل استخراج مایع-مایع بر اساس حاللیت نسبی در دو مایع غیر ) (PCکروماتوگرافی پارتیشن
قابل اختالط مختلف پیروی می کند .در مرحله اولیه ،یک فاز مایع به یک ماتریس جامد (سیلیکاژل،
کربن ،سلولز و غیره) به عنوان فاز ثابت و فاز مایع دیگری به عنوان فاز متحرک پوشش داده شد.
مضرات یک فاز ثابت به راحتی حذف شده و نتایج غیرقابل تکرار باعث شده است که امروزه به
ندرت از این نوع رایانه شخصی استفاده شود .فاز پیوندی ،که در آن فاز ساکن مایع از نظر شیمیایی
به تکیه گاه بی اثر متصل می شود ،که به عنوان فاز ساکن برای رفع این اشکاالت استفاده می شود.
آریل ،سیانو و آمینو سیالن های جایگزین اغلب به C18،و C8آلکیل های موجود در بازار مانند
عنوان فازهای پیوندی استفاده می شوند که به طور گسترده برای جداسازی انواع محصوالت
.طبیعی ،به ویژه در مرحله تصفیه نهایی استفاده می شود
غشای نیمه تراوا به مولکول های کوچکتر اجازه 1عبور می دهد و مولکول های بزرگتر MF،در
محصوالت طبیعی را می توان به عنوان میکروفیلتراسیون. MF ،را حفظ می کند
.اولترافیلتراسیون و نانوفیلتراسیون بر اساس اندازه منافذ غشاء اعمال شده مشخص کرد
فیلتراسیون غشایی یک ابزار قدرتمند برای غلظت ،شفاف سازی و حذف ناخالصی ها در
آزمایشگاه و همچنین در صنایع غذایی و دارویی بوده است .محتویات فنل کل ( ،)%338اسید
کلروژنیک ( ( ) 66شکل ،)%483( ) 10تئوبرومین ( ، 112شکل ،)%323( ) 13کافئین ( ،)%251( ) 113
به طور Ilex paraguariensisتانن های متراکم ( ٪278و ساپونین ها ( )٪211در عصاره آبی
قابل توجهی توسط نانو فیلتراسیون افزایش یافت [ .] 80 ، 73فیلتراسیون غشایی کوپلینگ زمانی
اعمال می شود که یک مرحله 1فیلتراسیون تک غشایی رضایت بخش نباشد .دنباله ای از
میکروفیلتراسیون ،اولترافیلتراسیون و نانوفیلتراسیون در جداسازی اجزای زیست فعال از عصاره
برگ زیتون استفاده شد .میکروفیلتراسیون به دنبال اولترافیلتراسیون ناخالصی های بزرگتر از 5
کیلو دالتون را حذف کرد .نانوفیلتراسیون پلی فنول ها و فالونوئیدهای آنتی اکسیدانی و ضد
باکتریایی و محتوای جزء اصلی اولئوروپئین ( ) 114را در نانوفیلتراسیون بازیابی کرد .احتباس
.تقریبا ً ده بار متمرکز شد [ ] 74
شکل 13
برای جداسازی G Sephadexبا اتصال متقابل دکستران تشکیل می شود و انواع Sephadex
.ترکیبات آبدوست مانند پپتیدها [ ،] 75الیگوساکاریدها و پلی ساکاریدها [ ] 76استفاده شد
دارای طبیعت Sephadex G25،یک مشتق هیدروکسی پروپیله شده از Sephadex LH20،
Sephadex LH-20آبگریز و آب دوست است .مکانیسم جذب نیز در جداسازی با استفاده از
را می توان برای جداسازی طیف گسترده ای از محصوالت . Sephadex LH-20درگیر شد
طبیعی در یک سیستم حالل آبی یا غیر آبی استفاده کرد .فرولوله شده الیگوساکاریدهای
با استفاده از %100آب Sephadex LH-20آرابینوکسیالن گندم میانی دانه غالت به خوبی توسط
به عنوان فاز متحرک جدا شدند [ .] 77سه دیترپن پیریمیدین جدید ،آکسیستاتین ، 117-115 ( 3-1شکل
.جدا شد Agelaفعال ضد سرطان ) 14 CH2Cl2به همراه سه فرمامید شناخته شده ( ) 120-118از کسر
[CH 3با مجموعهای از سیستمهای حالل Sephadex LH-20بر روی ستونهای axifera
-CHپروپانول ( ،)8:1:1هگزان -تولوئن-CH3 OH -2-هگزان OH، CH3 OH -CH 2 Cl 2 (3:2)،
و به دنبال آن خالص ]) - EtOAc -CH 3 OH (4:5:1و اگزان )2 Cl 2 - EtOH (17:1:1:1
و آگارز پیوندی متقابل [ ] 80نیز در جداسازی محصوالت ] P) [ 79بیوژل( پلی آکریل آمید
.طبیعی استفاده شد
مولکول ها را بر اساس تفاوت در بار خالص سطحی آنها جدا ) (IECکروماتوگرافی تبادل یونی
می کند .برخی از محصوالت طبیعی ،مانند آلکالوئیدها و اسیدهای آلی که دارای گروه عاملی قادر
جدا شوند .مولکول های باردار را می توان با تغییر IECبه یونیزاسیون هستند ،ممکن است توسط
توسط رزین تبادل یونی گرفته و آزاد )یا غلظت نمک pHمثالً تغییر( قدرت یونی فاز متحرک
کرد .از رزین های تبادل یونی برای جداسازی آلکالوئیدها استفاده شد ،در حالی که رزین های تبادل
.یونی برای جداسازی اسیدهای آلی طبیعی و فنل ها استفاده شد
XAD-7تیمار شده با Actinidiaآنتوسیانین های دارای بار مثبت از ترکیبات پلی فنلی خنثی در
Dowexجدا شدند .عصاره میوه مالناندرا (کیوی) با استفاده از رزین تبادل یونی کاتیونی
فنگ و ژائو از کروماتوگرافی نیمه آماده سازی برای جداسازی ( )-اپی 50WX8 [ 81 ].
گالوکاتچین-گاالت [ ، 121شکل ]) 15و ( )-اپیکاتچین-گاالت ( ) 122در عصاره خام چای با ژل
استفاده کردند CM-Sephadex C -CM- Sephadex 25 .ضعیف اسیدی مبتنی بر پلی ساکارید
همراه با یک آلکالوئید شناخته شده .] 82 [ B6 ( 123 ) ، ،یک آلکالوئید جدید ،فومونیزین
و سپس Strata XCبا حالت مخلوط RPروی رزین تبادل کاتیونی IECتوسط B2 ( 124 )،فومونیزین
عصاره کشت [ NRRL 326جدا شد .نیجر Aspergillusکروماتوگرافی فاز معکوس از قارچ
] 83.
شکل 15
تقطیر مولکولی مولکولی را با تقطیر در خالء در دمایی بسیار کمتر از نقطه جوش آن جدا می کند.
