‫**** תודה לד"ר יפה שיר רז שהשקיעה בחבר חולה סרטן‪ ,‬שהומלץ לו להתחסן‬

‫חומרים – חיסון דלקת ריאות‬

‫נתחיל במחקר הכי חדש שבדק את היעילות הקלינית של חיסוני פרבנר נגד דלקת‬ ‫‪.1‬‬
‫ריאות ‪ PCV13‬ו‪(PPsV23 -‬הראשון נגד ‪ 13‬זנים‪ ,‬השני חדש יותר נגד ‪ 23‬זנים) במניעת‬
‫דלקת ריאות‪.‬‬

‫‪Evaluating clinical effectiveness and impact of anti-pneumococcal vaccination in adults after‬‬

‫‪universal childhood PCV13 implementation in Catalonia, 2017-2018‬‬

‫המחקר הזה פורסם ממש לאחרונה‪ ,‬בינואר ‪ ,2023‬בכתב העת ‪ .Vaccine X‬זה מחקר אוכלוסייה ענק‪,‬‬
‫שכלל יותר משני מיליון אנשים בני ‪ 50‬פלוס בקטלוניה – מעקב במשך שנתיים‪ ,‬מה‪ 1-‬בינואר ‪2017‬‬
‫ועד ה‪ 31-‬בדצמבר ‪.2018‬‬

‫תוצאות ומסקנות‪:‬‬

‫יעילות‪ :‬שני החיסונים לא נמצאו יעילים בהגנה מדלקת ריאות‪...‬‬

‫"הנתונים אינם תומכים ביתרונות קליניים מחיסון פנאומוקוק (לא ‪ PCV13‬ולא ‪ )PPsV23‬נגד דלקת‬
‫ריאות" באוכלוסייה הנבדקת‪ .‬לא נמצאה השפעה בהפחתת אשפוזים‪.‬‬

‫בטיחות‪ :‬החיסון ‪ PCV13‬היה קשור לסיכון מוגבר לדלקת ריאות מחיידק הפניאומוקוק (‪PP -‬‬
‫‪ )pneumococcal pneumonia‬וגם לדלקת ריאות מכל הסיבות ‪.))all-cause pneumonia - ACP‬‬

‫החיסון ‪ PPsV23‬היה קשור לסיכון מוגבר לדלקת ריאות מכל הסיבות (‪.)ACP‬‬

‫למעשה‪ ,‬הסיכון לאשפוז בשל דלקת ריאות מכל הסיבות היה גבוה יותר בקרב המחוסנים לעומת לא‬
‫מחוסנים‪.‬‬

‫הממצאים למעשה כמעט זהים לממצאים של שני מחקרים קודמים שנערכו על ידי אותם‬ ‫‪.2‬‬
‫חוקרים מקטלוניה‪ .‬שניהם עקבו אחרי למעלה מ‪ 2-‬מיליון אנשים‪.‬‬

‫מחקר שפורסם בינואר ‪ 2020‬בכתב העת ‪.Vaccine‬ב‪ .‬גם הוא בדק את יעילות שני החיסונים – ה‪13-‬‬
‫זני וה‪ 23-‬זני‪.‬‬

‫תוצאות ומסקנות‪:‬‬

‫יעילות‪ :‬שני החיסונים לא נמצאו יעילים בהגנה מדלקת ריאות‪...‬‬

‫"הנתונים אינם תומכים ביתרונות קליניים מחיסון פנאומוקוק (לא ‪ PCV13‬ולא ‪ )PPsV23‬נגד דלקת‬
‫ריאות" באוכלוסייה הנבדקת‪ .‬לא נמצאה השפעה בהפחתת אשפוזים‪.‬‬

‫גם במחקר זה לא נמצאה יעילות בהפחתת הסיכון בקרב אוכלוסיות בסיכון‪:‬‬

‫‪In stratified analyses focused on specific target population subgroups (i.e., elderly‬‬
‫‪people, at-risk and high-risk individuals), protective effects of vaccination did not‬‬
‫‪emerge either.‬‬

