中国医学科学院 北京协和医学院 八年制医学系

神经解剖学绪论  
Introduc*on  to  Neuroanatomy  

马 超 CHAO  MA,  M.D.

Department  of  Anatomy,  Histology  &  Embryology  
Neuroscience  Center,  IBMS,  CAMS  &  PUMC  
anatomy.sbm.pumc.edu.cn  

September  1,  2014  

 Outline  
I.  Prelude    
II.  Defini*on    
III.  History    
IV.  Future  
V.  Basic  Concepts  &  Terms  
•  Evolu*on  
•  Func*on  
•  Organiza*on  

VI.      Q&A  

September  1,  2014   2  

 A  Human  Body  contains  roughly    
100,000,000,000  
neurons  

The  Milky  Way  contains  at  least  

100,000,000,000  
stars  

September  1,  2014   3  

 II.  Defini*on  
Neuroanatomy  is  the  study  of  the  anatomy  and  
stereotyped  organizaKon  of  nervous  systems.  

•  from  the  Society  for  Neuroscience  (www.sfn.org):  

•  Neuroscience  is  the  study  of  the  nervous  system  -­‐-­‐  including  the  brain,  
the  spinal  cord,  and  networks  of  nerve  cells,  or  neurons,  throughout  
the  body.      

•  Neuroscience  …  advances  the  understanding  of  human  thought,  

emo5on,  and  behavior.  

September  1,  2014   4  

 III.  History  

Ø  Ancestors  
Ø  Founders    
Ø  Advances  

September  1,  2014   5  

 What  controls  the  mind?  
“Brain  is  the  organ  of  the  mind”  
(~500  B.C.  Alcmaeon)  
(~300  B.C.  Herophilus  and  Erasistratus)  

Erasistratus  examines  the  pulse  of  An5ochus,  on  the  right  side  Stratonice  of  Syria  
-­‐6-­‐  
Renaissance:  Founders  of  modern  neuroscience

Andreas  Vesalius  
(1514-­‐1564)

《De  humani  corporis  fabrica  》  (On  the  Structure  of  the  Human  Body)  -­‐  1543    

Advances:  Research  in  brain  disorders  

Alzheimer’s  Disease  

1906
 A  world  map  of  brain  banks  

Adopted  From:  Kretzschmar  H.  Brain  banking:  opportuni5es,  challenges  and  

meaning  for  the  future.  Nat  Rev  Neurosci.  2009;  10(1):70-­‐8.  
14年9月1日 Monday   9  
 IV.  Future  

The  BRAIN  Ini*a*ve  

April  2,  2013

•  The  Brain  Research  through  Advancing  InnovaKve  

Neurotechnologies,  or  the  “Brain  Ac5vity  Map  Project”;  
•  IniMal  expenditure:  $100  million  for  2014;  
•  Target:  map  the  ac*vity  of  ~  100  billion  neurons  in  the  brain;  
•  “Understanding  how  the  brain  works  is  arguably  one  of  the  
greatest  scien5fic  challenges  of  our  5me.”  
 V.  Basic  Concepts  and  Terms  

Ø  Evolu*on  
Ø  Func*on  
Ø  Organiza*on  

September  1,  2014   11  

 Evolu*on  of  the  Nervous  System  

Species   #  Neurons  
Sponge   0  
leech   10,000  
Fruit  fly   100,000  
Single  Cell  !  Net  !  Radial  
Cockroach   1,000,000  
Mouse   75,000,000  
Octopus   300,000,000  
Cat   1,000,000,000  
Chimpanzee   6,700,000,000  
Elephant   23,000,000,000  
Human   100,000,000,000  
!  Ladder  !  Chain  !  Tubular
-­‐12-­‐  
 Evolu*on  of  neural  tube  in  the  vertebrate  animals  
Ø   archeocortex古皮质!  paleocortex旧皮质!  neocortex  (isocortex)  新皮质  
Ø   Primate:  further  development  of  neocortex  (brain  vol.  <  700  mL)  
Ø   Human:  FULL  development  of  neocortex  (brain  vol.  >  700  mL)    
         (more  cerebral  gyri  脑回 &  sulci  脑沟;    ~1500  g,  1200  mL)

-­‐13-­‐  
 Func*ons  of  the  Nervous  System  

1.  Control  &  Modula*on    

2.  Balance  in  &  out  

3.  Adapt  &  Respond  

-­‐14-­‐  
 Organiza*on  of  the  Nervous  System  

Brain  
Central  
CNS  
Spinal  cord  

Cranial  n.  
Peripheral  
PNS   Spinal  n.  

