Machine Translated by Google

Trang chủ Tìm kiếm Bộ sưu tập Tạp chí Giới thiệu Liên hệ với chúng tôi IOPscience của tôi

Ứng dụng của hạt nano từ tính trong y sinh học

Bài báo này đã được tải xuống từ IOPscience. Vui lòng cuộn xuống để xem toàn bộ đoạn văn.

2003 J. Vật lý. D: Ứng dụng. vật lý. 36 R167

(http://iopscience.iop.org/0022-3727/36/13/201)

Xem mục lục của số này, hoặc vào trang chủ của tạp chí để biết thêm

Tải chi tiết:

Địa chỉ IP: 194.225.239.200

Bài được tải về ngày 10/02/2012 lúc 10:20

Xin lưu ý rằng các điều khoản và điều kiện áp dụng.

Machine Translated by Google

VIỆN XUẤT BẢN VẬT LÝ TẠP CHÍ VẬT LÝ D: VẬT LÝ ỨNG DỤNG

J. Vật lý. D: Ứng dụng. vật lý. 36 (2003) R167–R181 PII: S0022-3727(03)40035-1

ĐÁNH GIÁ CHỦ ĐỀ

Ứng dụng của hạt nano từ tính trong

y sinh học
QA Pankhurst1, J Connolly2, SKJones3 và J Dobson4
1
Khoa Vật lý và Thiên văn học, và Trung tâm Công nghệ nano Luân Đôn,
Đại học College London, Phố Gower, London WC1E 6BT, Vương quốc Anh
2
Khoa Vật lý Ứng dụng, Đại học Công nghệ Curtin, GPO Box U1987,
Perth 6845, Tây Úc
3
SIRTeX Medical Limited, PO Box 760, North Ryde, New South Wales 2113, Úc
4
Khoa Kỹ thuật Y sinh và Vật lý Y học, Trung tâm Khoa học và
Công nghệ Y học, Đại học Keele, Stoke-on-Trent ST4 7QB, Vương quốc Anh

Email: q.pankhurst@ucl.ac.uk

Nhận ngày 4 tháng 4 năm 2002 Xuất

bản ngày 18 tháng 6 năm 2003 Trực

tuyến tại stacks.iop.org/JPhysD/36/R167

Tóm tắt
Các nguyên tắc vật lý làm cơ sở cho một số ứng dụng y sinh hiện tại của các
hạt nano từ tính đã được xem xét. Bắt đầu từ các khái niệm cơ bản nổi
tiếng và dựa trên các ví dụ từ sinh học và y sinh học, vật lý liên quan
của vật liệu từ tính và phản ứng của chúng đối với từ trường ứng dụng
được khảo sát. Cách thức các thuộc tính này được kiểm soát và sử dụng được
minh họa có liên quan đến (i) sự phân tách từ tính của các tế bào được dán
nhãn và các thực thể sinh học khác; (ii) vận chuyển thuốc điều trị, gen
và hạt nhân phóng xạ; (iii) phương pháp tần số vô tuyến để dị hóa khối u
thông qua tăng thân nhiệt; và (iv) chất tăng cường độ tương phản cho các ứng
dụng chụp cộng hưởng từ. Triển vọng trong tương lai cũng được thảo luận.

1. Giới thiệu cơ thể, chẳng hạn như một khối u. Thứ ba, các hạt nano từ tính có

Các hạt nano từ tính cung cấp một số khả năng hấp dẫn trong y sinh
học. Đầu tiên, chúng có kích thước có thể kiểm soát được, từ vài
nanomet đến hàng chục nanomet, tức là chúng có kích thước nhỏ hơn
hoặc tương đương với kích thước của tế bào (10–100µm), vi rút (20–
450 nm), protein. (5–50 nm) hoặc một gen (rộng 2 nm và dài 10–100
nm). Điều này có nghĩa là họ có thể 'đến gần' với một thực thể sinh
học mà họ quan tâm.
Thật vậy, chúng có thể được phủ bằng các phân tử sinh học để khiến
chúng tương tác hoặc liên kết với một thực thể sinh học, do đó cung
cấp một phương tiện 'gắn thẻ' hoặc giải quyết nó có thể kiểm soát được.
thể được tạo ra để phản ứng cộng hưởng với từ trường thay đổi theo
thời gian, với các kết quả thuận lợi liên quan đến việc truyền năng
lượng từ trường kích thích sang hạt nano. Ví dụ, hạt có thể được tạo
ra để nóng lên, dẫn đến việc sử dụng chúng làm tác nhân tăng thân
nhiệt, cung cấp một lượng năng lượng nhiệt độc hại cho các cơ thể
mục tiêu chẳng hạn như khối u; hoặc như các tác nhân tăng cường hóa
trị và xạ trị, trong đó mức độ ấm lên của mô vừa phải dẫn đến việc
tiêu diệt tế bào ác tính hiệu quả hơn. Những ứng dụng này, và nhiều
ứng dụng tiềm năng khác, được cung cấp trong y sinh do các tính chất
vật lý đặc biệt của các hạt nano từ tính.

