Clinical History

In 1536, the French explorer Jacques Cartier’s ships were stranded in the ice
of the St. Laurence seaway. The seamen fell ill, and the ship’s physician
noted in his log that the men had “skins spotted with spots of blood of a
purple color: then did it ascend up to their ankles, knees, thighs, shoulders,
arms and necks. Their mouths became stinking, their gums so rotten that all
the flesh did fall off, even to the roots of the teeth, which did also almost fall
out. Our captain, considering our estate and how sickness was increased and
hot amongst us, one day went forth from the fort and walking upon the ice,
saw Dommagaia, who not ten days afore had been very sick with the disease.
Our captain, seeing him whole and sound, was marvelous glad, hoping to
understand how he had healed himself. Dommagaia said that he had taken
the juice and sap of a (sassafras) tree and with these healed himself. After
this medicine was found and proved to be true, there was such a strife about
it, that (the men) were ready to kill one another to see who should be the first
to take it…”.
Nees, Sassafras (kőtörőfű)
(Sassafras albidum Nutt.)
 Kötőszövet

• A felegyenesedett testtartást támogató struktúra

• Lágy szervek támasztékául szolgál
• Oldatok és makromolekulák szűrőjeként működik
• Bőr, csontok, porc, szalagok, inak mind
kötőszövetből állnak
 Kötőszöveti betegségek
• Skorbut
• Lathyrismus
• Rheumatoid arthritis
• Hurler szindróma
• Marfan szindróma
• Ehlers-Danlos szindróma
• Osteogenesis imperfecta
A kötőszövet komponensei
Struktúrfehérjék
– kollagének
– elasztinok
Sejteket rögzítő fehérjék
– Lamininek
– Fibronektinek
Glükózaminoglikánok (GAGok)
– Hialuronsav
– Kondroitin szulfát
– Heparán szulfát (heparin)
– Keratán szulfát.
Proteoglikánok
– GAGok kötődnek a „core” proteinekhez
– Pl.: aggrekán a porcban.
Fibrózus fehérjék-Kollagén és elasztin

• VÍZBEN OLDHATATLAN
• STABIL
• HOSSZÚ BIOLÓGIAI FÉLÉLETIDŐ
• NAGY SZAKÍTÓSZILÁRDSÁG
VAGY KONTRAKTIBILITÁS
 Alapanyag

 Glükózaminoglikánok- egy core

proteinhez kötve

 Az alapanyagok típusa és
komplexitása eltérő a különböző
szövetekben
Oesophagus kötőszövet
A kötőszövet szerveződése
Az alapanyagok szerveződése
A glükózaminoglikánok funkciója
 A kollagének klasszifikációja
Típus Láncok Szövettípus Jellemzők

I a1(I)2, a2(I) Csont, bőr, Alacsony

inak szénhidrát;
<10% hidroxi-
lizin
lánconként
II a1(II)3 Porc, üvegtest 10%
szénhidrát;
>20% hidroxi-
lizin
lánconként
III a1(III)3 Erek,
hegszövet,
méhfal
 A klasszifikáció folytatása
IV [a1(IV)3 Bazális Magas
a2(IV)3] membrán, szénhidrát,
szemlencse >40% hidroxi-
lizin lánconként
V [a1(V)2a2(V)] Sejtfelszín és Magas
[a1(V)3] exoszkeleton szénhidrát,
magas glicin és
[a1(V)a2(V)a3(V)
hidroxi-lizin
]
VI Aorta intima, Alacsony
placenta, vese molekulasúly,
azonos
mennyiségű
hidroxi-lizin és
hidroxi-prolin
 Kollagén struktúra
G G G G G G G G

Oldalnézetben:
Primer struktúra = (X-Y-gly)n
X,Y gyakran lizin vagy prolin

GGG
G
GG
Végnézetben:
A szekunder struktúra egy
G
GG

kollagén hélix, melyben

egy kanyarulat
3 aminosav-származékból áll
 Poszttranszlációs modifikáció 1.
Lizin és prolin hidroxiláció
(N.B.: a hidroxiláció megelőzi a tripla hélix létrejöttét )

G GGGG
P K

= hidroxil (pro-OH) = hidroxil (lys-OH)

