업계를 위한 지침

프로세스 유효성 검사: 일반 원칙

및 관행

미국 보건복지부 식품의약국
약물평가연구센터(CDER) 생물학적제제평가연구센터
(CBER) 수의학센터(CVM)

2011년 1월
현행 우수 제조 및 품질 관리 기준(CGMP) 개정 1판
업계를 위한 지침
업계를 위한 지침
프로세스 유효성 검사: 일반 원칙
및 관행
추가 사본은 다음 주소에서 구할 수 있습

니다.
의약품 정보부, WO51, 2201호 10903 New Hampshire
Ave.
실버 스프링, MD 20993
전화: 301-796-3400; 팩스: 301-847-8714
druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
및/또는
커뮤니케이션, 아웃리치 및 개발실, HFM-40 생물학적제제 평가 및
연구 센터
식품의약국
1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448
(전화) 800-835-4709 또는 301-827-1800
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
및/또는 커뮤니케이션
담당자, HFV-12 수의학 센터 식품
의약국
7519 스탠디쉬 플레이스,
록빌, MD 20855
(전화) 240-276-9300
http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm

미국 보건복지부 식품의약국
약물평가연구센터(CDER) 생물학적제제평가연구센터
(CBER) 수의학센터(CVM)

2011년 1월
현행 우수 제조 및 품질 관리 기준(CGMP) 개정 1판
 구속력이 없는 권장 사항 포함

목차

I. 소개 ......................................................................................................................................1

II. 배경 ......................................................................................................................................3

A. 공정 검증 및 의약품 품질..................................................................................................................3

B. 프로세스 검증에 대한 접근 방식.......................................................................................................4

III. 프로세스 유효성 검사를 위한 법적 및 규제 요건 5..............................................................

IV. 권장 사항..............................................................................................................................7

A. 프로세스 검증을 위한 일반적인 고려 사항 .......................................................................................7

B. 1단계 - 프로세스 설계.......................................................................................................................8

1. 프로세스 지식 및 이해 구축 및 캡처 .................................................................................................8
2. 프로세스 제어를 위한 전략 수립 .......................................................................................................9
C. 2단계 - 프로세스 검증.....................................................................................................................10

1. 시설 설계 및 유틸리티 및 장비의 인증 ...........................................................................................10

2. 프로세스 성능 검증 .........................................................................................................................11
3. PPQ 프로토콜 .................................................................................................................................12
4. PPQ 프로토콜 실행 및 보고서 ........................................................................................................13
D. 3단계 - 지속적인 프로세스 검증 .....................................................................................................14

V. PPQ 배치 동시 릴리스.......................................................................................................16

VI. 문서화 ................................................................................................................................17

VII. 분석 방법론 ........................................................................................................................17

용어집 ............................................................................................................................................18

참고 자료........................................................................................................................................19

i
 업계를 위한 지침1

프로세스 검증: 일반 원칙 및 관행

이 지침은 이 주제에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 현재 생각을 나타냅니다. 이 지침은 특정인을 위한

권리를 창출하거나 부여하지 않으며, FDA 또는 대중을 구속하는 목적으로 운영되지 않습니다. 해당 접
근 방식이 해당 법령 및 규정의 요건을 충족하는 경우 대체 접근 방식을 사용할 수 있습니다. 대체 접근
방식에 대해 논의하려면 이 지침의 이행을 담당하는 FDA 직원에게 문의하세요. 해당 FDA 직원을 확인
할 수 없는 경우 이 지침의 제목 페이지에 나와 있는 해당 번호로 전화하세요.

I. 소개

이 지침은 이 지침에서 의약품 또는 제품이라고 통칭하는 활성 제약 성분(API 또는 원료의약품)

을 포함하여 인간 및 동물용 의약품과 생물학적 제제의 제조에 대해 FDA가 공정 검증의 적절한
요소로 간주하는 일반적인 원칙과 접근 방식을 간략하게 설명합니다. 이 지침은 모든 제조업체가
제조 공정을 검증하는 데 사용할 수 있는 원칙과 접근 방식을 통합합니다.

이 지침은 공정 밸리데이션 활동을 제품 수명주기 개념 및 산업을 위한 FDA/국제조화회의(ICH)

가이드라인, Q8(R2) 의약품 개발, Q9 품질 위험 관리 및 Q10 의약품 품질 시스템을 포함한 기존
FDA 지침과 연계합니다.2 이 지침은 이러한 지침에서 설명하는 개념과 원칙을 반복하지는 않지
만, FDA는 제조 공정 수명 주기의 모든 단계에서 최신 의약품 개발 개념, 품질 위험 관리 및 품질
시스템을 사용할 것을 권장합니다.

1 이 지침은 미국 식품의약국 약물평가연구센터(CDER)의 제조 및 제품 품질 부서가 CDER의 의약품과학국, 생물학

적제제평가연구센터(CBER), 규제국(ORA), 수의학센터(CVM)와 협력하여 작성했습니다.

2
최신 버전의 지침이 있는지 확인하려면 CDER 지침 페이지
(http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm), CBER 지침 페이
지
(http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm)
또는 CVM 지침 페이지
(http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm)를 확인하
세요.
.
 구속력이 없는 권장 사항 포함

라이프사이클 개념은 제품 및 프로세스 개발, 상용 제조 프로세스의 인증,3 그리고 일상적인 상업

적 생산 과정에서 프로세스를 통제 상태로 유지합니다. 이 지침은 건전한 과학을 통해 프로세스
개선과 혁신을 지원합니다.

이 지침에서는 다음 범주의 약물을 다룹니다:

• 인체 약물
• 동물용 의약품
• 생물학 및 생명공학 제품
• 완제품 및 활성 의약품 성분(API 또는 원료의약품)4
• 복합제(의약품 및 의료기기) 제품의 약물 구성 성분

이 지침은 다음 유형의 제품에는 적용되지 않습니다:

• A형 의약품 및 의약품 사료
• 의료 기기5
• 식이 보충제
• 공중 보건 서비스법 361조에 따라 규제되는 이식용 인체 조직6

이 지침은 규제 제출의 일부로 어떤 정보를 포함해야 하는지 명시하지 않습니다. 관심 있는 사람은 해당

지침을 참조하거나 해당 센터에 문의하여 제출물에 포함할 정보의 유형을 결정할 수 있습니다.

또한 이 지침은 최신 의약품 제조 장비에 일반적으로 통합되어 있는 자동화된 공정 제어 시스템(예:

컴퓨터 하드웨어 및 소프트웨어 인터페이스)의 밸리데이션에 대해서는 구체적으로 설명하지 않습
니다. 그러나 이 지침은 공정에 자동화된 장비를 포함하는 공정의 밸리데이션과 관련이 있습니다.

3 이 지침에서 상업적 제조 공정이라는 용어는 상업용 제품(즉, 시판, 유통, 판매되거나 판매될 예정인 의약품)을 생
산하는 제조 공정을 의미합니다. 이 지침의 목적상 상업적 제조 공정이라는 용어에는 임상시험 또는 치료용 IND 자
료는 포함되지 않습니다.

4 API(원료의약품) 및 중간체와 같은 의약품 성분에 대한 별도의 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP)

규정은 본 지침 발행일 현재 공개되지 않았지만, 이러한 성분은 연방 식품, 의약품 및 화장품법(이하 법)

2
 구속력이 없는 권장 사항 포함
501(a)(2)(B) 섹션의 법적 CGMP 요건의 적용을 받습니다(21 U.S.C. 351(a)(2)(B)). API에 대한 공정 밸리데이션은
인터넷(http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm)에서 확인할
수 있는 업계용 FDA/ICH 지침인 Q7 원료의약품 제조 및 품질관리기준(ICH Q7)에 설명되어 있습니다. ICH Q7의
섹션 XII에서는 API 공정 검증 원칙에 대해 자세히 설명합니다.