Thứ hai, các hạt nano có từ tính, nghĩa là chúng tuân theo định luật
Coulomb và có thể bị điều khiển bởi một gradient từ trường bên ngoài.
'Hành động ở khoảng cách xa' này, kết hợp với khả năng thâm nhập nội
tại của từ trường vào mô người, mở ra nhiều ứng dụng liên quan đến
việc vận chuyển và/hoặc cố định các hạt nano từ tính hoặc các thực
thể sinh học được gắn thẻ từ tính. Bằng cách này, chúng có thể được
Trong bài báo này, chúng tôi sẽ giải quyết vấn đề vật lý cơ bản
của các ứng dụng y sinh của các hạt nano từ tính. Sau khi xem xét
một số khái niệm cơ bản có liên quan về từ tính, bao gồm phân loại
các vật liệu từ tính khác nhau và cách từ trường có thể tác dụng lực
ở khoảng cách xa, chúng ta sẽ xem xét bốn ứng dụng cụ thể: tách từ
tính, phân phối thuốc, điều trị tăng thân nhiệt và chụp cộng hưởng

tạo ra để vận chuyển một gói hàng, chẳng hạn như thuốc chống ung từ (MRI) tăng cường độ tương phản. Chúng tôi sẽ kết luận với một

thư, hoặc một nhóm nguyên tử hạt nhân phóng xạ, đến vùng mục tiêu triển vọng về triển vọng trong tương lai trong lĩnh vực này,

của hệ thống.