•Stabilizálja a tripla hélixet •Glikozilációs szubsztrát
•Tm ~2oC-kal magasabb a környezet •Keresztkötésekben reaktív
hőmérsékleténél •Lizin-hidroxiláz
•Prolin-hidroxiláz •Fe2+ és C-vitamin
•Fe2+ és C-vitamin
Az endoplazmás retikulumban történik
 Poszttranszlációs modifikáció 2.
Lizin-OH glikoziláció
(N.B. a hidroxiláció megelőzi a tripla hélix létrejöttét )

G GGGG

= monosaccharide

A monomereken történik az endoplazmás retikulumban

 Ciszteinben gazdag végek

C C C GG GGGG

S S
H S
H H
 Poszttranszlációs modifikáció 3.
Diszulfid hidakkal jelzett tripla
hélix
S -S

G G G G GG G G G
S -S

GGG G G G G G GGG G G G G G G G G GG G

G G

G
GG G
G

G G

G GG

G G
GG
G
G G

G G
GG

G
GG

G
G G

G
GG

G
GG
G

G
G

G
G

G
G

G
G G
G

G
G GG G
G

G
G GG

G
G
G G

G
GG G

G
G GG
G
G

GG GG GG

G
GG
GG

GG
G
GG

G
G

G
GG
G

GG

G
GG
G
G

G
GG

G G

GG
G

GG
G

G
GG

G G

G
G
G GGG

GG
GG GG GGG

G
G GG

G
GGG G

GGG
GGG
G

G
G
GG
G

G
GGG

G
GGG GG

G
G
GGG
GGG

G
G
S -S

G
G

GG
GG
S -S
 Exkréció, oxidáció és
összeszerelés
CITOPLAZMA
Exocitotikus
vezikula
G

membrán

EXTRACELLULÁRIS
TÉR
 Exkréció, oxidáció és
összeszerelés
CITOPLAZMA
Exocitotikus
vezikula
G

membrán

EXTRACELLULÁRIS
TÉR
 Exkréció, oxidáció és
összeszerelés
CITOPLAZMA
Exocitotikus
vezikula

membrán

EXTRACELLULÁRIS
TÉR
 Exkréció, oxidáció és
összeszerelés
CITOPLAZMA
Exocitotikus
vezikula

membrán

EXTRACELLULÁRIS
TÉR
 Extracelluláris feldolgozás 1.
A C- és N-terminálisok hasítása
EXTRACELLULÁRIS
TÉR
G

N-terminális proteáz

G
G
 Extracelluláris feldolgozás 2.
A proto-fibrillumok
összeszerelése membrán

G G

G G

G G

G G

EXTRACELLULÁRIS
TÉR
 Extracelluláris feldolgozás 3.
fibrillumok érése
membrán

G G

G G

G G

G G

Elsősorban Lys-OH-hoz kapcsolódik

=Allizin. A lizin-OXIDÁZ által

A kollagén kovalens modifikálásának ütemezése.
C o lla g e n m o no m er a nd p ost-tra nsla tio na l p roce ssin g:
(side vie w ) G G G G G G G G

