Szőke Kitti

Daganat fogalma
 A daganat, tumor (lat tumor ’daganat’ < tumere
’hízik’, ’dagad’) vagy neoplázia (lat neoplasia ’új
képződmény' < gör νέος neosz, neo- ’új’ + gör
πλάσσειν plasszein ’formál’, ’alakít’) a szervezet
megváltozott sejtjeinek progresszív, irreverzibilis
burjánzásából származó körülírt
szövetszaporulat, amelynek növekedése a
kiváltó tényezők megszűnése után is tovább tart
és viszonylag független a szervezet szabályozó
mechanizmusától. A daganat lehet rosszindulatú
(malignus) vagy jóindulatú (benignus).
 Terápia iránya:
korai szakasz: sejtproliferáció gátlás
metasztázis szakasz: tumor és a mikrokörnyezet
kölcsönhatásának módosítása
terminális állapot: célpont a szervezet
energiaháztartása
Terápiás terv:
beteg állapota, klinikai stádiuma, tumor szövettana,
molekuláris patológiai jellemzői befolyásolnak.
 Neoadjuváns kezelés: sebészi beavatkozás előtt, cél:
daganat megkisebbítése, szervmegtartó műtét
lehetőségének a növelése
 Adjuváns: műtét után, kuraatív műtét után a
mikroszkópikus áttétek, daganat sejtek pusztítása
 Palliatív kemoterápia: célja a daganat progressziójának
megakadályozása, túlélés növelése.
Benignus (jóindulatú) tumorok
osztályozása eredet szerint
 adenoma: mirigyes szerkezetű vagy mirigyes eredetű
 papilloma: hámfedte terület ujjszerű kiemelkedése
 polyp: nyálkahártya terület makroszkóposan is látható
szövetszaporulata
 cystadenoma: üreges szerkezetű szövetproliferáció
I. Jóindulatu daganatok
Jellemzői:
 szövetileg jól differenciált
 jól körülhatárolt
 tokkal rendelkezik
 növekedése lassú
 a szomszédos szövetekkel nem
kapaszkodik össze azokat
legfeljebb diszlokálja
 nem ad áttéteket
 radikális eltávolitás után nem
recidivál
 a beteg általános állapotát nem
rontja
A kiindulási sejt elhelyezkedése
alapján
 a karcinóma epiteliális sejtből indul. Ebbe a
csoportba tartoznak a leggyakoribb
megbetegedések, például: a mell, a
prosztata, a tüdő, a vastagbél, a bőr, az
emésztőrendszer vagy a mirigyek rákjai.
 a leukémia a csontvelői őssejtekből indul,
 a limfóma a nyirokcsomó betegsége,
 a melanóma a melanocitákból,
 a szarkóma a kötőszövetekből,
 a teratóma a magzati sejtekből,
 a glióma az agy sejtjeiből indul ki,
 a szeminóma a here daganata
Kialakulásának okai és
patofiziológia I.
 sejtosztódás vagy sejtburjánzás egy fiziológiai folyamat
 sejtburjánzás és a sejtek elhalásának egyensúlya
szigorúan szabályozottan megy végbe, hogy a szervek
és szövetek integritása megmaradjon
 rák kialakulásához vezető DNS mutációk megszakítják
ezt a rendezett folyamatot
 szabályozatlan és gyakran igen gyors sejtburjánzás
jóindulatú vagy rosszindulatú daganat (rák)
kialakulásához vezethet
Kialakulásának okai és
patofiziológia II.
 jóindulatú daganat nem terjed át a test más szerveire
vagy támad meg más szöveteket, ritkán jelent
életveszélyt, hacsak fizikailag nem nyom össze
létfontosságú szerveket
 rosszindulatú daganat megtámadhat más szöveteket is,
a test távoli részeiben alakíthat ki áttéteket (metasztázis),
és veszélyeztetheti az egyén életét
A rosszindulatú sejtek jellemzői
 az apoptózis elkerülése
 határtalan növekedési/osztódási képesség
 növekedési faktorral látják el magukat
 megnövekedett osztódási sebesség
 megváltozott differenciálódási készség
 nincs kontakt gátlás
 környező szövetek megszállása
 áttét kialakításának lehetősége távoli
szövetekben
 új erek növekedésének elősegítése
(angiogenezis)
Sebészi eltávolítás
Radioterápia
Gyógyszeres kezelés: onkofarmakológia
Korlát: szerény mértékű hatékonyság, rezisztencia
kifejlődése és toxikus mellékhatások
Cél: megfelelő koncentrációban eljusson a kórkép
fenntartásában meghatározó szerepet játszó támadási
ponthoz és annak szerkezetét, illetve működését
szelektíven és maradandóan képesek megváltoztatni
 Daganatterápia és kemoprevenció
 •A daganat elleni gyógyszerek a sejtproliferációt és
annak szabályozását gátolják, illetve módosítják.
 •A citotoxikus gyógyszerek jellemzői: hatékonyságuk
szelektivitása kismértékű, rezisztencia fejlődik ki velük
szemben, és súlyos toxikus mellékhatásokat okoznak.
 •A sejtszabályozást módosító hatóanyagoknál
(hormonok, citokinek, jelátvitelt gátlók) a malignitást
fenntartó molekuláris mechanizmusokra hatnak.
 •A daganatok kialakulása megelőzhető a
sejtdifferenciációt serkentő vegyületekkel.
 Kemoprevenció
 A szorosabb értelemben vett kemoprevenció a
preneopláziás elváltozások elpusztítását vagy malignus
formába történő átalakulásuk megakadályozását
jelenti, azonban magába foglalja a már kifejlődött
tumor progressziójának megállítását is, így a recidivák
és az áttétek képződésének elhárítását.
Citotoxikus gyógyszerek
 Antimetabolitok
 DNS- támadáspontú gyógyszerek
 Topoizomerázgátlók
 A mitotikus orsó gátlói
Antimetabolitok
 a purin és pirimidin bázisok szintézisét gátolják
 a nukleinsavakba beépülve hibás szekvenciát okoznak
 Antimetabolitok
Folsavantagonisták
 methotrexat, raltitrexed, pemetrexed
Methotrexat:
 A toxikus tüneteket a plazmakoncentráció ellenőrzésével kell
megelőzni. A liquorba lassan jut be, ezért a methotrexatot közvetlenül
az intrathecalis térbe viszik be.
 A methotrexat felvétele a sejtekbe a folsavval azonos aktív transzport
mechanizmus útján megy végbe.
 MTX a redukált folát-carrierek útján jut be a sejtekbe, verseng a
természetes folátokkal a carrier kötőhelyeiért, majd a sejten belül
gátolja a DHFR enzimet
Farmakokinetika. Az MTX 25 mg/m2 dózis alatt jól
szívódik fel a vékonybélből, de nagyobb dózisok
esetében már iv. adagolást kell alkalmazni.

