Historie, současnost a komplexnost toxikologie

NĚCO (MÁLO) Z HISTORIE TOXIKOLOGIE

Pavel Otřísal
 Úvod
• otravy doprovázejí dějiny lidského rodu od samého počátku;
• znalost, používání i zneužívání jedů je spjato s celou historií lidstva;
• původ toxikologie leží v používání jedů k:
• vraždám;
• sebevraždám;
• politickým úkladům;
• toxikologie v medicínských aplikacích:
• účinná diagnostika;
• účinná terapie;
• účinná léčba;
• zabránění vzniku poškození organismu.
 Úvod – vědní obor
• toxikologie:
• nauka o:
• škodlivých a nežádoucích účincích látek na živé systémy a ekosystémy;
• o jedech, zabývající se nežádoucími účinky na organismus;
• zkoumá mechanismy účinků;
• analyzuje škodliviny ve složkách ŽP;
• zabezpečuje interpretace výsledků;
• působí preventivně;
• přispívá k léčbě;
• nauka o působení jedů na člověka - hlavně akutní (krátkodobé, intenzivní) účinky látek:
• „to toxikon“ – jed;
• „toxikos“ – luk;
• „logos“ - slovo, odbornost;
• otázka jed – otázka dávky;
• jako:
• samostatný vědní obor studující nepříznivé (toxické) účinky cizorodých chemických látek (xenobiotik) nebo
jejich směsí na živé organismy;
• oborem interdisciplinární - obor spadá pod Vědecké kolegium lékařských věd.
 Motivy toxikologie
• s úmyslným trávením, neboli travičstvím, se setkáváme:
• v antice;
• ve středověku;
• v období renesance i baroka;
• v současnosti;
• formy a prostředky se proměňovaly tak, jak se vyvíjela míra lidského poznání v oblasti:
• biologie;
• mikrobiologie;
• lékařství;
• chemie;
• biochemie;
• kriminalistiky;
• toxikologie;
• radiotoxikologie;
• důvody travičů se za tisíciletí příliš nezměnily:
• touha po bohatství;
• touha po moci;
• nenávist a zaslepenost;
• náboženské nebo národnostní vlivy;
• závist;
• zloba
• pomsta
• ….
 Motivy toxikologie – příklady
• o (jakoby) náhodné otravy nebyla a není nouze;
• příroda, která nás obklopuje, oplývá rostlinnými a živočišnými jedy;
• s rozvojem řemesel a počátky průmyslu přibyly i takzvané otravy
profesní;
• v průběhu staletí, ba tisíciletí, bylo získáno nesmírné množství zkušeností
a znalostí o působení látek na zdraví a nemocí člověka i zvířat;
• ukažme si na příkladech, jaké jedy rostlinné, živočišné, bakteriální,
případně anorganické, nebo později syntetické organické, se v této temné
kapitole lidského rodu proslavily nejvíce – nejde o vyčerpávající výčet.
PROČ? mnozí traviči jsou historií „opomíjeni“.