(to p vie w ) GG
GG
GG
G

GG
=O H

GG
GG
GG
G G G G G G G G

= S u ga r
G G G G G G G G

C o lla g e n trim e r
S -S

G G G G GG G G G G G G G G G G G GG G G G
S -S

GG
GG G GG G GG G

G G

G
G

G G

G GG

G G
GG
G G

G G
GGG

G
GG

G
G G

G
GG

G
G GG

G
GG

G
G

G
G GG

G
GG
G

G
G GG
GG
G

G
G

G
G

GG
G
GG

G
G
GG
GG

G
G

GG GG

G
GG GG
GG

G
GG

G
GG GG
G

G GG

GG
GG

GG
GG

GG
GGG GG GG

GG
GGG

GG
GG GG GGG GGGG

GG
GGG

GG
GG

GG
GG
GGG

GGG
GGG
GGG GGGG GG

GGG
G
GGG
GGG

G
GGG
S

G
G
S -S

S -

S ecretio n C le a vag e o f te rm in i

GG
GGG G G G G GGG G G G G G G G G G G G GG G G G G G G G GG G

G G

G
G

G G

G GG

G G
G

GG
G G

G G
GG

G
GG

G
G G

G
G

G
GG GG
G
GG

G
G

G
G
G

GG
G

G GG
GG
G

G
G

G
G
G

GG G GG

G
G G
G

G
G

GG GG GG

G
GG
GG G GG
GG

GG GG
G

G GG

G
G
GG

GG
GG

G
GGG

GG
GG

GG

GG GGGG GG GGG
GG

GGG

GGG
GGGG GGG
GG

GG

GGG
GGG

GGGG
G
GGGG

GGG GGG GG

G
GG
GGG
GGG

C o lla g en fib ril G

A kollagén érésének szubcelluláris
lokalizációja.
 Megjegyzendő enzimek
• Lizin-hidroxiláz
– OH csoportot rak a lizinek egy részére. Vas és
C-vitamin igényes folyamat
• Prolin-hidroxiláz
– OH csoportot rak a prolinok egy részére. Vas és
C-vitamin igényes folyamat
• Lizin-oxidáz
– Néhány lizint és hidroxilizint allizinné és
hidroxi-allizinné alakít. Ezek a reaktív
aldehidek keresztkötik a még szabad lizineket.
Rezet igényel.
 Kollagén stabilitás

A kollagén degradációja specifikus

kollagenázok által.
Másodlagos emésztés nemspecifikus
gelatinázok és sztromelizin által.
A turnover során fokozódik a hidroxiprolin és
a hidroxilizin ürítése a vizelettel.
A szérum prokollagén propeptidjei a kollagén
bioszintézis markerei.
 Fontosabb kollagén betegségek
Betegség Fő tünetek Biokémiai defektus

OI Törékeny csontok Mutáció az I-es típusú kollagénben

Csontváz deformitás
Ehlers-Danlos szindróma (EDS):
EDS IV Bőr, belek, Mutáció a III-as típusú kollagénben
könnyen szakadó artériák
EDS V Vékony bőr és szív- A lizil-oxidáz defektusa
billentyűk, herniák
EDS VI Hiperhajlékony ízületek, A lizil-hidroxiláz
szem defektusok defektusa
EDS VII A/B Csípő diszlokáció Az N-terminális hasítása
(A) Kollagén; (B) Proteáz

Menke-kór törékeny csontok, A rézfelszívódás defektusa

artériák rendellenességei (genetikus vagy étrendi)
Skorbut ínyvérzések, C-vitamin hiány (étrendi)
petechiák
 Skorbut
–C-vitamin hiány: csökkent prolin-hidroxiláció:
rendellenes kollagén
chickling pea (bükköny)
Lathyrus sativus
 Lathyrismus

Since centuries BC, The Grim Reaper has visited the poor and starving of many lands in the
innocent guise of the chickling pea: the legume Lathyrus sativus.
It flourishes in conditions of the most devastating flood and drought, when no other food crop
survives. An especially hardy plant, the chickling pea historically has served as an inexpensive survival food for
the poor of certain developing countries.  The tragic consequences of its consumption may have been
recognized as early as the 4th century B.C., but the message has failed to reach those who must consume the
foodstuff to survive.  It fills ravenous bellies with good tasting rich protein, boiled as a vegetable, eaten as gruel,
or ground into flour to make bread.
In exchange, it exacts a terrible toll, attacking the central nervous system to produce irreversible
spasticty.  Early symptoms include walking difficulties, unbearable cramps, and leg weakness.  Total paralysis
is the final visitation of the disease known as Lathyrism.
Consequently, outbreaks of lathyrism have occurred repeatedly throughout history and, today, tens
of thousands affected during recent epidemics in Ethiopia, India, and Bangladesh, are permanently crippled. 
In parts of Asia and Africa this disease may cripple as many a 2.5 per cent of the population. One such an
epidemic occurred in the 1970's, which left one per cent of the people of the vast Gondar region of Ethiopia
permanently crippled.  Families, even whole communities, are often deprived of their breadwinners, and unable
to continue the struggle against starvation.  
 Lathyrismus

