13.3.2010 I OPTA TOKSIKOLOGIJA (0,3) 1. Zaokruiti tane tvrdnje: a) Polutanti nastaju prvenstveno kao produkti antropogenog delovanja.

b) Pesticidi su ksenobitici. c) Ksenobiotik je sinonim za otrov. d) Venomi su otrovi biljnog porekla. e) Toksikanti su podgrupa toksina. (0,5) 2. Toksini efekti nekih od nabrojanih otrova se odnose na dejstvo na hemoglobin. Povezati produkte hemoglobina sa odgovarajuim prouzrokovaem: CO karboksihemoglobin SO2 NOx methemoglobin H2S ClO- methemoglobin CNOd navedenih otrova napisati koji imaju veliki afinitet da reaguju sa methemoglobinom i kako se zovu produkti hemoglobina koji nastaju u ovim reakcijama: CN- cijanmethemoglobin H2S sulfmethemoglobin (0,5) 3. Veina toksinih supstanci se metabolie mikrozomalnim/nemikrozomalnim procesima. Ako se aktivni metabolit nekog polaznog jedinjenja dobija u reakciji katalizovanoj enzimima P450, to znai da je dejstvo unetog jedinjenja pojaano/ smanjeno ako imamo inhibiciju ovog oksidirajueg enzimskog sistema. (zaokruiti tane odgovore) Napisati etiri primera letalne sinteze. 1. metanolformaldehidmravlja kiselina 2. parationparaokson 3. fluoroacetatfluorocitrat 4. aromatini ugljovodoniciepoksidi i fenoli (0,3) 4. Zaokruiti tane tvrdnje: a) Hipoplazis se moe javiti kao posledica dejstva toksinog agensa tokom perioda od 9 do 35 nedelje gestacije. b) Najee korieni test za utvrivanje teratogenog potencijala ispitivane supstance naziva se Amesov test. c) Nekompletni hemijski karcinogeni genotoksino dejstvo ostvaruju delujui preko svojih metabolita. d) Prema IARC klasifikaciji u grupi 3 nalaze se agensi koji su karcinogeni za ljude. e) Aneuploidija spada u jednostavne mutacije hromozoma. (0,5) 5. Navesti mehanizme nefrotoksinosti: 1. Precipitacija u glomerulama 2. Ukoncentrisavanje u tubularnom epitelu 3. Primarna aktivacija u tubularnom epitelu 4. Sekundarna aktivacija u tubularnom epitelu Navesti 2 otrova kojima je bubreg ciljno mesto toksinog dejstva: Cd, CCl4... (0,5) 6. Pri definisanju toksinosti nekog jedinjenja prvo se odreuje parametar LD50, koji se definie kao statistiki dobijena pojedinana doza supstance koja e izazvati smrt 50% ispitivanih ivotinja. Nedostaci ovog parametra su: veliki broj eksperimentalnih ivotinja velike inter i intraindividualne razlike kao odgovor organizma prati se samo letalitet i to samo pri unoenju pojedinane doze problem ekstrapolacije na oveka

(0,8)7. ta su osteotropne supstance. Navesti primere i objasniti kako deluju na ciljno tkivo. Osteotropne supstance su supstance koje se deponuju (kumuluju) u kostima. Pb: nema efekte na kosti F-: remete metabolizam Ca2+ i PO43- u kostima Sr: kancerogeni efekti na kosti (rak kostiju) (0,6)8. Objasniti oksidativni stres i dati primer supstance koja izaziva oksidativni stres. Oksidativni stres je stanje koje nastaje kada produkcija slobodnih radikala nadvlada sposobnost organizma da ih neutralizuje, odnosno eliminie. Primer supstance koja izaziva oksidativni stres: paracetamol (0,5) 9. Napisati znaenje sledeih skraenica (na primer NOAEL-doza bez tetnog efekta): NOEL-najvea doza ili nivo ekspozicije bez efekta na normalnu bioloku funkciju tj. doza bez efekta LOEL-najnia doza ili nivo ekspozicije koji izaziva efekat ali bez znaajnog oteenja zdravlja tj. d oza sa efektom LD50-statistiki dobijena pojedinana doza supstance koja e izazvati smrt 50% ispitivanih eksperimentalnih ivotinja. MDK-maksimalno dozvoljene koncentracije supstance. LD1-statistiki dobijena pojedinana doza supstance koja e izazvati smrt 1% ispitivanih eksperimentalnih ivotinja. ADI- dozvoljeni dnevni unos supstance putem hrane i pijae vode. (0,5)10. Poveite toksinu supstancu i njoj odgovarajui antidot: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. KISELINE As, Au, Bi, Cr, Hg, Ni, Sb Au, Pb J2, Br2, Cl2 METANOL CO CIJANIDI ANILIN I NITROFENOL ORGANOFOSFATI VARFARIN MORFIN, HEROIN, METADON BENZODIAZEPINI k) MgO, NaHCO3, MLEKO l) BAL f) Ca2EDTA a) Na-TIOSULFAT g) ETANOL i) KISEONIK c) AMILNITRIT, Na-NITRIT e) METILENSKO PLAVO, VIT.C, TIONIN h) ATROPIN+OKSIMI d) VIT. K j) NALORFIN, NALOKSON b) FLUMAZENIL

