Các lời giải đề xuất cho Chương 34 34

BÀI TẬP 1
Dự đoán cấu trúc của sản phẩm của phản ứng Diels-Alder này.

OMe
CO2Me
+ ?

Me3SiO

Mục đích của bài tập

Bạn có thể đối phó với một phản ứng Diels-Alder phức tạp vừa phải
không?

Lời giải đề xuất

Diene giàu điện tử và sẽ sử dụng HOMO của nó trong phản ứng cộng đóng
vòng. Do đó, nó sẽ ưu tiên anken có LUMO thấp nhất và đó phải là este
không no. Cả hai nhóm thế trên diene phản ứng trực tiếp đến cùng một đầu.
Chúng ta có thể dự đoán điều này từ việc cho điện tử từ một trong hai
nguyên tử oxy của diene và theo những cách khác.
OMe OMe MeO MeO
CO2Me
CO2Me
[4 + 2]

Me3SiO Me3SiO Me3SiO Me3SiO

cả hai nhóm thế đặt hệ số

HOMO lớn nhất ở đây

Hóa học lập thể của anken (H và CO2Me cis) sẽ được tái tạo trung thực
trong sản phẩm. Hóa học lập thể ở nhóm OMe xuất phát từ cuộc tấn công
nội phân tử—chúng ta nên nhét nhóm este bên dưới (hoặc bên trên—
không có gì khác biệt) diene để nó có thể xen phủ với obitan của hai
Hóa chất này là một phần của
quá trình tổng hợp chất chống
nguyên tử ở giữa của diene. Nếu bạn cũng nói rằng sản phẩm này sẽ tách ung thư vernolepin của S.
metanol khi hoạt động để chỉ có hóa học lập thể của mối nối vòng là quan Danishefsky và nhóm, J. Am. Chem.
trọng, thì bạn đã đúng. Soc., 1976, 98, 3028.
 376 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

OMe MeO
CO2Me xử lí CO2Me
MeO2C [4 + 2] bước
H cuối
endo
Me3SiO H Me3SiO O
H H

BÀI TẬP 2
Nhận xét về sự khác nhau về tốc độ giữa hai phản ứng này.

155 °C
chu kỳ bán rã
15 giờ
O
O

65 °C
chu kỳ bán rã
O 1 giờ

Mục đích của bài tập

Thêm chi tiết về phản ứng Diels-Alder nội phân tử.

Lời giải đề xuất

Các dien đều giống nhau, kích thước vòng giống nhau và sự khác biệt duy nhất
là sự hiện diện của vòng benzen trong hợp chất phản ứng nhanh hơn. Chúng ta
nên vẽ cơ chế cho một trong các phản ứng để xem điều gì đang xảy ra.

Phản ứng này là một phần của quá
trình tổng hợp khung taxane của K.
J. Shea và P. D. Davis, Angew. Chem. [4 + 2]
Int. Ed. Engl., 1983, 22, 419.

O O

Chúng tôi đang tạo hai vòng mới. Vòng sáu chứa một anken trong sản
phẩm không có vấn đề gì. Vòng tám cạnh có xeton trong đó có thể gây ra
vấn đề, nhưng vòng mười chứa anken trans chắc chắn là có vấn đề. Việc
tạo ra các vòng trung bình (8 đến 14 thành viên) sẽ dễ dàng hơn nhiều khi
có một cis anken trong vòng và vòng benzen hỗ trợ ở đó. Nó cũng làm
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 377

tăng lượng cấu dạng với các đầu chuỗi của chúng gần nhau và có thể làm
giảm năng lượng LUMO bằng cách liên hợp với xeton.

BÀI TẬP 3
Chứng minh tính chọn lọc lập thể trong phản ứng Diels-Alder nội phân tử này.

HO2C O
O CO2H H

O O

Mục đích của bài tập

Khám phá hóa học lập thể của phản ứng Diels-Alder nội phân tử.

Lời giải đề xuất

Các phản ứng Diels-Alder nội phân tử có thể tạo ra các sản phẩm endo-
hoặc exo. Trước tiên chúng ta nên khám phá xem đây là cái gì. Vẽ trạng
thái chuyển tiếp cho phản ứng endo, chúng tôi thấy rằng nó đúng - sản
phẩm cuối cùng được hình thành. Vì vậy, các yếu tố điện tử chiếm ưu thế,
có lẽ vì dienophile có LUMO năng lượng thấp như vậy và nó có hai nhóm
carbonyl cho obitan thứ cấp xen phủ với mặt sau của diene.