Visceral  n.  

-­‐15-­‐  
 Development  of  The  Brain  

端脑  

间脑   前脑  

中脑  
后脑  
末脑   后脑  
脊髓  

-­‐16-­‐  
 Organiza*on  of  The  Brain
端   Telencephalon:  
间   Diencephalon:    
中   Mesencephalon:  

后   Metencephalon:  

末   Myelencephalon:  

-­‐17-­‐  
 Organiza*on  of  The  Brain
端   Telencephalon:   Cerebrum  大脑  
间   Diencephalon:    
Thalamus/Hypothalamus  上/下丘脑  
中   Mesencephalon:   Midbrain  中脑  
Cerebellum  小脑  
后   Metencephalon:  
Pons  脑桥    
Brainstem  脑干
末   Myelencephalon:   Medulla  oblongata  延髓/延脑  

-­‐18-­‐  
 Neuron  神经元
Basic  Components  of  NS:  Nervous  Tissue  
神经系统的基本组织：神经组织   NeuroGlia  神经胶质细胞

-­‐19-­‐  
  Neuron:  the  func*onal  units  of  the  
nervous  system  
神经系统的结构、功能单位 —  神经元

Nissl  Bodies  尼氏体

Soma  胞体 Neurofibril  神经原纤维
Neuron Dendrite  树突
Process  突起
Axon  轴突

-­‐20-­‐  
Classifica*on  of  Neurons  
神经元的分类

•   Morphology 形态 ：
Unipolar  (insects  only!)  
Pseudo-­‐unipolar  假单极神经元
Bipolar  双极神经元
Mul*polar多极神经元  
 

•   Func*on  &  Direc*on  of  Impulses      

按功能和兴奋传导方向 ：
Afferent:  Sensory  感觉神经元
Efferent:  Motor  运动神经元
Interneurons:  联络神经元

-­‐21-­‐  
 Classifica*on  神经元的分类 (cont.)

•   Classifica*on  of  Interneurons  based  on  the  length  and  projec*on  of  axon    
按神经元轴突长短分中间神经元为:

Golgi  Type  I  高尔基Ⅰ型 轴突较长—接替性或 投射性中间神经元  

Golgi  Type  II  高尔基Ⅱ型 轴突较短—局部中间神经元

•   Based  on  neurotransmimers  released  

根据神经元分泌的化学递质的不同:  

cholinergic  胆碱能神经元

Monoaminergic  单胺能神经元

amino  acidergic  氨基酸能神经元

pep*dergic  肽能神经元
-­‐22-­‐  
Neuroglia  神经胶质细胞  

1.  Microglia    小胶质细胞  
 -­‐-­‐  resident  Macrophages  
         in  the  CNS

Schwann  Cells    施万(雪旺)细胞  

PNS  
Satellite  glia  卫星胶质细胞  
2.  Macroglia  
Astrocytes  星形胶质细胞
大胶质细胞
Oligodendrocytes  少(寡)突胶质细胞   CNS  
Ependymal  cells  室管膜细胞
-­‐23-­‐  
 Nerve  Fibers
PNS:    
Myelinated  有髓纤维 ：  
   axon  +  myelin  sheath  +  neurolemma  
Myelin  Sheath 髓鞘 :  Schwann  cell    
* one  Schwann  cell  –  one  single  fiber  

Unmyelinated  无髓纤维：
   axon  +  neurolemma  
**  one  Schwann  cell  –  mul5ple  fibers  

