ИНДИРЕКТНО МЕРЕЊЕ

Тритурирање

У пракси се често дешава да на рецепту буду прописане супстанце јаког или врло јаког
деловања, и као такве се прописују у веома малим количинама. У фармацеутској пракси
се сматра да је најмања мерљива количина прашкасте супстанце 0,05г. Иако постоје
електронске ваге које мере количине, чак испод 0,05г у току преношења материје са ваге 
у суд у коме се препарат израђује, долази до великих губитака и расипања масе прашка.
Зато се за одмеравање овако малих количина прашкасте материје користи поступак
тритурирања а прашкови добијени на овај начин називају се тритурирани
прашкови (Pulveres triturati). У фармацеутској пракси често је потребно одмерити
супстанце у веома малим количинама, мањим од најмањих мерљивих количина али у
облику раствора. За овакав вид одмеравања се користе центизимални раствори.

Тритурирање је уствари поступак вештачког увећавања масе супстанце коју треба

одмерити, уз помоћ неког индиферентног средства. На тај начин добијају се тритурације
које представљају смеше лековитих супстанци јаког или врло јаког деловања у
количинама мањим од најмање мерљиве (0,05г). Израда тритурираног прашка заснива се
на мешању супстанце која се тритурира са средством за допуњавање. Као средство за
допуњавање ако није другачије наглашено користи се лактоза, због своје
индиферентности, физиолошке подношљивости, као и чињенице да има сладак укус и из
тог разлога истовремено делује као коригенс.

Тритурати се израђују у односима 1:10, 1:100 или ређе 1:1000 при чему први број
означава број грама супстанце која се тритурира  а други број, број грама тритурата. То
значи да је на пример за израду 10г тритурата неке супстанце односа 1:10 потребно 1г
супстанце и 9г средства за допуњавање.
Како је најмања мерљива количина чврсте супстанце 0,05г, а то важи и за готов тритурат,
пре израде тритурата треба проценити однос у коме треба израдити тритурат Пример:
Потребно је одмерити 0,003г неке супстанце.
Однос у коме треба израдити тритурат се одређује померањем броја иза децималног зареза до
прве мерљиве количине. Померањем броја 3 за једно децимално место добијамо однос тритурата
1:10 што би значило да нам је потребно 0,03г тритурата односа 1:10. Како ни ова количина није
мерљива померамо број 3 за још једно децимално место чиме добијамо да нам је потребно 0,3г
(мерљива количина) тритурата односа 1:100 за одмеравање 0,003г супстанце.
Израда тритурата: Одмери се јако делујућа супстанца стави у тарионик и меша са
приближно истом количином лактозе 4 минута у једну и 4 минута у другу страну. Затим се
дода количина лактозе која је приближна количини прашка која се налази у тарионику па
опет меша 4 минута у једну и 4 минута у другу страну и настави све док се не дода сва
количина лактозе.
Тритурати се чувају и обележавају као и супстанца која је тритурирана, с тим да се иза
назива супстанце на сигнатури ставља ознака  Trit. И у загради однос у ком је тритурат
израђен.

Центизимални раствори

Центизимални раствори су раствори концентрације 1%, а одмеравање супстанце помоћу

центизималног раствора заснива се на чињеници да се 1г раствора концентрације до 5%
откапава универзалном капаљком као 20 капи. На основу те чињенице лако је израчунати
у којој количини капи се налази потребна количина супстанце коју треба одмерити. У
случају да је количина центизималног раствора коју треба одмерити већа од 2г
одмеравање се не врши капаљком већ се мерење врши вагом.

Пример:  Rp/ Atropini sulfatis   0,001

                        Aquae destillatae    10,0
                        Sirupi simplices      5,0
                        M.f. sol. S. 3 puta dnevno popiti po 5 kapi
Приступа се изради центизималног раствора атропин сулфата, а затим врши прерачунавање.
100:1 = x : 0,001 следи  0,1g  центизималног раствора садржи 0,001г атропин сулфата, што је 2
капи.
Центизимални раствори , као и тритурати се не издају као такви већ искључиво служе за
израду других лекова а чувају се и сигнирају као и други раствори на начин на који се чува
супстанца од које су направљени. На сигнатури се мора назначити да се ради о
центизималном раствору.

