PRILOG I.

SAETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Ovaj je lijek pod dodatnim praenjem. Time se omoguuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih
informacija. Od zdravstvenih radnika se trai da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za
postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8.

1.

NAZIV LIJEKA

Strimvelis 1-10 milijuna stanica/ml disperzija za infuziju.

2.

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

2.1

Opi opis

Stanina frakcija obogaena autolognim CD34+ stanicama koja sadri CD34+ stanice transducirane
retrovirusnim vektorom koji kodira sekvencu cDNK humane adenozin deaminaze (ADA) iz humanih
hematopoetskih matinih/progenitorskih (CD34+) stanica.
2.2

Kvalitativni i kvantitativni sastav

Gotov lijek sastoji se od jedne ili vie etilenvinilacetatnih (EVA) vreica koje sadre staninu frakciju
obogaenu autolognim CD34+ stanicama koja sadri CD34+ stanice transducirane retrovirusnim
vektorom koji kodira sekvencu cDNK humane ADA-e.
Kvantitativne informacije o broju CD34+ stanica/kg i ukupnom broju stanica u lijeku navedene su na
pakiranju svake serije lijeka. Koncentracija iznosi 1-10 milijuna CD34+ stanica/ml.
Pomona tvar s poznatim uinkom
Ovaj lijek sadri 0,15 mmol natrija po ml (vidjeti dio 4.4).
Za cjeloviti popis pomonih tvari vidjeti dio 6.1.
3.

FARMACEUTSKI OBLIK

Disperzija za infuziju.
Mutna do bistra, bezbojna do ruiasta disperzija stanica.
4.

KLINIKI PODACI

4.1

Terapijske indikacije

Strimvelis je indiciran za lijeenje bolesnika s tekom kombiniranom imunodeficijencijom

uzrokovanom nedostatkom adenozin deaminaze (engl. severe combined immunodeficiency due to
adenosine deaminase deficiency, ADA-SCID), za koje nije dostupan prikladan davatelj matinih
stanica s podudarnim humanim leukocitnim antigenom (HLA) (vidjeti dio 4.2 i dio 4.4).
4.2

Doziranje i nain primjene

Strimvelis se mora primijeniti u specijalistikom transplantacijskom centru i mora ga primijeniti

lijenik koji ve ima iskustva u lijeenju i zbrinjavanju bolesnika s ADA-SCID-om te primjeni ex vivo
pripravljenih genskih lijekova s autolognim CD34+ stanicama. Strimvelis se smije primijeniti tek
nakon razgovora s bolesnikom i/ili njegovom obitelji. Od bolesnika se oekuje da se ukljue u registar
lijeenih bolesnika i da ih se dugorono prati.

Potreban je rezervni uzorak CD34+ matinih stanica koji sadri najmanje 1 milijun CD34+ stanica po
kilogramu. Taj uzorak treba uzeti od bolesnika najmanje 3 tjedna prije lijeenja lijekom Strimvelis.
Rezervne matine stanice prikupljaju se za spasonosno lijeenje u sluaju neuspjeha tijekom
proizvodnje lijeka, neuspjenog presaivanja ili dugotrajne aplazije kotane sri nakon lijeenja
lijekom Strimvelis.
Od bolesnika se mora moi prikupiti dovoljno CD34+ stanica kako bi se dobilo najmanje 4 milijuna
proienih CD34+ stanica/kg potrebnih za proizvodnju lijeka Strimvelis.
Strimvelis je namijenjen iskljuivo za autolognu primjenu (vidjeti dio 4.4).
Prije infuzije mora se potvrditi da bolesnikov identitet odgovara osnovnim jedinstvenim
informacijama o bolesniku navedenima na infuzijskoj vreici/vreicama i/ili spremniku lijeka
Strimvelis (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6).
Kondicioniranje prije lijeenja
Preporuuje se primijeniti intravenski busulfan u dozi od 0,5 mg/kg svakih 6 sati tijekom dva
uzastopna dana, poevi tri dana prije primjene lijeka Strimvelis. Ukupna doza busulfana je 4 mg/kg,
podijeljeno na 8 doza od 0,5 mg/kg. Vrijednosti busulfana u plazmi treba odrediti nakon prve doze
svakog dana serijskim uzorkovanjem krvi primjenom odgovarajue metode. Ako AUC busulfana
premai 4000 nanograma/ml*h (974 mol/l.min), dozu treba u odgovarajuoj mjeri smanjiti na
temelju AUC-a.
Premedikacija
Preporuuje se primijeniti intravenski antihistaminik 15 30 minuta prije infuzije lijeka Strimvelis.
Doziranje
Preporuena doza lijeka Strimvelis kree se u rasponu od 2 do 20 milijuna CD34+ stanica/kg.
Ako lijek sadri manje od 2 milijuna CD34+ stanica/kg, nadleni lijenik treba odluiti hoe li
nastaviti s njegovom primjenom na temelju ocjene koristi i rizika za pojedinog bolesnika. U klinikim
je ispitivanjima zabiljeen terapijski neuspjeh u jednog bolesnika lijeenog dozom od < 2 milijuna
CD34+ stanica/kg.
Strimvelis se smije primijeniti samo jedanput.
Posebne populacije
Starije osobe
Strimvelis nije namijenjen za primjenu u bolesnika u dobi od > 65 godina i nije se ispitivao u toj
dobnoj skupini.
Oteenje funkcije bubrega
Strimvelis se nije ispitivao u bolesnika s oteenjem bubrene funkcije. Ne oekuje se da e biti
potrebno prilagoditi dozu.
Oteenje funkcije jetre
Strimvelis se nije ispitivao u bolesnika s oteenjem jetrene funkcije. Ne oekuje se da e biti potrebno
prilagoditi dozu.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Strimvelis u djece mlae od 6 mjeseci i one starije od 6 godina i
1 mjeseca nisu ustanovljene (vidjeti dio 4.4). Nema dostupnih podataka.
Nain primjene
Strimvelis se primjenjuje intravenskom infuzijom.
3

Potrebno je koristiti set za transfuziju s filtrom. Treba koristiti samo filtre namijenjene za uporabu sa
setovima za transfuziju, kako bi se sprijeilo nehotino uklanjanje stanica iz lijeka.
Brzina infuzije ne smije biti vea od 5 ml/kg/h. Vrijeme primjene iznosi priblino 20 minuta (vidjeti
dio 6.6). Nakon primjene, vreicu treba isprati uz pomo trcaljke volumena 50 ml napunjene
fiziolokom otopinom.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Ovaj lijek sadri genetski modificirane stanice. Treba se pridravati nacionalnih smjernica za
biosigurnost koje su primjenjive na takve lijekove (vidjeti dio 6.6).
Strimvelis se ne testira na prenosive infektivne agense. Stoga zdravstveni radnici koji rukuju lijekom
Strimvelis moraju poduzeti odgovarajue mjere opreza kako bi izbjegli mogui prijenos zaraznih
bolesti.
4.3

Kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek ili neku od pomonih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Postojea ili prijanja leukemija ili mijelodisplazija.
Pozitivan nalaz virusa humane imunodeficijencije (HIV) ili bilo kojeg drugog agensa navedenog u
trenutno vaeoj Direktivi EU-a o stanicama i tkivima.
Prethodna genska terapija.
4.4

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Strimvelis je namijenjen iskljuivo za autolognu primjenu i nikada se ne smije primijeniti u nijednog

drugog bolesnika osim onoga koji je bio izvorni davatelj CD34+ stanica.
U nekim sluajevima bolesnik moda nee moi primiti Strimvelis zbog problema u proizvodnji.
Nakon primitka obavijesti, nadleni e lijenik moda morati prilagoditi bolesnikov program lijeenja
u skladu s time (npr. prekinuti kondicioniranje busulfanom i/ili primijeniti rezervne matine stanice,
ako je to potrebno).
Rezultati kontrole kakvoe druge faze bit e dostupni tek nakon infuzije lijeka. Ako se nakon infuzije
lijeka Strimvelis utvrde kliniki znaajni problemi s kakvoom, poput rezultata koji nisu u skladu sa
specifikacijama, nadleni e lijenik biti obavijeten o tome. Lijenik mora nadzirati i/ili lijeiti
bolesnika sukladno potrebama.
Strimvelis treba primjenjivati uz oprez u bolesnika starijih od 6 godina i 1 mjeseca te onih mlaih od
6 mjeseci jer nema podataka iz klinikih ispitivanja za te dobne skupine. U starijih je bolesnika
mogunost uzimanja velikih koliina CD34+ stanica u naelu manja, to moe znaiti da se stariji
bolesnici nee moi lijeiti. Na uspjeno stvaranje T stanica nakon primjene lijeka Strimvelis
vjerojatno e utjecati i rezidualna funkcija timusa, koja se u starije djece moe naruiti. Primjenu lijeka
Strimvelis u bolesnika starijih od dosad ispitivane populacije treba paljivo razmotriti i rezervirati
samo za one sluajeve u kojima su sve druge razumne terapijske mogunosti iscrpljene.
Strimvelis treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s preosjetljivou na aminoglikozide ili govei
serumski albumin.
Nisu prijavljeni sluajevi leukemije ni mijelodisplazije nakon lijeenja lijekom Strimvelis. Meutim, u
usporedivim ispitivanjima genske terapije kod Wiskott-Aldrichova sindroma, spolno vezane teke
kombinirane imunodeficijencije (engl. X-linked severe combined immunodeficiency, X-SCID) i
4

kronine granulomatozne bolesti zabiljeeni su sluajevi insercije vektora u kromosomske regije koje
se povezuju s leukemijom. Mjesta insercije retrovirusa (engl. retroviral insertion sites, RIS) pronaena
su uz ili unutar gena CCND2 i LMO2 te postoji mogui rizik od leukemijske transformacije nakon
lijeenja lijekom Strimvelis. Preporuuje se dugoroan nadzor bolesnika uz najmanje jedan posjet
godinje tijekom prvih jedanaest godina i zatim u 13. i 15. godini nakon lijeenja lijekom Strimvelis,
koji mora obuhvatiti kompletnu krvnu sliku i diferencijalnu krvnu sliku, biokemijske pretrage krvi i
odreivanje vrijednosti tireostimulirajueg hormona.
Dugoroni uinci i trajanje odgovora na Strimvelis kod ADA-SCID-a nisu poznati (vidjeti dio 5.1).
Bolesnike treba paljivo nadzirati zbog mogue pojave tekih i oportunistikih infekcija, parametara
imunoloke rekonstitucije i potrebe za nadomjesnom terapijom intravenskim imunoglobulinom
(IVIG); u sluaju izostanka odgovora, preporuuje se uvesti druga lijeenja za ADA-SCID pod
nadzorom lijenika.
Lijeenje lijekom Strimvelis u nekim je sluajevima bilo neuspjeno. Neki su bolesnici morali
nastaviti dugorono lijeenje nadomjesnom enzimskom terapijom i/ili primiti presadak matinih
stanica (vidjeti dio 5.1).
Neimunoloke manifestacije ADA-SCID-a moda nee odgovoriti na Strimvelis.
Nije provedeno ispitivanje imunogenosti lijeka Strimvelis.
Bolesnici mogu razviti autoimunost. ezdeset i sedam posto (12 od 18) bolesnika lijeenih lijekom
Strimvelis imalo je ili autoimuna protutijela ili neke druge manifestacije (npr. autoimunu
trombocitopeniju, autoimunu aplastinu anemiju, autoimuni hepatitis i Guillain-Barrov sindrom)
(vidjeti dio 4.8).
Bolesnici lijeeni lijekom Strimvelis nikada u budunosti ne smiju darovati krv, organe, tkiva ni
stanice za presaivanje. Te informacije navedene su u Kartici s upozorenjima za bolesnika.
Broj T-limfocita (CD3+) i NK (CD56+) stanica poboljao se nakon lijeenja lijekom Strimvelis.
Medijani vrijednosti 3 godine nakon genske terapije bili su ispod raspona normalnih vrijednosti.
Preporuuje se kontinuirano praenje. Prijavljeni su sluajevi konih papiloma, odstupanja u nalazima
elektroforeze serumskih proteina i po jedan sluaj lipofibroma, mase u pluima i smanjenja V beta
(varijabilnih regija beta lanaca) repertoara receptora T stanica. Nisu ustanovljeni dokazi uzrone
povezanosti s lijekom.
Prijavljeni su tetni dogaaji povezani s uporabom centralnih venskih katetera (CVK) (npr. ozbiljne
infekcije na mjestu CVK-a, tromboza u ureaju). Bolesnike treba pomno nadzirati zbog moguih
dogaaja povezanih s kateterima.
Sadraj natrija
Ovaj lijek sadri 0,15 mmol natrija po ml. O tome treba voditi rauna u bolesnika na dijeti s
ogranienim unosom natrija.
4.5

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Ne oekuje se da e Strimvelis ulaziti u interakcije s jetrenim

enzimima iz obitelji citokroma P450 niti prijenosnicima lijekova.
4.6

Plodnost, trudnoa i dojenje

ene reproduktivne dobi

Budui da e se Strimvelis primijeniti nakon kondicioniranja busulfanom, bolesnice reproduktivne
dobi moraju koristiti pouzdanu mehaniku metodu kontracepcije u vrijeme primjene lijeka Strimvelis i
jo najmanje 6 mjeseci nakon toga.
5

Trudnoa
Nema dostupnih klinikih podataka o izloenim trudnoama.
Nisu provedena ispitivanja reproduktivne i razvojne toksinosti.
Strimvelis se ne smije primijeniti u trudnoi.
Dojenje
Nije poznato izluuje li se Strimvelis u majino mlijeko. Nije se ispitivao uinak lijeka Strimvelis na
dojenad nakon njegove primjene majkama.
Strimvelis se ne smije primijeniti u dojilja.
Plodnost
Nema podataka o uincima lijeka Strimvelis na plodnost ljudi. U ispitivanjima na ivotinjama nisu se
ocjenjivali uinci na plodnost mujaka i enki.
4.7