CNS:    
most  axons  are  myelinated  
   Myelin  Sheath  by  Oligodendrocyte    
**  one  O.D.  –  one  to  several  fibers  
-­‐24-­‐  
Degenera*ve  disorders  involving  the  myelin  sheath  
Demyelina*ng  Diseases  脱髓鞘病变:    
• In  PNS:  Guillain-­‐Barré  syndrome  格林巴列综合症；
 Charcot–Marie–Tooth  disease  腓骨肌萎缩征    
• In  CNS:  MulKple  sclerosis  多发性硬化  

Wallerian  Degenera*on  :  华勒氏变性  

 BBB/BNB:    
Blood-­‐Brain/Nerve-­‐Barrier  
 
 
 
*lacks  in  the  DRG  
(dorsal  root  ganglion)  
Synapse  突触  

-­‐27-­‐  
For  average  adult:  1014-­‐1015  synapses  
 Basic  Terms  in  Neuroanatomy  

gray  maPer  灰质  

cortex  皮质 -­‐-­‐  brain  
Neuronal  somata  
nucleus  神经核
CNS
white  maPer  白质  
Nerve  fibers   medulla  髓质 -­‐-­‐  brain  
fasciculus  纤维束

Neuronal  somata  —  ganglion  神经节

PNS
Nerve  fibers  —  nerves  神经

-­‐28-­‐  
 Summary  
l  Defini*on:  Neuroanatomy  &  Neuroscience  
l  Past,  Present  &  Future:  brain  research  
l  Basic  Concepts  &  Terms:    
§  EvoluMon:    0  !  100  billion  
§  FuncMon:  Control,  Balance  &  Adapt  
§  Structure:  CNS  &  PNS  
§  Development  &  organizaMon  of  the  brain  
§  Basic  Components  of  NS:  neuron  &  neuroglia  
§  Basic  Terms  in  Neuroanatomy  
 
Thanks!  
Our  website:  anatomy.sbm.pumc.edu.cn  
September  1,  2014   29  
 Ques*ons  for  today’s  talk:  
1.  What  are  the  basic  func*ons  of  the  nervous  system?    

2.  What  are  the  major  components  of  the  human  nervous  
system?  

3.  What  is  the  organiza*on  of  the  brain,  from  the  development  
point-­‐of-­‐view?    
4.  What  is  the  basic  structure  of  a  myelinated  mul*polar  neuron?    
5.  How  many  types  of  neurons  could  be  classified  based  on  their  
morphology,  or  func*on?    
6.  What  are  the  typical  types  of  glial  cells  in  CNS  and  PNS?      
 中国医学科学院 北京协和医学院
解剖实验室 教学规范

•  实验室安全与卫生细则  
•  解剖标本陈列室规范  
•  教学用具清单  

September  1,  2014   31  

 TEXTBOOK  教材、参考书和讲义
•  CORE TEXT OF NEUROANATOMY, 4th Ed., Malcolm Carpenter
•  全国八年制临床医学专业教材：《系统解剖学》（第2版）柏树令 主
编（2010）
•  Neuroanatomy: An Atlas of Structures, Sections, and Systems
(Haines, 8th Ed.,2011); Haines神经解剖图谱(中译版，2013)
•  《神经解剖学实习指导》：教研室自编（2013）
•  《神经解剖填图练习册》：教研室自编（2012）

•  The Internet – a Global Resource

•  Yale Anatomy Clinic: www.anatomy.yalemedicine.org
•  Allen Brain Atlas: http://www.brain-map.org/
•  Mouse Brain Gene Expression Map (BGEM):
http://www.stjudebgem.org/web/mainPage/mainPage.php

September  1,  2014   32  

 中国医学科学院 北京协和医学院
2010级八年制医学系 神经解剖课评分方法

•  Paper  Exam  –  70% 英文答卷+1分  

•  Lab  Exam  –  15% 中英文双语  
•  Class  Performance  –  15% 实验课表现  

•  Extra：额外加分：+2分  
Ø  Filling  Booklet  神解填图练习册 +1（期末考试后评分发还）  
Ø  优秀绘图作业 +1  

•  THE  NOTE  OF  FEELING  感言簿：Please  DO  NOT  FORGET!  

