Virology 病毒學 項千芸

36~40chapter

甚麼是病毒?
病毒長甚麼樣子?
檢驗如何檢驗?
有沒有藥醫?(疫苗)

伊凡諾夫斯基昂 過濾
將罹患菸草斑駁病毒的葉子打碎過濾之後放到新的葉子上，由於細菌基本上平
暈大小大約 1um，所以基本上過不去

Infectious virus called virion

Inactive virus= die virus
Defective virus= virus who can’t replicate without ‘’helper’’(D 肝)
Pseudovirus: 裡面帶的是人的遺傳訊息
Viriods 類病毒: 只有 RNA 沒有 capsid 或是 envelope
Prions (on 表示小體):富含蛋白質的有感染性物體

遺傳訊息+蛋白衣
Haploid 單套
Diploid 雙套(rare)( in retrovirus 反轉錄病毒)

關於蛋白衣(capsid)
Stack(堆疊)
Protomers ->capsomeres ->capsid
正二十面體，長很多天線: 腺病毒(adenovirus)
螺旋形: 菸草病毒(tobacco mosaic virus)

套模(envelope)是偷細胞膜出來的(lipoprotein membrane=host cell

membrane+virus specific protein)(virus specific protein=spike like protein)
Envelope carried virus is more vulnerable and sensitive to the alchoho and the
desperate change of the temperature.

病毒的命名
Order
Family
Subfamily
Genus
Species

The category of the virus

病毒分為
1. DNA 病毒
甲、 有套膜雙股 DNA
乙、 有套膜單股 DNA
丙、 無套膜雙股 DNA
丁、 無套膜單股 DNA
2. RNA 病毒
RNA(+)=mRNA
RNA(-)=密碼股 RNA，要先轉成模板股(也就是 mRNA)才能轉譯
最常引起感冒的病毒(common cold)的病毒有鼻病毒(rhinovirus)及腺病毒
(adnovirus)，其中這兩支並沒有套膜，因此酒精肥皂之類對她並沒有很大的效果
有套膜的病毒由於對外界抵抗力較差所以不太容易經由惡劣環境傳染(例如糞口
傳染)
小病毒科 NssDNA
多性瘤病毒科 NdsDNA
乳突狀瘤病毒科 NdsDNA
腺病毒科 NdsDNA
DNA 肝臟病毒科 EdsDNA
皰疹病毒科 EdsDNA
痘病毒科 EdsDNA
正黏液病毒科 Ess-RNA
副黏液病毒科 Ess-RNA
桿狀病毒科 Ess-RNA
絲狀病毒科 Ess-RNA
沙狀病毒科 Ess-RNA
布尼亞病毒科 Ess-RNA
黃病毒科 Ess+RNA
套膜病毒科 Ess+RNA
冠狀病毒科 Ess+RNA
反轉錄病毒科 Ess+RNA
微小 RNA 病毒科 Nss+RNA
卡利希病毒科 Nss+RNA
輪狀病毒 NdsRNA

RNA 病毒 呼 為杯興 正副桿廝殺本 黃披冠反

無套雙股 呼腸孤兒病毒科(輪狀病毒)
無套單股(+) picoRNA 病毒科、杯狀病毒科(E 型肝炎、諾羅)、星狀病毒科
有套單股(-) 正黏液病毒科(流感)、副黏液病毒科、桿狀病毒科(狂犬)、絲狀病毒
科、沙狀病毒科(拉薩熱)、本洋病毒科(漢他病毒)
有套單股(+) 黃病毒科、披模病毒科、冠狀病毒科、反轉錄病毒科

DNA 病毒 豆泡肝 線乳多 為

有套雙股 痘病毒科、皰疹病毒科、肝炎病毒科
無套雙股 腺病毒科、乳突瘤病毒科、多型瘤病毒科
無套單股 微小 DNA 病毒

辨認和吸附
病毒 infect 種類有多寡之分，像是小兒麻痺病毒只會感染靈長類，狂犬病卻可
以感染大部分動物，老師說是因為她認得的抗原的關係，我覺得大概是因為小
兒麻痺所認識的抗原是靈長類特有的抗原，但是狂犬病辨認的是大部分動物都
有的抗原~

穿透方法
1. 直接穿透:只有遺傳物質進到細胞(也就是說套膜、capsid 留在外面)
2. 包引作用:
3. Fusion:由於細胞的細胞膜是磷脂質，同性相溶溶在一起剩下的就進入細胞

論 RNA 病毒和 DNA 病毒

DdRp (DNA-dependent RNA polymerase)
其中 RNA 病毒帶著的 RNA dependent RNA polymerase(宿主細胞中只有 DdRp 所
以不能共用)和 RTase 也就是反轉錄蛋白，因為沒有適當的 proof 系統，容易有
變種

病毒生長曲線
她是計算細胞外的有感染性病毒的數量，因此和細菌剛好反過來
進入細胞(infection)->準備期(eclipse)->潛伏期(包含準備期)->產出(production)(此
時稱其數量為 burst size)
(retrovirus 的潛伏期長:其中愛滋病更是可以到十幾年以上)

毒力 virulence
馴化 attenuation
傳染 transmission
移行 spread( via blood or nerve)and tropism
不一定感染成立
Win or lose
Cytocidal (lytic) infection(裂解感染)cell death
(cytopathic effect; CPE;細胞病變效應)
Persistent infection without cell death (function loss)
Productive persistent infection(不斷產出新病毒，但是細胞不會死)
Chronic infection 慢性感染
Slow infection 慢感染
Non-productive
潛伏感染
症狀會消失但是病毒會留下(待詳細)
免疫反應
有些病毒會大反應活化免疫造成過多的免疫反而傷身，小孩子的免疫系統還沒
有很完整不會有大的症狀

感染和發病是兩回事

一被傳染就會有傳染力嗎?