این یک روش تقطیر مناسب برای جداسازی ترکیبات حساس به حرارت و با وزن مولکولی باال
است .بورگارلو و همکاران یک بخش غنیسازی تیمول ( ، 125شکل ) 16را از اسانس پونه کوهی
با تقطیر مولکولی مدلسازی شده توسط شبکههای عصبی مصنوعی به دست آورد .کسر به دست
آمده دارای خواص آنتی اکسیدانی بود و می توانست روغن آفتابگردان را تثبیت کند [ .] 84سه نوع
فتاالت به طور موثر از روغن پرتقال شیرین با تقطیر مولکولی تحت شرایط بهینه (دمای تبخیر 50
درجه سانتی گراد ،فشار اواپراتور 5کیلو پاسکال و سرعت جریان خوراک 0.75میلی لیتر در
.دقیقه) حذف شدند [ ] 85
شکل 16
با راندمان جداسازی باال و جداسازی و تجزیه و تحلیل سریع آن را به ) (GCکروماتوگرافی گازی
طور بالقوه به روش آماده سازی ایده آل برای جداسازی ترکیبات فرار تبدیل می کند .پورت
باید برای جداسازی مقدماتی به دلیل عدم GCتزریق ،ستون ،دستگاه تقسیم و دستگاه تله تجهیزات
.تجاری اصالح شود [ Prep-GC ] 86وجود
المن ( ، 100شکل 5.1( ) 12میلی گرم)، β- ،پنج ترکیب فرار ،یعنی کورزرن ( 6.6( ) 98میلی گرم)
کورزرنون ( 41.6( ) 126میلی گرم) ،کورکومنول ( 46.2( ) 127میلی گرم) و کورکومنون ( ( ) 128
بر Prep-GCتوسط 21.2 Curcuma Rhizomeمیلی گرم) (شکل ،) 17از عصاره متانولی
) ، IDمتر × 6میلی متر % OV-101 (3روی یک ستون فوالدی ضد زنگ بسته بندی شده با 10
همچنین برای جداسازی . Prep-GCپس از 83سینگل جدا شد .تزریقات ( 20میکرولیتر ) [ ] 87
ایزومرهای طبیعی استفاده شد .در مجموع 178میلی گرم سیس آسارون ( ) 129و 82میلی گرم
پس از 90تزریق منفرد ( . tatarinowii 5ترانس آسارون ( ) 130از اسانس آکوروس به دست آمد
به یک روش جداسازی مهم برای ترکیبات . Prep-GCمیکرولیتر ) در همان ستون فوق [ ] 88
فرار طبیعی تبدیل شده است .با این حال ،بار نمونه سنگین تر و ستون آماده سازی با قطر بزرگ به
از جمله فقدان Prep-GC،کار گرفته شده ،کارایی را کاهش داد [ .] 89در همین حال ،معایب
مصرف حجم زیادی از گاز حامل ،تجزیه ترکیبات حرارت پذیر در Prep-GC،تجهیزات تجاری
Prep-دمای عملیات باال ،مشکالت جمع آوری کسری و تولید کم ،همچنان محدود است .استفاده از
GC
شکل 17
مزایای هر دو . SFCاز سیال فوق بحرانی به عنوان فاز متحرک استفاده می کند SFC
را ادغام می کند زیرا سیاالت فوق بحرانی دارای خواص ) (LCو مایع GCکروماتوگرافی
قابلیت انحالل باال ،انتشار باال و ویسکوزیته کم هستند که امکان جداسازی سریع و کارآمد را فراهم
میتواند از یک ستون طوالنیتر و ذرات کوچکتر فاز ساکن نسبت به ، SFCمی کند .بنابراین
. SFCاستفاده کند که تعداد صفحات 1نظری بیشتری و جداسازی بهتری را فراهم میکند HPLC
برای آنها کاربرد ندارد GCرا می توان برای جداسازی ترکیبات غیرفرار یا ناپایدار حرارتی که
با طیف گسترده ای از آشکارسازهای مختلف از جمله SFCاستفاده کرد .سیستم های
سازگار هستند .قطبیت فاز متحرک GCو LCآشکارسازهای مورد استفاده در سیستم های
برای جداسازی SFCنزدیک به قطبیت هگزان است ،در نتیجه از SFCدر S-CO 2پرکاربرد
محصوالت طبیعی غیر قطبی مانند اسیدهای چرب ،ترپن ها و اسانس ها استفاده شد .خیلی سال.
اصالحکنندههای شوینده مانند متانول و استونیتریل قدرت شستشو را افزایش میدهند ،که عالقه به
.را افزایش میدهد [ SFC ] 92-90جداسازی محصوالت طبیعی قطبی توسط
را با موفقیت از هم جدا کرد دیاسترومریک اسپیروستانول R / Sژائو و همکاران سه جفت 25
Trigonella ) foenumدانه ( TCM Trigonellaeساپونین ها ( ، 136-131شکل ) 18از منی
که در پشت سر هم جفت شده اند [ .] 93یانگ IC CHIRALPAKروی دو ستون ) - graecum
را برای جداسازی مقدماتی دو جفت اسپیرو -7اپیمری اعمال کرد آلکالوئیدهای SFCو همکاران
TCMیک منبع گیاهی برای( Uncaria macrophyllaاکسیندول ( ) 140-137از ساقه با قالب
با Viridis Prep Silica 2-EP OBDروی ستون ) Uncariae Ramulus Cum Uncis
فاز متحرک غیرآبی مورد استفاده DEA .اصالح شده % S-CO2استفاده از استونیتریل حاوی 0.2
. SFCاز توتومریزاسیون اسپیرو جدا شده جلوگیری کرد آلکالوئیدهای اکسیندول [ SFC ] 94در
گواترین ( ) 142-141ماده . ( R , S )-همچنین در جداسازی انانتیومرهای طبیعی استفاده می شود
prep-SFCگواترین ها با ) ( Sو ) ( Rاست .جداسازی کایرال TCM Isatidis Radixفعال
با استفاده از استونیتریل به عنوان اصالح کننده آلی با موفقیت به IC Chiralpakروی ستون
.دست آمد [ ] 95
شکل 18
فناوری حک مولکولی به دلیل ویژگی های منحصر به فرد خود که شامل گزینش پذیری باال ،هزینه
کم و آماده سازی آسان می باشد ،در دهه اخیر یک روش جداسازی جذاب بوده است .بسیاری از
حفرههای مکمل با حافظه 1اندازه ،شکل و گروههای عملکردی مولکولهای الگو زمانی که
حذف میشوند ،ایجاد میشوند .بنابراین (MIP) ،مولکولهای الگو از پلیمر حک شده مولکولی
.را خواهند داشت MIPمولکول الگو و آنالوگ های آن ،تشخیص خاص و جذب انتخابی برای
ها به طور گسترده در جداسازی محصوالت طبیعی یا به عنوان جاذب استخراج فاز جامد MIP
.برای تهیه نمونه از مواد گیاهی برای غنی سازی ترکیبات جزئی استفاده شده اند
تیروزین و اسید فنیل DL-جی و همکاران پلیمرهای حک شده مولکولی چند قالبی را با استفاده از
پیروویک به عنوان مولکول های الگو برای جداسازی دنسیچین ( ، 143شکل ) 19از عصاره آبی