0022-3727/03/130167+15$30.00 © 2003 IOP Publishing Ltd In tại Vương quốc Anh R167
Machine Translated by Google
Đánh giá chuyên đề
đặc biệt là liên quan đến những thách thức phải đối mặt trong việc đưa các
công nghệ thử nghiệm trong phòng thí nghiệm hiện tại vào sử dụng phổ biến.
2. Các khái niệm cơ bản
2.1. đường cong M–H
Hình 1 cho thấy sơ đồ mạch máu trong đó một số hạt nano từ tính
đã được tiêm vào. Tính chất từ tính của cả các hạt được tiêm và
các phân tử sinh học xung quanh trong dòng máu được minh họa bằng
các đường cong phản ứng từ trường khác nhau của chúng. Để hiểu
rõ hơn những đường cong này, chúng ta cần biết một số khái niệm
cơ bản về từ tính, sẽ được nhắc lại ngắn gọn ở đây. Thông tin chi
tiết có thể được tìm thấy trong một trong nhiều sách giáo khoa
xuất sắc về từ tính (ví dụ [1, 2]).
Nếu một vật liệu từ tính được đặt trong từ trường có cường
độ H, các khoảnh khắc nguyên tử riêng lẻ trong vật liệu góp phần
vào phản ứng tổng thể của nó, cảm ứng từ:
B = µ0(H + M), (1)
trong đó µ0 là độ thẩm thấu của không gian tự do và độ từ hóa M
= m/V là mômen từ trên mỗi đơn vị
m trị bão hòa ở các giá trị lớn của H.
m
DM BUỔI CHIỀU
(x1000) (x100)
h h
m m
fm SPM
h h
Hình 1. Các phản ứng từ tính liên quan đến các loại vật liệu
từ tính khác nhau, được minh họa cho một tình huống giả định
trong đó các hạt sắt từ có nhiều kích cỡ từ nanomet đến micron
được tiêm vào mạch máu. Các đường cong M–H được hiển thị cho
các vật liệu sinh học nghịch từ (DM) và thuận từ (PM) trong
mạch máu và cho các hạt được tiêm sắt từ (FM), trong đó
phản ứng có thể là đa miền (- - - - trong sơ đồ FM) , miền đơn
(—— trong sơ đồ FM) hoặc siêu thuận từ (SPM), tùy
thuộc vào kích thước của hạt.
R168
thể tích, trong đó m là mô men từ trên một thể tích V của vật
liệu. Tất cả các vật liệu đều có từ tính ở một mức độ nào đó,
với phản ứng của chúng phụ thuộc vào cấu trúc nguyên tử và nhiệt
độ của chúng. Chúng có thể được phân loại thuận tiện theo độ nhạy
từ thể tích của chúng, χ, trong đó
M = χH, (2)
mô tả sự từ hóa gây ra trong vật liệu bởi H.
Trong đơn vị SI χ là không thứ nguyên và cả M và H được biểu thị
bằng A m 1. Hầu hết các vật liệu thể hiện ít từ tính, và thậm
chí chỉ khi có từ trường ứng dụng; chúng được phân loại hoặc là
thuận nam châm, với χ nằm trong khoảng 10 6–10 1, hoặc nghịch
nam châm, với χ nằm trong khoảng 10 6 đến 10 3. Tuy nhiên,
một số vật liệu thể hiện trạng thái từ tính có trật tự và có từ
tính ngay cả khi không có trường áp dụng; chúng được phân loại
là sắt từ, sắt từ và phản sắt từ, trong đó tiền tố đề cập đến
bản chất của tương tác ghép giữa các electron trong vật liệu [2].
Sự ghép nối này có thể làm phát sinh từ hóa tự phát lớn; trong
sắt từ M thường lớn hơn 104 lần so với nếu không.
Tính nhạy cảm trong các vật liệu có trật tự không chỉ phụ
thuộc vào nhiệt độ mà còn phụ thuộc vào H, điều này tạo ra hình
dạng sigmoidal đặc trưng của đường cong M–H, với M tiến tới giá
Hơn nữa, trong các vật liệu sắt từ và sắt từ, người ta thường
thấy hiện tượng trễ, là hiện tượng không thể đảo ngược trong quá
trình từ hóa có liên quan đến việc ghim các bức tường miền từ
tính tại các tạp chất hoặc ranh giới hạt trong vật liệu, cũng như
các hiệu ứng nội tại như tính dị hướng từ tính. của mạng tinh
thể. Điều này làm phát sinh các đường cong M–H mở, được gọi là
các vòng trễ. Hình dạng của các vòng này được xác định một phần
bởi kích thước hạt: trong các hạt lớn (có kích thước micron thứ
tự trở lên) có trạng thái cơ bản đa miền dẫn đến vòng trễ hẹp vì