– ß-aminopropionitril bevitel
gátolja a lizin-oxidázt: rendellenes
kollagén és elasztin képződéséhez
vezet
 A kollagén struktúrgénjeinek mutációi
révén kialakult betegségek

Kollagén Humán betegség

I. típus Osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlos szindróma VIIA
II. típus Számos chondrodysplasia, osteoarthritis
III. típus Ehlers-Danlos szindróma IV. típusa, aorta aneurysma
IV. típus Alport szindróma
V. típus Ehlers-Danlos szindróma I.és II. típusa
VI. típus Bethlehem myopathia
VII. típus Epidermolysis bullosa
IX. típus Több epiphysealis dysplasia, porckorong-betegségek
X. típus Schmid-típusú metaphysealis dysplasia
XI. típus Otospondylomegaepiphyseal dysplasia, Marshall szindróma, Stickler
szindróma
XVII. típus Epidermolysis bullosa
Az I-es típusú kollagén struktúrgénjeinek
mutációi (gly helyett X)
(Kelley's Rheumatology)

1

2

Letális OI Mérsékelt OI
Kollagén fibrillumok, melyek (A) normális humán I-
es típusú kollagénből és (B) Gly748 Cys #6 mutációs
kollagénből épülnek fel

(From Kadler et al. Biochemistry 30:5081-5088, 1991)

A KOLLAGÉN LERAKÓDÁS
ZAVARAI
 A kollagén lerakódás zavarai

A kollagén lerakódás zavarai

– túl kevés kollagén
– kémiailag és/vagy morfológiailag rendellenes
kollagén jelenléte
– túl sok kollagén
– csökkent kollagén felszívódás
– fokozott kollagén felszívódás
 A kollagén lerakódás zavarai

A kollagén genetikai rendellenességei

– mutációk, melyek aminosav deléciókhoz
vagy addíciókhoz vezetnek
– a szintézis zavarai
– a poszttranszlációs modifikáció zavarai (lizin
hidroxiláció, prolin hidroxiláció)
– azon enzimek defektusai, melyek
nélkülözhetetlenek a poszttranszlációs
modifikációhoz
 A kollagén lerakódás zavarai
A kollagén az építőelem; így annak
rendellenességei a szövetek mechanikai
integritásának szignifikáns csökkenéséhez
vezetnek
Néhány betegség
– Ehlers-Danlos szindróma (ED)
– Osteogenesis imperfecta (OI)
– Marfan szindróma (MS)
 Ehlers-Danlos

Klinikai jellemzők
– hipermozgékony ízületek
– nagymértékben nyújtható bőr
– kis trauma hatására is könnyen repedő bőr
– csomók
– sérülésre hajlamos
 Ehlers-Danlos
I. típus (súlyos)
• ízületi lazaság (hipermobilitás), nyújtható bőr, szakadó bőr,
sérülékenység
II. típus (mérsékelt)
• az I-es típus tünetei, csak mérsékelt fokban
III. típus (benignus hipermobilitás)
• ízületi hipermobilitás, a bőr változó mértékű nyújthatósága
és minimális mértékű szakadékonysága, észrevehető
sérülékenység
IV. típus (ecchymotikus)
• minimális hipermobilitás és bőr nyújthatóság, mérsékelt
szakadékonyság, észrevehető sérülékenység
V. típus (X-hez kötött)
• mérsékelt nyújthatóság, minimális hiperflexibilitás,
minimális szakadékonyság és sérülékenység
Ehlers-Danlos: I. típus
Ehlers-Danlos: I. típus
Ehlers-Danlos: típus?
 Ehlers-Danlos

