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Alpha-glucosidase Inhibitors: Clinically

Promising Candidates for Anti-diabetic


Drug Discovery Usman Ghani
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idates-for-anti-diabetic-drug-discovery-usman-ghani/
ALPHA-GLUCOSIDASE
INHIBITORS
ALPHA-GLUCOSIDASE
INHIBITORS
Clinically Promising Candidates
for Antidiabetic Drug Discovery

USMAN GHANI
Associate Professor of Biochemistry,
Clinical Biochemistry Unit, Department of Pathology,
College of Medicine, King Saud University,
Riyadh, Saudi Arabia
Elsevier
Radarweg 29, PO Box 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands
The Boulevard, Langford Lane, Kidlington, Oxford OX5 1GB, United Kingdom
50 Hampshire Street, 5th Floor, Cambridge, MA 02139, United States
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Acquisition Editor: Emily M. McCloskey
Editorial Project Manager: Kelsey Connors
Production Project Manager: Vijayaraj Purushothaman
Cover Designer: Christian Bilbow
Typeset by MPS Limited, Chennai, India
Quote from the Quran

And it is We Who constructed the Universe with might,


and verily it is We Who are expanding it.
(The Quran: Chapter 51, Verse 47)
To my beloved parents
Dr. Ibrahim Haroon and Mrs. Zubeda Ibrahim
who are my perpetual provenance of
love, care, prayers, and nurturing of
endeavors that define my life.
Contents

About the author xi


Preface xiii
Acknowledgments xvii

1. Introduction, rationale and the current clinical status of oral


α-glucosidase inhibitors 1
1.1 Introduction 1
1.2 Diabetes mellitus and the antidiabetic drugs 4
1.3 α-Glucosidase inhibitors—past and present 6
1.4 Rationale 10
References 13

2. Natural and synthetic sugar mimics 17


2.1 Introduction 17
2.2 Iminosugars 18
2.3 Aminosugars 44
2.4 Thiosugars 46
2.5 Carbasugars 53
References 54

3. Polyphenols 61
3.1 Chalcones 61
3.2 Xanthones 69
3.3 Flavonoids and other polyphenols 74
References 94

4. Terpenoids and steroids 101


4.1 Terpenoids 101
4.2 Steroid derivatives 112
References 114

5. Azoles and related derivatives 119


5.1 Thiadiazoles, oxadiazoles, and triazoles 121
5.2 Other related derivatives 125
References 134

ix
x Contents

6. Cyclitols and miscellaneous inhibitors 137


6.1 Cyclitols 137
6.2 Polycyclitols 139
6.3 Aminocyclitols 140
6.4 Conduritols 141
6.5 Inositols 141
6.6 Miscellaneous derivatives 142
References 159

7. Computational and structural biology of α-glucosidase-inhibitor


complexes: clues to drug optimization and development 163
7.1 Crystal structure of human MGAM-C in complex with acarbose 163
7.2 Crystal structures of human MGAM-N in complex with acarbose,
miglitol, and salacinol 169
7.3 Comparison of the MGAM-N-inhibitor complexes 172
7.4 The human MGAM-N-salacinol derivative complexes 175
7.5 Comparison of the crystal structures of acarbose in complex
with MGAM-C, MGAM-N, and SI-N 179
7.6 Important structural and functional clues to human MGAM-N inhibition 180
7.7 The human MAGAM-N-casuarine complex 181
7.8 Crystal structures of free isomaltase and in complex with maltose 184
7.9 Insights into the α-glucosidase mechanism of inhibition 188
7.10 Computational simulations of α-glucosidase-inhibitor interactions 190
References 203

Appendix: A comprehensive list of promising α-glucosidase inhibitors with the activity


data discussed in the book 207
Index 215
About the author

Dr. Usman Ghani is a biochemist with education and training


from the University of Karachi, Pakistan and University
of Alberta, Canada. Presently, he is Associate Professor of
Biochemistry at Clinical Biochemistry Unit, Department of
Pathology, College of Medicine, King Saud University, Saudi
Arabia. His research interests include enzymology, cellular
processes, and endothelial function and repair in disease.
Dr. Ghani’s current research also involves screening and iden-
tification of clinically important enzyme inhibitors and studies
on their mechanism of inhibition. His team has identified a
number of synthetic and natural inhibitors of α-glucosidase
and other enzymes that may become promising candidates for
development into drugs for treatment of diabetes mellitus and
other diseases. Dr. Ghani has been awarded numerous research
grants, and publishes his research work in high impact journals
of international repute.

xi
Preface

Diabetes mellitus is a growing global problem in both clinical


and economic terms. The disease has been alarmingly ushering
clinicians, healthcare authorities, and scientists into finding
new avenues to curb its devastating impact on patients and
healthcare systems. Consequently, the field of antidiabetic
drug discovery has flourished dramatically in recent years wit-
nessing development of promising drugs with broad spectra of
modes of action. However, treatment of diabetes mellitus by
oral α-glucosidase inhibitors is still confined to acarbose, migli-
tol, and voglibose. The drug development of antidiabetic
α-glucosidase inhibitors is essentially at halt since acarbose,
miglitol and voglibose were launched three decades ago.
Healthcare authorities and pharmaceutical companies in many
countries are phasing them out partly because of their efficacy
problems, unwanted gastrointestinal side effects, lack of multi-
ple modes of action, and lack of promising net therapeutic
effects including improvement in quality of life.
This does not mean that α-glucosidase inhibitor discovery
has stopped; the scientific literature has been witnessing thou-
sands of compounds of natural and synthetic origins exhibiting
promising antihyperglycemic and α-glucosidase inhibitory
activities. Therefore, there is ample supply of new compounds
generating a plethora of α-glucosidase inhibitors simply piling
up in the haystack of publications and reports that usually do
not undergo further studies involving lead optimization and
development. Realizing the gaps and vacuum in antidiabetic
α-glucosidase inhibitor drug development, this book addresses
the concern by finding “needles” in that ever growing hay-
stack of compounds by identifying promising α-glucosidase
inhibitors and presenting them to the drug development

xiii
xiv Preface

community to come forward and further gauge their potential


candidacy for lead optimization, preclinical or even clinical
trials. The book will serve as a valuable tool for biochemists,
synthetic and medicinal chemists, enzymologists, pharmacolo-
gists, structural and computational biologists, and pharmaceuti-
cal companies who have interest or would like to direct their
interest toward developing new α-glucosidase inhibitors as
antidiabetic drugs.
For this purpose, the groundwork for identifying promising
inhibitors is already laid in the present work so that the target
audience does not have to go through that tedious process of
selecting lead inhibitors. New, safer and efficacious
α-glucosidase inhibitors may be just around the corner, if re-
explored. This work identifies 390 promising α-glucosidase
inhibitors of natural and synthetic origins that may qualify for
antidiabetic drug candidacy based on their enzyme kinetic
data, potency of inhibition, ability to reduce blood glucose
levels in vivo, and computational and structural biology.
The book is composed of seven chapters that discuss a wide
range of α-glucosidase inhibitors of diverse chemistry encom-
passing sugar mimics, polyphenols, terpenoids and steroids,
azoles and cyclitols. It also addresses the general problems asso-
ciated with drug development with special focus on relevant
background and factors which are potentially responsible for
challenges in the α-glucosidase drug development. The book
discusses acarbose, miglitol and voglibose against a broader per-
spective of current antidiabetic drugs, and identifies supporting
and contrasting avenues that provide insights into the future of
α-glucosidase inhibitor drug discovery.
Sugar mimics are a major class of α-glucosidase inhibitors
that include iminosugars, thiosugars, aminosugars, and carbasu-
gars. Previous research on sugar mimics has led to the devel-
opment of acarbose, miglitol, and voglibose as antidiabetic
drugs. They still bear potential for new antidiabetic drug
Preface xv

development since many new and promising sugar mimicking


α-glucosidase inhibitors have been discovered to date includ-
ing polyhydroxylated pyrrolidines, pyrrolizidines, quinolizi-
dines, indolizidines, and nojirimycin derivatives.
Recently, the scientific literature has witnessed a significant
surge in reports on antidiabetic polyphenols with antihypergly-
cemic and α-glucosidase inhibitory activities. Polyphenols, iso-
lated from the plants of medicinal value, are active against a
number of clinical targets including diabetes mellitus. Plants
used for treatment of diabetes in traditional medicine contain
potent polyphenol α-glucosidase inhibitors such as xanthones,
chalcones and flavonoids with ability to lower blood glucose
levels and stimulate insulin secretion in vivo.
Natural and synthetic terpenoids and steroids are gaining
interest due to their antidiabetic effects since they regulate glu-
cose metabolism and inhibit α-glucosidase. Synthetic
approaches involving various combinations of chemical moie-
ties incorporated into the terpenoid structure have yielded
lupine, oleanane, ursane, oleanolic acid, and ursolic acid deri-
vatives with promising α-glucosidase inhibitory activity and
in vivo antihyperglycemic effects. The book also highlights
azole and cyclitol α-glucosidase inhibitors that include thiadia-
zole, oxadiazole, triazole, oxindole, polycyclitol, aminocyclitol,
conduritol, and inositol derivatives.
Lastly, a special chapter has been dedicated to computa-
tional and structural biology of α-glucosidase inhibitors that
aims to explore structural and functional clues to drug optimi-
zation and development. It also provides insights into the
mechanism of α-glucosidase inhibition based on x-ray crystal
structures of enzyme-inhibitor complexes and computational
simulations. These approaches will provide new avenues for
drug development involving designing and developing leads
with better efficacies.
xvi Preface

I hope this work will be of great help to relevant audiences,


especially the drug discovery community either in academia
or industry who would like to take drug development of
α-glucosidase inhibitors to advanced levels.