確診方法
1. 直接鏡檢(輪狀病毒:噴射狀水樣腹瀉，可在糞便中找到病毒)
2. 抹片、切片檢查 CPE(狂犬病=超多紅色顆粒(inclusion body 包涵體)in 腦部切
片)
3. 分離病原:用特殊培養基培養，但是只能知道有病毒，不能知道是哪一種

檢驗是哪一種
1. 免疫染色法
2. 中和試驗
3. PCR

你怎麼知道這個病是這個病毒導致的?
科霍原則 Koch’s postulate
1.從病人身上分離到病原
2.實驗動物獲得相似疾病
3.可從實驗動物分離出相似病原

效價 Titer(抗體濃度 稀釋倍數)
Ex:血球凝集抑制試驗，沒有抗體時病原體會把紅血球聚集起來，當有足夠濃度
抗體時就不會凝集，兩倍兩倍稀釋看什麼時候開始凝集
Paired serum 採兩次血，恢復期的抗體濃度比急性期(病人來找你的時候)濃度大
肆倍才可確診

Antiviral drug 沒有選擇性毒性、減緩病程但是無法治癒

殺病毒的方法
抑制進入細胞
Amantadine 金剛銨 rimantadine 龜剛銨
治療 A 型流行性感冒(早期)
病毒無法 uncoding
抑制核酸生成
核甘類似物: 使用核甘類似物來把病毒的核甘取代掉，讓她沒辦法形成
phosphodiester，但是正常細胞也會因為誤用這些東西而死掉
病毒無法複製
Anti-herpesviral drugs
Acyclovir 第一個用核甘類似物的概念做出來的抗病毒藥
AZT (azido dideoxythmidine)
抑制 HIV 蛋白質分解酶
蛋白質分解酶抑制劑(protease of inhibition)，讓病毒無法製造成熟的蛋白質
Inhibitors of HIV protease
Saquinavir ritonavir indinavir nelfinavir lopinavir (有 navir 就是這類東西)
這時候如果用蛋白質類似物去卡住蛋白質分解脢的時候，就會沒辦法繼續
切蛋白質
抑制釋放
例如:A、B 流行性病毒中的神經胺酸脢，如果被抑制掉就沒辦法出膜
干擾素(interference)
是一種蛋白質，主要作用在病毒的 RNA 無法產生，間接造成蛋白質無法產生

抗體
死毒疫苗:把病原體掉，只留下純抗原
活體疫苗
次單位疫苗:各種建築
痘苗:活毒疫苗(因為她只是把病毒磨成粉吸進去，還是活的)

Hepatitis B subunit (VLP)(virus like paitide)

Prion
如何找到?
特性及致病機制?
傳播?
診斷與治療?

Kuru is a degenerative central nerve system diseases

大腦切片會有空洞的現象
而 scrapie(羊的搔癢症)和她的表徵頗像

用科霍假說證明 transmissible spongiform encephalopathy

用過濾法證明是病毒(的大小)
Slow virus infection
並利用一連串檢驗證明”具抵抗蛋白質分解脢的抗性” “不會被紫外光或是
gamma ray 影響，代表沒有核類物質”
最後認為應該是蛋白質
將所有拿到的蛋白質分離，一個一個試試看是哪一個~
PrPc(cellular prion protein)(好的)
對蛋白質分解酶敏感，功能未知，在大腦中有很多
PrPsc(scrapie prion protein)(壞的)
不受蛋白質不是穿膜蛋白，主要在細胞膜外面或是在囊泡裡面

壞的 prion 會和好 prion 結合在一起，這時有一個蛋白把好的 prion 的螺旋切掉

並變成折板
由於折板會造成神經細胞被壓迫受損，最後由星狀膠細胞出來把神經細胞清掉，
造成空洞

壞的 prion 來自?(CJD)(庫賈氏症)
1. 外來的 Horizontal transmission via food, injection(human hormone),
2. 內生的 germ-line mutation，可行 family inherited
3. 內生的 somatic mutation (spontaneously)(無法預測、CJD 致死性失眠症)
至於吃 prion 能不能穿過血腦障蔽，請見網路
New variant CJD(vCJD:吃到壞的 prion 會快速發病，潛伏期短)
傳染性貂腦症

症狀:
視力模糊、手腳顫抖、四肢無力、dementia
加溫加壓食物就可以把 prion 殺死

乳突狀瘤病毒科

papillomas (warts)疣
structure
不具套膜(對環境具有耐性) 雙股 DNA
早期基因
E1(DNA 複製) E2(轉錄調節蛋白) 促進病毒的複製
E6(p53) E7 related to cancer
兩種保護細胞不致癌的 p53 和 RB
E6 和 p53 、E7 和 RB(除非接觸危險因子如輻射、抽菸)
晚期基因
L1 L2 製造蛋白 capsid
有一百多種的基因型
主要在上皮和黏膜(上皮細胞是 lytic(裂解) infection，基底層是潛伏感染)
傳染方式
Direct contact transmission 接觸傳染
Clinical sign
疣的突起處都不太平滑
Common warts(單純疣)(genome 2,4)
Plantar warts (掌疣)(genome 1)(腳掌，與雞眼不同處是雞眼不會傳染)
Flat warts (扁平疣)(genome 3)(臉頰處)

genome 6,11
Conjunctival papilloma
Oral papilloma(嘴巴的乳突狀疣)
 Laryngeal papilloma(喉乳頭狀瘤) in children: infected through birth canal
of a mother with genital wart, life-threatening
Genital warts(菜花)(sexually transmitted)
檢查
直接鏡檢 histologic eamination:看 basal cell
直接鏡檢 Cytologic examination: papanicolaou stain 看 koilocytes(看 CPE)
PCR(PPT 表示血清學沒有屁用)
治療
目前沒有抗病毒藥可以使用，通常直接治標的做法(電患處、水楊酸)
有疫苗 基因型(6,11)(上面那些有點嚴重的，大概就是因為太嚴重了所以有疫苗)
(16,18) 子宮頸癌
剖腹產(cesarean section) 可以預防嬰兒出生時經過產道所染上的病毒

多型瘤病毒科

不具套膜(對環境具有耐性) 雙股 DNA
BK virus kidney
JC virus CNS
Progressive Leukoencephalopathy(進行性多兆性白質腦病)
大 T 抗原 抑制 p53 和 Rb 致癌
小 T 抗原 作用 PP2A 上面 刺激細胞增生

