Professional Documents
Culture Documents
Sciences 3se23 2trim22
Sciences 3se23 2trim22
s
المامبا ُسم ثعبان البونغار.
و هنتم يف ىذه الدراسة على كيفية تأثري بعض مسوم األفاعي مثل ُسم الفاسيكولين ألفعى
m
الجزء األول:
xa
الشكل (أ) من الوثيقة )(1الطرق العصبية اليت تتحكم يف
ئويةالشهيق والزفري)من خالل نشاط عضالت اجلهاز التنفسي ،ميثل
-يتم تنفيذ حركات التهوية الر (
نشاط اجلهاز التنفسي.
/e
-مت حتديد موقع ادلشابك العصبية -العضلية ونوع ادلبلغات العصبية بإجناز مقاطع يف النسيج العضلي لعضلة احلجاب احلاجز جلرذ ،النتائج ادلالحظة باجملهر
الضوئي موضحة يفالشكل (ب) من نفس الوثيقة.
الفاسيكولنيألفعى ادلامبا ،النتائج موضحة يف
m
إسترياز خمربيًا يف وجود األستيل كولني وتراكيز خمتلفة من سم
-كما مت قياس نشاط أنزمي األستيل كولني
co
الشكل (ج) من نفس الوثيقة،بينما الشكل (د) من نفس الوثيقة ّ
فيوضح دتثيل للبنية الفراغية ألنزمي األستيل كولني إسترياز يف غياب سم الفاسيكولني ويف
وجوده بإستعمال برنامج الراستوب.
n.
tio
ca
du
-e
s
m
xa
/e
m
co
n.
tio
s
m
xa
/e
m
co
n.
tio
الوثيقة ()1
ca
-إقترح فرضيتني حتدد من خالذلما طريقة تأثري دواء Tacrolimusبإستغاللك دلعطيات الوثيقة (.)1
الجزء الثاني:
du
ذلدف التحقق من ِصحة إحدى الفرضيتني ادلقًتحتني مت إستخالص خاليا الطعم من فأر معطي من ساللة Aوومسها بالكروم ادلشع 51Crالذي
ُُيَرْر يف الوسط عند ختريبها ،تُوضع خاليا الطعم ادلوسومة يف أوساط زرع مالئمة مث يُضاف إليها خاليا مناعية مستخلصة من فأر مستقبل من الساللة
-e
الوثيقة ()2
s
m
xa
/e
m
co
n.
tio
الوثيقة ()3
-إشرح آلية تأثري دواء Tacrolimusوذلك بإستغاللك للوثيقتني ( )2و(ُ )3مصادقًا على ِصحة إحدى الفرضيتني ادلقًتحتني.
ca
الجزء الثالث:
du
s
0.25 اإلستنتاج :يتحكم يف التهوية الرئوية مشابك من النوع عصبي– عضلي.
m
ميثل الشكل (ب) صورة رلهرية دلقطع يف النسيج العضلي لعضلة احلجاب احلاجز جلرذ ،حيث نالحظ:
xa
0.25 ظهور بقع سوداء ُدتثلجزيئات ادلبلغ العصيب األستيل كولني.
0.25 اإلستنتاج :ادلبلغ العصيب الذي ُُيرر يف الشق ادلشبكي للمشابك عصبية -عضلية تنفسية ىو األستيل كولين.
/e
ادلامبا حيث نالحظ: ميثل الشكل (ج) منحٌت تغريات نشاط أنزمي األستيل كولنيإسترياز يف وجود األستيل كولني وتراكيز خمتلفة من سم
الفاسيكولنيألفعى ،
4.5 2*0.25 أن نشاط أنزمي األستيل كولني إسترياز يتناقص بزيادة تركيز السم يف الوسط من % 100حىت ينعدم عند الًتكيز .10 -9 M
m
0.25 اإلستنتاج :أن سم الفاسيكولني يُثبط نشاط أنزيم األستيل كولين إستيراز.
co
حيث نالحظ: ميثل الشكل (د) دتثيل للبنية الفراغية ألنزمي األستيل كولني إسترييفاز غياب سم الفاسيكولني ويف وجوده بإستعمال برنامج الر ،
استوب
0.25 أن أنزمي األستيل كولني إسترياز ُيتوي على موقع فعال.
2*0.25 وأن سم الفاسيكولني يرتبط (يتثبت) بالموقع الفعال ألنزمي األستيل كولني إسترياز نتيجة التكامل البنيوي بني جزء من السم وادلوقع الفعال إلنزمي
n.
0.25 اإلستنتاج :أن سم الفاسيكولني يرتبط (يتثبت) بالموقع الفعال ألنزيم األستيل كولين إستيراز وبذلك يثبط نشاطو (مثبط تنافسي).