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Strimvelis ne utjee ili ima zanemariv dugotrajan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa
strojevima.
4.8

Nuspojave

Saetak sigurnosnog profila

Sigurnost lijeka Strimvelis ocjenjivala se u 18 ispitanika, uz medijan trajanja praenja od 7 godina.
S obzirom na malu populaciju bolesnika i veliinu kohorti, nuspojave navedene u tablici ne pruaju
cjelovit uvid u prirodu i uestalost tih dogaaja. Ozbiljne nuspojave ukljuuju autoimunost
(npr. autoimunu hemolitiku anemiju, autoimunu aplastinu anemiju, autoimuni hepatitis, autoimunu
trombocitopeniju i Guillain-Barrov sindrom). Najee prijavljena nuspojava bila je pireksija.
Tablini prikaz nuspojava
Nuspojave u nastavku navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i uestalosti.
Koritene kategorije uestalosti su:
vrlo esto
esto

> 1/10
1/100 i < 1/10

Unutar svake skupine uestalosti nuspojave su prikazane u padajuem nizu prema ozbiljnosti.

Organski sustav
Poremeaji krvi i limfnog
sustava

Vrlo esto
anemijaa
neutropenijaa

esto
autoimuna hemolitika
anemija, autoimuna
aplastina anemija,
autoimuna
trombocitopenija

Endokrini poremeaji

hipotireoza

autoimuni tireoiditis

Poremeaji ivanog sustava

Guillain-Barrov sindrom

Krvoilni poremeaji

hipertenzijaa

Poremeaji dinog sustava,

prsita i sredoprsja

astma, alergijski rinitis

Poremeaji jetre i ui

autoimuni hepatitis

Poremeaji koe i potkonog

tkiva

atopijski dermatitis,
ekcem

Opi poremeaji i reakcije na

mjestu primjene

pireksija

pozitivan nalaz na
antineutrofilna
citoplazmatska protutijela,
pozitivan nalaz na
protutijela na glatke
miie
a
Nuspojave za koje se smatra da bi mogle biti povezane s kondicioniranjem busulfanom
Pretrage

poviene vrijednosti
jetrenih enzimaa,
pozitivan nalaz na
antinuklearna protutijela

Opis odabranih nuspojava

Imunoloka rekonstitucija
Zbog svoje se prirode i vremena nastupa sve identificirane nuspojave navedene u tablici (osim onih
koje bi mogle biti povezane s primjenom busulfana) smatraju povezanima s imunolokom
rekonstitucijom. Te autoimune nuspojave prijavljene su u ispitanika nakon genske terapije. Veina ih
je prijavljena tijekom razdoblja praenja u trajanju od 3 mjeseca do 3 godine i veina ih se povukla,
osim hipotireoze i pozitivnih nalaza testova na antinuklearna protutijela. Osim toga, nuspojave
povezane s alergijom navedene u tablici takoer su prijavljene uglavnom tijekom razdoblja praenja u
trajanju od 3 mjeseca do 3 godine.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka vano je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omoguuje kontinuirano praenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se trai da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
4.9

Predoziranje

Nema dostupnih podataka iz klinikih ispitivanja o predoziranju lijekom Strimvelis.

5.

FARMAKOLOKA SVOJSTVA

5.1

Farmakodinamika svojstva

Farmakoterapijska skupina: Imunostimulatori, ostali imunostimulatori, ATK oznaka: nije jo

dodijeljena
Mehanizam djelovanja
Nakon infuzije, CD34+ stanice usauju se u kotanu sr, gdje regeneriraju hematopoetski sustav
udjelom stanica koje eksprimiraju farmakoloki aktivne razine enzima ADA.
Nakon uspjenog usaivanja bolesniku, oekuje se da e uinci lijeka biti doivotni.
Farmakodinamiki uinci
Medijani postotaka genetski modificiranih stanica u perifernoj krvi godinu dana i 3 godine nakon
lijeenja iznosili su 28% (raspon: 6%-92%) odnosno 30% (raspon: 8%-101%) za CD19+ stanice te
73% (raspon: 20%-100%) odnosno 67% (raspon: 39%-82%) za CD3+ stanice.
Prisutnost transgena dovodi do poveane ekspresije enzima ADA. Godinu dana nakon lijeenja,
medijan aktivnosti enzima ADA (adenozin deaminaza u mononuklearnim stanicama) u limfocitima iz
periferne krvi iznosio je 181,2 (raspon: 42,1 - 1678,2) nmol/h/mg proteina, u usporedbi s poetnim
medijanom koji je iznosio 80,6 (raspon: 30,5 - 92,3) nmol/h/mg proteina. Aktivnost enzima ADA
ostala je poveana tijekom itavog 3-godinjeg razdoblja praenja.
Klinika djelotvornost i sigurnost
Ukupno je 18 bolesnika s ADA-SCID-om bilo lijeeno lijekom Strimvelis u sklopu jednog otvorenog
pivotalnog ispitivanja (AD1115611; N=12), dva rana otvorena pilot ispitivanja
(AD1117054/AD1117056; N=3) i programa milosrdne primjene lijeka (AD1117064; N=3). U
ispitivanjima se ocjenjivala primjena lijeka Strimvelis u rasponu od 0,9 milijuna do 18,2 milijuna
CD34+ stanica/kg. U svih se bolesnika prije genske terapije provelo kondicioniranje busulfanom, pri
emu je veina primila ukupnu dozu od 4 mg/kg intravenski tijekom 2 uzastopna dana prije infuzije
CD34+ stanica. etiri ispitanika prethodno su neuspjeno bila podvrgnuta presaivanju matinih
stanica od haploidentinog davatelja, dok je 15 od 18 ispitanika prethodno primalo nadomjesnu
enzimsku terapiju goveom adenozin deaminazom modificiranom polietilenglikolom
(engl. polyethylene-glycol-modified bovine adenosine deaminase, PEG-ADA). Bolesnicima koji su
prethodno primali PEG-ADA ta je terapija prekinuta 10 do 22 dana prije lijeenja lijekom Strimvelis.
Medijan dobi u cjelokupnom programu iznosio je 1,7 godina (raspon: od 0,5 do 6,1), a 61% ispitanika
bilo je mukog spola. Osamdeset i tri posto ispitanika bili su bijelci (56% bijele rase/europskog
podrijetla, a 28% arapskog/sjevernoafrikog podrijetla), 11% Afroamerikanci/Afrikanci, a 6% Azijci.
Bolesnici lijeeni u pivotalnom ispitivanju
Djelotvornost lijeka Strimvelis ocjenjivala se u 3-godinjem otvorenom, prospektivnom ispitivanju
provedenom u djece koja nisu imala HLA-podudarnog brata ili sestru koji bi bili davatelji matinih
stanica i koji nisu uspjeno odgovorili na PEG-ADA ili ga nisu podnosili ili im nije bio dostupan.
Rezultati zabiljeeni nakon 3 godine u bolesnika lijeenih u sklopu pivotalnog ispitivanja prikazani su
u Tablici 1. Lijeenje lijekom Strimvelis rezultiralo je stopom preivljenja od 100% 3 godine nakon
terapije, smanjenjem stope tekih infekcija i poveanjem broja T-limfocita (CD3+), te je u svih
ispitanika nakon poetka ispitvanja dovelo do vrijednosti deoksiadenozin nukleotida u eritrocitima u
venskoj krvi (engl. red blood cell deoxyadenosine nucleotide, RBC dAXP) koje su bile ispod
patolokih vrijednosti (> 100 nmol/ml).