تیروزین ( ) 144حاوی DL-توسعه دادند .نوتوژنسنگ .هم دنسیچین و هم مولکول الگوی Panax
هستند و مولکول الگوی ) (COOHو یک گروه اسید کربوکسیلیک ) (NH 2یک گروه آمینو
است ) .گروهی که در ) (COCOOHدیگر ،اسید فنیل پیروویک ( ،) 145دارای یک آلفا -کتو اسید
ساختار دنسیچین [ ] 96نیز یافت می شود .ما و همکاران یک روش جداسازی مقدماتی برای
.ایجاد کرد MIPجداسازی سوالنزول ( ) 146از برگ های تنباکو با کروماتوگرافی فلش بر اساس
با متیل متاکریالت به عنوان مونومر ،سوالنزول به عنوان مولکول الگو و اتیلن گلیکول دی MIP
متاکریالت به عنوان اتصال دهنده با روش پلیمریزاسیون سوسپانسیون تهیه شد .در مجموع 8/370
میلیگرم سوالنزول با خلوص 4/98درصد از عصاره برگهای تنباکو با عملکرد 5/2درصد وزن
مغناطیسی پاسخگوی حرارتی MIPخشک برگهای تنباکو جدا شد [ . ] 97شما و همکاران از
برای جدا کردن سه کورکومینوئید اصلی ،کورکومین ( ،) 147دمتوکسی کورکومین ( ) 148و
ریزوم( ریزوم . Longaeاستفاده کرد TCM Curcumaeبیسدمتوکسی کورکومین ( ) 149از
مغناطیسی پاسخگوی حرارتی طراحی شده ،فاکتور اثرگذاری Curcuma longa ). MIP
خوبی را برای کورکومینوئیدها در محدوده بین 2.4و ،3.1واکنش حرارتی [دمای محلول بحرانی
.پایین تر در 33.71درجه سانتی گراد] و جداسازی مغناطیسی سریع ( 5ثانیه) نشان داد [ ] 98
شکل 19
از ستون های متعدد با فازهای ثابت (بستر) ) (SMBکروماتوگرافی بستر متحرک شبیه سازی شده
استفاده می کند .حرکت جریان مخالف 1بستر از طریق دریچههای دوار شبیهسازی میشود که
بهطور دورهای ورودی (تغذیه و شوینده) و خروجی (عصارهگیری و رافینیت ) را تغییر میدهند.
یک روش جداسازی مداوم و یک ابزار قدرتمند برای جداسازی در مقیاس بزرگ SMBفرآیند
.محصوالت طبیعی با مزیت مصرف حالل کمتر در مدت زمان کوتاهتر است
از روغن بذر کتان با استفاده )،شکل E ( 150-151 ، 20و Cدو سیکلوپپتید ،سیکلولینوپپتیدهای
آماده سازی و با HPLCسه منطقه با هشت ستون سیلیکاژل کروی کروی SMBCاز یک
SMBاستفاده از اتانول مطلق به عنوان جاذب به دست آمد [ .] 99کانگ و همکاران یک فرآیند
چهار 1منطقه ای در یک سری با اندازه ذرات جاذب یکسان SMBپشت سر هم متشکل از دو واحد
برای جدا کردن پاکلیتاکسل ( تاکسول ( ) 74 ،شکل -13 ،) 11دهیدروکسی Ring IIو Iدر حلقه
SMBایجاد کرد .و -10داستیل پاکلیتاکسل ( .) 153پاکلیتاکسل در اولین واحد ) III ( 152باکاتین
در واحد -deacetylpaclitaxelو -dehydroxybaccatin III 10بازیافت شد در حالی که 13
را با استفاده از جاذب با SMBاین روش کروماتوگرافی . Munدوم جدا شدند [ SMB ] 100
تقویت کرد [ .] 101سیاالت فوق بحرانی همچنین می Ring IIو Iاندازه ذرات مختلف در حلقه
استفاده شوند .لیانگ و همکاران با موفقیت از دی SMBتوانند به عنوان جاذب در کروماتوگرافی
سه منطقه ای برای جداسازی SMBاکسید کربن فوق بحرانی با اتانول به عنوان جاذب برای
استفاده TCM Polygoniرسوراترول ( ( ) 60شکل ) 9و امودین ( ( ) 44شکل ) 4از عصاره خام
Rhizoma et Radix [ 102 ].کرد .کوسپیداتی
شکل 20
اجزای موجود در عصاره که در معرض جداسازی قرار گرفتند پیچیده بودند و به طور کلی هیچ
ترکیب خالصی در کروماتوگرافی یک ستونی جدا نمیشود .جداسازی چند بعدی بر اساس
استخراج فاز جامد و جفت شدن ستون های متعدد با فازهای ثابت مختلف ،راندمان جداسازی را تا
حد زیادی بهبود می بخشد .با ورود تجهیزات جداسازی چند بعدی تجاری بیشتر به بازار،
.جداسازی محصوالت طبیعی سریعتر ،کارآمدتر و خودکارتر می شود
معموالً ترکیب مورد نظر با جداسازی اولین بعدی غنی شده و با جداسازی آخرین بعدی خالص می
یا ) GCیا (LCشود .جداسازی چند بعدی را می توان با استفاده از تجهیزات جداسازی یکسان
، (2E , 6E ) -2-به دست آورد .یک ترکیب فرار جدید ) LCو (GCانواع مختلف تجهیزات
توسط یک methyl-6-(4-methylcyclohex-3-enylidene)hept-2-enal ( 154 )،
خالص شد .روغن [ .] 103پنج ترکیب آنتی اکسیدانی wampee ،سه بعدی از ضروری prep-GC
و سه ]) B ( 156و گلوسودیکوتومین ) AK ( 155گلوسودیکوتومین [ شامل دو آلکالوئید
فالونوئید [ تریسین ( ،) 157هوموئریودکتیول ( ( ) 158شکل ،) 21و لوتئولین ( ( ]) 3شکل ) 3با استفاده
بر روی ستون kansuensisجدا شدند Arenariaاز ) (RP/HILICدوبعدی HPLCاز روش
اسکیارون و همکاران از NP- XAmide [ 104 ].و RP-C18HCEهای آماده سازی
سه بعدی استفاده کرد .الکل Prep-GCجداسازی سسکوئی ترپن ها در اسانس پاتچولی توسط
پاتچولی ( ، 111شکل 496 ( ) 12میکروگرم ) در بعد اول روی یک ستون پلی ( ٪5دی فنیل ٪95 /دی
بولنسن ( ) 159از ستون دوم پوشیده شده با پلی α -متیل سیلوکسان ) جدا شد ،و 295میکروگرم
گواین ( ) 160از بعد سوم بر روی α-اتیلن گلیکول با وزن مولکولی باال و همچنین 160میکروگرم
پانتو و همکاران از دو رویکرد سه (SLB-IL60) [ 105 ] .یک ستون مبتنی بر مایع یونی
[( Z ) -α-برای جداسازی الکل های سسکوئی ترپن ) LC -GC-GCو (GC-GC-GCبعدی
،سانتالول ( ، ( Z ) - β - ) 163ترانس استفاده کرد .برگاموتول ( ، ( Z ) -α- ) 162سانتالول ( ) 161
( Z )-لنسول ( ،) 166و ، ( Z ) -بیزابولول ( ، α - ) 165سانتالول ( epi -( Z ) - β - ) 164
LCاز اسانس چوب صندل .آنها دریافتند که اولین جداسازی بعدی با استفاده از ]نوسیفرول ( ) 167
.پیچیدگی نمونه را کاهش داد و بهره وری اجزای با غلظت پایین را افزایش داد [ ] 106
