KO N T RA S Z TA N YAG O K

Tájékoztató

A gadolíniumtartalmú MR-kontraszt-
anyagok ritka mellékhatása:
a nephrogen szisztémás fibrosis
Virányi Mariann

Az alábbiakban az Országos Gyógyszerészeti Intézet Mellékhatásfigyelô Osztályának tájékoztatását adjuk közre a

gadolíniumtartalmú kontrasztanyagok alkalmazásához esetlegesen csatlakozó, ritka mellékhatásról, az úgynevezett
nephrogen szisztémás fibrosisról, továbbá kiemeljük az alkalmazási elôírások 2007-es módosításait.
Kérjük, hogy a készítmények alkalmazása során esetleges észlelt mellékhatásokat jelentsék az Országos Gyógyszeré-
szeti Intézetnek vagy a készítmény forgalomba hozatali engedélye tulajdonosának.

A
nephrogen fibrotizáló dermopathiát (NFD)
elôször 1997-ben írták le az Egyesült Álla-
mokban, mint a végtagok és néha a törzs
bôrének megvastagodásával és megkeményedésé-
vel jellemezhetô, idiopathiás bôrelváltozást, amely-
ben a dermalis fibroblastszerû sejtek száma meg-
növekedett, következményes kollagénremodel-
linggel, mucinlerakódással. Szisztémás formájában
(nephrogen szisztémás fibrosis: NSF) ezek a bôr-
elváltozások még kifejezettebbek, szembetûnôb-
bek, és a belsô szervek (például tüdô, szív, máj,
izomzat) is érintettek. A bôrelváltozások jelentôs
mozgáskorlátozottsággal vagy akár mozgásképte-
lenséggel járó kontraktúrákhoz vezethetnek.
Jelenleg nem ismert hatásos kezelési mód ebben
a betegségben: a lokális és szisztémás szteroidke-
zelés változó hatékonyságú; az immunszuppresszív
terápia eredménytelen; a plazmaferézis, fotoferézis,
thalidomidkezelés egyes betegek esetében javulás-
hoz vezetett, míg más betegek a vesefunkció spon-
tán vagy transzplantációt követô normalizálódása
után javultak. Az esetek körülbelül 5%-ában azon-
ban a lefolyás rapid, fatális kimenetelû lehet.
A nephrogen szisztémás fibrosist, mint neve is
jelzi, eddig csak vesekárosodásban szenvedô bete-
geken írták le. A súlyos vesekárosodás gyakori koc-
kázati faktor, azonban ennek tartama vagy kiváltó
oka valószínûleg nem játszik szerepet a betegség
A gadodiamid alkalmazási elôírásának módosított
pontjai
4.3. Ellenjavallatok
A gadodiamid ellenjavallt súlyos vesekárosodásban
szenvedô betegekben (GFR <30 ml/min/1,73 m2) és
azokban, akik májátültetésen estek át vagy fognak át-
esni. (Lásd a 4.4. Különleges figyelmeztetések és az al-
kalmazással kapcsolatos óvintézkedések fejezetet!)
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással
kapcsolatos óvintézkedések
Súlyos vesebetegség, valamint májátültetésen átesett
betegek:
Nephrogen szisztémás fibrosis elôfordulását jelentet-
ték gadodiamid és néhány más gadolíniumtartalmú
kontrasztanyag alkalmazásához csatlakozóan súlyos
vesekárosodásban szenvedô betegek (GFR <30 ml/
min/1,73 m2), illetve májátültetésen átesett vagy arra
váró betegek esetében. Ezért az Omniscan® nem alkal-
mazható ezekben a betegpopulációkban (lásd a 4.3. El-
lenjavallatok fejezetet!)
Újszülöttek és csecsemôk:
Tekintettel az újszülöttek és az egyévesnél fiatalabb
csecsemôk éretlen vesefunkciójára, az Omniscan®
ezekben a betegekben csak gondos mérlegelés után al-
kalmazható.
4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Nephrogen szisztémás fibrosis elôfordulását jelentet-
ték az Omniscan® alkalmazásakor.