Terápiás indikációk:
Nagysejtes lymphomában
primer központi idegrendszeri lymphomákban
Choriocarcinomában
Osteosarcomában
Emlőrákban
psoriasis és rheumatoid arthritis
Mellékhatások:
Csontvelő-károsodás: legsúlyosabb a neutropenia
Gastrointestinalis toxicitás: hasmenés, véres hasmenés
(sepsis)
Kontraindikációk:
Terhesség, szoptatás, májkárosodás, hiányos
immunmechanizmus
 Methotrexate
 EBETREXAT 20 mg/ml oldatos injekció előretöltött
fecskendőben
 METHOTREXAT SANDOZ 10 mg/ml oldatos injekció
 METHOTREXAT SANDOZ 100 mg/ml koncentrátum oldatos
infúzióhoz
 METHOTREXATE ORION 10 mg tabletta
 METHOTREXATE ORION 2,5 mg tabletta
 METOJECT 50 mg/ml oldatos injekció előretöltött
fecskendőben
 NAMAXIR 15 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
 NAMAXIR 20 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
 NAMAXIR 25 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Pemetrexed
Hatásmód: Sok célpontú antifolát,
gátolja a timidilát-szintázt, a
glicinamid-ribonukleotid-
transzformilázt (GARTF) és a
dihidrofolát-reduktázt (DHFR)
Terápiás indikációk: Nagysejtes
tüdőrák (NSCLC), pleuralis
mesothelioma, hasnyálmirigy-,
colorectalis, gyomor-, hólyag- és fej-
nyak daganatok
Mellékhatások : neutropenia , májenzimszintek
emelkedése
ALIMTA 500 mg por oldatos infúzióhoz való
koncentrátumhoz
ALIMTA 100 mg por oldatos infúzióhoz való
koncentrátumhoz
Hydroxycarbamid :
Szerkezetileg nem, de hatásmechanizmusát tekintve az
antimetabolitokhoz tartozik
ribonukleozid-reduktáz gátlás , ennek az enzimnek az
aktivitása a sejtciklus S-fázisában a legnagyobb
Mellékhatások: Hányás, hányinger, fejfájás,
maculopapularis kiütések. A súlyos csontvelő-
károsodás korlátozza a kezelés folytatását.
Terápiás indikációk: Egyes vérképzőrendszeri
megbetegedésekben (krónikus myeloid leukaemia,
polycythaemia vera), valamint melanomában és fej-
nyaki daganatokban alkalmazzák.
LITALIR 500 mg kemény kapszula
Pirimidinantagonisták :
5-fluorouracil, ftorafur, capecitabin
5-Fluorouracil (5-FU)
Az 5-FU aktív metabolitjai (FdUMP, FUTP, FdUTP) három főbb
ponton fejtik ki gátló hatásukat:
•A timidinszintézis „de novo‖ útjáért felelős timidilát-szintáz gátlása az
FdUMP által.
•Az 5-fluorouridin-5’-trifoszfát (FUTP) beépülése az RNS-be.
•Az 5-fluoro-2’-dezoxiuridin-trifoszfát (FdUTP) beépülése a DNS-be.
Mellékhatások :
 Infúziós kezelés során elsősorban a neurotoxicitas és a
kéz–láb-szindróma kerül előtérbe.
 Anginás fájdalom a betegek mintegy 1%-ában és
vérnyomás-emelkedéssel járó problémák léphetnek
fel.
Terápiás indikációk: Vastagbélrák, emlőrák, fejnyaki
daganatok
 Fluorouracil
 5-FLUOROURACIL SANDOZ 50 mg/ml koncentrátum
oldatos infúzióhoz
 EFUDIX 50 mg/g kenőcs
 FLUOROURACIL ACCORD 50 mg/ml oldatos injekció
vagy infúzió
 FLUOROURACIL-TEVA 50 mg/ml oldatos injekció
 VERRUMAL külsőleges oldat
Capecitabin :
szájon át adagolható fluoropirimidin
5-FU keletkezése, 5-FU hatásmódja
szerint fejti ki citosztatikus
hatását.
Mellékhatások : kéz–láb-
szindrómák előfordulásának
szignifikánsan nagyobb aránya
Terápiás indikációk.
Metasztatikus/előrehaladott
stádiumú colorectalis daganat,
emlőrák.
 Capecitabine
 CAPECITABINE ACCORD 150 mg filmtabletta
 CAPECITABINE ACCORD 500 mg filmtabletta
 COLOXET 150 mg filmtabletta
 COLOXET 500 mg filmtabletta
Dezoxicitidinanalógok
citozin-arabinozid, azacitidin, gemcitabin