cần tương đối ít năng lượng trường để tạo ra tường miền di
chuyển; trong khi ở các hạt nhỏ hơn có một miền trạng thái cơ
bản duy nhất dẫn đến một vòng trễ rộng. Ở những kích thước thậm
chí còn nhỏ hơn (ở mức hàng chục nanomet hoặc nhỏ hơn), người ta
có thể thấy hiện tượng siêu thuận từ, trong đó toàn bộ mômen từ
của hạt có thể tự do dao động để đáp ứng với năng lượng nhiệt,
trong khi các mômen nguyên tử riêng lẻ duy trì trạng thái có thứ
tự tương đối của chúng. cho nhau. Điều này dẫn đến đường cong M–
H anhysteretic nhưng vẫn có dạng sigmoit như trong hình 1.
Vật lý cơ bản của thuyết siêu thuận từ được thiết lập dựa
trên định luật kích hoạt cho thời gian hồi phục τ của từ hóa
thuần của hạt [3, 4]:
e
τ = τ0 điểm kinh nghiệm , (3)
kBT
trong đó E là rào cản năng lượng đối với sự đảo ngược thời điểm
và kBT là năng lượng nhiệt. Đối với các hạt không tương tác, hệ
số mũ trước τ0 có thứ tự 10 10–10 12 s và chỉ phụ thuộc yếu vào
nhiệt độ [4]. Hàng rào năng lượng có một số nguồn gốc, bao gồm
cả hiệu ứng bên trong và bên ngoài, chẳng hạn như dị hướng từ
tinh thể và hình dạng tương ứng; nhưng trong những trường hợp
đơn giản nhất, nó có dạng đơn trục và được cho bởi E = KV trong
đó K là mật độ năng lượng dị hướng và V là hạt ,
Machine Translated by Google
âm lượng. Tỷ lệ thuận trực tiếp này giữa E và V là lý do khiến
thuyết siêu thuận từ—sự đảo ngược được kích hoạt bằng nhiệt của
hướng mômen ròng—rất quan trọng đối với các hạt nhỏ, vì đối với
chúng, E có thể so sánh với kBT ở nhiệt độ phòng chẳng hạn. Tuy
nhiên, điều quan trọng là phải nhận ra rằng các quan sát về hiện
tượng siêu thuận từ hoàn toàn phụ thuộc không chỉ vào nhiệt độ mà
còn vào thời gian đo τm của kỹ thuật thí nghiệm đang được sử dụng
(xem hình 2). Nếu τm thì quá trình lật nhanh so với cửa sổ thời
τ gian thử nghiệm và các hạt dường như là thuận từ (PM);
trong khi nếu τ τm thì quá trình lật chậm và các thuộc tính gần
như tĩnh được quan sát—cái gọi là trạng thái 'bị chặn' của hệ
thống. TB 'nhiệt độ chặn' được định nghĩa là điểm giữa của hai
trạng thái này, trong đó τ = τm. Trong các thí nghiệm điển hình
τm có thể dao động từ thang thời gian chậm đến trung bình là 102
giây đối với từ hóa DC và 10 1–10 5 giây đối với độ nhạy AC, cho
đến thang thời gian nhanh 10 7–10 9 giây đối với 57Fe Mossbauer
¨
quang phổ.
Tất cả các phản ứng từ tính khác nhau được thảo luận ở trên
được minh họa trong hình 1 đối với trường hợp các hạt nano sắt từ
hoặc sắt từ được tiêm vào mạch máu.
Tùy thuộc vào kích thước hạt, vật liệu được bơm thể hiện đường
cong M–H đa miền, một miền hoặc siêu thuận từ (SPM). Bản thân
phản ứng từ tính của mạch máu bao gồm cả phản ứng PM—ví dụ: từ
các phân tử huyết sắc tố chứa sắt và phản ứng nghịch từ (DM)—ví
dụ: từ các protein bên trong mạch máu chỉ bao gồm carbon, hydro,
nitơ và nguyên tử oxy. Cần lưu ý rằng tín hiệu từ tính từ các hạt
được tiêm, bất kể kích thước của chúng, vượt xa tín hiệu từ chính
mạch máu. Tính chọn lọc cao này là một trong những đặc điểm thuận
lợi của các ứng dụng y sinh của các hạt nano từ tính.
Quay trở lại hiện tượng trễ làm xuất hiện các đường cong M–H
mở được thấy đối với các chất sắt từ và phản sắt từ, rõ ràng là
năng lượng là cần thiết để vượt qua rào cản đối với
(Một) (b)
Hình 2. Minh họa khái niệm siêu thuận từ, trong đó các vòng tròn mô tả
ba hạt nano từ tính và các mũi tên biểu thị hướng từ hóa thuần
trong các hạt đó.
Trong trường hợp (a), ở nhiệt độ thấp hơn rất
nhiều so với TB nhiệt độ chặn phụ thuộc vào kỹ thuật đo lường của các
