‫שלד התא‪:‬‬

‫שלד התא מורכב משלושה סוגי של פילמנטים חלבוניים‪:‬‬

‫‪Intermidate filaments.1‬‬
‫‪Microtubule.2‬‬
‫‪Actin filaments.3‬‬
‫לכל פילמנט תכונות מכניות שונות והוא מורכב מתת יחידות של חלבונים שונים‪.‬‬

‫‪ :Intermidate filaments‬הפילמנטים החזקים והעמידים ביותר‪.‬‬

‫פילמנטים אלו בעלי יכולת מתיחה ותפקידם העיקרי הוא להקנות לתא חוסן כנגד מתח‬
‫מכני שהתא חש כאשר הוא נמתח‪.‬‬
‫הפילמנטים בד"כ יוצרים רשת בציטופלזמה המקיפה את הגרעין וממשיכה לפריפריה של‬
‫התא‪ ,‬שם הם בד"כ מעוגנים לממברנה של התא בצמתי תא‪-‬תא‪.‬‬
‫הפילמנטים בנויים כמו חבל עם הרבה סטרנדים מסובבים ביחד‪ .‬הסטרנדים שמרכיבים‬
‫את החבל הם חלבונים אשר הראש שלהם הוא קצה ‪ N‬גלוברלי‪ ,‬הזנב הוא קצה ‪C‬‬
‫גלובלרי והשרוך עצמו הוא מבנה הליקס‪ .‬שני סטרנדים מסתובבים אחד סביב השני‬
‫ליציר דימר ליצירת מבנה ‪ .coiled coil‬שני דימרים ביחד )בכיוונים מנוגדים( יוצרים‬
‫טטרהמר‪ .‬מספר טטרהמרים מתבחרים אחד לשני בקשרים לא קוולנטים ליצירת‬
‫הפילמנט‪ .‬האזור של מרכז הסטרנד דומה בגודל וברצף הח"א בין הפילמנטים השונים כך‬
‫שכאשר הם יוצרים את המבנה הסופי המבנה הוא זהה‪ .‬האזורים של הראש והזנב לעומת‬
‫זאת‪ ,‬נשארים חופשיים מחוץ למבנה והם שונים בגודל וברצפי הח"א‪.‬‬

‫ה ‪ intemidate filaments‬חשובים בעיקר בציטופלזמה של תאים אשר נתונים ללחץ‬

‫מכני‪ .‬הם נמצאים בכמות גדולה לדוגמה באקסונים של תאי עצב‪ -‬מספקים להם תמיכה‪.‬‬
‫ניתן לסווג את הפילמנטים ל ‪ 4‬קבוצות‪:‬‬
‫‪ -Keratin filaments.1‬בתאי אפיתל‬
‫‪ :Vimentin and vimentin-related filaments.2‬ברקמות חיבור‪ ,‬תאי‬
‫שריר ובתאי נוירו גליה‪.‬‬
‫‪ -Neurofilaments.3‬בתאי עצב‬
‫‪ -Nuclear lamins.4‬חיזוק של ממברנת התא‬
‫פילמנטים של כל אחת מהקבוצות נוצרים ע"י פולימריזציה של החלבונים המתאימים‪.‬‬

‫‪:Keratin filaments‬‬
‫סוגים שונים של פילמנט זה נמצאים בתאי אפיתל שונים‪ -‬סוג אחד בפנים הקיבה אחר‬
‫בשכבת האפיתל של העור‪ ,‬נוצות‪ ,‬שיער טפרים ועוד‪ .‬בכל מקרה הפילמנט מורכב מתת‬
‫יחידות שונות של קרטין‪ .‬הקצה של הפילמנט קרטין מעוגן לצמתי התא‬
‫‪ . desmosomes‬בעזרת הקשרים האלו‪ -‬אשר נראים כמו כבל אשר נמשך לאורך‬
‫שכבת התאים‪ -‬כאשר ישנו מתח על התאים הכוח מתחלק‪.‬‬
 ‫הרבה ‪ Intermidate filaments‬מיוצבים בנוסף ומחוזקים ע"י חלבונים מסייעים אשר‬
‫מקשרים בין הפילמנטים עצמם ליצירת מבנה יציב‪ -Plectin -‬הוא חלבון מסוג זה‪ .‬בנוסף‬
‫לכך שהוא מחזיק קבוצות של פילמנטים )בעיקר ‪ ,(vimentin‬החלבונים הללו מחברים‬
‫‪ intermidate filaments‬למיקרוטובולים‪ ,‬פילמנטים של אקטין ולמבנים של ‪adhesive‬‬
‫בצומת התא‪.desmosome -‬‬