CO2H toàn bộ cis

HO2C O
H H
H
O H
HO2C O
J. D. White và B. G. Sheldon J.
O Org. Chem., 1981, 46, 2273.
O O
378 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

BÀI TẬP 4
Giải thích sự tạo thành các sản phẩm cộng duy nhất trong các phản ứng này.

O O
H

+
OMe OMe
HO O O
HO
BnO
BnO

H H
Cl 180 °C
H H
OR Cl OR
H
O O O O

Mục đích của bài tập

Nghiên cứu tính chọn lọc theo vùng và lập thể của một phản ứng Diels-Alder
giữa các phân tử và nội phân tử.

Lời giải đề xuất

Hóa học lập thể của phản ứng đầu tiên rất đơn giản: nó tạo ra sản phẩm endo.

O O

toàn bộ H
cis
sản phẩm
H endo
OMe BnO OMe
O O
HO OBn HO

Đây là những bước đầu tiên
trong quá trình tổng hợp axit
gibberellic - hormone thực vật của
E. J. Corey và cộng sự, J. Am. Chem.
Soc., 1978, 100, 8031.
Hóa học chọn lọc vị trí không hoàn toàn đơn giản như vậy. Diene có hệ số
HOMO lớn hơn ở đầu trên cùng như được vẽ, vì vậy chúng ta phải suy ra rằng
hệ số LUMO lớn nhất trong quinone không đối xứng nằm ở trên cùng bên trái
như được vẽ. Điều này là kết quả của việc nhóm MeO nhường điện tử làm cho
nhóm carbonyl trên cùng và anken bên phải ít electrophilic hơn, trong khi
carbonyl dưới cùng hoạt hóa đầu trên cùng của anken bên trái. Hoặc, nếu bạn
sử dụng thuật ghi nhớ, thì đây là một sản phẩm 'ortho'.
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 379

hệ số
O O O
hệ số
HOMO LOMO
lớn nhất. liên hợp phản
lớn nhất.
hoạt hóa

OMe OMe OMe

HO O O O
OBn OBn OBn

Ví dụ thứ hai là nội phân tử, do đó, hóa học chọn lọc vùng được xác
định chỉ bởi điều đó: liên kết este giữa diene và dienophile quá ngắn đối
với bất kỳ biến thể nào. Liên kết tương tự này (‘tether’) cũng buộc
dienophile tiếp cận diene từ bên dưới. Tất cả những gì còn lại là câu hỏi
endo/exo và sơ đồ cho thấy sản phẩm là endo với nhóm carbonyl được
giấu dưới mặt sau của diene.

Cl
H toàn bộ
H
Cl
cis H
O sản phẩm
H endo
O OR
OR
O O H

BÀI TẬP 5
Đề xuất hai tổng hợp xeton spirocyclic này từ các chất đầu được hiển thị. Không
có chất đầu có sẵn.

O O CHO
? ? ? ?

Mục đích của bài tập

Thay đổi tổng hợp (chương 24 và 28) với một số phản ứng cộng đóng vòng.
Giúp bạn thấy rằng có nhiều cách khác để tạo ra các vòng sáu.

Lời giải đề xuất

Cắt liên kết rõ ràng nhất là của xeton không bão hòa α, β với phản ứng aldol.
Điều này tiết lộ một hợp chất 1,4-dicacbonyl. Hiện tại có thể cắt liên kết trực
tiếp với một trong các chất đầu và mỗi chất có thể được thực hiện bằng phản
ứng Diels-Alder.
380 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

4
CHO O Cl Diels-
O CHO CHO
enone 1,4-diCO Alder
3 2 +
1
aldol
O

Phản ứng Diels-Alder có tính chọn lọc vị trí ('para') phù hợp, đặc biệt nếu
chúng ta sử dụng chất xúc tác axit Lewis như SnCl4, và chúng ta sẽ cần một
enol đặc trưng không bazơ tương đương cho quá trình alkyl hóa: một enamine
sẽ hoạt động tốt.
CHO Cl CHO O
CHO
+ gia nhiệt R2NH NR2 bazơ
+
Lewis
acid O

Lộ trình khác yêu cầu liên kết khác với keto-aldehyde cộng với một lần cắt
liên kết aldol nữa. Chất đầu được tạo ra dễ dàng hơn bằng phản ứng khử
Birch hơn là bằng phản ứng Diels-Alder.