I-III. típusok:
– az aminosav szekvencia és a keresztkötések
hasonlóak az egészséges bőr kollagénjéhez
– a transzmissziós elektronmikroszkóppal
látható struktúra is normálisnak tűnik
(periodicitás)
– törött végű rostok
– a kollagén rostok átmérője ED
szindrómában (80 nm) kisebb, mint a
kontrollokéban (100 nm)
 Ehlers-Danlos
I-III. típus:
– Egy másik vizsgálat szerint ED-ban a rostok
átmérője nagyobb, mint a kontrollok esetében
• az ellentmondást magyarázhatja a minta előkészítése
közben létrejött hiba
• vagy a különböző ED betegeknek különböző a
rostmérete
– a fibrilláris struktúra nagymértékben
dezorganizált
• a hiperextenzibilitás eredhet az alábbi rendellenesség
okán: a rostok összerendeződésük során a nyújtási
tengely mentén meghosszabbodnak
 Ehlers-Danlos
IV. típus:
– III. típusú kollagén hiánya
– a hidroxi-prolin és hidroxi-lizin csökkent szintje  hiányzó
keresztkötések
V. típus:
– ED betegekben a rostkötegek vékonyabbak
– ED betegekben a rostok organizációja rendellenes
– a kollagén fibrillumok aggregációjának defektusa
VI. típus:
– kevés hidroxi-lizin (0.3/1000 aminosav ED-ban, 4/1000 helyett)
– a hidroxi-lizinek hiánya a keresztkötések defektusát eredményezi
Osteogenesis imperfecta
Osteogenesis imperfecta (OI)
• Az osteogenesis imperfecta egy olyan
genetikai állapot, amely befolyásolja
a csontban, bőrben és egyéb
szövetekben megtalálható fehérjének,
a kollagénnek a képződését

• OI-ban a kollagéndefektus a csontok

kóros törékenységét eredményezi,
akár a mindennapi mozgások
hatására is törések keletkeznek

• Egyszerű mozdulatok, mint egy ajtó

kinyitása, vagy alvás közben
megfordulás az ágyban is töréseket
okozhat
Osteogenesis Imperfecta
 Osteogenesis imperfecta

A csontok kóros törékenysége

I. típus:
– mérsékelten súlyos betegség, a törések csak később
jelentkeznek, halláscsökkenés
II. típus:
– már a méhen belül elkezdődik, gyakran halvaszülés
vagy halál közvetlenül a születést követően, a hosszú
csontok jellegzetesen elgörbülnek
 Osteogenesis imperfecta

III. típus:
– progresszív deformitások, többszörös fraktúrák,
süketség, kyphoscoliosis
IV. típus:
– változó, hogy mely életkorban jelentkezik és
változatos deformitások
A redukálható keresztkötések szintje csökken
A III. típusú/I. típusú kollagén arány az előbbi
felé tolódik
Hogyan öröklődik?
• A legtöbb családban az OI öröklődési
mintázata autoszómális domináns.

• Az érintett szülő mindenegyes

gyermekének 50% esélye van arra,
hogy megörökölje a hibás gént és OI
alakuljon ki.

• Akárhogy is, több száz mutációt

mutattak már ki az OI hátterében, és
számos OI-ban szenvedő betegnél nincs
a betegségre vonatkozó családi
előzmény. Ezek a megbetegedések vagy
egy spontán mutáció eredményei, vagy
eltérő módon öröklődnek.
Hogyan érinti az embereket?

• A súlyos OI-ban szenvedő gyermekek

csak egy speciálisan kialakított
kerekesszék segítségével képesek
mozogni, valószínűtlen, hogy valaha is
felálljanak vagy járjanak
• Az OI-ban szenvedő betegekre gyakran
jellemző a kék sclera, az elszíneződött
vagy törékeny fogak, laza ízületek,
sérülékenység és orrvérzés.

• Halláskárosodás, gerinc problémák és

respiratorikus zavarok is előfordulnak
• Az élet első 15 évében történik a törések
többsége
Marfan-szindróma
 Felfedezés

• Antoine Marfan

• 1896

• 5 éves páciens
 Incidencia

• 1/10,000 amerikai

• Nők és férfiak egyenlő arányban

• Minden etnikai csoportot érint

.
• Életet veszélyeztető
 Marfan-szindróma
Klinikai megjelenés:
– megnyúlt végtagok
– rövid törzs
– deformált mellkas
– hosszú és vékony ujjak
A kollagén keresztkötések defektusa
– a kollagén molekulák hibás elrendeződése a
kollagén fibrillumokban
 Kit érint a Marfan-szindróma?