Tablica 1. Rezultati nakon 3 godine u populaciji koju se namjeravalo lijeiti (engl. intent-to-treat,
ITT) u pivotalnom ispitivanju*
Mjera ishoda

Preivljenje
n
%
Teke infekcije
n
Stopa tekih infekcija po osoba-godini
promatranja (interval pouzdanosti od
95%)
T-limfociti (x 106/l)
n
medijan (raspon)
% ispitanika s vrijednou RBC dAXP u
venskoj krvi < 100 nmol/ml nakon
primjene lijeka Strimvelisd
n
%

Poetak
ispitivanja/prije
lijeenjaa

3. godina/3 godine
nakon lijeenjab

nije primjenjivo

12
100%

12
1,10 (0,74 1,58)

12
0,429c (0,24 0,72)

11
88,0 (19 2718)

11
828,0 (309 2458)

nije primjenjivoe

11
100%

Ukljuujui podatke za jednog bolesnika prikupljene nakon intervencije primjenom PEG-ADA ( 3 mjeseca
lijeenja) ili presaivanja hematopoetskih matinih stanica
a
Teke infekcije: na temelju itavog razdoblja prije lijeenja (retrospektivno prikupljanje); T-limfociti: podaci su
prikupljeni pri posjetu na poetku ispitivanja. Bolesnik 10 nije imao poetnu vrijednost za T-limfocite.
b
Preivljenje i teke infekcije: na temelju 3-godinjeg razdoblja nakon lijeenja; T-limfociti i dAXP: podaci su
prikupljeni pri posjetu nakon 3 godine. Bolesnik 8 povukao se iz ispitivanja prije posjeta u 3. godini i stoga za
njega nisu postojali podaci za T-limfocite i dAXP.
c
Teke infekcije su one koje zahtijevaju ili produljuju hospitalizaciju. U izraun nije ukljueno 3-mjeseno
razdoblje hospitalizacije neposredno nakon genske terapije.
d
dAXP=dAMP+dADP+dATP. Rezultati za dAXP temelje se na analizi onog postotka bolesnika s odgovorom na
gensku terapiju koji su zadovoljili definiciju odgovarajue metabolike detoksikacije i stoga poetna vrijednost
nije primjenjiva.
e
Na poetku ispitivanja, 9 od 11 (82%) bolesnika imalo je dAXP < 100 nmol/ml. Svi ti bolesnici prethodno su
primali PEG-ADA.
*

Funkcija T stanica: U bolesnika lijeenih u pivotalnom ispitivanju je godinu dana nakon genske
terapije zabiljeena proliferacija T stanica kao odgovor na stimulaciju anti-CD3 protutijelima
(medijan: 62 629 cpm, raspon: od 4531 do 252 173) i fitohemaglutininom (medijan: 140 642 cpm,
raspon: od 11 119 do 505 607), a ti su se odgovori odrali do 3. godine. Nalazi koji pokazuju da su
vrijednosti krunih molekula DNK izdvojenih iz T staninih receptora (engl. T-cell receptor excision
circles, TREC) u limfocitima u perifernoj krvi bile iznad poetnih vrijednosti (medijan: 141, raspon:
od 56 do 1542 kopija/100 ng DNK) nakon godinu dana i da su se ta povienja odrala do 3 godine
nakon lijeenja te da su svi ispitanici imali dokaze poliklonskih V-beta lanaca u jednoj ili vie
vremenskih toaka nakon genske terapije dodatno potvruju razvoj funkcionalnih T stanica.
Funkcija B stanica: Svih 12 ispitanika lijeenih u pivotalnim ispitivanjima primalo je terapiju
IVIG-om u trenutku probira, a 7 ispitanika (58%) prekinulo je primjenu IVIG-a tijekom razdoblja
praenja od 0 do 3 godine nakon genske terapije.
Dugorono praenje
U svih 12 ispitanika lijeenih u pivotalnim ispitivanjima, kao i u 18 ispitanika ukljuenih u integriranu
analizu, primijeena je stopa preivljenja od 100%, uz medijan praenja od priblino 7 godina.
Preivljenje bez intervencije u toj populaciji iz pivotalnog ispitivanja (koje se definiralo kao
preivljenje bez potrebe za dugoronim [ 3 mjeseca] ponovnim uvoenjem PEG-ADA ili
presaivanjem matinih stanica) iznosilo je 92% (11/12 ispitanika) (82% [14/17 ispitanika] u
populaciji ukljuenoj u integriranu analizu). Za jednog ispitanika lijeenog u pilot ispitivanju nisu
9

postojali podaci o ponovnom uvoenju PEG-ADA i stoga on nije bio ukljuen u analizu preivljenja
bez intervencije u integriranoj populaciji. PEG-ADA se primjenjivao dugorono (vie od 3 mjeseca
neprekidnog lijeenja) u tri ispitanika; dva od ta tri ispitanika naknadno su primila presadak matinih
stanica od podudarnog brata ili sestre, dok je jedan nastavio primati kroninu terapiju PEG-ADA-om.
Jo je jednom ispitaniku bila potrebna privremena primjena PEG-ADA zbog autoimunog dogaaja
(vidjeti dio 4.4).
U tih bolesnika lijeenih u pivotalnom ispitivanju, stopa tekih infekcija smanjivala se tijekom itavog
razdoblja praenja (Tablica 2).
Tablica 2 Stopa tekih infekcija po osoba-godini izloenosti (populacija iz pivotalnog
ispitivanja)*
Prije
Nakon lijeenja
lijeenja
Vremensko
n/p
0,33-1 >1-2 >2-3 >3-4 >4-5 >5-6 >6-7 >7-8 Ukupno
razdoblje (godine)
Broj ispitanika
12
12
11
11
11
11
9
7
3
12
Broj tekih infekcija
29
6
3
0
2
0
1
0
0
12
Stopa tekih
1,10
0,63 0,27 0,00 0,18 0,00 0,12 0,00 0,00
0,17
infekcija po
osoba-godini
*Iskljueni su podaci za jednog bolesnika prikupljeni nakon intervencije primjenom PEG-ADA ( 3 mjeseca
lijeenja) ili presaivanja hematopoetskih matinih stanica; n/p nije primjenjivo

5.2

Farmakokinetika svojstva

Strimvelis se primjenjuje kao terapija autolognim stanicama. Priroda lijeka Strimvelis je takva da se na
njega ne mogu primijeniti konvencionalna ispitivanja farmakokinetike, apsorpcije, distribucije,
metabolizma i eliminacije.
5.3

Nekliniki podaci o sigurnosti primjene

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na reprodukciju i razvoj.