5 의료 기기에 대한 프로세스 검증에 대한 지침은 별도의 문서인 품질 관리 시스템 - 프로세스 검증, 에디션 2(
참고 6 참조)에 나와 있습
니다.

6 인터넷
(http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm)에
서 확인할 수 있는 업계용 FDA 지침, 이식용 인체 조직 처리 절차의 유효성 검증을 참조하세요.

3
 구속력이 없는 권장 사항 포함

본 지침을 포함한 FDA의 지침 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 설정하지 않습니다. 대신

지침은 특정 주제에 대한 FDA의 현재 생각을 설명하며, 특정 규제 또는 법적 요건이 인용되지 않
는 한 권장 사항으로만 간주해야 합니다. 기관 지침에서 '해야 한다'는 단어의 사용은 무언가를 제
안하거나 권장하지만 필수는 아님을 의미합니다.

II. 배경

1987년 5월 11일 연방 관보(52 FR 17638)에서 FDA는 공정 검증의 일반 원칙에 관한 지침(1987

년 지침)이라는 제목의 지침을 발표하는 공지를 발표했습니다.7 그 이후로 규제 감독을 통해 추가
적인 경험을 확보하여 이 주제에 대한 업계에 대한 권장 사항을 업데이트할 수 있었습니다. 이 개
정된 지침은 공정 밸리데이션에 대한 FDA의 현재 생각을 전달하며 1987년 지침에서 처음 소개
된 기본 원칙과 일치합니다. 또한 개정된 지침은 특히 제약 제조에서 기술 발전의 사용과 최신 위
험 관리 및 품질 시스템 도구 및 개념의 구현과 관련하여 "21세기를 위한 제약 CGMP - 위험 기
반 접근법"이라는 제목의 FDA 이니셔티브의 목표 중 일부를 반영하는 권장 사항을 제공합니다.8
이 개정된 지침은 1987년 지침을 대체합니다.

FDA는 제조업체가 수행하는 공정 검증을 검사하고 평가할 권한과 책임이 있습니다. 제약(의약
품) 제조 검증을 위한 CGMP 규정은 의약품이 보유하고자 하는 모든 속성을 충족한다는 높은 수
준의 확신을 가지고 의약품을 생산할 것을 요구합니다(21 CFR 211.100(a) 및 211.110(a)).

A. 공정 검증 및 의약품 품질

효과적인 공정 밸리데이션은 의약품 품질 보증에 크게 기여합니다. 품질 보증의 기본 원칙은 의

도된 용도에 적합한 의약품을 생산해야 한다는 것입니다. 이 원칙에는 다음과 같은 조건이 존재
한다는 이해가 포함됩니다:

• 품질, 안전성 및 효능은 제품에 설계 또는 내장되어 있습니다.

• 공정 중 및 완제품 검사나 테스트만으로는 품질을 적절히 보장할 수 없습니다.

7
1987년 지침은 기기 및 방사선 보건 센터(CDRH)의 대표를 포함한 실무 그룹에 의해 작성되었습니다. 그 이후로
CDRH는 글로벌 조율 태스크포스(GHTF)와 협력하여 작성한 프로세스 검증 지침을 참조하기로 결정했습니다. 해

4
 구속력이 없는 권장 사항 포함
당 문서인 품질 관리 시스템 - 공정 밸리데이션 2판(인터넷에서 http://www.ghtf.org/sg3/sg3-final.html 참조)의 원칙
과 권장 사항도 의약품 제조 공정에 고려할 때 유용합니다.

8"21세기를 위한 제약 cGMPS - 위험 기반 접근법"을 참조하십시오: 2차 진척 보고서 및 이행 계획",

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/QuestionsandAnswersonCurrentGoodMan
ufacturingPracticescGMPforDrugs/ucm071836.htm에서 확인할 수 있습니다.

5
 구속력이 없는 권장 사항 포함

• 제조 공정의 각 단계는 완제품이 사양을 포함한 모든 품질 속성을 충족하도록 제어

됩니다.

B. 프로세스 검증에 대한 접근 방식

이 지침의 목적상 프로세스 검증은 프로세스 설계 단계부터 상업적 생산에 이르기까지 데이터를
수집하고 평가하여 프로세스가 고품질의 제품을 일관되게 제공할 수 있다는 과학적 증거를 확립
하는 것으로 정의됩니다. 프로세스 검증에는 제품 및 프로세스의 수명 주기 동안 이루어지는 일
련의 활동이 포함됩니다. 이 지침에서는 프로세스 검증 활동을 세 단계로 나누어 설명합니다.

• 1단계 - 프로세스 설계: 이 단계에서는 개발 및 확장 활동을 통해 얻은 지식을 바탕으로

상용 제조 프로세스를 정의합니다.

• 2단계 - 프로세스 검증: 이 단계에서는 프로세스 설계를 평가하여 프로세스가 재현

가능한 상업적 제조가 가능한지 확인합니다.

• 3단계 - 지속적인 프로세스 검증: 일상적인 생산 과정에서 프로세스가 통제 가능한 상

태로 유지되는지 지속적으로 확인합니다.

이 지침에서는 각 단계의 일반적인 활동을 설명하지만, 실제로는 일부 활동이 여러 단계에 걸쳐

진행될 수 있습니다.

제조 공정의 배치가 소비자가 사용할 수 있도록 상업적으로 배포되기 전에 제조업체는 제조 공정

의 성능에 대해 높은 수준의 보증을 획득하여 동일성, 강도, 품질, 순도 및 효능과 관련된 속성을
충족하는 API 및 의약품을 일관되게 생산할 수 있어야 합니다. 이러한 보증은 실험실, 파일럿 및/
또는 상업적 규모의 연구에서 얻은 객관적인 정보 및 데이터를 통해 얻어야 합니다. 정보와 데이
터는 상업적 제조 공정이 상업적 제조 조건 내에서 허용 가능한 품질의 제품을 일관되게 생산할
수 있음을 입증해야 합니다.

성공적인 검증 프로그램은 제품 및 공정 개발에서 얻은 정보와 지식에 의존합니다. 이러한 지식

과 이해는 원하는 품질 속성을 가진 제품을 생산하는 제조 공정 제어 접근 방식을 수립하는 데 기
초가 됩니다. 제조업체는 반드시
6
 구속력이 없는 권장 사항 포함

• 변동의 원인 파악
• 변화의 존재 여부 및 정도 감지
• 변이가 프로세스에 미치는 영향과 궁극적으로 제품 속성에 미치는 영향 이해
• 프로세스 및 제품에 대한 위험에 상응하는 방식으로 변동을 제어합니다.

각 제조업체는 제조 공정에서 상업적 배포를 정당화할 수 있는 높은 수준의 보증을 제공할 수 있

는 충분한 이해를 얻었는지 판단해야 합니다.

7
 구속력이 없는 권장 사항 포함

제품. 제조 공정 및 관련 변수를 이해하지 않고 검증 노력에만 집중하면 적절한 품질 보증이 이루

어지지 않을 수 있습니다. 공정을 수립하고 확인한 후 제조업체는 재료, 장비, 생산 환경, 인력 및
제조 절차가 변경되더라도 공정의 수명 동안 공정을 제어할 수 있는 상태로 유지해야 합니다.9

제조업체는 지속적인 프로그램을 통해 제품 및 공정 데이터를 수집하고 분석하여 공정의 제어 상

태를 평가해야 합니다. 이러한 프로그램은 1단계와 2단계에 설명된 일부 활동을 통해 평가하고
구현할 수 있는 공정 또는 제품 문제 또는 공정 개선 기회를 식별할 수 있습니다.