Citozin arabinozid :
Hatásmód :ara-C aktiválása a foszforilázok útján történik ara-
CTP-tá, amely a vegyület aktív formája. Ez a nukleotid, a DNS-
polimeráz-α kompetitív gátlója a normális szubsztráttal (2-
dezoxicitidin-trifoszfát, dCTP) szemben. Ugyanakkor az ara-
CTP képes beépülni a DNS-be, ami a citotoxikus hatás szintén
fontos mechanizmusa.
nukleáris DNS-szintézis gátlása

Terápiás indikációk: Akut myeloid leukaemiában (AML)

egyike a legaktívabb gyógyszereknek, akut lymphoid
leukaemiában (ALL) is hatékony, ugyanakkor kevésbé
hatékony krónikus myeloid leukaemiában (CML) és non-
Hodgkin-lymphomában.
Toxikus mellékhatások: Myelosuppressio, hányinger–
hányás, hasmenés és a májfunkció változásai fordulnak
elő, nagy dózisú adagolás esetén bélperforáció is
előfordulhat
Azacitidin:
Hatásmód: Az azacitidin vegyület aktiválása több
lépésben, foszforiláció útján történik, a képződött 5-A-
CTP beépül az RNS-be
Mellékhatások: Myelosuppressio, súlyos elhúzódó
hányinger, hányás, hepatotoxicitás, myalgia, láz,
bőrviszketés.
Terápiás indikációk. Jelenleg legfontosabb alkalmazási
területét a myelodysplasiás szindróma képezi, emellett
javasolható akut myeloid leukaemia kezelésére
VIDAZA 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
Gemcitabin:
Hatásmód: A gemcitabin aktiválását a dezoxicitidin-kinázok
végzik, amelynek eredményeként a DNS-be beépülő dFdCTP
keletkezik. A beépülést a DNS-szintézis és így a
sejtproliferáció gátlása és sejthalál követi
Terápiás indikációk: Jelentős remissziós értékeket (13–35%)
eredményezett számos solid daganat esetében (hólyag-,
emlő-, kissejtes- és nem kissejtes tüdőrák, petefészek, fej-
nyak-, cervix- és hasnyálmirigy-daganatok).
Mellékhatások: A gemcitabin önmagában enyhe
mellékhatásokat okoz, influenzaszerű („flu-like‖)
szindrómát, de előfordulhat életet veszélyeztető
vérnyomásesés, mérsékelt myelosuppressio.

GITRABIN 40 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

GEMCITABIN KABI 38 mg/ml por oldatos infúzióhoz
GEMCITABIN-TEVA 40 mg/ml koncentrátum oldatos
infúzióhoz
GEMCITABINE ACCORD 100 mg/ml koncentrátum
oldatos infúzióhoz
Purinantagonisták:
6-mercaptopurin, 6-thioguanin, fludarabin, cladribin.

6-Mercaptopurin (6-MP):

Hatásmód: A hatékonyság feltétele, hogy átalakuljon nukleotid

formává, amelyhez a hipoxantin-guanin-foszforiboziltranszferáz
(HGPRT) szükséges. A 6-MP monofoszfát nukleotidjai gátolják a
de novo purin-bioszintézis első lépését (foszforibozil-pirofoszfát-
amido-transzferáz), továbbá a guanilsav (GMP) és az adenilsav
(AMP) képződését inozinsavból (IMP).
6-MP nukleotidjai beépülnek az RNS-be és a DNS-be

Terápiás indikációk: Akut lymphoblastos leukaemia (ALL)

indukciós, konszolidációs és fenntartó kezelésében,
prednizolonnal kombinációban
 Mellékhatások: Legfontosabb toxikus hatásai a
csontvelőben, a májban és az immunrendszerben
észlelhetők, ez utóbbi miatt hasznosítható az
immunfarmakológiában
 Mercaptopurine
 XALUPRINE 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió
6-Thioguanin:

Hatásmód: Monofoszfát nukleotidjai képesek gátolni a de

novo purin-bioszintézist (foszforibozil-pirofoszfát-amido-
transzferázt), továbbá a guanilsav (GMP) és az adenilsav
(AMP) képződését inozinsavból (IMP) , a 6-TG trifoszfát
nukleotidjai az RNS-be és a DNS-be beépülnek
Mellékhatás: Csontvelő-károsodás
Terápiás indikációk: Akut myeloid leukaemia
Fludarabin-foszfát:

Hatásmód: A fludarabin-foszfátnak először

defoszforilálódni kell fludarabinné, hogy bejuthasson a
sejtbe egy carrier útján, majd a dezoxicitidin-kináz képezi
az aktív metabolitot, az F-Ara-ATP-t( arabinosyl-2-
fluoroadenine ), amely verseng a dATP-vel a DNS-be való
beépülésért. Ugyanakkor az F-Ara-ATP gátolja a DNS-
polimeráz α- és β-aktivitását is.
Terápiás indikációk: Krónikus lymphoid leukaemia
(CLL), Hodgkin-kór, hajas sejtes leukaemia és
Waldenström-macroglobulinaemia kezelésére
alkalmazzák, elsősorban előzőleg nem kezelt
betegekben

