‫וירוסים‪:‬‬

‫וירוסים הם גנים חיוניים אשר מוגנים ע"י כיסוי חלבוני‪ .‬הוירוסים צריכים להיכנס לתא על‬
‫מנת להשתמש בחומרים ובאברונים הנמצאים בו ע"מ לבטא את הגנים שלהם לחלבונים‪,‬‬
‫לשכפל את הכרומוזומים שלהם ולעטוף את עצמם במעטפת חלבונית חדשה‪.‬‬
‫התרבות של וירוסים היא קטלנית עבור תאים בהם היא מתרחשת‪ .‬ברוב המקרים התא‬
‫הנגוע עובר פיצוץ ובכך משחרר את הוירוסים שנוצרו בו ומאפשר להם גישה לתאים‬
‫שכנים‪ .‬הרבה סימפטומים של מחלות וירליות הם כתוצאה מפיצוץ התאים‪.‬‬
‫גנומים ויראלים יכולים להיות מ ‪ DNA‬או מ ‪ ,RNA‬יכולים להיות חד גדיל או דו גדיליים‪.‬‬
‫כמות ה ‪ DNA/RNA‬שניתן לארוז בתוך מעטפת חלבוני הוא מוגבל‪ ,‬והיא קטנה מדי ע"מ‬
‫לקודד את המספר הרב של אנזימים שונים וחלבונים שדרושים לשכפול הוירוס הפשוט‬
‫ביותר‪ .‬לכן וירוסים הם טפילי אשר יכולים להרבות את עצמם רק בתוך תא חי‪ ,‬שם הם‬
‫יכולים להשתמש במרכיבים הביוכימיים הקיימים בתא‪ .‬גנום ויראלי טיפוסי מקודד ל ‪viral‬‬
‫‪ coat proteins‬וגם לחלבונים אשר מושכים אנזימים שישכפלו את הגנום‪ .‬אף וירוס‬
‫איננו מסוגל ליצור את הריבוזומים של עצמו ולייצר ‪ ATP‬הדרוש לשכפול חומצות גרעין‪<-‬‬
‫תאים התפתחו לפני וירוסים מאחר והוירוסים צריכים אותם‪.‬‬

‫‪:Retrovirus‬‬
‫נמצא רק בתאים אאוקריוטים‪.‬הוירוס נכנס לתאים ע"י קשירה לממברנת התא בזכות‬
‫חלבונים החשופים ע"ג הנגיף‪ ,‬ישנה כניסה ע"י אנדוציטוזה‪ ,‬כניסה למרחב האנדוזומלי‪,‬‬
‫פיצוץ של האנדוזום ופלישה לחלל הציטופלזמי‪ .‬בוירוס זה יש סינטוז של ‪ DNA‬ממולקולת‬
‫‪ .RNA‬האנזימים שעושים זאת נקראים ‪ .reverse transcriptase‬הגנום ההתחלתי של‬
‫הוירוס )מולקולת ‪ RNA‬בודדת( מקודדת לאנזים זה‪ ,‬ומולקולות אחדות של האנזים ארוזות‬
‫יחד עם הגנום בכל וירוס‪.‬‬
‫כאשר הגנום נכנס לתא האנזימים אשר מגיעים יחד איתו מסנטזים מולקולת ‪ DNA‬כך‬
‫שנוצר דאבל‪-‬הליקס המורכב מגדיל אחד של ‪ RNA‬וגדיל אחד של ‪ .DNA‬גדיל ה ‪RNA‬‬
‫מוסר ואותו אנזים מסנטז כעת מולקולת ‪ DNA‬מתאימה ליצירת דאבל הליקס של ‪DNA.‬‬
‫‪ DNA‬זה אז מוחדר באופן רנדומלי לאתר בגנום של תא ע"י אנזימים של הוירוס‪ .‬במצב זה‬
‫הוירוס רדום‪ ,‬כעת בכל שכפול של התא ישנה העברה של העתק של הגנום הויראלי‪.‬‬
‫השלב הבא בשכפול הרטרו וירוס‪ -‬שיכול להתרחש הרבה אחרי שהוחדר הגנום שלו‬
‫לגנום של התא‪ -‬הוא העתקה של הגנום הויראלי מדנ"א לרנ"א ע"י אנזימים של התא‬
‫אשר יכולים לייצר מספר רב של מולקולות רנ"א אשר זהות לגנום המזהם המקורי‪ .‬הגנים‬
‫הויראלים אז מבוטאים ע"י מערכות של התא וישנו ייצור של קליפת החלבונים‪ ,‬מעטפת‬
‫חלבונים ואנזימים ‪ -reverse transcriptase‬כל אלו מתרכבים עם גנום רנ"א ויוצרים‬
‫חלקיקי וירוס חדשים‪.‬‬
‫–הוירוס ‪ HIV‬הוא רטרו וירוס‪ .‬מאחר והאנזים ‪ reverse transcriptase‬אינו משמש‬
‫את התאים‪ ,‬התרופות שניתנות מיועדות לפגוע באנזים זה‪.‬‬
 ‫דרכי התגוננות של הגוף‪:‬‬
‫–מחסומים פיזיים‪ -‬כמו העור‬
‫–מערך כימי בסיסי‪ -‬לדוג' החומציות הגבוהה במערכת העיכול‬
‫–אנזים המכיר באופן ייחודי מולקולת רנ"א דו‪-‬גדילית )שאיננה קיימת בגוף( ומפעיל‬
‫מנגנונים בהתאם לכך‪.‬‬
‫–מערכת החיסון‪ :‬מחולקת ל ‪ 2‬חלקים‪-‬‬
‫‪ :Innate immune responses.1‬התגובה החיסונית המולדת‬
‫‪ :Adoptive immune responses.2‬תגובה נרכשת‪ ,‬ספציפית כלפי גורם פולש‬