레거시 제품 제조업체는 원래의 공정 개발 및 인증 작업에서 얻은 지식과 제조 경험을 활용하여

공정을 지속적으로 개선할 수 있습니다. 레거시 제품 및 프로세스에 대한 이 지침의 권장 사항을
구현하려면 3단계에 설명된 활동부터 시작해야 할 것입니다.

III. 프로세스 검증을 위한 법적 및 규제 요건

의약품(완제의약품 및 성분)에 대한 공정 유효성 검증은 법 501(a)(2)(B)(21 U.S.C. 351(a)(2)(B)

에 따라 법적으로 강제할 수 있는 요건으로, 다음과 같이 명시되어 있습니다:

의약품은 ... 제조, 가공, 포장 또는 보유에 사용된 방법 또는 시설 또는 관리가 해당 의약품

이 안전성에 관한 이 법의 요건을 충족하고 동일성과 강도를 가지며 품질 및 순도 특성을
충족하도록 보장하기 위해 현재의 우수 제조 관행에 부합하지 않거나 부합하지 않게 운영
또는 관리되는 경우 ... 변질된 것으로 간주됩니다.

완제 의약품에 대한 현행 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준(CGMP)을 설명하는 FDA 규정은

21 CFR 파트 210 및 211에 나와 있습니다.

CGMP 규정에 따라 제조 공정은 공정 중인 재료와 완제품이 사전 결정된 품질 요건을 충족하고

일관되고 안정적으로 충 족 하 도 록 설계 및 제어되어야 합니다. 공정 검증은 CGMP 규정 210
및 211에 따라 일반 및 특정 조건 모두에서 요구됩니다. 공정 유효성 검증의 근거는 211.100(a)에
명시되어 있으며, 여기에는 "의약품의 정체성, 강도, 품질 및 순도를 보장하기 위해 고안된 생산
및 공정 관리를 위한 서면 절차가 있어야 한다..."고 명시되어 있습니다. (강조 추가). 이 규정에
따라 제조업체는 운영 및 제어를 포함한 공정을 설계하여 이러한 속성을 충족하는 제품을 생산해
야 합니다.
8
 구속력이 없는 권장 사항 포함
9 이 지침의 섹션 III에 설명된 법령 및 규정은 의약품 제조에 사용되는 방법과 시설이 의약품의 정체성, 강도, 순도
및 품질이 원래 의도한 대로 또는 나타내는 대로 보장될 수 있도록 충분한 통제하에 운영 및 관리되어야 한다는 요건
을 설명합니다.

9
 구속력이 없는 권장 사항 포함

다른 CGMP 규정에서는 검증의 다양한 측면을 정의합니다. 예를 들어, § 211.110(a), 공정 중 재

료 및 의약품의 샘플링 및 테스트에서는 제어 절차가 ". 생산량을 모니터링하고 공정 중 재료 및
의약품의 특성에 변동성을 유발할 수 있는 제조 공정의 성능을 검증하기 위해 수립되어야 한다"(
강조 추가)고 규정하고 있습니다. 이 규정에 따라 잘 설계된 공정이라도 최종 제품 품질을 보장하
기 위해 공정 중 관리 절차를 포함해야 합니다. 또한 샘플링에 관한 CGMP 규정은 검증을 위한
여러 요건을 명시하고 있습니다. 샘플은 분석 중인 배치를 대표해야 하고(§ 211.160(b)(3)), 샘플
링 계획은 통계적 신뢰도를 가져야 하며(§ 211.165(c) 및 (d)), 배치가 미리 정해진 사양을 충족해
야 합니다(§ 211.165(a)).

샘플링 요건 외에도 CGMP 규정은 공정 검증의 한 측면으로 공정 중 사양을 수립하기 위한 규범

도 제공합니다. 섹션 211.110(b)는 공정 중 사양을 수립할 때 따라야 할 두 가지 원칙을 설정합니
다. 첫 번째 원칙은 "... [공정 중 재료 및 의약품의] 이러한 특성에 대한 공정 중 사양은 의약품 최
종 사양과 일치해야 한다. . . ." 따라서 최종 의약품이 품질 요건을 충족할 수 있도록 공정 중 재
료를 관리해야 합니다. 이 규정의 두 번째 원칙은 또한 공정 중 사양 ". . 가능한 경우 이전의 허용
가능한 공정 평균 및 공정 변동성 추정치에서 도출되어야 하며, 적절한 경우 적절한 통계 절차를
적용하여 결정되어야 한다."라고 규정하고 있습니다. 이 요건은 부분적으로 제조업체가 공정 성
능을 분석하고 배치 간 변동성을 제어해야 할 필요성을 설정합니다.10

CGMP 규정은 또한 공정 설계, 개발 및 유지관리와 관련된 활동을 설명하고 정의합니다. 섹션

211.180(e)는 제품 품질 및 제조 경험에 대한 정보와 데이터를 주기적으로 검토하여 확립된 프로
세스의 변경이 필요한지 여부를 결정하도록 요구합니다. 제품 품질 및 프로세스 성능에 대한 지
속적인 피드백은 프로세스 유지관리의 필수 기능입니다.

또한 CGMP 규정은 의약품을 제조하는 시설이 적절한 크기, 구조 및 위치로 적절한 운영을 용이
하게 할 것을 요구합니다(§ 211.42). 장비는 적절한 설계, 적절한 크기, 적절한 위치에 있어야 의
도된 용도에 맞게 작동이 용이합니다(§ 211.63). 자동화, 기계 및 전자 장비는 적절한 성능을 보장
하도록 설계된 서면 프로그램에 따라 보정, 검사 또는 점검해야 합니다.
(§ 211.68).

요약하면, CGMP 규정에 따라 제조 공정은 공정 중인 자재와 완제품이 사전 결정된 품질

10
 구속력이 없는 권장 사항 포함
요구 사항을 충족하고 일관되고 안정적으로 충족할 수 있도록 설계 및 관리되어야 합니다
.

10 미국 식품의약국은 "제조, 가공, 포장 또는 보관에 관한 현행 우수 제조 관행"(43 FR 45013, 45052, 1978년 9월 29

일)에 관한 최종 규칙의 서문에서 이 원칙을 자세히 설명합니다(인터넷에서
http://www.fda.gov/cder/dmpq/preamble.txt 확인 가능).

11
 구속력이 없는 권장 사항 포함

IV. 권장 사항

다음 섹션에서는 프로세스 유효성 검사에 대한 일반적인 고려 사항, 권장되는 프로세스 유효성

검사 단계 및 제품 수명 주기의 각 단계에 대한 구체적인 활동에 대해 설명합니다.

A. 프로세스 유효성 검사를 위한 일반적인 고려 사항

제품 수명 주기의 모든 단계에서 과학적 지식을 포착하는 우수한 프로젝트 관리와 우수한 아카이
빙은 프로세스 검증 프로그램을 더욱 효과적이고 효율적으로 만들 것입니다. 다음 관행은 프로세
스에 대한 정보의 일관된 수집 및 평가를 보장하고 제품 수명 주기 후반에 이러한 정보에 대한 접
근성을 향상시켜야 합니다.

• 통합 팀 접근 방식을 권장합니다.11 프로세스 검증에는 다양한 분야(예: 공정 공학, 산

업 약학, 분석 화학, 미생물학, 통계, 제조 및 품질 보증)의 전문 지식을 포함하는 통합
팀 접근 방식을 권장합니다. 프로젝트 계획은 고위 경영진의 전폭적인 지원과 함께 성
공을 위한 필수 요소입니다.

• 제품 수명 주기 전반에 걸쳐 제품 및 프로세스에 대한 정보를 발견, 관찰, 상호 연관성

또는 확인하기 위해 다양한 연구를 시작할 수 있습니다. 모든 연구는 건전한 과학적 원
칙에 따라 계획 및 수행되어야 하며, 수명 주기 단계에 적합한 확립된 절차에 따라 적절
하게 문서화되고 승인되어야 합니다.