Usman Ghani
Acknowledgments

I am deeply grateful to the Almighty God who gave me inspi-


ration and courage to conceive the importance of writing this
book and accomplish it successfully.
My deepest gratitude to all my family members who are
my source for love and inspiration. I am thankful to my wife
Yasmeen for her motivation and support that kept me resolute
in the writing process.
I am obliged to thank my sons Abdur Raafay (in A2 level)
and Abdul Hadi (in grade 9) who took keen interest in draw-
ing some of the chemical structures of the inhibitors discussed
in the book.
Of course I cannot forget to mention my 5-year old
daughter Aaminah whose inquisitive company I used to enjoy
while writing the manuscript.
Thanks to my colleagues at our unit and department for
their good wishes.
Thanks to Kelsey Connors, the Editorial Project Manager
at Elsevier, Boston, MA, United States, for her excellent coor-
dination, follow-up, and patience throughout the project.
Thanks to all authors and publishers for permission to
reproduce some figures for the book.

xvii
CHAPTER ONE

Introduction, rationale
and the current clinical status
of oral α-glucosidase inhibitors
Contents
1.1 Introduction 1
1.2 Diabetes mellitus and the antidiabetic drugs 4
1.3 α-Glucosidase inhibitors—past and present 6
1.4 Rationale 10
References 13

1.1 Introduction
Reducing mortality and improving quality of life is one
of the crucial aims of therapeutic agents. Continuing research
in the field of drug discovery has been attracting the attention
of researchers focusing on development of drugs with safer
and better efficacy profiles since these two targets are compul-
sively explored as part of the drug optimization process.
However, need for drugs with safer treatment options and
better efficacy has always been challenging to the drug discov-
ery community, which is generally addressed by alluring temp-
tation of screening the rich and still unexplored molecular
diversity of candidate compounds of natural and synthetic
origins. Despite all these valuable efforts, there exists a down-
turn in the drug screening process. These efforts have been
generating no more than a plethora of active compounds piled
up and forgotten in the ether without being given ample con-
sideration for further development into therapeutic candidacy.

Alpha-glucosidase Inhibitors. © 2020 Elsevier Ltd.


DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-08-102779-0.00001-0 All rights reserved. 1
2 Alpha-glucosidase Inhibitors

This perspective is especially important for diseases or clinical


conditions including AIDS, cancer, and hepatitis that have
been facing a dilemma of limited and inefficacious treatment
choices. Even the treatment of a range of diseases with rela-
tively broader spectra of therapeutic options is currently
threatened with efficacy problems and unwanted side effects.
It is unfortunate to mention that majority of the lead com-
pounds identified against a number of clinically important targets
do not get beyond the bounds of mass production of publications
and reports, thus creating a haystack destined to be forgotten in
the scientific literature. For one reason, it appears that the bridge
connecting the field of drug screening to further development is
somewhere broken. Traditionally, research involving drug candi-
date design and screening against a clinical target follows a ratio-
nal approach to identifying promising leads, which undergoes
kinetic, structure activity analyses, toxicity, pharmacokinetic,
and optimization studies aided by X-ray crystallography or
computational and combinatorial chemistry followed by preclini-
cal or clinical trials (Fig. 1.1). The rational approach is designed
to rule out unpromising leads with low activity or potency or
high toxicity. However, majority of identified promising leads
are not subjected to the optimization cycle that involves struc-
ture activity refinement and other studies before being eligible
for preclinical or clinical trials. Therefore in the rational approach
to discovery and modification of leads, the optimization cycle is
missing out in most of the drug screening attempts.
Another approach to drug discovery is to use traditional
medicine as a beacon for identification of active compounds
against a disease, combined with optimization. The molecular
mechanism of action of majority of plant extracts or their
active compounds used in traditional medicine is still
unknown despite the fact that they possess safe and proven
therapeutic effects which people have been witnessing for cen-
turies in different cultures of the world. As mentioned earlier,
Introduction, rationale and the current clinical status of oral α-glucosidase inhibitors 3

Figure 1.1 A rational approach to screening, identification, and opti-


mization of drug candidates or enzyme inhibitors directed toward
clinically important targets. In drug screening efforts, majority of
identified promising leads do not enter the phase of studies involving
structure activity relationship, toxicity, pharmacokinetics, preclinical
or clinical trials, and lead optimization cycle.

the most common drug development strategy is to identify


targets and leads followed by optimization. However, this
approach often results in major obstacles that make the opti-
mization process more challenging chiefly in the areas of syn-
thesis, pharmacokinetics, and toxicity. In order to curb such
challenges, it is important to first explore the mechanism of
action of plant extracts and the compounds therein because
their therapeutic effects in the treatment of diseases have
already been proven for centuries, followed by focused opti-
mization cycle involving synthetic chemistry, pharmacokinet-
ics, toxicity, and structural and computational biology.
There exists a spectrum of conceivable reasons to address
the challenges in further development of promising leads
including, but not limited to, obstacles in the university
industry relationships, conflicts in the practice of intellectual
property ethics, limited in-house drug development programs
at university level, limited funding for specialized research,
and, last but not least, the budget cutdowns. One of the
4 Alpha-glucosidase Inhibitors

convincing facts that can also aggravate severity of the chal-


lenge is that in the perspective of moving forward in the field
of drug discovery, the scientific community is somewhat
reluctant to look backward to find “needles” in that ever-
growing haystack of active compounds. There may be tens or
hundreds of compounds that could become promising candi-
dates for drug development if re-explored. Re-exploring is
indeed a challenging work, nevertheless, it can be equally
rewarding, especially in the perspective of diseases or clinical
conditions awaiting promising drugs for their treatment for
decades.
One such target that this book intends to highlight to the sci-
entific community is urge for re-exploring α-glucosidase inhibi-
tors for potential development into oral antidiabetic drugs,
because this area has been witnessing no significant progress for
years. Development of antidiabetic drugs is yet to see launching
of new oral α-glucosidase inhibitors since no new drug has been
developed in the last two decades.
Therefore, this work intends to create a groundwork for
identifying promising α-glucosidase inhibitors of natural and
synthetic origins by gauging their potential for becoming suitable
candidates for optimization and, if applicable, for preclinical or
clinical trials based on available in vitro and in vivo data.
Moreover, it will also draw the attention of the scientific com-
munity, especially the drug development scientists, to look back,
reconsider, and take the challenge of transforming promising
lead α-glucosidase inhibitors into potential antidiabetic drugs.

1.2 Diabetes mellitus and the antidiabetic drugs


Diabetes mellitus is one of the most prevalent metabolic
diseases in the world. Type 1 diabetes is due to insulin
Introduction, rationale and the current clinical status of oral α-glucosidase inhibitors 5

deficiency affecting around 5% 10% of the diabetic popula-


tion, whereas type 2 is most common and mainly due to insu-
lin resistance [1]. Diabetes is one of the leading causes of
morbidity and mortality characterized by hyperglycemia that is
associated with a number of complications including neuropa-
thy, nephropathy, heart disease, stroke, and vascular diseases
[2]. The worldwide prevalence of diabetes in all age groups
has been rising and it is estimated that it might increase from
2.8% (171 million) in the year 2000 to 4.4% (366 million) in
the year 2030. According to the World Health Organization
projection, there will be a 42% increase in diabetes cases (from 51
to 72 million) in the developed countries, while 170% increase
(from 84 to 228 million) in the developing countries. The occur-
rence of diabetic complications in the developing world is more
common and is partly due to socioeconomic reasons [3].
Alarmingly, the Middle East and North Africa have the
highest comparative prevalence of diabetes worldwide (11%).
In Saudi Arabia alone, approximately 25% of the adult popula-
tion is suffering from the disease making it seventh highest in
the world [3,4]. The trend has been rising, and the country
has witnessed a ten-fold increase in the disease over the last
three decades. It is estimated that by the year 2030, there will
be about 5.5 million cases of diabetes in the country [5 10].
Furthermore, diabetes has been a continuous cause of rising
health-care costs globally. According to the American Diabetes
Association, in United States alone, the total costs of diagnosed
cases of diabetes were estimated to be $245 billion in 2012
compared to $174 billion in 2007 [11].
Current therapeutic approaches to treat type 2 diabetes
include oral antidiabetic drugs such as sulfonylureas, thiazolidi-
nediones, metformin, α-glucosidase inhibitors, and glycosurics.
New therapies include peptides such as glucagon-like peptide-
1 agonists (exenatide and liraglutide), and dipeptidyl peptidase-
IV inhibitors (sitagliptin and vildagliptin), whereas emerging
6 Alpha-glucosidase Inhibitors

therapies include cannabinoid receptor type 1 antagonists and


bile acid sequestrants [12]. Retarding or inhibiting the digestion
and absorption of carbohydrates has therapeutic implications
for controlling postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes.
In this regard, inhibition of digestive α-glucosidase is one ther-
apeutic approach that slows down carbohydrate digestion and
glucose absorption, therefore, stabilizing blood glucose levels
and preventing hyperglycemia in diabetic patients [13].