Одмеравање течности уз помоћ капаљке

У пракси се показало да је течност у количинама мањим од 2г веома тешко прецизно

измерити уз помоћ ваге. Због тога се течности у маси мањој од 2г мере на капи уз помоћ
стандардне , односно универзалне капаљке. Универзална капаљка је стаклена цев
пречника 3мм, а пречник отвора са кога се одваја кап је 0,6мм. Наведене димензије
пречника цеви и пречника отвора капаљке прописује фармакопеја. Ова капаљка на
15C откапава пречишћену воду у количини 20 капи, што значи да је маса једне капи воде
50 милиграма. Због различитих густина течности иста маса различитих течности неће
садржати исти број капи. У Ph Jug II или Магистралним формулама налазе се подаци о
броју капи у 1граму најчешће коришћених течности у фармацеутској пракси а такође и
маса 1 капи.

RASTVORI

I
npr: "Magistralno propisan preparat (oficinalan po PhJugIV, FMIII...) tipa rastvora (kapi, kapi za
nos, kapi za uho), za unutra¹nju (spolja¹nju) upotrebu."

II
Svaka supstanca:
1. gde je oficinalna (PhJugII, PhJugIV...), ako je † ili †† to napisati, opis, inkompatibilnost,
èuvanje
   Tween - u PhJugV – polysorbatum   
        Clindamycin Cl - ExtraPh
   Eritromycin - ExtraPh
2. rastvorljivost: u PhJugIV, I volumen str 21 (poglavlje "Osobine"): vrlo lako, lako, umereno...
"lako rastvoran u etanolu" – ako pi¹e u PhJug II odnosi se na 90%, a ako pi¹e u PhJug IV odnosi
se na 70% (da se odnosi na 96% pisalo bi u "koncentrovanom etanolu"). Gre¹ka u
Ph, Rezorcinol nije rastvoran u vodi.
3. izraèunavamo kolièinu supstanci u preparatu (npr ako je propisano za 100ml, a mi pravimo
150, sve mno¾imo sa 1,5. Razbla¾ivanje rastvora preraèunavanjem preko krsta! *)
   Ako Etanol (% etanola je uvek volumenski (zapreminski)! za bilo koju drugu supstancu je
maseni%) treba da razbla¾ujemo, raèunamo preko krsta, ali u krst uvek ide te¾inski %, pa
zapreminski prevodimo u te¾inski pomoæu tabele u PhJug IV, I volumen, odeljak 14-060. U
treæoj koloni naðemo volumenski % i u drugoj proèitamo odgovarajuæi te¾inski %. Ako nema
za taèno % koji nama treba, uzmemo najbli¾i i preraèunamo preko proporcije.
4. proveravamo da li je sve merljivo, da li treba da se pravi centezimalni rastvor
5. provera doza i srednjih koncentracije – prvo u Ph, a zatim i u FM jer FM daju veæi raspon
koncentracija. Uvek proveravaj koncentracije sa istim tipom preparata ("u rastvorima").
Konzervans se uvek proverava u odnosu na s.c. bez obzira ¹to je preparat za peroralnu primenu.
Za Hloramfenikol ni u jednoj Ph ne pi¹e koncentracija za rastvore, pa uzimamo za masti.
Rastvaraèima, solubilizatorima i sredstvima za izotonizaciju se ne proveravaju koncentracije.
6. uloga u preparatu i delovanje
   rastvaraè (solvens) – voda, etanol, glicerol, propilenglikol, sirup simplex...
   solubilizator - Tween
   sredstvo za izotonizaciju (kod kapi za nos) - NaCl, glukoza
   korigens - citri sirupus