• 이 지침에서 속성(예: 품질, 제품, 구성 요소) 및 매개변수(예: 프로세스, 운영, 장비)라는

용어는 중요도와 관련하여 분류되지 않습니다. 수명 주기 전반에 걸쳐 위험 기반 의사 결
정을 사용하는 프로세스 검증에 대한 수명 주기 접근 방식에서는 중요도를 이분법적인 상
태가 아닌 연속체로서 인식하는 것이 더 유용합니다. 모든 속성과 매개변수는 공정에서의
역할과 제품 또는 공정 중인 자재에 미치는 영향 측면에서 평가되어야 하며, 새로운 정보
가 입수되면 재평가되어야 합니다. 이러한 속성 또는 매개변수에 대한 통제 정도는 공정
및 공정 산출물에 대한 위험에 비례해야 합니다. 즉, 더 높은 위험을 초래하는 속성 또는
매개변수에는 더 높은 수준의 통제가 적절합니다. 기관은 용어 사용이 다양할 수 있음을
인정하며 각 제조업체가 용어 및 분류의 의미와 의도를 기관에 전달할 것으로 기대합니다
.

12
 구속력이 없는 권장 사항 포함
• 많은 제품이 단일 소스이거나 복잡한 제조 공정을 거칩니다. 배치 내 균질성 및 배치 간
일관성은 공정 검증 활동의 목표입니다. 검증은 생산량에 영향을 미치고 공급 문제를 일
으키며 공중 보건에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 변동 요인으로부터 공정이 합리적으
로 보호되고 있다는 확신을 제공합니다.

11 이 개념은 FDA의 업계용 지침인 의약품 현행 우수 제조 및 품질 관리 규정의 품질 시스템 접근 방식

(http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm)에 자세히 설명되어
있습니다.

13
 구속력이 없는 권장 사항 포함

B. 1단계 - 프로세스 설계

공정 설계는 계획된 마스터 생산 및 관리 기록에 반영될 상업적 제조 공정을 정의하는 활동입니

다. 이 단계의 목표는 품질 속성을 충족하는 제품을 일관되게 제공할 수 있는 일상적인 상업 제
조에 적합한 프로세스를 설계하는 것입니다.

1. 프로세스 지식 및 이해 구축 및 캡처

일반적으로 초기 공정 설계 실험은 2단계(공정 적격성) 및 3단계(지속적인 공정 검증)에서 제조

되는 상업적 유통용 의약품에 요구되는 CGMP 조건에서 수행될 필요는 없습니다. 그러나 올바
른 문서화 관행을 포함하여 건전한 과학적 방법과 원칙에 따라 수행해야 합니다. 이 권장사항은
ICH Q10 의약품 품질 시스템과 일치합니다.12 통제에 대한 결정과 정당성은 충분히 문서화되고
내부적으로 검토되어 프로세스 및 제품의 수명 주기 후반에 사용 또는 적응에 대한 가치를 검증
하고 보존해야 합니다.

소규모 실험실에서 수행되는 경우가 많지만, 대부분의 바이러스 비활성화 및 불순물 제거 연구는
초기 공정 설계 실험으로 간주할 수 없습니다. 상업적 규모로 제품 품질을 평가하고 추정하기 위
한 바이러스 및 불순물 제거 연구는 건전한 과학적 방법과 원칙을 따르고 결론이 데이터에 의해
뒷받침되도록 보장하는 수준의 품질 단위 감독을 받아야 합니다.

제품 개발 활동은 의도한 제형, 품질 특성 및 일반적인 제조 경로와 같은 공정 설계 단계의 주요

입력을 제공합니다. 제품 개발 활동에서 얻은 공정 정보는 공정 설계 단계에서 활용할 수 있습니
다. 공정 설계 시 상업용 제조 장비의 기능과 한계는 물론, 생산 환경의 다양한 구성품 로트, 생산
작업자, 환경 조건 및 측정 시스템으로 인한 변동성에 대한 예상 기여도도 고려해야 합니다. 그러
나 상업 생산에서 일반적으로 발생하는 입력 가변성의 전체 스펙트럼은 이 단계에서 일반적으로
알려져 있지 않습니다. 상업적 프로세스를 대표하도록 설계된 실험실 또는 파일럿 규모 모델을
사용하여 변동성을 추정할 수 있습니다.

효과적인 프로세스 제어 접근 방식으로 효율적인 프로세스를 설계하는 것은 프로세스 지식과 이

해에 따라 달라집니다. 실험 설계(DOE) 연구는 다양한 입력 변수(예: 구성 요소 특성 13 또는 공정
매개변수)와 결과물(예: 공정 중 재료, 중간체 또는 최종 제품) 간의 다변량 상호작용을 포함한 관

14
 구속력이 없는 권장 사항 포함
계를 밝혀내는 데 도움이 됩니다. 위험 분석 도구를 사용하여 DOE 연구의 잠재적 변수를 선별함
으로써 총 실험 횟수를 최소화하는 동시에 얻은 지식을 극대화할 수 있습니다. DOE 연구 결과는
입고되는 부품 품질, 장비의 범위 설정에 대한 정당성을 제공할 수 있습니다.

12 http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

13 "성분"이란 의약품 제조에 사용하기 위한 모든 성분[원료]을 의미하며, 여기에는 해당 의약품에 나타나지 않을 수

있는 성분도 포함됩니다(§ 210.3(b)(3)).

15
 구속력이 없는 권장 사항 포함

매개변수 및 공정 중인 재료 품질 속성을 확인합니다. FDA는 일반적으로 제조업체가 실패할 때

까지 공정을 개발 및 테스트할 것을 기대하지 않습니다.

실험실 또는 파일럿 규모의 실험 또는 시연과 같은 기타 활동도 특정 조건을 평가하고 상용 프로

세스의 성능을 예측하는 데 도움이 됩니다. 이러한 활동은 상업적 프로세스를 모델링하거나 시뮬
레이션하는 데 사용할 수 있는 정보도 제공합니다. 특정 단위 작업 또는 역학에 대한 컴퓨터 기반
또는 가상 시뮬레이션은 프로세스를 이해하고 상업적 규모에서 문제를 방지하는 데 도움이 될 수
있습니다. 모델에서 파생된 정보의 관련성에 영향을 미칠 수 있으므로 모델이 상업적 프로세스를
어느 정도 표현하는지(존재할 수 있는 차이점 포함)를 이해하는 것이 중요합니다.

프로세스를 이해하는 데 도움이 되는 활동과 연구는 반드시 문서화해야 합니다. 문서에는 프로

세스에 대한 의사 결정의 근거가 반영되어야 합니다. 예를 들어 제조업체는 단위 작업에 대해 연
구한 변수와 중요한 것으로 확인된 변수에 대한 근거를 문서화해야 합니다. 이 정보는 설계가 수
정되거나 제어 전략이 개선 또는 변경되는 경우를 포함하여 공정 적격성 및 지속적인 공정 검증
단계에서 유용합니다.

2. 프로세스 제어를 위한 전략 수립

공정에 대한 지식과 이해는 각 단위 작업과 전체 공정에 대한 공정 제어 접근 방식을 수립하는 데

기초가 됩니다. 프로세스 제어 전략은 입력 변동을 줄이거나, 제조 중 입력 변동을 조정하여 출력
에 미치는 영향을 줄이거나, 두 가지 접근 방식을 결합하여 설계할 수 있습니다.

공정 제어는 제품의 품질을 보장하기 위해 변동성을 해결합니다. 제어는 중요한 처리 지점에서의

재료 분석 및 장비 모니터링으로 구성될 수 있습니다(§ 211.110(c)). 공정 제어의 유형과 범위에
관한 결정은 초기 위험 평가를 통해 도움을 받을 수 있으며, 공정 경험이 쌓이면서 강화 및 개선
될 수 있습니다.

