UNIT II: CELLULAR FUNCTION

CHAPTER 4 - CELL INJURY, AGING, AND DEATH

‫ إصابة الخاليا‬- 4 ‫ الوظيفة الخلوية الفصل‬:‫الوحدة الثانية‬
‫والشيخوخة والموت‬

Medical-Surgical Nursing Department

College of Nursing, University of Ha’il
 UNIT OUTLINE

1. Cell Injury
 Reversible Cell Injury
 Cellular Adaptation
 Irreversible Cell Injury
 Etiology of Cellular Injury
‫إصابة الخلية‬
‫عكسها إصابة الخاليا‬
‫التكيف الخلوي‬
‫إصابة الخاليا التي ال رجعة فيها‬
‫مسببات اإلصابة الخلوية‬
 LEARNING OBJECTIVES
After completing this unit, you should be able to meet the following objectives: ‫بعد االنتهاء‬
:‫قادرا على تحقيق األهداف التالية‬
ً ‫ يجب أن تكون‬،‫من هذه الوحدة‬

1. Cite the general purpose of changes in cell structure and function

that occur as the result of normal adaptive processes.
2. Compare the pathogenesis and effects of hydropic swelling and intracellular
accumulations.
3. Describe cell changes that occur with atrophy, hypertrophy, hyperplasia,
metaplasia, and dysplasia, and state general conditions under which the changes
occur.
4. Discuss the difference between apoptosis and necrosis of cell death
5. Relate free radical formation and oxidative stress to cell injury and death.
‫ اذكر الغرض العام من التغييرات في بنية الخلية ووظيفتها‬.1
.‫التي تحدث نتيجة لعمليات التكيف العادية‬
.‫ قارن بين التسبب في المرض وتأثيرات التورم المائي والتراكمات داخل الخاليا‬.2
‫ وبيان الظروف‬،‫ وخلل التنسج‬،‫ والحؤول‬،‫ والتضخم‬،‫ والتضخم‬،‫ وصف التغيرات الخلوية التي تحدث مع الضمور‬.3
.‫العامة التي تحدث فيها التغييرات‬
‫ ناقش الفرق بين موت الخاليا المبرمج ونخر موت الخاليا‬.4
.‫ ربط تكوين الجذور الحرة واإلجهاد التأكسدي بإصابة الخاليا وموتها‬.5
 LEARNING OBJECTIVES

6. Describe the mechanisms whereby physical agents

such as blunt trauma, electrical forces, and extremes
of temperature produce cell injury.
7. Differentiate between the effects of ionizing and non-
ionizing radiation in terms of their ability to cause cell
injury.
،‫ وصف اآلليات التي تؤدي من خاللها العوامل الفيزيائية مثل الصدمات الحادة‬.6
.‫ ودرجات الحرارة القصوى إلى إصابة الخاليا‬،‫والقوى الكهربائية‬
‫ التمييز بين تأثيرات اإلشعاعات المؤينة وغير المؤينة من حيث قدرتها على‬.7
.‫إحداث أذية للخاليا‬
 CELL INJURY

INTRODUCTION: ‫مقدمة‬
• Cells are confronted by many challenges to their
integrity and survival and have efficient mechanisms
for coping with an altered cellular environment.
‫ ولديها‬،‫• تواجه الخاليا العديد من التحديات التي تهدد سالمتها وبقائها‬
.‫آليات فعالة للتعامل مع البيئة الخلوية المتغيرة‬
 CELLS RESPOND TO ENVIRONMENTAL CHANGES OR
INJURY IN THREE GENERAL WAYS: ‫تستجيب الخاليا للتغيرات البيئية أو‬
:‫اإلصابات بثالث طرق عامة‬
1- When the change is mild or short-lived the cell may withstand the
assault and completely return to normal. This is called reversible cell
injury.
.‫ قد تصمد الخلية للهجوم وتعود تما ًما إلى وضعها الطبيعي‬،‫عندما يكون التغيير خفيفًا أو قصير األمد‬
.‫وهذا ما يسمى إصابة الخاليا العكسية‬
2- The cell may adapt to a persistent but sublethal injury by changing
its structure or function. Generally, adaptation also is reversible.
،‫ بشكل عام‬.‫قد تتكيف الخلية مع إصابة مستمرة ولكنها مميتة عن طريق تغيير بنيتها أو وظيفتها‬
‫ضا قابل للعكس‬
ً ‫التكيف أي‬
3- Cell death may occur if the injury is too severe or prolonged.
.‫قد يحدث موت الخاليا إذا كانت اإلصابة شديدة جدًا أو طويلة األمد‬
4- Cell death is irreversible
‫موت الخاليا ال رجعة فيه‬
 REVERSIBLE CELL INJURY
1. HYDROPIC SWELLING
Cellular swelling is attributable to the accumulation of water.
The first manifestation of most forms of reversible cell injury
 Results from the malfunction of the sodium-potassium
pump with an accumulation of sodium ions within the cell
 Any injury that results in loss of energy (ATP) will also result
in swelling.
 Characterized by large, pale cytoplasm; dilated
endoplasmic reticulum; and swollen mitochondria.
 Generalized swelling of cells in organs can lead to an
increase in size and weight, indicated by “megaly”.

Example: SPLENOMEGALY denotes an enlarged spleen

HEPATOMEGALY denotes an enlarged liver
 ‫إصابة الخاليا العكسية‬
‫‪ .1‬التورم المائي‬
‫يعزى التورم الخلوي إلى تراكم الماء‪.‬‬
‫المظهر األول لمعظم أشكال إصابة الخاليا القابلة للعكس‬
‫ينتج عن خلل في مضخة الصوديوم والبوتاسيوم مع تراكم أيونات الصوديوم‬
‫داخل الخلية‬
‫ضا إلى التورم‪.‬‬
‫أي إصابة تؤدي إلى فقدان الطاقة ( )‪ATP‬ستؤدي أي ً‬
‫تتميز بالسيتوبالزم الكبير الشاحب‪ .‬الشبكة اإلندوبالزمية المتوسعة وتورم‬
‫الميتوكوندريا‪.‬‬
‫يمكن أن يؤدي التورم العام للخاليا في األعضاء إلى زيادة في الحجم والوزن‪،‬‬
‫وهو ما يشار إليه بـ "الضخامة"‪.‬‬