• Sok embert érint a szindróma, és az

érintettek közül sokan sportolók.
• Sokak számára a szindróma okozta
jellemzők előnyt jelentenek, így
különösen kosárlabdázóknál és
röplabdázóknál
• A Marfan-szindrómának köszönhetően sok
sportoló hal meg váratlanul, minden
veszélyeztető jel nélkül.
• A Marfan-szindrómában szenvedők átlagosan
32 évesen halnak meg.
 Paganini szintén Marfan-
szindrómában szenvedett.
 Ok/Hatás
Autoszómális domináns jelleg
Az esetk 30%-a “sporadikus”
15. kromoszóma
FBN1 gén
A fibrillin normálisan termelődik
Mikrofibrillumok
Erős és elasztikus
-aorta, a lencsét tartó szalagok, csontok
 Ok/Hatás (folytatás)

• A mutációk alakváltozást okoznak

• Általában a nitrogén bázisok változnak
• Eltérő aminosav
• Eltérő fehérje
• Rendellenes fibrillin és mikrofibrillumok
• A probléma ott jelentkezik, ahol a
fehérje megtalálható
 Tünetek
• Nem kell, hogy mindegyik jelen
legyen

• Csontvázrendszer

• Szemek

• Kardiovaszkuláris rendszer
 Csontvázrendszer

• Magas és sovány
• A karok, a lábak és az ujjak
aránytalanul hosszúak a törzshöz és a
kézhez viszonyítva
• Scoliosis
• Kiugró vagy bemélyedő sternum
• Laza ízületek
• Vékony, keskeny arc összezsúfolt
fogakkal
 Szem

• Diszlokált lencse

• Rövidlátás

• Levált retina

• Látásromlás, mint végeredmény

 Kardiovaszkuláris rendszer

• Legsúlyosabb
• Szívzörej-mitrális mitrális billentyű
prolapsusa, előre, nem vissza, több munka,
nagyobb igénybevétel
• Aorta-kitágult és törékeny
• szakadás vagy disszekció
• aneurysmateljes ruptura
• Belső vérzéshalál
 Mi a halál oka?

• A Marfan-szindrómás betegek halálának

oka a szívszövődmények kialakulása.
• Mivel az aorta megnagyobbodott és fala
elvékonyodott, így könnyen elszakad, és
az aortabillentyűn is könnyen keletkezik
lyuk, mindezek pedig szívelégtelenséghez
vezetnek.
 Elasztin

• Gumiszerű rostok, melyek a nyugalmi

hosszuk többszörösére nyújthatók
• Főleg kis apoláris aminosavakból épül fel
• Tartalmaz némi hidroxi-prolint, de
hidroxi-lizint nem
• Számos, lizinek által kialakított
keresztkötés (dezmozinok)
 Az elasztinnal asszociált
rendellenességek

• Emphysema: Oka az alfa-1-antitripszin (alfa-

1-proteáz inhibitor) deficienciája: nincs ami
meggátolja az aktivált neutrophilek által
termelt elasztázt: megemészti az elasztint, így
károsítva a tüdő alveolusainak falát.
GLÜKÓZAMINOGLIKÁNOK
ÉS PROTEOGLIKÁNOK
Poliszacharidok: Terminológia

monoszacharid:
– egyszerű cukor (egy egyszerű monomer)
– hidrolízissel nem bontható le (pl.: víz
hozzáadásával)
– színtelen
– kristályos
– édes ízű
– ugyanaz az általános formula, CnH2nOn
Poliszacharidok: Terminológia
)                     

Glukóz
C6H12O6

különbség?
Mannóz
C6H12O6
 Poliszacharidok: Terminológia
poliszacharidok (vagy glikánok):
– több mint két glikozidos kötés
által összekapcsolódott
monoszacharidból áll

– a glikozidos kötés egy

dehidrációs reakció során jön
létre

– pl.: keményítő: olyan

poliszacharid, mely teljes
egészében glukóz
monomerekből épül fel

DISZACHARID
Poliszacharidok: Terminológia
heteropoliszacharidok: több mint egyféle
monoszacharidból épülnek fel.