شکل 21
خالصه
محصوالت طبیعی در چند دهه گذشته به توسعه داروها کمک کرده اند و همچنان به انجام آن ادامه
می دهند .با این حال ،فرآیندهای آزمایشگاهی فشرده و زمان بر استخراج و جداسازی ،مانع استفاده
از محصوالت طبیعی در تولید دارو شده است .همانطور که فناوری همچنان در حال توسعه است،
تکنیک های خودکار و سریع بیشتری برای استخراج و جداسازی محصوالت طبیعی ایجاد شده
.است که ممکن است به نیاز غربالگری با توان باال برسد
در مورد استخراج ،استخراج رفالکس متداول ترین روش مورد استفاده برای جداسازی مقدماتی
است .روش های استخراج مدرن که به عنوان روش های استخراج سبز نیز شناخته می شوند ،از
نیز در سال های اخیر به دلیل بازده استخراج PLEو ، MAE، SFEجمله امارات متحده عربی
باال ،گزینش پذیری ،پایداری عصاره های مورد نظر و مزایای ایمنی فرآیند مورد توجه فزاینده ای
قرار گرفته اند . .برخی از آن روش های سبز به روش های معمول آماده سازی نمونه برای اهداف
.تحلیلی تبدیل شده اند
با توجه به جداسازی ،توسعه مواد بسته بندی جدید می تواند کارایی جداسازی را افزایش دهد ،که
باید بیشتر مورد تحقیق قرار گیرد .خط خطی کردن تکنیکهای کروماتوگرافی و طیفسنجی یا
LC-و LC-NMRطیفسنجی با هدف روشن ساختن ساختارها بدون نیاز به جداسازی ،مانند
یک ابزار حذفسازی مفید برای جستجوی محصوالت طبیعی جدید است .اگرچه جداسازی MS،
محصوالت طبیعی خالص از مخلوطهای پیچیده همچنان چالش برانگیز است و ما با روشهای
جداسازی یک مرحلهای فاصله داریم ،استفاده از روشهای انتخابیتر از استخراج تا شکنش و
خالصسازی زمان از جمعآوری مواد بیولوژیکی تا جداسازی ترکیب خالصشده نهایی را تسریع
. .میکند
در نتیجه ،عالقه آشکار و فزاینده ای به استخراج و جداسازی محصوالت طبیعی و کاربردهای
سودمند آنها وجود دارد .این کاربردهای خاص همچنین روشهای استخراج بکار گرفته شده و
فازهای ثابت جدید و فازهای متحرک را برای استفاده توسط این تکنیکها شرطی میکنند .بنابراین
انتظار میرود که این روندها در آینده نزدیک حفظ شوند ،زیرا بیشتر با انگیزه تقاضاهای
.مصرفکننده در حال ظهور و مسائل ایمنی ،زیستمحیطی و مقرراتی هستند
رفتن به:
مشارکت نویسندگان
مطالعه را طراحی 1کرد ،جستجوی ادبیات را انجام داد ،داده ها را استخراج و تجزیه و QWZ
به بازنگری های انتقادی . LGLتحلیل کرد ،نسخه خطی را تهیه کرد و نویسنده متناظر آن است
مطالعه را طراحی 1کرد و متن کامل بررسی را توسعه داد و نویسنده . WCYاین نسخه کمک کرد
.همکار آن است .همه نویسندگان نسخه نهایی را خوانده و تایید کردند
سپاسگزاریها
منافع رقابتی
تمام داده های مورد استفاده در این بررسی سیستماتیک به طور کامل در حوزه عمومی در دسترس
.هستند
یادداشت ناشر
با توجه به ادعاهای قضایی در نقشه های منتشر شده و وابستگی های Springer Nature
.سازمانی بی طرف باقی می ماند
رفتن به:
اختصارات
رفتن به:
: moc.nuyila@cwyhc .تلفن ،0936 8522 20 86+ :ایمیل Wen- Cai Ye،
رفتن به:
منابع
.1استراتژی طب سنتی WHO: 2014–2023; 2013.
. /http://www.who.int/medicines/publications/traditional/trm_strategy14_23/enمشاهده در 29دسامبر
.2017
.Newman DJ، Cragg GM .2محصوالت طبیعی به عنوان منابع داروهای جدید از سال 1981تا J Nat .2014
] Prod. 2016; 79 (3): 629-661. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Newman DJ، Cragg GM .3محصوالت طبیعی به عنوان منابع داروهای جدید در طول 30سال از 1981تا
[ .J Nat Prod. 2012; 75 (3): 311-335 .2010مقاله رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin .4
.P, Temml V, Wang L, Schwaiger S, Heiss EH, et alکشف و عرضه مجدد محصوالت طبیعی
مشتق شده از گیاه دارویی فعال :بررسی [ .Biotechnol Adv. 2015; 33 (8): 1582-1614مقاله رایگان
] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.Cragg GM، Newman DJ .5محصوالت طبیعی :منبع مداوم سرنخ های دارویی جدید .بیوشیم بیوفیز Acta
[ .Gen Subj. 2013; 1830 (6): 3670-3695مقاله رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.Li P، Xu G، Li SP، Wang YT، Fan TP، Zhao QS، Zhang QW .6بهینه سازی آنالیز
کروماتوگرافی مایع فوق العاده با عملکرد 10ترکیب دی ترپنوئید در مریم گلی با استفاده از طرح مرکب مرکزی
] J Agric Food Chem. 2008; 56 (4): 1164-1171. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Li P، Yin ZQ، Li SL، Huang XJ، Ye WC، Zhang QW .7تعیین همزمان هشت فالونوئید و
پوگوستون در پوگوستمون کابین با کروماتوگرافی مایع با کارایی باال .جی لیک کروماتوگر Relat Technol.
] 2014; 37 (12): 1771-1784. [ Google Scholar
.Yi Y، Zhang QW، Li SL، Wang Y، Ye WC، Zhao J، Wang YT .8تعیین کمیت همزمان
فالونوئیدهای اصلی در " ،" Bawanghuaگل خوراکی Hylocereus undatusبا استفاده از استخراج مایع
تحت فشار و کروماتوگرافی مایع با کارایی باال .مواد شیمیایی مواد غذایی [ ] PubMed [ .533-528 :)2( 135 ;2012
] Google Scholar
.Zhou YQ، Zhang QW، Li SL، Yin ZQ، Zhang XQ، Ye WC .9ارزیابی کیفیت اوروکسیل مایع
منی از طریق تعیین کمیت همزمان 13جزء توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی باالCurr Pharm Anal. .