FDA는 재료 품질 검사와 장비 모니터링을 모두 포함하는 관리를 기대합니다. 두 가지 가능한 시

나리오에서는 작동 제한 및 공정 중 모니터링을 통해 공정을 제어하는 데 특별한 주의가 필요합
니다:

1. 샘플링 또는 검출 가능성의 제한으로 인해 제품 속성을 쉽게 측정할 수 없는 경우(예:

16
 구속력이 없는 권장 사항 포함
바이러스 제거 또는 미생물 오염) 또는

2. 중간체와 제품을 고도로 특성화할 수 없고 잘 정의된 품질 속성을 식별할 수 없는 경우.

이러한 통제는 마스터 생산 및 통제 기록에 설정됩니다(§ 211.186(a) 및 (b)(9) 참조).

프로세스 분석 기술(PAT)을 사용하는 고급 전략에는 생산량이 일정하게 유지되도록 처리 조건

을 조정하는 적시 분석 및 제어 루프가 포함될 수 있습니다. 이러한 유형의 제조 시스템은 더 높
은 수준의

17
 구속력이 없는 권장 사항 포함

프로세스 제어가 비 PAT 시스템보다 더 쉽습니다. PAT를 사용하는 전략의 경우, 공정 적격성 검
증에 대한 접근 방식은 다른 공정 설계에서 사용되는 방식과 다를 수 있습니다. PAT 프로세스에
대한 자세한 내용은 FDA의 업계용 지침인 PAT - 혁신적 의약품 개발, 제조 및 품질 보증을 위한
프레임워크에서 확인할 수 있습니다.14

공정 제어를 위한 운영 한계와 전반적인 전략이 포함된 계획된 상업 생산 및 제어 기록은 확인을

위해 다음 단계로 이월되어야 합니다.

C. 2단계 - 프로세스 검증

프로세스 검증의 프로세스 자격(PQ) 단계에서는 프로세스 설계가 재현 가능한 상업적 제조가 가
능한지 여부를 결정하기 위해 평가합니다. 이 단계에는 두 가지 요소가 있습니다: (1) 시설 설계
및 장비 및 유틸리티의 적격성, (2) 공정 성능 적격성(PPQ)입니다. 2단계에서는 CGMP를 준수하
는 절차를 따라야 합니다. 2단계를 성공적으로 완료해야 상업적으로 유통할 수 있습니다.15 이 단
계에서 제조된 제품은 허용되는 경우 유통을 위해 출시될 수 있습니다.

1. 시설 설계 및 유틸리티 및 장비의 인증

제조 시설의 적절한 설계는 건물 및 시설에 관한 CGMP 규정의 211부, 하위 파트 C에 따라 요구

됩니다. 적절한 시설 설계 및 시운전을 보장하기 위해 수행되는 활동이 PPQ에 선행되어야 합니
다. 여기서 적격성이란 유틸리티와 장비가 의도된 용도에 적합하고 제대로 작동한다는 것을 입
증하기 위해 수행되는 활동을 의미합니다. 이러한 활동은 상업적 규모의 제품을 제조하기 전에
반드시 선행되어야 합니다.

유틸리티 및 장비의 자격에는 일반적으로 다음과 같은 활동이 포함됩니다:

• 특정 용도에 적합한지 여부에 따라 유틸리티 및 장비 건설 자재, 작동 원리 및 성능 특성

을 선택합니다.

• 유틸리티 시스템 및 장비가 설계 사양에 따라 제작 및 설치되었는지 확인합니다(예: 적

절한 재료, 용량 및 기능으로 설계된 대로 제작되고 적절하게 연결 및 보정됨).

• 유틸리티 시스템과 장비가 예상되는 모든 작동 범위에서 프로세스 요구 사항에 따라

18
 구속력이 없는 권장 사항 포함
작동하는지 확인합니다. 여기에는 예상되는 부하와 유사한 부하 상태에서 장비 또는
시스템 기능에 대한 테스트가 포함되어야 합니다.

14 http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm. 기타 유용한 참고
자료로는 ASTM E2474-06 "공정 분석 기술을 활용한 제약 공정 설계 표준 실무" 및 ASTM E2476-09 "제약 제조를
위한 PAT 공정의 설계, 개발 및 운영에 영향을 미치는 위험 평가 및 위험 관리를 위한 표준 가이드"가 있습니다.

15 본 지침의 섹션 III에서 설명한 바와 같이, 공정 검증(공정 적격성 포함)은 법 501(a)(2)(B)조에 따라 법적으로 시행

할 수 있습니다. FDA 규정에 따라 배치 배포 전에 프로세스 유효성 검사 절차를 수립하고 준수해야 합니다(§
211.100)(§§ 211.22 및 211.165).

19
 구속력이 없는 권장 사항 포함

일상적인 생산. 또한 일상적인 생산 중에 예상되는 개입, 중단 및 시동 성능도 포함되어

야 합니다. 작동 범위는 일상적인 생산 중에 필요한 만큼 오래 유지될 수 있음을 보여 주
어야 합니다.

유틸리티 및 장비의 인증은 개별 계획 또는 전체 프로젝트 계획의 일부로 다룰 수 있습니다. 계획

은 사용 요건을 고려해야 하며 위험 관리를 통합하여 특정 활동의 우선순위를 정하고 자격 인증
활동의 수행 및 문서화 노력 수준을 파악할 수 있어야 합니다. 계획에는 다음 항목이 포함되어야
합니다:

1. 사용할 연구 또는 테스트를 선택합니다,

2. 결과를 평가하는 데 적합한 기준입니다,

3. 자격 활동 시기를 결정합니다,

4. 관련 부서 및 품질 부서의 책임, 그리고

5. 자격을 문서화하고 승인하는 절차에 대해 설명합니다.

프로젝트 계획에는 변경 사항 평가에 대한 회사의 요구 사항도 포함되어야 합니다. 적격성 평가

활동은 계획의 기준을 다루는 결론과 함께 문서화되고 보고서에 요약되어야 합니다. 품질 관리
부서는 자격 인증 계획 및 보고서를 검토하고 승인해야 합니다(§ 211.22).

2. 프로세스 성능 검증

공정 성능 인증(PPQ)은 2단계인 공정 인증의 두 번째 요소입니다. PPQ는 실제 시설, 유틸리티,

장비(현재 각각 자격을 갖추었음), 숙련된 인력을 상용 제조 공정, 제어 절차 및 구성 요소와 결합
하여 상용 배치를 생산합니다. 성공적인 PPQ는 공정 설계를 확인하고 상용 제조 공정이 예상대
로 작동한다는 것을 입증합니다.

이 단계의 성공은 제품 수명 주기에서 중요한 이정표가 될 수 있습니다. 제조업체는 의약품

의 상업적 유통을 시작하기 전에 PPQ를 성공적으로 완료해야 합니다.16 상업적 유통을 시작
하기로 한 결정은 상업적 규모의 배치에서 얻은 데이터로 뒷받침되어야 합니다. 실험실 및
파일럿 연구의 데이터는 상업적 제조 공정이 예상대로 수행된다는 추가적인 확신을 제공할
수 있습니다.

20
 구속력이 없는 권장 사항 포함
PPQ에 대한 접근 방식은 건전한 과학과 제조업체의 전반적인 제품 및 프로세스 이해 수준과 입
증 가능한 통제에 기반해야 합니다. 모든 관련 연구(예: 설계된 실험, 실험실, 파일럿 및 상업용
배치)의 누적 데이터를 사용하여 PPQ의 제조 조건을 설정해야 합니다. 상업적 공정을 충분히 이
해하려면 제조업체는 규모의 영향을 고려해야 합니다. 그러나 일반적으로 공정 설계 데이터로
보증을 제공할 수 있는 경우 상업적 규모의 전체 작동 범위를 탐색할 필요는 없습니다. 충분히 유
사한 제품 및 프로세스에 대한 이전의 신뢰할 수 있는 경험도 도움이 될 수 있습니다. 또한 기업
에서는 다음과 같은 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다.