4 CHO O
O phản ứng khử OMe
3 2 1,4-diCO enone Birch
1
O aldol

 Việc sử dụng phản ứng khử
Birch để tạo ra cyclohexene
là trên tr. 542 SGK.
Phản ứng khử Birch tạo ra ete enol của xeton và yêu cầu quá trình thủy
phân cẩn thận để tránh anken chuyển sang liên hợp với xeton. Phản ứng aldol
yêu cầu một số loại kiểm soát, có lẽ silyl enol ether của acetone sẽ làm được.
Bây giờ chúng ta cần chất phản ứng cho '–CHO' sẽ thực hiện phản ứng cộng
liên hợp. Các lựa chọn rõ ràng nhất là ion xyanua hoặc nitromethane. Bước
cuối cùng giống như trong quá trình tổng hợp đầu tiên.

OSiMe3
OMe OMe O
Na, NH3(l) H
t-BuOH H 2O TiCl4

CN O CHO O
CuCN DIBAL bazơ

O
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 381

BÀI TẬP 6
Vẽ cơ chế cho các phản ứng này và giải thích hóa học lập thể.

OH NH2
1. Ph N O
2. LiAlH4 Ph

Mục đích của bài tập

Khám phá kiểm soát hóa học lập thể bằng các phản ứng cộng đóng vòng
lưỡng cực-1,3 . Xem xét lại tầm quan trọng của các hợp chất vòng trong hóa
học lập thể.

Lời giải đề xuất

Oxit nitrile cộng một bước vào cis alkene để tạo ra một đồng phân lập thể dia
duy nhất của sản phẩm cộng đóng vòng lưỡng cực-1,3. Đây là một phản ứng
cộng đóng vòng [3+2] với lưỡng cực ba carbon cung cấp bốn electron. Hai
nhóm metyl trên anken bắt đầu cis và duy trì như vậy trong sản phẩm cộng.
O O N
N cộng đóng vòng
lưỡng cực-1,3. Ph
Ph

Phản ứng khử đầu tiên phải là của imine vì nó có tính chọn lọc lập thể,
với hiđrua được chuyển sang mặt của vòng năm đối diện với các nhóm
metyl. Phản ứng khử N–O theo sau.  Nếu phản ứng liên kết N–O
xảy ra trước, chúng ta sẽ
mong đợi ít sự kiểm soát
O N O NH OH NH2 OH NH2 trong việc khử imine chuỗi
LiAlH4 mở.
=
Ph Ph
Ph Ph
H H
H AlH3
382

Phản ứng cộng đóng vòng lưỡng
cực-1,3 được phát triển bởi J. J.
Tufariello và R. G. Gatrone,
Tetrahedron Lett., 1978, 2753.
Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ
BÀI TẬP 7
Đưa ra cơ chế cho những phản ứng này và giải thích sự kiểm soát hóa học vùng và
lập thể (hoặc thiếu nó!). Lưu ý rằng MnO2 oxy hóa ancol allylic thành enone.
H H
Ph 1. Zn, O
Ph
+ HOAc
N 2. MnO2 N
O H
N Ph
O hỗn hợp các đồng phân lập
thể dia
Mục đích của bài tập
Tính chọn lọc và ứng dụng của phản ứng cộng đóng vòng lưỡng cực-1,3.
Lời giải đề xuất
Điều đầu tiên cần làm là sắp xếp cơ chế cho phản ứng cộng đóng vòng.
Nitrone sử dụng LUMO của nó (π* của liên kết C=N) để phản ứng với
HOMO của diene có hệ số lớn nhất ở cuối nhóm phenyl (đây là nơi mà
một electrophile sẽ phản ứng). Không có tính chọn lọc vì không có liên
hợp và không có lựa chọn exo/endo.
H
Ph Ph
N N
O O H
Phản ứng khử bằng kẽm cắt liên kết N–O và MnO2 oxy hóa ancol allylic
thành enone. Tại thời điểm này chỉ có một trung tâm bất đối nên hỗn hợp
các đồng phân lập thể dia đã trở thành một hợp chất. Phản ứng cộng liên
hợp của amin tạo ra vòng mới.
H H
Ph Ph
1. Zn, HOAc 2. MnO2
N NH OH
O H
H H H
O O O
NH N H N
Ph Ph Ph
Hóa học lập thể khó giải thích hơn. Sản phẩm sẽ chọn một điểm nối vòng
trans (nitơ có thể đảo ngược và phản ứng vòng hợp nhất-6,6 bền hơn),
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 383

nhưng điều đó có nghĩa là nhóm phenyl phải là axial, có lẽ không phải là sự

sắp xếp ổn định hơn. Có vẻ như đây là sản phẩm động học. Có vẻ như vòng
đóng lại với sự xen phủ tốt nhất giữa cặp electron đơn độc nitơ và obitan π *
của enone để tạo ra một điểm nối vòng cis cân bằng bằng cách đảo ngược
hình chóp ở nitơ thành điểm nối trans bền hơn. Axial phenyl ở đây không
quá tệ vì chỉ có một tương tác 1,3-diaxial với nhóm phenyl, và thậm chí đó
chỉ là với một nguyên tử hydro.