‫مثال‪ :‬يشير ‪SPLENOMEGALY‬إلى الطحال المتضخم‬

‫تضخم الكبد يدل على تضخم الكبد‬
 REVERSIBLE CELL INJURY cont.
2. INTRACELLULAR ACCUMULATIONS
‫ التراكمات داخل الخاليا‬.2
• Excess accumulations of substances in cells may result in cellular injury because the substances are
toxic or provoke an immune response, or merely because they occupy space needed for cellular
functions.
• ‫ أو لمجرد أنها تشغل المساحة الالزمة‬،‫قد يؤدي التراكم الزائد للمواد في الخاليا إلى إصابة الخاليا ألن المواد سامة أو تثير استجابة مناعية‬
.‫للوظائف الخلوية‬
• Intracellular accumulations may be categorized as:
• :‫يمكن تصنيف التراكمات داخل الخاليا على النحو التالي‬
(1) excessive amounts of normal intracellular substances such as fat.
(2) accumulation of abnormal substances produced by the cell because of faulty metabolism or
synthesis.
(3) Accumulation of pigments and particles that the cell is unable to degrade.
• A common site of intracellular lipid accumulation is the liver.
• .‫) كميات زائدة من المواد الطبيعية داخل الخاليا مثل الدهون‬1(
• .‫) تراكم المواد غير الطبيعية التي تنتجها الخلية بسبب خلل في التمثيل الغذائي أو التركيب‬2(
• .‫) تراكم األصباغ والجزيئات التي ال تستطيع الخلية تحليلها‬3(
• .‫الموقع الشائع لتراكم الدهون داخل الخاليا هو الكبد‬
• FATTY LIVER is often associated with excessive intake of alcohol.
• .‫غالبًا ما يرتبط الكبد الدهني باإلفراط في تناول الكحول‬
 CELLULAR ADAPTATION‫التكيف الخلوي‬

The cellular response to persistent, sublethal stress reflects the cell’s efforts to adapt. Cellular
stress may be due to increased functional demand or a reversible cellular injury.
‫ قد يكون اإلجهاد الخلوي نات ًجا عن زيادة الطلب الوظيفي‬.‫تعكس االستجابة الخلوية لإلجهاد المستمر وغير المميت جهود الخلية للتكيف‬
.‫أو إصابة خلوية قابلة للعكس‬
The common adaptive responses::‫االستجابات التكيفية المشتركة‬

1. Atrophy (decreased cell size)

2. Hypertrophy (increased cell size)
3. Hyperplasia (increased cell number)
4. Metaplasia (conversion of one cell type to another)
5. Dysplasia (disorderly growth)
)‫ ضمور (انخفاض حجم الخلية‬-1
)‫ تضخم (زيادة حجم الخلية‬-2
)‫ تضخم (زيادة عدد الخاليا‬-3
)‫ الحؤول (تحويل نوع من الخاليا إلى نوع آخر‬-4
)‫ خلل التنسج (النمو غير المنظم‬-5
 ATROPHY ‫تالشي‬
Atrophy occurs when cells shrink and reduce their differentiated functions in response to a variety of
normal and injurious factors.
The general causes:
(1) Disuse (immobilization by bed rest)
(2) Denervation (loss of nervous stimulation)
(3) Ischemia (chronic sublethal ischemia)
(4) Nutrient starvation (Poor nutrient intake, absorption, and distribution)
(5) Interruption of endocrine signals (Absence of growth stimulating hormones –Trophic hormones)
(6) Persistent cell injury ( Chronic Inflammation and Infection)
‫يحدث الضمور عندما تتقلص الخاليا وتقل وظائفها المتمايزة استجابةً لمجموعة متنوعة من العوامل‬
.‫الطبيعية والضارة‬
:‫األسباب العامة‬
)‫) عدم االستخدام (التثبيت عن طريق الراحة في الفراش‬1(
)‫) إزالة التعصيب (فقدان التحفيز العصبي‬2(
)‫) نقص التروية (نقص التروية المزمن تحت المميت‬3(
)‫) جوع المغذيات (ضعف تناول المغذيات وامتصاصها وتوزيعها‬4(
)‫) انقطاع إشارات الغدد الصماء (غياب الهرمونات المحفزة للنمو – الهرمونات الغذائية‬5(
)‫) إصابة الخاليا المستمرة (االلتهاب المزمن والعدوى‬6(
 MUSCLE ATROPHY ‫ضمور العضالت‬

Muscle atrophy after stroke ‫ضمور العضالت‬ Muscle atrophy after injury ‫ضمور العضالت‬
‫بعد السكتة الدماغية‬ ‫بعد اإلصابة‬
 HYPERTROPHY ‫تضخم في حجم الخاليا‬
 Hypertrophy is an increase in cell mass accompanied by an augmented
functional capacity.
 .‫التضخم هو زيادة في كتلة الخاليا مصحوبة بقدرة وظيفية متزايدة‬
 Cells hypertrophy in response to increased physiologic or
pathophysiologic demands.
 .‫تضخم الخاليا استجابة لزيادة المتطلبات الفسيولوجية أو الفيزيولوجية المرضية‬

PHYSIOLOGIC ‫فسيولوجية‬
• Repeated exercise is primarily the result of hypertrophy of individual muscle cells
• Response to a variety of trophic hormones in sex organs such as the breast and
uterus
• ‫التمرين المتكرر هو في المقام األول نتيجة تضخم خاليا العضالت الفردية‬
• ‫االستجابة لمجموعة متنوعة من الهرمونات الغذائية في األعضاء الجنسية مثل الثدي والرحم‬
PATHOPHYSIOLOGIC ‫الفيزيولوجية المرضية‬
• Liver enlargement in response to bodily toxins
• Cardiac muscle enlargement in response to high blood pressure
• ‫تضخم الكبد استجابة للسموم الجسدية‬
• ‫تضخم عضلة القلب استجابة الرتفاع ضغط الدم‬
 PATHOPHYSIOLOGIC HYPERTROPHY ‫التضخم‬
‫الفيزيولوجي المرضي‬