‫‪:Nuclear lamina‬‬
‫הפילמנטים של הלמינה של הגרעין מסודרים כרשת‪.‬‬
‫הפילמנטים מורכבים מיחידות חלבונים אשר נקראים‬
‫‪ .lamins‬הפילמנטים של הלמינה מתפרקים‬
‫ומתרכבים מחדש בכל חלוקת תא‪ .‬כאשר מעטפת‬
‫הגרעין מתפרקת בזמן המיטוזה ונוצרת מחדש בכל‬
‫תא בת‪ .‬הפירוק וההתרכבות של הפילמנטים של‬
‫הלמינה תלוי בתהליכים פוספוריליציה‬
‫ודהפוספורילציה של חלבוני ה ‪ lamin‬ע"י קינאזות‪.‬‬
‫כאשר חלבוני הלמין עברו פוספורילציה‪ ,‬השינוי‬
‫בקונפורמציה מחליש את הקשרים ביניהם וגורם להם‬
‫להתפרק אחד מהשני‪ .‬דהפוספורילציה בסוף המיטוזה גורם ללמינות להתארגן מחדש‪.‬‬

‫‪:Actin filaments‬‬
‫פילמנטים של אקטין נמצאים בכל התאים האאוקריוטים והם חיוניים עבור תזוזות רבות‬
‫בעיקר אלו אשר כוללות את משטח התא‪ .‬כמו המיקרוטובולים‪ ,‬הפילמנטים של האקטין‬
‫לא יציבים אבל הם גם יכולים לבנות מבנים יציבים בתא כמו היחידה התפקודית בשריר‪.‬‬
‫פילמנטים של אקטין מחוברים למספר רב של יחידות ‪ actin-binding proteins‬אשר‬
‫מאפשרים לפילמנטים לבצע תפקידים רבים בתא‪ .‬תלוי בקשר שלהם עם חלבונים שונים‪,‬‬
‫הפילמנטים של האקטין יכולים ליצור מצע קשיח ויחסית קבוע כמו ‪ microvilli‬בדופן‬
‫הפנימי של המעי או ‪ contractile bundles‬בציטופלזמה שיכולים להתכווץ להתנהג כמו‬
‫שרירים של התא‪ .‬הם גם יכולים לבנות מבנים זמניים כמו ה ‪contractile ring‬‬
‫בציטוקנזה‪ .‬הסידור של הפילמנטים של האקטין בתא תלוי בסוג החלבונים ‪actin-‬‬
‫‪ bonding filaments‬שקשורים אליהם‪.‬‬

‫פילמנט אקטין הוא חוט‪ ,‬סיב באורך ‪ .7nm‬כל פילמנט‬

‫הוא שרשרת מסובבת של מולקולות אקטין גלובולריות‬
‫זהות‪ ,‬אשר כולן מצביעות לאותו כיוון לאורך ציר‬
‫השרשרת‪ .‬כמו מיקרוטובולים‪ ,‬לאקטין יש פולריות‬
‫כיוונית )‪ (+‬ו )‪.(-‬‬
‫פילמנטים של אקטין הם רזים יותר‪ ,‬גמישים יותר וקצרים‬
‫יותר ממיקרוטובולים‪ .‬עם זאת ישנם הרבה יותר פילמנטים‬
‫של אקטין בתא‪ ,‬לכן אורכם הכולל בתא גדול פי ‪30‬‬
‫מאורכם של כל המיקרוטובולים‪ .‬פילמנטים של אקטין‬
‫בקושי נמצאים בבידוד בתא‪ ,‬בד"כ הם נמצאים בקבוצות אשר יוצרות חוזק‪.‬‬

