PORCH aan Vaale®
Farmakoterapija
parkinsonizma i drugih
poreme¢aja pokreta
Michael J. Aminoff
Sedmadesetiestogodi8nj umirovijent banka Zali se na ote-
jan hod sitaim koracima i iskazuje da je tjekom protekle
godine nekoliko puta pao, Dri se pogrbljeno, vue noge pri
hodu i nestabilan je pri promjeni smjera, Samostalno obav-
Jia sve uobicajene dnevne aktivnosti, ali posta je aboravan
i ponekad u svoj sobi vidi svofeg davno preminvlag aca.
Pregledom se ustanovi hipomimija (lice oskudne mimike),
hypofnija (ih govor), blagi tremor desne ruke i brade u
smirovanju, blaga rigidnost svih udova i poremedaj brzih
inmjenitnih kretnji svih udova, Ostali neurologki i opéi
nalaz je uredan. Koja je najerojatnija dijagnoza, kakva je
prognoze te bolesti?
Nekoliko je vista poremetaja pokreta. Tremor se sasoji od ti-
{minih,osciliajuésh pokreta, Najbolje ga je definiratiu odnosu
na aktivnst, Tiemor u mirovanju tipiéan je 2a parkinsonizam,
adie eadnutensrigidnoeu i poremeéajima voli pokreta. Te.
‘mor moie nastat i kada se udov ili trap nastoje duljedrfati
cdreenom polodaju (postural tremor) ii pri pokretima udove
ii tupa (intencioni tremor). Jasno vidliv posturalni tremor ker,
dnaln je anak esencijalnog ili familamnog temora, Invenciond
amor asta bolesnkas lijama moidanog debla il malog
o7B® poscbno lada su zahvaéeni cerebelarni pedunkcli, Mose
Siti pose toksignost’alkobola il neki liekova
Koreja se sascoji od nepravilnih, nepredvidl
as avilnih, nepredvidljvih, nevoljaih
rraglih mifiénih pokreta razligiel f
th dijelova tjela i omeca voljne
492
_——
Zapoteto je lijedenje dopaminskim agonistom i doza je
postupno pove¢avana do terapijske razine. Jeli to bio dobar
terapijsi izbor?
Sest mjeseci kasnije, bolesnik dolazi na kontrolni pre-
sled u pratnji supruge. U anamnezi se navodi da éesto zaspi
‘uneprikladnim situacijama, primjerice za stolom u vrijeme
objeda, a kada je budan, puno vremena provodi preslagu-
juéi jedati pribor ili prebiruéi po odjeti. Sto je w podlozi
-jegovog stanja i kaku bi ga se moglo lijetiti? Riste li pre-
porukili Kirardko lijecenje?
pokrece. Katkad su ierafenije aahvaéeni proksimalai mi
2 kako su tada abnormalni pokreti posebno iaraéeni, nazivaju st
i balizam (baisam ~ nagli,iaavti, nevoljni pokaeti udovas 2p.
brew). Koreja mode biti nasljedna ili moze nastati kao ‘komplika-
ja raanih bolesi ili primjene nekih lijekova,
Abnotmalni pokreti mogu biti Spori i izobli¢avajuci (ateto-
1a) i coliko usteajni da ih je katkad bolje smatrati abnormalnim
Polotajem tjeta ili dijelova tjela (distonija), Atetoza ili disto-
Tg nOBe hasta ustijed perinaralnog lokalizranog ili genet
ltiranog oftecenja moaga, kao akutma komplikacija primjene
niekib lijekova, kao popratni simptom raznolikih neuroloskih
fe nineGa il kao ioliraninasliedni fenomen nejasnog uz!
Pounat pod nazivom idiopatska torzijska distonija (dstoniPOGLAVIIE?8
eee a
ier ee tes tr da
em ele dane wl
3 pihijatisish poreretaja poput depres, Sto
pate | Ot alitet Eivora,Psihijatiske smetnje mogu biti
Ce ete mene oso
Fjedivanja ¢ odgovoror na lijefenje
ima, Patofzioloika podloga ovog stanja nije
i
Sama
io
faunal Rood abnormal okies enden-
Maman, pos det v pode le lve i
Fes a meg 6 privrerneno, volo podsout, Uobieae
Son ona aijegane camenim i nuthane
ia ogo bit prvrement i onign,pojedinat i He
TT dom Gillet dela Touretce karate oni
sl x dkoO nego ijeten asprala se na ksi 08
poli
Song se poremetai pokreta pips poreretajma baal-
caspugtia Temelne vee bazlh ganglia ne euronska
see medesobno} intra, «koji povenuj hove, ela
2 ual gong (I. 28-1). Medi, oéna funkeja ch
mah seukcura jo nile posve exjainjena i nije moguée
ail
Sum vasa
| Taopomin =
tsa
ect
projekcie | peoetcie
_ | oma
casa
suptsomitla .
