Professional Documents
Culture Documents
Rx’31 KKU
[edited vesion]
1
เป็นกระบวนการหลักๆที่เกี่ยวข้องกับการเกิด anemia
2
EPO กระตุ้น bone marrow (BM)
ให้สร้าง RBC
ไตสร้าง Erythropoietin
(EPO)
Immature
RBC [เบบี๋]
120 days
ทาลาย RBC
4
Anemia pathophysiology
กลไกหลักๆของการเกิด anemia ได้แก่
1. Underproduction (สร้างน้อย):
reticulocyte < 3%
2. Destruction (มีการทาลายมากขึ้น):
reticulocyte > 3%
5
DEFINITION (WHO)
Hb Hct = Hb x 3
หญิง < 12 g/dl < 36 g/dl
ชาย < 13 g/dl < 39 g/dl
6
Definition
Hemoglobin โปรตีนใน RBC ประกอบด้วย heme(=iron+porphyrin) & globin
Hematocrit ปริมาตรของเซลล์เม็ดเลือดแดงต่อปริมาตรเลือดทั้งหมด
MCV (Mean Corpuscular Volume) ขนาด ของเม็ดเลือด
MCH (Mean Corpuscular Hemoglobin) น้าหนัก Hb เฉลี่ย
MCHC (Mean Corpuscular Hemoglobin สี ของเม็ดเลือด
Concentration)
Reticulocyte count จานวนเม็ดเลือดแดงที่เกิดใหม่ อาจบอกถึงการทางานของไขกระดูกด้วย
RDW (RBC Distribution Width) ค่าการกระจายของเม็ดเลือด
TIBC (Total iron-binding capacity) ค่าปรกติเท่ากับ 250-400 ug/dLคือ ค่าที่บอกถึงความสามารถในการจับกับธาตุ
เหล็ก จึงใช้วัดระดับ serum tranferrin ทางอ้อม
ถ้าค่า serum iron ต่ากว่าปกติและค่า TIBC สูงกว่าปรกติ แสดงว่า ผู้ป่วย
เป็นภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก 7
Once upon a time
ร่างกายก็ต้องมีการทดแทนด้วย
• การเพิ่ม O2 โดยการเพิ่ม respiratory rate
• เพิ่ม heart rate
11
• เพิ่ม RBC production
SIGN & SYMPTOM
อาการทัว่ ไป
ไม่มีแรง มึนงง หายใจสั้น ปวดหัว บวม
หายใจเร็ว ผิวแห้ง ลิ้นเปลี่ยนสี เล็บผิดปกติ
12
SIGN & SYMPTOM
15
CLASSIFICATION : pathophysiology
16
ANEMIA PATHOGENESIS
17
CLASSIFICATION : morphology
18
CLASSIFICATION : morphology
23
1. Normochromic normocytic anemia
Aplastic anemia
ยาหรือสารเคมีที่มีผลกดการทางานของไขกระดูก การรักษาจาเพาะ :
ได้แก่ สารระเหย, เบนซิน, ยาฆ่าแมลง, - การปลูกถ่ายไขกระดูก,
Chloramphenicol, CBZ, Phenytoin, - การให้ antilymphocyte globulin หรือ
Cimetidine, Indomethacin, Methimazole, antithymocyte globulin,
PTU, Penicillins, Sulfonamides, - ให้ androgenic hormone เพื่อกระตุ้นการ
ยาเคมีบาบัดที่มีผลต่อไขกระดูก, สร้างเม็ดเลือด
การได้รับรังสีในขนาดสูง, การรักษาประคับประคอง : การให้เลือดและ
หรือการติดเชื้อไวรัสบางชนิด เช่น EBV, HBV ส่วนประกอบของเลือดและการรักษาภาวะติดเชื้อ
24
1. Normochromic normocytic anemia
Aplastic anemia
ATG (Antithymocyteglobulin) คือ antibodies against human T cells
ใช้เป็น prevention and treatment of acute rejection in organ transplantation และ
มีบทบาทในการรักษาภาวะ aplastic anemia ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถปลูกถ่ายไขกระดูกได้ หรือ
ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปีขึ้นไป
โดยจะให้ร่วมกับ cyclosporine (CsA)
ปัจจุบันพบว่ามี ATG อยู่ 2 ชนิด ได้แก่
(1) h-ATG (horse antithymocyteglobulin) และ
(2) r-ATG (rabbit antithymocyteglobulin)
25
Aplastic anemia and Hemolytic anemia
26
2. Hypochromic microcytic anemia
(ซิเด๋อ-ไอที-เลด-เรื้อรัง )
Sider*-IT-Lead-เรื้อรัง
28
2. Hypochromic microcytic anemia
Iron deficiency
29
2. Hypochromic microcytic anemia
Iron deficiency
30
MICROcytic anemia
[ Ferritin คือสารโปรตีนที่เป็นตัวยึดเก็บธาตุ
