CIRURGIA Curs 2023 - 2024

BUCAL

Avaluació de l’eficàcia de diferents protocols del

tractament de la Osteomielitis Difusa Esclerosant dels
maxil·lars
Revisió Sistemàtica

Rabia Imran
Jana Mulero Gual
INTRODUCCIÓ

Inflamació extensa de l’os basal i alveolar, que implica a tota la porció esponjosa, medul·lar, cortical,
periosti, vasos sanguinis, nervis i epífisis.
Clínica: dolor, inflor i trisme i supuració (només en etiologia bacteriana)
Mandíbula> símfisi, angle, branca ascendent i còndil.
• Osteomielitis supurativa - etiologia bacteriana
• Osteomielitis no supurativa – etiologia desconeguda

Souza L, Souza A, de Almeida H, Gómez R, López Alvarenga R. Osteomielitis crónica supurativa en el maxilar
superior: reporte de un caso clínico. Av Odontoestomatol 2010;26:295–300.
Suei Y, Taguchi A, Tanimoto K. Diagnosis and classification of mandibular osteomyelitis. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol Oral Radiol Endod 2005;100:207–14.
2
“
MÈTODES
✔ PRISMA (“Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses
Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gøtzsche PC, Ioannidis JPA, et al.
The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of
studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration.
BMJ 2009;339:b2700

P REGUNTA CLÍNICA:
Quina és la resposta dels diferents protocols de tractament per a tractar l'osteomielitis no supurativa de la
mandíbula en pacients adults?

P = pacients adults (+18 anys) amb diagnòstic d’osteomielitis no supurativa

dels maxil·lars
PREGUNTA PICO I = protocol de tractament
C = s’exclou aquesta component
O = persistència o desaparició dels símptomes clínics i/o radiològics.
MÈTODES. Criteris d’elegibilitat
CRITERIS D’INCLUSIÓ
Estudis clínics que descriuen el protocol
del tractament/teràpia d’adults
diagnosticats d’osteomielitis crònica no
bacteriana dels maxil·lars.
4
CRITERIS D’EXCLUSIÓ
1. Articles que no están escrits en anglès
2. Informes de casos, cartes, resums de conferències
i revisions de literatura;
3. Sèries de casos o estudis clínics <5 pacients
4. Pacients menors de 18 anys
5. Estudis que no descriuen el protocol de
tractament ni el resultat de la malaltia.
6. Estudis els quals no es troba disponible el text
complet.
 MÈTODES. Fonts d’informació i Risc de biaix
FONTS D’INFORMACIÓ RISC DE BIAIX
 PUBMED  Eina MINORS  estudis observacionals (restrospectius)
 SCOPUS
 COCHRANE  Eina COCHRANE  assajos clínics

Slim K, Nini E, Forestier D, Kwiatkowski F, Panis Y, Chipponi J. Methodological index for non-randomized studies
(minors): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg 2003;73:712–6.
https://doi.org/10.1046/j.1445-2197.2003.02748.x.

Higgins JPT, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 [updated March
2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Available from www.handbook.cochrane.org. 2011.
5
RESULTATS
Selecció dels estudis

6
 RESULTATS. Articles seleccionats
 Otto S, Troeltzsch M, Burian E, Mahaini S, Probst F, Pautke C, et al. Ibandronate treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis of the
mandible: Pain relief and insight into pathogenesis. J Craniomaxillofac Surg 2015;43:1837–42.

 Van de Meent MM, Wetselaar-Glas MJM, Fiocco M, Appelman-Dijkstra NM, van Merkesteyn JPR. Nonsurgical treatment of adults
with chronic diffuse sclerosing osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible. J Craniomaxillofac Surg 2019;47:1922–8.

 Montonen M, Kalso E, Pylkkären L, Lindströrm BM, Lindqvist C. Disodium clodronate in the treatment of diffuse sclerosing
osteomyelitis (DSO) of the mandible. Int J Oral Maxillofac Surg 2001;30:313–7.

 Van de Meent MM, Appelman-Dijkstra NM, Wetselaar-Glas MJM, Pichardo SEC, van Merkesteyn JPR. Bisphosphonate therapy in
chronic diffuse sclerosing osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible: Retrospective case series. Journal of Cranio-
Maxillofacial Surgery 2022;50:599–604.

 Kuijpers SCC, De Jong E, Hamdy NAT, Richard Van Merkesteyn JP. Initial results of the treatment of diffuse sclerosing
osteomyelitis of the mandible with bisphosphonates. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery 2011;39:65–8.