glükózaminoglikán (GAG):
– heteropoliszacharidok, melyek jellegzetes, ismétlődő
diszacharid egységekből állnak
– a diszacharid egységek N-acetilált hexózamint
tartalmaznak (egy 6 szénatomos cukor molekula egy
hozzáadott amino csoporttal)
~1 nm
Poliszacharidok: Terminológia
glikoprotein: konjugált proteinek, melyek egy vagy
több kovalensen kötött szénhidrát csoportot
tartalmaznak (tulajdonképpen a kollagén is
glikoprotein, gondoljunk a glikozilációra)

proteoglikán: a glikoproteinek egy csoportja, melyet

nagyon magas szénhidráttartalom jellemez.
• A proteoglikán alegységek egy core proteinből állnak,
melyekhez glükózaminoglikánok kötődnek kovalensen
 Glükózaminoglikánok és
proteoglikánok
Regulálják a makromolekulák diffúzióját és
áramlását a kötőszöveten keresztül

Rugalmasságot biztosít
– negatív töltések  nem tud jobban összenyomódni
– negatív töltések  vizet tart vissza kolloid-
ozmotikus nyomás
– viszkozitás  nagyobb terhelés mellett keményebb
(autók felfüggesztése)
 Glükózaminoglikánok
testünk legtöbb poliszacharidja glükózaminoglikán
(GAG)

hosszú, elágazás nélküli poliszacharidok, melyek

ismétlődő diszacharid egységekből épülnek fel

nagymértékben negatív töltésű, az oldatot erősen

viszkózussá teszi
 Glükózaminoglikánok
főként a sejtek felszínén vagy az extracelluláris
mátrixban találhatók (ECM)

rigiditásuk biztosítja a sejtek struktúrális

integritását, valamint folyosót a sejtek között,
lehetővé téve a sejtmigrációt

alacsony kompresszibilitás, ideális ízületi

kenőanyagként
 Glükózaminoglikánok
a GAG polimerek nagyon nagymolekulák
(100,000 - 10,000,000 közötti
molekulasúly, összehasonlítva a
kollagénnel: 250,000)

nagy vízmennyiséget képes megmozgatni

 kiváló síkosítók és sokktalanítók
A glükózaminoglikánok funkciója
 Hyaluronates:
composed of D-glucuronate + GlcNAc
linkage is (1, 3)

Glükózaminoglikánok Dermatan sulfates:

composed of L-iduronate (many are sulfated)
+ GalNAc-4-sulfate
linkages is (1, 3)
Az élettanilag jelentős speciális GAGok:
Chondroitin 4- and 6-sulfates :
composed of D-glucuronate + GalNAc-4- or
6-sulfate
linkage is (1, 3)
(the figure contains GalNAc 4-sulfate)
Hyaluronates: Heparin and Heparan sulfates:
composed of D-glucuronate + GlcNAc composed of D-glucuronate-2-sulfate (or
linkage is (1, 3) iduronate-2-sulfate) + N-sulfo-D-
glucosamine-6-sulfate
linkage is (1, 4)
Dermatan sulfates: (heparans have less sulfate than heparins)
composed of L-iduronate (many are sulfated)
+ GalNAc-4-sulfate
Keratan sulfates:
linkages is (1, 3) composed of galactose + GlcNAc-6-sulfate
linkage is (1, 4)
Chondroitin 4- and 6-sulfates :
composed of D-glucuronate + GalNAc-4- or
6-sulfate
linkage is (1, 3)
(the figure contains GalNAc 4-sulfate)

Heparin and Heparan sulfates:

composed of D-glucuronate-2-sulfate (or
iduronate-2-sulfate) + N-sulfo-D-
glucosamine-6-sulfate
linkage is (1, 4)
(heparans have less sulfate than heparins)