LIVER ENLARGEMENT‫تضخم الكبد‬ HEART ENLARGEMENT‫تضخم القلب‬

 HYPERPLASIA ‫تضخم‬
Cells that are capable of mitotic division generally increase their functional capacity by increasing the number of cells
(hyperplasia) as well as by hypertrophy.
.‫الخاليا القادرة على االنقسام االنقسامي تزيد عمو ًما من قدرتها الوظيفية عن طريق زيادة عدد الخاليا (تضخم) وكذلك عن طريق التضخم‬
CAUSES::‫األسباب‬
1. Increased Physiologic Demands
Example: Increase in RBC number in response to high altitude
 liver enlargement in response to drug detoxification.
‫زيادة المتطلبات الفسيولوجية‬
‫ زيادة عدد كرات الدم الحمراء استجابة لالرتفاع العالي‬:‫مثال‬
.‫تضخم الكبد استجابة إلزالة السموم من المخدرات‬
2. Hormonal Stimulation ‫التحفيز الهرموني‬
Example:
 Estrogen, increases the number of endometrial and uterine stromal cells.
 .‫يزيد هرمون االستروجين من عدد خاليا انسجة بطانة الرحم والرحم‬
 Dysregulation of hormones or growth factors can result in thyroid or prostate enlargement.
 ‫يمكن أن يؤدي عدم تنظيم الهرمونات أو عوامل النمو إلى تضخم الغدة الدرقية أو البروستاتا‬
3. Persistent Cell Injury
Example: Calluses and corns from chronic frictional injury to the skin.
‫إصابة الخاليا المستمرة‬
‫ النسيج والذرة الناتجة عن إصابة االحتكاك المزمنة بالجلد‬:‫مثال‬
HYPERPLASIA cont.
 METAPLASIA
Metaplasia is the replacement of one differentiated cell type
with another.
This most often occurs as an adaptation to persistent injury
With the replacement cell type better able to tolerate the
injurious stimulation.
Metaplasia is fully reversible when the injurious stimulus is
removed.
Example:
• Chronic irritation of the bronchial mucosa by cigarette
smoke, leads to the conversion of the ciliated columnar
epithelium to stratified squamous epithelium.
 ‫الحؤول‬
‫• الحؤول هو استبدال نوع واحد من الخاليا المتمايزة بنوع آخر‪.‬‬
‫• يحدث هذا غالبًا كتكيف مع اإلصابة المستمرة‬
‫• مع وجود نوع الخلية البديلة أكثر قدرة على تحمل التحفيز الضار‪.‬‬
‫• يكون الحؤول قابالً للعكس تما ًما عند إزالة المحفز الضار‪.‬‬
‫• مثال‪:‬‬
‫• يؤدي التهيج المزمن للغشاء المخاطي القصبي بسبب دخان السجائر‬
‫إلى تحويل الظهارة العمودية الهدبية إلى ظهارة حرشفية طبقية‪.‬‬
 METAPLASIA cont.
Example:
• Chronic irritation of the bronchial mucosa by cigarette
smoke, leads to the conversion of the ciliated
columnar epithelium to stratified squamous
epithelium.
‫• يؤدي التهيج المزمن للغشاء المخاطي القصبي بسبب دخان السجائر‬
.‫إلى تحويل الظهارة العمودية الهدبية إلى ظهارة حرشفية طبقية‬
 DYSPLASIA
Dysplasia refers to the disorganized appearance of cells because
of abnormal variations in size, shape, and arrangement.
 ‫يشير خلل التنسج إلى المظهر غير المنظم للخاليا بسبب االختالفات غير الطبيعية في الحجم‬
‫والشكل والترتيب‬
Dysplasia probably represents an adaptive effort gone astray.
ً
.‫ضاال‬ ‫ربما يمثل خلل التنسج جهدًا تكيفيًا‬
Dysplastic cells have significant potential to transform into
cancerous cells and are usually regarded as preneoplastic
lesions.
 ‫تتمتع خاليا خلل التنسج بإمكانية كبيرة للتحول إلى خاليا سرطانية وعادة ً ما تُعتبر آفات ما قبل‬
‫الورم‬
CELLULAR ADAPTATION SUMMARY
IRREVERSIBLE CELL INJURY‫إصابة الخاليا التي ال رجعة فيها‬

Pathologic cellular death occurs when an injury is too

severe or prolonged to allow cellular adaptation or repair.
‫يحدث الموت الخلوي المرضي عندما تكون اإلصابة شديدة جدًا أو طويلة جدًا‬
.‫بحيث ال تسمح بالتكيف الخلوي أو اإلصالح‬

Two different processes may contribute to cell death

in response to injury:
:‫قد تساهم عمليتان مختلفتان في موت الخاليا استجابةً لإلصابة‬
1. Necrosis
2. Apoptosis
3. ‫التنخر‬
4. ‫موت الخاليا المبرمج‬
 IRREVERSIBLE CELL INJURY ‫إصابة الخاليا التي ال‬
‫رجعة فيها‬
NECROSIS usually occurs as a consequence of ischemia or toxic injury and is
characterized by cell rupture, spilling of contents into the extracellular fluid, and
inflammation.
‫يحدث النخر عادة نتيجة لنقص التروية أو اإلصابة السامة ويتميز بتمزق الخاليا وانسكاب محتوياتها في السائل‬
.‫خارج الخلية وااللتهاب‬

APOPTOSIS (from a Greek word meaning falling off, as in leaves from a tree)
occurs in response to injury that does not directly kill the cell but triggers
intracellular cascades that activate a cellular suicide response.
‫ كما هو الحال في أوراق الشجرة) استجابة إلصابة ال‬،‫يحدث موت الخاليا المبرمج (من كلمة يونانية تعني السقوط‬
.‫تقتل الخلية مباشرة ولكنها تؤدي إلى شالالت داخل الخاليا تنشط االستجابة االنتحارية الخلوية‬
 Apoptotic cells generally do not rupture and are ingested by neighboring
cells with minimal disruption of the tissue and without inflammation.
 ‫ ال تتمزق الخاليا المبرمجية ويتم تناولها من قبل الخاليا المجاورة بأقل قدر من التمزق في‬،‫بشكل عام‬
.‫األنسجة وبدون التهاب‬
 Apoptosis is not always a pathologic process and occurs as a necessity of
development and tissue remodeling.
 ‫موت الخاليا المبرمج ليس دائ ًما عملية مرضية ويحدث كضرورة للتطور وإعادة‬
.‫تشكيل األنسجة‬
 NECROSIS ‫التنخر‬