16 본 지침의 섹션 III, 프로세스 유효성 검사를 위한 법적 및 규제 요건을 참조하세요.

21
 구속력이 없는 권장 사항 포함

적절한 보증을 달성하기 위해 실현 가능하고 의미 있는 객관적인 측정치(예: 통계 지표)를 사용

해야 합니다.

대부분의 경우 PPQ는 일상적인 상업적 생산보다 더 높은 수준의 샘플링, 추가 테스트, 공정 성능

에 대한 면밀한 조사가 이루어집니다. 모니터링 및 테스트 수준은 배치 전체에서 균일한 제품 품
질을 확인하기에 충분해야 합니다. 특정 제품 및 공정에 대한 일상적인 샘플링 및 모니터링의 수
준과 빈도를 설정하기 위해 적절한 경우 공정 검증 단계까지 조사, 테스트 및 샘플링 수준을 계속
높여야 합니다. 샘플링 및 모니터링 강화 기간에 대한 고려 사항에는 생산량, 공정 복잡성, 공정
이해 수준, 유사 제품 및 공정에 대한 경험 등이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

컬럼 수지 또는 분자 여과 매체와 같은 일부 재료가 제품 품질에 악영향을 미치지 않고 재사용할

수 있는 정도는 관련 실험실 연구를 통해 평가할 수 있습니다. 이러한 재료의 사용 가능 수명은
상업적 제조 과정에서 진행 중인 PPQ 프로토콜을 통해 확인해야 합니다.

PAT를 사용하는 제조 공정에는 다른 PPQ 접근 방식이 필요할 수 있습니다. PAT 공정은 공정

중인 재료의 속성을 실시간으로 측정한 다음 적시에 제어 루프를 통해 공정을 조정하여 원하는
출력 재료의 품질을 유지하도록 설계되었습니다. 공정 설계 단계와 공정 검증 단계에서는 측정
된 속성에 대한 측정 시스템과 제어 루프에 초점을 맞춰야 합니다. 모든 제조 공정 검증의 목표
는 동일합니다. 공정이 재현 가능하고 고품질의 제품을 일관되게 제공할 수 있다는 과학적 증거
를 확립하는 것입니다.

3. PPQ 프로토콜

이 프로세스 검증 단계에서는 제조 조건, 제어, 테스트 및 예상 결과를 명시하는 서면 프로토콜이

필수적입니다. 프로토콜에는 다음 요소를 논의하는 것이 좋습니다:

• 작동 매개 변수, 처리 한계 및 구성 요소(원자재) 입력을 포함한 제조 조건입니다.

• 수집할 데이터와 평가 시기 및 방법.

• 수행해야 할 테스트(공정 중, 출시, 특성화) 및 각 주요 처리 단계에 대한 승인 기준.

• 샘플링 지점, 샘플 수, 각 단위 작업 및 속성에 대한 샘플링 빈도를 포함한 샘플링 계

22
 구속력이 없는 권장 사항 포함
획. 샘플 수는 배치 내 및 배치 간 품질에 대한 충분한 통계적 신뢰도를 제공하기에 적
절해야 합니다. 선택한 신뢰 수준은 검사 중인 특정 속성과 관련된 위험 분석을 기반
으로 할 수 있습니다. 이 단계의 샘플링은 일상적인 생산 과정에서 일반적인 것보다
더 광범위해야 합니다.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

• 품질이 우수한 제품을 일관되게 생산할 수 있는 프로세스의 능력에 대한 과학 및 위험

기반 결정을 내릴 수 있는 기준 및 프로세스 성과 지표입니다. 기준에는 다음이 포함
되어야 합니다:

— 수집된 모든 데이터를 분석하는 데 사용할 통계적 방법에 대한 설명(예: 배치 내

및 배치 간 변동성을 모두 정의하는 통계 지표).

— 예상 조건과의 편차를 해결하고 부적합한 데이터를 처리하기 위한 조항. 과학에

근거한 문서화된 정당성 없이 데이터를 PPQ의 추가 고려 대상에서 제외해서는
안 됩니다.17

• 시설 설계 및 유틸리티 및 장비의 자격, 인력 교육 및 자격, 재료 공급원(구성 요소 및

용기/마개)의 검증(이전에 수행하지 않은 경우).

• 공정, 공정 중 재료 및 제품을 측정하는 데 사용되는 분석 방법의 검증 상태.

• 해당 부서 및 품질 부서에서 프로토콜을 검토하고 승인합니다.

4. PPQ 프로토콜 실행 및 보고서

품질 부서를 포함한 모든 관련 부서에서 프로토콜을 검토하고 승인하기 전까지는 PPQ 프로토콜

의 실행을 시작해서는 안 됩니다. 프로토콜에서 벗어나는 경우 정해진 절차 또는 프로토콜의 조
항에 따라 이루어져야 합니다. 이러한 이탈은 시행 전에 모든 관련 부서와 품질 부서의 정당성을
입증하고 승인을 받아야 합니다(§ 211.100).

PPQ 프로토콜을 실행하는 동안 상업적 제조 공정 및 일상적인 절차를 따라야 합니다(§§

211.100(b) 및 211.110(a)). PPQ 로트는 공정에서 각 단위 작업의 각 단계를 일상적으로 수행할
것으로 예상되는 인력에 의해 정상적인 조건에서 제조되어야 합니다. 정상적인 운영 조건에는 유
틸리티 시스템(예: 공기 처리 및 정수), 자재, 인력, 환경 및 제조 절차가 포함되어야 합니다.

서면 PPQ 프로토콜의 준수 여부를 문서화하고 평가하는 보고서는 프로토콜 완료 후 적시에 작성

해야 합니다. 이 보고서는 반드시 작성해야 합니다:

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

• 프로토콜의 모든 측면에 대해 토론하고 상호 참조하세요.

• 수집된 데이터를 요약하고 프로토콜에서 지정한 대로 데이터를 분석합니다.

17 사양을 벗어난 결과에 대한 추가 지침은 FDA의 업계용 지침, 의약품 생산을 위한 사양 초과(OOS) 테스트 결
과 조사
(http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070287.pdf)를
참조하세요.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

• 프로토콜에 명시되지 않은 예상치 못한 관찰 사항과 추가 데이터를 평가합니

다.

• 편차, 비정상적인 테스트 결과 또는 공정의 유효성과 관련된 기타 정보와 같은

모든 제조 부적합 사항을 요약하고 논의합니다.

• 기존 절차 및 통제에 적용해야 하는 시정 조치 또는 변경 사항을 충분히 자세히 설명

합니다.

• 데이터가 프로세스가 프로토콜에 설정된 조건을 충족했음을 나타내는지 여부와 프로

세스가 통제 상태에 있는 것으로 간주되는지 여부에 대한 명확한 결론을 명시합니다.
그렇지 않은 경우, 보고서에는 그러한 결론에 도달하기 전에 달성해야 할 사항을 명시
해야 합니다. 이러한 결론은 설계 단계부터 공정 적격성 평가 단계까지 얻은 지식과
정보의 전체 취합을 고려하여 공정 승인 및 공정에서 생산된 로트의 시장 출시에 대한
문서화된 정당성을 근거로 해야 합니다.

• 모든 적절한 부서 및 품질 부서의 검토와 승인을 포함하세요.

