Professional Documents
Culture Documents
Hcre zarna bal adenilil siklaz tarafndan ATPden siklik AMP retilir
Hcre iinde srekli aktif olan siklik AMP foosfodiesteraz ise siklik AMPyi adenozin 5monofosfata (5-AMP) hidrolizler
Burada grevli G proteini siklik AMPnin hcre ii miktarnn artn uyard iin uyarc G proteini (stimulates, Gs) olarak adlandrlr.
4/22/12
Siklik AMP, siklik AMP-baml protein kinaz (PKA) enzimini aktive eder
Bylece katalitik altbirim aktif hale geer ve belirli hedef substrat proteinlerin serin ya da treonin bakiyelerini fosforillerler
Farkl hcre tiplerinde farkl protein setleri fosforile olabilir. Hcre d sinyal
molekl Hedef doku kalp skelet kas ya adrenal bez Adrenalin Adrenelin Adrenalin, ACTH, glukagon
nemli yant
kalp at hznda ve kaslma kuvvetinde art glikojen ykm ya ykm kortizol salm
4/22/12
ACTH
Siklik AMP yoluyla oluan baz yantlar hzl, bazlar ise yavatr
4/22/12
4/22/12
4/22/12
4/22/12
4/22/12
eitli Ca2+ -duyarl proteinlerle Ca2+un etkilenmesinden oluan sitoplazmadaki Ca2+ etkileri genelde dolayldr. Ca2+, sitoplazmasnda bulunan kalmoduline balandnda, ok eitli proteinleri sarabilen yapsal bir deiime urar. Bu hedeflerden biri Ca2+ /calmodulin-bal protein kinazlardr (CaM-kinaz). Bu kinazlar aktive olduunda fosforillenen dier proteinlerle hcredeki dier sreler etkilenir (rn, memeli beyninde nrona zg CaM-kinaz).
4/22/12
Grsel ileti silsilesinde, etkinletirilen tek bir rodopsin molekl, saniyede yaklak 1000 molekllk bir hzla yzlerce trandsin moleklnn etkinlemesini katalizler.
Etkinleen her transdsin molekl, bir molekl siklik GMP fosfodiesteraz etkinletirir, bunlarn her biri de saniyede yaklak 4000 molekllk bir hzla siklik GMP hidrolizler.
Yaklak 1 saniye sren bu katalitik silsile, emilen her bir k kuantumu iin 105den daha ok siklik GMP moleklnn hidroliziyle sonulanr ve bylece siklik GMP deriimindeki d, geici olarak hcre zarndaki yzlece Na+ kanalnn kapanmasna yol aar.
Sonu olarak bir rod hcresi zamanlamas ve bykl tekrarlanabilir bir ekilde tek bir k 4/22/12 fotonuna yant verebilir.
4/22/12
4/22/12
RTKlarn sitosolik kuyruunda bir araya gelen protein kompleksleri hcre iindeki eitli hedeflere sinyali birka gzergahta ezamanl olarak iletebilir, bylece, hcre oalmas gibi karmak bir yant balatmas iin gerekli olan ok sayda biyokimyasal deimeleri aktive ve koordine edebilir. Yant sonlandrmak iin tirozin fosforilasyonlar protein tirozin fosfatazlar tarafndan karlr. Baz durumlarda RTKlar (ve GPCRler) endositozla hcre iine ekilir ve lizozomlarda yklrlar. Farkl RTKlar farkl etkiler reten farkl protein setlerini toplarlar.
4/22/12
4/22/12
4/22/12
RTKlar plazma zarndaki lipid yerleim yerlerini retmek iin PI 3-kinaz aktive eder
Fosfoinosid 3-kinaz (PI 3-kinaz) enzimi hcre bymesi ve hayatta kalmay ynetir. Enzim inositol fosfolipidi fosforlar. Bu fosforillenen lipidler zgl hcre ii sinyal proteinlerinin yanama yerini (liman) olutururlar. Bu proteinlerin en nemlilerinden biri seri/treonin protein kinaz Akt dir. Protein kinaz B ya da PKB olarak adlandrlr.
4/22/12
rnein, Akt, Bad olarak adlandrlan sitosolik bir proteini fosforiller ve inaktive eder. Bad aktif durumda, hcrenin kendi kendini ldrmesini (apoptosis) balatr. Aktnin fosforilasyonu hcre lmne neden olan bir proteini inaktif ederek hcrenin hayatta kalmasn salar.
4/22/12
hcrenin boyut olarak bymesini de uyarr. Bunu bir serin/treonin kinaz olan Toru aktive ederek yapar. Tor hem protein sentezini artrarak hem de protein ykmn inhibe ederek bymeyi uyarr. Antikanser ilac rapamycin Toru inaktive ederek alr.
4/22/12
Baz reseptrler nukleusa hzl bir yol aktive eder Enzim bal reseptrler,
protein kinazlarn koordinasyonunu, nukleusa mesaj Sinyal moleklleri: Sitokininler olarak adlandrlan birka hormon ve bir ok yerel araclar Transkripsiyon dzenleyici proteinler , STATlar (signal transducers and activators of transcription)olarak adlandrlrlar. RTKlarn aksine, STATlara dayanan sitokinin ve hormon reseptrlerin gerek enzim aktivitesi yok. Bir sitokinin veya hormon reseptre balandnda, aktive olan JAKs olarak adlandrlan sitoplazmik tirozin kinazlarla birleirler. STATlar aktive edilirler ve nukleusa gerler ve zgl hedef genlerin transkripsiyonunu uyarrlar. rnein, meme hcrelerinde st yapmn uyaran prolaktin hormonu, Virsle enfekte olan dier hcreler tarafndan retilen sitokininler olan interferonlar bu sinyal yolan kullanrlar. 4/22/12
4/22/12
Notch reseptr proteini nral hcrelerin geliimini kontrol eder. Bu yolakta reseptr kendi kendine bir transkripsiyon dzenleyici olarak rol oynar.
Deltann balanmasyla aktif hale geldiinde Notch reseptr krlr. Bu krk reseptrn sitosolik kuyruunu aa karr. Bu da Notch-duyarl genleri aktive etmek iin nukleusa ynelir.
4/22/12
Etilen olmadnda, bo reseptr nukleustaki etilen yant genini kapatan bir protein kinaz aktive eder.
Etilen var olduunda, reseptr ve kinaz inaktif olur ve etilen yant genleri anlatm yapar.
4/22/12
Protein kinaz a karmak hcre davranlarn kontrol etmek iin bilgiyi tamamlar
Hcre yzeyinden ieriye bir ka sinyal iletim yola zerinde duruldu:
1)
3) fosfolipaz C, 4) Ras ve 5) PI-3kinaz vastasyla RTKlardan gelen yollar Her biri dierinden farkldr, ancak sinyallerini iletmek iin baz ortak bileenler kullanabilirler. Tm bu yolaklar gerekte protein kinazlar aktive ettii iin her birinin hcrede herhangi zel bir yola prensipte dzenleyebildii grlyor.
4/22/12
4/22/12
Sinyal yolaklar arasnda en nemli balantlar kinazla vastasyla olur. Bu karmaann boyutunu anlamak iin 20.000 protein kodlayan genin yaklak %2sinin protein kiazlar kodladn dnn. Bir hcre bir ok kaynaktan mesaj alr, bu bilgiye en uygun yant tamamlamaldr: lmek ya da yaamak, farkllamak ya da blnmek, ekil deitirmek, hareket etmek, mesaj gndermek gibi.
4/22/12