‫פילמנטים של אקטין יכולים לגדול ע"י הוספה של‬

‫מונומרים בכל אחד מהצדיים אבל קצב הגדילה הוא‬
‫יותר מהיר בצד החיובי מאשר בצד השלילי‪ .‬פילמנט‬
‫אקטין ערום‪ ,‬כמו מיקרוטובולים בלי חלבונים הצמודים‬
‫אליו‪ ,‬הוא באופן טבעי לא יציב והוא יכול להתפרק‬
‫מכל אחד מהצדדים‪ .‬כל מונומר אקטין חופשי נושא‬
‫איתו בקשר אדוק נוקלאוזיד טריפוספט‪ ,‬במקרה זה ‪ ,ATP‬אשר עובר הידרוליזה ל ‪ADP‬‬
‫מיד אחרי הוספת מונומר האקטין לפילמנט‪ .‬כמו ב ‪ GTP‬בטובולין‪ ,‬הידוליזה של הקשר‬
‫‪ ATP‬ל ‪ ADP‬בפילמנט אקטין מורידה את החוזק של הקשר בין המונומרים ומפחיתה‬
‫מיציבות הפולימר‪ .‬הידרוליזה של הנוקליאוטיד מקדמת את הדהפולימריזציה‪ ,‬עוזרת לתא‬
‫לפרק את הפילמנטים אחרי שהם נוצרו‪ .‬כמו במיקרוטובולים היכולת להתפרק והתארגן‬
‫מחדש דרושה ע"מ לבצע פעולות רבות כמו תנועה‪ .‬ישנם חומרים אשר מונעים‬
‫פולימריזציה כמו ‪ cytochalasins‬וישנם חומרים אשר מייצבים פילמנטים של אקטין‬
‫ומונעים דהפולימריזציה כמו ‪.jasplakinolides‬‬
 ‫מצב יציב‪ :‬יש גם כניסה וגם יציאה של מונומרים‬
‫בריכוז הקריטי‪ :‬יש אותו קצב של כניסת מונומרים ויציאת מונומרים‪ .‬אם הריכוז של‬
‫המונומרים בקצה הוא מעל הריכוז הקריטי‪ ,‬תהיה בנייה רבה יותר )מתחת לריכוז הקריטי‬
‫יהיה יותר פירוק(‬
‫הריכוז הקריטי עבור הקצה )‪ (+‬הוא יותר נמוך מאחר ולקצה )‪ (+‬יש יותר אפיניות‬
‫למונומרים‪ .‬בין שני הריכוזים הקריטיים של הקצוות תהיה פולימריזציה בקצה )‪(+‬‬
‫ודפולימריזציה בקצה )‪ .(-‬אם הסיב הוא חופשי תהיה תזוז של הסיב ‪.threadmilling‬‬
‫אם הסיבים האלו מצויים בקורטקס תהיה תזוזה של התא‪.‬‬

‫‪ 5%‬מסה"כ החלבונים בתא חי הם חלבוני אקטין‪ .‬חצי מהם מתרכבים לפילמנטים והחצי‬
‫הנוסף נשארים כמונומרים של אקטין בציטוזול‪ .‬ריכוז המונומרים הוא הרבה יותר גבוה‬
‫מהריכוז הדרוש עבור בתנאים של ‪ .in-vitro‬התא מכיל חלבונים קטנים‪ thymosin -‬ו‪-‬‬
‫‪ profiling‬אשר נקשרים למונומרים של אקטין בציטוזול ומונעים מהם להתווסף לקצוות‬
‫של הפילמנטים‪ ,‬בעשותם כך הם מבצעים רגולציה על פולימריזציה של אקטין‪.‬‬
‫יש בתא עוד הרבה חלבונים אחרים אשר נקשרים לאקטין‪ ,‬בעיקר לפילמנטים ולא‬
‫למונומרים‪ ,‬וקובעים את ההתנהגות של‬
‫הפילמנטים‪:‬‬
‫○‪:Actin-bundling proteins‬‬
‫מחזיקים פילמנטים של אקטין יחד בקבוצות‬
‫מקבילות במיקרוווילי‪.‬‬
‫○‪ :Nucleating proteins‬נקשרים‬
‫לקצה )‪ (-‬ומייצבים את האקטין כך שהוא לא‬
‫יגדל‪.‬‬
‫○‪ :Motor proteins‬מאפשרים תנועה‬
‫של וסיקולות על האקטין‬
‫○‪ :Caping proteins‬מונעים פירוק‪,‬‬
‫מייצבים את קצה )‪(+‬‬
‫○‪Cross linking proteins- (cell‬‬
‫‪(cortex‬‬