hạt hoặc đối với thời gian hồi phục τ (thời gian giữa các lần đảo
ngược mômen) dài hơn nhiều so với thời gian đo đặc trưng τm, các mômen
thuần gần như tĩnh. Trong trường hợp (b), ở nhiệt độ cao hơn nhiều so
với TB, hoặc với τ ngắn hơn nhiều so với τm, thời điểm đảo chiều nhanh
đến mức trong trường ngoài bằng 0, thời điểm trung bình tổng thời điểm
trên các hạt bằng không.
Đánh giá chuyên đề
chuyển động của tường miền được áp đặt bởi tính bất đẳng hướng
nội tại và tạp chất cấu trúc vi mô và ranh giới hạt trong vật liệu.
Năng lượng này được cung cấp bởi trường ứng dụng và có thể được
đặc trưng bởi diện tích được bao quanh bởi vòng trễ.
Điều này dẫn đến khái niệm rằng nếu người ta áp dụng từ trường
biến đổi theo thời gian cho vật liệu sắt từ hoặc sắt từ, người ta
có thể thiết lập một tình huống trong đó có một dòng chảy không đổi.
năng lượng vào vật liệu đó, mà sẽ được chuyển thành năng lượng
nhiệt. Đây là cơ sở vật lý của phương pháp điều trị tăng thân nhiệt,
sẽ được thảo luận thêm trong phần 5. Lưu ý rằng một lập luận tương
tự liên quan đến truyền năng lượng có thể được thực hiện đối với
vật liệu SPM, trong đó năng lượng cần thiết để sắp xếp các khoảnh
khắc của hạt một cách mạch lạc để đạt được trạng thái bão hòa; điều
này cũng được thảo luận chi tiết hơn trong phần 5.
2.2. Lực tác dụng lên các hạt nano từ tính
Để hiểu làm thế nào một từ trường có thể được sử dụng để điều khiển
các hạt nano từ tính, chúng ta cần nhớ lại một số yếu tố của lý
thuyết trường vectơ. Điều này không phải lúc nào cũng trực quan và
người đọc được hướng đến các bài đánh giá gần đây để biết thêm chi
tiết [5–7]. Cũng cần phải nhận ra rằng độ dốc từ trường là cần thiết
để tác dụng lực ở khoảng cách xa; một trường đồng nhất làm phát
sinh một mô-men xoắn, nhưng không có hành động tịnh tiến. Chúng ta
bắt đầu từ định nghĩa lực từ tác dụng lên một lưỡng cực từ giống như điểm m:
Fm = (m · )B, (4)
có thể được giải thích về mặt hình học là sự khác biệt đối với
hướng của m. Ví dụ: nếu m = (0, 0, mz) thì m· = mz( / z) và
một lực sẽ tác dụng lên lưỡng cực với điều kiện là có một gradient
trường trong B theo hướng z.
Trong trường hợp hạt nano từ tính lơ lửng trong môi trường DM yếu
như nước, tổng mômen tác dụng lên hạt có thể được viết m = VmM,
trong đó Vm là thể tích của hạt và M là từ hóa thể tích của nó,
do đó được đưa ra bởi M = χH, trong đó χ = χm χw là độ nhạy
hiệu quả của hạt so với nước. Đối với trường hợp huyền phù pha
loãng của các hạt nano trong nước tinh khiết, chúng ta có thể
tính gần đúng phản ứng tổng thể của các hạt cộng với hệ thống
nước bằng B = µ0H, do đó phương trình (4) trở thành:
Vmχ Fm
= (B · )B. (5)
µ0
Hơn nữa, miễn là không có điện trường hoặc dòng điện biến đổi
theo thời gian trong môi trường, chúng ta có thể áp dụng phương
trình Maxwell × B = 0 cho đồng nhất thức toán học
sau: (B · B) = 2B × ( × B) + 2 (B · )B = 2(B · )B, (6) để
có dạng trực quan hơn của phương trình (5):
B2
Fm = Vmχ hoặc
2µ0
(7)
1
Fm = Vmχ 2B · H ,
trong đó lực từ liên quan đến vi phân của mật độ năng lượng trường
1
tĩnh, 2B · H. Do đó, nếu χ > 0 thì lực từ tác dụng theo hướng đi
lên dốc nhất của trường vô hướng mật độ năng lượng. Điều này giải
thích tại sao, chẳng hạn, khi mạt sắt được đưa đến gần cực của
một thanh nam châm vĩnh cửu, chúng bị hút về phía cực đó. Nó cũng
là cơ sở cho các ứng dụng y sinh của phân tách từ tính và phân
phối thuốc, như sẽ được thảo luận trong phần 3 và 4.
R169
Machine Translated by Google