II GASOVITI OTROVI (0,5) 1. Zaokruiti netane iskaze: a) Spektroskopsko dokazivanje CO spada u prethodne probe. b) CO moe izazvati methemoglobinemiju. c) Cl2 je tei od vazduha. d) Krajnji produkt metabolizma etanola je siretna kiselina. e) Sadraj SO2 je povean u letnjim mesecima. f) Azotni oksidi izazivaju methemoglobinemiju. g) CO2 se moe istraivati u krvi. h) Krv osobe otrovane CO je svetlija od normalne. i) Krv osobe otrovane CO je tamnije crvena od normalne. j) Hlor moe izazvati promene na koi.

(0,3) 2. Meu navedenim gasovitim otrovima podvucite zaguljivce: CO, SO2, CO2, H2S, NO2, Cl2, COCl2 (0,5) 3. Koji su najznaajniji izvori nastanka poveanih koncentracija azotnih oksida u atmosferi? Prirodna goriva Rad motora Industrijska proizvodnja HNO3, eksplozivca, nitrata, djubriva Koje promene u atmosferi izazivaju azotni oksidi? Poveana emisija NOx u troposferu ima za posledicu nastanak toksinog O3, dok u viim slojevima atmosfere unitavaju ozonski omota, lananim radikalskim reakcijama sa sekundarnim aerozagaivaima. (0,4) 4. CO moe biti uzronik sledeih vrsta trovanja (zaokruiti tane odgovore): a) samoubilakih b) medicinskih c) akutnih d) hroninih e) zloinakih f) profesionalnih g) endemskih (0,4) 5. Zaokruiti tane iskaze: a) Azotni oksidi izazivaju nastanak ozona u stratosferi. b) Azotni oksidi izazivaju methemoglobinemiju. c) Azotni oksidi izazivaju promene na koi. d) Pri trovanju azotnim oksidima u organima se istrauju nitriti i nitrati. e) U Griess-ovoj reakciji nastaje kompleks zelene boje. f) Azotni oksidi su najznaajniji uzronici kiselih kia. (0,3) 6. Navesti faze u klinikoj slici akutnog trovanja hlorom i fozgenom. 1. 2. 3. Nadraajno dejstvo na respiratorni trakt, kaalj, bol u grudima i grlu Latentni period (do ~ 24 h) Pluni edem

(0,5) 7. Dopuniti sledee reenice koje se odnose na trovanje H2S: H2S prisutan u niskim koncentracijama u vazduhu uglavnom izaziva lokalnu iritaciju oiju i mukozne membrane, dok u visokim koncentracijama brzo dovodi do sistemskog trovanja sa letalnim ishodom prema mehanizmu toksinog dejstva koji je najsliniji mehanizmu toksinog delovanja CN-. Terapija trovanja podrazumeva stvaranje methemoglobina u organizmu, sa kojim e H2S nagraditi sulfmethemoglobin. (0,3) 8. Zaokruiti tane tvrdnje: a) Pri vezivanju CO za Hb nastaje karboksihemoglobin koji sadri Fe3+. b) CO se vezuje za Hb, Mb, citohrom-oksidazu. c) Prilikom trovanja cijanidima venska krv je iste boje kao arterijska. d) Kod trovanja CO i CN- dolazi do prestanka stvaranja ATP u elijama. e) Nosioci toksinosti zemnog gasa su CO i CN-. (0,5) 9. Povezati otrov i metode odreivanja: 1. CO f 2. NOx i 3. Cl2 e 4. SO2 g,h 5. H2S h 6. Trihloro ugljovodonici b 7. CNd 8. Fenoli a,c a) b) c) d) e) f) g) h) i) 4-aminoantipirin Fugiwara reakcija Gibbs-ov reagens Guignard-ov reagens metoda sa o-tolidinom metoda po Wolff-u Fuksin-formaldehidna metoda metoda sa J2 Griess-ova metoda