‫פילמנטים של אקטין יכולים להיות קשורים גם לחלבוני מנוע ליצירת סיבים מתכווצים‪-‬‬
‫כמו בתאי שריר‪ .‬הם בד"כ יוצרים מסילות עליהם מסיעים החלבוני מנוע אברונים‪.‬‬

‫‪:The Cell Cortex‬‬

‫אזור בו מרוכזים רוב פילמנטים של האקטין‪,‬‬
‫נמצא ממש מתחת לממברנה הפלזמתית‪.‬‬
‫פילמנטים של אקטין מחוברים ע"י ‪actin-‬‬
‫‪ binding proteins‬לרשת אשר תומכת בדופן‬
‫החיצוני של התא ומעניקה לו חוזק‪ .‬יש חלבונים‬
 ‫אשר מקשרים את האקטין לממברנה עצמה‪ .‬בין הסיבים של האקטין יש חלבון נוסף‬
‫‪ -spectrin‬חלבון סיבי הקשור לרשת של האקטין ומאפשר קשירה של האקטין‬
‫למממברנה‪.‬‬

‫תנועה של התא‪-‬‬
‫דחיפה של שטח התא קדימה מתאפשרת בשל‬
‫פולימריזציה של אקטין‪ .‬הקצה המוביל של התא הנע‬
‫מכיל רשת דחוסה של אקטין כאשר רוב הקצוות‬
‫החיוביים שלהם קרובים לממברנה‪ .‬ישנה הזזה של‬
‫החלק הקצה המוביל של התא קדימה‪-‬‬
‫‪ .lamellipodia‬תאים רבים שולחים גם שלוחות‬
‫הנקראות ‪ filopodia‬מהקצה המוביל וגם מהדופן‬
‫שעל המשטח על גביו התא נע‪ .‬שני הבניות הללו‬
‫נוצרות כתוצאה מגדילה מקומית מהירה של‬
‫הפילמנטים של האקטין‪ ,‬אשר עוברים בניה בחלק של‬
‫הממברנה הפלזמתי ודוחפים קדימה את הממברנה‬
‫מבלי לקרוע אותה‪ .‬הבניה של הפילמנטים של האקטין בקצה המוביל של התא‬
‫נעשית בעזרת של חלבונים המסייעים ל אקטין‪ .‬חלבוני ‪ARP (actin-‬‬
‫‪ (related proteins‬מקדמים את יצירת ענפי האקטין‪ .‬החלבונים הללו‬
‫יוצרים קומפלקס אשר נקשר לפילמנטים האקטין הקיימים שם הם גורמים‬
‫לגדילה של הפילמנט אשר גודל החוצה בזווית ע"מ ליצור ענף צידי‪ -‬כך נוצר‬
‫רשת דו מימדתי של אקטין‪ .‬בסיוע של חלבוני קושרי אקטין נוספים ישנם‬
‫חלבונים ‪ caping proteins‬אשר מייצבים את הבניה בקצה )‪ (+‬וחלבונים‬
‫הנקראים ‪ depolimerizing proteins‬אשר עוזרים לפירוק בקצה )‪:(-‬‬
‫הרשת הזו עוברת הרכבה בקצה הקדמי של התא ועוברת פירוק בקצה האחורי‬
‫של התא ובכך ישנה דחיפה קדימה של ה ‪ .lamellipodia‬כאשר‬
‫הלמליפודיה והפליופודיה נוגעים במשטח הם נדבקים אליו‪-‬‬
‫חלבונים טרנסממברנלים בממברנה הפלזמתית שלהם‪-‬‬
‫‪ integrins‬נצמדים למולקולות במטריקס או על דופן של תא‬
‫אחר שעליו נע התא‪ .‬בינתיים בתוך התא ה ‪integrin‬ים לוכדים‬
‫פילמנטים של אקטין ובכך יוצרים נקודת עיגון עבור מערכת‬
‫פילמנטים של האקטין בתוך התא הזוחל‪ -‬ישנה דחיפה קדימה‬
‫של התא‪ .‬התא משתמש בכיווצים פנימיים ע"מ ליצור כוח משיכה‬
‫ע"י חלבונים הנקראים מיוזין‪.‬‬