Four Different Types of Tissue Necrosis:

1.Coagulative Necrosis
2.Liquefactive Necrosis
3. Fat Necrosis
4. Caseous Necrosis
:‫أربعة أنواع مختلفة من نخر األنسجة‬
‫ نخر التجلط‬-1
‫ نخر سائل‬-2
‫ نخر الدهون‬-3
‫ نخر جبني‬-4
 COAGULATIVE NECROSIS ‫نخر التجلط‬
 Coagulative necrosis is the most common ‫عا‬ ً ‫النخر التخثري هو األكثر شيو‬
 Manifestations of coagulative necrosis are the same, regardless of
the cause of cell death. ‫ بغض النظر عن سبب موت‬،‫مظاهر النخر التخثري هي نفسها‬
‫الخاليا‬

Steps leading to coagulative necrosis: ‫الخطوات المؤدية إلى النخر التخثري‬

(1) Ischemic cellular injury, leading to
(2) Loss of the plasma membrane’s ability to maintain electrochemical
gradients, which results in
(3) Influx of calcium ions and mitochondrial dysfunction, and
(4) Degradation of plasma membranes and nuclear structures
‫ مما يؤدي إلى‬،‫) إصابة الخاليا اإلقفارية‬1(
‫) فقدان قدرة الغشاء البالزمي على الحفاظ على التدرجات الكهروكيميائية مما يؤدي إلى‬2(
‫ و‬،‫) تدفق أيونات الكالسيوم وخلل الميتوكوندريا‬3(
‫) تدهور أغشية البالزما والهياكل النووية‬4(
 COAGULATIVE NECROSIS cont.

• The area of coagulative necrosis is composed of denatured

proteins and is relatively solid.
.‫• تتكون منطقة النخر التخثري من بروتينات مشوهة وهي صلبة نسبيًا‬
• The coagulated area is then slowly dissolved by
proteolytic enzymes, and the general tissue architecture is
preserved for a relatively long time (weeks).
‫ ويتم‬،‫• يتم بعد ذلك إذابة المنطقة المتخثرة ببطء بواسطة اإلنزيمات المحللة للبروتين‬
.)‫الحفاظ على بنية األنسجة العامة لفترة طويلة نسبيًا (أسابيع‬
 LIQUEFACTIVE NECROSIS

When the dissolution of dead cells occurs very quickly, a

liquefied area of lysosomal enzymes and dissolved
tissue may result and form an abscess or cyst.
 Seen in the BRAIN, which is rich in degradative
enzymes and contains little supportive connective
tissue.
 Liquefaction may also result from a bacterial infection
that triggers a localized collection of WBCs.
 The phagocytic WBCs contain potent degradative
enzymes that may completely digest dead cells,
resulting in liquid debris.
 ‫نخر سائل‬
‫• عندما يحدث انحالل الخاليا الميتة بسرعة كبيرة‪ ،‬قد تنتج منطقة‬
‫سائلة من اإلنزيمات الليزوزومية واألنسجة المذابة وتشكل خرا ًجا‬
‫سا‪.‬‬
‫أو كي ً‬
‫• يظهر في الدماغ‪ ،‬وهو غني باإلنزيمات الهدامة ويحتوي على القليل‬
‫من األنسجة الضامة الداعمة‪.‬‬
‫ضا عن عدوى بكتيرية تؤدي إلى تجمع موضعي‬ ‫• قد ينجم التسييل أي ً‬
‫لخاليا الدم البيضاء‪.‬‬
‫• تحتوي كرات الدم البيضاء البلعمية على إنزيمات تحلل قوية قد‬
‫تهضم الخاليا الميتة تما ًما‪ ،‬مما يؤدي إلى حطام سائل‪.‬‬
LIQUEFACTIVE NECROSIS cont.

Brain tissue
 FAT NECROSIS

Refers to the death of adipose tissue and usually

results from trauma or pancreatitis.
• The process begins with the release of activated
digestive enzymes from the pancreas or injured
tissue.
• The enzymes attack the cell membranes of fat
cells, causing the release of their stores of
triglycerides.
• Pancreatic lipase can then hydrolyze the
triglycerides to free fatty acids and glycerol, which
precipitate as calcium soaps (saponification).
 ‫نخر الدهون‬
‫يشير إلى موت األنسجة الدهنية وعادة ما ينتج عن الصدمة أو التهاب‬
‫البنكرياس‪.‬‬
‫تبدأ العملية بإطالق اإلنزيمات الهضمية المنشطة من البنكرياس أو‬
‫األنسجة المصابة‪.‬‬
‫تهاجم اإلنزيمات أغشية الخاليا الدهنية‪ ،‬مما يتسبب في إطالق‬
‫مخزونها من الدهون الثالثية‪.‬‬
‫يستطيع الليباز البنكرياسي بعد ذلك تحلل الدهون الثالثية لتحرير‬
‫األحماض الدهنية والجلسرين‪ ،‬والتي تترسب على شكل صابون‬
‫الكالسيوم (التصبن)‪.‬‬
 FAT NECROSIS cont.

Fat necrosis appears as a chalky white

area of tissue.
.‫يظهر نخر الدهون على شكل منطقة بيضاء طباشيرية من األنسجة‬
 CASEOUS NECROSIS

• is characteristic of lung tissue damaged by

tuberculosis.
• The areas of dead lung tissue are white, soft,
and fragile, resembling clumpy cheese.
• Dead cells are walled off from the rest of the
lung tissue by inflammatory WBCs. In the
center, the dead cells lose their cellular
structure but are not totally degraded.
• Necrotic debris may persist indefinitely.
 ‫نخر كاسيوس‬
‫‪ -‬من سمات أنسجة الرئة التي تضررت بسبب مرض السل‪.‬‬
‫‪ -‬مناطق أنسجة الرئة الميتة تكون بيضاء وناعمة وهشة وتشبه الجبن‬
‫المتكتل‪.‬‬
‫‪ -‬يتم عزل الخاليا الميتة عن بقية أنسجة الرئة بواسطة خاليا الدم‬
‫البيضاء االلتهابية‪ .‬وفي المركز‪ ،‬تفقد الخاليا الميتة بنيتها الخلوية‬
‫ولكنها ال تتحلل تما ًما‪.‬‬
‫‪ -‬قد يستمر الحطام النخري إلى أجل غير مسمى‪.‬‬
 CASEOUS NECROSIS cont.