1.3 α-Glucosidase inhibitors—past and present


Glucosidases belong to the diverse class of glycoside
hydrolase (GH) enzymes that cleave the glycosidic bond to
release glucose from the nonreducing end of their oligosaccha-
ride substrates. Glucosidases including α-glucosidases (α-D-
glucoside glucohydrolase; EC 3.2.1.20) are a group of enzymes
that play pivotal roles in carbohydrate metabolism and glyco-
protein processing. α-Glucosidases specifically hydrolyze the
α-glucopyranosidic bond (α-1,4) in complex carbohydrates to
release glucose. Their functions in mammals include glycogen
degradation, N-linked oligosaccharide processing for glyco-
protein folding and maturation, and intestinal digestion of
dietary carbohydrates. There are five GH families in which
α-glucosidases are distributed: GH4, GH13, GH31, GH63,
and GH97 [14].
The GH13 and GH31 families are composed of two major
classes of α-glucosidases with different substrate specificities. In
the predigestion phase, the salivary and gastric α-amylases
hydrolyze carbohydrates into maltose, maltotriose, α-1,6- and
α-1,4-oligoglucans [15], which are then hydrolyzed in the
intestinal lumen by maltase-glucoamylase (MGAM; EC
3.2.1.20, 3.2.1.3) and sucrose-isomaltase (SI; EC 3.2.1.48,
Introduction, rationale and the current clinical status of oral α-glucosidase inhibitors 7