Mellékhatások: Nagy adagokban súlyos központi

idegrendszeri toxicitás (coma, vakság) és haemolyticus
anaemia fejlődhet ki. Az előírt terápiás dózisok mellett
hányinger, hányás, enyhe szédülés, egyes esetekben
pulmonalis toxicitás fordult elő.
 Fludarabine
 FLUDARA 10 mg filmtabletta
 FLUDARABIN ACCORD 25 mg/ml koncentrátum
oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Cladribin, 2-CdA:
beépül a DNS-be

Mellékhatások: Neutropenia, thrombocytopenia, hányinger,

hányás, láz, fejfájás, szédülés
Terápiás indikációk: Lymphoproliferativ megbetegedések, hajas
sejtes leukaemia, CLL, Hodgkin-kór, differenciálatlan sejtes
lymphomák. Javasolható gyermekkori akut myeloid
leukaemiában, amikor blastsejtek vannak a központi
idegrendszerben. Hatékony fludarabinrezisztens esetekben is
 Cladribine
 LITAK 2 mg/ml oldatos injekció
 MAVENCLAD 10 mg tabletta
 DNS-támadáspontú gyógyszerek
Alkilezőszerek
– Mustárnitrogén- (biszkloretilamin) származékok:
mustárnitrogén (mechlorethamin), melphalan,
cyclophosphamid, chlorambucil, ifosfamid
– Nitrozureaszármazékok: carmustin, lomustin, semustin
– Alkilszulfonátszármazék: busulfan
– Aziridinszármazékok: thiotepa
– Egyéb alkilezőszerek: procarbazin, dacarbazin, bendamustin,
temozolomid
– Platinavegyületek: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin
Komplexet képező vegyületek (tumorellenes
antibiotikumok)Actinomycin-D, bleomycin, mitomycin
Alkilezőszerek
Kémia. Az alkilezés azt a kémiai reakciót jelöli, amikor
egy vegyület alkilcsoportja egy másik vegyület H-
atomját kicseréli, ezáltal kovalens kötést hoznak létre.
Hatásmód. Kovalens kötéseket alakítanak ki a sejtek kis
és nagy molekulatömegű molekulái között, amelyek
közül legjelentősebb a DNS.
A génállomány károsítása (keresztkötések, egyes és
kettős polinukleotid-lánctörések) következtében az
alkilezők gátolják a sejtproliferációt, és sejthalált
(apoptózis) indukálnak.
Mellékhatások: megújuló sejtpopulációk károsítása az egészséges
szövetekben,
Alopecia, a csontvelő és a bélhám károsodása mindegyik alkilezővel végzett
kezelés után fellép. A központi idegrendszer károsodása is kialakulhat .
Mutagén és carcinogen hatásuk miatt nagy elővigyázatosságra van szükség,
feloldásukat a levegő elszívását biztosító, elkülönített helyiségben és
védőöltözetben kívánatos elvégezni.
•Csontvelő-károsodás (thrombocytopenia, neutropenia).
•Gastrointestinalis toxicitás, a hámsejtek pusztulása, mucositis, hányás,
hasmenés.
•Hajhullás.
•Az immunreakciók csökkenése.
•A fogamzás / megtermékenyítés zavarai.
•Gyulladásos reakciók (erythaema, hólyagképződés).
•Metabolikus egyensúlyi zavarok (hyperglykaemia, a nitrogénegyensúly
negatívvá válik).
•Neurotoxicitás, ototoxicitás.
•Mutagén/carcinogen hatás.
•Teratogén hatás.
Cyclophosphamid:
Hatásmód: Aktiválódás után kötődik a DNS-hez, annak károsítása
útján csökkenti a sejtosztódást.Huzamosabb adagolás után gyakran
kifejlődik a rezisztencia a következő mechanizmusok útján:
•Aldehid-dehidrogenáz aktiválódása a tumorban.
•Semlegesítődés glutathionkonjugációval.
•DNS-károsodás helyreállítása.

Terápiás indikációk : Burkitt-lymphomában, gyermekkori akut

lymphoid leukaemiában, emlőrák adjuváns kezelésében használatos.
Szerényebb mértékben hatásos multiplex myelomában, a tüdő és a
petefészek rákos megbetegedéseiben. Kiváló immunszuppresszív
hatása miatt szervtranszplantációkor, Wegener-granulomatosisban,
gyermekkori nephrosisban, rheumatoid arthritisben és különféle
autoimmun kórképek kezelésében is számításba lehet venni.
 :
Mellékhatások Nagyon gyakori mellékhatások: alopecia,
hányás, hányinger, tüdőfibrosis és haemorrhagiás cystitis
(10%-ban).

Cyclophosphamide
CYCLOPHOSPHAMID SANDOZ 1000 mg por oldatos injekcióhoz
vagy infúzióhoz
CYCLOPHOSPHAMID SANDOZ 500 mg por oldatos injekcióhoz
vagy infúzióhoz
ENDOXAN 1 g por oldatos injekcióhoz
ENDOXAN 500 mg por oldatos injekcióhoz
ENDOXAN bevont tabletta
Cisplatin:
Hatásmód: A platinavegyületek a DNS guanin bázisaihoz
kötődnek, és a polinukleotid-láncok között
keresztkötéseket alakítanak ki
Mellékhatások: A platinavegyületek jellemző
mellékhatása a hányás, a hányinger