H H H H
Đây là một phần trong tổng

Ph O O hợp các loại ancol khác nhau của
C. Kibayashi và cộng sự, J. Chem.
N H N H N
=
N Soc., Chem. Commun., 1983, 1143.
O O
Ph
Ph Ph

BÀI TẬP 8
Đề xuất một cơ chế cho phản ứng này và giải thích hóa học lập thể và hóa học
chọn lọc vùng.

Me
O gia nhiệt
+
O
O O
MeO2C H
MeO2C

Mục đích của bài tập

Hai phản ứng kiểu Diels-Alder không thông thường.

Lời giải đề xuất

Phản ứng rõ ràng là một phản ứng cộng đóng vòng nhưng thoạt nhìn,
tính chọn lọc hoàn toàn sai. Câu đố được giải quyết khi chúng ta nhận ra
rằng đây là một yêu cầu điện tử ngược Diels-Alder. Điene rất nghèo điện

Trình tự này đã được D. S. Watt và
tử với hai nhóm carbonyl liên hợp của nó, vì vậy đienophile cần phải E. J. Corey sử dụng trong quá trình
giàu điện tử. Nó không giàu điện tử như đã vẽ, nhưng enol của nó thì có. tổng hợp occidentalol (Tetrehedron
Sản phẩm cộng đóng vòng được hình thành đầu tiên sẽ mất carbon Lett., 1972, 4651).

dioxide trong quá trình nghịch cộng đóng vòng.

O Me
O
O Me
H
O OH O
MeO2C H
MeO2C MeO2C
O
384 Solutions Manual to accompany Organic Chemistry

BÀI TẬP 9
Phản ứng cộng đóng vòng của hai hợp chất này được khẳng định là tạo ra đồng
phân lập thể dia. Các nhà hóa học đã thực hiện công việc này tuyên bố rằng hóa
học lập thể của sản phẩm cộng đóng vòng được chứng minh đơn giản bằng
chuyển hóa của nó thành một lactone khi khử. Nhận xét về tính hợp lệ của suy luận
này và giải thích hóa học lập thể của phản ứng cộng đóng vòng.

MeO2C MeO2C
CO2Me
hν NaBH4
+

CO2Me MeO2C H H
O O
O
O

Mục đích của bài tập

Tính chọn lọc và ứng dụng của phản ứng cộng đóng vòng quang hóa [2 + 2].

Lời giải đề xuất

Một trong hai chất đầu có thể hấp thụ ánh sáng để cho SOMO cho quá trình
cộng đóng vòng. Điều này không ảnh hưởng đến hóa học lập thể của phản ứng.
Không có hiệu ứng endo trong phản ứng cộng đóng vòng quang hóa [2 + 2]
nên các phân tử chỉ đơn giản là kết hợp với các vòng được sắp xếp theo kiểu
exo để tạo ra ít cản trở không gian nhất.

CO2Me CO2Me MeO2C Me

CO2Me
Me
CO2Me H
MeO2C H
O O O

Hóa học lập thể rất dễ giải thích vì phân tử được gấp lại theo cách mà chỉ có
mặt dưới cùng của nhóm carbonyl mở ra cho sự tấn công nucleophin.
Oxyanion được tạo ra có thể đóng vòng ngay lập tức để tạo thành lactone. Rõ
ràng điều này chỉ có thể xảy ra nếu nhóm O– ở trên nhưng cũng chỉ nếu nhóm
CO2Me ở cùng một phía của vòng bốn ở giữa với nhóm O–. Sự hình thành của
lactone thực sự chứng minh hóa học lập thể.
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 385

O O MeO2C
CO2Me CO2Me CO2Me
CO2Me OMe
Me Me Me =
H O H
O O
H BH3 H H O

BÀI TẬP 10
Thioketones, với liên kết C=S, thường không bền. Tuy nhiên, thioketone này khá
bền và trải qua phản ứng với anhydride maleic để tạo ra một sản phẩm cộng. Nhận
xét về tính bền của thioketone, cơ chế của phản ứng và hóa học lập thể của sản
phẩm.

O S H
O
S + O
HH O

O O

Mục đích của bài tập

Khám phá một cấu trúc mới, xem lại về tính thơm và phản ứng cộng đóng
vòng [8 + 2].