] 2012; 8 (2): 206-213. [ Google Scholar
.Du G، Zhao HY، Song YL، Zhang QW، Wang YT .10تعیین سریع همزمان ایزوفالون ها در
Radix puerariaeبا استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی باال -طیف سنجی جرمی چهار قطبی سه گانه با
ستون جدید از نوع پوستهJ Sep Sci. 2011; 34 (19): 2576-2585. [ PubMed ] [ Google Scholar ] .
Albuquerque BR، Prieto MA، Barreiro MF، Rodrigues A، Curran TP، Barros L، .12
.Ferreira ICFRبهینهسازی عصاره مبتنی بر کاتچین بهدستآمده از میوههای .Arbutus unedo Lبا استفاده
از تکنیکهای خیساندن /مایکروویو /استخراج اولتراسوند .محصوالت [ Ind Prod. 2017; 95 :404-415.
] Google Scholar
Jovanović AA، Đorđević VB، Zdunić GM، Pljevljakušić DS، Šavikin KP، Gođevac .13
.DM، Bugarski BMبهینهسازی فرآیند استخراج پلیفنلها از گیاه .Thymus serpyllum Lبا استفاده از
تکنیکهای خیساندن ،گرما و اولتراسوندSep Purif Technol. 2017; 179 : 369-380. [ Google .
] Scholar
.Zhang H، Wang W، Fu ZM، Han CC، Song Y .15مطالعه مقایسه استخراج فوکوگزانتین از
Undariaپیناتیفیدا با روش استخراج پرکوالسیون و رفالکس .ژونگگو کشتی تیانجیاجی _ [ .95-91: 9 ;2014
] Google Scholar
.Fu M, Zhang L, Han J, Li J .16بهینه سازی فناوری استخراج اتانول برای پچ گوپی با آزمایش طراحی
متعامد .ژونگگو یاوشی (ووهان ،چین) ] Google Scholar [ .76-75 :)1( 11 ;2008
.Gao X, Han J, Dai H, Xiang L .17مطالعه بر روی بهینهسازی شرایط فنآوری استخراج نفوذپذیر
اتانول برای پچ . Goupiژونگگو یاوشی _ ] Google Scholar [ .1397–1395:)10( 12 ;2009
.Li SL، Lai SF، Song JZ، Qiao CF، Liu X، Zhou Y، Cai H، Cai BC، Xu HX .18
دگرگونیهای شیمیایی ناشی از جوشاندن و کیفیت جهانی ،Du-Shen-Tangجوشانده جینسنگ با رویکرد
پروفایل شیمیایی مبتنی بر UPLC-Q-TOF-MS/MSارزیابی شدJ Pharm Biomed Anal. 2010; 53 .
] (4): 946-957. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Zhang WL، Chen JP، Lam KYC، Zhan JYX، Yao P، Dong TTX، Tsim KWK .19
هیدرولیز فالونوئیدهای گلیکوزیدی در طول تهیه :Danggui Buxue Tangنتیجه جوشاندن متوسط مخلوط
گیاهی چینی .مکمل مبتنی بر [ .Evid Altern Med. 2014; 2014 :608721مقاله رایگان ] PubMed [ ] PMC
[ ] Google Scholar
.Zhang Q، Wang CH، Ma YM، Zhu EY، Wang ZT .20تعیین UPLC-ESI/MS 17ترکیب فعال
در 2فرمول طبقه بندی شده طب سنتی چینی Sanhuang Xiexin Tang ،و :Fuzi Xiexin Tangکاربرد در
مقایسه تفاوت در جوشانده ها و خیساندنBiomed Chromatogr . 2013; 27 (8): 1079-1088. [ .
] PubMed ] [ Google Scholar
.Kongkiatpaiboon S، Gritsanapan W .21استخراج بهینه برای بازده باال آلکالوئید حشره کش
میدهیدروستموفولین در استمونا عصاره ریشه کولینزیا محصوالت [ Ind Prod. 2013; 41 :371-374.
] Google Scholar
.Zhang L .22مقایسه اثر استخراج مواد موثره در تهیه ترکیبات طب سنتی چینی با دو روش مختلف.
هیلونگجیانگ خومو شویی ] Google Scholar [ .133-132: 9 ;2013 .
مطالعه بر روی بهینه سازی فرآیند استخراج.Wei Q، Yang GW، Wang XJ، Hu XX، Chen L .23
Google [ .88-85 :)7( 34 ;2013 . کشتی یانجیو یو کایفا. Cynomorium سوکسله برای اسید اورسولیک از
] Scholar
محتوای پلی فنول ها و آلکالوئیدهای چای با استفاده.Chin FS، Chong KP، Markus A، Wong NK .24
World J Agric Sci. 2013; 9 (3): 266-270. [ Google .از روش های سوکسله و استخراج مستقیم
Scholar ]
GC-MS استخراج مایع تحت فشار و تجزیه و تحلیل.Lv GP، Huang WH، Yang FQ، Li J، Li SP .25
J Sep Sci. 2010; 33 . و تأثیر آمادهسازی نمونهCinnamomum cassia برای تعیین همزمان هفت جزء در
(15): 2341-2348. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
آلکالوئیدها و بیبنزیل، تعیین سریع پنج جزء کومارین.Xu J، Zhao WM، Qian ZM، Guan J، Li SP .26
J . با استفاده از استخراج مایع تحت فشار و کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده.Dendrobium spp ها در
Sep Sci. 2010; 33 (11): 1580-1586. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
یک استراتژی جدید برای کمی.Xu FX، Yuan C، Wan JB، Yan R، Hu H، Li SP، Zhang QW .27
Panax notoginseng ساپونین ها درprotopanaxadiol- )S(20 وprotopanaxatriol- )S(20 سازی سریع
P. quinquefolium . Nat Prod Res. 2015; 29 (1): 46-52. [ PubMed ] [ Google و، P. ginseng
Scholar ]
Vergara-Salinas JR، Bulnes P، Zuniga MC، Perez-Jimenez J، Torres JL، Mateos - .28
تأثیر استخراج آب گرم تحت فشار بر آنتی اکسیدان های تفاله.Martin ML، Agosin E، Perez-Correa JR
J Agric Food Chem. 2013; 61 (28): 6929-6936. [ PubMed ] .انگور قبل و بعد از تخمیر انولوژیک
[ Google Scholar ]
ssp. کاروتاDaucus [ استخراج آب اسیدی تحت فشار هویج سیاه.Gizir AM، Turker N، Artuvan E .29
Eur Food Res Technol. 2008; 226 (3): 363-370. [ . ] آنتوسیانین. الفsativus var. atrorubens
Google Scholar ]
Falcão MA، Scopel R، Almeida RN، do Espirito Santo AT، Franceschini G، Garcez .31
J . رزئوسCatharanthus استخراج سیال فوق بحرانی وین بالستین از.JJ، Vargas RMF، Cassel E
Supercrit Fluids. 2017; 129 :9-15. [ Google Scholar ]
.Barba FJ، Zhu Z، Koubaa M، Sant'Ana AS، Orlien V .32روش های جایگزین سبز برای
استخراج ترکیبات فعال زیستی آنتی اکسیدانی از ضایعات کارخانه شراب سازی و محصوالت جانبی :بررسی.
