Valepotrijati

Posebna grupa neglikozilovanih monoterpenskih

iridoida.

Triestri iridoidnih trihidroksilnih epoksidnih alkohola sa

sirćetnom, izovalerijanskom i acetoksiizovalerijanskom
kiselinom

Javljaju se u korenu odoljena, Valeriana officinalis

(Valerianae radix)
Valerianae radix – koren odoljena (macine trave)
Valeriana officinalis L. s.l., Valerianaceae

Rizom kratak, valjkast, oštrog, neprijatnog

mirisa. Stabljika rebrasta, uspravna.

Listovi neparno perasto složeni. Listići

lancetasti, šiljati sa nazubljenim obodom.
Cvast štitolika. Cvetovi sitni, krunica levkasta,
beličastoroze boje.

Široko rasprostranjen u umerenom pojasu

Evroazije. Raste na vlažnim livadama, na
ivicama šuma, rečnim ostrvima.

Gaji se.
Valerianae radix
SASTOJCI

ETARSKO ULJE TEŠKO ISPARLJIVE

0,3-1% (Borneol, bisabolol,
valerenal, valeranol )
VALEPOTRIJATI
do 2%, valtrat, izovaltrat
i didrovaltrat
SESKVITERPENSKE KISELINE
0,1-0,3% (valerenska,
hidrovalerenska i
acetoksivalerenska)
MONOTERPENSKI
ALKALOIDI
0,01-0,05% (Aktinidin,
metoksiaktinidin, valerianin)

BALDRIJANALI AMINOKISELINE
(nastaju hidrolizom GABA, glutamin, arginin,
nestabilnih tirozin
valepotrijata)
TEŠKO ISPARLJIVE SESKVITERPENSKE KISELINE

R
H

Valerenska kiselina: R=H

Hidroksivalerenska kiselina: R=OH
Acetoksivalerenska kiselina: R=OCOCH3

COOH

Deluju sedativno.
Valerenska kiselina deluje i spazmolitično.
VALEPOTRIJATI

Javljaju se dve grupe, dienski i monoenski. Vrlo su slični,

razlikuju se po kiselinama sa kojima grade estre.

CH2OR2
DIENI 11
R1 R2 R3
4 VALTRAT (do 80%) izovaleroil acetil izovaleroil
R3O 7
5 3 IZOVALTRAT izovaleroil izovaleroil acetil
8 O ACEVALTRAT izovaleroil izovaleroil acetoksiizovaleroil
1
10

O
OR1

O R2

MONOENI CH2O C CH CH
CH3

R1 11 CH3
O

5
4
3
R1 R2
H3C C O 7
8 O
10
1
CH3
DIDROVALTRAT H H
H
O
O C CH2 CH
IVHD-VALTRAT OH izovaleroil
O CH3

IVHD – izovaleroksi-hidroksidihidrovaltrat
 VALEPOTRIJATI

Vlaga, temp., kisela sredina

KISELINE BALDRIJANALI
Izovalerijanska, neprijatan miris • nezasićeni iridoidni aldehidi
O

CH2O C CH2R

4
7 5 3

HC
O

BALDRIJANAL: R = H
IZOPROPILBALDRIJANAL: R = izopropil
Deluju sedativno.

Nestabilni, dalje se razgranuju.

Ph. Eur.
OFICINALNA DROGA I PREPARATI

• Valerianae radix

• Valerianae tinctura (tinktura odoljena):

ne manje od 0,015% seskviterpenskih kiselina,
izraženo kao valerenska.

• Valerianae extractum hydroalcoholicum siccum

(vodeno-alkoholni suvi ekstrakt odoljena):
ne manje od 0,25% seskviterpenskih kiselina, izraženo
kao valerenska.
Delovanje

Odoljen ispoljava sedativno (valepotrijati, seskviterpenska

jedinjenja) hipnotičko, spazmolitično (valerenska kiselina),
karminativno i blago hipotenzivno svojstvo.

Upotreba

Koristi se za umirenje kod stanja histerije, ekscitabilnosti,

hipohondrije, u lečenju migrene, grčeva, crevnih kolika,
reumatskih bolova, dismenoreje.

Valepotrijati, baldrijanali (nestabilni, razgrađuju se već

tokom lagerovanja i ekstrakcije; nema ih u gotovim
proizvodima).
Seskviterpeni
Nastaju iz farnezilpirofosfata i u osnovi imaju skelet od
petnaest ugljenikovih atoma.
Najvažnija isparljiva seskviterpenska jedinjenja su sastojci
etarskih ulja.