Damaged lung tissue by Tuberculosis (TB)

GANGRENE is a term used to describe cellular death
involving a large area of tissue. Usually results from
interruption of the major blood supply to a particular
body part, such as the toes, leg, or bowel.
‫الغرغرينا هو مصطلح يستخدم لوصف الموت الخلوي الذي يشمل مساحة‬
‫ وينتج عادة ً عن انقطاع إمداد الدم الرئيسي إلى جزء معين‬.‫كبيرة من األنسجة‬
.‫ مثل أصابع القدمين أو الساق أو األمعاء‬،‫من الجسم‬

Types
1. Dry Gangrene
2. Wet Gangrene
3. Gas Gangrene
‫ الغرغرينا الجافة‬-1
‫ الغرغرينا الرطبة‬-2
‫ الغرغرينا الغازية‬-3
 DRY GANGRENE ‫الغرغرينا الجافة‬
• Dry gangrene is a form of coagulative necrosis
characterized by blackened, dry, wrinkled tissue that is
separated from adjacent healthy tissue by an obvious
line of demarcation
‫الغرغرينا الجافة هي شكل من أشكال النخر التخثري الذي يتميز بأنسجة سوداء‬
‫وجافة ومتجعدة يتم فصلها عن األنسجة السليمة المجاورة بخط واضح من الحدود‬
• It generally occurs only on the extremities.
• .‫وعادة ما يحدث فقط على األطراف‬
 WET GANGRENE
 Liquefactive necrosis may result in wet
gangrene, which is typically found in internal
organs, appears cold and black, and maybe foul
smelling because of the invasion of bacteria.
 Rapid spread of tissue damage and the release
of toxins into the bloodstream make wet
gangrene a life-threatening problem.

NECROSIS OF THE SMALL INTESTINES‫نخر األمعاء الدقيقة‬

 ‫الغرغرينا الرطبة‬
‫النخر المسال قد يؤدي إلى الغرغرينا الرطبة‪ ،‬التي توجد عادة ً في‬
‫األعضاء الداخلية‪ ،‬ويبدو باردًا وأسودًا‪ ،‬وربما تكون رائحته كريهة‬
‫بسبب غزو البكتيريا‪.‬‬
‫إن االنتشار السريع لتلف األنسجة وإطالق السموم في مجرى الدم‬
‫يجعل الغرغرينا الرطبة مشكلة تهدد الحياة‪.‬‬
 GAS GANGRENE
 Gas gangrene is characterized by the formation
of bubbles of gas in damaged tissue.
 Gas gangrene is the result of infection of
necrotic tissue by anaerobic bacteria of the
genus Clostridium. These bacteria produce
toxins and degradative enzymes that allow the
infection to spread rapidly through the necrotic
tissue.
 Gas gangrene may be fatal if not managed
rapidly and aggressively.
 ‫الغرغرينا الغازية‬
‫تتميز الغرغرينا الغازية بتكوين فقاعات من الغاز في األنسجة التالفة‪.‬‬

‫الغرغرينا الغازية هي نتيجة إصابة األنسجة الميتة بالبكتيريا‬

‫الالهوائية من جنس المطثية‪ .‬تنتج هذه البكتيريا سمو ًما وإنزيمات‬
‫متحللة تسمح للعدوى باالنتشار بسرعة عبر األنسجة الميتة‪.‬‬

‫قد تكون الغرغرينا الغازية قاتلة إذا لم تتم إدارتها بسرعة وبقوة‪.‬‬
 GAS GANGRENE cont.

A case of acute onset postoperative gas gangrene caused by

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS ‫حالة من الغرغرينا الغازية الحادة بعد العملية‬
‫الجراحية الناجمة عن كلوستريديوم بيرفرنجنز‬
 APOPTOSIS
 If cells are no longer needed, they activate a cellular
death pathway resulting in regulated cell death.
 Apoptosis is not a rare event; large numbers of cells
are continually undergoing programmed cell death as
tissues remodel.
For example:
1. More than 95% of the T lymphocytes that are generated
in the bone marrow are induced to undergo apoptosis
after reaching the thymus.
 These are normal physiologic processes that regulate
normal system function.
 ‫موت الخاليا المبرمج‬
‫إذا لم تعد هناك حاجة للخاليا‪ ،‬فإنها تقوم بتنشيط مسار الموت الخلوي‬
‫مما يؤدي إلى موت الخاليا المنظم‪.‬‬
‫موت الخاليا المبرمج ليس حدثا نادرا‪ .‬تخضع أعداد كبيرة من الخاليا‬
‫باستمرار لموت الخاليا المبرمج أثناء إعادة تشكيل األنسجة‪.‬‬
‫على سبيل المثال‪:‬‬
‫يتم تحفيز أكثر من ‪ %95‬من الخاليا الليمفاوية التائية التي يتم‬
‫إنشاؤها في نخاع العظم للخضوع لموت الخاليا المبرمج بعد الوصول‬
‫إلى الغدة الصعترية‪.‬‬
‫هذه هي العمليات الفسيولوجية الطبيعية التي تنظم وظيفة النظام‬
‫الطبيعية‪.‬‬
 ETIOLOGY OF CELLULAR INJURY ‫مسببات اإلصابة الخلوية‬

• Cellular injury and death result from a

variety of cellular assaults, including lack
of oxygen and nutrients, infection and
immune responses, chemicals, and
physical and mechanical factors.
‫ بما‬،‫تنجم اإلصابة والموت الخلوي عن مجموعة متنوعة من االعتداءات الخلوية‬
‫ والمواد‬،‫ والعدوى واالستجابات المناعية‬،‫في ذلك نقص األكسجين والمواد المغذية‬
.‫ والعوامل الفيزيائية والميكانيكية‬،‫الكيميائية‬
ETIOLOGY OF CELLULAR INJURY‫مسببات اإلصابة الخلوية‬

