Biogénne prvky

Lucia Andrezálová

Ústav lekárskej chémie, biochémie

a klinickej biochémie
2009-2010
Biogénne prvky – prvky, ktoré sa vyskytujú
v biosfére (nevyhnutné pre stavbu a životnú
činnosť org.)

Makroelementy – (12 prvkov, 99%)

a) stále primárne prvky (O, C, H, N, P, 1–60%)
b) stále sekundárne prvky (Ca, S, Mg, Cl, Na, K,
Fe, 0,05-1%)
Mikroelementy
a) menej ako 0,05% - podskupina 8 stálych
prvkov (Cu, Zn, Mn, Co, B, Si, F, I)
b) menej ako 0,001% - napr. Br, Se, V
c) kontaminujúce prvky (Hg, Tl, Mn, Cr, Cd)
Neesenciálne
Esenciálne
a) hlavné - v potrave až g/deň, (Ca, Mg, Na,
K, P, S, Cl)
b) stopové – mg(µg)/deň, (Cu, Fe, Zn, Mn)
 VODA

podstatná súčasť živých organizmov

kojenec 80-70%, dospelý 60%, senior 50%

príjem a výdaj v rovnováhe

príjem: nápoje, strava, metabolizmus
výdaj: moč, pľúca, povrch tela, stolica
≈ 2700 ml
Asociácia molekúl vody vodíkovými
väzbami
 Biologické funkcie vody
- disperzné prostredie (rozpúšťadlo)
- transport nízko- a makromolek. látok
- termoregulácia organizmu
- súčasť biomakromolekúl (hydratačná voda)
- aktivátor niektorých reakcií
- substrát, resp. produkt enzýmových rekcií
- vytvára stálosť vnútorného prostredia
buniek
 Význam iónov kovov v organizme
Základné funkcie anorg. prvkov a zlúčenín:

štruktúrna funkcia - tvorba vonkajšieho a

vnútorného skeletu pomocou biominerálov (tvorba
kostí, zubov, chrupaviek), stabilizácia helixu DNA
prenos nábojov - elektrické impulzy nervov,
svalová kontrakcia (Na+, K+, Ca2+), prenos
elektrónov pomocou redoxne aktívnych kovových
centier (Fe2+/3+, Cu+/2+), metabolizmus
 Sodík, draslík

Na+ - extracelulárny katión

K+ - intracelulárny katión

- hospodárenie organizmu s elektrolytmi

- udržiavanie osmotického tlaku a pH
- prenos nervového vzruchu, svalová kontrakcia
- transportné procesy
- Na+ - ochrana organizmu pred stratami vody
- K+ - ovplyvňuje funkciu myokardu (hyper- ,
hypokalémia zlyhanie srdca)
Vápnik, horčík

Mg2+ - intracelulárny katión

Ca2+ - extracelulárny katión
Horčík
- aktivátor enzýmov (napr. fosfotransferázy)
- biosyntéza DNA, RNA
- v kostiach (spolu s vápnikom)
- fotosyntéza (zložka chlorofylu)
Vápnik – najviac zastúpený katión v ľudskom
organizme
99 % v kostiach a zuboch
v sére – v iónovej forme (difúzibilný)
- viazaný na proteíny (nedifúzibilný)

- prenos nervového vzruchu, svalová kontrakcia

(spolu s K+, Na+, Mg2+)
- pri zrážaní krvi
- znižuje priepustnosť bunkových membrán a
stien kapilár (protizápalový, antialergický)
- ovplyvňuje vylučovanie inzulínu
- regulácia glykogenolýzy a glukoneogenézy
 Stavba zubov a kostí

Ca2+, Mg2+ - apatit (hydroxyapatit, karbonátapatit,

fluorapatit), Ca3(PO4)2, Mg3(PO4)2
Zn2+, stopové množstvá Na+, Cu2+,

Zubná sklovina:
Ca10(PO4)6(OH)2 + 2F- Ca10(PO4)6F2 + 2OH-
hydroxyapatit fluorapatit

nadbytok fluóru - fluoróza

 Železo
Fe(II), Fe(III)
dospelý človek 4-5 g

65 % hemoglobín Fe(II) transport O2

5 % myoglobín Fe(II) zásoba O2 vo svaloch
feritín Fe(III) zásoba
25%
hemosiderín Fe(III) zásoba
0,2 % transferín Fe(III) transport

zvyšok – iné proteíny a enzýmy (peroxidázy,

katalázy, cytochrómy, cytochróm c oxidáza – viď.
kap. Meď)
príjem potravou – 12-20 mg /deň (z toho sa
resorbuje v zažívacom trakte 1-2 mg)

zdroj: mäso (červené), pečeň, strukoviny

fyziologická strata – 1-2 mg/deň (stolicou,

močom)
Nedostatok železa – anémia

• porucha tvorby erytrocytov (napr. nedostatok

B12, kys. listovej, porucha syntézy hemu -
- nedostatok Fe,
porucha syntézy globínu – talasémie)
• zvýšené straty erytrocytov (akútna, chronická
strata krvi)
Nadbytok železa – hemochromatóza
- zvýšené vstrebávanie železa
- ukladanie prebytočného železa v orgánoch a
tkanivách s následným poškodením (pečeň,
pankreas, endokrinné orgány)
- celkový obsah železa v tele až 20-80 g
- k dispozícii je tzv. "katalytické" železo (t.j.
viazané v nízkomolekulových komplexoch),
ktoré je schopné katalyzovať Fentonovu
reakciu:

Fe2+ + H2O2 .OH + OH- + Fe3+

 Transferín
Glykoproteín, Fe(III)
- transport železa z miesta resorpcie, z miesta
uchovávania železa, alebo z miesta degradácie
erytrocytov (z erytrocytov sa denne uvoľní asi
20 mg železa) ku krvotvorným bunkám kostnej
drene a do buniek, kde sa železo zabudováva do
proteínov
- antibakteriálne účinky (veľmi pevne viazané
železo, neprístupné pre parazitujúce mikroorg.)
- saturácia transferínu u zdravých ľudí je okolo
30 %
 Hemoglobín
- v erytrocytoch
tetramér – globín (4 polypeptidové reťazce - 2α a
2β podjednotky) + hem(4x)
- hem = Fe(II) + protoporfyrín IX = chelát
 Funkcie

- transport O2 z pľúc do tkanív – oxyhemoglobín

kooperácia všetkých 4 podjednotiek
- transport CO2 z tkanív do pľúc –
karbamátohemoglobín
- tlmivý systém krvi (≈ 35 % tlmivej kapacity krvi)

Myoglobín
monomér, 1 hem
vo svaloch, preberá O2 z hemoglobínu
oxymyoglobín
Cytochrómy
hemoproteíny, účinkujúce pri prenose e-
v dýchacom reťazci
Kataláza
tetramér (4 polypeptidové reťazce + 4 hemy)
- katalyzuje rozklad peroxidu vodíka na kyslík a
vodu
2H2O2 2H2O + O2

peroxid vodíka – slabé oxidačné činidlo (oxiduje

SH- skupiny AK - inaktivácia), substrát pre vznik
voľných radikálov
 Meď

Cu(II), Cu(I)
dospelý človek 100-150 mg
výskyt v org.: svaly, kosti, pečeň, mozog, srdce,
obličky
denná dávka 1,5 – 3 mg
zdroj: pečeň, ryby, ovocie, cereálie, zelená
zelenina

absorpcia – žalúdok (málo) a tenké črevo

transport do pečene – albumín
vylučovanie – žlč, črevná sliznica, moč (málo)
Nedostatok Cu
a) anémia (vplyv na metabolizmus Fe)

a) Menkeov syndróm
- dedičná dysfunkcia intracelulárneho
transportu Cu. Deficit spôsobuje ťažké
poruchy v mentálnom a fyzickom vývoji.
Nadbytok Cu
a)rizikové faktory aterosklerózy a akútneho
infarktu myokardu

b)Wilsonova choroba
- dedičná neschopnosť skladovať Cu v
ceruloplazmíne. Nadbytok medi sa ukladá hlavne
do mozgu a pečene demencia, zlyhanie
pečene, smrť
Terapia: D-penicilamín

CH3

CH3 C CH COOH

SH N H2

hydrofilná skupina
donorové atómy
Ceruloplazmín

extracelulárny glykoproteín, tetramér

- transport a zásoba Cu (každá podjednotka 6-7
pevne viazaných iónov Cu )
- ferooxidázová aktivita
- antioxidačná aktivita :
a) oxidáca Fe2+ na Fe3+,
b) pevná väzba Cu2+ resp. Cu + v proteíne
a)+ b) bránia vzniku .OH Fentonovou reakciou

M(n-1)+ + H2O2 .OH + OH- + Mn+

c) reaguje priamo so superoxidom O2.-

O2.- superoxidový aniónový radikál
vznik -jednoelektrónovou redukciou O2

reduktant: Haber-Weissova r.

.- Fe3+/Fe2+
O2 + H2O2 O2 + OH- + .OH

oxidant: oxidácia iónov kovov na Cu(III), Fe(IV)

oxidačné poškodenie biologicky významných
molekúl
Cu,Zn – SOD
dimér (každá podjednotka Cu(II) a Zn(II))
antioxidačná aktivita - dismutácia superoxidu

1. stupeň: Cu2+ + O2.- Cu+ + O2

2. stupeň: Cu+ + O2.- 2H+
Cu2+ + H2O2

Sumárna reakcia
SOD
2O2.- + 2H+ O2 + H2O2
Dismutácia
oxidačno-redukčná reakcia, pri ktorej 1 látka
prijíma i odovzdáva elektrón, teda rovnaké ióny
alebo atómy toho istého prvku podliehajú oxidácii
i redukcii.