jecaa wor?
siutamat —[ emaspanausu
us plus unuta o)
>| supstanea niga (parsreticulat
SLIKA 28-1. Funkcionalna povezanost korteksa, bazalnih gangli-
jaitalamusa. Naznageni su glavni neurotransmitor. U Parkinsonovo}
blest pars compacta supstancijenigre degenerira a posliedica je
prekomjerna aktivnost neizravnih projekcija(crveno) i pojaéana gluta-
rmatergickaaktivnost suptalamigke jezgre.
armakoterapja parkinsonizma | deugih poremecaja pakseta 493
dfinrat vou iamedu pojedinih simproma i speci anatom
shih strukeuea
@ PARKINSONIZAM
Parkinsonizam katara kombinacija igidnose, bradikinesi-
je_ctemora i posuraine nexabilnosti, Mote imat. ane uso,
roel radio iioptam sanju (Prkinsonovs bales
saiys agitans), Za dijagnons mara bil prsutna bradikines
period prune ane die, Ur rio} motrin
Japa bolest uw mnogih belesika opadsju i kognitivne spo
tebrost, Nemozorigk simptomi bolesti su afetivni poremetajs
fanksoanost Iii depres), smetenost, poremetai kognicie ik
promene osobnost, spat, urnor,poremeCa) auronomoib Funk
tia (simjerice,dsfukeiasinkcers,seksualnadisfunki, disfa-
ti, poremetajiznjeia, pojaéana saliva, poremeéa evnog
Haka}, poremeéaji sna, bol ii paresteie. Bolest je neidljetva,
progisivna,s progresjom onesposobljenost, no farmakolo#ko
Fjetenje mode godinama ublaiavaci motorgke simprome i cako
‘unaprijedie kvalicetuZivoa
Patogeneza
‘Nastanak Parkinsonove bolest Zit se poveran s kombinacijom
poremecaja rangradnje
jes oksidativnog strest,
proteina i njhove unurastanigne agregaci-
olteéenja mitohondija,upale i apoptoze
Tspicivanja na blizancima upuéyju na vainost genskih éimbeni-
ka osobito u bolesti koja se pojavijuje prije 50. godine Zivora
Oko 10 — 15 % slugajeva bolesti mogu se pripisati poznatim
sgenskim poremecalima. Sinukleinoparja je pojam koji se odnosi
tha matacije gena za o-sinuldein na kromosomu 4q21, ii na du-
plikacij il criplikacija normalnog gena 2a sinuklein, i poverana
je s nastankom bolesti, Muracie gena za kinazu 2 bogatu leu-
‘cinskim ostacima (engl. leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2) na
12cen i UCHLI gena mogu werokovati autosomni dominantni
parkinsonizam, Mutacje parkin gena (6q25-q27) mogu weroko-
‘ati obitlski aurosomno-recesivni parkinsonizam ranog nastupa
(G§. prije 50. godine divora; nap. prev) ili sporadini juvenilai
patkinsonizam (i. bolest koja se manifestira u rano} mladostis
rap. prev). [neki drugi gen i kromosomske tegije povezani sus
pojavom obirejskih oblika bolest. Okolini ili endogeni toksini
ogi bi takoder biti vaéni u exiologiji bolesti. Epidemioloéka
isptivanja pokaauju da su pusenje cigareta, kava, wximanje pro-
cuupalnh lijckova i visoke razine mokraéne kiseline adruiene s
manjim siikom za nastanak bolesti, dok je incidencija bolesti
vita medu Ijudima idloienim olovu ili manganu, Ijudima s ne-
dostatkom vitamina D kao i medu zapostenima w adravsevenim i
prosvyjetnim djelacnostima.
Nalez Lewijevih¢jelefaca (unucarstaniéne inkluaije koje sadrée
nuklein) u fetalnim dopaminergizkim neuronima nekaliko
godina nakon ttansplantacije u mozak bolesnika s parkinsoniz~
mom podupiru misljenje da bi Parkinsonova bolest mogla bits
oblik prionske bolest
Imunchistokemijska ispitivanja temeljena na bojanju a-sinu-
Kleina otkrila su da su patoloske promjene u mozgu raiirenije
csean na seein vans sta
494 IOV. Liekori s delovae 7
ormaine stanle
ee ee
Tas oF pamin a
|
o—