1. Ischemia and Hypoxic Injury

2. Nutritional Injury
3. Infectious and Immunologic Injury
4. Chemical Injury
5. Physical and Mechanical Injury
‫نقص التروية وإصابة نقص األكسجة‬-1
‫ اإلصابة الغذائية‬-2
‫ اإلصابة المعدية والمناعية‬-3
‫ اإلصابة الكيميائية‬-4
‫ اإلصابة الجسدية والميكانيكية‬-5
 ISCHEMIA AND HYPOXIC INJURY ‫اإلصابة بنقص التروية‬
‫ونقص األكسجين‬
Living cells must receive a continuous supply of oxygen to produce sufficient
ATP to power energy-requiring functions. The lack of oxygen (hypoxia)
results in power failure within the cell.
‫لتشغيل الوظائف التي‬ATP ‫يجب أن تتلقى الخاليا الحية إمدادات مستمرة من األكسجين إلنتاج ما يكفي من‬
.‫ يؤدي نقص األكسجين (نقص األكسجة) إلى انقطاع التيار الكهربائي داخل الخلية‬.‫تتطلب الطاقة‬
Causes Of Hypoxia:‫أسباب نقص األكسجة‬
1. Ischemia- the interruption of blood flow to an area
2. Lung Failure
3. Heart Disease
4. Red Blood Cell Disorder
‫ انقطاع تدفق الدم إلى منطقة ما‬-‫نقص التروية‬-1
‫فشل الرئة‬-2
‫ أمراض القلب‬-3
‫اضطراب في خاليا الدم الحمراء‬-4
 Ischemia is the most common cause of cell injury in clinical medicine and
injures cells faster than hypoxia alone. ‫عا إلصابة‬ ً ‫نقص التروية هو السبب األكثر شيو‬
.‫الخاليا في الطب السريري ويصيب الخاليا بشكل أسرع من نقص األكسجة وحده‬
 NUTRITIONAL INJURY

 Adequate amounts of fats, carbohydrates, proteins,

vitamins, and minerals are essential for normal cellular
function. Most of these essential nutrients must be obtained
from external sources because the cell is unable to
manufacture them.

 Cell injury results from deficiencies as well as excesses of

essential nutrients.
 ‫اإلصابة التغذوية‬
‫تعتبر الكميات الكافية من الدهون والكربوهيدرات والبروتينات‬
‫والفيتامينات والمعادن ضرورية للوظيفة الخلوية الطبيعية‪ .‬ويجب‬
‫الحصول على معظم هذه العناصر الغذائية األساسية من مصادر‬
‫خارجية ألن الخلية غير قادرة على تصنيعها‪.‬‬

‫تنتج إصابة الخاليا من نقص العناصر الغذائية األساسية وتجاوزها‪.‬‬

 NUTRITIONAL INJURY cont.

NUTRITIONAL DEFICIENCIES result from poor intake,

altered absorption, impaired distribution by the circulatory
system, or inefficient cellular uptake.
Example: Iron deficiency, affects RBCs and vitamin D
deficiency affects bones.

Common causes of malnutrition:

(1)Poverty
(2)Chronic alcoholism
(3) Acute and Chronic illness
(4) Self-imposed dietary restrictions
(5) Malabsorption Syndromes
 ‫تابع اإلصابات التغذوية‬
‫ينجم نقص التغذية عن سوء تناول الطعام‪ ،‬أو تغير االمتصاص‪ ،‬أو ضعف‬
‫التوزيع عن طريق الدورة الدموية‪ ،‬أو االمتصاص الخلوي غير الفعال‪.‬‬
‫مثال‪ :‬نقص الحديد يؤثر على كرات الدم الحمراء ونقص فيتامين د يؤثر‬
‫على العظام‪.‬‬

‫األسباب الشائعة لسوء التغذية‪:‬‬

‫(‪ )1‬الفقر‬
‫(‪ )2‬إدمان الكحول المزمن‬
‫(‪ )3‬األمراض الحادة والمزمنة‬
‫(‪ )4‬القيود الغذائية المفروضة ذاتيا‬
‫(‪ )5‬متالزمات سوء االمتصاص‬
 NUTRITIONAL INJURY cont.