(0,3) 10. Fozgen je (zaokruiti tane odgovore): a) b) c) d) e) zaguljivac iritans bojni otrov nadraljivac senzibilizator

III LAKO ISPARLJIVI OTROVI (0,4) 1. Napisati reakcije koje se koriste za dokazivanje cijanida stvaranjem Berlinskog plavog? HCN + NaOHNaCN + H2O FeSO4 + 2 NaCNFe(CN)2 + Na2SO4 Fe(CN)2 + 4NaCN Na4[Fe(CN)6 ] 3 Na4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3 Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 NaCl tamno plav talog (0,6) 2. A. Napisati koje su tri glavne faze metabolizma etanola i za svaku od faza napisati enzimske sisteme koji u tim fazama uestvuju: 1. Oksidacija etanola do acetaldehida NAD+ zavisna alkoholna dehidrogenaza, katalazni enzimski sistem, mikrozomalni enzimski oksidirajui sistem (MEOS) 2. Oksidacija acetaldehida do siretne kiseline NAD+ zavisna aldehidna dehidrogenaza 3. Metabolizam siretne kiseline do CO2 i H2O Acetil-CoA sintetaza i acetil-CoA liaza B. Kojom kinetikom se eliminie etanol ukoliko je unet u visokoj dozi? Objasniti. Kinetikom nultog reda, usled saturacije enzima koji uestvuju u njegovom metabolizmu. (0,4) 3. Prilikom trovanja propilenglikolom: (zaokruiti tane odgovore) a) dolazi do nastanka metabolikog produkta L-laktata koji uglavnom ne podlee glukoneogenskom metabolikom putu, te se akumulira i dovodi do L-laktat acidoze. b) mogui putevi unosa su i.v., preko koe, putem plua ili per os. c) dijabetiari imaju izraenije simptome trovanja. d) moe se koristiti ista terapija kao kod trovanja etilenglikolom. e) dolazi do depresije CNS i metabolike alkaloze. (0,6) 4. Povezati benzen, toluen i ksilen sa odgovarajuim metabolitom/metabolitima: a) fenolmerkapturna kiselina Benzen a,d,f,g,k,i Toluen j,h Ksilen e d) hidrohinol e) metilhipurna kiselina f) trans, trans-mukonska kiselina g) 1,2-dihidroksi benzen h) p-krezol i) fenol j) hipurna k) pirokatehol (0,6) 5. Toksini efekti THE i CCl4 su: neurotoksinost, hepatotoksinost, nefrotoksinost, karcinogenost i teratogenost

(0,6) 6. Navesti osnovne karakteristike ADME procesa POPs hemikalija? -dobra resorpcija -deponovanje u masnim tkivima -metabolika inertnost -dug poluivot u organizmu -prolaz kroz placentu -izluivanje putem ui, fecesa, urina, mleka (0,5) 7. Dopuniti sledee tvrdnje: Kod radnika zaposlenih u radionicama za hemijsko ienje neophodno je vriti odreivanje trihlorsiretne kiseline u urinu. Odreivanje se vri reakcijom Fugiwara. Sem ovog, krajnji metabolit je i trihloretanol, koga ima manje/vie od prvo navedenog metabolita (zaokruiti taan odgovor) Napisati metabolizam THE. Cl2C = CHCl CCl3CHO CCl3CH(OH)2

CCl3COOH CCl3CH2OH (0,4) 8. Dopuniti sledee tvrdnje: Toksini efekti CCl4 na jetru zasnivaju se na homolitikom cepanju CCl4 pri emu nastaje CCl3. koji reaguje sa lipidima i dovodi do lipidne peroksidacije. Pojava da CCl4 ima izraeniji toksini efekat na jetru u prisustvu izopropanola naziva se potencijacija. (0,5) 9. Zaokruiti tane tvrdnje: a) Trihlormetan je toksiniji od dihlormetana. b) U sudskoj toksikologiji se alkohol moe odreivati u tenosti staklastog tela. c) Hlorovani ugljovodonici nisu zapaljivi. d) Metanol je manje toksian od etanola kod glodara. e) Metanol se moe razlikovati od etanola po mirisu . f) Hlorbenzen je toksiniji od benzena. g) Antidot pri trovanju etilenglikolom je 4-metil pirazol. h) Prirodno dobijena alkoholna pia sadre niske koncentracije metanola. (0,4) 10. Dopuniti sledee tvrdnje: CS2 se koristio kao sirovina za dobijanje viskoze. Kod radnika izloenih ovom organskom rastvarau se vri odreivanje CS2 u urinu. Napisati reakciju odreivanja. Iz praktikuma