Đánh giá chuyên đề

3. Tách từ kích thước hạt từ tính nhỏ hơn cũng có thể có lợi, ví dụ, trong
việc giảm khả năng vật liệu từ tính sẽ cản trở các thử nghiệm
3.1. Ghi nhãn tế bào và tách từ tính tiếp theo trên các tế bào được tách ra [20].

Trong y sinh, việc tách các thực thể sinh học cụ thể ra khỏi
môi trường tự nhiên của chúng thường thuận lợi để các mẫu cô 3.2. thiết kế dải phân cách

đặc có thể được chuẩn bị cho phân tích tiếp theo hoặc sử dụng
Thiết kế bộ tách từ tính có thể đơn giản như việc đặt và tháo
cho mục đích khác. Tách từ bằng cách sử dụng các hạt nano tương
một nam châm vĩnh cửu vào thành ống nghiệm để tạo ra sự kết tụ,
thích sinh học là một cách để đạt được điều này. Đây là một quy
sau đó loại bỏ phần nổi phía trên (hình 3( a)). Tuy nhiên,
trình gồm hai bước, bao gồm (i) gắn thẻ hoặc dán nhãn thực thể
phương pháp này có thể bị hạn chế bởi tốc độ tích lũy chậm [21].
sinh học mong muốn bằng vật liệu từ tính và (ii) tách các thực
Thông thường, tốt hơn là tăng hiệu quả của bộ tách bằng cách
thể được gắn thẻ này thông qua thiết bị tách từ tính dựa trên
tạo ra các vùng có độ dốc từ trường cao để thu giữ các hạt nano
chất lỏng.
từ tính khi chúng trôi nổi hoặc chảy trong môi trường chất mang
Việc gắn thẻ được thực hiện thông qua biến đổi hóa học trên
của chúng. Một cách điển hình để đạt được điều này là đóng gói
bề mặt của các hạt nano từ tính, thường bằng cách phủ các phân
một cách lỏng lẻo cột dòng chảy bằng ma trận dây có thể từ hóa
tử tương thích sinh học như dextran, rượu polyvinyl (PVA) và
(ví dụ: len thép) hoặc hạt [22] và bơm chất lỏng được gắn từ
phospholipid—tất cả đều đã được sử dụng trên các hạt nano oxit
tính qua cột trong khi đặt một từ trường (hình 3(b ) ). Phương
sắt [8–10]. Cũng như cung cấp một liên kết giữa hạt và vị trí
pháp này nhanh hơn trong trường hợp đầu tiên, mặc dù các vấn đề
mục tiêu trên một tế bào hoặc phân tử, lớp phủ có lợi thế là
có thể phát sinh do sự lắng đọng và hấp phụ của vật liệu được
tăng tính ổn định keo của chất lỏng từ tính. Các vị trí gắn kết
gắn từ tính trên ma trận. Một phương pháp thông lượng nhanh,
cụ thể trên bề mặt tế bào được nhắm mục tiêu bởi các kháng thể
thay thế không liên quan đến bất kỳ vật cản nào được đặt trong
hoặc các đại phân tử sinh học khác như hormone hoặc axit folic
cột là sử dụng các hệ thống gradient trường được thiết kế đặc
[11–13]. Vì các kháng thể liên kết đặc biệt với kháng nguyên phù
biệt, chẳng hạn như sự sắp xếp tứ cực được thể hiện trong hình
hợp của chúng, điều này mang lại một cách thức chính xác cao để
4 tạo ra một gradient từ hướng ra ngoài từ tâm của cột dòng
đánh dấu các tế bào. Ví dụ, các hạt từ tính được phủ bằng các
chảy. [23].
chất đặc hiệu miễn dịch đã được liên kết thành công với các tế
bào hồng cầu [8, 14], tế bào ung thư phổi [15], vi khuẩn [16],
Cùng với việc tách vật liệu được gắn thẻ từ tính, độ lớn
tế bào ung thư tiết niệu [17] và túi Golgi [18]. Đối với các
thay đổi theo không gian của gradient trường có thể được sử dụng
thực thể lớn hơn như tế bào, có thể sử dụng cả hạt nano từ tính
để đạt được 'phân đoạn dòng chất lỏng' [24]. Đây là một quá
và các hạt lớn hơn: ví dụ: một số ứng dụng sử dụng 'vi cầu' từ
trình trong đó chất lỏng được phân tách ở đầu ra thành các phần
tính— sự kết tụ có kích thước micron của các hạt từ tính có kích
chứa các tế bào hoặc protein được đánh dấu với các đặc điểm khác nhau.
thước dưới micron được kết hợp trong chất kết dính polyme [19].

Vật liệu được dán nhãn từ tính được tách ra khỏi dung dịch (Một)

tự nhiên của nó bằng cách cho hỗn hợp chất lỏng đi qua một vùng
trong đó có một gradient từ trường có thể làm cố định vật liệu
được dán nhãn thông qua lực từ của phương trình (7). Lực này
cần thắng lực cản thủy động tác dụng lên hạt từ trong dung dịch
chảy,

Fd = 6πηRmv, (số 8)

(b)
trong đó η là độ nhớt của môi trường xung quanh tế bào (ví dụ:
nước), Rm là bán kính của hạt từ tính và v = vm vw là sự khác
biệt về vận tốc của tế bào và nước [6]. Ngoài ra còn có lực
nổi ảnh hưởng đến chuyển động, nhưng điều này phụ thuộc vào sự
khác biệt giữa mật độ của tế bào và nước, và trong hầu hết các
trường hợp quan tâm đến sinh học và y học có thể bị bỏ qua. Cân
bằng lực cản thủy động và lực từ, và viết Vm = cho
4
3πR3
m, vận tốc của hạt so với chất lỏng mang là:

R2 mχ
v = (B2 ) hoặc v = ξ (B2 ), (9)
9µ0η µ0
Hình 3. Các phương pháp phân tách từ tính tiêu chuẩn: trong (a)
trong đó ξ là 'độ linh động từ điện di' của hạt—một tham số mô một nam châm được gắn vào thành bình chứa dung dịch gồm các vật liệu
tả khả năng điều khiển của một hạt từ tính. Ví dụ, độ linh động sinh học được gắn thẻ từ tính (•) và ( ) không mong muốn . Các hạt
từ tính của các hạt vi cầu từ tính có thể lớn hơn nhiều so với được gắn thẻ được nam châm thu thập và dung dịch nổi phía trên
không mong muốn được loại bỏ. Trong (b) một dung dịch chứa
độ linh động của các hạt nano, do kích thước lớn hơn của chúng.
các vật liệu sinh học được gắn thẻ và không mong muốn chảy liên tục
Đây có thể là một lợi thế, ví dụ, trong các phân tách tế bào,
qua một vùng có độ dốc từ trường mạnh, thường được cung cấp bằng
trong đó khung thời gian thử nghiệm cho các phân tách tương ứng cách nhồi cột bằng len thép, giữ lại các hạt được gắn thẻ. Sau đó,
ngắn hơn. Mặt khác, các hạt được gắn thẻ được phục hồi bằng cách loại bỏ trường và xả qua nước.