Drugu grupu predstavljaju neisparljivi seskviterpenski laktoni

(-laktonski prsten).

Ova jedinjenja su sve interesantnija zbog njihove

farmakološke aktivnosti i potencijalne terapijske primene.

-gorak ukus;
-snažna farmakološka aktivnost.
 OPP OPP

2E,6E-FPP Germakradien

1
8 1
11 13 8
O
13
13
11
11
O
O
O
O
O
Pseudogvajanolid Germakranolid
Elemanolid

1 O
1 8
8 O
11
13 13
11
11
O
13
O
O
O

Gvajanolid Eudesmanolid Eremofilanolid

Seskviterpenski laktoni
Fam. Asteraceae
OCOCH3

• Antiinflamatorno: O

Helenalin
HO
O Matricin O
O
Arnica montana
Matricaria recutita HO
A. hamissonis
O

•Antimikrobni agensi: alantolakton (Inula helenium)

• Anthelmintici i antiparazitici: santonin (Artemisia cina)

• Antimalarici: artemizinin (Artemisia annua)

• Antimigrenozno: partenolid (Tanacetum parthenium)

• Vulneransi i antiulkusna sredstva: dehidroleukodin (Artemisia douglasiana)

• Stomahici, holagozi i hipolipemici

• Citostatici i antitumorni agensi.

Fam. Apiaceae
• Antireumatično: tapsigargin (Thapsia garganica
 Izrazita i raznovrsna farmakološka aktivnost je povezana
sa prisustvom ,-nezasićenog -laktonskog prstena.

-metilen--lakton se vezuje za nukleofile (tiolne i amino

grupe) i izaziva ireverzibilnu alkilaciju enzima. Prisustvo
epoksidne grupe u molekulu, intenzivira aktivnost laktona:

R
Mehanizam Michael-ove :S
S R
H
reakcije O O
O O

Isti ovaj mehanizam, uslovljava i alergijsku aktivnost

(kontaktni dermatitis). Najpoznatije su alergijske reakcije
na pojedine biljke familije Asteraceae, ali i na lovor,
Laurus nobilis, Lauraceae.
 Proazuleni i azuleni

Proazuleni: seskviterpenski laktoni (neisparljivi, bezbojni), koji

tokom destilacije vodenom parom prelaze u azulene.

Azuleni: seskviterpenski ugljovodonici sa 5 konjugovanih

dvostrukih veza (isparljivi; plavi, zeleni ili ljubičasti).

destilacija vodenom parom

OCOCH3

T, H+

HO
O
Matricin Hamazulen
-proazulen- -azulen-
O

Matricariae flos (cvast kamilice), Millefolii herba (herba

hajdučke trave), Absinthii herba (herba belog pelena).
Kao specifičnu grupu treba izdvojiti biseskviterpene;
gosipol iz semena pamuka, Gossypium spp., Malvaceae.
()-Gosipol ima bisnaftalenski skelet, sa brojnim
supstituentima.
Neki autori ga svrstavaju u triterpene (C30)
U Kini se ranije upotrebljavao kao muški kontraceptiv.
Upotreba je napuštena zbog izazivanja trajnog steriliteta.

Gosipol
Droge koje sadrže seskviterpenske laktone:

• Artemisia annuua, Asteraceae - herba sadrži artemizinin, koji deluje

kao antimalarik;

• Artemisia cina, Asteraceae - pupoljak cvasti sadrži santonin koji se

koristi kao anthelmintik;

• Tanacetum parthenium, Asteraceae - herba sadrži partenolid koji se

koristi u terapiji migrene, groznice i predmenstrualnog sindroma;

• Inula helenium, Asteraceae - koren sadrži alantolaktone, koji su gorki

i deluju antimikrobno;

• Arnica montana, A. chamissonis, Asteraceae - cvast sadrži helenalin,

zbog koga se koristi kao vulnerans i gorko sredstvo.

O O H
O O O
H O
O O O
O
O O
H O
O O OH
Artemizin Partenolid Alantolakton Izoalantolakton Helenalin Santonin
Arnica montana, Asteraceae, brđanka, arnika

Stabljika izdužena sa nasuprotnim jajolikim listovima.

Listovi rozete ovalni, sedeći sa izduženim nervima i
žlezdasto dlakavi. Cvetovi tamnožuti, dlakavi. Plodovi
žućkastozeleni do crni. Papus nežnožut.