Provedeno je 4-mjeseno ispitivanje biodistribucije u mieva. CD34+ stanice iz krvi pupkovine zdravih
ljudi, transducirane vektorom koji se koristi u proizvodnji lijeka Strimvelis, intravenski su se
primjenjivale mievima koji su prethodno bili kondicionirani busulfanom. Veina mieva ostvarila je
rekonstituciju hematopoetskog sustava do kraja ispitivanja. Niske razine humanih stanica i vektorskih
sekvenci pronaene su i u nehematopoetskim organima, to je u skladu s prisutnosti krvi koja sadri
transducirane humane stanice. Nije bilo tetnih uinaka na preivljenje, hematoloke parametre niti
histopatologiju glavnih organa, osim smanjenja tjelesne teine te atrofije testisa i jajnika, to je u
skladu s primjenom busulfana.
Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti jer nije bio dostupan odgovarajui ivotinjski model na
kojem bi se ocijenio tumorogeni potencijal lijeka Strimvelis zbog nemogunosti postizanja
dugotrajnog usaivanja transduciranih stanica u mieva.
6.

FARMACEUTSKI PODACI

6.1

Popis pomonih tvari

natrijev klorid
6.2

Inkompatibilnosti

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije mijeati s drugim lijekovima.
10

6.3

Rok valjanosti

6 sati.
6.4

Posebne mjere pri uvanju lijeka

uvati na temperaturi od 15 do 30C.

6.5

Vrsta i sadraj spremnika

Etilenvinilacetatna (EVA) infuzijska vreica volumena 50 ml s luer prikljukom sa iljkom zatvorenim

luer lock zatvaraem, zapakirana u vanjski spremnik za viekratnu uporabu.
6.6

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Strimvelis se isporuuje izravno u zdravstvenu ustanovu u kojoj e se primijeniti infuzija. Infuzijska

vreica/e stavlja/ju se u zatvoren vanjski spremnik. Vreice se moraju uvati u vanjskom spremniku
dok sve ne bude spremno za njihovu primjenu.
Strimvelis je namijenjen iskljuivo za autolognu primjenu. Identitet bolesnika mora se prije infuzije
usporediti s osnovnim jedinstvenim informacijama o bolesniku navedenima na primarnom i/ili
vanjskom spremniku.
Njeno protresite infuzijsku vreicu da bi se mogue nakupine stanica ponovno disperzirale, a zatim
primijenite njezin sadraj uz pomo seta za transfuziju s filtrom kako bi se uklonile eventualne
preostale nakupine stanica.
Ovaj lijek sadri genetski modificirane stanice. Treba se pridravati primjenjivih nacionalnih
smjernica za biosigurnost (vidjeti dio 4.2).
Strimvelis se ne testira na prenosive infektivne agense. Stoga zdravstveni radnici koji rukuju lijekom
Strimvelis moraju poduzeti odgovarajue mjere opreza kako bi izbjegli mogui prijenos zaraznih
bolesti.
Radne povrine i materijali koji su moda bili u doticaju s lijekom Strimvelis moraju se
dekontaminirati odgovarajuim dezinfekcijskim sredstvom.
Neiskoriteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima o
biosigurnosti.

7.

NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny
Carrigaline
County Cork
Irska

8.

BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/16/1097/001

11

9.

DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

10.

DATUM REVIZIJE TEKSTA

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove
http://www.ema.europa.eu.

12

PRILOG II.
A.

PROIZVOA BIOLOKE DJELATNE TVARI I

PROIZVOA ODGOVORAN ZA PUTANJE SERIJE
LIJEKA U PROMET

B.

UVJETI ILI OGRANIENJA VEZANI UZ OPSKRBU I

PRIMJENU

C.

OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA

STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

D.

UVJETI ILI OGRANIENJA VEZANI UZ SIGURNU I

UINKOVITU PRIMJENU LIJEKA

13

A.

PROIZVOA BIOLOKE DJELATNE TVARI I PROIZVOA ODGOVORAN ZA

PUTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET

Naziv i adresa proizvoaa bioloke djelatne tvari

MolMed SpA
58 Via Olgettina
20132
Milano
Italija
Naziv i adresa proizvoaa odgovornog za putanje serije lijeka u promet
MolMed SpA
58 Via Olgettina
20132
Milano
Italija

B.

UVJETI ILI OGRANIENJA VEZANI UZ OPSKRBU I PRIMJENU

Lijek se izdaje na ogranieni recept (vidjeti Prilog I.: Saetak opisa svojstava lijeka, dio 4.2.).

C.

OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Periodika izvjea o nekodljivosti

Zahtjevi za podnoenje periodikih izvjea o nekodljivosti za ovaj lijek definirani su u referentnom

popisu datuma EU (EURD popis) predvienom lankom 107.c stavkom 7. Direktive 2001/83/EZ i
svim sljedeim auriranim verzijama objavljenima na europskom internetskom portalu za lijekove.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet e prvo periodiko izvjee o nekodljivosti za ovaj
lijek dostaviti unutar 6 mjeseci nakon dobivanja odobrenja.

D.

UVJETI ILI OGRANIENJA VEZANI UZ SIGURNU I UINKOVITU PRIMJENU

LIJEKA

Plan upravljanja rizikom (RMP)

Nositelj odobrenja obavljat e zadane farmakovigilancijske aktivnosti i intervencije, detaljno

objanjene u dogovorenom Planu upravljanja rizikom (RMP), koji se nalazi u Modulu 1.8.2 Odobrenja
za stavljanje lijeka u promet, te svim sljedeim dogovorenim auriranim verzijama RMP-a.
Aurirani RMP treba dostaviti:
na zahtjev Europske agencije za lijekove;
prilikom svake izmjene sustava za upravljanje rizikom, a naroito kada je ta izmjena rezultat
primitka novih informacija koje mogu voditi ka znaajnim izmjenama omjera korist/rizik,
odnosno kada je izmjena rezultat ostvarenja nekog vanog cilja (u smislu farmakovigilancije ili
minimizacije rizika).

Dodatne mjere minimizacije rizika

Prije stavljanja lijeka Strimvelis u promet u svakoj dravi lanici, nositelj odobrenja za stavljanje
lijeka u promet mora s nadlenim nacionalnim tijelom dogovoriti sadraj i format edukacijskih
14

materijala za roditelje/skrbnike i zdravstvene radnike, pojedinosti izdavanja lijeka na ogranien recept

i kontroliran pristup/obrazac pristanka za primjenu lijeka, ukljuujui medije komunikacije, modalitete
distribucije i sve druge aspekte programa.
Strimvelis e se primijeniti u specijalistikom transplantacijskom centru i primijenit e ga lijenik koji
ve ima iskustva u lijeenju i zbrinjavanju bolesnika s ADA-SCID-om te primjeni ex vivo
pripravljenih genskih lijekova s autolognim CD34+ stanicama. Prije poetka lijeenja mora se pribaviti
ispunjen obrazac pristanka za primjenu lijeka.