R170
Machine Translated by Google
(Một) (b)
Hình 4. Một phương pháp phân tách từ tính thông lượng nhanh,
trong đó một cột hình khuyên chứa dung dịch chảy của vật
liệu sinh học được gắn thẻ từ tính (•) và vật liệu sinh học
không mong muốn ( ) được đặt trong một bộ nam châm được sắp
xếp theo phương vuông góc: (a) mặt cắt dọc của cột hình khuyên;
(b) mặt cắt ngang của bốn nam châm với các đường sức từ thu được.
Dưới tác động của gradient từ trường, các hạt được gắn thẻ di
chuyển đến các bức tường cột, nơi chúng được giữ cho đến khi
trường bị loại bỏ và chúng được phục hồi bằng cách xả qua nước.
Lõi trung tâm của cột được làm bằng vật liệu không từ
thuốc tấn công các tế bào khỏe mạnh bình thường ngoài các tế bào
tính để tránh các biến chứng do độ dốc trường gần như bằng không ở đó.
khối u đích. Ví dụ, tác dụng phụ của thuốc chống viêm đối với bệnh
tính di động từ tính. Trong một biến thể của điều này, chất lỏng
tĩnh trong khi từ trường ứng dụng được di chuyển lên bình chứa
[25]. Các hạt di chuyển lên vật chứa trong gradient trường thu được
với vận tốc phụ thuộc vào độ linh động từ tính của chúng. Ở trên
cùng của thùng chứa, chúng đi vào một phần có thể tháo rời và được
giữ ở đây bằng một nam châm vĩnh cửu. Phần dưới cùng của thùng chứa
di chuyển sang phần tiếp theo, một từ trường có cường độ khác với
phần đầu tiên được áp dụng và quá trình lặp lại. Kết quả là sự phân
chia mẫu thành các phần nhỏ có độ linh động từ tính khác nhau.
3.3. Các ứng dụng
Tách từ đã được áp dụng thành công cho nhiều khía cạnh của nghiên
cứu y sinh và sinh học. Nó đã được chứng minh là một kỹ thuật có
độ nhạy cao để lựa chọn các tế bào khối u hiếm từ máu và đặc biệt
phù hợp với việc phân tách số lượng tế bào đích thấp [26]. Ví dụ,
điều này đã dẫn đến việc tăng cường phát hiện ký sinh trùng sốt rét
trong các mẫu máu bằng cách sử dụng các đặc tính từ tính của ký
sinh trùng [27] hoặc thông qua việc đánh dấu các tế bào hồng cầu
bằng chất lỏng từ tính đặc hiệu miễn dịch [28]. Nó đã được sử dụng
như một công nghệ tiền xử lý cho các phản ứng chuỗi polymerase, qua
đó DNA của một mẫu được khuếch đại và xác định [29]. Kỹ thuật đếm
tế bào cũng đã được phát triển. Một phương pháp ước tính vị trí và
số lượng ô được gắn thẻ bằng cách đo mô men từ của các thẻ kính
hiển vi [30], trong khi một phương pháp khác sử dụng cảm biến từ
điện trở khổng lồ để đo vị trí của các kính hiển vi gắn trên bề mặt
được phân lớp bằng chất phân tích liên kết [31].
Trong một ứng dụng khác, tách từ tính đã được sử dụng kết hợp
với cảm biến quang học để thực hiện 'các xét nghiệm hấp thụ miễn
dịch liên kết với enzyme từ tính' [32, 33]. Các xét nghiệm này sử
dụng enzym huỳnh quang để xác định về mặt quang học số lượng tế bào
được đánh dấu bởi enzym xét nghiệm. Thông thường, vật liệu mục tiêu
trước tiên phải được liên kết với một ma trận rắn. Trong một sửa đổi
của quy trình này, các vi cầu từ tính đóng vai trò là bề mặt để cố
định ban đầu vật liệu mục tiêu và từ tính
Đánh giá chuyên đề
tách được sử dụng để tăng nồng độ của vật liệu.
Tính linh động của các hạt nano từ tính cho phép thời gian phản ứng
ngắn hơn và sử dụng thể tích thuốc thử lớn hơn so với trong các xét