Rasprostranjena na planinama srednje Evrope u

subalpijskom i ređe alpijskom području. Naseljava najčešće
kisela humusna silikatna zemljišta. Izrazita je heliofita.
Pogoduje joj veća vlažnost.
Droga:
Arnicae flos. Po nekim propisima izvor droge je i A.
chamissonis.

Sastojci:
• flavonoidi (betuletol, eupafolin),
• flavanolni glikozidi (hispidulin, izoramnetin, kemferol,
luteolin, kvercetin, izokvercetin, astragalin),
• seskviterpenski laktoni (helenalin i dihidrohelenalin),
• kumarini (skopoletin, umbeliferon),
• amini (betain, holin, trimetilamin),
• etarsko ulje (0,3%-1% sa dominantnim timolom,
timolskim derivatima i azulenom),
• gorki sastojak arnicin,
• kafena kiselina,
• fitosteroli,
• inulin.
Delovanje i upotreba
U eksperimentima in vivo i in vitro pokazuje baktericidno,
analgetično, antiinflamatorno, antireumatsko i kardiotonično
delovanje.

Koristi se spolja u oblogama kod povreda, hematoma,

dislokacija, edema, flebitisa, tromboze, reumatskih bolova.
Povoljno deluje kod koronarne skleroze, angine pektoris,
bronhijalne astme, a koristi se i kao antihiperlipidemik i
respiratorni analeptik. Više se koristi u homeopatskim
preparatima.

Arnika se oralno može uzimati samo u odgovarajućim

preparatima, jer u suprotnom može iritirati mukoznu
membranu ili na drugi način delovati štetno. Moguća je
alergijska reakcija kod preparata koji se primenjuju spolja kao
i pri upotrebi šampona i kupki sa arnikom.
 Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip, Asteraceae,
povratić, popadija .

Biljka
Koren vretenast, granat, jako mirišljav.
Stabljika uspravna, gola, smeđe-ružičasta.
Listovi široko-jajasti, perasto deljeni na 3-5
listića. Glavice na dugačkim drškama, u
razređenim gronjama. Involukrum poluloptast.
Listići involukruma u više redova, zeleni,
dlakavi. Spoljnji listići lancetasti, unutrašnji
duguljasti. Središnji cvetovi žuti. Jezičasti
cvetići linearni, beli.

Poreklom sa Balkanskog poluostrva. Submediteranski florni

element. Stenovita zasenjena mesta, obronci i progale
bukovih šuma, livade, požarišta. Gaji se.
Droga
Herba parthenii (Tanaceti folium et herba)

Sastav
Seskviterpenski laktoni (partenolid, gvajanolidi,
eudezmanolidi), piretrin, flavonoidi, tanini, etarsko ulje.

Delovanje i upotreba
Koristi se u lečenju migrene (najčešća upotreba),
vrtoglavice, artritisa, groznice, menstrualnih poremećaja,
stomačnih bolova, zubobolje, ujeda insekata.

U ispitivanjima je pokazano da postoje izvesni prateći efekti

kao što su afte, suvi jezik, gubitak ukusa, neprijatan i gorak
ukus, abdominalni bolovi, dijareja, povraćanje,
hipersenzitivne reakcije.
 Inula helenium L. (sin. Helenium grandiflorum Gilib.),
Asteraceae, oman

Biljka
Rizom granat, krtolast. Listovi naizmenični,
jajasti, sa naličja dlakavi, obod nazubljen.
Listovi stabljike obuhvataju stabljiku
srcastom osnovom. Stabljika uspravna, u
gornjem delu dlakava. Glavice krupne,
pojedinačne ili u razređenim gronjama.
Osovina cvasti ravna, gola. Središnji cvetovi
cvasti cevasti, žuti. Obodni cvetovi jezičasti,
žuti, uski, u jednom redu.

Istočna i jugoistočna Evropa, Kavkaz.

spontano raširena po čitavoj Evropi.
Raseljava vlažna mesta na livadama i u
šumama. Gaji se.
Droga
Inulae rhizoma et radix (Rhizoma helenii)

Sastav
Inulin (preko 40%), sluzi, etarsko ulje (1-3%),
seskviterpenski laktoni (eudezmanolidni – alantolakton,
izoalantolakton i dihidroalantolakton /zajednički trivijalni
naziv helenin/); triterpeni (damaradienol, friedelin), -
sitosterol, stigmasterol, poliacetileni.

