Toxicologie clinica

curs nr. 7
Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DOZE TOXICE: ~ 1.5 g
6 g TOXICITATE SEVERA SI MOARTE
3mg/kg LA EPILEPTICI STATUS EPILEPTICUS
ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT
( 27%) (11%) IN 24 ORE
SLOW FAST


MECANISME
BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT
(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)
SCADEREA SINTEZEI GABA
CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA
INTERMEDIAR TOXIC LEGATURA COVALENTA NECROZA
HEPATICA
BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD

Intoxicatia acuta cu izoniazida
MECANISME
BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA


PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT GABA



PIRIDOXINKINAZA NECROZA HEPATICA


IZONIAZIDA METABOLIT INTERMEDIAR



NECROZA TUBULARA RENALA



SCADEREA SINTEZEI GABA
CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA



Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
SIMPTOME CLINICE

ACIDOZA CONVULSII COMA
TULBURARI GRAVE RESPIRATORII
OLIGURIE ANURIE
PSIHOZA TOXICA, FEBRA
TAHICARDIE CIANOZA HIPOTENSIUNE COLAPS
MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS
LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO
HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE,
HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL
Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
TRATAMENT
STABILIZARE: CONVULSIILE
DIAZEPAM 5 10 mg, repetat
INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE
ASISTATA
PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN
ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM
PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na
( de obicei rezistenta la bicarbonat)
Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
DECONTAMINAREA
INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR
SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA
CARBUNE ACTIVAT
PURGATIVE OSMOTICE
CRESTEREA ELIMINARII
IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI
HEMOPERFUZIA
ANTIDOT: PIRIDOXINA
TRATAMENT DE SUSTINERE
PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT
HIPOTENSIUNEA: FLUIDE
HIPERGLICEMIA
MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE
HEPATICA


Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE
DIAZINON 25g
MALATION 60 g
PARATION 10 300 mg
ABSORBTIE RAPIDA
PIELE
DIGESTIV
RESPIRATOR
MECANISMUL TOXICITATII
BLOCAREA COLINESTERAZELOR CRIZA COLINERGICA
INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMIN-
ERGICA
BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% SIMPTOMATOLOGIE
Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
CLINIC
TOXIDRMUL COLINERGIC
MUSCARINIC (~ 90%) RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE
EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIO-
VASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA
NICOTINIC MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI
SNC ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI
DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR,
RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE
RESPIRATORIE

REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA
SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT
CRONIC: POLINEUROPATIA

DIAGNOSTIC:
EXPUNEREA LATENTA DE ORE
SINDROM MUSCARINIC
COLINESTERAZA SANGVINA
PROBA TERAPEUTICA
Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
TRATAMENT
STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE
RESPIRATIE ASISTATA
OXIGENOTERAPIE
MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >
DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 6 ORE
EMETIC
CARBUNE ACTIVAT
DECONTAMINAREA PIELII
ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE
Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
ANTIDOTURI
ATROPINA
SINDROMUL MUSCARINIC
SNC
PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. RASPUNS 10 min
TERAPEUTIC; 2 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA
APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE

PRALIDOXIMA REACTIVATOR DE COLINESTERAZA
ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA
1 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 1 g LA 8 ORE

OBIDOXIMA 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI
ATOX

TRATAMENT DE SUSTINERE
REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
CONVULSII: DIAZEPAM
REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
DOZE TOXICE: MINIMA 5 15 g
LETALA 13 25 g
ABSORBTIE RAPIDA: 1 4 ORE
T
1/2
UZUAL: 2 3 ORE
INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA
METABOLISM: 90% PARACETAMOL SULFAT, GLUCURONID
(COPII) (ADULT)


PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJ UGARE CU GLUTATION




SUPRADOZA
DEPLETIA DE GLUTATION

NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA

NECROZA TUBULARA RENALA

NECROZA MIOCARDICA


Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV
INDUCTIA ENZIMATICA
HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA

METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR
TOXIC NECROZA TUBULARA PROXIMALA

NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU
SECUNDARA
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
CLINIC
STADIUL INITIAL (0 24 ORE)
IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE,
DIAFOREZA

STADIUL INTERMEDIAR (24 48 ORE)
LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA
TRANSAMINAZE CRESCUTE

STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA,
ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA
HIPOGLICEMIE
POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL
MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 18 ZILE POSTINGESTIE
STADIUL DE RECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE
REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE 3 LUNI
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
DECONTAMINAREA
EMEZA IN 4 6 ORE
LAVAJ
CARBUNE ACTIVAT: DA
PURGATIVE: SULFAT DE SODIU
ELIMINARE
HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA
INTOXICATII SEVERE
HEMOPERFUZIA
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)
PRECURSOR DE GLUTATION
FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA
NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU
DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL
NAC EFICIENT ORAL DOZA DE SATURARE 140 mg/kg
DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE
i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA
CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA
I.V.: COLAPS
METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
TRATAMENT DE SUSTINERE
MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE,
TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA
BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI,
CREATININA
MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE
BALANTA HIDROELECTROLITICA
VITAMINA K
CIMETIDINA, RANITIDINA PROFILAXIA ULCER,
SANGERARE
EDEM CEREBRAL: MANITOL


Intoxicatia acuta cu SALICILATI
INTOXICATIA MEDIE LA ADULT
9000 mg: HIPERVENTILATIE
FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE
ACIDOZA METABOLICA
21000 mg: COMA, CONVULSII
INSUFICIENTA RESPIRATORIE,
INSUFICIENTA RENALA
30000 mg: MOARTE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI
MECANISME
STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR CRESTE
SENSIBILITATEA LA CO
2
HIPERVENTILATIE
INITIALA ALCALOZA RESPIRATORIE,
SCADE Ca
2+
IONIZAT,
ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR
HIDROGENUL EXTRACELULAR
ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA
METABOLICA DECUPLAREA FOSFORILARII
OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A
CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE
Intoxicatia acuta cu SALICILATI
SIMPTOMATOLOGIE
TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic,
DESHIDRATARE, TULBURARI ELECTROLITICE,
HIPERTERMIE, TULBURARI DE RITM (K )
GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE
EPIGASTRICA, HEMATEMEZA
SNC: INTOXICATIA MODERATA IRITABILITATE,
DEZORIENTARE
INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA
POT APARE:
INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE
EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC
LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Intoxicatia acuta cu SALICILATI
TRATAMENT
STABILIZARE
REHIDRATARE GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h
(ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K)
CORECTAREA pH: 1 2 mEq NaHCO
3
INITIAL
EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN,
I.O.T., PEEP
TETANIA (Ca ++) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 10 ml
HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA)
CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v.
EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI
Intoxicatia acuta cu SALICILATI
DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE
CARBUNE ACTIVAT
SULFAT DE MAGNEZIU
CRESTEREA ELIMINARII
ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.
GLUCOZA 5% (REPETABIL)
pH URINAR CRESCUT 7.5 (OPTIMAL 8 8.5)
HEMODIALIZA
HEMOPERFUZIA
TRATAMENT DE SUSTINERE
VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA
SCAZUTA)
HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC
AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN,
IRITANT, MIROS CARACTERISTIC
SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE
MECANISM
AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL
EFECTE IRITANTE ALCALINE NECROZA DE
LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

SIMPTOMATOLOGIE
30 ppm DETECTIE OLFACTIVA
50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA
> 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA
~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA
Intoxicatia acuta cu AMONIAC
EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,
BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE
FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,
SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE
SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI
SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,
BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII,
CATARACTE
Intoxicatia acuta cu AMONIAC
TRATAMENT
DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA
PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:
OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 ,
BRONHODILATATOARE
CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT)
ANTIBIOTICE