腺病毒科(因為研究它而現了內引子外顯子)
不具套膜、二十面體、雙股 DNA、alpha antigen、
Cytopathic effect(細胞破裂)(beta antigen)、hemmagglutinin(血球凝集素)(gamma
antigen)
在上皮細胞中 lytic infection
在淋巴結中 latent infection
Hamster 倉鼠(在倉鼠中會進行細胞轉型)
Gamma antigen (fiber) 和 CAR(腺病毒特殊接受器)(Ig superfamily)才會進入細胞中
傳染方式
糞口傳染、直接接觸結膜
Clinical sign
呼吸 tract 疾病
急性上呼吸道傳染病(rhinitis 鼻炎)(children)
因喉結膜炎(pharyngoconjuctival fever)(children)(3)
type4 和 type7 通常是軍中會傳染(喉嚨痛)(adult)
非呼吸 tract 疾病
急性腹瀉(children)(40,41)
出血性膀胱炎(11,21)、角膜結膜炎(8,19,37)

CTL 毒殺型 T 細胞的作用

Fomite 病媒，沒有生命的傳播物

E1B 會和 p53 作用，E1A 會和 Rb 作用 -> 致癌

桿狀(彈狀)病毒科(Rhabdoviridae)

狂犬病毒
有套膜、單(負)股 RNA
利用乙醯膽鹼接受器進入細胞(因此主要是在肌肉 and 神經細胞間傳遞)
狂犬病包吞作用進入細胞之後，會用 G(glycoprotein)與 endosome 的膜結合，但
是由於她是另一股的 mRNA，所以要先用自己帶的 rna dependent RNA
polymerase 來做正股的 mRNA
Clinical sign
恐水症、顛顯發作
檢查
直接鏡檢: Negri body(包含體)(此名稱是特殊 for 狂犬病)，直接用螢光抗體染色
法看有沒有抗原
泡疹病毒 herpesviridae

由 cell 和出芽
會有自己的合成酶(因此在沒有細胞分裂的細胞中也可以生長分裂)
單套 dsDNA、有 envelope

acyclovir
單純 1 號 上半身
1. 口
2. 手指
單純 2 號 下半身
1. 生殖器
2. 新生兒泡疹(瀰漫性)
VZV(人類 3 號)水泡、帶狀皰疹

EBV(人類 4 號)
傳染方式:口水
異染性陽性傳染性單核球增生:會有疲勞產生
Burkitt’s lymphoma:有致癌可能、B 細胞產生抗體的基因被替換掉了
鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma)
檢查
淋巴球增生(60%以上)
淋巴球長的很奇怪(downey cell)早期判定
異染性抗體
終生免疫

CMV(人類 5 號)(巨大細胞) gancyclovir

傳染方式
垂直傳播可、水平傳播(口水、性接觸傳染、器官移植)
裂解感染:上皮細胞、纖維細胞、巨噬細胞
潛伏感染:單核球、腎臟、心臟(器官移植時危險)
疾病
巨細胞包含體病(小孩)
異染性陰性單核球增生(大人)(較 EBV 不嚴重(因喉炎和淋巴問題))
合球增生、肺炎、視網膜炎(在免疫缺乏的患者身上)
沒有疫苗
鏡檢可以看貓頭鷹眼睛狀的巨大細胞
Cytomegalovirus
會讓細胞變成好大一顆
Normal->無症狀或是單核球增生
寶寶->
免疫缺乏者->
傳播方式:
1. 可垂直傳播

傳染種類多和感染細胞有關
Fibroblast
Epithelial
Macrophage
由於以上三種細胞分布範圍很廣，因此大部分的體液中都有
Monocytes
Kidney
Heart
也會躲在以上的器官中，因此輸血或是器官移植都有可能出現傳染
Baby
Cytomegalic inclusion disease(巨細胞包含體病)
頭小畸形
Normal people
Heterophile Ab-negative mononucleosis
找不到異染性抗體
Immune defect
Mononucleosis、肺炎
巨細胞病毒會讓細胞通透性改變，因此會出現細胞腫大的狀況
包含體主要出現在細胞核內，因為她是 DNA 病毒，主要出沒在細胞核中

預防
沒有疫苗，不過因為她的傳染方式多樣化，可以找到各自對應的阻擋傳染方式

人類 6 號、人類 7 號
唾液傳染、新生兒玫瑰疹(發燒)
人類 8 號
接觸傳染、卡波西氏肉瘤

Pico rna viridiae (small RNA virus)

可區分為五個病毒屬

Enterovirus(腸病毒屬)(糞口傳染)(腸病毒~71 號)
Hepatovirus(肝炎病毒) A 型肝炎(腸病毒 72 號)
Rhinovirus(鼻病毒屬) 人類鼻病毒 由呼吸道飛沫傳播

{Aphthovirus(主要感染偶蹄類動物)}
{Cardinovirus(主要感染齧齒類動物)}

Enterovirus Rhinovirus
Optimal temperature 37C 33C(較體溫低，故在鼻
子)
Acid stability Stable Liable
Transmission Fecal-oral Aerosol
Tropism intestine Nose, throat

鼻病毒和腸病毒 皆沒有套膜
由於是正股 RNA，因此和 mRNA 很像，可以直接轉譯出蛋白質，而且尾端會有
帽子和尾巴。靠近五端的地方是結構蛋白，靠近三端的地方產生出的蛋白質都
是酵素類。RNA 本身具有感染力
正二十面體蛋白衣
Vp1 attachment
Vp4 穩定結構

其中 vp1 和細胞表面接受器(vp1 Immunoglobulin)結合，Vp4 出問題，於是蛋白

衣變得較為不穩定，此時病毒的 RNA 趁機進入細胞(direct penetrate)。(注意，
她是 RNA 病毒，因此可以直接在細胞質轉譯)轉譯出來後是一條超大蛋白練，會
切成三段，第二端和第三段進入內質網，並先做出負股 RNA，之後再大量生成
正股 RNA。第一段留在細胞質中，會做出 structure 蛋白