ومنو:
ca
لألستيل كولني تأثري منبو ومؤقت حيث بعد إنتقال الرسالة العصبية إىل اخللية بعد مشبكية يفقد ادلبلغ العصيب األستيل كولني نشاطو نتيجة اإلماىة
اإلنزميية بتدخل أنزمي األستيل كولني إسترياز.
du
أنزمي األستيل كولني إسترياز ضروري لتوقيف الرسالة العصبية على مستوى ادلشبك عصيب -عضلي ،حيث أنو يف وجود سم الفاسيكولني يتثبت
5*0.25 بالموقع الفعال إلنزيم األستيل كولين إستيراز ومنو مينع تشكل المعقد أنزيم -مادة التفاعل (إنزيم األستيل كولين استيراز -أستيل كولين)
وبذلك ال يتفكك األستيل كولين مما يُبقي القنوات الكيميائية مفتوحة تسمح بإستمرار بدخول شوارد Na+ومنو توليد كمونات عمل
-e
مستمرة تؤدي إىل تقلص مستمر للعضالت التنفسية ( العضالت البيضلعية وعضلة الحجاب الحاجز) ،ما ينتج عنو عدم إرتخاء العضالت
cy
التنفسية (البيضلعية وعضلة الحجاب الحاجز) أي حدوث تشنجات عضلية تؤدي إلى الموت اختناقًا عن طريق إيقاف عمل عضالت
الجهاز التنفسي.
en
الجزء الثاني:
فريستو
توضيح التأثير الذي يُسببو سم البونغار على :
إستغالل الوثيقة (:)2
حيث نالحظ: ميثل الشكل (أ)رسم ختطيطي يظهر وظيفة ادلستقبل الغشائي لألستيل كولني يف ،
العضلة
أن ادلستقبالت الغشائية لألستيل كولني تتكون من 5تحت وحدات ،تتضمن موقعين لتثبيت األستيل كولين و قناة تكون مغلقة في غياب
األستيل كولين فهي مستقبالت قنوية (اإلينوفور).
6*0.25 يتثبت كذلك سم البونغار على مستوى موقعي تثبيت األستيل كولني.
+
عند تثبت األستيل كولين تنفتح ىذه القنوات الكيميائية مما يسمح بالتدفق الداخلي لشوارد الموجبة ( )Naحسب تدرج تركيزىا.
0.25 اإلستنتاج :سم البونغار يتثبت على نفس مواقع تثبيت األستيل كولين في المستقبل القنوي.
www.ency-education.com
ميثل الشكل (ب)تغريات التيار الكهربائي الداخل إىل اخلاليا بعد مشبكية اليت حتمل مستقبالت األستيل كولني بعد إضافات متتالية لـ10 µMمن األستيل
4.5 كولني إىل الوسط يف غياب ويف وجود السم البونغار ،حيث نالحظ:
0.25 في غياب سم البونغار وعند إضافة 10 µMمن األستيل كولين :تكون شدة التيار الداخل إىل اخلاليا بعد مشبكية كبرية وأعظمية تقدر
حبوايل .-130 nA
0.25 بعد إضافة التراكيز من 10إلى 50 nMمن السم :تناقص تدرجيي يف شدة التيار الداخل إىل اخلاليا بعد مشبكية بزيادة تركيز السم حىت
ينعدم تقريبًا عند الًتكيز .50 nM
0.25 عند توقيف إضافة السم (غياب السم) :تزايد تدرجيي يف شدة التيار الداخل إىل اخلاليا بعد مشبكية.
0.25 اإلستنتاج :إن سم البونغار يخفض (يقلل) من شدة التيار الداخل إىل اخلاليا بعد مشبكية اليت حتمل مستقبالت األستيل كولني.
ومنو:
فريست
ىو
التأثير الذي يُسببو سم البونغار على ه :
+
يتثبت سم البونغار على مواقع التثبيت اخلاصة باألستيل كولني يف ادلستقبالت الغشائية ،فيمنع بذلك إنفتاح القنوات الكيميائية الخاصة بـ Na
s
7*0.25 وبالتايل عدم تدفق داخلي لشوارد Na+إلى ىيولى الخلية العضلية بعد مشبكية (شدة التيار الداخل تتناقص حتى تنعدم تقريبًا ) ومنو عدم توليد
m
كمونات عمل على مستوى غشاء الخلية بعد مشبكية مما يؤدي إىل عدم تقلص العضالت ومنو شلل الفريسة (عدم الحركة) كما يسبب شلل
xa
العضالت التنفسية مما يتسبب في اإلختناق والموت.