 Motivy toxikologie – příklady
• studium jedů muselo existovat již před rokem 1500 př. K., kam je datován
dosud nejstarší známý soubor lékařských záznamů, Ebersův papyrus,
obsahující popisy přípravy jedů a odkazy na ně;
• staří Egypťané již uměli destilovat kyanovodík z jader broskvových pecek,
• jedy jako je otrušík, akonit nebo opium měly místo v medicíně starých
Hindů;
• dávní Číňané používali akonit jako šípový jed;
• antičtí Řekové měli profesionální vědomosti o jedech a principech
toxikologie, zvláště o léčení otrav pozměněním jejich absorpce v
organismu:
• např. Nikandros z Kolofonu (185-135 př. K), lékař Attaly, krále Bythnie, měl
povoleno dělat pokusy s jedy na odsouzencích;
• napsal báseň Alexifarmakon (Protijed), v níž pojednává o zvířecích jedech a
protijedech;
 Motivy toxikologie – příklady
• král Mithridates (Mithridates Eupater, který žil v 1. století př. n. l):
• se chránil směsí 50 různých protijedů (zvané Mithridatum);
• užíval preventivně mnoho různých jedů a stal se proti nim imunním;
• když jeho syn poslal vrahy, aby ho zabili, chtěl se otrávit, ale jed neúčinkoval a
musel být zabit kopím;
• proto se odolnost vůči jedům dodnes nazývá mithridatismus;
• Homér, Aristoteles, Vergilius, Plinius, Ovidius, Cicero, Livius a další se
mnohokrát zmiňují o použití i zneužití toxických látek. Byly to:
• z anorganických sloučenin sloučeniny Pb, Hg, As, Sb, HCN;
• z organických pak: extrakty z rostlin - rulík, blín, durman, ocún, bolehlav, thuje,
oměj, mořská cibule, mák (opium), ale i muchomůrky
 Motivy toxikologie – příklady
• všeobecně je známá sebevražda Sokrata; v roce 399 př.Kr. byl starý
filozof odsouzen k vypiti číše jedu;
• jedem byl výtažek z rostliny bolehlavu plamatého - Conium maculatum -
s účinnou látkou alkaloidem pipenrinového typu - koniinem, tedy alfa-
propylpiperidinem;
• existuje zápis z průběhu popravy (od Platona) a není důvodu tomuto
zápisu nevěřit. Popis průběhu otravy je totiž natolik věrný a typický pro
intoxikaci koniinem, že by mohl být použit v moderních učebnicích
klinické toxikologie;
• Kleopatra zkoušela toxicitu nejrůznějších rostlinných výtažků na svých
otrokyních;
• výtažky z blínu černého a rulíku zlomocného účinkují velmi rychle, avšak
působí bolesti;
 Motivy toxikologie – příklady
• strychnin je také rychlý, ale navíc zanechává pokřivený výraz tváře
• hadí jed naproti tomu zajistil rychlý a poklidný odchod na onen svět
(brejlovec, kobra egyptská, pouštní kobra);
• císař Claudius byl otráven v roce 54 po Kr.;
dokonce víme kým, ale nevíme zcela přesně čím;
• doplatil na mocenské ambice své třetí ženy Agrippiny, jinak vlastní neteře;
• jed (uvádí se, že arsenik) skryla omáčka
s houbami;
• Nero zaměstnával profesionálního traviče, který dával arsenik do vody,
kterou se zchlazovala polévka;
• mnoho lidí otrávil Vilém Dobyvatel;
 Motivy toxikologie – příklady
• v usmrcování odpůrců jedem vynikly především ženy. Historickými
travičkami byly:
• Kleopatra;
• Theodora byzantská;
• Fredegunda;
• Kateřina Sforzová;
• Beatrice Cenci;
• Kateřina Medičejská;
• dlouhý seznam obětí mají na svědomí výtažky z blínu černého a rulíku
zlomocného prostřednictvím Livie, ženy císaře Augusta;
• Augustus zřejmě věděl o úkladech své ženy a proto si veškeré nápoje a
pokrmy připravoval sám;
• Livie nakonec přece jen zvítězila, když vstříkla jed do fíku na jeho
osobním stromě;
 Motivy toxikologie – příklady
• prostá žena z lidu, La Voisinová:
• získala za vlády Ludvíka XIV. prostřednictvím jedů obrovské jmění;
• brala za vraždu až 50 000 franků;
• zabila i 2500 nedonošených dětí;
• král dal soudní akta spálit, neboť mnoho aristokratů bylo zákazníky La Voisinové,
která skončila upálením;
• milenka Ludvíka XIV., Francoise Athenais markýza de Montespan, která mu
porodila sedm dětí, odstranila jedem (As) od La Voisinové celou řadu svých
soupeřek v královské lásce;
• ve středověké Itálii bylo umění používání jedů pro politické účely
„uctívaným“ kultem (rod Borgia);
 Motivy toxikologie – příklady
• „věštkyně“ Theofania (také Tofana):
• měla v Palermu toxikologický „servis“ při řešení rodinných i politických problémů;
• připravila kosmetický přípravek, obsahující arsenik (Aqua Toffana), který mohl být
použit proti nežádoucím soupeřům, manželům nebo nepřátelům;
• šlo s největší pravděpodobností o preparáty obsahující As a další ingredience;
• Kateřina Medičejská:
• připravovala jedy;
• testovala je na chudobných a nemocných;
• pozorovala klinické příznaky a symptomy;
• jedovatým látkám se váže obrovské množství nejrůznějších historek:
• ať už více či méně smyšlených (byť často s velmi racionálním jádrem);
• nebo skutečných (viz výše).
