Interkonverzija šećera.

Složeni šećeri kao komponente

vanćelijskog matriksa
Seminar br. 8
Teze:
• Alternativni putevi metabolizma glukoze:
pentozofosfatni put i sinteza aktivnog
glukuronata. Uloge glukuronske kiseline.
Pentozofosfatni put

• Alternativni put razgradnje glukoze

• Oksidativna i neoksidativna faza

1) obezbeđivanje NADPH+H
2) stvaranje ribozo 5-fosfata za sintezu nukleozida i
nukleinskih kiselina
Oksidativna faza
• Redukcija NADP u NADPH + H
• I reakcija- glukozo 6-fosfat se
oksiduje u odgovarajući lakton
• Nedostatak ovog enzima uzrokuje
anemiju
• Laktonaza- enzim koji ubrzava
otvaranje prstena u 6-fosfoglukonat
• II reakcija- reakcija koju katališe 6-
fosfoglukonat dehidrogenaza-drugi
molekul NADPH+H, CO2 i ribulozo
5-fosfat
 Neoksidativna faza
• Ribulozo 5-fosfat se prevodi u ribozo 5-fosfat (fosfopentozo izomeraza)
• Drugi deo- u ksilulozo 5-fosfat (fosfopentozo izomeraza)
• 3 glukozo 6-fosfat+6NADP+3H2O 3pentozo 5-fosfat+6NADPH+H+3CO2
•2ksilulozo 5-fosfat+ribozo 5-fosfat 2fruktozo 6 fosfat +gliceraldeid 3-fosfat
Kranji proizvodi zavise od potreba ćelije
Metabolički put uronske kiseline

Glikoproteini
Proteoglikani

•Glukuronska kiselina nastaje u reakciji oksidacije UDP-

glukoze u putu uronskih kiselina
Uloge UDP-glukoze i UDP-glukuronata

•Negativni naboj karboksilne grupe povećava rastvorljivost u

vodi
Uloga glukuronata u detoksikaciji

•Glukuronid-
nastaje
vezivanjem
supstanci za
glukuronat
Teze:
• Glukoza, fruktoza i manoza kao opšta rezerva heksoza u
organizmu. Interkonverzija heksoza
• Metabolizam fruktoze – iskorišćavanje fruktoze za
dobijanje energije; poliolski put. Objasniti zašto višak
fruktoze može imati nepoželjne efekte ne metabolizam
glukoze
• Metabolizam galaktoze – prevođenje galaktoze u
glukozu, sinteza laktoze. Nepodnošenje laktoze
Opšta rezerva heksoza u organizmu.
Interkonverzija heksoza

• Glukoza Opšta rezerva heksoza

• Fruktoza u organizmu
• Manoza
• Galaktoza

Objasniti postojanje “pula” heksoza u ćeliji, i njihovu međusobnu konverziju

Fruktoza - katabolizam
heksokinaza

Fruktozo 6-P

• Objasniti uobičajeni katabolički put

fruktoze Glikoliza

• Objasniti sudbinu proizvoda

katabolizma fruktoze i njihovo
uključivanje u druge metaboličke
puteve
• Naglasiti značaj enzima specifičnih
za katabolizam fruktoze
Poremećaji u katabolizmu fruktoze

• Esencijalna fruktozurija (deficit fruktokinaze)

Objasniti kakve su metaboličke posledice, tj. kako će se metabolizam
odigravati u uslovima nedostatka ovog enzima

• Nasledna intolerancija na fruktozu (deficit

aldolaze B)
Objasniti kakve su metaboličke posledice, tj. kako će se metabolizam
odigravati u uslovima nedostatka ovog enzima
Fruktoza - anabolizam

• Poliolski put u semenim kanalićima

• Objasniti značaj sinteze fruktoze u fiziološkim uslovima
• Objasniti značaj ovog puta u uslovima postojanja
dijabetesa

aldozo reduktaza sorbitol dehidrogenaza

NADPH+H+ NAD+
NADP+ NADH+H+

glukoza sorbitol fruktoza

Galaktoza - katabolizam

• Objasniti fiziološki put razgradnje galaktoze

• Objasniti ulogu UDPglukoze u katabolizmu
galaktoze
• Objasniti značaj enzima specifičnih za
katabolizam galaktoze
Poremećaj u katabolizmu galaktoze -
GALAKTOZEMIJA

• Nedostatak galaktozo 1-P uridiltransferaze

Objasniti kako se galaktoza kataboliše u uslovima nedostatka ovog enzima i
kakve su posledice po metabolizam
Galaktoza - metabolizam
Objasniti metaboličke sudbine galaktoze
Sinteza laktoze – mlečnog šećera

Objasniti u kojim se uslovima sintetiše laktoza, iz čega i kako je regulisan

ključni enzim ovog procesa
Intolerancija na laktozu

• Nepodnošenje laktoze (mlečnog šećera)

Objasniti zašto dolazi do intolerancije na laktozu i kakve to posledice ima
Teze:
• Podela složenih šećera
• Uloga glukoze u izgradnji složenih šećera
• Sinteza amino šećera – glukozamin-6-fosfata
Derivati šećera

• Promena postojećih grupa (npr. amino šećeri)

• Vezivanje malih hemijskih grupa za heksozni
prsten (npr. acetilne grupe)