3.2.1.10) enzymes anchored on the small-intestinal brush bor-


der membrane through an O-glycosylated link from their
N-terminal [16]. These enzymes are divided into two
categories bearing the N-terminal (MGAM-N and SI-N) and
the C-terminal (MGAM-C and SI-C) catalytic subunits [17].
The carbohydrate-active enzymes (CAZY) classification desig-
nates the enzymes as members of the GH31 family subgroup 1
with conserved catalytic centers [18]. The three-dimensional
structure and carbohydrate recognition by the enzymes in the
GH13 family have been extensively studied that include the
most widely characterized enzymes such as α-xylosidase,
6-α-glucosyltransferase, 3-α-isomaltosyltransferase, and
α-glucosidases. The catalytic function of the GH31 family of
enzymes is common to all members, that is, hydrolysis of a
terminal carbohydrate moiety. However, they catalyze a wide
range of hydrolytic activities due to their preference for
substrates that vary in size from disaccharides to large storage
polymers such as starch and glycogen [19,20].
Management of hyperglycemia in diabetes mellitus by oral
α-glucosidase inhibitors is currently limited to acarbose, vogli-
bose, and miglitol aimed at delaying digestion of dietary car-
bohydrates to maintain postprandial blood glucose at normal
levels (Fig. 1.2). The drugs inhibit the membrane-bound
α-glucosidase at the brush border of the small intestine that
catalyzes the hydrolysis of di-, tri-, and oligosaccharides to glu-
cose and other monosaccharides. The inhibition subsequently
reduces the intestinal digestion of dietary starch and other
sugars thereby preventing hyperglycemia and its complications
and maintaining normal blood glucose levels [21].
Acarbose (Glucobayt), a bacterial oligosaccharide analo-
gous to α-glucosidase substrate, was the first α-glucosidase
inhibitor launched in 1990 for treatment of type 2 diabetes. It
is a potent sucrase inhibitor (IC50 5 0.5 μM) first isolated from
the Actinoplanes utahensis bacteria that reduced postprandial
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donna pas aux chrétiens la confiance de se montrer au grand jour:
ils sentaient qu'elle lui était arrachée par la crainte; et déja une fois
trompés, ils ne comptaient plus sur ces apparences de douceur.
D'ailleurs on remarquait une différence sensible entre l'édit de
Constantin et celui de Maximin: le premier permettait expressément
aux chrétiens de s'assembler, de bâtir des églises et de célébrer
publiquement toutes les cérémonies de leur religion; Maximin, sans
dire un mot de cette permission, se contentait de défendre qu'on leur
fît aucun mal. Ainsi ils demeurèrent cachés, et attendirent leur liberté
du souverain maître des empereurs et des empires.
Maximin depuis la mort de Galérius n'avait
reconnu d'autres consuls que lui-même, et son An 313.
grand-trésorier Peucétius. Il le choisit encore pour
collègue au commencement de l'année 313. xxxii. Consulats
Constantin se déclara consul avec Licinius: ils de cette année.
l'étaient tous deux pour la troisième fois. Soit qu'il
fût à Rome le 18 de janvier, soit qu'il en fût parti
quelque temps auparavant, il fit une loi très- Idat. chron.
équitable, donnée ou affichée à Rome ce jour-là:
elle remédiait aux injustices des greffiers des Euseb. hist.
tailles, qui déchargeaient les riches aux dépens eccl. l. 9, c. 11.
des pauvres.
Licinius n'avait pris aucune part à la guerre contre Cod. Th. l. 13,
Maxence. Cependant Constantin se crut obligé tit. 10, leg. 1, et
d'exécuter la promesse qu'il lui avait faite, de lui ibi Cod.
donner sa sœur Constantia en mariage. Les deux
empereurs se rendirent à Milan, où les noces xxxiii. Mariage
furent célébrées. Ils y invitèrent Dioclétien. Ce de Licinius.
prince s'étant excusé sur son grand âge, ils lui
écrivirent une lettre menaçante, dans laquelle ils Lact. de mort.
l'accusaient d'avoir été attaché à Maxence, et de persec. c. 45.
l'être encore à Maximin leur ennemi caché.
Ces reproches portèrent un coup mortel à Baluzius, in
Dioclétien, dont les forces déja épuisées par des Lact. p. 337.
chagrins amers plus encore que par les accès
redoublés de sa maladie, ne se soutenaient qu'à peine. Il avait
vivement ressenti l'affront fait à sa personne,
quand on avait renversé ses statues avec celles Baudri, in Lact.
de Maximien. Les malheurs de sa fille Valéria, dont p. 739 et 748.
il avait inutilement demandé la liberté à Maximin,
obstiné à persécuter cette princesse, aigrirent Zos. l. 2, c. 17.
encore ses douleurs. Enfin les menaces des deux
empereurs achevèrent de l'abattre. Il se condamna
lui-même à la mort; et le peu de temps qu'il vécut Anony. Vales.
encore, se passa dans des agitations cruelles.
Cette funeste mélancolie ne lui laissait pas prendre Vict. epit. p.
de sommeil: soupirer, gémir, pleurer, se rouler 223.
tantôt sur son lit, tantôt sur la terre, c'était ainsi
qu'il passait les nuits: les jours n'étaient pas plus xxxiv. Mort de
tranquilles. Il alla jusqu'à se retrancher la Dioclétien.
nourriture, et se fit mourir de faim; quelques-uns
disent de poison. Telle fut la fin d'un prince, dont la
vieillesse eût été plus heureuse, et la mémoire Lact. de mort.
persec. c. 42.
plus honorée, s'il n'eût terni le lustre de ses
grandes qualités par le sanglant édit qui fit périr
tant de chrétiens. On ne sait pas au juste le Baluzius, in
nombre d'années qu'il vécut: Victor ne lui en donne Lact. p. 334.
que soixante et huit; on ne peut, comme le font
quelques anciens et beaucoup de modernes, Cuper, in Lact.
prolonger sa vie au-delà de l'an 313, sans p. 494.
démentir Eusèbe et Lactance, qui disent en termes
exprès, que Maximin, qui mourut en 313, resta le Euseb. hist.
dernier des persécuteurs. Mais il faut dire que eccl. l. 9, c. 11.
Dioclétien a passé le premier de mai, pour trouver
les neuf ans, du moins commencés, que met Victor
entre son abdication et sa mort. Il mourut dans son Eutrop. l. 9.
palais de Spalatro à une lieue de Salone, où M.
Spon, en 1675, vit encore des restes de la Vict. epit. p.
magnificence de ce prince[23]. Il fut mis au nombre 221.
des dieux, apparemment par Maximin, peut-être
même par Licinius[24]. Spon, Voy. t. i,
p. 61.
[23] Depuis Spon ces ruines ont été visitées et décrites par
plusieurs voyageurs.—S.-M.
[24] Aucun monument authentique ne prouve qu'on ait
décerné à Dioclétien les honneurs de l'apothéose.—S.-M. Pag. in Baron.
Quoique ce dernier prince n'ait jamais fait an 304.
profession du christianisme, sa liaison avec
Constantin, et sa haine contre Maximin, le Till. note 20 sur
disposait alors à favoriser la religion chrétienne. Il Dioclétien.
se joignit donc volontiers à Constantin pour
dresser une déclaration qui fut publiée à Milan le xxxv. Édit de
12 mars, et envoyée dans tous les états des deux Milan.
empereurs. Elle confirmait et étendait l'édit qui
avait été donné à Rome quelques mois
auparavant: elle accordait aux chrétiens une liberté Lact. de mort.
persec.
entière et absolue pour l'exercice de leur culte
public, et levait toutes les conditions par lesquelles
cette permission avait été auparavant limitée; elle Euseb. hist.
ordonnait qu'on leur rendît sans délai, et sans eccl. l. 10, c. 5.
exiger d'eux aucun remboursement ni
dédommagement, tous les lieux d'assemblée ou Cod. Just. l. 2,
autres fonds appartenant aux églises, et promettait tit. 13, leg. 21.
d'indemniser aux dépens des deux empereurs
ceux qui en étaient actuellement possesseurs à
Noris, de num.
titre légitime. Elle donnait aussi sans exception à Lic. c. 2 et 5.
tous ceux qui professaient quelque religion que ce
fût, la liberté de la suivre selon leur conscience, et d'en faire
l'exercice public, sans être inquiétés de personne. Il n'était pas
encore temps d'imposer silence à l'idolâtrie: révérée depuis tant de
siècles, ses cris séditieux auraient soulevé tout l'empire. C'était
assez d'ouvrir la bouche à la véritable religion, et de la mettre en état
de confondre sa rivale par la sagesse de ses dogmes, et par la
pureté de sa morale. Avant que de sortir de Milan, Constantin, pour
ménager la modestie d'un sexe auquel il ne sied pas de s'aguerrir au
tumulte des affaires et des jugements, fit une loi qui permet aux
maris de poursuivre en justice les droits de leurs femmes, même
sans procuration.
Il partit ensuite, et prit le chemin de la Germanie
inférieure. Il avait appris que les Francs, ennuyés xxxvi. Guerre
contre les
de la paix, s'approchaient du Rhin avec l'élite de Francs.
leur jeunesse, pour se jeter dans les Gaules. Il
courut à leur rencontre, et sa présence les Incert. Pan. c.
empêcha de tenter le passage. Constantin, qui 21 et seq.
voulait les attirer en-deçà pour les vaincre, fit
répandre le bruit que les Allemans faisaient encore
de plus grands efforts du côté de la Germanie Zos. l. 2, c. 17.
supérieure, et se mit en marche comme pour aller
les repousser. Il laissa en même temps de bonnes Vorburg, Hist.
troupes commandées par des officiers Rom. Germ. t.
expérimentés qui avaient ordre de se mettre en 2, p. 154.
embuscade, et de charger les Francs dès qu'ils
auraient passé le fleuve. Tout réussit selon ses desseins: les Francs
furent battus; l'empereur les poursuivit au-delà du Rhin, et fit un si
horrible dégât sur leurs terres, qu'il semblait que la nation fût
exterminée. Il revint à Trèves en triomphe; il y entendit un
panégyrique que nous avons encore, et dont l'auteur est inconnu. La