CISPLATIN EBEWE 0,5 mg/ml koncentrátum oldatos

infúzióhoz
PLATIDIAM 0,5 mg/ml koncentrátum oldatos
infúzióhoz
CISPLATIN ACCORD 1 mg/ml koncentrátum oldatos
infúzióhoz
CISPLATIN KABI 1 mg/ml koncentrátum oldatos
infúzióhoz
 Komplexet képező vegyületek
(tumorellenes antibiotikumok)

sejtek DNS-éhez nem kovalens kötéssel kapcsolódva, annak

szerkezetét reverzibilisen vagy irreverzibilisen
megváltoztatja. A gyógyszer koncentrációjától és a kezelés
időtartamától függően módosítják a génműködést
(transzkripció, replikáció), majd nagyobb koncentrációban
a DNS szerkezetének lebontását idézik elő
Actinomycin D : Streptomyces parvulus
interkaláció következtében a DNS szerkezeti integritása
eltorzul, és nem képes templátszerepet betölteni az RNS-
szintézisben és a replikációban
Bleomycin: Streptomyces verticillus
Hatásmód: Interkalál a DNS-sel, kelátot képez a Fe++-sal, és
megköti az oxigént, amelynek eredményeképpen a DNS-t
hasítja, és közben szabad gyök képződik
Mellékhatások: A toxikus mellékhatások közül legfontosabbak
a tüdő elváltozásai, amelyek az enyhe működésbeli zavartól a
végzetes fibrosisig terjednek.
BLEOMYCIN-TEVA 15 Egység por oldatos injekcióhoz
Topoizomerázgátlók
Topoizomeráz I gátlók: DNS-károsodás helyreállító
folyamataiban

Topoizomeráz II gátlók: sejtek életképességének

fenntartásában van szerepe.

A topoizomerázok közreműködnek a DNS

replikációjában, a gén átírásában és szegregációjában.
Topoizomerázgátlók
Topoizomeráz I gátlók: irinotecan, topotecan
Topoizomeráz II gátlók
 – Antraciklinek: daunorubicin, doxorubicin,
epirubicin, idarubicin,
 – Antracéndionok: mitoxantron
 – Podofillotoxinok: etopozid, tenipozid
Topoizomeráz I gátlók
(camptothecinek)
Hatásmód: A camptothecin és
származékai gátolják a topoizomeráz I
működésének második szakaszát, a DNS-
polinukleotidláncok újraegyesítését, ami
a sejtosztódás folyamatának a megállását
eredményezi

Mellékhatások:Kiemelendő a
gastrointestinalis toxicitás (diarrhoea,
hányás), amelynek korai és késői formája
különböztethető meg
Camptotheca acuminata
D-Kínában honos és dísznövényként is
telepített, magas fa kérge, gyökérkérge és
termése kb. 0,03% fő alkaloidot
tartalmaz.
Topoizomeráz II gátlók
A topoizomeráz II működését három eltérő kémiai
szerkezetű vegyületcsoport képes felfüggeszteni: az
antraciklinek, az antracendionok és a
podofillotoxinok.
Antraciklinek

 Az antraciklinek a DNS két polinukleotid-lánca közé beékelődve

(interkaláció) a kettős hélix érintett szakaszát letekerik, ami
feltehetően kedvez a topoizomeráz II-vel történő
kapcsolatuknak. A topoizmeráz II a DNS-konfigurációt átalakító
működésének második szakaszát (a tört végek összeillesztését)
az antraciklinek jelenlétében nem tudja végrehajtani, így a DNS
fragmentálódik.
 Antracendionok
mitoxantron
beépül a dupla helix bázispárjai közé (interkaláció)
TI: Előrehaladott és/vagy metasztatizáló emlőcarcinoma
- Intermedier vagy "high grade" malignus non-Hodgkin lymphoma kombinált
kemoterápiája felnőtteknél
- felnőttkori akut myeloid leukaemia (AML) kombinált kemoterápiája
- primer májcarcinoma
- ovarium carcinoma
- előrehaladott és hormonrezisztens prostata carcinoma esetén alacsony dózisú oralis
kortikoszteroiddal (pl. prednizon, hidrokortizon) kombinálva olyan betegek
fájdalmának csökkentésére akik fájdalomcsillapítókra nem reagálnak és a sugártertáripa
nem javallt.
Mh: myelosuppressio és a mucositis

ONKOTRONE 2 mg/ml oldatos injekció

MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Podofillotoxinok
Amerikai tojásbogyó

Sejtszaporodást gátló hatásuk csak a közelmúltban

kifejlesztett két glikozidszármazék esetében hasznosítható
az emberi daganatok gyógyszeres kezelésére
Etoposid, Teniposid
TI: Hodgkin-kór, lymphomák,
Kaposi-sarcoma
 A mitotikus orsó gátlói
A dimer szerkezetű tubulinból épül fel a sejt mikrotubuláris
rendszere, amely mint mitotikus orsó irányítja a kromoszómák
mozgását a sejt osztódásakor, szerepet játszik a sejt szekréciós
folyamataiban és az idegsejtek axonjain terjedő
neurotranszmisszióban.

•Vinca-alkaloidok: vincristin, vinblastin, vinorelbin,

vindesin
gátolják a tubulinok polimerizációját
•Taxánok: paclitaxel, docetaxel
megakadályozzák a már kialakult mikrotubulusok
lebontását
Mindkét mechanizmus eredményeként a sejtek
életciklusuk mitotikus fázisában felhalmozódnak és
elpusztulnak.
Vinca-alkaloidok

vinblastin, vincristin, vindesin

A tápcsatornából rosszul szívódnak fel, ezért iv.
adagolandók

Hatásmód:
A monomer tubulinok polimerizációjának gátlásával
károsítják a mikrotubuláris rendszer működését.
A tumorsejtekben megfigyelhető rezisztencia két módon
nyilvánulhat meg:
 •A 170 kD-os MDR vagy a 190 kD-os MRP1
transzmembrán P-gp a Vinca alkaloidokat eltávolítja.
 •Az α- vagy a β-tubulin szerkezeti változása nem
engedi meg a Vinca alkaloidok kötődését, így a hatás
elmarad.