] Trends Food Sci Technol. 2016; 49 :96-109. [ Google Scholar
Chemat F، Rombaut N، Sicaire AG، Meullemiestre A، Fabiano- Tixier AS، Abert- .33
.Vian Mاستخراج مواد غذایی و محصوالت طبیعی با کمک اولتراسوند .مکانیسم ها ،تکنیک ها ،ترکیب ها،
پروتکل ها و کاربردها .بازنگری .سونوگرافی Sonochem . 2017; 34 :540–560. [ PubMed ] [ Google
] Scholar
.Wu QS، Wang CM، Lu JJ، Lin LG، Chen P، Zhang QW .34تعیین همزمان شش ساپونین در
پاناسیس ژاپنی ریزوم با استفاده از تحلیل کمی چند جزئی با روش تک نشانگرCurr Pharm Anal. 2017; .
] 13 (3): 289-295. [ Google Scholar
.Chemat F، Cravotto G .36استخراج به کمک مایکروویو برای ترکیبات فعال زیستی .بوستون:
] Springer; 2013. [ Google Scholar
.Vinatoru M, Mason TJ, Calinescu I .37استخراج با کمک اولتراسونیک ( )UAEو استخراج به کمک
مایکروویو ( )MAEترکیبات کاربردی از مواد گیاهیTrac Trends Anal Chem. 2017; 97 : 159- .
] 178. [ Google Scholar
.Chen H .38بهینه سازی استخراج رسوراترول به کمک مایکروویو از Polygonum cuspidatum sieb
et Zuccبا آزمایش متعامدNat Prod Indian J. 2013; 9 (4): 138-142. [ Google Scholar ] .
.Hou J, He S, Ling M, Li W, Dong R, Pan Y, Zheng Y .41روشی برای استخراج جین سنوزیدها
از Panax ginsengتوسط میدان الکتریکی پالسیJ Sep Sci. 2010; 33 (17-18):2707-2713. [ .
] PubMed ] [ Google Scholar
.Bouras M, Grimi N, Bals O, Vorobiev E .42تاثیر میدانهای الکتریکی پالسی بر استخراج پلی فنولها
از پوست صنوبر نروژ .محصوالت ] Ind Prod. 2016; 80 :50-58. [ Google Scholar
.Chen H، Zhou X، Zhang J .43بهینه سازی استخراج پلی ساکارید به کمک آنزیم از گون غشاء .
کربوهیدرات پلیم ] Google Scholar [ ] PubMed [ .575-567 : 111 ;2014 .
.Strati IF، Gogou E، Oreopoulou V .45استخراج کاروتنوئیدها با کمک آنزیم و فشار باال از ضایعات
گوجه فرنگی .فرآیند بیوپرود مواد غذایی ] Google Scholar [ .674-668: 94 ;2015
Verma SK، Goswami P، Verma RS، Padalia RC، Chauhan A، Singh VR، Darokar .46
.MPترکیب شیمیایی و فعالیت ضد میکروبی ترنج نعناع ( Minthaسیتراتا ). Ehrhاسانس های جدا شده از
عصاره گیاهی و آبی با استفاده از روش های مختلف .محصوالت [ Ind Prod. 2016; 91 : 152-160.
] Google Scholar
.47یحیی ع ،یونس ر.م .تأثیر زمان آمادهسازی و استخراج نمونه بر ترکیب شیمیایی روغن نعناع هندی حاصل از
تقطیر با بخارProc Eng. 2013; 53 :1-6. [ Google Scholar ] .
.48لیم خ ،کم ت.س .آلکالوئیدهای متیل کانوفروتیکوزینات از Kopsiaدرختکاری .فیتوشیمی :)2( 69 ;2008 .
] Google Scholar [ ] PubMed [ .561-558
.Zhang Z, Su Z .50مکانیسم کاتالیز برای افزایش تاکسول از عصاره کشت کالوس cuspidate Taxusبا
کروماتوگرافی آلومیناSep Sci Technol. 2002; 37 (3): 733-743. [ Google Scholar ] .
.51گائو ام ،وانگ ایکس ال ،گو ام ،سو زد جی ،وانگ ای ،جانسون جی سی .جداسازی پلی فنل ها با استفاده از
رزین پلی آمید متخلخل و ارزیابی مکانیسم ماندگاریJ Sep Sci. 2011; 34 (15): 1853-1858. [ .
] PubMed ] [ Google Scholar
.Xs Li، Bq Jiang، Jl Mao .52مطالعه جداسازی استخراج و فارماکودینامیک اجزای موثر در کوکینگچا .
گوانگشی ییسوئه _ ] Google Scholar [ .638-637 :)5( 35 ;2013
.Yang X, Wang J, Luo J, Kong L .53جداسازی آماده سازی در مقیاس بزرگ یک مرحله ای
آلکالوئیدهای ایزوکینولین از ریزوم coptidis chinensisبا استفاده از کروماتوگرافی ستونی پلی آمید و تجزیه
و تحلیل کمی رابطه ساختار -حفظ آنها .جی لیک کروماتوگر Relat Technol. 2012; 35 (13): 1842-
] 1852. [ Google Scholar
.54لی جی ،چیس .HAتوسعه رزین های ماکرو متخلخل جاذب (غیر یونی) و استفاده از آنها در خالص سازی
محصوالت طبیعی فعال دارویی از منابع گیاهیNat Prod Rep. 2010; 27 (10): 1493-1510. [ .
] PubMed ] [ Google Scholar
.Wan JB، Zhang QW، Ye WC، Wang YT .55تعیین کمیت و جداسازی ساپونینهای نوع
پروتوپاناکساتریول و پروتوپاناکسادیول از پاناکس notoginsengبا رزین های ماکرو متخلخل Sep Purif .
] Technol. 2008; 60 (2): 198-205. [ Google Scholar
.Meng FC، Wu QS، Wang R، Li SP، Lin LG، Zhang QW، Chen P .56یک استراتژی جدید
برای تجزیه و تحلیل کمی جین سنوزیدهای اصلی در Panacisژاپنی ریزوم با کسر مرجع استاندارد شده.
مولکول ها [ .2067:)12( 22 ;2017 .مقاله رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.57وانگ ایکس ،ژائو سی ،پنگ ایکس ،تانگ ک .مکانیسم جذب ماکرو متخلخل اصالح شده با متوکسی رزین
متقابل برای فنل هوآکسو ] Xuebao . 2010; 68 (5): 453-456. [ Google Scholar
.58لیو دبلیو ،ژانگ اس ،زو وای جی ،فو ی جی ،ما دبلیو ،ژانگ دی ،کنگ یی ،لی ایکس جی .غنی سازی و
جداسازی اولیه جنیستئین و آپیژنین از عصاره ریشه نخود کبوتر توسط رزین های ماکرو متخلخل Bioresour .
