MPHE 2113

ANEMIA SIDEROBLASTIK
DAN PENYIASATAN MAKMAL
(K3)
Objektif Kuliah
• Takrifan anemia sideroblastik

• Etiologi anemia sideroblastik

• Mekanisme pembentukan siderocyte dan sideroblast

• Perubahan morfologi SDM dalam filem darah periferi

• Mengenalpasti siderocyte dan sideroblast dalam pencelupan

Perls’

• Ujian diagnostik dan interpretasi hasil ujian

ANEMIA SIDEROBLASTIK

• Definisi:

Sejenis penyakit hemoglobin yang disebabkan oleh

kegagalan pembentukan haem akibat kepincangan
protoporphyrin.

Bercirikan:
• pengumpulan iron yang berlebihan dalam
mitokondria erythroblast
• pembentukan ring sideroblast di dalam marrow
 Biosintesis Hemoglobin
IRON PROTOPORPHYRIN

▪ IDA
▪ Anemia
▪ Anemia
sideroblastik
penyakit
kronik
Haem + Globin

▪ Thalasemia (α atau β)

Haemoglobin
PENGELASAN ANEMIA SIDEROBLASTIK

• Dikelaskan kepada 2 jenis:

a) Hereditary (diwarisi)

b) Acquired (disebabkan faktor-faktor luaran)

▪ Primary
▪ Secondary
HEREDITARY SIDEROBLASTIC ANEMIA

• Disebabkan mutasi gen δ-aminolaevulinic acid synthase (ALA-S)

pada kromosom X
▫ δ-aminolaevulinic acid synthase (ALA-S) tidak dapat menghasilkan
protoporphyrin dan seterusnya haem
▫ Kurang haem untuk bergabung dengan iron
▫ Berlaku pengumpulan iron di dalam mitokondria erythroblast
▫ Erythroblast tidak dapat menghasilkan Hb secukupnya

• Sel yang mengandungi iron di dalam mitokondria erythroblast di

sekeliling nukleus dinamakan ring sideroblast

• SDM biasanya kecil berbanding normal (mikrositik) dan tercelup

pudar (hipokromik) kerana kekurangan Hb

• Dihidapi oleh lelaki manakala wanita ialah pembawa

Biosintesis Haem

HAE
M
ACQUIRED SIDEROBLASTIC ANEMIA
1. Primary
• Dikenali sebagai myelodysplasia (refractory anaemia
with ring sideroblasts, RARS)

• Ciri-ciri RARS:
i. Blood – anemia, no blasts
ii. Bone marrow – erythroid dysplasia only; >15%
ringed sideroblasts

• Melibatkan lelaki dan wanita

ACQUIRED SIDEROBLASTIC ANEMIA
2. Secondary

• Keadaan di bawah boleh menyebabkan pembentukan

ring sideroblast dalam bone marrow:

a) Malignant diseases of marrow – myelofibrosis,

myeloid leukemia
b) Drug-induced – chloramphenicol, isoniazid,
cycloserine
c) Alkohol
ACQUIRED SIDEROBLASTIC ANEMIA

d) Other benign condition – anemia hemolitik, anemia

megaloblastik, malabsorption, rheumatoid arthritis

e) Keracunan plumbum
● Plumbum merencat sintesis haem dan globin
● Juga merencat pemusnahan RNA,
mengakibatkan pengumpulan serpihan RNA di
dalam SDM yang dinamakan ‘basophilic
stippling’
MEKANISME PEMBENTUKAN SIDEROCYTE

• Siderocyte ialah SDM yang mengandungi granul iron

(granul siderotik dalam bentuk hemosiderin) dengan
pencelupan Perls’.

• Siderocyte jarang dijumpai dalam FDP.

• Tetapi, selepas splenectomy, siderocyte banyak dalam

FDP.

• Ini adalah kerana, dalam keadaan normal, reticulocyte

dari marrow akan berkumpul di dalam spleen sebelum
dibebaskan ke dalam peredaran darah.
MEKANISME PEMBENTUKAN SIDEROCYTE

• Di spleen, reticulocyte akan menggunakan iron yang

disimpan dalam granul siderotik untuk melengkapkan
sintesis haem.

• Apabila splenectomy dilakukan, peringkat kematangan

ini berlaku di dalam salur darah, menyebabkan kehadiran
siderocyte di dalam darah periferi.

• Dalam SDM, granul siderotik dicelup biru oleh

pencelupan Romanowsky dan dinamakan ‘Pappenheimer
bodies’.
MEKANISME PEMBENTUKAN SIDEROBLAST

• Erythroblast yang mengandungi granul siderotik dalam

pencelupan Perls’ dinamakan sideroblast.

• Apabila berlaku kepincangan dalam sintesis haem, granul

siderotik berkumpul dalam mitokondria.

• Granul siderotik tersusun di sekeliling nukleus

erythroblast dan memberikan ciri ring sideroblasts .
GAMBARAN KLINIKAL

• Simptom anemia

• Hepatospenomegaly

• Manifestasi iron overload – cardiac arrythmia,

congestive heart failure, cirrhosis, hepatis fibrosis
PENYIASATAN MAKMAL

1. Profil hematologi

• Hb decreased
• TRBC decreased
• PCV decreased
• MCV usually normal or low
PENYIASATAN MAKMAL
2. Full blood picture

• Dimorphic blood picture – normositik SDM dan

hipokromik mikrositik SDM

• Kehadiran basophillic stippling (denatured RNA) dalam

kes keracunan plumbum

• Kehadiran Pappenheimer bodies.

• Target cells kerap dijumpai.

PENYIASATAN MAKMAL

3. Iron studies

• Serum iron: increased

• TIBC: normal
• Serum ferritin: increased
• Transferrin saturation: increased
• Bone marrow iron stores: present
• Erythroblast iron: ring forms
UJIAN PENGESAHAN

• Bone marrow – Perls’ stain

▫ Erythroid dysplasia
▫ Kehadiran >15% ring sideroblast
▫ Kehadiran hemosiderin di dalam marrow (wujud
sebagai granul bebas atau dalam makrofaj)
Pappenheimer bodies ialah bahan inklusi SDM yang terdiri
daripada hemosiderin. Kehadiran Pappenheimer bodies
dikaitkan dengan iron overload.
 Kepincangan dalam sintesis haem menyebabkan granul
siderotik berkumpul dalam mitokondria dan wujud sebagai
‘ring sideroblast’
Rujukan
• Essential Hematology – A.V.Hoffbrand et al, Blackwell
Scientific Publications

• Hematology in Clinical Practice – Robert S. Hillman et al,

McGraw Hill

Terima Kasih
 Klasifikasi Anemia (Morfologi)
Mikrositik, Normositik, Normokromik,
hipokromik normokromik makrositik
MCV < 80 fL MCV 80 – 96 fL MCV > 96 fL
MCH < 26 pg MCH 26 - 35 pg

▪ IDA ▪ Anemia hemolitik ▪ Megaloblastic

▪ Anemia of chronic ▪ Anemia of chronic anemia
diseases diseases ▪ Non-megaloblastic
▪ Keracunan ▪ After acute blood anemia: alkohol,
plumbum loss penyakit hati,
▪ Sideroblastic ▪ Renal disease myelodysplasia,
anemia ▪ Kegagalan bone aplastic anemia
▪ Thalasemia marrow