DR. VIRÁNYI MARIANN: Országos Gyógyszerészeti Intézet, Mellékhatásfigyelô Osztály; 1051 Budapest, Zrínyi u. 3.
E-mail: viranyi.mariann@ogyi.hu

68 Virányi Mariann: A gadolíniumtartalmú MR-kontrasztanyagok ritka mellékhatása

kialakulásában. Alvadási zavarok, mélyvénás
thrombosis, friss mûtét, vesetranszplantátum-
elégtelenség, hirtelen kezdetû vesebetegség is ösz-
szefüggésben állhat a nephrogen szisztémás fib-
rosis kialakulásával.
Feltételezték, hogy a gadolíniumtartalmú MR-
kontrasztanyagok kockázati tényezôk lehetnek a
nephrogen szisztémás fibrosis kialakulásában sú-
lyos vesekárosodás esetén. A hatásmechanizmus
még nem ismert pontosan, de feltételezhetô, hogy
a készítmények fizikokémiai sajátságai befolyásol-
hatják a kelátkomplexbôl felszabaduló, toxikus ga-
dolíniumion (Gd3+) mennyiségét, és az depozitu-
mot képezve beindíthatja a nephrogen szisztémás
fibrosist. Az ionos ciklikus kelátokból álló kont-
rasztanyag (gadoterat meglumin) esetén a legki-
sebb ennek a felszabadulásnak a valószínûsége. Ez-
zel ellentétben, a nem ionos lineáris keláttartalmú
készítményeknél (gadodiamid, gadoversetamid) a
legvalószínûbb a Gd3+-release. Az elôzô két csoport
közé esnek az ionos lineáris kelátkészítmények
(gadopentetat dimeglumin, gadobenat dimeglu-
min, gadoxetic acid disodium salt, gadofosveset
trisodium) és a nem ionos ciklikus kelátok (gado-
butrol, gadoteridol).
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) Phar-
macovigilancia Munkacsoportja (PhVWP) és Em-
beri Felhasználásra Kerülô Gyógyszereket Értékelô
Bizottsága (CHMP) 2007. januári gyûlésén megvi-
tatta a gadolíniumtartalmú kontrasztanyagok alkal-
mazásával kapcsolatosan elôforduló nephrogen
szisztémás fibrosis problémáját.
A kóresetek döntô többségét gadodiamid hasz-
nálatával kapcsolatosan jelentették súlyos veseká-
rosodásban szenvedô betegek esetében (egy vizs-
gálat szerint dializált betegek körében az inci-
dencia körülbelül 4% volt), a tünetek néhány hé-
ten-hónapon belül alakultak ki. Néhány nephro-
gen szisztémás fibrosisos esetet közöltek még
MAGYAR RADIOLÓGIA 2007;81(1–2):68–69.
Egyéb gadolíniumtartalmú kontrasztanyagok
alkalmazási elôírásának módosított pontjai
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással
kapcsolatos óvintézkedések
Bejelentések történtek egyes gadolíniumtartalmú kont-
rasztanyagok alkalmazásához csatlakozó nephrogen
szisztémás fibrosisról súlyos vesekárosodásban szen-
vedô betegekben (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Mivel
lehetséges, hogy alkalmazása során nephrogen sziszté-
más fibrosis alakulhat ki, ezért (a készítmény neve
kiírva) ilyen betegekben csak alapos megfontolás után
használható.
4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások (ha történt
bejelentés):
Történtek bejelentések nephrogen szisztémás fibrosis
eseteirôl.
gadoversetamid, illetve gadopentetat dimeglumin
alkalmazásával kapcsolatosan is. A nephrogen
szisztémás fibrosis elôfordulásában tapasztalható
eltérésnek az oka a készítmények fizikokémiai
szerkezetében keresendô.
A PhVWP arra a következtetésre jutott, hogy a
gadodiamid elôny-kockázat hányadosa súlyos ve-
sekárosodásban szenvedô (GFR <30 l/min/1,73
m2) betegek esetében negatív, így alkalmazása eb-
ben a betegcsoportban ellenjavallt; egy év alatti
csecsemôknél pedig csak gondos mérlegelés után
alkalmazható az éretlen vesefunkció miatt.
A többi gadolíniumtartalmú kontrasztanyag ese-
tében súlyos vesekárosodás esetén csak alapos
megfontolás után használható az adott készítmény
a nephrogen szisztémás fibrosis kialakulásának le-
hetséges kockázata miatt. Az EMEA, illetve a tagál-
lamok gyógyszerügyi hatóságai folytatják a leg-
újabb gyógyszer-biztonságossági adatok elemzését,
és szükség esetén módosítják a jelenlegi ajánláso-
kat.
69