 Motivy toxikologie – příklady
• asi nejznámějším jedem je neblaze proslulý oxid arsenitý !!!
• arsenik;
• utrejch (použil jej Mistr Jan Campanus, když se rozhodl skončit se svým životem);
• otrušík nebo otruch;
• smrt Napolena Bonaparta byla přinejmenším urychlena sloučeninami arsenu. Jak? A co takhle:
• tapety;
• léky;
• vodička na vlasy;
• schování se za indispozice v bitvě u Waterloo 1815 aj.
• aplikační způsoby - otrávené:
• paruky;
• košile
• rukavice;
• rtěnky;
• parfémy;
• líčidla;
• jehlice;
• střevíce;
• hroty dýk;
• rohy knih);
• proslulý otrušík nasypala Maryša Franckovy do kávy se slovy: „Budeš mět nachystáno, cos eště jakživ nejedl.“
 Motivy toxikologie – příklady
• z naší reálné historie:
• Karel IV. byl předmětem „zájmu“ několikrát, i nechtěně, když si královna Anna
chtěla zajistit jeho větší zájem o mimostátnické činy; dala mu „laskavý pokrm“ a
poněkud přehnala dávkování;
• někteří historikové soudí, že Jiří z Poděbrad dal otrávit degenerovaného a těžce
ovladatelného Ladislava Pohrobka (pravda je však asi taková, že Pohrobek zemřel
přece jen na mor);
• objevuje i jméno předsedy protektorátní vlády, generála Aloise Eliáše;
• skupina kolaborantských novinářů otrávena údajně chlebíčky (domácí lékař?,
botulotoxin?);
• 1987 byla v ČSSR toxikologie (nauka o jedech) zařazena do seznamu vědeckých
disciplín jako samostatný vědní obor lékařský — smíšený 51-22-9
 Motivy toxikologie – příklady
• i nadále nejsou vyloučeny případy „politicky“ motivovaného zneužití
sloučenin s toxickými účinky:
• 1978 - bulharský novinář Markov (ricin);
• 2004 - ukrajinský prezident Juščenko (ještě jako prezidentský kandidát) byl
přiotráven dioxinem asi na recepci u ministra vnitra!);
• zběhlý agent KGB Litviněnko – UK – polonium (radioaktivita!);
• problematika dvojitého agenta Skrypala a jeho dcery v Salisbury;
• otrava novičokem ruského opozičního politika Alexeie Navalného;
• původcem otrav může být i jed, který nepředvídaně vznikne v potravině;
• dalšími příčinami otrav jsou nepozornost či nedbalost (úmrtí při pouštění motoru v uzavřené
garáži, ekologické chemické havárie);
 Motivy toxikologie – příklady
• závěrem Paracelsus (lékař, alchymista, přírodovědec, chemik, filosof, teolog):
• první z významných toxikologů, nikoliv travičů, je Philippus Aureolus Theophratus
Bombastus von Hohenheim (narozen 1492 v Einsiedeln ve Švýcarsku, zemřel v Salzburgu
24. září 1541);
• zvolil si jméno Philippus Aureolus Paracelsus;
• domníval, že lidský organismus je velmi citlivý chemický systém a za nemocemi jsou
přirozené, „přírodou řízené“ chemické procesy v těle;
• variace na ono známé Hippokratovo „lékař pomáhá a příroda léčí.....“
• o Hippokratovi si Paracelsus spíše myslel ono hanlivé „lékař léčí a příroda uzdravuje....“;
• mnoho jeho názorů zůstalo součástí toxikologie dodnes;
• cítil potřebu skutečných pokusů a položil toxikologii na vědecký základ;
• vznikla teorie o závislosti odpovědi organismu na dávce (závislost dávka – účinek);
• „Všechny sloučeniny jsou jedy. Neexistuje sloučenina, která by jedem nebyla. Rozdíl mezi
lékem a jedem tvoří dávka.„;
• „Není netoxických látek ani připravených nebo přírodních. Toliko dávka rozlišuje lék od
jedu".