Obveza provoenja mjera nakon davanja odobrenja

Nositelj odobrenja e, unutar navedenog vremenskog okvira, provesti nie navedenu mjeru:
Opis
Neintervencijsko ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja
odobrenja za stavljanje lijeka u promet (engl. PASS): Radi ispitivanja
dugorone sigurnosti i djelotvornosti genske terapije lijekom Strimvelis,
nositelj odobrenja treba provesti i dostaviti rezultate dugoronog
prospektivnog neintervencijskog ispitivanja praenja koristei podatke iz
registra bolesnika s tekom kombiniranom imunodeficijencijom
uzrokovanom nedostatkom adenozin deaminaze (ADA-SCID) lijeenih
lijekom Strimvelis. Nositelj odobrenja prikupljat e podatke o riziku od
imunogenosti, insercijske mutageneze i onkogeneze te o hepatotoksinosti.
Nositelj odobrenja pregledati e podatke o nastupu angioedema,
anafilaktikih reakcija, sistemskih alergijskih dogaaja i tekih konih
nuspojava tijekom razdoblja praenja, osobito u onih bolesnika koji nisu
uspjeno odgovorili na lijeenje i koji su primili nadomjesnu enzimsku
terapiju ili presadak matinih stanica. Nositelj odobrenja takoer e ocijeniti i
preivljenje bez intervencije.

15

Do datuma
Nositelj odobrenja
ukljuivat e
redovita izvjea o
napretku registra u
PSUR-ove i
dostavljati interim
izvjea o
ispitivanju svake
2 godine do
zakljuenja registra.
Interim izvjea o
registru podnosit e
se svake 2 godine.
Zavrno izvjee o
klinikom
ispitivanju treba
dostaviti nakon to
50. bolesnik odradi
posjet nakon
15 godina praenja;
4. tromjeseje 2037.

PRILOG III.
OZNAIVANJE I UPUTA O LIJEKU

16

A. OZNAIVANJE

17

PODACI KOJI SE MORAJU NAVESTI NA VANJSKOM I UNUTARNJEM PAKIRANJU

VANJSKI SPREMNIK

1.

NAZIV LIJEKA

Strimvelis 1-10 milijuna stanica/ml disperzija za infuziju.

2.

NAVOENJE DJELATNE(IH) TVARI

Stanina frakcija obogaena autolognim CD34+ stanicama koja sadri CD34+ stanice transducirane
retrovirusnim vektorom koji kodira sekvencu cDNK humane adenozin deaminaze u koncentraciji od
1-10 milijuna CD34+ stanica/ml.

3.

POPIS POMONIH TVARI

Takoer sadri natrijev klorid.

4.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRAJ

Disperzija za infuziju.
Broj infuzijskih vreica:
Ukupan broj stanica:
CD34+ stanica/kg:

5.

x 106
x 106

NAIN I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA

Prije uporabe proitajte uputu o lijeku.

Za primjenu u venu.

6.

POSEBNO UPOZORENJE O UVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA

DJECE

uvati izvan pogleda i dohvata djece.

7.

DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO

Samo za autolognu primjenu.

8.

ROK VALJANOSTI

Rok valjanosti: {DD MM GG} {hh:mm}

18

9.

POSEBNE MJERE UVANJA

uvati na temperaturi od 15 do 30C.

10.

POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORITENOG LIJEKA ILI

OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

Ovaj lijek sadri genetski modificirane stanice.

Neiskoriten lijek mora se zbrinuti u skladu s nacionalnim smjernicama za biosigurnost.

11.

NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny
Carrigaline
County Cork
Irska

12.

BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/16/1097/001

13.

BROJ SERIJE, OZNAKE DONACIJE I PROIZVODA

Serija:
Identitet bolesnika:

14.

NAIN IZDAVANJA LIJEKA

15.

UPUTE ZA UPORABU

16.

PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Prihvaeno obrazloenje za nenavoenje Brailleovog pisma.

17.

JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD

Nije primjenjivo.

18.

JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ITLJIVI LJUDSKIM OKOM

Nije primjenjivo.

19

PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

INFUZIJSKA VREICA

1.

NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA

Strimvelis 1-10 milijuna stanica/ml disperzija za infuziju.

Za primjenu u venu.

2.

NAIN PRIMJENE LIJEKA

Prije uporabe proitajte uputu o lijeku.

3.

ROK VALJANOSTI

Rok valjanosti: {DD MM GG} {hh:mm}

4.

BROJ SERIJE, OZNAKE DONACIJE I PROIZVODA

Serija:
Identitet bolesnika:
Vreica br.:

5.

SADRAJ PO TEINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

Ukupan broj stanica:

CD34+ stanica/kg:

6.

x 106
x 106

DRUGO

Samo za autolognu primjenu.

20

B. UPUTA O LIJEKU

21

Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika ili skrbnika

Strimvelis 1-10 milijuna stanica/ml disperzija za infuziju
stanina frakcija obogaena autolognim CD34+ stanicama koja sadri CD34+ stanice transducirane
retrovirusnim vektorom koji kodira sekvencu cDNK humane adenozin deaminaze
Ovaj je lijek pod dodatnim praenjem. Time se omoguuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih
informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi moete pomoi. Za postupak prijavljivanja
nuspojava, pogledajte dio 4.
Paljivo proitajte cijelu uputu prije nego to Vi (ili Vae dijete) primite ovaj lijek jer sadri
Vama vane podatke.
-

Sauvajte ovu uputu. Moda ete je trebati ponovno proitati.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se lijeniku ili medicinskoj sestri.
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijenika ili medicinsku sestru. To
ukljuuje i svaku moguu nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.
Lijenik e Vam dati Karticu s upozorenjima za bolesnika. Paljivo je proitajte i slijedite upute
navedene u njoj.
Uvijek pokaite Karticu s upozorenjima za bolesnika svom lijeniku ili medicinskoj sestri kada
ih posjetite ili kada odete u bolnicu.

to se nalazi u ovoj uputi

1.
2.
3.
4.
5.
6.

1.

to je Strimvelis i za to se koristi
to morate znati prije nego Vi (ili Vae dijete) primite Strimvelis
Kako se Strimvelis primjenjuje
Mogue nuspojave
Kako uvati Strimvelis
Sadraj pakiranja i druge informacije

to je Strimvelis i za to se koristi

Strimvelis je jedna vrsta lijeka koji se naziva genskom terapijom.

