‫المحاضرة األولى ‪ :‬الدم‬

‫هو النسيج الوحيد السائل بالجسم ويشكل ‪ %8‬من وزن الجسم (‪ 5‬ل ‪70 /‬كغ)‬
‫البالزما ‪ %55 :‬من حجم الدم‬ ‫كريات حمر (‪)%99.9‬‬
‫مكوناته‬
‫الخاليا ‪ %45 :‬من حجم الدم وهي‬ ‫كريات بيض‬
‫لزج ومالح قليال‬ ‫صفيحات‬
‫الدم‬ ‫صفاته‬ ‫‪7.35 - 7.45 = PH‬‬
‫لونه احمر قانئ ‪ -‬احمر داكن بعد تبادل االكسجين بالنسج‬
‫ينقل االكسجين والمواد المغذية الضرورية لكل الجسم‬
‫وظيفته‬
‫ينقل الفضالت والمواد االزوتية المعدة لالطراح‬
‫المسؤول عن تشكيله‬ ‫نقي العظم عبر عملية ‪Hematopoiesis‬‬

‫عملية تكون الدم‬

‫‪Hematopoiesis‬‬

‫عملية تشكل وتمايز خاليا الدم للمحافظة على توازن سوي ما بين الخاليا المتشكلة‬
‫والكريات الحمر المتحطمة اعتبارا من الخلية االم ‪STEM - CELL‬‬

‫تتم ضمن نقي العظم خاصة القص والحوض والفقرات‬

‫(هي االماكن المعتبرة لبزل النقي عند الشك بخلل تكون الدم)‬

‫تقود الى تشكيل كمية كبيرة من الخاليا ‪10xp13‬‬

‫اضطرابات الخاليا الجذعية المكونة للدم تقود لقطع حلقة التطور الطبيعي للخلية الجذعية‬

‫عند الكهل‬ ‫تبقى بعض الخاليا الجذعية في طور الراحة في الكبد والطحال‬
‫في بعض االمراض مثل‬ ‫تتفعل الخاليا الجذعية النتاج خاليا الدم‬
‫تليف النقي او فقر الدم‬ ‫وتقود لضخامة كبد وطحال (الخاليا غير‬
‫االنحاللي الوراثي الشديد‬ ‫فعالة وخاصة الحمر النها تشكلت خارج‬
‫(تالسيميا كبرى)‬ ‫النقي اي تؤذي الشخص والتفيده)‬

‫‪1‬‬
 ‫يجب ان يمتلك النقي‬

‫قدرة احتياطية على انتاج كميات‬ ‫القدرة على انتاج الخاليا لمعاوضة‬
‫متزايدة استجابة للمتطلبات غير‬ ‫التقلب السريع للخاليا الناتج عن‬
‫االعتيادية كالنزف والخمج‬ ‫االستهالك والشيخوخة الخلوية‬

‫لكل خلية عمر معين وتموت‬ ‫يجب ان يوجد توازن بين االنتاج والموت‬
‫بالية الموت الخلوي المبرمج‬ ‫ألن عدم موتها يقود لتشكل ورم‬

‫يتم تشكل الدم خالل‬

‫بالنسج الجنينية (الكيس المحي)‬ ‫حتى الشهرين‬
‫بالكبد والطحال‬ ‫بين الشهرين الثاني والرابع‬ ‫الحياة الجنينية‬
‫بالنقي‬ ‫بعد الشهر الرابع‬
‫بشكل كبير بنقي العظم‬ ‫بعد الوالدة‬
‫تمتلك جميع العظام القدرة على تشكيل الدم وخاصة القص والفقرات‬ ‫في عمر ‪ 5‬سنوات‬

‫عملية تشكل الدم تضم ‪ 4‬مراحل سنتكلم عنهم بالترتيب‬

‫الخاليا الناضجة‬ ‫الطالئع‬ ‫المولدات‬ ‫الخلية االم او الجذعية‬

‫‪mature cells‬‬ ‫‪precursors‬‬ ‫‪Progenitor cells‬‬ ‫‪STEM CELL‬‬

‫خلية غير متمايزة ومن الصعب التعرف عليها وال تشاهد اال بالتلوين المناعي‬
‫يمكن ان تتطور لكل خاليا الدم وتستخدم بزرع النقي‬
‫التظهر عالمات التمايز باتجاه خاليا الدم المختلفة‬
‫الخاليا‬
‫الجذعية‬ ‫من عالماتها المناعية أنها تعرف من خالل مستقبالتها (‪) CD33-(,) CD34+‬‬
‫يمكن تمييزها بالتنميط المناعي الذي يكشف المستضدات السطحية على ‪CD‬‬
‫لها ميزة االنقسام والتجدد بعد حفظها بدرجة حرارة منخفضة (‪)196-‬‬
‫بواسطة االزوت السائل‬