] Technol. 2010; 101 (12): 4667-4675. [ PubMed ] [ Google Scholar
،Mander LN .59ویلیامز .CMکروماتوگرافی با نیترات نقره :قسمت .2چهار وجهی[ .1150-1133 :)9( 72 ;2016 .
] Google Scholar
،Yan Y، Wang X، Liu Y، Xiang J، Wang X، Zhang H، Yao Y، Liu R، Zou X، Huang J .60
و همکاران .کروماتوگرافی الیه نازک اوره ترکیبی و کروماتوگرافی الیه نازک نیترات نقره برای جداسازی
میکرو و تعیین اسیدهای چرب زنجیره شاخه دار که به سختی قابل تشخیص هستند در لیپیدهای طبیعیJ .
] Chromatogr A. 2015; 1425 : 293-301. [ PubMed ] [ Google Scholar
.61ژانگ وام ،ژای . Yc , Yang Hj , Zhang Rg , Hao J , Han Jq , Zhang Ylکروماتوگرافی ستونی
نیترات نقره-ژل سیلیکا تصفیه اسید لینولنیک در روغن گردو Shipin .گونگیه Keji . 2015؛ .232-229 :)10( 36
[ ] Google Scholar
Lemos LMS، Oliveira RB، Sampaio BL، Ccana-Ccapatinta GV، Da Costa FB، .63
.Martins DTOاسیدهای برازیلینسیک و ایزوبراسیلینزیک :جداسازی از Calophyllumبرزیلی کمبس .و
فعالیت ضد هلیکوباکتر پیلوری Nat Prod Res. 2016; 30 (23): 2720-2725. [ PubMed ] [ Google .
] Scholar
.Li J, Gao R, Zhao D, Huang X, Chen Y, Gan F, Liu H, Yang G .64جداسازی و تهیه
گزانتوکیمول و گوتیفرون Eتوسط کروماتوگرافی مایع با کارایی باال و کروماتوگرافی ضد جریان با سرعت باال
همراه با نیترات نقره واکنش هماهنگی [ ] J Chromatogr A. 2017; 1511 : 143-148. [ PubMed
] Google Scholar
.Wan JB، Li P، Yang RL، Zhang QW، Wang YT .65جداسازی و خالص سازی 5ساپونین از پاناکس
notoginsengتوسط کروماتوگرافی مایع با عملکرد باال آماده سازی .جی لیک کروماتوگر Relat Technol.
] 2013; 36 (3): 406-417. [ Google Scholar
.Cai J، Cheng L، Zhao J، Fu Q، Jin Y، Ke Y، Liang X .66یک فاز ثابت سیلیس مبتنی بر پلی آکریل
آمید جدید برای جداسازی کربوهیدرات ها با استفاده از الکل ها به عنوان شوینده ضعیف در کروماتوگرافی مایع
برهمکنش آبدوستJ Chromatogr A. 2017; 1524 : 153-159. [ PubMed ] [ Google Scholar ] .
.Guzlek H، Wood PL، Janaway L .67مقایسه عملکرد با استفاده از مخلوط GUESSبرای ارزیابی
ابزار کروماتوگرافی جریان مخالفJ Chromatogr A. 2009; 1216 (19): 4181-4186. [ PubMed ] [ .
] Google Scholar
.Dang YY، Li XC، Zhang QW، Li SP، Wang YT .69جداسازی آماده سازی و خالص سازی شش
ترکیب فرار از اسانس Curcuma wenyujinبا استفاده از کروماتوگرافی پارتیشن گریز از مرکز با کارایی
باالJ Sep Sci. 2010; 33 (11): 1658-1664. [ PubMed ] [ Google Scholar ] .
.Zhou YQ، Wang CM، Wang RB، Lin LG، Yin ZQ، Hu H، Yang Q، Zhang QW .70
جداسازی مقدماتی چهار sesquiterpenoidsاز Curcuma longaبا کروماتوگرافی ضد جریان با سرعت
باالSep Sci Technol. 2017; 52 (3): 497-503. [ Google Scholar ] .
.Li XC، Zhang QW، Yin ZQ، Zhang XQ، Ye WC .72جداسازی مقدماتی الکل پاتچولی از روغن
پاتچولی با استفاده از کروماتوگرافی پارتیشن گریز از مرکز با کارایی باال J Essent Oil Res. 2011; 23
] (6): 19-24. [ Google Scholar
،Negrão Murakami AN .73توسط Mello Castanho Amboni RD، Prudêncio ES، Amante
.ER، de Moraes Zanotta L، Maraschin M، Cunha Petrus JC، Teófilo RFغلظت ترکیبات فنلی
در عصاره مات آبی ( ) Ilex paraguariensis A. St. Hilاز طریق نانوفیلتراسیون LWT Food Sci .
] Technol. 2011; 44 (10): 2211-2216. [ Google Scholar
.Khemakhem I, Gargouri OD, Dhouib A, Ayadi MA, Bouaziz M .74عصاره غنی از
اولئوروپین از برگ زیتون با ترکیب میکروفیلتراسیون ،اولترافیلتراسیون و نانوفیلتراسیون Sep Purif .
] Technol. 2017; 172 :310-317. [ Google Scholar
.Sila A، Bougatef A .75پپتیدهای آنتی اکسیدانی از محصوالت جانبی دریایی :جداسازی ،شناسایی و کاربرد
در سیستم های غذایی .بازنگری .جی فانکت فودز] Google Scholar [ .26-10: 21 ;2016 .
.Shi L .76زیست فعالیت ها ،روش های جداسازی و خالص سازی پلی ساکاریدها از محصوالت طبیعی:
بررسی Int J Biol .ماکرومول [ .48-37: 92 ;2016 .مقاله رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
Schendel RR, Becker A, Tyl CE, Bunzel M. Isolation and characterization of .77
feruloylatedالیگوساکاریدهای آرابینوکسیالن از علف گندم میانی دانه غالت چند ساله ( Thinopyrum
Carbohydr Res. 2015; 407 :16-25. [ PubMed ] [ Google Scholar ] ) intermedium
Pettit GR، Tang YP، Zhang Q، Bourne GT، Arm CA، Leet JE، Knight JC، Pettit RK، .78
،Chapuis JC، Doubek DLو همکاران .جداسازی و ساختار آکسیاستاتینها 3-1از جمهوری اسفنج دریایی
پاالئو آگالس axiferaهنتشل .جی نات تولید [ .424-420 :)3( 76 ;2013مقاله رایگان Google [ ] PubMed [ ] PMC
] Scholar
.Tan T، Su ZG، Gu M، Xu J، Janson JC .80آگارز متقابل برای جداسازی محصوالت طبیعی با وزن
مولکولی کم در کروماتوگرافی مایع برهمکنش آبدوست .بیوتکنول [ ] J. 2010; 5 (5): 505-510. [ PubMed
] Google Scholar
.Feng L، Zhao F .82جداسازی پلی فنول ها در چای روی ژل های تبادل کاتیونی ضعیف اسیدی.
