‫مترجم من الفرنسية إلى العربية ‪www.onlinedoctranslator.

com -‬‬

‫التحوالت الحيويةكائن غريبس‬

 ‫مقدمة‬
‫• التحوالت الحيوية هي تعديالت من خالل عمل اإلنزيمات في التركيب‬
‫الكيميائي للكائنكائن غريب‬

‫• التحوالت الحيوية هي عملياتإزالة السموم‪.‬‬

‫• وفي بعض الحاالت تؤدي إلى مستقلبات أكثر سمية من‬
‫الجزيءاألمهات؛ هو نعمثمالتسمم(التنشيط الحيوي)‪.‬‬

‫• الغرض من االستقالب‪ :‬تحويل المادة إلى منتجاتأكثر قابلية للذوبان في‬

‫الماءوالقضاء عليها بسهولة أكبر‬
‫موقع التحوالت الحيوية‬
‫نوع ردود الفعل‬
 ‫ردود الفعل المرحلة األولى‪.‬‬

‫• نكون ‪:‬ردود الفعل الوظيفية‪,‬هدفهم هو إنشاء أو إطالق وظائف قطبية‬

‫من أجل زيادةمحبة للماءمن الجزيء‪.‬‬
‫• هذاالمستقلب القطبي يمكن التخلص منه مباشرة أو مواصلة عمليات‬
‫االستقالب خالل المرحلة الثانية‪.‬‬
‫• هذه المرحلة األولى ليست إلزامية؛ بعض األدوية يمكن أن تمر على‬
‫الفور بالمرحلة الثانية‪.‬‬
 ‫• ردود الفعل المرحلة األولى هيتفاعالت‪:‬‬
‫‪-1‬األكسدة‪:‬أنها تحدث على مستوى الميكروسومات مما يدل على‬
‫وجودنيكوتيناميد األدينينثنائي النوكليوتيد الفوسفات (‪ )NADPH‬واألكسجين‬
‫واثنين من اإلنزيمات الرئيسية‪:‬فالفوبروتين(‪-NADPH‬سيتوكروم ‪P 450‬‬
‫اختزال) وسيتوكروم بروتين الدم ‪ P450‬الذي يعمل كأكسيداز نهاية التفاعل‪.‬‬

‫‪-‬‬
 ‫ردود الفعل المرحلة األولى‬
‫• األحاديات األكسجين مع السيتوكروم )‪:P450 (CYP‬‬
‫• يالغربدورًا رئيسيًا في عملية التمثيل الغذائيالمواد الغريبة الحيوية‪.‬‬
 ‫ردود الفعل المرحلة األولى‬
‫• يتم تمثيل العائلة برقم عربي‪،‬الرسالةيتوافق مع عائلة فرعية‪ ،‬وآخراألرقام‬
‫العربيةيشير إلى البروتينمحدد‬
‫• ‪CYP450‬يمكن تقسيمهافي اثنينالطبقات الكبرى‪ ،‬أي تلك التي تتدخلفي‬
‫التخليق المواد الداخلية مثلمنشطات‪،‬والمشاركين في استقالب المواد الغريبة‬
‫الحيوية‪1‬‬
‫• هؤالءاالنزيمات يمكن تثبيطها أو تفعيلها أو تحفيزهاالمواد الغريبة‬
‫الحيويةوالذي ال يؤثر فقط على مدة بقاء المادة في الجسم‪ ،‬بل يمكن أن‬
‫يؤدي أيًض ا إلى تغير في معدالت تخليق أو تحلل بعض الهرمونات عندما‬
‫تستولي عليها هذه اإلنزيمات‪.‬‬
 ‫ردود الفعل المرحلة األولى‬
‫‪-2‬تخفيض‪:‬‬
‫‪ -‬أقلمتكرر‬
‫‪ -‬أقألهم من تفاعالت األكسدة في جسم اإلنسان‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬يمكن‬
‫أن تكون كبيرة في بعض األحيان بسبب عمل البكتيريا من‬
‫النباتات المعوية التي يتطور فيها مسار التمثيل الغذائي هذا‪.‬‬
 ‫ردود الفعل المرحلة األولى‬
‫• يعد التحلل المائي لإلسترات واألميدات مساًر ا شائًع ا لعملية‬
‫التمثيل الغذائي‪ .‬عدد معين من االستيراس ووسطغير محددة‬
‫توجد في خاليا الكبد أو األمعاء أو البالزما‪ .‬الكحوليات‬
‫واألمينات كذلك‬
 ‫تفاعالت المرحلة الثانية‪.‬‬