Cytochróm c oxidáza (viď. kap. Železo)

mitochondrie
terminálna bielkovina dýchacieho reťazca
Enzým
O2 + 4H+ + 4e- 2H2O
Zinok
Zn(II)
dospelý človek 2-3 g
denná potreba 2-3 mg
zdroj: ustrice, mäso, pečeň, obličky, huby,
(cereálie - zlá dostupnosť - fytáty)
absorpcia – tenké a hrubé črevo
vylučovanie – žlč, moč (málo)
výskyt – svaly (60 %), kosti (30 %), koža, vlasy
(8 %), pečeň (5 %), GIT (3 %)

rozdiel Cu, Fe
 Nedostatok Zn
• poruchy imunitného systému
• redukovaná chuť
• poruchy rastu
• zvýšená náchylnosť na zápalové procesy
• dermatitídy
•! Cd, Pb a Hg môžu nahradiť Zn v enzýmoch
Nadbytok Zn
• nedostatok Cu (anémia) a Ca
• znižuje hladinu HDL cholesterolu v sére
• zhoršená funkcia imunitného systému
(leukopénia)
Karboanhydráza
- efektívny hydrolytický enzým → na povrchu aj
vo vnútri veľké množstvo H2O (vodíkové väzby)

H2O + CO2 HCO3- + H+

- hydrogenuhličitanový tlmivý systém

- respirácia (rýchle odstránenie CO2)
 Alkoholdehydrogenáza
- oxidácia primárnych a sekundárnych alkoholov
na aldehydy a ketóny (spolupráca s NAD+/NADH)

ADH
CH3 CH2 OH + NAD+ CH3 CHO + NADH +H+
Chróm

Cr(III), Cr(VI)
absorpcia – Cr(III) málo, Cr(VI) viac
žalúdok – redukcia Cr(VI) Cr(III)
Cr(III)
glukózový tolerančný faktor - optimalizuje funkciu
inzulínu
Cr(VI)
mutagén, karcinogén
po redukcii na Cr(V) reaktívne
metabolity kyslíka
Toxické stopové prvky

Pb, Hg, Cd, Be, As, Tl

Zdroj: potrava (znečistená pôda), voda, prach,

priemyselný – huty, bane, sklárne (Pb), pigmenty
a nátery (Pb, Cd), tepelné elektrárne (As, Hg)

Toxicita
• forma a množstvo toxického prvku
• cesta a trvanie expozície v organizme
 Pb

väzba na –SH skupiny enzýmov, Pb2+ Zn2+

inaktivácia
• inhibícia syntézy hemu anémia
• vplyv na biosyntézu kostí ( Pb2+ Ca2+ )
• mozog – zníženie aktivity (depresie, nervozita,
strata koncentrácie)
• poškodenie obličiek, pečene (strata chuti do
jedla, bolesť svalov, kĺbov, slabosť, tras)
• poruchy reprodukcie
Hg
letálna dávka 1 g
bod topenia je -380 C príjem
aj ako výpary
kovová ortuť je len málo absorbovaná z GITu

Toxické sú:
• inhalácia výparov
• rozpustné zlúčeniny (HgCl2 )
• organokovové zlúčeniny napr. metylortuť (vznik
v organizme metyláciou zlúč. Hg za účasti B12)
metylortuť – nepolárna zlúč., rozpustná v tukoch
penetrácia cez membrány do celého org.
 väzba na –SH skupiny enzýmov a membránových
proteínov, Hg2+ Zn2+ inaktivácia enz. a
porušenie štruktúry a funkcie membrán
• poškodenie mozgu, obličiek, srdca, svalov
(nervozita, depresie, poruchy reči, pamäti, tras)
• prechádza cez placentu – poškodenie mozgu
plodu, mentálna retardácia
• akútna otrava Hg – pálenie žáhy, hnačky
Cd
veľmi toxický, letálna dávka 350 mg
Cd2+ Zn2+
väzba na –SH skupiny enzýmov inaktivácia
poškodenie obličiek, karcinogén
neprechádza cez placentu
As
As(III) > As(V)
väzba na –SH skupiny enzýmov, ovplyvňuje
biosyntézu ATP
gastroenteritída, poškodenie periférnych nervov,
kože,

Tl
Tl+ ≈ K+
akumulácia v erytrocytoch, obličkách, kostiach
strata vlasov, gastroenteritída, poškodenie
periférnych nervov, smrť
Fyziologický účinok kovových iónov na
organizmus v závislosti od ich koncentrácie
Terapia
Adsorpcia na povrchovoaktívne látky (aktívne
uhlie)
Chelatačné činidlá
D-penicilamín (p.o) – Pb, Hg, Au, Zn, Fe, Cu
(Wilsonova ch.)
Na2CaEDTA (i.v) – Pb
Dimerkaptopropanol (DIMERKAPROL) – As,
Hg(anorg.), Sb
CH2 SH
CH SH
CH2 OH
Desferoxamín (DESFERAL, i.v) – Fe, Al
Hemodialýza