D. 3단계 - 지속적인 프로세스 검증

세 번째 검증 단계의 목표는 상업적 제조 과정에서 프로세스가 통제된 상태(검증된 상태)로 유

지되도록 지속적으로 보장하는 것입니다. 이 목표를 달성하려면 설계된 프로세스에서 예기치
않은 이탈을 감지하는 시스템 또는 시스템이 필수적입니다.
특히 공정 성능에 대한 정보 및 데이터의 수집과 평가와 같은 CGMP 요건을 준수하면 원치 않는
공정 변동성을 감지할 수 있습니다. 공정의 성능을 평가하면 문제를 식별하고 공정이 통제 상태
를 유지할 수 있도록 문제를 수정, 예측 및 예방하기 위해 조치를 취해야 하는지 여부를 결정할 수
있습니다(§ 211.180(e)).

제품 품질과 관련된 제품 및 공정 데이터를 수집하고 분석하는 지속적인 프로그램을 수립해야

합니다(§ 211.180(e)). 수집된 데이터에는 입고되는 자재 또는 부품, 공정 중 자재 및 완제품의
관련 공정 동향과 품질이 포함되어야 합니다. 데이터는 통계적으로 추세를 파악하고 숙련된 인
력이 검토해야 합니다. 수집된 정보는 프로세스 전반에 걸쳐 품질 속성이 적절하게 관리되고 있

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 구속력이 없는 권장 사항 포함
는지 확인해야 합니다.

통계학자 또는 통계적 프로세스 제어 기술에 대한 적절한 교육을 받은 사람이 프로세스 안정성

및 프로세스 역량을 측정하고 평가하는 데 사용되는 데이터 수집 계획과 통계적 방법 및 절차를
개발할 것을 권장합니다.18 절차에는 다음 사항이 포함되어야 합니다.

18 유용할 수 있는 참고 자료는 다음과 같습니다: ASTM E2281-03 "공정 및 측정 능력 지표에 대한 표준 관행",

ASTM E2500-07 "제약 및 바이오의약품 제조 시스템 및 장비의 사양, 설계 및 검증을 위한 표준 가이드", ASTM
E2709-09 "로트 승인 절차를 준수하는 능력을 입증하기 위한 표준 관행". 이 목록은 이 주제에 대한 모든 유용한 참
고 문헌의 전체 목록은 아닙니다. 이러한 주제에 대한 많은 산업 표준, 서적 및 가이드가 있습니다.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

추세 및 계산을 수행하는 방법을 파악하고 개별 이벤트에 대한 과잉 반응과 의도하지 않은 프로

세스 변동성을 감지하지 못하는 것을 방지해야 합니다. 공정 안정성과 역량을 평가하기 위해 생
산 데이터를 수집해야 합니다. 품질 부서는 이 정보를 검토해야 합니다. 이러한 노력이 제대로 수
행되면 공정의 변동성을 식별하거나 잠재적인 공정 개선의 신호를 보낼 수 있습니다.

올바른 프로세스 설계 및 개발은 중요한 변동 요인을 예상하고 적절한 감지, 제어 및/또는 완화

전략과 적절한 경보 및 조치 제한을 수립해야 합니다. 그러나 프로세스에는 이전에 감지되지 않
았거나 프로세스가 이전에 노출되지 않았던 변동 소스가 발생할 수 있습니다. 통계적 기법과 정
성적 기법 등 다양한 도구와 기법을 사용하여 변이를 감지하고, 변이를 특성화하며, 근본 원인을
파악할 수 있습니다. 제조업체는 적절하고 가능한 경우 정량적, 통계적 방법을 사용할 것을 권장
합니다. 배치 내 및 배치 간 변동에 대한 조사는 § 211.180(e)에 따른 포괄적인 지속적인 공정 검
증 프로그램의 일부입니다.

중요한 변동성 추정치를 생성할 수 있는 충분한 데이터가 확보될 때까지 프로세스 검증 단계에서
설정한 수준에서 프로세스 매개변수 및 품질 속성에 대한 지속적인 모니터링 및 샘플링을 권장합
니다. 이러한 추정치는 특정 제품 및 프로세스에 대한 일상적인 샘플링 및 모니터링의 수준과 빈
도를 설정하기 위한 기초를 제공할 수 있습니다. 그런 다음 모니터링을 통계적으로 적절하고 대
표적인 수준으로 조정할 수 있습니다. 프로세스 변동성을 주기적으로 평가하고 그에 따라 모니터
링을 조정해야 합니다.

또한 결함 불만 사항, 사양을 벗어난 결과, 공정 편차 보고서, 공정 수율 변동, 배치 기록, 입고 원

자재 기록, 부작용 보고서를 적시에 평가하여 변동을 감지할 수도 있습니다. 생산 라인 운영자와
품질 부서 직원은 공정 성과에 대한 피드백을 제공하도록 장려해야 합니다. 품질 부서에서는 생
산 직원과 주기적으로 만나 데이터를 평가하고, 가능한 추세 또는 바람직하지 않은 공정 편차에
대해 논의하고, 생산별 수정 또는 후속 조치를 조율하는 것이 좋습니다.

이 단계에서 수집된 데이터는 작동 조건(범위 및 설정점), 공정 제어, 구성 요소 또는 공정 중 재

료 특성 등 공정 또는 제품의 일부 측면을 변경하여 공정을 개선 및/또는 최적화할 수 있는 방법
을 제시할 수 있습니다. 계획된 변경에 대한 설명, 변경에 대한 정당한 근거, 실행 계획 및 실행
전 품질 단위 승인을 문서화해야 합니다(§ 211.100). 제안된 변경이 제품 품질에 어떤 영향을 미
칠 수 있는지에 따라 추가적인 공정 설계 및 공정 검증 활동이 필요할 수 있습니다.19
28
 구속력이 없는 권장 사항 포함
시설, 유틸리티 및 장비의 유지 관리는 프로세스를 계속 제어할 수 있도록 하는 또 다른 중요한 측면
입니다. 일단 자격이 설정되면 일상적인 모니터링, 유지보수 및 교정 절차 및 일정을 통해 자격 상태
를 유지해야 합니다(21 CFR 파트 211,

19 특정 제조 변경의 경우 기존 규정(예: 21 CFR 314.70 및 601.12 참조)에 따라 시행 전에 기관에 공식적으로 통지해

야 할 수 있습니다.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

하위 파트 C 및 D). 장비 및 시설 인증 데이터를 주기적으로 평가하여 재인증 수행 여부와 재인증

범위를 결정해야 합니다. 이러한 활동의 피드백을 바탕으로 유지보수 및 교정 빈도를 조정해야
합니다.

V. PPQ 배치 동시 릴리스

대부분의 경우, 제품의 상업적 배포 전에 PPQ 연구를 성공적으로 완료하고 프로세스에 대한 높

은 수준의 보증을 획득해야 합니다. 특수한 상황에서는 프로토콜 단계 및 활동이 완전히 실행되
기 전에 유통을 위해 PPQ 배치를 출시하도록 설계할 수 있습니다(즉, 동시 출시). FDA는 동시 출
시가 거의 사용되지 않을 것으로 예상합니다.

동시 방출은 수요가 제한적이거나(예: 희귀 의약품, 미성년자 사용 및 미성년 종 동물용 의약품)

반감기가 짧은 의약품(예: 양전자 방출 단층 촬영 의약품을 포함한 방사성의약품)을 제조하는
등 다양한 이유로 드물게 사용되는 공정에 적합할 수 있습니다. 의학적으로 필요하고 공급 부족
을 완화하기 위해 식약청과 협력하여 제조 중인 의약품의 경우에도 동시 출시가 적절할 수 있습
니다.