Delovanje i upotreba
Ispoljava ekspektorantno, antitusično, baktericidno,
holagogno, holeretičko, anthelmintičko i diuretičko dejstvo.
Koristi se u lečenju bronhijalnog katara, nadražajnog suvog
kašlja, bronhitisa. Seskviterpenski laktoni in vivo i in vitro
imaju antifungalno i antitumorsko delovanje.
Diterpeni, triterpeni, tetraterpeni,
politerpeni
Diterpeni
- biciklični
- triciklični
LABDAN tip PRIMARAN tip
- tetraciklični

ABIETAN tip TAKSAN tip KAURAN tip

Nastaju metabolizmom geranil-geranil pirofosfata.

Imaju skelet od dvadeset C atoma.
Javljaju se samostalno, kao sastojci smola, mlečnog soka
(retko etarskih ulja- nisu isparljivi); ili u obliku alkaloida.
Droge koje sadrže diterpenska jedinjenja i njihova
potencijalna primena:
Coleus forskohlii, Lamiaceae - herba
sadrži forskolin, potencijalno se može
koristiti kao antihipertenziv i
bronhodilatator; kardiotonik, spazmolitik,
sprečava agregaciju trombocita.

Stevia rebaundiana, Asteraceae - list

sadrži steviozid, koji se koristi kao
prirodni zaslađivač; gaji se.

Salvia miltiorrhiza, Lamiaceae - koren

sadrži diterpenski lakton abijetinskog
skeleta, zbog koga se u tradicionalnoj
kineskoj medicini koristi kao sedativ,
bakteriostatik i srčani tonik.
Ginkgo biloba, Ginkgoaceae, ginko

List sadrži ginkolide koji zajedno sa flavonoidima doprinose

delovanju lista na koronarnu i cerebralnu cirkulaciju.

Kliničke studije su potvrdile efikasnost ekstrakta.

Biljka
Listopadno drvo, doživi starost od više stotina godina.

U mladosti krošnja piramidalna, kasnije raširena. Kora

svetlosiva, u starosti uzdužno ispuca.

Listovi na dugačkim lisnim drškama, podsećaju na raširenu

lepezu sa brojnim paralelnim nervima.

Cvetovi dvodomi, muški formiraju viseću cvast, ženski na

peteljci koja na zadebljalom vrhu nosi dva semena
zametka. Seme slično šljivi, jezgro jestivo.

Tercijarni relikt. Poreklom iz Kine. Gaji se kao ukrasno drvo

Droga: Ginkgo folium, retko Ginkgo semen.

Sastojci:
List: Diterpenski i seskviterpenski laktoni sa četiri odnosno
tri laktonska prstena (ginkolidi i bilobalidi), flavonoidi
(dimerni flavonoidi – bilobetin, ginkgetin, izoginkgetin;
flavonoli – kvercetin, kemferol i njihovi glikozidi),
proantocijanidini.

Seme: Alkaloidi (ginkotoksin), fenoli (bilobol, kardanol),

amino kiseline, cijanogeni glikozidi.

Primena: Ekstrakt lista ginka se koristi u terapiji cerebralne

insuficijencije i za poboljšanje periferne cirkulacije krvi
(Alchajmerova i vaskularna demencija, ateroskleroza,
Parkinsonova bolest, demencija). Koriste se samo gotovi
preparati, a ne čaj.
Droge koje sadrže diterpenska jedinjenja zbog
kojih su toksične ili izazivaju alergijske
reakcije:

Euphorbia spp., Euphorbiacae - mlečni sok sadrži

forbolestre, zbog kojih jako iritira kožu i sluznice i
može izazvati inflamatorne reakcije;

Rhododendron spp., Ericaceae - tetraciklični,

toksični diterpeni; Ova jedinjenja su veoma
toksična, prouzrokuju nauzeju, povraćanje, dijareju
i, u visokim dozama muskulatornu i respiratornu
paralizu jer sprečavaju zatvaranje natrijumovih
kanala.

Daphne spp., Thymeleaceae - mezerein.

TRITERPENI I STEROIDI

S-2,3-epoksi-2,3-skvalen predstavlja osnovu za nastanak

velikog broja različitih struktura triterpenskih i steroidnih
sastojaka biljaka. Preko 4000 triterpenskih jedinjenja
izolovano je iz biljaka.

Gotovo uvek sadrže hidroksilnu grupu na C3, tetra ili

pentaciklični skelet.

Javljaju se kao:
• slobodna lipofilna jedinjenja, kao sapogenini ili kao
sastojci smola i mlečnog soka.