liberté que le prince laissait aux idolâtres, paraît évidemment dans
cette pièce; elle respire le paganisme. La gloire de cette victoire fut
encore ternie par le spectacle inhumain d'une multitude de
prisonniers, qui furent exposés aux bêtes, et qui périrent avec cette
intrépidité naturelle à la nation.
Constantin demeura à Trèves le reste de cette
année et une partie de la suivante, occupé xxxvii.
principalement à procurer de nouveaux avantages Constantin
à la religion qu'il avait embrassée. Ses premiers comble de
bienfaits l'église
regards se portèrent sur l'église d'Afrique, qui
d'Afrique.
s'était le plus ressentie des rigueurs de la
persécution, et qui était encore déchirée par le
nouveau schisme des donatistes. La lettre de Euseb. hist.
l'empereur à Cécilien, évêque de Carthage, mérite eccl. l. 10, c. 6.
d'être rapportée. La voici telle qu'Eusèbe nous l'a
donnée. Optat. de
schism. Donat.
«Constantin Auguste à Cécilien évêque de l. 1, c. 18.
Carthage: Dans le dessein que nous avons de
donner à certains ministres de la religion catholique, cette religion
sainte et légitime, dans les provinces d'Afrique, de Numidie et de
Mauritanie, de quoi fournir aux dépenses, nous avons envoyé ordre
à Ursus receveur-général de l'Afrique, de vous remettre trois mille
bourses. Vous aurez soin de les faire distribuer à ceux qui vous
seront indiqués par le rôle que vous adressera Osius. Si la somme
ne vous paraît pas suffisante pour satisfaire à notre zèle, demandez
sans hésiter à Héraclide, intendant de nos domaines, tout ce que
vous jugerez nécessaire: il a ordre de ne vous rien refuser. Et
comme nous avons appris que des hommes inquiets et turbulents
s'efforcent de corrompre le peuple de l'église sainte et catholique,
par des insinuations fausses et perverses; sachez que nous avons
recommandé de vive voix à Anulinus proconsul, et à Patricius vicaire
des préfets, de remédier à ces désordres avec toute leur vigilance.
Si donc vous vous apercevez que ces gens persistent dans leur
folie, adressez-vous aussitôt aux juges que nous venons de vous
indiquer, et faites-leur votre rapport, afin qu'ils les châtient selon
l'ordre que nous leur en avons donné. Que le grand dieu vous
conserve pendant longues années.»
Il paraît que cet argent était destiné à l'entretien des églises, et à la
décoration du culte divin. La somme passait cent mille écus de notre
monnaie. Osius dont il est parlé dans cette lettre, était le célèbre
évêque de Cordoue, qui connaissait parfaitement les besoins de
l'église d'Afrique, et à qui Constantin s'en rapportait pour la
distribution de ses aumônes, et pour les affaires les plus importantes
de la religion. On voit ici que ce prince était déja instruit des cabales
des donatistes, et qu'il songeait à étouffer ce schisme naissant. Ce
qui mérite encore d'être observé, c'est qu'Annius Anulinus,
personnage des plus illustres de l'empire, qui sous Dioclétien avait
été un des plus violents persécuteurs de l'église d'Afrique, est ici
employé à donner à cette même église un nouveau lustre; soit qu'il
eût changé de religion avec l'empereur, soit qu'étant demeuré païen,
il se vît obligé par obéissance de réparer les maux qu'il avait faits lui-
même.
Constantin lui adressa à peu près dans le même
temps une lettre, dans laquelle après avoir relevé xxxviii.
le mérite de la religion chrétienne, il lui déclare qu'il Exemption des
entend que les ministres de l'église catholique, fonctions
dont Cécilien est le chef, et qui sont appelés municipales
clercs, soient exempts de toutes fonctions accordée aux
clercs.
municipales; de peur, dit-il, qu'ils ne soient distraits
du service de la Divinité, ce qui serait une espèce
de sacrilége: car, ajoute-t-il, l'hommage qu'ils Euseb. Hist.
rendent à Dieu est la principale source de la eccl. l. 10, c. 7.
prospérité de notre empire. Anulinus exécuta
fidèlement ses ordres, et lui en rendit compte par S. Aug. ep. 88.
une lettre, où il lui marque, qu'en notifiant à t. II, p. 214.
Cécilien et à ses clercs le bienfait de l'empereur, il
en a pris occasion de les exhorter à réunir tous les Soz. l. 1, c. 9.
esprits pour observer la sainteté de leur loi, et
s'occuper du culte divin avec le respect
convenable. Il lui envoie en même temps les Cod. Th. lib. 16,
plaintes des donatistes, dont je parlerai dans la tit. 2 et tit. 5.
suite. Ces schismatiques qui ne participaient pas à
l'exemption, et peut-être aussi les autres habitants God. ad cod.
par un effet de jalousie, s'efforcèrent plusieurs fois Th. lib. 11, tit. 1,
d'anéantir ce privilége par des chicanes. Les l. 1.
fonctions municipales étaient onéreuses, et
l'immunité des uns devenait une surcharge pour les autres. Aussi
dès cette même année Constantin fut obligé de réitérer ses ordres à
ce sujet par une loi du dernier d'octobre. Sozomène dit que cette
exemption fut ensuite étendue à tous les clercs dans toutes les
provinces de l'empire; et son témoignage est confirmé par une loi
faite pour la Lucanie, et le pays des Brutiens. L'empereur lui-même
déclare dans une loi de l'an 330, qu'il avait établi cet usage dans tout
l'Orient, sans doute après la défaite de Licinius. Mais ce privilége ne
fut nulle part accordé qu'aux ministres de l'église catholique; les
hérétiques et les schismatiques qui prétendaient y participer, en sont
exclus en termes exprès par une loi de l'an 326. Constantin en
exemptant les clercs des charges personnelles, ne les exempta pas
des tributs. Ils continuèrent de les payer à proportion de leurs biens
patrimoniaux. Mais il en déchargea les biens des églises: ce qui ne
subsista pas même sous ses successeurs, quand l'église fut
devenue assez opulente, pour partager sans incommodité les
charges de l'état, dont ses ministres font partie.
Ces avantages accordés aux clercs furent comme
un signal, qui appela au service de l'église tous xxxix. Abus
ceux qui voulaient se soustraire à des dépenses occasionés par
auxquelles les particuliers ne se prêtent qu'à ces exemptions
regret, quoiqu'ils en recueillent les fruits. On se et corrigés par
Constantin.
pressait d'entrer dans la cléricature; les fonctions
municipales allaient être abandonnées faute de
sujets; la cupidité appauvrissait l'état sans enrichir Cod. Th. lib. 16,
l'église qu'elle peuplait de ministres intéressés. tit. 2.
L'empereur pour empêcher tout à la fois la trop
grande multiplication des ecclésiastiques, et la désertion des
fonctions nécessaires à l'état, ordonna en 320 qu'à l'avenir et sans
rien changer pour le passé, on ne ferait des clercs qu'à la place de
ceux qui mourraient, et qu'on ne choisirait que des gens à qui leur
pauvreté donnait déja l'immunité. Il renouvela cette ordonnance six
ans après, en déclarant que les riches devaient porter les fardeaux
du siècle, et que les biens de l'église ne devaient servir qu'à la
subsistance des pauvres. Il ordonnait même que si entre les clercs
déja reçus, il s'en trouvait quelqu'un qui par sa naissance ou par sa
fortune fût propre à soutenir les charges municipales, il serait retiré
du service ecclésiastique et rendu à celui de l'état. Mais il paraît que
les donatistes toujours jaloux des avantages de la vraie église,
abusèrent de cette loi dans la Numidie, où ils étaient les plus
puissants, et qu'ils arrachaient à l'église des clercs qui n'étaient pas
dans le cas de l'ordonnance. Ce fut apparemment ce qui donna lieu
à Constantin d'adresser en 330 à Valentinus, gouverneur de
Numidie, une autre loi, dont le sens me paraît être que ceux qui
seront une fois entrés dans la cléricature, ne seront plus sujets à un
second examen de leurs facultés, mais qu'ils jouiront sans trouble de
l'immunité cléricale.
En s'occupant de l'honneur et de l'avantage de
l'église, il ne perdait pas de vue le gouvernement xl. Lois sur le
civil. Il fit dans son séjour à Trèves plusieurs lois gouvernement
fort sages, pour prévenir les surprises qu'on civil.
pourrait faire à sa religion par de faux exposés, et
pour empêcher les juges de précipiter la Cod. Just. lib. 1,
condamnation des accusés avant une conviction t. 22, leg. 3.
pleine et entière. Voulant décourager les
accusations des crimes qu'on appelait alors de Cod. Th. lib. 9,
lèse-majesté, et qui s'étendaient fort loin, il soumit tit. 40.
à la torture les accusateurs qui n'administraient
pas de preuves manifestes, aussi-bien que ceux
Ibid. tit. 5.
qui les auraient excités à intenter l'accusation; et il
ordonna de punir du supplice de la croix, même
sans être entendus, les esclaves et les affranchis Ibid. lib. 12, tit.
qui oseraient dénoncer leurs maîtres et leurs 11.
patrons. Les villes avaient des fonds qu'elles
faisaient valoir entre les mains des particuliers: il fit Ibid. lib. 3, tit.
des réglements pour assurer ces rentes, et 19.
empêcher que les fonds ne fussent dissipés par la
négligence des magistrats chargés des
Ibid. lib. 4, tit. 9.
recouvrements. Il mit les mineurs à couvert de la
mauvaise foi de leurs tuteurs et curateurs. Pour
conserver l'honnêteté publique, il renouvela l'arrêt Ibid. lib. 5, tit. 6.
du sénat fait du temps de Claude, par lequel une
femme de condition libre, qui s'abandonnait à un Cod. Just. lib.
esclave, perdait sa liberté. Il fut pourtant obligé 12, tit. 1.
d'adoucir cette loi dans la suite, ce qui prouve la
corruption des mœurs de ce siècle. Sous le règne
Ibid. lib. 7, tit.
de Maxence, beaucoup de sujets indignes étaient 22.
parvenus aux charges, et d'honnêtes citoyens
avaient perdu leur liberté: dans l'horrible famine qui