‫הדרישות להצלחת הנגיף‪/‬הטפיל‪:‬‬

‫–מציאת נישה אצל המארח‬
‫–היכולת לשנות‪/‬להמלט‪/‬לעוות את התגובה ההגנתית של הגוף‬
‫–יכולת שכפול מהירה תוך שימוש בגורמים שנמצאים במאחסן‬
‫–יכולת להמשיך את המחזור‪ ,‬לצאת‪ ,‬להתפזר להדביק את המאחסן הבא‬

‫הרבה פעמים התגובה‪/‬תגובת היתר מהווה את מרכז המחלה‪ .‬עם זאת‪ ,‬ישנם מאפיינים של‬
‫המחלה שמשמשים את גורם המחלה‪.‬‬

‫נגיפי דנ"א הם בעלי תכונות מיוחדות‪ .‬אצל רובם גודל הגנום של נגיפי דנ"א יותר גדול‪.‬‬

‫ניתן לחלק את הנגיפים ל ‪:2‬‬

‫‪.1‬נגיפים עטופים בממברנה‬
‫‪.2‬נגיפים חסרי מעטפת‪ -‬מורכבים רק מחלבונים וחומצות גרעין‪.‬‬

‫הבסיסי של הנגיף‪:‬‬ ‫המבנה‬

‫חומר גנטי‪ :‬עטוף בקפסולה ‪ , capsid‬הרצף‬ ‫–‬
‫הגנטי מקודד למספר חלבונים‪.‬‬
‫חומר גנטי‪+‬קפסולה= ‪nucleocapsid‬‬
‫ממברנה המכסה את הנוקליאוקפסיד‪lipid -‬‬ ‫–‬
‫‪nvelope‬‬ ‫‪e‬‬

‫תהליך ההדבקה הויראלי‪:‬‬

‫שלב ‪:Entry -1‬‬

‫המבנה קובע את אופן הכניסה‪ .‬נגיפים‬
‫עטופים יודעים לעבור איחוי עם ממברנת התא‬
‫ובכך להחדיר את החומר הגנטי שלהם לתא‪.‬‬
‫דוגמה לנגיף מסוג זה‪ -‬נגיף ה ‪ .HIV‬לעומת‬
‫זאת‪ -‬כמו נגיף השפעת שעטוף ממבנרה‪ -‬אין‬
‫איחוי עם ממברנת התא‪ ,‬התאים שהוא מדביק‬
‫יש להם ‪ cytoskeleton‬לכן הוא עובר‬
‫אנדוציטוזה‪.‬‬