Keratan sulfates:
composed of galactose + GlcNAc-6-sulfate
 Glükózaminoglikánok
GAG Lokalizáció
szinoviális folyadék, üvegtest,
Hialuronsav
laza kötőszövetek ECM-a
Kondroitin-
porc, csont, szívbillentyűk
szulfát
Heparán- bazális membránok,
szulfát a sejtfelszín komponensei
hízósejtek, melyek a
Heparin tüdőartériák falát bélelik, máj és
bőr
Dermatán-
bőr, erek, szívbillentyűk
szulfát
Keratán- cornea, csont, porc, kondroitin-
szulfát szulfáttal aggregátumot képez
 Glükózaminoglikánok
Hialuronsav:
– vizet retineál
– regulálja a víz mozgását
– a legnagyobb GAG (500-néhány ezer diszacharid)
(milyen hosszú?)
– struktúrája az oldatban teljesedik ki; biztosítja az
oldat viszkozitását
– minden kötőszövetben jelen van
– a bőrben és az aortában az összes GAG 10%-20% -a
– porcban az összes GAG 1% -a
 Glükózaminoglikánok
Kondroitin-szulfát:
– 20-60 diszacharid egység
– porcban és az intervertebrális porckorongokban
rengeteg található (a nedves súly 10%-a )
Dermatán-szulfát:
– porcban hiányzik
– kimutatható a meniscusokban, ínban, bőrben és
az ízületi tokban
 Glükózaminoglikánok
Keratán-szulfát:
– a hialinporcok GAGjainak 5%-20%-a
– nucleus pulposus GAGjainak 30%-40%-a
(kortól függően)
 Proteoglikánok
proteoglikán = protein + GAG
– néhánytól néhány ezerig terjedő glükózaminoglikán
lánc kovalens kötődése egy központi fehérjéhez (core
protein)
– Üvegmosó keféhez hasonlít!

Testünkben a GAGok többsége core proteinekhez

kötődve, proteoglikánok formájában található
meg (mukopoliszacharidoknak is hívják őket)

A porc proteoglikánjai:
– átlagos molekulasúly 2,500,000
– ~250 nm hosszú, ~40 nm széles
 Proteoglikánok
a GAGok kötődése a core
proteinekhez egy speciális GAG
core protein kiterjesztés
triszacharid egységen
keresztül történik (két
galaktóz + egy xilóz)
a triszacharid lánc egy O-
glikozidos kötéssel
kapcsolódik a fehérjelánc
szerinjéhez.
a proteoglikánok core proteinjei
szerinben gazdagok, ez
számos GAG molekula
kapcsolódását teszi lehetővé.
 Proteoglikánok
A proteoglikánok nagy aggregátumokat
képeznek
– a proteglikánok egy hialuronsav
gerinchez kapcsolódnak
– hosszuk akár 4000 nm és átmérőjük akár
500 nm is lehet
Az aggregáció eredménye:
– megnövekedett vízretenció
– fokozott szilárdság
– szabályozza a collagen fibrillumok
lerakódását
Aggregált proteoglikánok
– aggrekán
– verzikán
 Proteoglikánok
Aggrekán monomer:
– egy 210-250 kDa fehérje tengely
– ehhez mind kondroitin-szulfát, mind keratán-szulfát láncok
csatlakoznak
– a kondroitin-szulfát láncok (100 – 150/monomer), a C-terminálisok
90%-át lefedi
– a keratán-szulfát (30 – 60/monomer) főleg az N-terminálisok
közelében található

N-terminális C-terminális

CS: kondroitin-szulfát, G: globuláris domain, LP: összekötő fehérje

 Proteoglikánok
Aggrekán aggregátum:
– akár 100 aggrekán monomer is kapcsolatba lép
hialuronsavval
– egy nagyon magas molekulasúlyú aggregátum
képződik
Előrehaladott glikozilációs végtermékek
(AGE – az angol szavakból)
Spontán képződik (nem enzimatikusan)
Schiff-bázis aldehidből + aminból.
A glükóz aldehid, a lizin amin.
A glikozilált Hb mérését a diabétesz kezelésének
ellenőrzésére használják.
Idővel a Schiff-bázisok AGE-á konvertálódnak
Az AGE-k számának növekedése a kollagénen (és az
elasztinon) a korral fokozódik, csökkenti a rugalmasságot.
 Patológiai rendellenességek

• Hurler-szindróma
– Mucopoliszacharidok nagymértékű lerakódása a
szövetekben és fokozott ürítése a vizelettel.
Csontvázrendszeri deformitások és mentális retardáció
jellemzi
• Rheumatoid arthritis
– Rendellenesen depolimerizált hialuronsav.
A glucocorticoidok gátolják ezt a depolimerizációt