‫‪2‬‬
 ‫نسبة الخاليا الجذعية‬

‫في الحبل السري‬ ‫في الدم المحيطي‬ ‫في النقي‬

‫‪ %10‬لذلك يستخدم دمه في زرع النقي‬ ‫‪1%‬‬ ‫‪( %0,05-0,01‬ضعيفة)‬

‫تتميز الخاليا الجذعية بخاصيتين هما‬

‫التجديد الذاتي‬ ‫التمايز‬

‫اذ ان كل خلية جذعية تنقسم الى خليتين‬ ‫اذ تزود الجسم باعداد كبيرة من‬
‫الخاليا الدموية المتمايزة في وقت‬
‫قصير حسب الحاجة‬
‫االولى تعود لتصبح خلية جذعية‬

‫الثانية تتابع طريق التمايز‬

‫في نقص االكسجة او الخسارة الدموية الحادة‬ ‫تتمايز الخلية الجذعية للكريات الحمراء‬

‫في االنتانات الشديدة‬ ‫تتمايز الخلية الجذعية للعدالت‬

‫تنتج من اول تمايز للخلية الجذعية وال يمكن تمييزها شكليا‬

‫تظهر بعض المستقبالت التي تميزها مثل ‪CD34 ,CD33‬‬
‫المولدات‬
‫الخلية الجذعية‬ ‫تدعى ‪ CFU-GEMM‬او وحدة‬
‫النقوية‬ ‫تشكيل المستعمرات‬
‫تشكل‬
‫الخلية الجذعية‬ ‫لها القدرة على االنقسام والتمايز‬
‫اللمفاوية‬ ‫نحو الخاليا اللمفاوية ‪ T‬و ‪B‬‬

‫‪3‬‬
 ‫‪ GEMM‬هي اختصار ل‬

‫‪Granuleuse‬‬ ‫‪Erythrocytaire‬‬ ‫‪Macrophage‬‬ ‫‪Megacaryocyte‬‬

‫المحببات‬ ‫الكريات الحمراء‬ ‫البالعات‬ ‫النواءات‬

‫‪( CFU-GEMM‬الخلية الجذعية النقوية) هذه الخلية سوف تنقسم وتتمايز على الشكل التالي‬
‫‪Erythroide‬‬ ‫‪CFU-B‬‬ ‫‪CFU-Eo‬‬ ‫‪CFU-MK‬‬ ‫‪CFU-GM‬‬
‫مستعمرة‬ ‫مستعمرة‬ ‫مستعمرة‬ ‫مستعمرة‬ ‫مستعمرة المحببات والبالعات‬ ‫ماذا‬
‫الحمراء‬ ‫االسسات‬ ‫الحمضات‬ ‫النواءات‬ ‫تشكل‬
‫الكريات‬ ‫االسسات‬ ‫الحماضات‬ ‫الصفيحات‬ ‫تتمايز _ ‪ CFU-G‬تعطي المعتدالت‬
‫الحمراء‬ ‫الى _ ‪ CFU-M‬تعطي الوحيدات‬

‫هي اول الخاليا التي يمكن التعرف عليها شكليا لكل نوع من الخاليا الدموية‬
‫الطالئع‬
‫موجودة بنقي العظم ويمكن التعرف عليها عبر بزل النقي وخزعة العظم‬