เหล็กไว้ในเม็ดเลือดแดง ]
ถ้าร่างกายได้รับ iron↓ trasferrin ที่จับกับ iron ก็จะไม่ค่อยมี iron ให้จับ ทาให้ transferrin ว่างเยอะกว่าปกติ
(%saturation ↓ , Total iron binding capacity (transferrin) ↑ ) และferritin ↓ เช่นกัน
32
MICROcytic anemia: Iron deficiency
33
MICROcytic anemia: Iron deficiency
34
Iron: ธาตุเหล็ก [**จา! ออกข้อสอบ]
ขนาดยาต่อเม็ด %ferrous ปริมาณ ferrous ขนาดยาต่อวัน
ยาเตรียม
(mg) elemental elemental (เม็ด)
36
ผักโขม
เนื้อวัว
ลูกเกด
37
Iron salt-drug/food interaction
ยา/อาหารที่ ลดการดูดซึมเหล็ก Fe มีผลลดการดูดซึมของยาต่อไปนี้
Al/Mg/Ca – containing antacids Levodopa
Doxycycline Methyldopa
Cholestyramine Levothyroxine
Milk Penicillamine
H2RA FQs
PPIs Tetracycline & Doxycycline
40
MICROcytic anemia: Sideroblastic Anemia
*MAIN
42
2. Hypochromic microcytic anemia
Chronic disease
Anemia of chronic illness traditionally encompassed any inflammatory,
infectious, or malignant disease of a long-standing nature.
The modern definition includes
rheumatoid arthritis
severe trauma
heart disease
diabetes mellitus
inflammatory bowel disease
43
MICROcytic anemia: Chronic disease [1]
45
MICROcytic anemia: Chronic disease [3]
• จากกลไกการทางานของ hepcidin เมื่อมี iron เพิ่มมากกว่าปกติ มีผลทาให้ ลด absorption, recycling ของ iron
ทาให้ iron↓ --> Hb --> เกิด anemia
• เช่นเดียวกันเมื่อเกิด inflammatory, infectious, or malignant disease เป็นระยะเวลานาน (chronic) จะมีผลกระตุ้นการหลั่ง
Cytokines ซึ่ง cytokines จะกระตุ้นการหลั่ง enz. hepcidin มีผลยับยั้ง absorption, recycling ของ iron และมี Hb ลดลง จึงทาให้
เกิดภาวะ anemia ได้
46
3. Macrocytic anemia
47
3. Macrocytic anemia
• B12 / Folate deficiency
48
3. Macrocytic anemia
Megaloblastic anemia
49
3. Macrocytic anemia
Megaloblastic anemia
Inadequate dietary intake : มังสวิรัติ, Hyperutilization : pregnancy,
chronic alcoholism hyperthyroidism, Cancer
Decrease absorption : Medications :
o B12: Pernicious anemia o ลดการดูดซึม Folate: Phenytoin
o Folate: Alcohol เกี่ยวข้องกับการดูดซึม o Folate antagonist: MTX
Folate
Decrease absorption
Interfere utilization (รบกวนการใช้ประโยชน์)
Decrease hepatic storage
50
***Pernicious anemia***
• เกิดจากการสร้าง antibody ต่อ parietal cells หรือต่อ intrinsic factors
จะทาให้เกิดการฝ่อของเซลล์ในทางเดินอาหาร การดูดซึม vitamin B12 จึงลดลง
• นอกจากนี้ ภาวะที่ทาให้การดูดซึม vitamin B12 ลดลงยังเกิดได้จาก
• Crohn’s disease
• ผู้ป่วยผ่าตัด
• การได้รับ vitamin B12 จากอาหารไม่เพียงพอ
• การแย่งการดูดซึมสารอาหารโดยหนอนพยาธิ
51
Vitamin B12 deficiency
53
Folate deficiency Folate
55
Treatment of folate deficiency
ถ้าให้ folate ในผป. B12 def อาการ anemia จะดีขึ้น แต่อาการทาง neurological ไม่ดีขึ้น
: folate ไม่ได้ชว่ ยเกี่ยวกับ neuro (ผู้ป่วยทีข่ าด folate จะไม่มี neurological symptoms) 56
3. Macrocytic anemia
Drug associated with megaloblastic anemia
57
3. Macrocytic anemia
megaloblastic anemia
58
Pharmacological management of megaloblastic anaemia
59
60
TREATMENT: “ ขาดอะไร ก็ให้อันนัน้ “
Folate deficiency B-12 deficiency
Oral folate 1 mg daily for 4 months Oral cobalamin 1-2 mg daily for