腸病毒
Poliovirus 小兒麻痺病毒
單側無力肢體麻痺
由於是糞口感染，其實她是不怕酸不怕鹼性的，雖說大部分呈現無症狀感染，
不過她會藉由病毒血症進入神經系統，如果人類白血球抗原是第三和第七型的
話，比較容易出現小兒麻痺。Replicate in motor neurons located in anterior horn
of spinal cord -> paralysis
有四個病型
1. 無症狀型
2. 破壞胃腸道細胞和喉嚨細胞，就會喉嚨痛和胃腸症狀，但會自行痊癒，沒有
中樞神經感染
3. 侵犯中樞神經，脖子僵硬、肌肉僵硬，但是不會出現麻痺現象，非麻痺型脊
隨灰質炎
4. 麻痺型脊隨灰質炎

Diagnosis
藉由實驗室分離病毒，通常由糞便去找，或是利用血清抗體實驗

Treatment
治標不治本，只治療症狀

Prevent 注射沙克口服沙賓
死毒疫苗 IPV(inactive polio vaccine)不活化小兒麻痺疫苗(沙克疫苗 salk vaccine)注
射為主
活毒疫苗 OPV(口服用疫苗 沙賓疫苗 sabin vaccine)
全身性免疫反應(serum)
黏膜免疫
1. 鼻子(Nasal)
2. 十二指腸(Duodenal)
接種沙賓疫苗，由於是活毒且又是口服疫苗，因此可以製造出比較多的 IGA 在
小腸的外面。不過因為活毒疫苗有可能會出現突變(RNA 病毒)的狀況，造成毒力
回復成可以感染的程度，因此較為不安全，她雖然是減毒，但是還是會先感染
道上皮細胞並在裡面複製，也就有可能突變然後感染中樞神經組織。
(在較落後的地區，一個人有這種活毒疫苗，就有可能因為感染腸道而汙染水源，
全村的人就有機會獲得這個疫苗)
此時在做決策時，就有兩個層面可以去選擇疫苗:
安全性質和效果性質

克沙其病毒
可分為 A、B 兩群

糞口傳染
(也可以進行飛沫傳染，B 型可以垂直感染)

A 群疾病
泡疹性咽峽炎，和泡疹性銀口炎不同(由單純皰疹病毒感染)(主要在嘴巴外面)，
是出現在口腔內的疾病
手足口病(hand-foot-and-mouth disease)會出現紅疹
Acute hemorrhagic conjunctivitis(急性出血性結膜炎)會出現紅眼睛

B 群疾病
pleurodynia 胸膜痛(橫膈膜附近肌肉因為病毒感染而出現疼痛狀況)
Myocarditis and pericarditis (心肌炎及心包炎)
會出現心臟代償性肥大，最常見的病毒型心臟病

診斷治療和預防
診斷和小兒麻痺相同，沒有抗病毒藥和疫苗，預防只能靠個人衛生習慣

腸病毒七十一型
主要經由糞口傳染，或是接觸傳染
也會有手足口病、泡疹性咽峽炎
可能波及中樞神經系統(昏睡)和心肺功能(呼吸不順)

腸病毒 summarize
糞口傳播，利用血液跑到治病地區

鼻病毒
由於怕熱，所以通常不會跑得太深，大概就到上呼吸道感染而已
呼吸道飛沫傳染、手去摸鼻子和嘴巴
細菌進來之後，會出現組織胺和 bradykinin，造成血管通透性增加，讓鼻子出現
流鼻水的狀況，接著細胞被病毒破壞，開始出現鼻子癢、喉嚨癢的狀況(打噴嚏、
咳嗽)，接下來免疫細胞過來把病毒幹掉，鼻子黏膜細胞長回來->痊癒~

流行性感冒除了感冒症狀，另外會有肌肉痠痛、發高燒的症狀

Reoviridae 科(respiratory enteric

orphan)

Rotavirus 輪狀病毒 雙股 無套
造成小孩子的下痢(水樣、噴射狀下痢)(內有病毒)
十一條雙股 RNA 病毒

型態(雙層蛋白衣)
外層
Vp 4 attachment hemaggulation
Vp 7 capsid 血清分型依據
內層
Vp6 capsid 可分型
核心
Vp2 六角形殼
Vp1 RNA polymerase
Vp3 mRNA capping
基因體 RNA(雙股 RNA)(但是由於對股內容物不同，因此是單套)
ISVP(infectious subviral particles)特指外層蛋白衣因為腸道消化而分解，但是仍具
有感染力的病毒
11 條雙股 RNA 會製造出 11 條 mRNA

疾病
人類下痢
糞口傳染，主要感染部位是在小腸絨毛頂端的上皮細胞，絨毛細胞就會死掉，
導致絨毛越來越短，最後吸收變的很差，所以才會容易大便(NSP4 acts as an
enterotoxin)，且細菌只要 10 隻就可以感染，不過通常一個禮拜就可以痊癒
治療:
沒有抗病毒藥
補充電解質
預防:
口服疫苗(通常活毒疫苗會模仿病毒的傳染來做服用，這隻是糞口傳染，因此用
口服模仿)
輪狀口服 幼兒下痢
杯狀諾羅 成人嘔吐

反轉錄 RNA 病毒

反轉錄酵素(RNA-dependent DNA polymerase)

可以反轉致癌基因、有可能可以置入宿主基因中(HTLV)
基因治療時可以用於反轉到病人基因之中
可大致分為兩種，致癌不致癌、基因複不複雜
致癌? 基因複雜?
HTLV ˇ ˇ
HIV lentivirinae(slow X ˇ
viruses, 有神經或是免疫
抑制的疾病)
雙套單股 RNA(ss(+)RNA) 有套膜(envelope)(there are two kinds of glycoproteins on
the envelope: gp120, is used to attach, and gp41, is used to fusion. Both of them can
be antigenic determinant)
T-tropic strains 適合 T 細胞
M-tropic strains 適合巨噬細胞

愛滋病
Sarcoma 肉瘤 onco-腫瘤之意
愛滋病會進入巨噬細胞中，巨噬細胞會到處跑來跑去進入其他組織。進入其他
神經組織之後她會促發細胞分泌細胞激素，造成神經細胞死亡，最後導致
demantia
藉由體液傳染