 Yoshii T, Nishimura H, Yoshikawa T, Furudoi S, Yoshioka A, Takenono I, et al. Therapeutic possibilities of long-term roxithromycin
treatment for chronic diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible. J Antimicrob Chemother 2001;47:631–7.

7
RESULTATS. Característiques dels estudis

8
RESULTATS. Característiques dels estudis

DISSENY: NOMBRE DE
PACIENTS: 18
5 16

11
10
9

6
1

9
RESULTATS. Característiques dels estudis

GÈNERE:

10
 RESULTATS. Característiques dels estudis
EDAT: Mitjana d’edat en cada estudi
(anys):

44,18 39,9 43,3 34,8 43,57 41,22

11
RESULTATS. Característiques dels estudis

12
 RESULTATS. Característiques dels estudis
Dels 6 estudis inclosos:
- 4 realitzen tractament amb bisfosfonats
- 1 realitza tractament amb antibiòtics
- 1 realitza tractament amb fèrula oclusal, assessorament i fisioteràpia

TIPUS DE
TRACTAMENT:

13
RESULTATS. Característiques dels estudis
RÈGIM TERAPÈUTIC I RESULTATS
Pamidronat (bisfosfonat)
Ibandronat (bisfosfonat)  Administració durant 3-5 dies
 Única administració  4 pacients: Disminució dels símptomes
 Millora del dolor en 10 dels 11 pacients  2 pacients: Desaparició dels símptomes

Clodronat sòdic (bisfosfonat) Pamidronat, Olpadronat, Risedronat (bisfosfonats)

 Assaig aleatoritzat  Disminució dels símptomes en tots els pacients
 Als 6 mesos el grup placebo presenta  Desaparició completa de símptomes en 3 dels 18 pacients
significativament més dolor
 Sense diferències als 12 mesos

Otto S, Troeltzsch M, Burian E, Mahaini S, Probst F, Pautke C, et al. Ibandronate treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible: Pain relief and insight into
pathogenesis. J Craniomaxillofac Surg 2015;43:1837–42.
Van de Meent MM, Appelman-Dijkstra NM, Wetselaar-Glas MJM, Pichardo SEC, van Merkesteyn JPR. Bisphosphonate therapy in chronic diffuse sclerosing
osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible: Retrospective case series. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery 2022;50:599–604.
Montonen M, Kalso E, Pylkkären L, Lindströrm BM, Lindqvist C. Disodium clodronate in the treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis (DSO) of the mandible. Int J Oral
Maxillofac Surg 2001;30:313–7.
Kuijpers SCC, De Jong E, Hamdy NAT, Richard Van Merkesteyn JP. Initial results of the treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible with bisphosphonates.
Journal of14Cranio-Maxillofacial Surgery 2011;39:65–8.
 RESULTATS. Característiques dels estudis
RÈGIM TERAPÈUTIC i RESULTATS
Roxitromicina (antibiòtic)

Fèrula oclusal, fisioteràpia i/o assessorament  Dosi de Roxitromicina oral diària

 8 pacients: disminució intensitat i freqüència del  Durada del tractament molt variada entre pacients
dolor
 7 pacients: desaparició dels símptomes
 4 pacients: desaparició completa del dolor
 2 pacients: no s’aconsegueix la desaparició completa
 4 pacients: no disminueix el dolor dels símptomes

Van de Meent MM, Wetselaar-Glas MJM, Fiocco M, Appelman-Dijkstra NM, van Merkesteyn JPR. Nonsurgical treatment of adults with chronic diffuse sclerosing
osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible. J Craniomaxillofac Surg 2019;47:1922–8.

Yoshii T, Nishimura H, Yoshikawa T, Furudoi S, Yoshioka A, Takenono I, et al. Therapeutic possibilities of long-term roxithromycin treatment for chronic diffuse
15 sclerosing osteomyelitis of the mandible. J Antimicrob Chemother 2001;47:631–7.
 RESULTATS. Característiques dels estudis
DURADA DEL SEGUIMENT (mitjana en mesos):

12 mesos

2 anys i 6 mesos

4 anys i 6 mesos

12 mesos

12 mesos

2 anys i 3 mesos

16
 RESULTATS. Risc de Biaix

Puntuació dels estudis segons l’eina MINORS:

 Puntuació ideal = 16 13

 Puntuació màxima en els estudis 10 10

inclosos = 13 8
7

17
DISCUSSIÓ
TRACTAMENT NO QUIRÚRGIC:
ANTIBIÒTICS FÈRULA OCLUSAL I FISIOTERÀPIA

Yoshi et. Al desaparició total del dolor en 7/9 pacients Marieke M. van de Meent - tractament no quirúrgic com a
amb roxitromicina (macròlid) primer a línia de tractament (75% d’èxit)

Associació de l’èxit als possibles efectes ✘ Mida de la mostra no suficientment gran

antiinflamatoris i el tractament quirúrgics previs

Yoshii T, Nishimura H, Yoshikawa T, Furudoi S, Yoshioka A, Takenono I, et al. Therapeutic possibilities of long-term
roxithromycin treatment for chronic diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible. J Antimicrob Chemother 2001;47:631–7

Van de Meent MM, Wetselaar-Glas MJM, Fiocco M, Appelman-Dijkstra NM, van Merkesteyn JPR. Non-surgical treatment of
adults with chronic diffuse sclerosing osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible. J Craniomaxillofac Surg 2019;47:1922–8
DISCUSSIÓ
MEDICAMENTS ANTIRESORTIUS
BIFOSFONATS
Kuijpers i Otto S: notable disminució del dolor en la majoria dels
pacients, amb Pamidrontat, i Ibadronat, respectivament.
Montonen: reducció significativa dolor (grup tractat amb
Clodronat disòdic i.v (post 6 mesos).
• Kujjipers: disminució del dolor amb una única dosi
• Montonen i Van de Meent necessitat de segona infusió/dosi per
alleujament del dolor.
Osteonecrosi dels maxil·lars associat als bifosfonats?
19
Kuijpers SCC, De Jong E, Hamdy NAT, Richard
Van Merkesteyn JP. Initial results of the
treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis of
the mandible with bisphosphonates. Journal of
Cranio-Maxillofacial Surgery 2011;39:65–8
Otto S, Troeltzsch M, Burian E, Mahaini S, Probst
F, Pautke C, et al. Ibandronate treatment of
diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible:
Pain relief and insight into pathogenesis. J
Craniomaxillofac Surg 2015;43:1837–42.
Montonen M, Kalso E, Pylkkären L, Lindströrm
BM, Lindqvist C. Disodium clodronate in the
treatment of diffuse sclerosing osteomyelitis
(DSO) of the mandible. Int J Oral Maxillofac
Surg 2001;30:313–7.
Van de Meent MM, Appelman-Dijkstra NM,
Wetselaar-Glas MJM, Pichardo SEC, van
Merkesteyn JPR. Bisphosphonate therapy in
chronic diffuse sclerosing
osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible:
Retrospective case series. Journal of Cranio-
Maxillofacial Surgery 2022;50:599–604.
DISCUSSIÓ
Handschel J, Brüssermann S, Depprich R, Ommerborn M, Naujoks
C, Kübler NR, et al. [Evaluation of hyperbaric oxygen therapy
in treatment of patients with osteomyelitis of the mandible].
Mund Kiefer Gesichtschir 2007;11:285–90.
ALTRES
Rustemeyer J, Siegmund BJ, Okcu Y, Busch A. Total mandibular
• Oxigen hiperbàric: reconstruction following diffuse sclerosing osteomyelitis. Oral
Maxillofac Surg 2019;23:95–9
• Handschel J, eficaç en pacients de major edat que en
els joves. Otto S, Burian E, Troeltzsch M, Kaeppler G, Ehrenfeld M.
Denosumab as a potential treatment alternative for patients
• TRACTAMENT QUIRÚRGIC  reseccions de la suffering from diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible-
mandíbula A rapid communication. J Craniomaxillofac Surg 2018;46:534–7.

• AC monoclonals: Denosumab o Secukinumab Adam Z, Šedivá A, Zeman D, Fojtík Z, Petrášová H, Diatková J, et

al. Successful treatment of SAPHO syndrome (chronic
nonbacterial osteomyelitis and acne) with anakinra and
denosumab. Case report and review of therapy. Vnitr Lek
2023;69:4–14.
“
CONCLUSIONS
1. La teràpia conservadora sembla poder ser una primera línea de tractament
2. En cas de fracàs al tractament conservador, l'administració de bifosfonats pot ser una bona opció
terapèutica alternativa, tot i que calen més estudis sobre la seva relació risc/benefici.
3. Degut a les limitacions, no es poden extreure conclusions fermes ni es pot donar cap recomanació
de teràpia basada en l'evidència fins ara, a causa de la manca d’estudis i l’alt de risc de biaix dels
estudis inclosos.
GRÀCIES