•  Two  “Excellence  in  Anatomy”  Award  （“解剖达人”奖）：将

在局解与神解成绩综合评定后颁发  

September  1,  2014   33  

 Thanks …

September  1,  2014   34  

 【以下部分为自学内容，将在实验课上讲解，请参见实习指导】    

Methodologies in the Research of Neuroanatomy

神经系统的研究和观察方法  

1.传统的组织染色技术 Tradi*onal  histological  staining

2.神经通路追踪技术 Methods  for  tracing  neural  pathway  

3.化学神经解剖常用的方法 Chemical  neuroanatomy

4.放射自显影技术 Autoradiographic  techniques

5.分子生物学技术 Molecular  biology  techniques

-­‐35-­‐  
 正常神经组织染色法：
1.  Golgi银浸染法 Golgi 1843年 意大利人，1873年创建了Golgi法。
此法把脑组织于重铬酸钾液中媒染后，在硝酸银液中浸镀，
使组织中的约1%的神经元及神经胶质之全貌镀成黑褐色，区分出
神经元树突和轴突。

-­‐36-­‐  
 1906年获得诺⻉贝尔奖  

-­‐37-­‐  
2.  Cajal 法: Cajal 西班牙人 ，1903年在Golgi法的基础上创立了Cajal
法—还原-硝酸银法。此法可清晰显示胞体轴突及树突内神经元纤维
及轴突末梢，发现末梢与其他神经元胞体间的连结不是连续的，而
是接触的。他提出了神经元学说，即神经元既是一个形态单位，又
是一个功能单位。这个学说奠定了现代科学对神经系统研究的基础。
此法改良后，可以成功的染出轴突终扣。此法可以显示神经元的多
种结构，如神经终末、溃变纤维等。

Marchi  改良法显示溃变纤维（黑 Nauta改良法显示溃变终末（黑点表

点显示皮质脊髓侧束） 示脊髓灰质内溃变纤维终末）

-­‐38-­‐  
3.  Nissl法： 德国病理学家，于1892年创立了Nissl染色法，用碱性染料
如结晶紫、硫堇等将尼氏体与核内染色质染成蓝色。Nissl法为核团的
细胞构筑研究提供了手段。Brodmann对大脑皮质的分区研究，Rexed对
脊髓的分层研究，都是基于Nissl法的染色切片。Nissl法至今仍在教学
和研究上广为应用。尤其适用于正常及溃变神经元胞体的显示。

-­‐39-­‐  
 4. Weigert法 德国病理学家，1884年发明髓鞘染色法，先将神经组
织经重铬酸钾配方的液体媒染后，用苏木精染出神经纤维的髓鞘，
使呈兰黑色，再用中性红等染料复染神经元的胞体。可用此法的
切片观察中枢神经纤维髓鞘及细胞的构筑、配布情况。主要染髓
鞘，方法稳定，适用于教学切片。

 白色亮点表示锥体束溃变纤维，
其余为正常有髓纤维

-­‐40-­‐  
 正常髓鞘染色

-­‐41-­‐  
 5. 固蓝-焦油紫：显示髓鞘和神经元胞体

浅蓝色:  有髓纤维 红色:  细胞体 深蓝色:  细胞核

-­‐42-­‐  
神经通路追踪法
一.  顺行性溃变神经染色法
1.  Marchi法 神经元受损伤后，损伤远端的神经纤维及髓鞘均崩解、溃变，
称为Waller氏顺行溃变。用锇酸、硝酸银等Marchi配方，可把有髓纤维
华氏溃变的髓鞘崩解物染出，而正常髓鞘不被或较少染出。因易出假阳
性，且不能染出轴突纤维本身的溃变，故现代研究工作中已不常用。
Nissl法逆行追踪变性细胞，Marchi法顺行追踪溃变纤维

溃变纤维显示为蓝黑色
正常纤维被抑制不显色

-­‐43-­‐  
2. Nauta法 1951年用镀银法能染出溃变纤维，但正常纤维也能显示。1956
年Nauta法改良，用高锰酸钾对神经组织进行预处理，以抑制正常纤维的
嗜银性，此法可以追踪到终末前变性。