Strimvelis se koristi za lijeenje ozbiljne bolesti koja se zove teka kombinirana imunodeficijencija
uzrokovana nedostatkom adenozin deaminaze ili ADA-SCID (engl. Adenosine Deaminase-Severe
Combined Immune Deficiency). Kod te bolesti imunoloki sustav ne radi kako bi trebao da obrani
tijelo od infekcija. Osobe koje imaju ADA-SCID ne mogu proizvesti dovoljno enzima koji se zove
adenozin deaminaza (ADA) jer je gen za njegovo stvaranje neispravan.
Strimvelis se koristi za lijeenje ADA-SCID-a kada ne postoji podudaran lan obitelji koji bi darovao
matine stanice iz svoje kotane sri za presaivanje.
Strimvelis se izrauje za svakog bolesnika posebno, koritenjem njegovih vlastitih stanica kotane
sri. Djeluje tako da usauje novi gen u matine stanice u kotanoj sri, tako da one mogu stvarati
enzim ADA.
Strimvelis se primjenjuje ukapavanjem (infuzijom) u venu (intravenski). Za vie informacija o tome
to se dogaa prije i tijekom lijeenja pogledajte dio 3. Kako se Strimvelis primjenjuje.

22

2.

to morate znati prije nego Vi ili Vae dijete primite Strimvelis

Strimvelis nije prikladan za neke osobe

Vi (ili Vae dijete) ne smijete primiti Strimvelis:
ako ste alergini na bilo koji sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)
ako imate ili ste nekada imali jednu vrstu raka koji se zove leukemija ili mijelodisplazija
ako imate pozitivan nalaz testa na HIV ili neku drugu infekciju (lijenik e Vas savjetovati o
tome)
ako ste se ve lijeili genskom terapijom
Upozorenja i mjere opreza
Obratite se svom lijeniku ili medicinskoj sestri prije nego to Vi (ili Vae dijete) primite ovaj lijek.
Strimvelis se posebno proizvodi iz bolesnikovih vlastitih stanica. Nikada se ne smije dati nekome
drugome.
Umetanje novoga gena u DNK moe uzrokovati leukemiju. U klinikim ispitivanjima genske terapije
za druge bolesti (ne ADA-SCID), u nekih su se bolesnika razvili leukemija ili drugi oblici raka krvnog
sustava. To nije primijeeno ni u jednog bolesnika lijeenog lijekom Strimvelis. Ipak, Vaem je
lijeniku savjetovano da tijekom dugoronog praenja nadzire mogue znakove leukemije kod Vas (ili
Vaeg djeteta).
Nakon to ste Vi (ili Vae dijete) bili lijeeni lijekom Strimvelis, Vi ili Vae dijete neete vie nikada
moi darovati krv, organe ni tkiva. Razlog tome jest injenica da je Strimvelis lijek za gensku terapiju.
Kada se lijeenje lijekom Strimvelis ne moe dovriti
U nekim sluajevima moda nee biti mogue provesti planirano lijeenje lijekom Strimvelis. Postoji
nekoliko razloga zbog kojih bi se to moglo dogoditi, primjerice:

ako je dolo do problema u trenutku uzimanja stanica za proizvodnju lijeka

ako nije bilo dovoljno odgovarajue vrste stanica za proizvodnju lijeka
ako je dolo do oneienja lijeka tijekom njegove proizvodnje
ako je dolo do kanjenja u dostavi lijeka u kliniku u kojoj se lijeenje provodi

U tim e sluajevima lijenik Vama (ili Vaem djetetu) dati nadomjesne matine stanice, koristei
rezervni uzorak koji je uzet i pohranjen prije poetka lijeenja (pogledajte i dio 3. Kako se Strimvelis
primjenjuje).
Moda e biti potrebno drugo lijeenje
Prije primjene, Strimvelis prolazi kroz niz testova. Budui da se daje ubrzo nakon to se proizvede,
konani rezultati nekih od tih testova nee biti dostupni prije primjene lijeka. Ako testovi pokau ita
to bi moglo utjecati na Vas (ili Vae dijete), lijenik e Vas lijeiti na odgovarajui nain.
Trudnoa i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, recite to svom
lijeniku prije nego primite ovaj lijek. Ne smijete primiti Strimvelis ako ste trudni. Ako postoji
mogunost da zatrudnite, morate koristiti mehaniku metodu kontracepcije (poput prezervativa)
tijekom lijeenja i jo najmanje 6 mjeseci nakon toga.
Ne smijete primiti Strimvelis ako dojite. Nije poznato mogu li se sastojci lijeka Strimvelis izluiti u
majino mlijeko.
Strimvelis sadri natrij
Ovaj lijek sadri priblino 3,5 mg natrija po mililitru. O tome moraju voditi rauna bolesnici na dijeti s
ogranienim unosom natrija.
23

3.

Kako se Strimvelis primjenjuje

Strimvelis se primjenjuje ukapavanjem (infuzijom) u venu (intravenski). Smije se primijeniti samo u

specijaliziranoj bolnici, a primjenjuje ga lijenik koji ima iskustva s lijeenjem bolesnika oboljelih od
ADA-SCID-a i primjenom ove vrste lijekova.
Strimvelis se moe proizvesti samo ako lijenik uspije prikupiti dovoljnu koliinu odgovarajue vrste
stanica iz bolesnikove kotane sri.
Prije nego to se Strimvelis proizvede, lijenik e provesti pretrage kako bi se uvjerio da Vi (ili Vae
dijete) nemate odreene infekcije (pogledajte dio 2.).
Uzimaju se dva uzorka
Lijenik e prije planiranog lijeenja uzeti dva uzorka matinih stanica iz kotane sri:
rezervni uzorak, najmanje 3 tjedna prije primjene lijeka. Te e se stanice uvati kako bi se
primjenile u bolesniku kao nadomjesne matine stanice u sluaju da se Strimvelis ne moe
primijeniti ili ako ne bude djelotvoran (pogledajte odlomak 'Kada se lijeenje lijekom
Strimvelis ne moe dovriti' u dijelu 2.).
uzorak za lijeenje, 4 do 5 dana prije primjene lijeka. On e se upotrijebiti za proizvodnju
lijeka Strimvelis, pri emu e se u stanice ubaciti novi gen.
Prije i u vrijeme primjene lijeka Strimvelis
Kada

to se radi

Zato

Najmanje 3 tjedna prije

lijeenja

uzima se rezervni uzorak

matinih stanica

koji se uva kao rezerva (vidjeti

u prethodnom odlomku)

Priblino 4 do 5 dana prije

lijeenja

uzima se uzorak matinih

stanica za lijeenje

za proizvodnju lijeka Strimvelis

(vidjeti u prethodnom odlomku)

3 dana prije i 2 dana prije

lijeenja

primjenjuje se lijek koji se zove

busulfan etiri puta na dan
tijekom 2 dana (ukupno 8 doza)

kako bi se kotana sr
pripremila za Strimvelis

Priblino 15 do 30 minuta
prije lijeenja

moe se primijeniti
antihistaminik

kako bi se smanjila vjerojatnost

nastupa reakcije na infuziju

Strimvelis se primjenjuje...

ukapavanjem u venu.
To e potrajati priblino 20 minuta.