三個分期
T 細胞數量一直下降
抗體數量中間最高
病毒數量兩側較高
A. 早期:
空窗期(CD4 數字正常)、類似感冒的症狀
B. 中間(latent stage):
PGL(在淋巴結增生)、ARC(發燒、疲勞、腹瀉)
C. 晚期:
神經性問題(non-Hodgkin’s lymphomas)、伺機性感染(卡波西是肉瘤、費囊蟲
言、泡疹、白色念珠症、梅毒)

檢查方式
WBC counting(檢測白血球數目、如果 CD4 和 CD8 的比例太低，就到表有可能有
患病)
Elisa+西方墨點法(p24, gp41, gp120…)
PCR

曾經有用的藥: protease inhibitor, methadone

ANTI HIV drug: protease inhibitor, reverse transcriptase inhibitor
AZT
預防性給藥

人類 T 細胞白血病病毒
血液傳染、性接觸、哺乳
Tw types of clinical signs
1. Adult acute T-cell lymphotropic leukemia(總而言之就是 T 細胞變異)(latent 非產
出型感染、潛伏期)
HTLV 讓 Tcell 的接受器數量上升(生長用接受器)，T 細胞數量上升
皮膚缺陷、抑制免疫(有可能有伺機性感染) 高血鈣症(hypercalcemia)、T 細胞病
變、不照顧好的話會致命
Human T-cell leukemia virus 過多 T 細胞，造成腫瘤發生
使用 AZT+alpha-IFN, 或是使用 glucocorticoid(高血鈣症狀)

2.tropical spastic paraparesis (HTLV 1 associated myelopathy) (熱帶痙攣性下身癱瘓)

(潛伏期 3.3 年?4 月~30 年)
僵硬、背痛、在沒有淋巴系統的細胞有產出型感染、部分癱瘓、尿失禁(urinary
incontinence)
抑制反轉錄酶其實沒啥屁用，通常使用物理治療或是復健

正黏液病毒科 Orthomyxoviridae

正黏液病毒科只有流感病毒一種
八條 RNA 核內複製 (-)單股
有 N 和 H 接頭
A. 簡介:將細胞的 RNA5’端切除以做為啟動子，由於是 RNA 病毒，很容易突變，
難猜中。病毒的基因片段 HA(血液凝集素)(三聚體)、NA(套膜醣蛋白)(四聚體)
B. 流感病毒的結構:HA 有十八種，NA 有十一種(突變)。抗原特性分為 ABC(C 較
不易突變)，用 M 蛋白和核醣蛋白來分。命名方式 ?/地區/?，AB 比較季節性，
C 行沒有季節性
C. 用 HA<->去接 sialic acid 受器，揪下來由於他是負股 RNA，所以要先轉成正股，
利用宿主的內質往合成蛋白質，在高機氏體糖化。
D. 流感病毒可以感染脊椎動物，像是鳥阿人阿豬阿，A 型為最常見的流感病毒，
通常由候鳥由別的地方帶過來，且突變能力強，與大規模流行有關。B 流感
大多是維多利亞型，只感染人類。第一次進入新的物種十，病毒因為還未掌
握到新種類的 temple，因此不小心複製太快就把宿主幹掉，自己也沒辦法複
製了 QAQ
E. 感染方式:飛沫感染、接觸感染，容易順便得到流感噬血桿菌(老人小孩，大
人通常是被自己的免疫系統搞死的)
F. 疾病:喉嚨痛、眼窩酸、肌肉痠、倦怠、神經症候群、肺炎是常見的併發症
G. 抗病毒藥(通常是用干擾素的效果，先把細胞幹掉，所以會出現類似感冒的
症狀，但是當干擾素過高的時候就沒效了)
H. 檢查:血液凝集反應、誘發中和性抗體
I. 抗原移型(整個病毒株基因重組)和抗原漂變(小小 mutation)(可能鍵結力下降
之類)
J. 實驗室診斷:病毒分離，取黏膜腔黏液。由於需在活體細胞中培養，顧可以
買雞蛋(有受精的)、血球凝集試驗、血球凝集抑制試驗、PCR 方法定序病毒、
補體結合試驗、螢光抗體試驗
K. Amantadine(離子通道抑制劑:抑制流感病毒脫殼，病毒的 RNA 因此無法進入
細胞)
neuraminidase 抑制劑(脫不出去)、克流感、特瑞莎
L. 死毒疫苗

副黏液病毒科

副黏液病毒屬
聚套膜，單股負股 RNA，無分段(造成抗原性穩定
套膜上的醣蛋白有病毒附著蛋白 HN
麻疹病毒只有 HA 功能不具 NA，故稱 Hprotein
呼吸道融合性病毒 RSV 兩種功能都沒有，稱為 G protein

腮腺炎病毒
飛沫傳染
首先感染呼吸道，病毒血症->全身性感染->感染胰臟(胰島細胞發炎，造成青少
年糖尿病) (有可能會感染睪丸、卵巢、周邊神經系統)
腮腺發炎紅腫(豬頭皮)
支持性療法，補充電解質
三合一疫苗

肺病毒屬

麻疹病毒屬
飛沫傳染(在上呼吸道附近複製)(人唯一宿主)，病毒血症侵入眼結膜呼吸道泌尿
道
典型
非典型
亞急性泛腦炎
發燒鼻炎結膜炎咳嗽 3C
紅疹
前驅症狀持續三到四天柯氏疹出現後會繼續發燒，再過一到兩天後典型的般丘
疹出現於耳後再擴散至整個臉面
呼吸道融合病毒(RSV)
中型 RNA 病毒，套膜上有 F 蛋白和 G 蛋白(對環境敏感，37 度就死翹翹)
飛沫傳染、手接觸傳染、人為唯一宿主
嬰兒和兒童下呼吸道(支氣管和肺)感染
不會導致病毒血症或全身性的擴散
細支氣管炎、肺炎、發燒咳嗽、呼吸困難痰咳不出來，往回流到肺，造成致命
性的肺炎
沒有免疫記憶性(容易再次感染)
抗生素 ribavirin
依然支持性療法，沒有疫苗