If malabsorption, up to 5 mg daily 1-2 week, then 1 mg daily
RDA = 400 mcg/d พบใน dairy product เช่น โยเกิรต์ นม เนื้อ
พบใน citrus fruits หรือ mushroom ปลา สัตว์ปีก
Parenteral (หากมีอาการทางระบบประสาท)
Cyanocobalamin
1 mg/d for 1 wk
Then 1 mg weekly 1 month
Then 1 mg monthly
หากอาการหายไป อาจเปลี่ยนไปใช้ oral form ได้ 61
SUMMARY
Vitamin B12 deficiency Folic acid deficiency
Dietary source Animal origin Leafy vegetables
Body store 2-4 years 3-4 months
True dietary deficiency Rare Common
Site of absorption Small intestine Small intestine
Hematologic abnormalities Common Common
Neurologic abnormalities Common Uncommon
Diagnosis ↓Vitamin B12 ↑Serum or RBC folate
Biochemical abnormalities ↑ Methylmalonate & Homocysteine ↑ Homocysteine
Treatment Injectable vitamin B12 Oral folic acid
(exclude B12 deficiency)
62
QUIZ
Case I: ผู้ป่วยเพศหญิงอายุ 37 ปี มาโรงพยาบาลด้วยอาการอ่อนเพลีย วิงเวียน ปวดท้อง มีประวัติเป็น
peptic ulcer ตั้งแต่ 5 ปีที่แล้ว และมีประวัติมีเลือดประจาเดือนออกมากตั้งแต่ 15 ปีที่แล้ว ตรวจร่างกายพบ
guaiac-positive ตรวจ lab พบ Hb 8 (12-15), Hct 27 (36-44), MCV 75 (80-100), MCHC 30
(31-35), serum iron 40 (60-190 mcg/dL), TIBC 450 (250-400 mcg/dL)
1. จากข้อมูลข้างต้น ผู้ป่วยน่าจะเป็นโรคโลหิตจางชนิดใด และควรได้รบั การรักษาด้วยยาชนิดใด
ก) Thalassemia, folic acid
ข) Iron deficiency anemia, Ferrous sulfate
ค) G6PD deficiency, cyclosporin
ง) Sickle cell anemia, vitamin B 12
จ) Pernicious anemia, prednisolone
63
QUIZ
2. ต่อมาแพทย์วนิ จิ ฉัยเป็น Iron deficiency anemia ได้รับยา Ferrous sulfate 1*3 pc
จากข้อมูลข้างต้น ท่านต้องแนะนาการรับประทานยา Ferrous sulfate ให้แก่ผปู้ ่วยอย่างไร
ก) ควรรับประทานร่วมกับนม เพื่อเพิ่มการดูดซึมของ Ferrous
ข) ควรรับประทานยาในขณะที่ท้องว่างจะดีที่สุด เพื่อลดอาการคลื่นไส้ อาเจียนจากยา Ferrous sulfate
ค) Ferrous มีผลรบกวนการดูดซึมของ Ofloxacin ดังนั้นต้องกินยา Ferrous sulfate
ก่อน Ofloxacin 1 ชั่วโมง
ง) อาการข้างเคียงทีส่ าคัญ คือ ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก
จ) สามารถทานยา Ferrous sulfate ร่วมกับยา Tetracycline เพื่อเพิ่มการดูดซึม Ferrous
64
QUIZ
2. ต่อมาแพทย์วนิ จิ ฉัยเป็น Iron deficiency anemia ได้รับยา Ferrous sulfate 1*3 pc
จากข้อมูลข้างต้น ท่านต้องแนะนาการรับประทานยา Ferrous sulfate ให้แก่ผปู้ ่วยอย่างไร
ก) ควรรับประทานร่วมกับนม เพื่อเพิ่มการดูดซึมของ Ferrous (นมมีผลลดการดูดซึม)
ข) ควรรับประทานยาในขณะที่ท้องว่างจะดีที่สุด เพื่อลดอาการคลื่นไส้ อาเจียนจากยา Ferrous sulfate
(การท้องว่างไม่ได้ชว่ ยลดการคลื่นไส้อาเจียน หากเป็นการทานก่อนอาการ ยิ่งจะทาให้มกี ารอาเจียนเกิดขึน้ และFe อาศัยกรดในการดูด
ซึม ควรทานหลังอาหาร หรือVitamin C หรือน้าส้ม (รสเปรีย้ ว) การดูดซึม)
ค) Ferrous มีผลรบกวนการดูดซึมของ Ofloxacin ดังนั้นต้องกินยา Ferrous sulfate
ก่อน Ofloxacin 1 ชั่วโมง (ควรทาน ofloxacin 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง ferrous sulfate)
ง) อาการข้างเคียงทีส่ าคัญ คือ ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก ✓
จ) สามารถทานยา Ferrous sulfate ร่วมกับยา Tetracycline เพื่อเพิ่มการดูดซึม Ferrous
(ferrous sulfate oral decreases levels of tetracycline oral by inhibition of GI absorption.)