• Izgrađuju glikozaminoglikane, proteoglikane i

glikoproteine

Objasniti šta su to derivati šećera, kako nastaju i koja je njihova uloga

 Sinteza amino šećera – glukozamin-6-
fosfata

Daljom modifikacijom N-acetilglukozamin 6-P nastaje čitav niz jedinjenja

Objasniti iz čega nastaje glukozamin 6-P i njegovu ulogu u sintezi amino-

šećera, tj. put nastanka N-acetilglukozamin 6-P, i koji je njegov dalji značaj
• Navesti glavne
nukleotidne derivate
šećera i njihovu ulogu
• Navesti glavne
acetilovane derivate
šećera i njihovu ulogu
• Navesti značaj
međusobne
interkonverzije
derivata šećera i
ulogu glukoze u
njihovoj sintezi
Teze:
• Glikozaminoglikani (GAG) – definicija, osobine,
sinteza i podela
• Proteoglikani – definicija, osobine, sinteza i
podela
• Proteoglikani u vezivnim tkivima: heparin,
perlakan
Glikozaminoglikani (GAG)

N-acetil-glukozamin/ Glukuronska kiselina/

N-acetil-galaktozamin + Iduronska kiselina
n

Definisati šta su to GAG i iz čega su sastavljeni

Objasniti osnovne osobine ovih jedinjenja i kako njihova hemijska
struktura određuje njihovu funkciju
Glikozaminoglikani - podela

• Objasniti po čemu se
• Hijaluronska kiselina hijaluronska kiselina razlikuje
▫ Sinovijalna tečnost od ostalih GAG
• Objasniti kako se GAG
▫ Staklasto telo sekretuju iz ćelije (hijaluronska
kiselina i ostali GAG)

• Hondroitin sulfat
• Dermatan sulfat
• Heparin
• Heparan sulfat
• Keratan sulfat
Proteoglikani
Objasniti šta su proteoglikani, iz
čega su izgrađeni i kakvu ulogu • Centralni protein + GAG
u organizmu imaju
Proteoglikani - podela

Najzastupljeniji
Proteoglikan Tkivo Uloga
GAG
Agrekan
Perlakan
Dekorin
Sindekan – 1

Navesti GAG-sastav navedenih proteoglikana, njihovu tkivnu

distribuciju i ulogu
Sinteza proteoglikana

• Granulisani ER, Goldži kompleks

• Dodavanje šećera - jedan po jedan (za serin ili treonin,
retko asparagin centralnog proteina), preko trisaharidne
sekvence

Objasniti gde se i na koji način vrši dodavanje disaharidnih ponovaka u

sintezi proteoglikana
Sinteza proteoglikana
Objasniti sintezu
proteoglikana sa
osvrtom na
različite enzime
koji učestvuju u
sintezi, njihovu
specifičnost i
supstrate

Hondroitin sulfat
Razgradnja proteoglikana

• MUKOPOLISAHARIDOZE

Objasniti gde se i kako odigrava razgradnja proteoglikana, koji enzimi su

potrebni, i šta se događa u uslovima nedostatka nekog od ovih enzima
Teze:
• Glikoproteini – definicija, osobine, sinteza i
podela. Objasniti pojam N i O glikozilacije
• Uloge složenih šećera: sistem krvnih grupa,
glikokaliks, uloga u receptorskom prenosu
signala
Glikoproteini
• Protein + oligosaharid (kratak ugljenohidratni
lanac) kovalentno vezani
• Ostaju na ćeliji ili se sekretuju u vanćelijski
prostor
• Ugljeni hidrat vezan za protein daje specifičnost
molekulu
Glikoproteini - sinteza
• Obavlja se u ER i cisternama Goldži kompleksa

• Šećeri se vezuju za protein:

▫ O-glikozidnom vezom
▫ N-glikozidnom vezom
Glikoproteini sa O – glikozidnom vezom

• O – glikozidna veza
▫ N-acetil-galaktozamin + hidorksilna grupa serina/treonina
u proteinu (Goldži membrana)
▫ Dodavanje šećera (u Goldži aparatu)

• Ostaju na ćeliji – kratak oligosaharidni niz

• Sekrecija van ćelije – dugi lanci sa izrazito imunogenim
oligosaharidnim krajem
Glikoproteini na ćelijskoj membrani

• Proteini krvnih grupa

1.N-acetilglukozamin-A alel
2.Galaktoza-B alel
3.Nefunkcionani protein-O alel

• GPI sidro
Glikoproteini sa N – glikozidnom vezom
• N – glikozidna veza:
▫ Oligosaharidni niz + amidna grupa asparagina

• Sinteza oligosaharida na dolihol fosfatu

• ER

• Finalna struktura sadrži:

▫ 2 N-acetil-glukozamina
▫ 8 manoza
▫ 3 glukoze
glikoproteina u ER
i Goldžijevom
kompleksu

ER:
- Transfer oligosaharidnog
lanca na protein (N-veza)
- uklanjanje monosaharidnih
jedinica sa krajeva lanaca-
egzoglikozidaze
- intermedijer sa 8 manoza se
prebacuje u Goldži
Obrada u Goldži aparatu
• Cis – Goldži cisterna:
▫ Man8 oligosaharid postaje Man5 oligosaharid (isecanjem
još 3 manoze)
▫ Proteini namenjeni lizozomima na kraju imaju manozo-6-P

• Medijalna Goldži cisterna:

▫ N-acetil-glukozamin na krajevima lanaca
▫ Formiranje bočnih lanaca

• Trans – Goldži cisterna:

▫ Dodavanje fukoze, galaktoze i N-acetil-neuraminske
kiseline
 Proteoglikani

• Na površini ćelije
▫ Glikokaliks
▫ (Ko)receptori

▫ Hidrofobni region vezan za

plazma membranu,dok
hidrofilni prominira u
vanćelijski prostor