人類副流行性感冒病毒
RNA 病毒，有 HA 和 NA，通常為上呼吸道，飛沫傳染
Type1, 2 侵入上呼吸道，感染八到三十個月的嬰兒，病情嚴重
Type3 侵入下呼吸道
Type4
感染會引起短期的保護性免疫
有 HANA 所以可以血球凝集試驗
IgA 有保護力但是時間短且無記憶性，也可以干擾素對抗病毒
有去活化疫苗、病情較嚴重時無法自己呼吸

亨德拉病毒
人畜共通(馬傳人)
多型性且具有外套膜
沒有分節(有芬節的話，每個分節的變異會自己算一次)

立百病毒
人畜共通(豬、蝙蝠傳人)

肝炎病毒

肝炎病毒(hepatitis Viruses)
ABCDEG
節肢動物媒介病毒
套膜病毒科
黃病毒科

肝炎病毒(濾過性病毒，容易造成全身性感染，尤其肝臟最為嚴重)
A(傳染性)(糞口)(RNA 病毒)(微小 RNA 病毒科)
B(血清性)(血液傳染)(DNA 病毒)
非 AB(NANB, not A and B)(C 非經腸道運輸)(G 經腸道運輸)
有套膜 不具套膜
DNA B
RNA CG A E D(套膜來自 B)

D 肝 need B 肝的套膜才能感染細胞，因此雖然 D 肝可能已經進入人體，只要沒

有得到 B 肝，就不會得到 D 肝

A 肝 Nss+RNA 腸病毒 72 型
傳染方式
食物傳染、糞口傳染(可以耐環境因素)、血液傳染、親密接觸傳染
從膽汁到糞便中(濃度最高)
Clinical sign
不裂解細胞，以包吐出細胞
急性肝炎、不會變慢性、黃疸、腹痛、搔癢
檢查
血清檢驗
Treatment and prevention
注射免疫球蛋白(被動免疫)
不活化疫苗，因為只有一種血清型，疫苗效果不錯。

B 肝 EdsDNA
有套膜，表面有 HBs Ag 抗體
傳染途徑
血液感染、垂直感染
預防
重組多價疫苗
檢查
E 抗原在病毒複製的時候特多
只有鄧氏小體具有核酸，有核酸才有感染能力，但是我們打疫苗只打表面上的
抗原，除非分離不完全，否則是不具感染能力的
雖然有套膜，但是他對環境的忍受力還是很強。對熱、酸鹼不穩定(但是還是很
強)。
正股 DNA 比較短，負股 DNA 會有一段空出來，其中如果補起來就可以進入宿主
DNA 變成潛伏的狀態，之後會轉錄出一大一小的 RNA(大的會複製變成負股
DNA，小的變成一些結構性蛋白這樣)
在病毒大量複製時才可以偵測到 HBe(=preC+HBc)，會分泌出去
急性 Anti-HBc IgM(+) IgG(-) HBs Ag(+) e Ag(+)
慢性 Anti-HBc IgM(-) IgG(+) HBs Ag(+) e Ag(+)
疫苗 只有 anti-HBs

B 型肝炎口服用藥，肝安能，原本是愛滋病用藥，因為 B 肝也(也有反轉錄酶)會
轉出 RNA 所以也可以用。
如果因為感染的病毒過多，自身免疫力低弱，肝細胞大炸裂(胞裂)，最後變成猛
爆性肝炎
如果是變成潛伏狀態的話，會轉變成慢性肝炎>肝硬化(原本肝應該是平滑的，
但是如果因為病毒酒精等影響，會用結痂組織替代)>肝癌
B 肝免疫
Th1 如果是急性感染，因為容易引起發炎和細胞性免疫反應，所以會清除掉感
染的細胞，限制病毒的發展，比較容易自然痊癒(但是如果殺得太快，把肝細胞
都殺光了肝臟會沒有功能)
Th2 如果是慢性感染，不會引起免疫反應，所以會一直拖一直拖，最後肝硬化
B 肝診斷
有個核心抗原(在套膜裡面)、有 E 抗原(急性病毒複製期才有)、通常可以偵測到
抗原
要注意哪個時期驗的到抗體、哪個時期驗的到病毒

C 肝 Ess+RNA、二十面體
正股 RNA 可直接合成蛋白質

E 肝 沒有慢性感染 糞口途徑 人畜共通 (孕婦有高致死率、老人生病嚴重)

節肢動物病毒

披膜病毒科

E+RNA
Alpha virus
蚊子 曲弓熱(有數周的倦怠感)
死毒疫苗

德國麻疹病毒
飛沫傳染，可經胎盤垂直傳染
活毒疫苗

黃熱病毒科

E+RNA
流行性出血熱、瀰漫性凝血
黃熱病
都市型叢林型
蚊子
17D 疫苗
日本腦炎
三斑家蚊、環紋家蚊(豬是增幅動物)
發燒、頭痛、急性腦膜炎
檢查
血球凝集試驗(敏感度最高)
預防
死毒疫苗(人)(活毒疫苗是豬)

登革熱
分四型(感染之後對那一型就會有終生免疫但是對其他沒有，因此如果感染上其
他的會陷嚴重的登革出血熱)
傳染方式
埃及斑蚊、白線斑蚊(白天吸血、吸血之後要過一段時間讓病毒在蚊子體內繁殖
才會具有感染力)(不會人傳人)
治療
支持性治療
檢查
PCR、抗體免疫測試、病毒分離

本洋病毒科

Ess-RNA
漢他病毒
老鼠傳播(人人之間不傳播)
腎臟系統疾病(hantaan)、無名病毒(呼吸系統疾病)
HFRS 出血熱合併腎症候群(腎臟問題)(台灣)
HPS 漢他病毒肺症候群(肺部問題)(美國)

沙狀病毒科 EssRNA
會把核醣體包進來看起來像沙子
拉薩病毒 吸到老鼠尿液(飛沫) 拉薩熱
人對人體液傳染

絲狀病毒科
1. 馬堡病毒
甲、 猴子
乙、 體液傳染
2. 伊波拉病毒
甲、 高度傳染，體液傳染
 乙、 支持性療法

冠狀病毒科
最大的 RNA 病毒，有套單股 RNA(+) 飛沫傳染 SARS 雙峰氏病程(發燒肌肉痛、下
呼吸道感染-> 致死)