65
QUIZ
3. เมื่อทาการตรวจสอบขนาดของเม็ดเลือดแดงของคนไข้รายนี้ เม็ดเลือดแดงจะมีลกั ษณะอย่างไร
ก) มีขนาดเล็ก และติดสีจางกว่าปกติ (Hypochromic microcytic anemia )
ข) มีขนาดใหญ่และติดสีจางกว่าปกติ
ค) มีขนาดปกติ แต่ติดสีจางกว่าปกติ
ง) มีขนาดเล็กและติดสีเข้มกว่าปกติ
จ) มีขนาดใหญ่และติดสีเข้มกว่าปกติ Iron deficiency
Sider*-IT-Lead-เรื้อรัง
66
QUIZ
4. หากแพทย์จา่ ย Ferrous fumarate ขนาดเม็ดละ 200 mg ให้แก่ผู้ป่วยรายนี้
อยากทราบว่าผลิตภัณฑ์นมี้ ี elemental iron เป็นปริมาณเท่าใดต่อเม็ด
ก) 40 mg
ข) 66 mg
ค) 132 mg
ง) 233 mg
จ) 266 mg
Ferrous fumarate = Fe2+ 33%
33% x 200 mg = 66 mg Fe2+
67
QUIZ
5. ยาในข้อใดทีม่ ผี ลเพิม่ การดูดซึมเหล็กได้ 6. ข้อใดไม่ถกู ต้องเกีย่ วกับ Pernicious anemia
ก) Antacid ก) เป็น anemia ชนิด Megaloblastic Anemia
ข) Vitamin C ข) เป็น anemia ชนิด Hypochromic microcytic anemia
ค) Doxycycline ค) เกิดจากการสร้าง antibody ต่อ parietal cells หรือต่อ
ง) Norfloxacin intrinsic factors
จ) Milk ง) เกิดจาก Crohn’s disease หรือผู้ป่วยผ่าตัด
จ) การแย่งการดูดซึมสารอาหารโดยหนอนพยาธิ
Vitamin C หรือน้าส้ม (รสเปรี้ยว)
การดูดซึมของเหล็ก
68
QUIZ
7. ข้อใดเป็น Hypochromic microcytic 8. อาการใดต่อไปนี้ไม่ใช่อาการทีบ่ ่งบอกการเกิด
anemia Megaloblastic anemia จากขาด Vitamin B12
ก) G6PD deficiency (normocytic) ก) Numbness
ข) Sickle cell anemia (mostly normocytic) ข) Memory impairment
ค) Sideroblastic anemia ค) Irritability
ง) Folate deficiency (macrocytic) ง) Cramping (ตะคริว)
จ) ข) และ ค) จ) Depression
Sider*-IT-Lead-เรื้อรัง
Apla-ChroKid-Can-G-sick
69
QUIZ
9. ข้อต่อไปนี้กล่าวผิด เกี่ยวกับ Megaloblastic anemia
ก) เฝ้าระวังการเกิด drug-induced megaloblasticanemia ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง เช่น ติดสุราเรื้อรัง,
หญิงมีครรภ์, ผู้ป่วยตัดกระเพาะอาหาร✓ (slide 59)
ข) Megaloblastic anemia จาก cotrimoxazole อาจรักษาโดยการให้ folinic acid (Leucovorin)
5-10 มก. วันละ 1-4 ครั้ง ✓ (slide 59)
ค) Cotrimoxazole และ Azathioprine ถือเป็น drug-induced megaloblasticanemia
ยกเว้น oral contraceptives (slide 59, Drug associated with megaloblastic anemia)
ง) Methylmalonic acid จะจาเพาะต่อการขาด Folate แต่ Homocysteine จะจาเพาะต่อการขาด B12 ✓(slide 54)
จ) Hydroxocobalamin หรือ hydroxycobalamin เป็น natural form ของ B12 ที่ให้โดยการรับประทานได้ ✓
(slide 58,59)
70
71
Folate deficiency Folate
73
74