‫أنواع الطالئع وماذا ينتج عنها‬

‫االرومة النقوية ‪Myeloblast‬‬ ‫تتطور الى المعتدالت‬

‫سليفة االرومات الحمراء ‪Proerythroblast‬‬ ‫تتطور الى الكريات الحمراء‬

‫النواءة االرومية ‪Megakaryoblast‬‬ ‫تتطور الى الصفيحات‬

‫االرومة اللمفاوية ‪Lymphoblastes‬‬ ‫تتطور الى اللمفاويات‬

‫ارومة الوحيدات ‪Monoblastes‬‬ ‫تتطور الى الوحيدات‬

‫‪4‬‬
 ‫الخاليا الناضجة تقود لتشكل خاليا دم ناضجة ووظيفية تسمى ب‬

‫‪Erythropoiesis‬‬ ‫‪Granulopoiesis‬‬ ‫‪Thrombopoiesis‬‬

‫تشكل الكريات الحمراء‬ ‫تشكل الكريات البيضاء‬ ‫تشكل الصفيحات‬

‫المعايير الشكلية للنضج‬

‫تناقص حجم الخلية‬

‫تناقص نسبة النواة الى السيتوبالسما‬

‫اختفاء النويات‬

‫زيادة كثافة الكروماتين النووي‬

‫ظهور بعض المستقبالت البروتينية الغشائية الخاصة‬

‫بكل خلية ويمكن التعرف عليها عبر التنميط المناعي‬

‫عملية نضج الخاليا تنظم عبر‬

‫مثل فيتامين ‪ B12‬والعناصر الزهيدة والحديد‬ ‫الفيتامينات‬
‫مثل ‪( EPO‬اريثروبويتين)‬ ‫عوامل‬
‫النمو‬
‫_ ‪IL3‬‬
‫_ ‪ : IL4‬ضروري لتطور خط المحببات (االسسات)‬
‫_ ‪ : IL5‬ضروري لتطور خط المحببات (االيوزينات)‬
‫_ ‪ : IL6‬ضروري لتطور خط النواءات‬ ‫االنترلوكين‬
‫_ ‪ : GM-CSF‬عامل محرض مستعمرات المحببات والوحيدات (‪ G‬للمحببات و ‪ M‬للوحيدات)‬
‫_ ‪ : EPO‬ضروري لتطور الكريات الحمر‬
‫_ ‪( : TPO‬ثرومبوبيوتين – نواءات)‬

‫‪5‬‬
 ‫نقي العظم يتكون من خاليا توجد ضمن النسيج الذام داخل النقي وهي‬

‫خاليا غير دموية‬ ‫مكونات السالسل الدموية‬

‫المختلفة (خاليا دموية بمراحل‬
‫الخاليا الشحمية‬ ‫مختلفة من التطور)‬

‫البالعات الكبيرة‬

‫مصورات الليف‬

‫الخاليا المبطنة للجيوب الدموية‬

‫يتم ضمن نقي العظم خالل ‪ 7‬ايام وهي جزء من الخط النقوي‬

‫يتم تشكيل ‪ 2‬مليون خلية كل ثانية‬

‫تشكل‬
‫ينظم عبر االريثروبوتين‬
‫الكريات‬
‫الحمر‬ ‫يحتاج لبعض الهرمونات‬ ‫كهرمونات الدرق واالندروجين‬

‫الفيتامينات ‪ B12,B6,C‬وحمض الفولي‬

‫يتأثر بنقص‬
‫النحاس والكوبالت والحديد‬

‫مراحل تشكل الكريات الحمر‬

‫يتم اعتبارا من‬ ‫يتم تشكيل طالئع الخاليا الحمراء‬ ‫االرومات‬

‫الخلية االم النقوية‬ ‫(سليفة االرومات الحمراء)‬ ‫الحمراء‬

‫تتحول الى شبكيات تغادر الى الدم (تحتوي على بقايا رنا التي تجتمع‬ ‫خالل ‪ 5‬ايام‬
‫مع بعضها بشكل شبكي وتكون اكبر بقليل من الكريات الحمراء)‬ ‫يتم قذف النواة‬

‫بعد ‪ 2 - 3‬يوم تتحول الشبكيات الى‬

‫كريات حمراء ناضجة (يزول الرنا)‬

‫‪6‬‬
 ‫هرمون‬ ‫الكلية (الخاليا الخاللية حول االنابيب الكلوية)‬
‫يفرز من‬ ‫بكميات قليلة من الكبد‬
‫يقوم بتحريض تشكل الكريات الحمراء عبر تحريض‬
‫تكاثر طالئع االرومات الحمراء‬
‫يعد نقص االكسجة اهم عامل لتحريض افرازه‬
‫االريثروبوتين‬
‫‪EPO‬‬ ‫يتعلق افرازه بتركيز الخضاب (يزداد بنقص الخضاب)‬
‫نقص االكسجة الخلوي واالرتفاع الشاهق‬
‫زيادة الطلب على االكسجين (الجهد الفيزيائي)‬
‫يتم تحريضه‬
‫وزيادة افرازه‬ ‫انخفاض الكريات الحمراء (النزف او فقر الدم)‬
‫في حاالت‬
‫افات الرئة الحاصرة والقلب المزرقة‬
‫المدخنين والخضابات شديدة االلفة لالكسجين‬

‫تشكل الكريات البيض‬ ‫تشكل الصفيحات‬

‫تتم ضمن النقي حيث تبدأ اعتبارا من‬ ‫تتم ضمن النقي اعتبارا من الطالئع تتشكل النواءة‬
‫الخلية النقوية االم او من الخلية اللمفاوية‬ ‫مراحلها االرومية وتتحول لسليفة النواءة لتعطي النواءة حيث‬
‫تنفصل اجزاء من بالزما هذه الخلية لتشكل الصفيحات االم ثم تتمايز كما ذكر في نهاية الصفحة ‪4‬‬
‫تنظم العملية عبر مواد كيميائية منها‬ ‫تنظم العملية عبر الترومبوبوتين ‪ TPO‬الذي يحرض‬ ‫تنظم‬
‫االنترلوكين والسيتوكينات‬ ‫تكاثر النواءات ويحولها لصفيحات‬ ‫عبر‬