絲狀病毒科
伊波拉 病毒性出血熱
馬堡熱

黴菌

酵母 隱球菌
類母 念珠 馬拉色
黴菌 麴菌
雙型性: 球組皮申青
囊 關節 球
分生 組皮青
 厚膜 念珠
擔 芽 隱球

Polyene (鉀離子) amophB、nystatin(鵝口瘡)

Azole (麥角) p450 iminazole(keto) non-p450 triazole(fluco)
Allylamine (麥角) terbinafine、naftifine 香港腳
Echino (13B) 隱球菌無效
Flucytosine DNA 複製
Griseofulvin 微管抑制

LSD 由麥角菌(clavicipitaea)分泌

淺層:
馬拉色 角質層 花斑癬 汗斑 ketoconazole
威尼 黑癬
何德毛 黑砂毛
毛孢子 白砂毛
表皮:
表皮黴菌 epider mo phyton 灰指甲 香港腳
小芽孢 micro sporum 不侵犯指甲
毛髮癬 tricho phyton 黃癬(禿頭)
Itraconazole、terbinafine
表皮下:
傷口傳染
申克氏 雙 皮下結節肉芽腫 ampho B
Chromoblastomycosis (Phialaphora、 cladosporium、 fonsecaea) 產色黴菌病
馬杜拉 真菌性足菌種 (細菌性足腫 -> 放線菌)

雙型
呼吸道感染、慢性肺炎肉芽腫、全身性感染
球 毒性最強
副球 船舵倫樣 多重出芽
組 鴿子或蝙蝠糞便
皮
青(馬拉福) 受感染竹鼠 分隔菌絲 分生孢子 掃把狀

伺機性黴菌
念珠菌: 盛行率 A>G>P>T>K (K 用 fluconazole 無效)
Fluconazole、ampho B、雙相(和雙型不同)(37 度假菌絲、25 度無性生殖)、內源
性感染真菌(平常是正常菌叢)
隱球菌:
鳥糞進入呼吸道、容易侵犯神經、印度墨點染色、慢性腦膜炎、肺炎、抽血驗
夾膜、可抽 CSF、肺部感染有自限性，drain 掉即可、腦部感染要 Ampho B +
flucystosine 或是 fluconazole、
麴菌 aspergillus:
先前因 TB 感染產生空洞、高解析度 CT 可看到新月狀空氣、需開刀
酒麴菌 rhizopus:
糖尿病患 鼻腔腦白黴菌病
肺囊蟲:
AIDS 伺機性感染 用 baktar

黴菌藥物

針對細胞膜
Polyene:
使細胞產生孔洞(鉀離子流出)、可進入 CNS
Ampho B 念珠菌血症、隱球菌腦部感染、IV 注射、腎毒性、低鉀、低鎂
Nystatin 毒性大、藥膏塗抹(念珠鵝口瘡 oral thrush)

Azole:
抑制麥角固醇合成所需之 p450、皮下黴菌首選
Imidazole 類(ketoconazole，加在洗髮精裡)會影響人類的肝細胞 p450 代謝，
triazole 類(itraconazole(致畸胎)、fluconazole(致畸胎)(隱球菌)、voriconazole(視覺
異常)、posaconzole)不會

Allylamine(terbinafine、naftifine):
抑制麥角固醇合成、表皮菌首選(香港腳灰指甲)、外用

針對細胞壁
Echinocadins (-fungin):
 對 wall beta-1,3-glucan synthase inhibitor、最安全黴菌藥、IV 給藥、全身性感染
(除了隱球菌無效)

針對細胞複製
Flucytosine 干擾黴菌 DNA 合成(細胞核)、隱球菌(和 amphoB 合用)
Griseofulvin 干擾黴菌分裂結構(抑制微管)

細菌

腹瀉
抑制蛋白質製造之毒素:
阻斷延長因子: 白喉毒素、綠膿桿菌外毒素 A
和 ribosome (60S)結合: 志賀毒素、腸出血性大腸桿菌(EHEC)(verotoxin(類似
shigella))

GP
金黃色葡萄球菌:
鼻腔皮膚、蛋白質 A(防止吞噬調理作用)、腸毒素(外毒素但對熱穩定、B 型偽
膜性腸炎、A 型最常見)、beta 毒素可以溶血、毒性休克症候群、心內膜炎、
oxacillin、vancomycin (MRSA)
表皮葡萄球菌:
人工瓣膜、心內膜炎
腐生葡萄球菌:
泌尿道感染

化膿性鏈球菌 S. pyogenes GAS

Beta 溶血、蛋白質 M(附著因子、可抗吞噬)(急性腎絲球腎炎(褐色尿))、
streptolysin O (溶解紅血球)(可診斷風濕熱)、pyrogenic exotoxin (猩紅熱、超級抗
原、中毒休克)、草莓舌、
無乳鏈球菌 S. agalactiae (GBS)
新生兒要注意、會從產道感染、新生兒敗血症、新生兒腦膜炎
腸球菌 GDS
Gamma 溶血、Cepha 無效、要用 genta 或是直上 vanco
草綠色鏈球菌 S. mutans
Alpha 溶血、牙齒菌叢、dextran 黏附瓣膜
肺炎(雙)鏈球菌 S. pneumo
GPC in pairs、多醣體夾膜(可抗吞噬)、pneumolysin O (類似 pyogene 的 O，破壞
呼吸道上皮)、鐵鏽色痰、三代 cepha、vanco rifampin

(+)桿菌孢
炭疽桿菌 anthracis
接觸、吸入孢子(羊毛工人病)、食入、黑色焦痂、肺炎、蛇髮女妖、D 型多醣
體夾膜、保護毒素、致死毒素(lethal factor)、水腫毒素(cAMP)、cipro + doxy 避免
潛在孢子復發