• Glikozilovani:
- triterpenski sapononini, glikozidi
TRITERPENI - tipovi
Tetraciklični Pentaciklični
20

E
12
C 13 D
9 C D

A B
A B 8
3 najčešći
HO
Tip oleana (β-amirina)
Tip kukurbitana

20

30 19 E
C D
28 D
29
A 10 B
8 E
Tip ursina
D
(α-amirina)
Tip damarana
Tip lupana
(lupeola)
STEROIDI

Slobodni: fitosteroli

Glikozilovani: kardiotonični heterozidi

steroidni saponini

Steroirni alkaloidi: Solanum, Veratrum alkaloidi

Ganoderma lucidum., Ganodermataceae, gljiva
ganoderma, reishi

Gljiva
Latinski naziv Ganoderma, znači sjajna koža. Gljive imaju
crvenkasto-braon kapu, oblika su pasulja i mogu da
narastu i do 20 cm u prečniku. U prirodi se vezuju za drvo,
posebno hrast i šljivu.

Uglavnom se mogu naći u vlažnim i umerenim šumovitim

oblastima Azije, Evrope, Južne Amerike i SAD-a. Gaji se
najviše u Kini.
Sastav
Triterpeni (preko 100 - ganoderna kiselina A i B,
ganoderali, ganoderioli), polisaharidi, fenoli,
glukoproteini, vitamini (C, B kompleks), minerali (K, P,
Se, Zn).
Upotreba

U tradicionalnoj medicini, koristi se kod malignih

oboljenja, za povećanje imuniteta, za ublažavanje
negativnih efekata hemo- i radioterapije, za regulaciju
nivoa šećera, holesterola i triglicerida u krvi, za
redukovanje posledica stresa.

In vitro, animalne i humane kliničke studije su potvrdile

povoljno delovanje kod pojedinih vrsta kancera,
imunomodulatorno i antioksidantno delovanje.
TETRATERPENI

Karotenoidi
- žuti, narandžasti ili crveni biljni pigmenti

Karotenoidi su zajedno sa hlorofilom

neophodni za obavljanje fotosinteze.
Za nas su značajni kao provitamini A i kao prirodne boje.

Najpoznatiji:

• Kapsantin (Capsicum annuum, Solanaceae)

• Krocetin (Crocus spp., Liliaceae )
• Fuksoksantin (Fucus spp., Phaeophyceae)
• Biksin - annatto (Bixa orellana, Bixaceae)
Karotenoidi su široko rasprostranjeni u prirodi (žuto,
narančasto, crveno povrće i voće, tamno zeleno lisnato
povrće i dr.).

Nekoliko vrsta ovih pigmenata obično idu zajedno i to u

vrlo malim količinama.

Najvažniji karotenoidi su karoteni jer oni u životinjskom

organizmu prelaze u vitamin A.

Osim provitaminske aktivnosti, karoteni, posebno β-

karoten i likopen poseduju i druga svojstva koja mogu
značajno doprineti ljudskom zdravlju.
β-karoten, je zastupljen najviše u zelenom, žutom i
narančastom voću i povrću. Studije su pokazale da
smanjuje rizik pojave katarakte, bolesti koronarnih
arterija, pojedinih malignih oboljenja i pospešuje imunitet
(kod starijih osoba)

Likopen je najzastupljeniji u paradajzu, lubenici,

crvenom grejpu i deluje kao antioksidans, smanjuje rizik
pojave različitih vrsta malignih oboljenja i
kardiovaskularnih bolesti.

α-karoten se pretvara u vitamin A kada je potreban

ljudskom organizmu. Najbolji izvor α-karotena su kuvana
šargarepa i bundeva.
POLITERPENI

Nastaju povezivanjem velikog broja izoprenskih, odnosno

aktiviranih jedinica sa pet ugljenikovih atoma. Ovakvi
makromolekuli imaju masu od 100.000. Takva jedinjenja
su "prave gume".

Mnoge gumozne mase koje se nalaze u mlečnom soku

biljaka iz familija Euphorbiaceae, Apocynaceae,
Moraceae i Asclepiadaceae.

Najvažniji primeri politerpena su gutaperka i kaučuk.

Gutaperka predstavlja mlečni sok biljaka iz rodova
Palaquium i Payena, Sapotaceae. Ne može se
vulkanizirati. Hloroformski ekstrakt gutaperke se koristi
kao sredstvo za flastere, u stomatologiji.

Komercijalni kaučuk se dobija iz kaučukovog drveta,

Hevea brasiliensis, Euphorbiaceae. Nastaje
povezivanjem 1.500-60.000 C5 izoprenskih jedinica u
linearne lance preko Z dvogube veze.

Služi za izradu flastera

Vulkanizovanjem kaučuka
dobija se tehnička guma.