Mellékhatás: A neurotoxicitas (paraesthesia)

elsősorban a vincristin jellemzője, vinblastin- és
vinorelbinkezelés után csontvelő-károsodás
(myelosuppressio), valamint constipatio jön létre.
 Vinca alkaloidok: vincristin, vinblastin, vinorelbin
 Monomer tubilinok polimerizációjának gátlása
 Taxánok (taxol és taxotere)

közönséges tiszafa vagy tiszafenyő

Hatásmód:

A két taxánvegyület molekuláris támadáspontja a

mikrotubuláris rendszer. A taxánok stabilizálják a sejtek
mikrotubuláris struktúráját, megakadályozzák annak
depolimerizációját. Ennek következtében felfüggesztik a
sejt mitotikus és szekréciós tevékenységét, és ezáltal a
sejteket elpusztítják.
Mellékhatások:
Myelosuppressio (neutropenia), hyperallergiás reakció
(hörgőgörcs, vérnyomáscsökkenés, erythema),
neurotoxicitas, átmeneti aszimptomatikus bradycardia,
alopecia, mucositis, hasmenés, átmeneti
szérumtranszaminázszint-emelkedés, onycholysis.
Terápiás indikációk:
Több malignus kórképben hatékonyak: ovarium-,
metasztatikus emlő-, nyelőcső-, prostata-,
hólyagcarcinoma, nem kissejtes tüdőrák NSCLC, SCLC,
fej-nyaki daganatok, Kaposi-sarcoma.
A sejtproliferáció szabályozását
módosító gyógyszerek
Hormonszármazékok:

hormonok serkentik az endokrin eredetű tumorok

növekedését
Az endokrin függő tumorok hormonterápiája
érvényesíthető az adott hormon szintézisének
gátlásával vagy a receptorához történő kötődés
korlátozásával.
A sejtproliferáció szabályozását
módosító gyógyszerek
Hormonszármazékok:
 Progeszteronszárm: megestrol, medroxiprogeszteron-
acetát LH-FSH termelést csökkentik,
ösztrogéntermelés csökken, ösztradiol függő sejt DNS
szintézis zavar
Megestrol Emlőcarcinoma
 MEGACE belsőleges szuszpenzió
 MEGESIN 160 mg tabletta
 MEGESTROL PHARMACENTER 160 mg tabletta
 MEGYRINA 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió
A sejtproliferáció szabályozását
módosító gyógyszerek
Antiösztrogének: toremifen, tamoxifen, fulvestrán:
kompetitív inhibitor
Indikáció. Az emlőrák műtét utáni adjuváns kezelése és
prevenciója.
Mellékhatások. hőhullámok, thromboembolia, endo-
metriumrák kialakulásának a veszélye, pruritus vulvae,
nausea, fejfájás, oedema, thrombocytaszám-csökkenés.
Tamoxifen
ZITAZONIUM 10 mg tabletta
Fulvestrant
FASLODEX 250 mg oldatos injekció
 A sejtproliferáció szabályozását
módosító gyógyszerek
Hormonszármazékok:
Aromatázgátlók: anastrozol, letrozol, exemestan
Terápiás indikáció. Tamoxifen rezisztens valamint előrehaladott emlőrák kezelése.
Mellékhatások. Ösztrogénmegvonási tünetek, fejfájás, hajhullás, arthralgia, fáradtság, csontfájdalom,
hőhullámok 15%-ban, ritkábban hasmenés, hányinger, hányás thrombophlebitis.
Letrozole
ETRUZIL 2,5 mg filmtabletta
FAMOS 2,5 mg filmtabletta
Anastrozole FEMARA 2,5 mg filmtabletta
ANABREST 1 mg filmtabletta FLORAZOLE 2,5 mg filmtabletta
ANASTROZOL STADA 1 mg filmtabletta LETROVENA 2,5 mg filmtabletta
LETROZOL PHACE 2,5 mg filmtabletta
ANASTROZOLE ACCORD 1 mg filmtabletta LETROZOLE TEVA 2,5 mg filmtabletta
ANASTROZOL-ratiopharm 1 mg filmtabletta PICOZONE 2,5 mg filmtabletta
Exemestane
ARILLA 1 mg filmtabletta AROMASIN 25 mg bevont tabletta
ARIMIDEX 1 mg filmtabletta EXEMESTANE PHARMACENTER 25
ATROCELA 1 mg filmtabletta mg filmtabletta
EXEMIN 25 mg filmtabletta
FUNAMEL 25 mg filmtabletta
TEARAN 25 mg filmtabletta
Hormonszármazékok:
LH-RH analóg: buserelin, goserelin,
leuprorelin, triptorelin
Az LH-RH- (GnRH-) analógok adagolásával
a gonadrotropinok elválasztása tartósan
visszaszorítható, így gyógyszeres
kasztráció jön létre. A kémiai kasztrációnak
ez a formája regressziót hozhat létre a
hormonfüggő daganatokban.
Terápiás indikáció. prostatarákban és
előrehaladt emlőrákban javasolt.
Buserelin
SUPREFACT oldatos injekció
Goserelin acetate
RESELIGO 10,8 mg implantátum előretöltött
fecskendőben
RESELIGO 3,6 mg implantátum előretöltött
fecskendőben
ZILDALIS 3,6 mg implantátum előretöltött
fecskendőben
ZOLADEX Depot 10,8 mg implantátum előretöltött
fecskendőben
ZOLADEX Depot 3,6 mg implantátum előretöltött
fecskendőben
Leuprorelin acetate
ELIGARD 22,5 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
ELIGARD 45 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
ELIGARD 7,5 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
LEUPRORELIN SANDOZ 3,6 mg implantátum
LEUPRORELIN SANDOZ 5 mg implantátum
LUCRIN PDS DEPOT 11,25 mg por és oldószer
szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
LUCRIN PDS DEPOT 3,75 mg por és oldószer
szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben
POLITRATE DEPOT 22,5 mg por és oldószer retard
szuszpenziós injekcióhoz
POLITRATE DEPOT 3,75 mg por és oldószer retard
szuszpenziós injekcióhoz
Triptorelin
DECAPEPTYL DEPOT por és oldószer szuszpenziós
injekcióhoz
DIPHERELINE 0,1 mg por és oldószer oldatos
injekcióhoz
DIPHERELINE SR 11,25 mg por és oldószer retard
szuszpenziós injekcióhoz
DIPHERELINE SR 3,75 mg por és oldószer retard
szuszpenziós injekcióhoz
GONAPEPTYL 0,1 mg/ml oldatos injekció
A sejtproliferáció szabályozását
módosító gyógyszerek
Hormonszármazékok:
Antiandrogének: flutamid, nilutamid, bicalutamid: prostatarák
Bicalutamide
BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150 mg filmtabletta
BILUTAMID 50 mg filmtabletta
CAPRO 150 mg filmtabletta
CAPRO 50 mg filmtabletta