‫הנגיף מזהה שהוא בתוך בתא ע"פ רמת ה‬

‫‪ ,pH‬שהיא יותר נמוכה בתוך התא‪ .‬השינוי ב‬
‫‪ pH‬גורם לשינוי קונפורמציה של‬
‫החלבונים‪,‬שגורר שינוי בתפקוד‪ .‬ישנו איחוי עם ממברנת האנדוזום‬
 ‫ופליטת החומר הגנטי פנימה לתוך‬
‫התא‪.‬‬
‫נגיף הפוליו איננו עטוף‪ :‬הוא נקשר לתאים‬
‫נגיפים נוספים כמו ‪ adenovirus‬נקשרים ע"ג התאים‪ ,‬נכנסים אנדוציטוזה וגורמים לפיצוץ‬
‫של האנדוזום כך שהתוכן שלו נשפך לציטוזול‪.‬‬
‫שלב ‪:Replication -2‬‬
‫וירוסים עם גנום גדול יותר הם בעלי יכולות‬
‫מניפולטיביות רבות יותר על המרחב התאי‪.‬‬
‫נגיפים צריכים להביא איתם אנזים שיהיה‬
‫מסוגל לשכפל את החומר הגנטי שלהם‪.‬‬
‫הצורות השונות של החומר הגנטי משפיע על‬
‫היכולת של הנגיפים להדביק‪.‬‬
‫–הדבקה לטנטית‪ :‬הדבקה שמסתיימת‬
‫לפני שהתא הורג את עצמו‪.‬‬

‫•נגיף האבולה‪ :‬הנגיף נכנס‪ ,‬ישנו חלבון‬

‫ויראלי אשר יוצר את ה ‪ ,mRNA‬מערכת‬
‫התא מתרגמת אותו ויוצרת חלבונים ואנזימים אשר יכולים לשכפל את האבולה‪.‬‬
‫הנגיף איננו מגיע עם אותם חלבונים אלא משתמש במערכת התא ע"מ ליצור‬
‫אותם‪.‬‬

‫הסוג של החומר הגנטי קובע את הטקטיקה של הנגיף‪.‬‬

‫נגיף ‪ :RNA‬אותם אנזימים שמייצרים רנ"א על בסיס רנ"א הם אנזימים שעושים הרבה‬
‫טעויות‪ -‬אין להם יכולת תיקון‪ .‬החוסר יכולת לתקן הוא מנגנון אבולציוני חשוב לנגיפים‪.‬‬
‫בכל אינפקציה יהיו מספר נגיפים שונים כך שיש סיכוי שכמה מהם יהיו עם יכולת סבילות‬
‫גבוהה יותר‪ .‬נגיפים שהגנום שלהם מקודד במקטעים )כמו השפעת(בעלי יכולת לעשות‬
‫קומבינטוריקה רבה יותר של מקטעים כך שיש בבת אחת שינוי רב בחלבון‪ .‬אותו נגיף יכול‬
‫לברוח מהמערכת החיסונית בצורה יעילה‪ .‬צורה זו של מעבר גנים שימשה בסיס לפנדמיה‬
‫של השפעת‪.‬‬
‫בנגיפי רנ"א שהגנום קטן‪ ,‬הנגיפים יכולים לקבל גנים רק מעצמם‪ ,‬נגיפי דנ"א יכולים‬
‫לרכוש גנים מהמארח‪.‬‬

‫שלב ‪:Assembly -3‬‬

‫הנגיפים משתלטים על משאבים ואמצעים תאיים‪.‬‬
‫נגיפים שלא מביאים איתם את המרכיבים לייצור חלבונים לעיתים מייצרים אורגנלה תאית‬
‫ייחודית שמשמשת להשתחררות ויראלית‪ :monopolization -‬ריכוז של משאבים‬
‫תאיים‪.‬‬

‫שלב ‪:Egress -4‬‬

‫ישנן ‪ 2‬דרכים ליציאה של הנגיף‪:‬‬
‫‪.1‬נגיף עטוף ממברנה‪ -‬יוצא בהנצה‪ .‬ההנצה לא מחייבת‬
‫מוות תאי‪.‬‬
‫‪.2‬נגיף לא עטוף‪ -‬גורם לציטוליזיס= שבירה של תאים‪,‬‬
‫כלומר מוות תאי‪.‬‬
‫הנגיף מקודד לחלבון שמחורר את הממברנה‪ .‬ישנו‬
‫מעבר של הנגיף תוך כדי יצירת בועה הגורמת לפיצוץ‪.‬‬

‫הקשר בין נגיפים לסרטן‪:‬‬

 ‫נגיף הפפילומה גורם לסרטן צוואר הרחם‪ .‬נגיף זה גורם להדבקה לטנטית שמפריעה‬
‫להתמיינות של התאים‪ <-‬גורם לפעילות סרטנית‪.‬‬

‫•וירוסים אונקולוגים‪ :‬וירוסים שיכולים להרוג תאי סרטן‪.‬ישנן ‪ 2‬גישות‪wild -‬‬

‫‪ viruses‬אשר מעדיפים לתקוף תאים סרטניים‪ /‬וירוסים מהונדסים אשר נושאים‬
‫גנים ספציפיים‪.‬‬