‫בטיחות‪ :‬החיסון ‪ PCV13‬היה קשור לסיכון מוגבר לדלקת ריאות מחיידק הפניאומוקוק (‪PP -‬‬
‫‪ )pneumococcal pneumonia‬וגם לדלקת ריאות מכל הסיבות ‪.))all-cause pneumonia - ACP‬‬

‫החיסון ‪ PPsV23‬היה קשור לסיכון מוגבר לדלקת ריאות מכל הסיבות (‪.)ACP‬‬

‫למעשה‪ ,‬הסיכון לאשפוז בשל דלקת ריאות מכל הסיבות היה גבוה יותר בקרב המחוסנים לעומת לא‬
‫מחוסנים‪.‬‬

‫מחקר מוקדם יותר‪ ,‬שפורסם ב‪ 2018-‬ב‪ - BMC Infectious Diseases-‬עקב במשך שנה‬ ‫‪.3‬‬
‫מינואר ‪ 2015‬עד סוף דצמבר אותה שנה‪ .‬מחקר זה התמקד רק בחיסון ה‪ 13-‬זני ‪PCV13‬‬
‫(שהיה זה שהיה זמין באותה תקופה)‪.‬‬

‫תוצאות ומסקנות‪:‬‬

‫יעילות‪ :‬אותה מסקנה – החיסון לא נמצא יעיל בהגנה מדלקת ריאות‪...‬‬

‫‪Our data does not support clinical benefits of PCV13 vaccination against pneumonia among‬‬
‫‪adults in Catalonia. It must be closely monitored in future studies involving more vaccinated‬‬
‫‪person-time at-observation.‬‬

‫"הנתונים אינם תומכים ביתרונות קליניים מחיסון ‪ PCV13‬נגד דלקת ריאות בקרב מבוגרים בקטלוניה"‪.‬‬
‫החוקרים אומרים שיש לנטר מקרוב במחקרים עתידיים בתצפיות ממושכות יותר‪....‬‬

‫בטיחות‪ :‬החיסון ‪ PCV13‬היה קשור לסיכון מוגבר לדלקת ריאות מחיידק הפניאומוקוק (‪PP -‬‬
‫‪ )pneumococcal pneumonia‬וגם לדלקת ריאות מכל הסיבות ‪.))all-cause pneumonia - ACP‬‬

‫החיסון ‪ PPsV23‬היה קשור לסיכון מוגבר משמעותית לדלקת ריאות מכל הסיבות (‪.)ACP‬‬

‫אוכלוסיות עם מערכת חיסון מוחלשת‬

‫חשוב במיוחד בהקשר אליך ספציפית‪ :‬במחקר החדש ביותר – מ‪ ,2023-‬בקרב אוכלוסיות בסיכון‬
‫ועם מערכת חיסון מוחלשת‪ ,‬החיסון לא נמצא יעיל כלל נגד דלקת ריאות מכל הסיבות‪ ,‬ובעל יעילות‬
‫גבולית נגד דלקת ריאות פניאומוקוקית‪.‬‬

‫‪In stratified analyses, the PPSV23 was associated with a marginally significant‬‬
‫‪reduction risk of IPD (bacteremic PP) in the age subgroup over 60 years (where‬‬
‫‪vaccine is recommended) and in immunocompetent persons. However, pneumococcal‬‬
‫‪vaccination did not emerge effective (neither PPSV23 nor PCV13) against all‬‬
‫‪pneumococcal pneumonia and/or all-cause pneumonia in specific at-risk population‬‬
‫‪subgroups where vaccination is also recommended.‬‬

‫אוכלוסיות עם מערכת חיסון מוחלשת – נתוני ה‪FDA-‬‬ ‫‪.4‬‬

‫הממצאים לגבי אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת זוכים לגיבוי בנתוני ה‪ FDA-‬עצמו – "נתוני‬
‫אימונוגניות ובטיחות באוכלוסיות בסיכון הם מוגבלים"‪.‬‬
 ‫"‪...‬באנשים בעלי כושר חיסוני מוחלש‪ ,‬כולל אלו בסיכון גבוה יותר למחלת פנאומוקוק פולשנית‬
‫(למשל‪ ,‬אנשים עם הפרעות בתפקוד מולד או נרכש של הטחול‪ ,‬זיהום ב‪ ,HIV-‬ממאירות‪ ,‬השתלת‬
‫תאי גזע המטופואטית‪ ,‬תסמונת נפרוטית)‪ ,‬ייצור הנוגדנים בתגובה לחיסון הינו מופחת"‪.‬‬