梭狀芽孢桿菌 clostridium
肉毒 botulinum
抑制乙烯膽鹼釋放、孢子污染食物感染、嬰兒呼吸抑制
破傷風 tetani
厭氧、由傷口感染、阻斷 GABA、打破傷風抗毒素(TIG)避免中樞感染
產氣芽孢 perfrin
在牛奶培養基形成暴風雨般的發酵、雙區 beta 溶血、氣性壞疽(alpha
toxin、penicillin + clindamycin)、食物中毒(theta toxin、腸毒素)
困難芽孢 diffic
因為使用抗生素(clinda、cepha、amoxi、ampicillin)消滅一般菌而使之增生、毒
素 A(腸毒素、破壞腸子黏膜)、毒素 B(細胞毒素、破壞大腸上皮)、偽膜性結腸
炎(S. aures 的 type B 毒素也會)

(+)桿菌非包
白喉桿菌 coryne
飛沫傳染(人咽喉)、在咽喉放出 A-B 毒素(外毒素、B 開路 A 抑制神經心臟蛋白
質製造)、Elek test、Schick test、咽喉偽膜、伺機感染、紅黴素抗藥性、溶血菌
落
李斯特
運動性傘狀生長、喜歡冷一點、巴斯德殺菌、internalin 附著並藉由包飲進入細
胞、分泌李斯特 O 毒素讓小泡破掉進入細胞質、陽性但是有 LPS、

乳酸桿菌
對 vanco 有抗藥性
奴卡氏菌
Acid fast + (細胞壁有 mycolic acid)、皮膚菌足腫、baktar
放射線菌
Acid fast – 皮膚菌足腫、外科清創、菌體呈分支、菌落似臼齒

GN
(-)球
奈色氏菌:
腦膜炎雙球菌:
夾膜(疫苗)、口咽寄生、血液循環、腦膜炎、敗血症、猛爆性腦膜炎雙球菌血
症、三代 cepha、rifampin
淋病雙球菌:
二號蛋白質附著、內毒素、IgA1 蛋白酵素、新生兒眼炎(通過陰道感染)、淋病
關節炎、三代 cepha、tetra(順便 cover 砂眼披衣菌)、從子宮頸開始感染

(-)桿 假單胞
綠膿桿菌
不發酵葡萄糖、需氧、墨綠色金屬光澤、葡萄味道、外毒素 A(似白喉毒素抑制
蛋白質製造)、隱形眼鏡、水便
類鼻疽:
颱風過後髒水

(-)桿彎 不能發酵乳醣
弧菌
霍亂 cholera:
鹼性環境、O 抗原脂多醣、熱不穩定毒素(cAMP、電解質主動分泌)、最少造成
菌血症
腸炎 parahaemolytic:
熱穩定毒素(kanagawa hemolysin、破壞腸道細胞)、生食海鮮
創傷弧菌 vulni:
傷口接觸海水、壞死性筋膜炎(死亡率高)、肝硬化病人吃生蠔

空腸彎曲 campylo:
海鷗翅膀、自限性、微需氧、反應性關節炎、未熟肉、guillain barre syndrome

幽門桿菌
尿素檢驗、微需氧

腸內桿菌科: 氧化酶陰性、有過、發酵葡萄糖
發酵乳醣
大腸桿菌
ETEC(熱穩定 cAMP、熱不穩定 cGMP)、EHEC(類似志賀、血樣腹瀉)
肺炎克雷伯氏菌 kp
UTI

不發酵乳醣 運動 H2S
沙門
傷寒沙門 糞口、血循存在膽囊(脾臟切除者)、軀幹玫瑰疹、腸出血破裂
非傷寒沙門 吃到壞蛋、腸胃炎、自限性
Proteus (奇異變形)
分解尿素、尿路結石

不發酵乳醣 不運動 no H2S

志賀
黏膜下層、血樣腹瀉、不可使用止瀉劑
小腸結腸耶氏菌
沒有巴斯德消毒的牛奶豬肉、假闌尾炎、反應性關節炎

鬆脆類桿菌
厭氧、腹膜炎、腹部膿瘍混和感染、可在 20% bile 生長

(-) 呼吸道

流行性感冒嗜血桿菌
Factor X、factor V、多醣體夾膜(Hib 侵犯性感染 CSF 和尿液中皆有)、上會厭炎
(stridor、副感冒病毒和呼吸道融合病毒是蕭吼)
杜克嗜血桿菌 軟性下幹
博得氏百日咳 cAMP 對組織胺敏感->咳嗽
退伍軍人菌
空調系統水珠、龐蒂雅客熱(自限性、頭痛發燒肌肉痠痛)、非典型肺炎、可在
巨噬細胞生長

人畜共通
鼠疫 yersinia pestis
跳蚤叮咬、老鼠帶菌、飛沫傳染、腺鼠疫淋巴結腫大、肺鼠疫(黑死病)
土倫佛倫希斯菌
兔子帶菌、tick 叮咬、兔熱
布氏桿菌 brucella

多殺巴斯德
貓狗咬傷、貓抓病(淋巴結腫大)

梅毒螺旋體
無痛下幹、六周後自然癒合、變成扁平濕疣、一年內神經性梅毒侵犯腦膜、十
年變成皮膚梅毒種心臟血管梅毒、三十年侵犯脊柱
VDRL RPR 看抗原(篩檢用)
Treponemal test 看有沒有菌(確診用)
疏螺旋體 borrelia burgdorgeri
萊姆病 tick
鉤端螺旋體
人狗貓家畜、老鼠腎臟尿液接觸傷口、感冒症狀、weil syndrome、黃疸腎炎

絕對寄生
披衣菌
基體在內質網、包含體感染
巴東氏菌
貓抓

立克次體
普氏立克次體 流行性斑疹傷寒 體蝨 老鼠人
斑疹傷寒立克次體 地方性 跳蚤 老鼠貓
恙蟲 叢林 mite
力士立克次體 落磯山斑疹熱 tick 齧齒類
普氏考克氏 Q 熱 軟 tick 羊

黴漿菌
自營生、無細胞壁、固醇

分枝桿菌
空氣傳播、致病本身、AFS、上肺葉、鈣化、肝炎時停止用藥、不用調整腎臟
劑量