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非侵入光學式血糖量測技術

工業技術研究院 量測技術發展中心
先進光學檢測技術發展部 劉志祥
TEL: 03-5732038
E-mail: chihshangliu@itri.org.tw

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Table of Content

 Introduction
 Polarization Light
旋光角度量測系統
旋光角度量測系統

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Introduction

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量測核心技術技術/模組
量測核心技術技術 模組
AOI量測核心技術技術

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核心技術應用發展-偏極化光學量測技術
核心技術應用發展 偏極化光學量測技術

發展 FY95 ~ FY98 ~ FY101 ~


時程 液晶顯示產業 軟性電子產業 生物醫學產業

技術
液晶面板量測技術 軟電應力量測技術 血糖量測技術
應用
Cell Gap
量測 Photoelastic Stress
Pre-tilt Angle Glucose Concentration
參數 Micro-crack Defect
Phase Retardation
產業 發展高靈敏度血糖量測
設備國產化/國際化 解決軟電發展關鍵問題
效益 技術

應用
實例

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市場資訊

市場需求:
市場需求:
於國際期刊《Diabetes Technology & Therapeutics》提到自我監測血糖濃度指數之重
要性。2011年全球的糖尿病患者有
糖尿病患者有3.5億人
糖尿病患者有 億人,預估未來二十年後將有
億人 二十年後將有5.5億人患病
二十年後將有 億人患病。
億人患病

非侵入式血糖計的發展為了改善侵入式採血血糖計所造
非侵入式血糖計
成患者的不適,讓病患願意定期篩檢避免惡化,節約醫
療資源浪費。

Polarimetry

Raman
Spectroscopy

fluorescent

傳統採血血糖計 微創連續式血糖監測計 非侵入式血糖量測技術

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血糖監測
診所照護 3%
15%

醫院照護
糖尿病照護 55%
其他藥物 花費比重
20%

糖尿病藥物
7%
血糖監測檢佔30%,約70%為醫療
所有血糖監測的市場超過100億美元/
支出,各公共衛生單位正努力降低
年。其中居家用血糖機佔80億美元/
醫療支出,預期會拉高監測監測市
年。
場支出。

非侵入式血糖計發展以光學檢測
光學檢測為主流,從2004年至2009年美國專利分析,非侵入
光學檢測
式血糖計96件中有79件是光學檢測相關,佔有超過八成比例。

Source:
黃彥臻, “糖尿病血糖監測產品之未來發展方向,” IEK 2010/10/27
彭杏珠,“糖尿病領域十六年努力換來一鳴驚人,”遠見雜誌, 2010
李逸揚, “血糖監測市場趨勢與國際大廠布局策略解析”IEK, 2010。
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非侵入光學式血糖量測技術的關鍵問題:
非侵入光學式血糖量測技術的關鍵問題:專一性(Selectivity)
專一性

技術 旋光性 近紅外光譜 光學同調斷層 拉曼光譜


特徵 Optical Activity NIR Spectrum OCT Raman Spectrum
可穿透波段 700~2500nm
光波波長 (近紅外穩定性高) 特定吸收帶
低同調光源 NIR波段

由偏光角度旋轉換算 特定吸收光譜的強度 檢測介質光程差計算 檢測特定吸收能階


技術原理 葡萄糖濃度 變化決定濃度 血糖濃度 決定血糖濃度
皮下組織血液/眼球
檢測位置 眼球房水 皮下組織血液 皮下組織血液
房水
葡萄糖/蛋白質/紅血 尿素/氯化鈉(鉀)/體 皮膚厚度/黑色素/
專一性 葡萄糖/蛋白質/Vit. C
球/水/脂肪/體溫… 液流動/體溫 血液容積比/蛋白質
角度解析度要很高 擾因多 擾因多
擾因多
技術挑戰 眼球轉動
需長檢測時間
需克服其他膜層散射 需長檢測時間or光
擾因消除 光子干擾 強度需提升
中央大學
Biocontrol Inc.
陽明大學 Univ. of Texas Medical
國內外公司 Inlight Solutions Inc. Massachusetts
元智大學 Branch
及研究機構 Univ. of Illinois Institute of Technology
Univ. of Toledo Glucolight Corp.
Orsense Inc.
Texa A&M Univ.

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國際技術發展現況

廠牌
Cygus Inc. Orsense Inc. Freedom VeraLight Inc.
Glucowatch G2 NBM-200G Meditech Inc. SCOUT DS.
規格
認證 技術研發中 Approval from
FDA approved CE approved
health Canada
測試部位 手腕皮下組織液 手指血液 眼球前房水 手臂
技術方法 Optical polarimetry Fluorescent
電化學 Occlusion tech.
tech.
Status Planning clinical Approval from
discontinued CE approved
test in 2012 health Canada

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組織液的血糖延遲反應
 血液與組織液的時間差約4
血液與組織液的時間差約 to10 分鐘

Source:奇美楊純宜醫師

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血液擴散至房水延遲反應

Source: J. Diabetes Science Technol. 2011; 5(2), 381

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房水葡萄糖濃度和血糖關聯性

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光的生物安全性

規範:IEC 60825-1

Source: 曹培熙”雷射安全措施
曹培熙 雷射安全措施”
雷射安全措施
Source:C. Chou, Diabetes Technol. &
Copyright 2013 ITRI 工業技術研究院 Therap., 2, 45, 2000.
Polarization Light

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Light

Propagating electromagnetic wave

Basic properties:
 Intensity (brightness)
 Frequency (wavelength, color)
 Polarization (direction of wave oscillation)

Applications of polarization – LCD, bio-medical, … extremely useful.

Source: 1. Axometrics Inc. “advanced polarization test”


2. CRi
Copyright 2013 Inc.
ITRI 工業技術研究院
Intensity, frequency, and polarization

Source:2013
Copyright 1. Axometrics Inc.
ITRI 工業技術研究院 “advanced polarization test”
Description of Electrical Field

Source:2013
Copyright 1. Axometrics Inc.
ITRI 工業技術研究院 “advanced polarization test”
Malus’ law
Analyzer

Polarizer

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光學活性(旋光性
光學活性 旋光性)造成角度旋轉
Optical activity-光學活性 旋光性 造成角度旋轉

偵測旋光性,最直接就是在光強度上會產生變化。
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旋光角度量測系統

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旋光角度量測架構

理論依據:
θ 旋光角度(檢測
旋光角度 檢測)
檢測
旋光性(量測)
葡萄糖濃度 C =
[α ]λpH.T ⋅ L
光程(已知)
旋光率(已知)

Source: 1. The Theory of Optical Activity, ch. 1


2. Proc. SPIE 5459, 303 (2004)
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旋光量測實驗:
旋光量測實驗
由醫學研究中心提供豬隻檢體,
豬隻的品種是來自台東種畜繁殖場選購。

旋光角度量測系統測試房水

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血液與房水葡萄糖濃度測試(in
血液與房水葡萄糖濃度測試 vitro):
抽完血液量測血糖後等待五分鐘。
抽完血液量測血糖後等待五分鐘。

左圖的房水葡萄糖濃度和
血液血糖濃度接由市售手
持式血糖計測試。
房水葡萄糖濃度 − 血液血糖濃度
× 100%
血液血糖濃度

光學訊號穩定性

實測旋光角度量測系統測試房水
實測旋光角度量測系統測試房水,
房水,與血液血糖量測絕對值差異百分比8.9%
與血液血糖量測絕對值差異百分比
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旋光量測系統

Issues:
 Scattering and depolarization
 Eye movement
 Motion artifact

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