التمرين الثاني ( 11نقطة):
/e
الجزء األول:
إقتراح فرضيتين لتحديد طريقة تأثير دواء :Tacrolimus
m
إستغالل الوثيقة ( :)1دتثل الوثيقة ( )1أعمدة بيانية لنتائج تقدير متوسط عدد اخلاليا LThو LTcيف العقد اللمفاوية والطحال يف غياب ويف وجود
دواء ،Tacrolimusحيث نالحظ:
co
0.25 في غياب دواء (شاىد) :Tacrolimusيكون عدد اخلاليا LThو LTcمرتفع يف كل من العقد اللمفاوية والطحال.
0.25 عند حقن دواء :Tacrolimusإخنفاض كبري يف عدد اخلاليا LThو LTcيف كل من العقد اللمفاوية والطحال.
n.
1.5 2*0.25 اإلستنتاج :إن دواء Tacrolimusيمنع (يُثبط) تكاثر وتمايز الخاليا LT4و LT8يف كل من العقد اللمفاوية والطحال.
tio
ومنو:
يمكن إقتراح الفرضيتين التاليتين:
ca
0.25 الفرضية :1الدواء Tacrolimusيُثبط (يمنع) تركيب وإفراز األنترلوكين )IL2( 2من طرف الخاليا .LT4
0.25 الفرضية :2الدواء Tacrolimusيُثبط (مينع) تثبيت األنًتلوكني 2على مستقبالتو النوعية يف اخلاليا اللمفاوية.
du
إستغالل الوثيقة ( :)2دتثل الوثيقة ( )2جدول شروط جتريبية ونتائجها خلمسة أوساط زرع خمتلفة ،حيث نالحظ:
2*0.25 في الوسط :1يف وجود البلعميات مع اخلاليا LT4و LT8كانت كمية الكروم احملررة معتربة ( 300و.إ) دليل على ختريب خاليا الطعم
en
www.ency-education.com
إستغالل الوثيقة ( :)3دتثل الوثيقة ( )3آلية تنشيط اخلاليا LT4وتأثري دواء ،Tacrolimusحيث نالحظ:
7.75 في غياب الدواء :Tacrolimus
0.25 تتعرف اخللية LT4بواسطة ادلستقبل الغشائي TCRعلى البيبتيد ادلستضدي ادلعروض رفقة CMHIIمن طرف اخللية العارضة (تعرف ~
مزدوج).
0.25 يؤدي ذلك إىل تنشيط أنزمي كالسينورين ادلسؤول عن تنشيط عامل النسخ .NFAT ~
4*0.25 ينتقل عامل النسخ ادلنشط NFATإىل النواة ويتثبت على الـ ADNفيُنشط إستنساخ مورثات IL2فيًتكب IL2مث يُفرز من طرف ~
اخللية .LT4
في وجود الدواء :Tacrolimus
0.25 تتعرف اخللية LT4بواسطة ادلستقبل الغشائي TCRعلى البيبتيد ادلستضدي ادلعروض رفقة CMHIIمن طرف اخللية العارضة (تعرف ~
مزدوج).
2*0.25 نشط عامل النسخ .NFAT ينفذ الدواء Tacrolimusإىل ىيوىل اخللية LT4يُفثبط نشاط أنزمي كالسينورين وبالتايل ال يَ ُ
s
~
3*0.25 إن بقاء عامل النسخ غري ُمنشط NFATيف اذليوىل ال يُنشط إستنساخ مورثات IL2فال يًتكب IL2وال يُفرز من طرف اخللية .LT4
m
~
2*0.25 اإلستنتاج :يمنع الدواء Tacrolimusتركيب IL2وذلك بتثبيطو لنشاط مورثات IL2في الخلية .LT4
xa
ومنو:
آلية تأثير دواء :Tacrolimus
/e
يستهدف Tacrolimusالتعبير المورثي (اإلستنساخ) وذلك بتثبيطو لنشاط مورثات IL2في الخلية ،LT4مما يؤدي إىل عدم تركيب وعدم
6*0.25 إفراز IL2ادلسؤول على التحفيز الذاتي للخاليا LT4المحسسة على التكاثر والتمايز إلى الخاليا .LTh
m
كما أنو ال يتم تحفيز الخاليا LT8المحسسة على التكاثر والتمايز إلى الخاليا LTcادلسؤولة على تخريب خاليا الطعم وبالتايل قبول الطعم من
طرف عضوية المستقبل.
co
ِ ِ
ىذه النتائج تسمح بادلصادقة على صحة الفرضية 1وعدم صحة الفرضية .2
0.25
الجزء الثالث:
n.
إنجاز مخطط تفسيري للتغيّرات التي تطرأ على اإلستجابة المناعية النوعية إثر تناول دواء Tacrolimusلعالج ُمشكل رفض الطعوم:
tio
ca
du
-e
cy
1.75 1.75
en
مخطط تفسيري للتغيّرات التي تطرأ على اإلستجابة المناعية النوعية إثر تناول دواء Tacrolimusلعالج ُمشكل رفض الطعوم
www.ency-education.com