*)   a (% koncentrovanijeg r-ora)            (c-b) = masa koncentrovanijeg r-ora

                                     c
                              (% konaènog r-ora)
   b (% razbla¾enijeg r-ora)            (a-c) = masa razbla¾enijeg r-ora

III
izrada:
1. ako je potrebno supstance se ispulverizuju pistilom u tarioniku
2. na vagi se na plastiènim karticama odmere pra¹kovi
3. ako je potrebno napravi se triturat ili centezimalni rastvor
4. ako preparat sadr¾i vodu i zagreva se, hemijska èa¹a se tarira (ako sadr¾i npr. glicerol, ne
tarira se jer glicerol neæe ispariti)
5. komponente rastvora se prenesu u hemijsku èa¹u, a ako je propisano u ml, radi se u menzuri!
(ako ne napi¹emo u diskusiji da radimo u menzuri, padamo) (korigensi se, kada su teènosti,
dodaju na kraju; koloidni rastvori, obojeni rastvori, sirupi i tinkture se uvek dodaju na kraju),
neki rastvori mogu da se izraðuju direktno u finalnoj ambala¾i (lekoviti kolodijumi obavezno)
6. u hemijskoj èa¹i se rastvor me¹a staklenim ¹tapiæem
7. ako se rastvor koji sadr¾i vodu grejao, nadoknadi se voda
8. ako je potrebno rastvor se filtrira *)
9. prenosi se u ambala¾u
*) filtriranje obavezno kada:   se izraðuje uz zagrevanje
            je preparat obojen (kolodijumi se ne filtriraju)
            se preparat nanosi na sluznice
            ako sadr¾i mehanièke oneèistoæe
            ako se radi u sme¹i rastvaraèa=> ISPRAVKA: NE FILTRIRAJU SE!
            koloidni rastvori

IV
izdavanje:
medicinska boèica
vitrum guttatorium – boèica sa ugraðenom kapaljkom
vitrum cum instillatore – boèica sa prilo¾enom kapaljkom (kapaljka se spakuje u papirnu kesicu)
vitrum nigrum, flavum, fuscum – tamna boèica (ako nemamo tamnu boèicu, svetlu uvijamo u
papir, zalepimo selotejpom, a signaturu lepino na papir) – ako je neka supstanca osetljiva na
svetlost (u ovom sluèaju mo¾e i plastièna boca jer i ona ¹titi od svetloti)
aromatiènr vode - u potpuno punim bocama sa bru¹enim èepom, na hladnom i tamnom mestu
lekoviti kolodijumi - suva tamna staklena boèica i zaparafinisani èep

V
signatura
ako je za spolja¹nju upotrebu – crvena
ako je za unutra¹nju upotrebu – bela:

naèin upotrebe, naziv konzervansa (ukoliko postoji u preparatu), datum, paraf

VI
napomena
za aromatiène vode - rok trajanja 3 meseca
ako je u kapima za u¹i prisutan glicerol - usmena napomena: "preparat zagrejati pre
upotrebe" jer je glicerol jako viskozan, pa bolje curi kada je zagrejan
za lekoviti kolodijum - usmena napomena: "Preparat se na obolelo mesto nanosi èetkicom ili
¹tapiæem. Preporuèljivo je okolnu zdravu ko¾u za¹tititi vazelinom"

VII
delovanje i upotreba - u farmakopeji + vidi knjigu "Farmakoterapija"
lekoviti kolodijumi - za tvrde ¾uljeve, promrzline, za skidanje bradavica

Rp/ Acidi borici solutio 3%

Oficinalan po FM II

Rp/ Aque Calcis

Ne dolazi na ispitu
 

Rp/ Liquor Burowi

sinonim – Aluminii subacetatis solutio (PhJug IV)

s.c. = 7% (za obloge) – pi¹e u Ph  pacijent pre upotrebe treba da razredi preparat
(7g preparata i 93g vode - na signaturi: "1 ka¹iku pome¹ati sa jednom èa¹om vode")