‫מבט מקרוב על נתוני הבטיחות של ה‪:CDC-‬‬ ‫‪.5‬‬

‫באתר ה‪ CDC-‬נטען שתופעות הלוואי השכיחות של החיסון הן בעיקר תחושת נמנום‪ ,‬אבדן תיאבון‪,‬‬
‫חום‪ ,‬כאבים או נפיחות בזרוע המוזרקת‪ ,‬וכאבי ראש‪ ,‬ושרק "לעתים רחוקות מאוד‪ ,‬עלולות להופיע‬
‫תגובות אלרגיות חמורות (אנפילקטיות) לאחר החיסון"‪.‬‬

‫הם מציעים – "מבט מקרוב על נתוני הבטיחות"‪...‬‬

‫‪A Closer Look at the Safety Data‬‬

‫‪‬‬ ‫‪A 2004 study found most VAERS reports in the first 2 years after licensure of‬‬
‫‪7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) were minor known side‬‬
‫‪effects.‬‬
‫‪‬‬ ‫‪Two large 2013 studies (Jackson et al; Jackson et al) conducted in the United‬‬
‫‪States and Europe in adults aged 50 years and older compared PCV13 with‬‬
‫‪PPSV23. Common adverse events reported with PCV13 were pain, redness,‬‬
‫;‪and swelling at the injection site; limited movement of the injected arm‬‬
‫‪tiredness; headache; chills; decreased appetite; generalized muscle pain; and‬‬
‫‪joint pain.  Similar reactions were observed in adults who received PPSV23.‬‬
‫‪‬‬ ‫‪A 2012 study showed that children who received both 2010-2011 trivalent‬‬
‫‪influenza (flu) vaccine and PCV13 at the same doctor visit had a higher risk of‬‬
‫‪fever-related seizures (febrile seizures).‬‬

‫אז הלכתי להסתכל עליהם מקרוב‪:‬‬

‫הראשון‪ ,‬מ‪ ,2004-‬מתייחס לחיסון ה‪ 7-‬זני – החיסון הראשון לדלקת ריאות‬ ‫‪.1‬‬
‫שיצא‪.‬‬

‫זה מחקר שבחן את הדיווחים ממערכת ה‪ VAERS-‬במהלך השנתיים הראשונות לאחר השקת החיסון‬
‫(פברואר ‪-2000‬פברואר ‪.)2002‬‬

‫נמצאו ‪ 4,154‬דיווחים‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫‪ 14.6%‬מהם היו אירועי תופעות לוואי חמורים‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ 117‬מקרי מוות‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ 23‬דיווחים על ריצ'אלנג'‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ 34‬דיווחים על זיהומים ריאתיים פולשניים‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ 31.3%‬מהדיווחים היה מדובר באירועים שמתווכים על ידי מערכת החיסון‪.‬‬ ‫‪‬‬
 ‫‪ 38%‬מהדיווחים היו על אירועים נוירולוגיים‪ ,‬כולל פרכוסים‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫‪ .2‬שני המחקרים הבאים מ‪:)Jackson et al; Jackson et al( 2013-‬‬

‫שני המחקרים בדקו לכאורה את היעילות והבטיחות של החיסון בקרב מבוגרים‪.‬‬

‫המחקר הראשון פורסם בכתב העת ‪ .Vaccine‬נערך בקרב ‪ 831‬מבוגרים בני ‪.60-64‬‬
‫המחקר השני פורסם בכתב העת ‪ .Clinical Trial‬נערך בקרב ‪ 936‬מבוגרים בני ‪ 70‬ומעלה‪.‬‬