NUTRITIONAL EXCESSES primarily result from

excessive intake, although deficient cellular uptake by
one cell type may contribute to excess nutrient
delivery to other cell types.
Example:
1. In Diabetes mellitus, some cell types have
deficient receptors for insulin-dependent glucose
uptake, which causes excessive amounts of glucose
to remain in the bloodstream.
2. An excess caloric intake above metabolic use
produces overweight and obesity syndromes.
 ‫تابع اإلصابات التغذوية‬
‫تنتج التجاوزات الغذائية في المقام األول عن اإلفراط في تناول‬
‫الطعام‪ ،‬على الرغم من أن االمتصاص الخلوي الناقص بواسطة نوع‬
‫واحد من الخاليا قد يساهم في توصيل المغذيات الزائدة إلى أنواع‬
‫الخاليا األخرى‪.‬‬
‫مثال‪:‬‬
‫‪ .1‬في مرض السكري‪ ،‬تعاني بعض أنواع الخاليا من نقص في‬
‫مستقبالت امتصاص الجلوكوز المعتمد على األنسولين‪ ،‬مما يؤدي إلى‬
‫بقاء كميات زائدة من الجلوكوز في مجرى الدم‪.‬‬
‫‪ .2‬يؤدي تناول السعرات الحرارية الزائدة عن االستخدام األيضي إلى‬
‫ظهور متالزمات الوزن الزائد والسمنة‪.‬‬
 INFECTIOUS OR IMMUNOLOGIC INJURY ‫اإلصابة‬
‫المعدية أو المناعية‬
Bacteria and viruses are common infectious
agents that may injure cells in a variety of ways.
The virulence of a particular biological agent
depends on its ability to gain access to the cell and
its success in altering cellular functions.
‫ تعتمد‬.‫تعد البكتيريا والفيروسات من العوامل المعدية الشائعة التي قد تصيب الخاليا بعدة طرق‬
‫شدة عامل بيولوجي معين على قدرته على الوصول إلى الخلية ونجاحه في تغيير الوظائف‬
.‫الخلوية‬
INFECTIOUS OR IMMUNOLOGIC INJURY cont. ‫تابع‬
.‫اإلصابة المعدية أو المناعية‬
Examples of Biological Agents that Injure the
Cell:
• Collagenase and Lecithinase produced by
Clostridium perfringens- produce and secrete
powerful destructive enzymes that digest cellular
membranes and connective tissues.
• Clostridium botulinum and Clostridium tetani-
produce exotoxins, which interfere with specific
cellular functions when released from the bacterium.
:‫أمثلة على العوامل البيولوجية التي تؤذي الخلية‬
‫ ينتجان ويفرزان‬- ‫الكوالجيناز والليسيثيناز اللذين تنتجهما المطثية الحاطمة‬
.‫إنزيمات مدمرة قوية تعمل على هضم األغشية الخلوية واألنسجة الضامة‬
‫ والتي تتداخل مع‬،‫ تنتج سمو ًما خارجية‬- ‫المطثية الوشيقية والمطثية الكزازية‬
.‫وظائف خلوية محددة عند إطالقها من البكتيريا‬
 ‫إصابة كيميائية ‪CHEMICAL INJURY‬‬
‫‪ Toxic chemicals or poisons are plentiful in the environment‬‬
‫‪(eg. ozone, nitrogen dioxide, carbon monoxide, wood‬‬
‫‪smoke, radon).‬‬
‫المواد الكيميائية السامة أو السموم متوفرة بكثرة في البيئة (مثل األوزون وثاني أكسيد ‪‬‬
‫النيتروجين وأول أكسيد الكربون ودخان الخشب والرادون)‪.‬‬
‫‪ Some toxic chemicals cause cellular injury directly‬‬
‫تسبب بعض المواد الكيميائية السامة إصابة خلوية مباشرة ‪‬‬
‫‪ Others become injurious only when metabolized into reactive‬‬
‫‪chemicals by the body (eg. Carbon tetrachloride CCl4, high‬‬
‫ضارا فقط عندما يتم استقالبه )‪doses acetaminophen‬‬ ‫ً‬ ‫والبعض اآلخر يصبح‬
‫‪CCl4 ،‬إلى مواد كيميائية تفاعلية بواسطة الجسم (مثل رابع كلوريد الكربون‬
‫والجرعات العالية من األسيتامينوفين)‪.‬‬
 CHEMICAL INJURY cont.

• Many toxins are inherently reactive and do not require

metabolic activation to exert (e.g., lead and mercury),
toxic gases, corrosives, and antimetabolites.
• Some toxins have an affinity for a particular cell type or
tissue (e.g., Carbon Monoxide) and bind tightly and
selectively to hemoglobin, preventing the RBC from
carrying sufficient oxygen.
• Others exert widespread systemic effects on nervous
tissue, blood cells, and the kidney. (e.g., Lead
poisoning)
• Extremely acidic or basic chemicals are directly
corrosive to cellular structures.
 ‫تابع اإلصابة الكيميائية‬
‫‪ -‬العديد من السموم تفاعلية بطبيعتها وال تحتاج إلى تنشيط أيضي‬
‫لبذلها (مثل الرصاص والزئبق)‪ ،‬والغازات السامة‪ ،‬والمواد المسببة‬
‫للتآكل‪ ،‬ومضادات األيض‪.‬‬
‫‪ -‬بعض السموم لها ميل لنوع معين من الخاليا أو األنسجة (مثل أول‬
‫أكسيد الكربون) وترتبط بشكل وثيق وانتقائي بالهيموجلوبين‪ ،‬مما يمنع‬
‫خاليا الدم الحمراء من حمل كمية كافية من األكسجين‪.‬‬
‫‪ -‬يمارس البعض اآلخر تأثيرات جهازية واسعة النطاق على األنسجة‬
‫العصبية وخاليا الدم والكلى‪( .‬على سبيل المثال‪ ،‬التسمم بالرصاص)‬
‫مباشرا‬
‫ً‬ ‫‪ -‬المواد الكيميائية الحمضية أو األساسية للغاية تسبب تآك ًال‬
‫للهياكل الخلوية‪.‬‬
LEAD AND MERCURY
 PHYSICAL AND MECHANICAL INJURY ‫اإلصابات‬
‫الجسدية والميكانيكية‬
Injurious physical and mechanical factors
include:
1. Extremes of temperature
2. Abrupt changes in atmospheric pressure
3. Mechanical deformation
4. Electricity
5. Ionizing radiation
:‫تشمل العوامل الفيزيائية والميكانيكية الضارة ما يلي‬
‫ درجات الحرارة القصوى‬.1
‫ التغيرات المفاجئة في الضغط الجوي‬.2
‫ التشوه الميكانيكي‬.3
‫ الكهرباء‬.4
‫ اإلشعاعات المؤينة‬.5
 EXTREMES OF TEMPERATURE ‫درجات الحرارة القصوى‬

A. Extremes of cold result in a hypothermic injury known

as frostbite.
.‫ يؤدي البرد الشديد إلى إصابة انخفاض الحرارة المعروفة باسم قضمة الصقيع‬.‫أ‬
 Frostbite generally affects the extremities, ears, and
nose and is often complicated by gangrenous necrosis.
‫ وغالبًا ما تكون‬،‫تؤثر قضمة الصقيع عمو ًما على األطراف واألذنين واألنف‬
.‫معقدة بسبب نخر الغرغرينا‬
B. Extremes of heat result in hyperthermic injury or
burns.
‫ تؤدي درجات الحرارة القصوى إلى اإلصابة أو الحروق الناجمة عن ارتفاع‬.‫ب‬
.‫الحرارة‬
 Burns result from direct tissue destruction by high
temperatures and are classified according to the
degree of tissue destruction.
‫تنتج الحروق من تدمير األنسجة المباشر بدرجات الحرارة المرتفعة‬
.‫وتصنف حسب درجة تدمير األنسجة‬
FROSTBITES AND BURNS ‫قضمات الصقيع والحروق‬