‫• يتكون من اتحاد منتج أولي مع مادة داخلية‬

‫(حمضالجلوكورونيك…‪).‬جماالالنزيمات (الجلوكورونيل‬
‫ترانسفيراز……)‬
‫• يقترن المجمع قابل للذوبان في الماء وبالتالي يتم التخلص‬
‫منه بسهولة في البول أو الصفراء‪.‬‬
 ‫تسممالباراسيتامول ‪:‬‬
‫عتبة السمية‪ :‬البالغ‪ 10 :‬جرام في جرعة واحدة الطفل‪ 150 :‬ملجم‪/‬كجم‬

‫مضاد سمي‪:‬ال‪-‬األسيتيل‪-‬السيستين‪:‬‬
‫عواقب تفاعالت التحول الحيوي‬
‫عواقب تفاعالت التحول الحيوي‬

‫• تفعيل مركب سام‬

‫العوامل المؤثرة على عملية التمثيل الغذائيالمواد الغريبة‬
‫الحيوية‬
 ‫عمر‪:‬‬

‫‪ ‬عدم النضج عند الوليد‬

‫تفاعل األدوية‬

‫‪ ‬تحريض االنزيم‬
‫‪ ‬تثبيط االنزيم‬
‫تعدد األشكال الجينية‬

‫االختالفات المرضية‬

‫‪‬فشل القلب (التدفق)‬

‫‪‬القصور الكبدي‬
‫‪‬العجزوراثي فيالجلوكورونيلناقل‪:‬‬
‫مرضلجريجل نجار‪.‬‬
 ‫تفاعل األدوية‬

‫تحريض االنزيم‪:‬‬
‫• بعضاألدوية هيالمحاثات‪,‬وهذا يعني أنهمزيادة نشاط االنزيم‪.‬‬
‫همتفعل عمومامن خالل زيادة تركيبه‪ .‬بواسطةوبالتالي‪ ،‬أ‬
‫الركيزة تدار بالتزامن مع أمغو هالةزيادة التمثيل الغذائي‬
‫وتركيزات البالزماأضعف‪.‬‬
‫• السابق‪:‬‬
 ‫تفاعل األدوية‬

‫• تحريض االنزيم‪:‬‬
‫• على سبيل المثال‪ :‬التأثير التأنيث لألترازين‪ ،‬وهو مبيد أعشاب‬
‫يستخدم منذ فترة طويلة في زراعة الذرة‪ .‬هذا المبيد هو‬
‫محفز‪(CYP1A1‬أروماتاس) ‪ ،‬لصالح اإلفراط في‬
‫اإلنتاجهرمون االستروجينوآثار تأنيث‬
 ‫تفاعل األدوية‬

‫• الىوعلى العكس من ذلك‪ ،‬هناك أدويةمثبطات‪,‬هذا ألقوألنهم‬

‫قادرون على تثبيط إنزيم األيزو‪،‬وبالتالي يتناقصنشاط هذا األخير‪.‬‬
‫هذه المرة‪،‬الدواء تدارباالشتراك مع أسوف يميل المانعلتتراكم في‬
‫الجسم نتيجة لذلكمن التثبيطمن عملية التمثيل الغذائي لها‪.‬‬
‫• على سبيل المثال‪ :‬الكيتوكونازول‬
 ‫تعدد األشكال الجينية‬

‫• هناك تعدد األشكال الجيني كبير للعديد من ‪ ،CYPs‬وخاصة أشكال‬

‫‪ 2C9، 2C19‬و‪ ،2D6‬مما يؤدي إلى مستويات مختلفة جًد ا من التعبير‬
‫اإلنزيمي بين األفراد‪.‬‬
‫• يؤدي تعدد األشكال هذا إلى اختالفات بين األفراد في القابلية لعمل‬
‫المواد السامة‪..‬‬