‫א‪ .‬הדבר הראשון שבולט לעין הוא ששני המחקרים האלה הם דוגמה קלאסית לתופעת ה"צבים"‬
‫– במקום השוואה לפלצבו‪ ,‬החוקרים השוו את חיסון ה‪ 23-‬זני (‪ )PPSV23‬עם החיסון הקודם‪ ,‬ה‪-‬‬
‫‪ 13‬זני (‪.)PCV13‬‬

‫הם פשוט השוו את השכיחות של תופעות לוואי שונות בין שני החיסונים‪.‬‬

‫בניסוי כזה‪ ,‬שבו משווים חיסון חדש לחיסון קודם התוצאה המתקבלת היא תמיד יחסית‪ ,‬ועונה על‬
‫השאלה לכמה תופעת לוואי גורם החיסון הנבדק בהשוואה לחיסון הקיים‪.‬‬

‫ב‪ .‬בשני המחקרים‪ ,‬בדיקת הבטיחות וההשוואה נעשו על פי צ'ק ליסט שהמטופלים קיבלו והתבקשו‬
‫לדווח עליהם‪.‬‬

‫הם התבקשו לדווח על‪:‬‬

‫תגובות מקומיות (אדמומיות‪ ,‬נפיחות‪ ,‬כאב והגבלה בתנועת הזרוע המוזרקת)‬ ‫‪‬‬
‫אירועים מערכתיים (צמרמורות‪ ,‬עייפות‪ ,‬כאבי ראש‪ ,‬הקאות‪ ,‬ירידה בתיאבון‪ ,‬פריחה‪ ,‬כאבי‬ ‫‪‬‬
‫שרירים מוכללים חדשים‪ ,‬כאבי שרירים מוכללים מחמירים‪ ,‬כאבי שרירים מוכללים חדשים‪.‬‬
‫כאבי פרקים‪ ,‬וכאבי מפרקים מוכללים מחמירים)‪,‬‬
‫פלוס למדוד חום ולדווח ביומן אלקטרוני בערב החיסון ובמשך ‪ 13‬הימים הבאים‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫לכן‪ ,‬לא מפתיע שאלה התוצאות שעליהן מדווח המחקר – זה מה ששואלים‪ ,‬אז אלה‬
‫התשובות שמקבלים‪:‬‬

‫"השכיחות של ‪ AEs‬הייתה דומה בין מקבלי ‪ PCV13‬ו‪."PPSV23-‬‬

‫"כאב‪ ,‬אדמומיות ונפיחות באתר ההזרקה; תנועה מוגבלת של הזרוע המוזרקת; עייפות; כאב‬
‫ראש‪ ,‬צמרמורת; תיאבון מופחת; כאבי שרירים כלליים וכאבי מפרקים"‪.‬‬

‫במחקר הראשון היה מקרה מוות אחד‪ .‬בשני היו ‪ 8‬מקרי מוות‪ .‬אף אחד מהמקרים "לא‬
‫נחשב לקשור" על ידי החוקרים‪.‬‬

‫צבים כל הדרך למטה‬

‫לפי עלון היצרן (בעמוד ‪ )6‬אפשר לראות שהם ממש עשו "צבים" לאורך כל הדרך –‬

‫הניסויים בתינוקות לא כללו קבוצת פלצבו‪ .‬במקום זה‪ ,‬בתחילה השוו את החיסון ה‪ 13-‬זני‬
‫לחיסון ה‪ 7-‬זני‪ ,‬ואז כשיצא החיסון ה‪ 23-‬זני‪ ,‬השוו אותו לחיסון ה‪ 13-‬זני‪.‬‬
 ‫בניסויים אלה דווחו תופעות לוואי חמורות ב‪ 1-‬מכל ‪ 12‬תינוקות שקיבלו פרבנאר ‪8.2%( 13‬‬
‫מהנבדקים) וב‪ 7.2%-‬מהתינוקות שקיבלו פרבנאר ‪ .7‬התופעות השכיחות היו ברונכיטיס‪,‬‬
‫גסטרואנטריטיס ודלקת ריאות (עמוד ‪:)6‬‬

‫‪Serious adverse events reported following vaccination in infants and toddlers‬‬