Lời giải đề xuất

Thioketone đặc biệt này bền vì liên kết C=S rất phân cực do giải tỏa làm
cho vòng bảy trở thành một cation thơm có sáu electron trong đó. Bạn có
thể diễn tả cho điều này theo nhiều cách khác nhau.

S S S S

Phản ứng cộng đóng vòng sử dụng anhydrit maleic làm thành phần hai
electron với LUMO thấp. Mặc dù về nguyên tắc, chất này có thể trải qua
phản ứng Diels-Alder với một trong các dien trong thioketone, nhưng nó ưu
tiên phản ứng bằng cách đưa vào nguyên tử lưu huỳnh, sử dụng tám electron
trong một thành phần có hệ số HOMO cao. Sản phẩm ba vòng rõ ràng được
tự gấp lại để triene trong vòng bảy và các nhóm carbonyl trong anhydrit gần
nhau. Từ kết quả, có vẻ như phải có hiệu ứng endo trong phản ứng cộng
đóng vòng [8 + 2] này.
386 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

S S H
[8 + 2] O
O
phản ứng O
O HH
cộng đóng
O vòng O

BÀI TẬP 11
Ancol không bão hòa này hoàn toàn bền cho đến khi nó bị oxy hóa bằng Cr(VI):
sau đó nó chuyển sang đóng vòng thành sản phẩm được hiển thị. Giải thích.

H
OH
Cr(VI)

H
O

Mục đích của bài tập

Phát hiện ra một hiệu ứng chung trong các phản ứng cộng đóng vòng nội phân
tử

Lời giải đề xuất

Chất đầu có thể trải qua phản ứng Diels-Alder nhưng diene và dienophile
tương hợp kém. Cả hai đều có HOMO năng lượng cao và không có LUMO
năng lượng thấp trong tầm nhìn. Sau khi enone được hình thành, anken
trở nên thiếu điện tử: lúc này năng lượng kết hợp tốt với nhau và quá trình
cộng đóng vòng diễn ra nhanh chóng. Hóa học lập thể đến từ một sự sắp
xếp endo. H
OH O
Cr(VI)

H
O HH O
 Các lời giải cho Chương 34 – Phản ứng pericyclic 1: cộng đóng vòng 387

BÀI TẬP 12
Đưa ra cơ chế cho những phản ứng này, giải thích hóa học lập thể.

H H
O Et3N Et3N
COCl

O O
H O H

Mục đích của bài tập

Xem xét phản ứng cộng đóng vòng [2 + 2] của ketenes.

Lời giải đề xuất

Xử lý clorua axit bằng amin bậc ba tạo ra ketene. Trong trường hợp này, có
thểlà phản ứng cộng đóng vòng [2 + 2] nội phân tử. Hóa học lập thểi là
tầm thường: một điểm nối vòng cis là điểm duy nhất có thể.

Et3N H H
Cl Cl
R R R C một ketene
O
O O

Et3N [2 + 2]
C O
COCl O

Nếu có sẵn một anken phản ứng mạnh hơn (trong trường hợp này, O
nhường điện tử làm cho enol ete phản ứng mạnh hơn), thì thay vào đó,
ketene sẽ cộng vào đó. Lưu ý rằng anken phải có mặt khi ketene được tạo
ra. Cơ chế và một phần của hóa học lập thể rất đơn giản. Bởi vì anken vòng
có hóa học lập thể cis, nên hai hydro trên vòng sáu phải là cis trong sản
phẩm. Hóa học chọn lọc vùng do anken là một enol ether và hệ số lớn
trong HOMO của nó tương tác với nguyên tử trung tâm của ketene,
nguyên tử có hệ số LUMO lớn hơn.

R O H H
O O
C
C
O HOMO
O
LUMO O H
(hệ số lớn nhất)
388 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Hóa học lập thể ở trung tâm còn lại xuất phát từ cách hai phân tử tiếp
cận nhau. Hai thành phần này là trực giao và các đường chấm chấm trong
sơ đồ ở giữa bên dưới cho thấy các liên kết mới được hình thành như thế

Có khá nhiều thứ trong hóa học này nào. Nhóm carbonyl của ketene sẽ ưu tiên ở giữa vòng và chuỗi bên của
mà chúng ta có thể thảo luận ở đây: ketene sẽ uốn cong xuống khỏi vòng trên cùng. Các phản ứng cộng đóng
xem R. H. Bisceglia và C. J. Cheer, J.
Chem. Soc., Chem. Commun., 1973, vòng nhiệt [2 + 2] này thường cho một sản phẩm toàn cis.
165.
H H
O H O R O
[2 + 2] R
C O
C H
H O H
O