Tezacaftor/ ivacaftor

VRAGEN
1) CF

2) tezacaftor - verhoogt aantal CFTR-eiwitten op cel - CFTR corrector, meer niet-

gemuteerde eiwitten
ivacaftor - verhoogt activiteit CFTR-eiwitten - chloride kanaal opener

3) Medicijn bestaat uit 2 delen

- tezacaftor zorgt voor meer en beter eiwitten
- izacaftor vergroot kanaal voor chloride
- pakt probleem aan bij direct gevolg van genetische mutatie
 4) zorgt voor verbetering longfunctie en vermindering klachten
- wordt niet genezen, want mutatie is op genetisch niveau
- wel beter levenskwaliteit
- langer dan diagnose blijven leven → longfunctie neemt minder snel af
- kan resistent worden

korte werking CF - met betrekking tot CFTR-eiwitten

- genetische mutatie van CFTR-eiwit
- defect CFTR gen op chromosoom 7
- CFTR-eiwit = transmembraan eiwit
- transporteert chloride-ionen
- Bij CF
- slecht transport chloride-ionen
- te veel chloride binnen cel, te weinig buiten cel
- buiten de cel lage osmotische waarde
- weinig water naar buitenkant cel
- dus luchtwegen is slijm/vloeistof heel dik en taai
- taaislijmziekte
- 45-50 jr oud
veranderingen door teza/iva

https://en.wikipedia.org/wiki/Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6174194/
https://www.cff.org/research-clinical-trials/basics-cftr-protein

ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (farmacotherapeutischkompas.nl)
CF + wat gaat er mis
- moleculair
- klachten
- levensverwachting

Medicijn
- wat voor soort
- moleculaire werking
- verandert het
- waarom is het goed voor deze ziekte
Medicijn:
Wat voor soort en werking:
Tezacaftor is een corrector van CFTR. CFTR is een membraaneiwit en een anion kanaal,
het kan dus negatief geladen ionen “over” het celmembraan heen laten bewegen.

Bij CF zorgt een F508del-mutatie ervoor dat het eiwit een stukje aminozuur mist (Het
F508del aminozuur). hierdoor vouwt het CFTR eiwit niet goed op waardoor ze niet naar hun
juiste positie op het celmembraan kunnen komen

Tezacaftor bindt op het plekje van het missende aminozuur, waardoor het eiwit wel weer
goed vouwt en zo naar het celmembraan kan gaan. Hierdoor wordt het aantal niet-
gemuteerde CFTR-eiwitten groter op het celmembraan, wat het chloride-ionentransport
verbeterd

Ivacaftor bevordert de “gating” van de CFTR eiwitten, wat inhoudt dat elk eiwit langer open
blijft als het ware.
Ivacaftor werkt pas als er genoeg CFTR eiwitten op het membraan zitten, daar zit de
samenwerking met tezacaftor.
Ivacaftor hecht aan het eiwit, waardoor de eiwitten die niet open kunnen toch open kunnen

Deze middelen worden gecombineerd, de verhouding tussen deze twee kan erg verschillen.
https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/t/
tezacaftor_ivacaftor#eigenschappen

Wordt voornamelijk in de lever afgebroken en daarna uitgescheiden.

Negatief
- bijwerkingen
slijm zit niet alleen in luchtwegen, maar ook in darmen en neus
waterige ontlasting-> door verhoging ionen buiten de cel (osmotische waarde wordt
hoger) komt er ook meer water buiten de cel, dus wordt bijvoorbeeld de ontlasting
waterig maar ook bijvoorbeeld de neus kan verstoppen, omdat er veel slijm in de
luchtwegen komt. Bijholteverstoppingen kunnen ook ontstaat door de hoeveelheid
vocht.
- geneest niet, verbetert levenskwaliteit; de longfunctie wordt met 10% verbeterd en
respiratoire klachten, dus klachten bij het ademhalen, worden vermindert. Er is
gebleken uit onderzoek dat de effecten van het medicijn minstens 2 weken
aanhouden. Zorginstituut Nederland zegt dat er geen gegevens zijn over een
behandelduur die langer is dan 40 weken.
De ziekte komt zoals eerder gezegd door een mutatie en dat lost het medicijn niet
op. Het zet alleen tijdelijk de chloride pompen meer open waardoor er meer ionen de
cel uit worden gepompt.
- Maar waarom blijft het medicijn niet werken, en kan een CF-patient ivacaftor en
tezacaftor gewoon voor altijd blijven gebruiken? Hier was online niet veel over te
 vinden, maar wij verwachten dat de cel door het constant stimuleren van de chloride
pompen op een gegeven moment een prikkel krijgt, dat het de tegengestelde acties
gaat ondernemen, waardoor je steeds meer en meer van het medicijn nodig gaat
hebben om het alsnog te laten werken. De cel wordt steeds minder aangeslagen
door het medicijn, wat ook een verklaring kan zijn voor het feit dat er geen gegevens
zijn over behandelduren van meer dan 40 weken. Het medicijn werkt dus zeker een
tijdje, maar is zeker niet genezend en langdurig werkend.

bronvermelding
bijschrift bij afbeeldingen
eiwitstructuur verandering ivacaftor en
verschillende niveaus van cf - minder poorten, fouten poorten, poorten werken minder goed