‫‪occurred in 8.2% among Prevnar 13 recipients and 7.2% among Prevnar recipients.‬‬

‫]‪[...‬‬

‫‪The most commonly reported serious adverse events were in the ‘Infections and‬‬
‫‪infestations’ system organ class including bronchiolitis (0.9%, 1.1%), gastroenteritis,‬‬
‫‪(0.9%, 0.9%), and pneumonia (0.9%, 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.‬‬

‫מכיוון ששיעור תופעות הלוואי של הפרבנר ‪ 13‬היה דומה (אם כי מעט יותר גבוה) לשיעור‬
‫בפרבנאר ‪ ,7‬החיסון הוכרז כבטוח‪.‬‬

‫אפילו החיסון הראשון – פרבנר ‪ – 7‬לא הושווה לפלצבו‪ ,‬אלא במקום זאת לחיסון המנינגוקוק‬
‫(אף שהיה באותה תקופה מוגדר כניסיוני בעצמו)‪ .‬בנוסף‪ ,‬התינוקות במחקר קיבלו במקביל‬
‫גם חיסון ‪ DTwP‬או ‪ – DTaP‬מה שערפל עוד יותר את התוצאות‪.‬‬

‫‪ 1‬מכל ‪ 35‬תינוקות בקבוצת הניסוי הגיעו למיון בתוך ‪ 30‬יום מקבלת החיסון‪ ,‬ו‪ 1-‬מכל ‪16‬‬
‫תינוקות בקבוצת ה"ביקורת" שקיבלה חיסון מנינגוקוק‪.‬‬

‫ניגודי עניינים במחקרים שמצטט ה‪:CDC-‬‬

‫החוקרים (מדובר באותם חוקרים בשני המחקרים שמצטט ה‪CDC - (Jackson et al; Jackson et-‬‬
‫)‪:al‬‬

‫שישה מהחוקרים (‪ 6‬מתוך ‪ )10‬בשני המחקרים הם עובדי פייזר בהווה (כלומר בזמן עריכת‬ ‫‪‬‬
‫המחקרים) "ועשויים להחזיק באופציות למניות"‪...‬‬
‫ארבעה מהחוקרים "קיבלו מימון מפייזר לביצוע מחקר זה"‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫החוקרת הראשית "קיבלה תמיכה מפייזר על נוכחות בפגישה מדעית"‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫מימון המחקר‬
‫המחקר עצמו מומן על ידי ‪ ,Wyeth Vaccines Research‬שנרכשה על ידי פייזר באוקטובר‬ ‫‪‬‬
‫‪.2009‬‬
‫"נותן החסות וכל המחברים היו מעורבים בתכנון המחקר ובאיסוף הנתונים‪ ,‬הניתוח‬ ‫‪‬‬
‫והפרשנות של נתונים‪ ,‬כתיבת כתב היד ובהחלטה להגיש את כתב היד לפרסום"‪.‬‬
‫"המחברים מודים לג'יימס טראמל ולצוות התכנות ב‪ PharmaNet/i3-‬על התמיכה בניתוח‬ ‫‪‬‬
‫נתונים; וללין בקסטר בפייזר על התמיכה בכתיבה הרפואית"‪.‬‬
 ‫המכונים והאוניברסיטאות שמעורבים במחקר‬
‫המכון לחקר הבריאות הקבוצתי קיבל מענקים מפייזר‪ ,‬נוברטיס‪ ,‬סנופי פסטר ו‪Inviragen -‬‬ ‫‪‬‬
‫אוניברסיטת אופסלה קיבלה תמיכה מפייזר על נוכחות בפגישה מדעית‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫אוניברסיטת קנטקי נתמכה בחלקה על ידי מענק מחקר של מכונים לאומיים לבריאות למרכז‬ ‫‪‬‬
‫ההזדקנות שלהם‪ ,‬וקיבלה מענקי מחקר מ‪ Viropharma, T2, PaxVax -‬ו‪.Bavarian-Nordic-‬‬

‫ניגודי עניינים בוועדת החיסונים בישראל‪:‬‬

‫ללא מלים‪......‬‬