Glükokortikoid: prednisolon, dexamethason: gyulladás

mindegyik fázisát gátolják
Gátolják az arachidonsav felszabadulását a foszfolipidekből.
Immunszuppresszív hatás
II. Citokinek
Interferonok: Antiproliferatív hatás, immunmoduláns
Interferon-α
Biotechnológiai úton előállított termék.
Terápiás indikáció. Malignus melanoma, CML, hajas
sejtes leukaemia; AIDS-szel összefüggő Kaposi-sarcoma,
T-sejtes lymphoma, myeloma multiplex, vesecarcinoma,
haemangioma, csekély malignitású non-Hodgkin-
lymphoma,hepatitis (B, C)
interleukinek: IL-2 növeli a T és B limfociták aktivitását
 III. Jelátvitelgátlók:

 A kis molekulatömegű gyógyszerek a jelátvitel egyes

útvonalait képesek felfüggeszteni
 nagy molekulatömegűek humanizált monoklonális
immunellenanyagok, a sejtfelszíni receptorokhoz
kötődve azokat inaktiválják
III. Jelátvitelgátlók:
Kis molekulatömegű hatóanyagok:
BCR-ABL gátlók:
Imatinib, nilotinib, dasatinib
Imatinib:
Az imatinib több, tirozin-kináz-aktivitással rendelkező szabályozó fehérjét támad
meg, a p210BCR-ABL és a p185BCR-ABL fúziós protein, a c-kit és a PDGF-receptor.
Terápiás indikáció. Krónikus myeloid leukaemia (CML), gastrointestinalis
stromalis tumorok (GIST) Ph+ ALL; c-kit tirozin-kináz-pozitivitás esetén400–600
mg per os naponta.
GLIVEC 100 mg filmtabletta
GLIVEC 100 mg kemény kapszula
GLIVEC 400 mg filmtabletta
IMATINIB ACCORD 100 mg filmtabletta
IMATINIB ACCORD 400 mg filmtabletta
IMATINIB MYLAN 100 mg filmtabletta
IMATINIB ONKOGEN 100 mg kemény kapszula
IMATINIB SANDOZ 100 mg filmtabletta
IMATINIB SANDOZ 400 mg filmtabletta
IMATINIB TEVA 100 mg filmtabletta
IMATINIB TEVA 400 mg filmtabletta
LATIB 100 mg kemény kapszula
LATIB 400 mg kemény kapszula
NIBIX 100 mg kemény kapszula
NIBIX 400 mg kemény kapszula
Dasatinib
SPRYCEL 100 mg filmtabletta
SPRYCEL 140 mg filmtabletta
SPRYCEL 50 mg filmtabletta
SPRYCEL 70 mg filmtabletta
Több tirozin kináz gátlója, egyaránt felfüggeszti a p210BCR-
ABL, SRC, EPHA2 és a PDGFR jelátviteli molekulákat

Mh: Myeloszuppresszió
Jelátvitelgátlók:

Gefitinib
Gefitinib
GEFITINIB SANDOZ 250 mg filmtabletta
IRESSA 250 mg filmtabletta
Gátolja a EGFR és PDGFR tirozin-kináz
aktivitását az enzim ATP-kötőhelyén.
 Terápiás indikáció. Nem-kissejtes tüdőrák.
 Mellékhatások. Pruritus, transzaminázszint-
emelkedés, asthenia, blepharitis.
Erlotinib
Hatásmód. Gátolja az EGF receptorának (EGFR)
tirozinkináz aktivitását.
Klinikai indikáció. Nem-kissejtes tüdőrák.
Mellékhatás. Bőrkiütés, diarrhea, fáradékonyság

Erlotinib
ERLOTINIB SANDOZ 100 mg filmtabletta
ERLOTINIB SANDOZ 150 mg filmtabletta
ERLOTINIB SANDOZ 25 mg filmtabletta
ERLOTINIB STADA 100 mg filmtabletta
ERLOTINIB STADA 150 mg filmtabletta
TARCEVA 100 mg filmtabletta
TARCEVA 150 mg filmtabletta
Lapatinib
Hatásmód. Egyaránt gátolja az EGFR1 és az EGFR-2
(Her-2) tirozin kináz foszforilációját
Klinikai indikáció. Her-2 pozitív emlőrák.
mellékhatás. Kardiotoxicitás.
Lapatinib
TYVERB 250 mg filmtabletta
Sunitinib