Ne sme da se zagreva! (ovo je èesto komponenta nekih preparata i uvek se dodaje na hladno!)
Aktivna supstanca je bazni aluminijum karbonat Al2CO3(OH)4 koji nastaje u toku izrade preparata

Rp/ Solutio Lugoli

sastav:   Iodum
      Kalii iodidum
      Aqua purificata

sinonim – Iodi solutio aquosae (PhJug IV)

Ne proverava se da li se jod rastvara u ovoj kolièini vode jer postoji KJ u kom æe se

rastvoriti. KJ ima ulogu hidrotropnog sredstva, omoguæava rastvaranje, inaèe u vodi
nerastvornog, joda stvaranjem kalijum trijodida
Ne metalni pribor!

Rp/ Tinctura Iodi

   D.s. spolja, razbla¾eno

sastav: Iod
      Kalii jodidi
      Aqua purificata
      Aethanilum conc.
      
sinonimi- Iodi solutio aethanolica, Spiritus Iodi

KJ - stabilizuje preparat; J2 se r-ra u etanolu, a dodatak KJ reaguje sa J2 i gradi KJ3, tako da

nema slobodnog J2 koji bi sa vodom gradio hipojodastu kiselinu koja bi oxidovala etanol,
preko acetaldehida, do siræetne kiseline. Siræetna kiselina na mestu aplikacije iritira i izaziva
svrab.

"razbla¾eno" nije dovoljno precizno, preraèunaj koliko se razbla¾uje, npr "rastvoriti 19 kapi u
pola èa¹e vode"

Rp/ Aque Menthae piperitae

sastav: Aetheroleum menthae piperitae

      Spiritus
      Aqua destilata

oficinalan po PhJug II
Etanol je posrednik za rastvaranje
Rp/ Aethanoli diluti

Ako dobijemo ovako oficinalan, radi po Ph (67g + 33g), a ako dobijemo neku drugu
koncentraciju, radi preko krsta i preraèunavanje vol% u te¾%.

Rp/ Natrii tetraboratis

   Gliceroli
   D.S. kapi za uho
   
Natrijum tetraborat se u glicerolu rastvarao uz zagrevanje, zato bi trebalo rastvor da se
filtrira. Glicerol je jako viskozan i bio bi puno gubitaka, zato ako dobijemo da radimo ove kapi ne
filtriramo, ali u diskusiji pi¹emo da se filtrira uz filtar odgovarajuæih velièina pora ili pomoæu
vakuum pumpe.

Rp/ Sol. Targesini   0,5%   10,0

   Sol. Adrenalini   1 ‰   gtts. V
U PhJug IV postoji Adrenalini hydrogentartaratis solutio ali nema podataka za s.c, a u FM III
postoji Adrenalini chloridi solutio i pi¹e s.c. nerazbla¾eno, pa se mi pozivamo na ovaj propis
(iako ne koristimo ovaj rastvor zbog hlorida koji bi se talo¾ili sa Ag iz targezina).

Kod provere koncentracije zanemarujemo ovih 5 kapi, raèunamo da preparat ima 10g.

Targezin se rastvara par descendum - pospe se po povr¹ini vode i pusti da se rastvara

padanjem, ne me¹a se! Èa¹a se poklopi sahatnim staklom i stavi na tamno mesto!

Filtrira se kroz grubi filtar papir za koloidne rastvore.

U tamnu boèicu zbog targezina.

Rp/ Solutio Rivanoli   1%

Aethacridin lactas (PhJug IV) - s.c. 0,1%
Ethacridine lactate (ExtraPh) - s.c. 1%
sinonim - Rivanol

Rp/ Acidi borici      0,5

   Acidi salicylici      0,5
   Aethanoli 70%  ad    50,0
70% Etanol ne uzimamo napravljen, veæ on nastaje u toku izrade jer nam treba voda da bimo
rastvorili bornu kiselinu. Preraèunamo koliko nam vode treba za rastvaranje borne kieline, a
koliko ulazi u sastav 70% etanola (ako se on pravi od vode i 96% etanola)...