désola alors la ville de Rome, ils s'étaient vendus Ibid. lib. 6, tit. 1.
eux-mêmes, ou avaient vendu leurs enfants. Il
remédia par deux lois à ce double désordre: par Ibid. lib. 3, tit. 1.
l'une il déclara incapables de posséder aucune
charge tous les hommes infâmes et notés pour
leurs crimes ou leurs déréglements; par l'autre il C. T. lib. 4, tit. 8.
ordonna sous de grosses peines de remettre en
liberté, sans attendre la contrainte du magistrat, C. J. lib. 1, tit.
tous ceux qui étaient devenus esclaves sous la 14; lib. 8, tit. 53.
tyrannie de Maxence; il étendit même cette punition sur ceux qui,
bien instruits qu'un homme était né libre, dissimuleraient et le
laisseraient dans l'esclavage. Il déclara encore qu'il ne pouvait y
avoir de prescription contre la liberté, et qu'un homme libre ne
perdait rien de ses droits, même après soixante ans de servitude;
mais en même temps il soumit à des peines très-sévères les
esclaves fugitifs. Plusieurs réglements qu'il fit encore dans la suite
montrent son inclination à favoriser les droits de la liberté, sans
blesser ceux de la justice. Quelques-unes de ses lois renferment de
belles maximes de morale. Nous pensons, dit-il dans une, qu'on doit
avoir plus d'égard à l'équité et à la justice naturelle, qu'au droit positif
et rigoureux. Mais il réserva au prince la décision des questions où
le droit positif paraîtrait en contradiction avec l'équité. Il déclara
ailleurs que la coutume ne doit pas prescrire contre la raison ni
contre la loi.
Dès cette année et dans toute la suite de son
règne, il paraît avoir donné une attention xli. Lois pour la
particulière à deux objets importants: à la perception des
perception des impôts, et à l'administration de la tributs.
justice. Il prit tous les moyens que lui suggéra sa
prudence pour assurer les contributions Cod. Th. lib. 11,
qu'exigeaient les besoins de l'état, et pour les tit. 1.
rendre moins onéreuses à ses sujets. Il voulut que
les rôles des impositions fussent signés de la main Ibid. tit. 7.
des gouverneurs des provinces. Pour accélérer les
paiements, il ordonna que les biens de ceux qui
par mauvaise volonté différeraient de payer, Ibid. lib. 8, tit.
fussent vendus sans retour. Mais aussi il réprima 10.
par des peines rigoureuses les concussions des
officiers, et permit de les prendre à partie; il Ibid. lib. 10, tit.
défendit de dédommager le fisc des non-valeurs, 15.
en les reprenant sur les gens solvables; de mettre
en prison les débiteurs du fisc, ou de leur imposer C. T. lib. 10, tit.
aucune punition corporelle: La prison, dit-il, n'est 1; lib. 4, tit. 13.
faite que pour les criminels ou pour les officiers du
fisc qui excèdent leur pouvoir; quant à ceux qui refusent de payer
leur part des contributions, on se contentera de leur envoyer
garnison; ou s'ils persistent, de vendre leurs biens. Celui qui
poursuivait les dettes du fisc, s'appelait l'avocat du fisc: Constantin
veut que cet emploi soit exercé par des gens intègres,
désintéressés, instruits; et il les avertit qu'ils seront également punis
pour fermer les yeux sur les dettes qu'ils doivent poursuivre, et pour
les poursuivre par des chicanes: L'intérêt de nos sujets, dit-il dans
une de ses lois, nous est plus précieux que l'intérêt de notre trésor. Il
suivit exactement cette belle maxime: on voit par plusieurs de ses
lois qu'il ne donna au fisc aucun privilége, qu'il le réduisit au droit
commun, et qu'il laissa aux particuliers plusieurs ressources pour se
défendre contre les prétentions du domaine.
Pour ce qui regarde l'administration de la justice,
on ne peut assez louer le soin qu'il prit d'en bannir xlii. Lois pour
les longueurs, la mauvaise foi et les chicanes tant l'administration
de la part des juges que de la part des plaideurs. de la justice.
Se regardant comme le lieutenant immédiat de
Dieu même dans la fonction de juger ses peuples, Cod. Th. lib. 11.
il permit aux juges d'avoir recours à lui pour le tit. 29.
consulter avant que de prononcer, quand ils
seraient embarrassés sur le jugement d'une Ibid. tit. 30.
affaire: mais il les avertit aussi de ne s'adresser à
lui que rarement et dans les cas qui n'étaient pas
clairement décidés par les lois, pour ne pas Ibid. tit. 36.
interrompre ses autres occupations; d'autant plus
que celui qui se trouverait lésé, avait la ressource Ibid. lib. 2, tit. 7.
de l'appel. De peur que ces rapports envoyés au
prince ne servissent de prétexte pour prolonger les
affaires, il y prescrit un terme fort court; il en règle Ibid. lib. 9, tit.
10.
la forme et écarte tous les obstacles qui pourraient
en retarder l'effet. Comme les juges inférieurs, mécontents des
appels qu'on interjetait de leurs sentences, faisaient quelquefois
ressentir aux appelants leur mauvaise humeur, il censure par
plusieurs lois ce procédé arrogant, et les menace de punition. Il
recommande aux juges des tribunaux supérieurs la diligence dans
l'expédition des causes d'appel. Il prévient les abus qui peuvent se
glisser dans les appels, dans les évocations, dans les délais des
jugements. Il déclare qu'on peut appeler de tous les tribunaux,
excepté de celui des préfets du prétoire, qui sont proprement les
représentants du prince dans l'exercice de la justice. Il ne permet
pas d'appeler de la condamnation des crimes d'homicide, de
maléfice, d'adultère, d'empoisonnement, quand la conviction est
complète: à l'occasion des lois que fit Constantin dans son séjour à
Trèves, j'ai rassemblé sous le même point de vue toutes celles de ce
prince qui ont eu le même objet, quoiqu'elles aient été faites ensuite
et en différentes années; et je continuerai d'en user de cette manière
pour éviter les longueurs et les répétitions ennuyeuses, à moins que
quelque circonstance particulière ne m'oblige d'interrompre cet
ordre.
Tandis que Constantin à Trèves s'appliquait à
régler les affaires de l'état, Maximin profitant de xliii. Maximin
son éloignement entreprit d'exécuter le dessein commence la
qu'il méditait depuis long-temps, de se rendre seul guerre contre
maître de tout l'empire. Cet homme fier et hautain, Licinius.
plus ancien César que les deux autres empereurs,
ne pouvait souffrir leur supériorité qu'il regardait Euseb. Hist.
comme usurpée: il se donnait le premier rang dans eccl. l. 9, c. 10.
ses titres; et comme il restait seul des deux
Augustes et des deux Césars que Dioclétien et Lact. de mort.
Maximien avaient nommés en quittant l'empire, il persec. c. 45.
se portait pour légitime héritier de toute leur
puissance. Plein de ces idées ambitieuses, il prit le temps que les
deux empereurs célébraient à Milan les noces de Constantia, et
quoique ce fût dans le fort de l'hiver, il mit ses troupes en campagne;
et doublant les marches, il arriva bientôt de Syrie en Bithynie; mais
ce fut aux dépens d'une grande partie de ses forces: il laissa sur les
chemins presque toutes ses bêtes de charge, que les pluies, les
neiges, la fange, le froid et les marches forcées faisaient périr.
Parvenu au rivage du Bosphore, qui servait de borne à son empire, il
passa le détroit, et s'approcha de Byzance, où il n'y avait qu'une
faible garnison. Ayant en vain tenté de la corrompre, il attaqua la
ville; elle se rendit après onze jours de résistance. De là il marcha à
Héraclée, autrement nommée Périnthe, qui l'arrêta encore plusieurs
jours.
Ces délais donnèrent le temps de dépêcher des
courriers à Licinius, qui, s'étant séparé de xliv. Licinius
Constantin au sortir de Milan, était revenu en vient à sa
Illyrie. Ce prince, à la tête d'une poignée de soldats rencontre.
accourt en diligence, arrive à Andrinople
[Hadrianopolis] lorsque Périnthe venait de se rendre; et ayant
rassemblé ce qu'il peut trouver de troupes dans le voisinage, il
s'avance jusqu'à dix-huit milles de Maximin campé à une égale
distance de Périnthe. L'intention de Licinius était d'arrêter l'ennemi,
mais sans le combattre: il n'avait pas trente mille hommes, contre
soixante et dix mille. Maximin, par la raison contraire résolu
d'engager une action, fit vœu à Jupiter d'exterminer le nom chrétien,
s'il était vainqueur. Lactance rapporte que pendant la nuit Licinius
eut une vision miraculeuse: il songea qu'il voyait un ange qui lui
ordonnait de se lever sur l'heure, et de prier avec toute son armée le
Dieu souverain, lui promettant la victoire s'il obéissait; qu'à cet ordre
il se levait aussitôt, et que l'ange l'instruisait d'une prière qu'il devait
faire prononcer à ses soldats. Il faut avouer que la vérité de ce
miracle n'est fondée que sur la bonne foi de Licinius, que la suite de
sa vie rend sur ce point infiniment suspecte. Licinius à son réveil fit
appeler un secrétaire, et lui dicta la formule de prière dont il disait
avoir la mémoire toute récente. Elle était conçue en ces termes:
Nous vous prions, Dieu souverain; Dieu saint, nous vous prions:
nous vous recommandons notre salut et notre empire: c'est de vous
que nous tenons la vie, la félicité, la victoire: Dieu suprême, Dieu
saint, exaucez-nous; nous tendons les bras vers vous; exaucez-
nous, Dieu saint, Dieu souverain. Il distribua aux préfets et aux
tribuns plusieurs copies de cette prière, pour la faire apprendre à
leurs soldats. Ceux-ci assurés d'une victoire, dont le ciel même se
rendait garant, s'enflamment d'un nouveau courage. Licinius voulait
livrer bataille le 1er de mai, pour flétrir par la destruction de son
ennemi le jour même où ce prince avait été créé César, et pour