Mogue nuspojave

4.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek moe uzrokovati nuspojave iako se one nee javiti kod svakoga.
Nuspojave oznaene zvjezdicom (*) mogu biti povezane s primjenom busulfana.
Vrlo este nuspojave
Mogu se javiti u vie od 1 na 10 osoba:

curenje iz nosa ili zaepljen nos (alergijski rinitis)

piskanje pri disanju, oteano disanje (astma)

24

upaljena koa koja svrbi (atopijski dermatitis, ekcem)

poviena tjelesna temperatura (pireksija)

nedovoljno aktivna titnjaa (hipotireoza)

visok krvni tlak (hipertenzija)*

smanjenje broja crvenih ili bijelih krvnih stanica (anemija, neutropenija)*

poviene vrijednosti jetrenih enzima*

pozitivni nalazi krvnih pretraga na antinuklearna protutijela

Ako imate bilo kakvih pitanja o svojim simptomima ili nuspojavama ili ako Vas bilo koji simptom
zabrinjava
Obratite se svom lijeniku ili medicinskoj sestri.
este nuspojave
Mogu se javiti u do 1 na 10 osoba. Sve ih uzrokuje prekomjerna aktivnost imunolokog sustava, koji
poinje napadati tkiva u vlastitom tijelu.

crvene ili ljubiaste tokice na koi, krvarenje ispod koe (imuna trombocitopenina purpura)

upaljena titnjaa (autoimuni tireoiditis)

slabost i bol u stopalima i akama (Guillain-Barrov sindrom)

upala jetre (autoimuni hepatitis)

smanjen broj krvnih stanica (autoimuna hemolitika anemija, autoimuna aplastina anemija)

pozitivni nalazi krvnih pretraga na antineutrofilna citoplazmatska protutijela i protutijela na

glatke miie

Ako imate bilo kakvih pitanja o svojim simptomima ili nuspojavama ili ako Vas bilo koji simptom
zabrinjava
Obratite se svom lijeniku ili medicinskoj sestri.
Prijavljivanje nuspojava
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijenika ili medicinsku sestru. To
ukljuuje i svaku moguu nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave moete prijaviti
izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem
nuspojava moete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5.

Kako uvati Strimvelis

Lijek uvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti (datuma i vremena) navedenog na
naljepnici spremnika i naljepnici infuzijske vreice.

25

uvati na temperaturi od 15 do 30C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Budui da e ovaj lijek primijeniti
kvalificiran lijenik, on je odgovoran za pravilno odlaganje lijeka. Ove e mjere pomoi u ouvanju
okolia.

6.

Sadraj pakiranja i druge informacije

to Strimvelis sadri
Djelatna tvar je stanina frakcija obogaena autolognim (uzetim od samog bolesnika) CD34+
stanicama koja sadri CD34+ stanice transducirane retrovirusnim vektorom koji kodira
sekvencu cDNK humane ADA-e. Koncentracija iznosi 1-10 milijuna CD34+ stanica/ml.
Drugi sastojak je natrijev klorid (pogledajte odlomak 'Strimvelis sadri natrij' u dijelu 2.).
Kako Strimvelis izgleda i sadraj pakiranja
Strimvelis je mutna do bistra, bezbojna do ruiasta disperzija stanica za infuziju, koja dolazi u jednoj
ili vie infuzijskih vreica. Infuzijske vreice dolaze u zatvorenom spremniku.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Currabinny
Carrigaline
County Cork
Irska
Proizvoa
MolMed SpA
58 Via Olgettina
20132
Milano
ITALIJA
Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje
lijeka u promet:
Belgi/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tl/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
info.lt@gsk.com

Te.: + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tl/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

esk republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
cz.info@gsk.com

Magyarorszg
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300

26

Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
dk-info@gsk.com

Malta
GlaxoSmithKline (Malta) Limited
Tel: + 356 21 238131

Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
produkt.info@gsk.com

Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0)30 6938100
nlinfo@gsk.com

Eesti
GlaxoSmithKline Eesti O
Tel: + 372 6676 900
estonia@gsk.com

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
firmapost@gsk.no

GlaxoSmithKline A.E.B.E.
: + 30 210 68 82 100

sterreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
at.info@gsk.com

Espaa
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700
es-ci@gsk.com

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tl: + 33 (0)1 39 17 84 44
diam@gsk.com

Portugal
GlaxoSmithKline Produtos Farmacuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00
FI.PT@gsk.com

Hrvatska
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 385 1 6051 999

Romnia
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tel: + 4021 3028 208

Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
medical.x.si@gsk.com

sland
Vistor hf.
Smi: + 354 535 7000

Slovensk republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
recepcia.sk@gsk.com

Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Finland.tuoteinfo@gsk.com

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

: + 357 22 397000
gskcyprus@gsk.com

Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
info.produkt@gsk.com

27

Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 67312687
lv-epasts@gsk.com

United Kingdom
GlaxoSmithKline UK Ltd
Tel: + 44 (0)800 221441
customercontactuk@gsk.com

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za
lijekove: http://www.ema.europa.eu. Tamo se takoer nalaze poveznice na druge internetske stranice o
rijetkim bolestima i njihovom lijeenju.
Ova uputa o lijeku dostupna je na svim jezicima EU-a/EGP-a na internetskim stranicama Europske
agencije za lijekove.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Sljedee informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:
Strimvelis se isporuuje izravno u zdravstvenu ustanovu u kojoj e se primijeniti infuzija. Infuzijska
vreica stavlja se u zatvoren vanjski spremnik. Vreice se moraju uvati u vanjskom spremniku dok
sve ne bude spremno za njihovu primjenu.
Strimvelis je namijenjen iskljuivo za autolognu primjenu. Identitet bolesnika mora se prije infuzije
usporediti s osnovnim jedinstvenim informacijama o bolesniku navedenima na infuzijskoj
vreici/vreicama i/ili vanjskom spremniku.
Njeno protresite infuzijsku vreicu da bi se mogue nakupine stanica ponovno disperzirale, a zatim
primijenite njezin sadraj uz pomo seta za transfuziju s filtrom kako bi se uklonile eventualne
preostale nakupine stanica.
Nakon primjene, vreicu treba isprati uz pomo trcaljke volumena 50 ml napunjene fiziolokom
otopinom.
Ovaj lijek sadri genetski modificirane stanice. Treba se pridravati primjenjivih nacionalnih
smjernica za biosigurnost.
Strimvelis se ne testira na prenosive infektivne agense. Stoga zdravstveni radnici koji rukuju lijekom
Strimvelis moraju poduzeti odgovarajue mjere opreza kako bi izbjegli mogui prijenos zaraznih
bolesti.
Radne povrine i materijali koji su moda bili u doticaju s lijekom Strimvelis moraju se
dekontaminirati odgovarajuim dezinfekcijskim sredstvom.
Neiskoriteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima o
biosigurnosti.

28