Rp/ Clindamycini chloridi

   Propylenglicoli
   Aethanoli diluti
   Aqu purificata
Podaci o ovom receptu su u ExtraPh. Ne proverava se rastvorljivost supstanci u rastvaraèima
nego se pi¹e: "sve komponente æe se rastvoriti u ovoj sme¹i" (to pi¹e u farmakopeji)

 
Rp/ Castellani solutio

U FM III razbla¾en, ali ne pi¹e koliko, pa zato gledamo FM II gde pi¹e nerazbla¾en

Rp/ Methylergometrini maleatis guttae

Naglasi da treba du¾e da se muæka po¹to se te¹ko rastvara.

Rp/ Collodii keratolytici

sastav: Acidum salicylicum

      Acidum lacticum
      Collodium elasticum

Collodium elasticum (Collodium flexile) - PhJug II

sastav: Collodium (PhJug II)      97
      Oleum Ricini(PhJug IV)   3   - plastifikator
pravimo ga ex tempore, ne postoji veæ napravljen.

Opis kolodijuma u diskusiji: "gust, viskozni, lepljivi rastvor, lako isparljiv, zapaljiv"

Preparat se izraðuje direktno u sterilnoj boèici (suvoj!).
Najbolje je prvo kolodijum (niz ¹tapiæ), pa onda ostalo.
Me¹a se muækanjem i povremeno se otvara boèica da ne iskoèi èep.
Preparat je obojen ali se ne filtrira!
Izdavanje - suva tamna staklena boèica i zaparafinisani èep (èep se umoèi u otopljeni parafin i
zatvori se boca  hermetièki)
Usmena napomena: "Preparat se na obolelo mesto nanosi èetkicom ili ¹tapiæem. Preporuèljivo je
okolnu zdravu ko¾u za¹tititi vazelinom"

Rp/ Ephedrini chloridi

   Methylcelulosae
   Natrii chloridi sol  0,7%   
M.f. sol. pro nasi

Metilceluloza - sredstvo za pode¹avanje viskoziteta. Rastvaranje: pospe se po 1/3 vruæe vode,

pa kada se rastvori doda se jo¹ 2/3 hladne vode.
NaCl - preracunaj tako da u konaènom preparatu ima taèna kolièina 0,7% (!) NaCl.
Napomena: "Ne koristiti du¾e od 5 dana"

Rp/ Targesini
   Ephedrini nitratis
   Aqua purificata
Efedrin-nitrat nije oficinalan, pa moramo da uzmemo neki drugi. Ne smemo efedrin-
hlorid (zbog targezina, nastaæe AgCl), pa uzimamo efedrin-sulfat (iz ExtrPh). Po¹to pi¹u Mr za
soli, preraèunaj koliko ima èistog efedrina u efedrin-nitratu, pa izraèunaj koliko ti efedrin-
sulfata treba da bi bila ista kolièina èistog efedrina.

Prvo se efedrin rastvori u vodi pa se posle rastvara targezin.

Targezin se rastvara par descendum - pospe se po povr¹ini vode i pusti da se rastvara
padanjem, ne me¹a se! Èa¹a se poklopi sahatnim staklom i stavi na tamno mesto!
Filtrira se kroz grubi filtar papir za koloidne rastvore.
U tamnu boèicu zbog targezina.

Rp/ Acidi salicilici            2,0

   Resorcinoli            2,0
   Chloramphenicoli  caps  (a 250mg)   VIII
   Aethanoli diluti             ad   200,0
Za Hloramfenikol ni u jednoj Ph ne pi¹e koncentracija za rastvore, pa uzimamo za masti.
Krajnji r-or filtriramo jer koristimo hloramfenikol iz kapsula, pa se mogu naæi pomoæne materije