FROSTBITES BURNS
 ABRUPT CHANGES IN ATMOSPHERIC PRESSURE
‫تغييرات مفاجئة في الضغط الجوي‬

 Abrupt changes in atmospheric pressure may

result from high-altitude flying, deep-sea
diving, and explosions.
‫قد تنجم التغيرات المفاجئة في الضغط الجوي عن الطيران على‬
.‫ واالنفجارات‬،‫ والغوص في أعماق البحار‬،‫ارتفاعات عالية‬
 Pressure changes may interfere with gas
exchange in the lungs, cause the formation of
gas emboli in the bloodstream, collapse the
thorax, and rupture internal organs.
‫ وتتسبب في تكوين‬،‫قد تتداخل تغيرات الضغط مع تبادل الغازات في الرئتين‬
.‫ وتمزق األعضاء الداخلية‬،‫ وانهيار الصدر‬،‫صمات غازية في مجرى الدم‬
 MECHANICAL DEFORMATION

Destruction of cells and tissues resulting from mechanical

deformation ranges from mild abrasion to severe
lacerating trauma.
 Cell death may result from direct trauma to cell
membranes and result in blood loss or from
obstruction of blood flow and hypoxia.
 Nonpenetrating trauma generally results from physical
impact with a blunt object such as a fist, a car steering
wheel, or the pavement.
 Surgery is a common cause of tissue trauma.
 Other causes of penetrating trauma are bites, knife, and
gun wounds
 ‫التشوه الميكانيكي‬
‫يتراوح تدمير الخاليا واألنسجة الناتج عن التشوه الميكانيكي من‬
‫التآكل الخفيف إلى الصدمة الشديدة‪.‬‬
‫قد ينجم موت الخاليا عن صدمة مباشرة ألغشية الخاليا ويؤدي إلى‬
‫فقدان الدم أو من عرقلة تدفق الدم ونقص األكسجة‪.‬‬
‫تنتج الصدمات غير المخترقة عمو ًما عن التأثير الجسدي بجسم غير‬
‫حاد مثل القبضة أو عجلة قيادة السيارة أو الرصيف‪.‬‬
‫الجراحة هي سبب شائع لصدمة األنسجة‪.‬‬
‫األسباب األخرى للصدمات المخترقة هي العضات والسكين والجروح‬
‫الناجمة عن األسلحة النارية‬
 ELECTRICITY
Electrical injury may occur when the cells of the body act as
conductors of electricity.
.‫قد تحدث اإلصابة الكهربائية عندما تعمل خاليا الجسم كموصالت للكهرباء‬
The electrical current damages tissues in two ways: ‫يؤدي‬
:‫التيار الكهربائي إلى إتالف األنسجة بطريقتين‬
(1)by disruption of neural and cardiac impulses
(2)by hyperthermic destruction of tissues.
‫) عن طريق تعطيل النبضات العصبية والقلبية‬1(
.‫) عن طريق التدمير الحراري لألنسجة‬2(
Electrical burn of the skin: The victim was
electrocuted after attempting to stop a fall
from a ladder by grasping a high-voltage
electrical line.
‫ تعرض الضحية للصعق بالكهرباء بعد‬:‫حرق كهربائي للجلد‬
‫محاولته إيقاف السقوط من السلم عن طريق اإلمساك بخط‬
.‫كهربائي عالي الجهد‬
 ‫إشعاعات أيونية ‪IONIZING RADIATION‬‬
‫اإلشعاع قادر على إصابة الخاليا‪RADIATION is capable of injuring cells: :‬‬
‫‪a. Directly by breaking chemical bonds from high-energy forms of‬‬
‫‪radiation‬‬
‫‪e.g. x-rays and γ-rays.‬‬
‫أ‪ .‬مباشرة عن طريق كسر الروابط الكيميائية من أشكال اإلشعاع عالية الطاقة‬
‫على سبيل المثال األشعة السينية وأشعة جاما‪.‬‬
‫)‪b. Indirectly by generating free radicals. (ionizing radiation) e.g. α (Alpha‬‬
‫‪particles and β (Beta) particles‬‬
‫ب‪ .‬بشكل غير مباشر عن طريق توليد الجذور الحرة‪( .‬اإلشعاع المؤين) على سبيل المثال‪ .‬جسيمات ألفا (ألفا)‬
‫وجسيمات بيتا (بيتا)‪.‬‬

‫‪ Low-energy electromagnetic radiation, such as microwaves, ultrasound,‬‬

‫‪computers, and infrared light, cannot break chemical bonds, but it can cause‬‬
‫‪rotation and vibration of atoms and molecules.‬‬
‫ال يمكن لإلشعاع الكهرومغناطيسي منخفض الطاقة‪ ،‬مثل الموجات الدقيقة والموجات فوق الصوتية وأجهزة‬
‫الكمبيوتر واألشعة تحت الحمراء‪ ،‬كسر الروابط الكيميائية‪ ،‬ولكنه يمكن أن يسبب دوران واهتزاز الذرات‬
‫والجزيئات‬
‫‪ Cellular DNA is particularly susceptible to damage from radiation exposure.‬‬
‫الحمض النووي الخلوي معرض بشكل خاص للضرر الناتج عن التعرض لإلشعاع‪.‬‬
 IONIZING RADIATION cont.

At the cellular level, radiation has two primary

effects:
:‫ لإلشعاع تأثيران أساسيان‬،‫على المستوى الخلوي‬
(1)Genetic damage
(2)Acute cell destruction
‫الضرر الجيني‬-1
‫تدمير الخاليا الحاد‬-2
‫قال رسول هللاﷺ ‪( :‬كلمتان خفيفتان عىل اللسان ثقيلتان في الميان‬
‫حبيبتان إىل الرحمن‪ ..‬سبحان هللا وبحمده سبحان هللا العظيم) ‪-‬‬
‫متفق عليه‬

‫‪:-‬التنسوني من دعائكم وشكرا‪-:‬‬

 REFERENCE:
Banasik J. and Copstead L. (2019).Pathophysiology,
6th edition. Elsevier Riverport Lane St. Louis,
Missouri.