کروماتوگرافی ] Google Scholar [ .782-775 :)9( 71 ;2010 .
Månsson M، Klejnstrup ML، Phipps RK، Nielsen KF، Frisvad JC، Gotfredsen CH، .83
.Larsen TOجداسازی و شناسایی NMRفومونیزین B2و فومونیزین B6جدید از آسپرژیلوس نیجر J .
] Agric Food Chem. 2010; 58 (2): 949-953. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Borgarello AV، Mezza GN، Pramparo MC، Gayol MF .84غنی سازی تیمول از اسانس پونه
کوهی با تقطیر مولکولیSep Purif Technol. 2015; 153 :60-66. [ Google Scholar ] .
.Xiong Y، Zhao Z، Zhu L، Chen Y، Ji H، Yang D .85حذف سه نوع فتاالت از روغن پرتقال شیرین
با تقطیر مولکولیLWT Food Sci Technol. 2013; 53 (2): 487-491. [ Google Scholar ] .
.Wang H، Yang F، Xia Z .86پیشرفت در اصالح کروماتوگرافی گازی آماده سازی و کاربردهای آن.
هوآکسو تانگبائو _ ] Google Scholar [ .9-3 :)1( 74 ;2011
.Yang FQ، Wang HK، Chen H، Chen JD، Xia ZN .87جداسازی ترکیبات فرار از ریزوم کورکوما با
[ .J Autom Methodsمقاله رایگان کروماتوگرافی گازی آماده سازی Manage Chem. 2011; 2011 : 6
] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.Zuo HL، Yang FQ، Zhang XM، Xia ZN .88جداسازی سیس و ترانس آسارون از آکوروس
[ .J Anal Methodsمقاله tatarinowiiتوسط کروماتوگرافی گازی آماده سازیChem. 2012; 2012 : 5 .
رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.Ozek T, Demirci F .89جداسازی محصوالت طبیعی با کروماتوگرافی گازی آماده سازی .روش ها Mol
] Biol. 2012; 864 : 275–300. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Speybrouck D، Lipka E .90کروماتوگرافی مایع فوق بحرانی آماده سازی :ابزاری قدرتمند برای جداسازی
کایرالJ Chromatogr A. 2016; 1467 : 33-55. [ PubMed ] [ Google Scholar ] .
.Hartmann A, Ganzera M .91کروماتوگرافی سیال فوق بحرانی -پیشینه نظری و کاربردها در محصوالت
طبیعیPlanta Med. 2015; 81 (17): 1570-1581. [ PubMed ] [ Google Scholar ] .
.Gibitz Eisath N، Sturm S، Stuppner H .92کروماتوگرافی سیال فوق بحرانی در تجزیه و تحلیل
محصول طبیعی -به روز رسانی ;Planta Med. 2017 .در مطبوعات] PubMed [ .
.Yang W، Zhang Y، Pan H، Yao C، Hou J، Yao S، Cai L، Feng R، Wu W، Guo D .94
کروماتوگرافی سیال فوق بحرانی برای جداسازی و تهیه اسپیرو -7اپیمری تومریک آلکالوئیدهای اکسیندول از
Uncariaماکروفیال J Pharm Biomed Anal. 2017; 134 : 352-360. [ PubMed ] [ Google .
] Scholar
.Nie L، Dai Z، Ma S .95بهبود جداسازی کایرال ( -)R, Sگواترین توسط :SFCیک کاربرد در طب سنتی
چینی [ .J Anal Methods Chem. 2016; 2016 : 5 .مقاله رایگان ] Google Scholar [ ] PubMed [ ] PMC
.Ji W, Xie H, Zhou J, Wang X, Ma X, Huang L .96پلیمرهای حک شده مولکولی سازگار با آب
برای استخراج فاز جامد انتخابی دنسیچین از عصاره آبی Panaxنوتوژنسنگ J Chromatogr B. 2016; .
] 1008 : 225-233. [ PubMed ] [ Google Scholar
.You Q، Zhang Y، Zhang Q، Guo J، Huang W، Shi S، Chen X .98پلیمرهای مغناطیسی منقوش
مولکولی مغناطیسی پاسخگوی حرارتی با ظرفیت باال برای استخراج انتخابی کورکومینوئیدها J .
] Chromatogr A. 2014; 1354 : 1-8. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Okinyo-Owiti DP، Burnett PGG، Reaney MJT .99خالص سازی بستر متحرک شبیه سازی شده
اربیتیدهای روغن بذر کتان :جداسازی بی سابقه سیکلولینوپپتیدهای Cو E. J Chromatogr B. 2014; 965
] : 231-237. [ PubMed ] [ Google Scholar
.Kang SH، Kim JH، Mun S .100طراحی بهینه یک فرآیند بستر متحرک شبیه سازی شده پشت سر هم برای
جداسازی پاکلیتاکسل-13 ،دهیدروکسی باکاتین ،IIIو -10داستیل پاکلیتاکسل .بیوشیمی فرآیند -1468 :)9( 45 ;2010 .
] Google Scholar [ .1476
.Mun S .101بهبود عملکرد یک فرآیند بستر متحرک شبیه سازی شده پشت سر هم برای جداسازی پاکلیتاکسل،
-13دهیدروکسی باکاتین ،IIIو -10دی استیل پاکلیتاکسل با ایجاد تفاوت بین اندازه ذرات جاذب دو واحد بستر
متحرک شبیه سازی شده فرعی .بیوشیمی فرآیند ] Google Scholar [ .1334-1329 :)6( 46 ;2011 .
.Liang MT، Liang RC، Yu SQ، Yan RA .102جداسازی رسوراترول و امودین توسط کروماتوگرافی
بستر متحرک شبیه سازی شده با مایع فوق بحرانی [ J Chromatogr Sep Tech. 2013; 4 (3): 1000175.
] Google Scholar
.Cui Y, Shen N, Yuan X, Dang J, Shao Y, Mei L, Tao Y, Wang Q, Liu Z .104کروماتوگرافی
دوبعدی بر اساس آزمایش بر روی خط HPLC-DPPHزیست فعالی هدایت شده برای جداسازی مقدماتی ترکیب
آنتی اکسیدانی آنالوگ از Arenariaکانسوئنسیس J Chromatogr B. 2017; 1046 : 81-86. [ PubMed .
] ] [ Google Scholar
.Sciarrone D، Panto S، Donato P، Mondello L .105بهبود بهره وری یک سیستم آماده سازی
کروماتوگرافی چند بعدی با جمع آوری مواد شیمیایی خالص پس از هر یک از سه بعد کروماتوگرافیJ .
] Chromatogr A. 2016; 1475 : 80-85. [ PubMed ] [ Google Scholar
کتابخانه ملی پزشکی
8600 Rockville Pike
Bethesda، MD 20894
سیاست های وب افشای آسیب پذیری
FOIA
HHS
به مشاغل دسترسی
کمک کنید
NLM
NIH
HHS
USA.gov