 Motivy toxikologie – příklady
• historie se tedy vrací k původní otázce:
• „Jsou chemikálie bezpečné?“;
• odpověď zní:
• neexistují bezpečné chemikálie;
• pouze jejich bezpečné používání;
• stačí současné znalosti a zkušenosti k vyřešení?
• ????? Asi nestačí !!!!!! PROČ? Například:
• zmatené požadavky policistů na klinické toxikology a nutnost zpětné vazby ze strany
toxikologů, aby svůj požadavek upřesnili;
• nesmyslné požadavky na rychlé examinace vzorků;
• terminologická nejednotnost a časová nesouslednost – žadatel chce vyšetření na drogy u
člověka, který má 80 let anebo naopak u dítěte, které umřelo několik hodin po narození v
důsledku dopravní nehody;
• citlivost detekčních technik je čím dál vyšší, tedy nejednoznačnost některých „píků“ vyvolává
dlouhé diskuse např.: A mohlo to být to či ono v tomto časovém okamžiku?
 Motivy toxikologie – příklady
• Novičoky – již několikrát jsme o nich slyšeli – válka na Ukrajině
 Motivy toxikologie – současnost
• domorodé kmeny:
• jedy srdeční;
• jedy křečové;
• ve východní Asii a v Africe - srdeční jedy:
• anthiaris toxicaria, Strofantus;
• příměsy škorpiónů a stonožek
 Motivy toxikologie – současnost
• domorodé kmeny:
• Malajské kmeny (Siberut) a Křováci (Sanové) - jedy křečové
• Diamhidia simplex;
• Jižní Amerika –povodí Amazonky a Orinoka
• Phylobates melanorrhinus;
• Dendrobatidae.
 Motivy toxikologie – XV – quo vadis
• studium účinku chemických látek;
• působení škodlivin na živé organismy (včetně člověka) a celé ekosystémy;
• studuje mechanismy - kvalitativním i kvantitativním měřítku v závislosti na
vnějších i vnitřních okolnostech;
• u příslušného biologického objektu zkoumá:
• mechanismus působení TL;
• účinky TL;
• Interakci TL;
• vstřebávání TL;
• distribuce TL;
• biotransformace TL;
• exkreci TL;
• toxický účinek.
 Motivy toxikologie
• pozornost zaměřena na chronické (dlouhodobé, pozdní) účinky látek;
• zabývá se prevencí a odstraňováním následků (diagnostika a léčba);
• usiluje o stanovení a odhad nežádoucích účinků chemických látek;
• vlastnosti struktura – toxicita;
• pojednává o:
• původu;
• vlastnostech látek:
• fyzikálních;
• chemických;
• biochemických;
• patofysiologických.
 Motivy toxikologie
• Toxikologie se vyučuje:
• na civilních vysokých školách a univerzitách:
• na lékařských fakultách;
• farmaceutických fakultách;
• přírodovědeckých fakultách;
• na Vysoké škole veterinární;
• na vysokých školách chemického zaměření;
• na vybraných fakultách zaměřujících se na OOb;
• na vojenské vysoké škole:
• Fakultě vojenského zdravotnictví;
• Ústavu OPZHN;
• v různých kurzech, velmi často v kombinaci s jinými předměty;
• na oborově zaměřených seminářích;
• na konferencích