Hatásmód. Gátolja a PDGFRα, PDGFRβ, VEGFR1,

VEGFR2, VEGFR3, KIT receptorok tirozin kináz aktivitását
(multitirozinkináz inhibitor).
 gastrointestinális stromális tumor (GIST) és
metasztatikus veserák
Mellékhatás. Gyomor-bélrendszeri panaszok, (hányás,
hasmenés, gyomortáji fájdalom) hypertonia, anaemia,
thrombocytopaenia.
Sunitinib
 SUTENT 12,5 mg kemény kapszula
 SUTENT 25 mg kemény kapszula
 SUTENT 50 mg kemény kapszula
Sorafenib
Hatásmód. A sorafenib multikináz inhibitor gátolja a
citoplazmatikus RAF továbbá a sejtfelszini (KIT, FLT- 3,
VEGFR és PDGFR-α) kinázok aktivitását.
Klinikai alkalmazás. Előrehaladott veserákban és
hepatocelluláris carcinomában ajánlott. Adagja 400 mg (2 ×
200 mg tabletta) naponta kétszer étkezés előtt egy órával
Mellékhatás. Májkárosodás, bőrkiütés

Sorafenib
NEXAVAR 200 mg filmtabletta
 Temsirolimus
Hatásmód. Kötődik az mTOR jelátviteli molekulát
szabályozó fehérjéhez (FKBP-12), ezáltal csökkenti a
fehérjeszintézist. A tumorsejtek osztódása G1 fázisban
leáll
Klinikai alkalmazás. Előrehaladott veserákban
Mellékhatások. Hiperszenzivitási reakció
(anaphylaxia, dyspnoe mellkasi fájdalom),
hyperglycaemia, immunszuppresszio, interstitiális
tüdőgyulladás, intracerebrális vérzés.
Nagy molekulatömegű hatóanyagok

Bevacizumab
Bevacizumab
AVASTIN 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Kötődik a VEGF-hez és ezáltal megakadályozza annak
biológiai hatását. Felfüggeszti az angiogenezist.
Klinikai alkalmazás és adagolás. Vastagbél-, emlő- és
nagysejtes tüdőrákban alkalmazható hosszantartó
intravénás infúzióban
 Trastuzumab
A trastuzumab mint monoklonális ellenanyag specifikusan
kötődik az 185ErbB2-hez, igen jelentősen korlátozza az
emlőráksejtek szaporodását
Mellékhatások. Láz, urticaria, fáradtság,
bronchospasmus, rhinitis, angiooedema, hypotensio,
hányinger, hányás, cardiotoxicitas

Trastuzumab
 HERCEPTIN 150 mg por oldatos infúzióhoz való
koncentrátumhoz
 HERCEPTIN 600 mg oldatos injekció injekciós üvegben
 Cetuximab
Hatásmód. Az EGFR blokkolásával a receptorhoz társuló
jelátviteli molekulák foszforilációja és aktiválása elmarad,
ami proliferációgátlást és apoptózisindukciót eredményez.
Terápiás indikáció és adagolás. Irinotecannal
kombinálva, EGFR-t termelő tumorokban: NSCLC, CRC,
fej-nyaki daganat, a betegség progressziójáig
Mellékhatások. Dyspnoe, bőrreakciók, acne
Cetuximab
ERBITUX 5 mg/ml oldatos infúzió
Rituximab
Hatásmód. Sejtfelszíni CD-20 inaktiválása.
Terápiás indikáció és adagolás. B-sejtes, kis malignitású
non-Hodgkin-lymphomában és köpenysejtes lymphomában
hatékony
Mellékhatások. tumorlízis-szindróma Bronchospasmus,
láz, dyspnoe, viszketés fejlődhet ki 2 órával az infúzió után.
Megelőzésként, az infúzió előtt ajánlatos
fájdalomcsillapítókat és antihisztaminokat adni.
Rituximab
MABTHERA 100 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
MABTHERA 1400 mg szubkután oldatos injekció
MABTHERA 500 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
 Aszparagináz
Hatásmód. Az aszparagináz lebontja az aszparagint. Az
aszparagin hiánya a sejtek fehérjeszintézisének a csökkenését
váltja ki. A fehérjeszintézis csökkenése a tumorsejtek
pusztulását idézi elő. A tumorsejtben aszparagin-szintetáz
indukálódhat, ezért rezisztencia fejlődik ki.
Terápiás indikáció. ALL
Mellékhatások. A kezelést követően hányás, hányinger,
lázas állapot, hidegrázás, hiperszenzitivitási reakció,
urticaria, vérnyomáscsökkenés, gégeoedema,
bronchospasmus, hypoalbuminaemia, szérumfibrinogén- és
protrombinszint-csökkenés.

Pegaszpargáz
ONCASPAR 750 E/ml por oldatos injekcióhoz/infúzióhoz
Antimetasztatikus hatóanyagok és a
neovascularisatiót gátló vegyületek
 Biszfoszfonátok
 A biszfoszfonátok csökkentik az áttéti tumorok által
kiváltott fokozott osteoclastaktivitást, amely
osteolysist eredményez, így kedvezően befolyásolják az
osteoclastok és osteoblatok működése közötti
egyensúlyi állapotot.
 Emlő és prosztata karcinoma áttéteinek hatékony
gyógyszere
Köszönöm a
figyelmet!