mettre encore cette conformité entre la défaite de Maxence et celle
de Maximin. Mais celui-ci se hâta de combattre dès la veille, pour
honorer par les réjouissances de la victoire l'anniversaire de son
élévation. Ainsi le dernier d'avril dès le point du jour il rangea ses
troupes en bataille. Celles de Licinius prennent aussitôt les armes et
marchent à l'ennemi. Entre les deux camps s'étendait une plaine
stérile et toute nue, qu'on appelait le Champ serein. Déja les deux
armées étaient en présence; les soldats de Licinius posent à terre
leurs boucliers, ôtent leurs casques, et à l'exemple de leurs officiers,
ils lèvent les bras au ciel, et prononcent après l'empereur la prière
qu'ils avaient apprise. Après l'avoir trois fois répétée, ils reprennent
leurs casques et leurs boucliers. Ces mouvements et ce murmure
étonnent l'armée ennemie. Les deux empereurs confèrent
ensemble, mais inutilement: Maximin ne voulait point de paix; il
méprisait son rival. Comme il répandait l'argent à pleines mains, et
que Licinius n'était rien moins que libéral, il s'attendait que celui-ci
allait être abandonné de ses troupes; et que les deux armées
réunies sous ses étendards marcheraient aussitôt pour aller
accabler Constantin. C'était dans cette confiance qu'il avait entrepris
la guerre.
On s'approche, on sonne la charge. Les troupes
de Licinius commencent l'attaque; selon Zosime xlv. Bataille
elles furent d'abord repoussées: Lactance dit au entre Licinius et
contraire, que leurs ennemis, glacés de frayeur, Maximin.
n'eurent pas le courage de tirer l'épée ni de lancer
leurs traits. Maximin courait à cheval autour de Zos. l. 2, c. 17.
l'armée de Licinius, mettant en usage et les prières
et les promesses: au lieu de l'écouter, on le charge
Euseb. Hist.
lui-même, et il est obligé de regagner le gros de eccl. l. 9, c. 10.
ses troupes. Elles se laissaient égorger presque et Vit. Const. l.
sans résistance par des ennemis très-inférieurs en 1, c. 58.
nombre: la plaine était jonchée de morts; la moitié
de l'armée était taillée en pièces; les autres ou se
rendaient ou prenaient la fuite: les gardes de Lact. de mort.
persec. c. 47.
Maximin l'abandonnent; il s'abandonne lui-même,
et jetant bas la pourpre impériale, couvert d'un habit d'esclave, il se
mêle dans la troupe des fuyards et repasse le détroit. Emporté par
sa terreur, il arrive la nuit du lendemain à Nicomédie, à cent soixante
milles du champ de bataille. Il y prend avec lui sa femme, ses
enfants, un petit nombre de ses officiers, et continue sa fuite vers
l'Orient. Enfin après avoir échappé à bien des périls, se cachant
dans les campagnes et dans les villages, il gagne la Cappadoce, où
ayant rallié ce qui lui restait de troupes, il s'arrêta et reprit la pourpre.
Licinius, après avoir incorporé dans son armée les
ennemis qui s'étaient rendus, passa le Bosphore; xlvi. Licinius à
et peu de jours après la bataille entra dans Nicomédie.
Nicomédie, rendit graces à Dieu comme à l'auteur
de sa victoire, et laissa reposer ses troupes. Dès le Lact. de mort.
premier jour de juin il fit un acte de souveraineté persec. c. 48.
en faveur de la Lycie et de la Pamphylie: il
exempta par une loi le petit peuple des villes de
Cod. Th. lib. 13,
ces provinces, de payer capitation pour les biens tit. 10, leg. 2.
qu'il possédait à la campagne. C'était un nouveau
joug, dont les simples particuliers habitants des
villes avaient toujours été exempts, et que Maximin God. ad hanc
apparemment leur avait imposé. Le 13 du même legem.
mois il fit afficher l'édit qu'il avait dressé à Milan de
concert avec Constantin, pour rendre à l'église une entière
tranquillité. Il exhorta même de vive voix les chrétiens à faire
librement l'exercice de leur religion. On peut placer ici la fin de cette
persécution cruelle, qui, commencée en cette même ville le 23
février de l'an 303, avait pendant dix ans multiplié le christianisme en
faisant périr des milliers de chrétiens.
Maximin, couvert de honte et plein de désespoir,
déchargea sa première fureur sur les prêtres de xlvii. Mort de
ses dieux, qui par des oracles imposteurs l'avaient Maximin.
assuré du succès de ses armes. Il les fit tous
massacrer. Ensuite apprenant que Licinius venait à Lact. de mort.
lui avec toutes ses forces, il gagna les défilés du persec. c. 49.
mont Taurus, et essaya de les défendre par des
barricades et des forts qu'il fit élever à la hâte.
Euseb. Hist.
Enfin, comme le vainqueur forçait tous les eccl. l. 9, c. 10
passages, il se renferma dans la ville de Tarse, à et 11 et Vit.
dessein de se sauver en Égypte pour y réparer ses Const. l. 1, c. 58
pertes. Eusèbe dit qu'il y eut un second combat, et 59.]
auquel Maximin ne se trouva pas, et que, caché
dans la ville dont il n'osait sortir, il fut dans le temps Zos. l. 2, c. 17.
même de la bataille frappé de la maladie dont il
mourut. Selon Lactance, ce prince assiégé dans Tarse, sans
espérance de secours, et sans autre ressource que la mort, s'il
voulait ne pas tomber entre les mains d'un rival cruel et irrité, se
remplit pour la dernière fois de vin et de viandes, et avala ensuite un
breuvage mortel. Mais la quantité de nourriture dont il s'était chargé,
amortit la force du poison, qui, au lieu de lui ôter la vie sur-le-champ,
le jeta dans une longue et douloureuse agonie. Dans cet état il
reconnut le bras de Dieu qui le frappait; il força sa bouche impie à
louer celui à qui il avait fait une guerre sacrilége; il fit en faveur des
chrétiens un édit, dans lequel ce prince malheureux, sous la main de
Dieu qui l'écrase, veut encore conserver la fierté du trône, et pallier
par un préambule imposant la mauvaise foi de ses édits précédents.
Au reste, il accorde sans réserve aux chrétiens tout ce que
Constantin leur avait donné dans ses états, c'est-à-dire, la
permission de relever leurs temples, et de rentrer en possession de
tous les biens des églises, de quelque manière qu'ils eussent été
aliénés. Un repentir si forcé et si imparfait ne désarma pas la colère
de Dieu. Pendant quatre jours il fut en proie aux plus affreuses
douleurs. Il se roulait sur la terre, il l'arrachait à pleines mains, et la
dévorait. Ses entrailles étaient embrasées par un feu intérieur, qui ne
lui laissa au-dehors que les os desséchés. A force de se frapper la
tête contre les murailles, il se fit sortir les yeux de leur orbite. Les
chrétiens regardèrent cet horrible accident comme une punition de la
cruauté exercée sur tant de martyrs, à qui il avait fait crever les yeux.
Alors tout aveugle qu'il était, il croyait voir le Dieu des chrétiens,
environné de ses ministres, et l'entendre prononcer son jugement: il
s'écriait comme un criminel à la torture; il s'excusait sur ses perfides
conseillers; il avouait ses crimes, implorait Jésus-Christ, lui
demandait en pleurant miséricorde. Enfin au milieu de ces
hurlements, aussi affreux que s'il eût été dans les flammes, il expira
par une mort plus terrible encore que celle de Galérius, qu'il avait
surpassé en impiété et en barbarie. Il était dans la neuvième année
de son règne, à compter du temps où il avait été fait César, et dans
la sixième depuis qu'il avait pris le titre d'Auguste. Il avait plusieurs
enfants, déja associés à l'empire, et dont on ignore les noms.
La mort de Maximin ne fut pas la dernière punition
qu'exerça sur lui la vengeance divine; elle s'étendit xlviii. Suites de
sur sa mémoire, sur ses officiers, sur toute sa cette mort.
famille. Il fut déclaré ennemi public par des arrêts
infamants, où il était qualifié de tyran impie, Euseb. Hist.
détestable, ennemi de Dieu. Ses images et ses eccl. l. 9, c. 11.
statues, ainsi que celles de ses enfants,
auparavant honorées dans toutes les villes de ses
états, furent les unes mises en pièces, les autres Vales. ibid.
noircies, défigurées et abandonnées à toutes les
insultes de la populace, qui dès qu'elle cesse de S. Gregorius
trembler triomphe des tyrans avec insolence. On Naz. advers.
mutila ses statues; on prit un plaisir inhumain à les Julian. or. 3. t. i,
transformer dans l'état horrible où l'avait mis la p. 92.
maladie. S. Grégoire de Nazianze, plus de cinquante ans après, dit
qu'elles portaient encore les marques de son châtiment. Licinius ôta
toutes les charges aux ennemis du christianisme. Ceux qui s'étaient
fait un mérite de tourmenter les chrétiens, et que le tyran avait en
récompense comblés de faveur, furent mis à mort. Peucétius trois
fois consul avec Maximin, et surintendant de ses finances; Culcianus
honoré de plusieurs commandements, et qui étant gouverneur de la
Thébaïde, avait fait grand nombre de martyrs, furent punis des
cruautés dont ils avaient été les conseillers et les ministres.
Théotecnus, ce scélérat dont nous avons parlé, n'évita pas le
supplice qu'il méritait. Maximin avait récompensé ses fourberies, par
le gouvernement de la Syrie. Licinius, étant venu à Antioche, fit faire
la recherche de ceux qui avaient abusé de la crédulité du prince; et
entre les autres il fit mettre à la torture les prophètes et les prêtres
de Jupiter Philius: il voulut s'instruire des supercheries dont ils
s'étaient servis pour faire parler ce nouvel oracle. La force des
tourments leur arracha l'aveu de toute l'imposture. Théotecnus en
était l'artisan; ils furent tous punis de mort, et on commença par
Théotecnus. La femme de Maximin fut noyée dans l'Oronte, où elle
avait souvent fait précipiter des femmes chrétiennes. Licinius était