상업적 제조 공정에 대한 결론은 PPQ 프로토콜이 완전히 실행되고 데이터가 완전히 평가된 후에
만 내릴 수 있습니다. 2단계 적격성 검증이 성공적이지 않은 경우(즉, 설계된 공정이 상업적 규모
에서 재현 가능한 성능을 발휘할 수 있음을 입증하지 못한 경우) 추가적인 설계 연구 및 적격성
검증이 필요할 수 있습니다. 실패한 적격성 검증 연구를 통해 얻은 신제품 및 공정에 대한 이해는
이미 배포된 로트가 있는 경우 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 공정 검증의 1단계와 2단계를
완전히 실행하는 것은 이러한 결과를 방지하거나 최소화하기 위한 것입니다.

동시 출시에 대한 상황과 근거는 PPQ 프로토콜에 충분히 설명되어야 합니다. PPQ 프로토콜에
따른 공정 성능 평가가 아직 완료되지 않은 경우에도 동시에 출시되는 모든 로트는 모든 CGMP,
규제 승인 요건 및 PPQ 프로토콜 로트 출시 기준을 준수해야 합니다. PPQ 프로토콜에 따른 로
트 방출은 의약품의 각 품질 속성에 적합한 신뢰도 수준을 충족하는 것을 기반으로 합니다.

보증 및 사용 시에는 신속한 고객 피드백을 위해 배포된 배치를 주의 깊게 감독할 수 있는 시스템

을 동반하여 동시 배포해야 합니다. 예를 들어, 고객 불만 및 결함 보고를 신속하게 평가하여 근
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 구속력이 없는 권장 사항 포함
본 원인을 파악하고 프로세스를 개선하거나 변경해야 하는지 여부를 결정해야 합니다. 동시에 출
시된 로트도 부정적인 PPQ 연구 결과 또는 결론에 비추어 평가하고 적절한 시정 조치를 취해야
합니다(§§ 211.100(a), 211.180(e) 및 211.192). 동시 출시 프로그램의 각 배치가 안정성 프로그
램에 포함될 수 있도록 평가할 것을 권장합니다. 안정성 테스트 데이터를 신속하게 평가하여 문
제를 신속하게 감지하고 수정하는 것이 중요합니다.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

VI. 문서화

프로세스 검증 라이프사이클의 각 단계에서 문서화는 복잡하고 오랜 시간이 걸리며 여러 분야에

걸쳐 진행되는 프로젝트에서 효과적인 커뮤니케이션을 위해 필수적입니다. 문서화는 제품 및 프
로세스에 대해 얻은 지식을 라이프사이클의 각 단계에 관련된 다른 사람들이 액세스하고 이해할
수 있도록 하는 데 중요합니다. 정보 투명성과 접근성은 과학적 방법의 기본 원칙입니다. 또한 프
로세스에 대한 책임과 의무가 있는 조직 단위가 정보에 기반한 과학적 의사 결정을 내릴 수 있도
록 지원하여 궁극적으로 제품을 상거래에 출시할 수 있도록 하는 데 필수적입니다.

CGMP에서 요구하는 문서의 수준과 유형은 밸리데이션 수명 주기에 따라 달라집니다. 문서화

요구사항은 2단계인 공정 적격성 및 3단계인 지속적인 공정 검증 단계에서 가장 높습니다. 이 단
계의 연구는 CGMP를 준수해야 하며 규정에 따라 품질 부서의 승인을 받아야 합니다(§§ 211.22
및 211.100 참조). 바이러스 및 불순물 제거 연구는 소규모로 수행되는 경우에도 품질 부서의 감
독이 필요합니다.

상업적 제조를 위한 CGMP 문서(즉, 초기 상업적 마스터 배치 생산 및 관리 기록(§ 211.186) 및

지원 절차)는 1단계, 공정 설계의 주요 결과물입니다. 기업은 본격적인 공정에 대한 공정 흐름을
도표화할 것을 권장합니다.
공정 흐름도에는 각 단위 작업, 전체 공정에서의 배치, 모니터링 및 제어 지점, 구성 요소, 기타 가
공 재료 투입물(예: 가공 보조제) 및 예상 산출물(예: 가공 중인 재료 및 완제품)이 설명되어야 합
니다. 또한 공정 설계가 진행됨에 따라 다양한 규모의 공정 흐름도를 생성하고 보존하여 비교 가
능성에 대한 비교 및 의사 결정을 용이하게 하는 것도 유용합니다.

VII. 분석 방법론

공정 지식은 의약품 성분, 공정 중 재료 및 완제품의 품질을 테스트하고 검사하는 데 사용되는 정

확하고 정밀한 측정 기술에 달려 있습니다. 제품 및 공정 개발 활동이나 특성화 연구에 사용되는
경우 반드시 검증된 분석 방법이 필요한 것은 아닙니다. 그럼에도 불구하고 분석 방법은 과학적
으로 타당해야 하며(예: 구체적이고 민감하며 정확해야 함) 신뢰할 수 있는 결과를 제공해야 합니
다. 실험실 실험을 위한 적절한 장비 기능이 보장되어야 합니다. 분석 방법 및 장비 유지보수 절차

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 구속력이 없는 권장 사항 포함
, 문서화 관행, 프로세스 개발 노력을 지원하는 교정 관행이 문서화되거나 설명되어야 합니다. 새
로운 분석 기술과 기존 기술에 대한 수정 사항은 지속적으로 개발되고 있으며 공정 또는 제품의
특성을 파악하는 데 사용할 수 있습니다. 이러한 방법의 사용은 제품 품질에 대한 이해도를 높이
거나 제어를 통해 위험을 줄일 수 있는 경우에 특히 적합합니다. 그러나 상업적 배치 출시를 지원
하는 분석 방법은 210 및 211 파트의 CGMP를 따라야 합니다. 임상 공급품 생산은 임상시험의
특정 단계에 적합한 CGMP를 따라야 합니다.

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

용어집

프로세스의 역량: 프로세스가 해당 제품의 요구 사항을 충족하는 제품을 생산할 수 있는 능력입

니다. 프로세스 역량의 개념은 통계적 용어로도 정의할 수 있습니다. (ISO 9000:2005)

상업적 제조 공정: 상업용 제품(즉, 시판, 유통, 판매되고 있거나 판매될 예정인 의약품)을 생산
하는 제조 공정. 이 지침의 목적상 상업적 제조 공정이라는 용어에는 임상시험 또는 치료용 IND
자료는 포함되지 않습니다.

동시 출시: 적격성 평가 프로토콜에 따라 제조된 완제품 로트 중 프로토콜에 설정된 로트 출시

기준을 충족하지만 전체 임상시험계획서가 실행되기 전에 유통을 위해 출시하는 것을 말합니다.

지속적인 프로세스 검증: 일상적인 생산 과정에서 프로세스가 제어 가능한 상태로 유지되도록

보장합니다.

성과 지표: 조직, 프로세스 또는 시스템의 성과를 반영하기 위해 품질 목표를 정량화하는 데 사용

되는 측정 가능한 값으로, 일부 지역에서는 성과 메트릭이라고도 합니다. (ICH Q10)

프로세스 설계: 개발 및 스케일업 활동을 통해 얻은 지식을 기반으로 상용 제조 프로세스를 정의

합니다.

공정 자격: 설계된 대로 제조 공정이 재현 가능한 상업적 제조가 가능한지 확인합니다.

공정 검증: 프로세스 설계 단계부터 상업적 생산에 이르기까지 데이터를 수집하고 평가하여 프

로세스가 고품질 제품을 일관되게 제공할 수 있다는 과학적 증거를 확립하는 작업입니다.

품질: 제품, 시스템 또는 프로세스의 고유한 속성 집합이 요구 사항을 충족하는 정도입니다. (ICH Q9)

제어 상태: 일련의 제어가 지속적인 공정 성능과 제품 품질을 일관되게 보장하는 상태. (ICH
Q10)

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 구속력이 없는 권장 사항 포함

참고 자료

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월.

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