‫•‪:Chemotaxis‬תנועה של האקטין בתגובה לסיגנל‪ /‬חומר‬

‫כימי‬
‫•‪ :Phototaxis‬תנועה של האקטין לכיוון האור‬

‫‪:Myosin‬‬
‫כל ה ‪actin-dependent motor proteins‬‬
‫שייכים למשפחת המיוזין‪ .‬הם נקשרים ועושים‬
‫הידרוליזה ל ‪ ATP‬אשר מספקת להם אנרגיה‬
‫לתנועה שלהם ע"ג האקטין מקצה )‪ (-‬לקצה‬
‫)‪ .(+‬קיימות שתי משפחות חשובות של מיוזין‪:‬‬
‫‪.myosin-1, myosin-2‬‬
‫‪ : myosin-1‬נמצא בכל סוגי התאים‪.‬‬
‫המולקולה של מיוזין‪ 1-‬מורכבת מזנב אחד וראש‬
‫אחד‪ .‬הראש עובר אינטראקציה עם פילמנט‬
 ‫האקטין ויש לו מנוע הידרוליזת ‪ ATP‬אשר מאפשר לו לנוע לאורך הפילמנט במעגל של‬
‫קשירה‪ ,‬התרה‪ ,‬וקשירה מחדש‪ .‬הזנב משתנה בין הסוגים השוני של מיוזינים במשפחת‬
‫המיוזין‪ 1-‬וקובע איזה פילמנטים של אקטין יעברו אינטראקציה עם המיוזין‪.‬‬

‫רגולציה‪:‬‬
‫‪ Actin-binding filaments‬עושים רגולציה על אורך‪ ,‬מיקום‪ ,‬ארגון וההתנהגות הדינמית‬
‫של הפילמנטים של האקטין‪ .‬הפעילות של חלבונים אלו יכולים להיות מבוקרת ע"י‬
‫סיגנלים חוץ תאיים אשר מאפשרים לתא לארגן מחדש את שלד התא בתגובה לסביבה‪.‬‬
‫עבור האקטין של שלד התא‪ ,‬שינויים מבניים שכאלו מופעלים ע"י אקטיבציה של מגוון‬
‫חלבוני רצפטור אשר נמצאים בממברנה הפלזמתית‪ .‬כל הסיגנלים הללו ממורים בתוך‬
‫התא לקבוצות של חלבונים קושרי ‪ GTP‬אשר נקראים ‪ .Rho protein family‬חלבונים‬
‫מסוג זה מתנהגים כמתגים מולקולאריים אשר שולטים בתהליכים תאיים ע"י מעבר בין‬
‫מצב אקטיבי‪ -‬קשורים ל ‪ GTP‬למצב לא אקטיבי‪ -‬קשורים ל ‪ .GDP‬במצב של שלד התא‪,‬‬
‫הפעלה של חלבוני ‪ RHO‬משפיעה על הפילמנטים של האקטין בצורות שונות‪.‬‬

‫כיווץ שריר‪**** :‬‬