‫العالمات المميزة لكل خط خلوي‬

‫‪TCR + CD 1-2-3-4-5-7-8‬‬ ‫الخاليا اللمفاوية التائية‬
‫‪sIg + cIgM + sCD22 + cCD22 + cCD79a + CD 10-19-20‬‬ ‫الخاليا اللمفاوية البائية‬
‫‪MPO + CD13-33-117‬‬ ‫الخاليا المحببة‬
‫‪CD 41-48‬‬ ‫الخاليا من منشأ صفيحي‬
‫‪TdT + HLA-DR + CD34‬‬ ‫الخاليا غير الناضجة‬
‫‪Glycophorine A + CD 36-71‬‬ ‫الكريات الحمراء‬

‫‪7‬‬
 ‫اختبر دراستك‬
‫‪ .1‬ال ‪ IL-4‬ضروري لتطور خط‪:‬‬
‫‪ .A‬المعتدالت‬
‫‪ .B‬االسسات‬
‫‪ .C‬النواءات‬
‫‪ .D‬االيوزينات‬

‫‪ .2‬عن الخلية الجذعية صحيح ماعدا‪:‬‬

‫‪ .A‬ايجابية ‪ CD33‬وسلبية ‪CD34‬‬
‫‪ .B‬نسبة الخاليا الجذعية في الحبل السري ‪10%‬‬
‫‪ .C‬ال يمكن تمييزها شكليا‬
‫‪ .D‬لها قدرة على التجدد الذاتي واالستمرارية‬

‫‪ .3‬الطالئع كله صحيح ماعدا‪:‬‬

‫‪ .A‬اول الخاليا التي يمكن التعرف عليها شكليا‬
‫‪ MYELOBLAST .B‬تتطور الى المعتدالت‬
‫‪ MONOBLAST .C‬تتطور الى الوحيدات‬
‫‪ PROERYTHROBLAST .D‬تتطور الى الصفيحات والكريات البيض‬

‫‪ .4‬كل مايلي ينشأ ويتمايز من الخلية الجذعية النقوية عدا‪:‬‬

‫‪ .A‬الوحيدات‬
‫‪ .B‬الكريات الحمراء‬
‫‪ .C‬الصفيحات‬
‫‪ .D‬اللمفاويات ‪B‬‬

‫‪ .5‬من المعايير الشكلية للنضج ماعدا‪:‬‬

‫‪ .A‬تناقص نسبة النواة للسيتوبالسما‬
‫‪ .B‬اختفاء النويات‬
‫‪ .C‬نقص كثافة الكروماتين النووي‬
‫‪ .D‬تناقص حجم الخلية‬

‫‪8‬‬
 ‫‪ .6‬من العالمات المميزة لخط الخاليا اللمفاوية البائية ماعدا‪:‬‬
‫‪CD22 .A‬‬
‫‪CD20 .B‬‬
‫‪CD19 .C‬‬
‫‪CD3 .D‬‬

‫‪ .7‬االريثروبوتين صحيح ماعدا‪:‬‬

‫‪ .A‬هرمون يفرز من الكلية بشكل رئيسي‬
‫‪ .B‬يحرض تشكل الكريات الحمراء‬
‫‪ .C‬يعد نقص االكسجة اهم عامل لنحريض افرازه‬
‫‪ .D‬يزداد افرازه بزيادة تركيز الخضاب‬

‫‪ .8‬تتأثر عملية تشكل الكريات الحمراء بنقص كل مايلي عدا‪:‬‬

‫‪ .A‬فيتامين ‪B12‬‬
‫‪ .B‬فيتامين ‪B6‬‬
‫‪ .C‬الكوبالت والنحاس‬
‫‪ .D‬فيتامين ‪E‬‬

‫‪8‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪1‬‬

‫‪D‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪B‬‬

‫‪9‬‬
 ‫الفقرات الهامة‬
‫_ عموميات على الدم في الصفحة ‪1‬‬

‫_ الخلية الجذعية في الصفحة ‪3‬‬

‫_ المولدات والطالئع في الصفحة ‪4‬‬

‫_ المعايير الشكلية للنضج في الصفحة ‪5‬‬

‫_ جدول العالمات المميزة لكل خط خلوي في الصفحة ‪6‬‬

‫_ الصفحة ‪ 7‬كاملة‬

‫_ فهم الية تشكل الكريات الحمراء بشكل عام في الصفحة ‪8‬‬

‫_ االريثروبوتين في الصفحة ‪9‬‬

‫_ تشكل الصفيحات في الصفحة ‪10‬‬

‫‪10‬‬