-­‐44-­‐  
Rasmas显示突触结构：用组化方法显示突触前线粒体，再用
氯化金加强呈蓝紫色，复染胞体，可在光镜下显示突触
终末，经典的组织学方法。

图中蓝色
黑点均为
突触前终
扣。

-­‐45-­‐  
二  放射自显影法（ARG法 Autoradiographic  techniques）
以微量注射器把高浓度的3H—亮氨酸或3H—脯氨酸等标记物注射到某
一纤维束之始核内，同位素标记氨基酸即渗入神经元胞体，结合到新合成
的蛋白质中，经轴突流顺行运输达到该纤维束的的终止部位。经一定存活
期后，牺牲动物。在含同位素标记物之脑切片上，用核乳胶涂布，凡切片
中有放射性核素的部位，其表面的乳胶就被感光并发生化学变化，经显影、
定影，从而显出有放射性核素所在部位有黑色银颗粒存在 。

显示外侧膝状体标记物

-­‐46-­‐  
 3H  amino  acides  injected  

into  the  right  abducence  

nucleus  in  a  monkey  

-­‐47-­‐  
 Immunofluorescent  
localizaKon  of  tyrosine  
hydroxylase    
Arcuate  nucleus  (ar)  
zona  incerta(ZI)  

Median  eminence  (me)  

-­‐48-­‐  
2-­‐DG法经计算机图像处理显示动态脑代谢

2DG：3H-­‐2-­‐脱氧葡萄糖，此法利用
脑组织进行糖代谢的原理，把2DG
经静脉注入动物 体内。脑细胞活
动最活跃的部位，糖代谢最旺盛。
但2DG是葡萄糖第二个碳原子上的
—OH基脱氧后被—H基所替代，因
此细胞摄取2DG后不能转化为果糖
从而不能分解为CO2与H2O，因而
它蓄积于细胞内，可用放射自显
影法显示出来。

-­‐49-­‐  
三 .辣根过氧化物酶轴突逆行追踪法
70年代初发现轴突终末吞饮HRP后逆行运输至胞体，经组织化学步骤使HRP显
色，即达到逆行标记追踪的目的。70年代后期发现如提高组化显色的灵敏度，胞体
或树突吞饮的HRP可以经顺行运输达到轴突终末，呈现顺行标记。整个70年代，
HRP标记追踪技术对神经解剖学做出了极大贡献。

                               明视野图象
暗视野图像
v  CB-­‐HRP  –  结合了霍乱毒素亚单位B的辣根过氧化物酶:    万选才，曹承刚 等,  中
国科学 1982  ；Neurosci  Lem  1985;  Neuroscience  2008.    
-­‐50-­‐  
 一氧化氮合酶法 ：1987年人们发现一氧化氮（NO)可能是一种新的信使，
它与经典递质的差别，在于它是一种短寿命的自由基，很不稳定。可用一氧
化氮合酶（NOS)抗体进行免疫组化显示它的存在。从脑内NOS的结构显示有
还原型辅酶II  （NADPH）的存在，故也可将还原型辅酶II  和氯化硝基四氮唑
蓝（NBT)与固定过的切片一起孵育，组织中还原型辅酶II—黄递酶（NADPH-­‐
d）阳性神经元可把NBT还原成不可溶的深蓝色反应产物。该法可呈现完整
的神经元形态，也可与不同递质的免疫组化联合应用，标记共存神经元。

-­‐51-­‐  
C-­‐fos免疫组化法：c-­‐fos是一种原癌基因，但存在于健康动物体内，只在一
定的病理、生理条件刺激下致癌，c-­‐fos可表达增加，在此条件下反映出CNS兴
奋的区域。可通过不同的第二信使形成fos  mRNA，再翻译成fos蛋白，转位至
神经细胞核，因此c-­‐fos法仅显示神经细胞核。

显示
大鼠
嗅球
僧帽
细胞

-­‐52-­‐  
 甲醛诱发荧光法：1962年 Falck—Hillarp利用甲醛蒸气诱发神经元内
所含的单胺类物质与醛聚合成新的环形化合物，在荧光显微镜下发射
出波长不同的荧光。

黄绿色标记
为蓝斑核

-­‐53-­‐  
 酶组织化学法：
乙酰胆碱酯酶组化法：显示大鼠脑干迷走神经背核

-­‐54-­‐  
-­‐55-­‐