sanguinaire: jusque-là il n'avait puni que des coupables; il y joignit
des innocents, qu'il immola à sa cruauté. Il fit massacrer le fils aîné
de Maximin qui n'avait que huit ans, et sa fille âgée de sept, et déja
fiancée à Candidianus. Sévérianus fils du malheureux Sévère s'était
retiré après la mort de Galérius, dans les états de Maximin. Fidèle à
ce prince, il ne l'avait pas abandonné dans son désastre. Licinius le
fit mourir, sous prétexte qu'après la mort de Maximin, il avait voulu
prendre la pourpre. Candidianus eut le même sort: mais son histoire
est mêlée avec celle de Valéria, dont je vais raconter les infortunes.
Elle était veuve de Galérius. Étant stérile, elle avait
eu pour son mari la complaisance d'adopter xlix. Aventures
Candidianus né d'une concubine, et que son père de Valéria, de
aimait au point de le destiner à l'empire. Ce prince Prisca et de
en mourant avait remis sa femme et ce fils entre Candidianus.
les mains de Licinius, en le priant de leur servir de
protecteur et de père. Prisca femme de Dioclétien Lact. de mort.
et mère de Valéria accompagna sa fille; elle s'était persec. c. 15,
attachée à sa fortune; elle la suivit jusque sur 39, 40, 41, 50 et
l'échafaud. L'histoire ne nous dit point pourquoi 51.
elle vécut séparée de son mari, depuis qu'il eut
quitté la puissance souveraine. Peut-être moins Baluzius, in
philosophe que Dioclétien, préféra-t-elle la cour de Lact. p. 298.
Galérius aux jardins de Salone, et voulut-elle
rester du moins auprès du trône, dont elle était Cuper, in Lact.
descendue à regret. Il paraît d'un autre côté que p. 508.
son mari l'oublia avec l'empire; et dans les
traverses qu'essuyèrent ensemble ces deux princesses, l'histoire ne
donne des larmes à Dioclétien que pour sa fille.
Licinius ne se vit pas plus tôt maître du sort de
Valéria, qu'il lui proposa de l'épouser: c'était un l. Valéria fuit
prince esclave de la volupté et de l'avarice. Valéria Licinius, et est
était belle, et elle donnait à un second mari de persécutée par
grands droits sur l'héritage du premier. Mais Maximin.
insensible à l'amour, et trop fière pour choquer la bienséance qui ne
permettait pas aux impératrices de passer à des secondes noces,
elle se déroba de la cour de Licinius avec Prisca et Candidianus.
Elle crut se mettre à l'abri d'une poursuite importune en se réfugiant
auprès de Maximin. Celui-ci avait une femme et des enfants:
d'ailleurs comme il était fils adoptif de Galérius, il avait jusqu'alors
regardé Valéria comme sa mère. Mais c'était une ame brutale et
emportée, qui prit feu aussitôt avec beaucoup plus de violence que
Licinius. Valéria était encore dans l'année de son deuil: il la fait
solliciter par ses confidents; il lui déclare qu'il est prêt à répudier sa
femme, si elle consent à en prendre la place. Elle répond avec
liberté, qu'encore enveloppée d'habits de deuil, elle ne peut songer
au mariage: que Maximin devait se souvenir que le mari de Valéria
était son père, dont les cendres n'étaient pas encore refroidies: qu'il
ne pouvait sans une cruelle injustice répudier une épouse dont il
était aimé, et qu'elle ne pourrait se flatter elle-même d'un meilleur
traitement: qu'enfin ce serait une démarche déshonorante et sans
exemple, qu'une femme de son rang s'engageât dans un second
mariage. Cette réponse ferme et généreuse, portée à Maximin, le
mit en fureur. Il proscrit Valéria, s'empare de ses biens, lui ôte tous
ses officiers, fait mourir ses eunuques dans les tourments, la bannit
avec sa mère, la promène d'exil en exil; et pour ajouter l'insulte à la
persécution, il fait condamner à mort, sous une fausse accusation
d'adultère, plusieurs dames de la cour, liées d'amitié avec Prisca et
Valéria.
Il y en avait une très-distinguée par sa naissance
et d'un âge avancé. Valéria la respectait comme li. Supplice de
une seconde mère. C'était à ses conseils que trois dames
Maximin attribuait le refus qui le désespérait. Il innocentes.
charge le président Eratinéus, de lui faire subir une
mort déshonorante. Il en joignit à celle-là deux autres, également
nobles, dont l'une avait sa fille à Rome entre les vestales, l'autre
était femme d'un sénateur. Ces deux dernières avaient eu le
malheur de plaire à Maximin par leur beauté; il les punissait de leur
résistance. On les traîna toutes trois devant un tribunal, où leur
condamnation était déja arrêtée. On n'avait trouvé pour se prêter à
cette accusation qu'un juif accusé lui-même d'autres crimes, et qui
se laissa suborner par la promesse de l'impunité. C'était à Nicée que
se jouait cette sanglante tragédie. Le juge qui craignait l'indignation
du peuple se transporta hors de la ville avec une nombreuse escorte
de soldats, de peur d'être lapidé. On met l'accusateur à la torture; il
persiste comme il en était convenu. Les accusées voulaient
répondre; les bourreaux leur ferment la bouche à grands coups de
poing; la sentence est prononcée; on les conduit au supplice entre
deux haies d'archers: tout retentissait de sanglots et de
gémissements; et ce qui redoublait la compassion et les larmes des
assistants, c'était la vue du sénateur dont je viens de parler. Bien
instruit de la fidélité de sa femme, qui en était la malheureuse
victime, il eut la généreuse fermeté de l'assister au supplice, et de
recueillir ses derniers soupirs. Après qu'on leur eut tranché la tête,
on voulait les laisser sans sépulture, mais leurs amis enlevèrent
leurs corps pendant la nuit; on ne tint pas la parole donnée à ce
misérable juif, qui les avait accusées; ayant été mis en croix, par une
perfidie dont la sienne était digne, il révéla à haute voix tout ce
mystère d'iniquité, et mourut en protestant de leur innocence.
Cependant Valéria reléguée dans les déserts de
Syrie, trouva moyen d'instruire de ses malheurs lii. Dioclétien
Dioclétien son père qui vivait encore. Il envoie redemande
aussitôt des exprès à Maximin pour le prier de lui Valéria.
rendre sa fille. On ne l'écoute pas: il redouble ses
instances à plusieurs reprises, et toujours inutilement. Enfin il
dépêche un de ses parents, officier considérable, pour rappeler à
Maximin tout ce qu'il devait à Dioclétien, et lui demander cette justice
comme un effet de sa reconnaissance. Cet officier ne peut rien
obtenir. Ce fut alors que le malheureux père succomba à sa douleur,
comme je l'ai déja raconté.
Maximin ne cessa point de persécuter Valéria.
Cependant, même après sa défaite, lorsqu'il voyait liii. Mort de
sa perte inévitable, et que sa rage n'épargnait pas Candidianus, de
jusqu'aux prêtres de ses dieux, il n'osa lui ôter la Prisca, et de
vie. Candidianus s'était séparé d'elle pour quelque Valéria.
raison qu'on ignore: elle le crut mort pendant quelque temps. Mais
ayant appris qu'il était vivant, et que Licinius était dans Nicomédie,
elle vint avec sa mère rejoindre ce jeune prince; et, sans se faire
connaître, les deux princesses sous un habit déguisé se mêlèrent
parmi les domestiques de Candidianus, pour attendre ce que la
révolution nouvelle produirait dans sa fortune. Candidianus, alors
âgé de seize ans, s'étant présenté devant Licinius à Nicomédie,
donna de la jalousie à ce vieillard défiant, qui crut s'apercevoir que le
fils de Galérius s'attirait trop de considération, et le fit secrètement
assassiner. Valéria prit aussitôt la fuite; le reste de sa vie ne fut
qu'une course continuelle. Errante pendant quinze mois en diverses
provinces, dans l'habillement le plus propre à cacher sa condition,
elle fut enfin reconnue à Thessalonique vers le commencement de
l'an 315, et arrêtée avec sa mère. Ces deux infortunées princesses,
qui n'avaient d'autre crime que leur condition et la chasteté de
Valéria, furent condamnées à mort par les ordres de l'injuste et
impitoyable Licinius; et conduites au supplice au milieu des larmes
inutiles de tout un peuple, elles eurent la tête tranchée: leurs corps
furent jetés dans la mer. Quelques auteurs ont prétendu qu'elles
étaient chrétiennes, et que Dioclétien les avait contraintes d'offrir de
l'encens aux idoles: si cette opinion, qui n'a rien d'assuré, est
véritable, leur religion a été pour elles la plus solide consolation dans
leurs malheurs, comme leurs malheurs ont pu être le moyen le plus
efficace pour expier la faiblesse avec laquelle elles avaient trahi leur
religion.
La révolution des jeux séculaires tombait sur cette
année: c'était la cent dixième depuis qu'ils avaient liv. Jeux
été célébrés par Sévère sous le consulat de Cilon séculaires
et de Libon en 204. Ceux de l'empereur Philippe négligés par
n'avaient été qu'une fête extraordinaire pour Constantin.
solenniser la millième année depuis la fondation
de Rome. L'ordre des cent dix ans anciennement Zos. l. 2, c. 1.
établi subsistait toujours. Constantin laissa passer
le temps de cette cérémonie superstitieuse sans la renouveler.
Zosime en fait de grandes plaintes; il attribue à cette omission la
décadence de l'empire, dont la prospérité, dit-il, était attachée à la
célébration de ces jeux.
La mort de Maximin ne laissait plus de prince
ennemi du christianisme. Les églises s'élevaient, le lv. Paix
culte divin se célébrait en liberté, et la piété libérale universelle de
de Constantin y ajoutait l'éclat et la magnificence. l'église.
Les païens jaloux de cette gloire firent courir un
prétendu oracle en vers grecs, qui portait que la Euseb. hist.
religion chrétienne ne durerait que trois cent

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