nghiệm miễn dịch tiêu chuẩn nơi kháng thể được liên kết với một
tấm. Trong một biến thể của quy trình này, sự phân tách từ tính đã
được sử dụng để định vị các ô được dán nhãn tại các vị trí đã biết
để phát hiện và đếm ô thông qua quét quang học [14]. Các tế bào
được dán nhãn cả từ tính và huỳnh quang và di chuyển qua một
gradient từ trường về phía một tấm mà trên đó các dòng vật liệu sắt
từ đã được khắc bằng kỹ thuật in thạch bản.
Các ô thẳng hàng dọc theo các đường này và thẻ huỳnh quang được sử
dụng để phát hiện quang học các ô.
4. Cấp phát thuốc
4.1. Động lực và các nguyên tắc vật lý
Nhược điểm chính của hầu hết các hóa trị liệu là chúng tương đối
không đặc hiệu. Các loại thuốc điều trị được tiêm tĩnh mạch dẫn đến
sự phân bố toàn thân nói chung, dẫn đến các tác dụng phụ có hại vì
nhân bị viêm khớp mãn tính có thể dẫn đến việc ngừng sử dụng. Tuy
nhiên, nếu các phương pháp điều trị như vậy có thể được bản địa
hóa, ví dụ như tại vị trí của khớp, thì việc tiếp tục sử dụng các
tác nhân rất mạnh và hiệu quả này có thể được thực hiện.
Việc công nhận điều này đã khiến các nhà nghiên cứu vào cuối
những năm 1970 đề xuất sử dụng chất mang từ tính để nhắm mục tiêu
vào các vị trí cụ thể (thường là khối u ung thư) trong cơ thể [34–36].
Các mục tiêu gồm hai phần: (i) giảm lượng phân bố toàn thân của
thuốc gây độc tế bào, do đó làm giảm các tác dụng phụ liên quan;
và (ii) để giảm liều lượng cần thiết bằng cách nhắm mục tiêu thuốc
hiệu quả hơn, cục bộ hơn. Trong liệu pháp nhắm mục tiêu từ tính,
một loại thuốc gây độc tế bào được gắn vào chất mang hạt nano từ
tính tương thích sinh học.
Các phức hợp thuốc/chất mang này—thường ở dạng chất lỏng sắt tương
thích sinh học—được tiêm vào bệnh nhân thông qua hệ thống tuần
hoàn. Khi các hạt đã đi vào máu, từ trường bên ngoài, có độ dốc cao
được sử dụng để tập trung phức hợp tại một vị trí mục tiêu cụ thể
trong cơ thể (hình 5). Sau khi thuốc/chất mang được tập trung tại
mục tiêu, thuốc có thể được giải phóng thông qua hoạt động của
enzym hoặc thay đổi các điều kiện sinh lý như pH, độ thẩm thấu hoặc
nhiệt độ [37] và được các tế bào khối u hấp thụ.
Về lý thuyết, hệ thống này có những ưu điểm lớn so với các phương pháp điều
trị bằng thuốc gây độc tế bào thông thường, không nhắm mục tiêu.
Các nguyên tắc vật lý cơ bản của liệu pháp nhắm mục tiêu từ
tính tương tự như các nguyên tắc được sử dụng trong phân tách từ
tính và có nguồn gốc từ lực từ tác dụng lên hạt nano SPM theo độ
dốc từ trường, như trong phương trình (7).
Hiệu quả của liệu pháp phụ thuộc vào một số thông số vật lý, bao
gồm cường độ trường, độ dốc và tính chất thể tích và từ tính của
các hạt.
Vì chất mang (ferrofluids) thường được tiêm tĩnh mạch hoặc trong
động mạch, nên các thông số thủy động lực học như tốc độ dòng máu,
nồng độ ferrofluid, đường truyền và thời gian lưu thông cũng sẽ
đóng vai trò chính—cũng như các thông số sinh lý như độ sâu của mô
đến vị trí mục tiêu. (tức là khoảng cách từ nguồn từ trường), khả
năng đảo ngược và cường độ liên kết của thuốc/chất mang, và thể
tích khối u [38].
R171
Machine Translated by Google

Đánh giá chuyên đề

Mô
F
F

từ tính Mạch máu

hạt nano F
F F
F

Mô SiO2
SiO2

ferit
ferit F
Nam châm F
Cốt
Cốtlõi
lõi

F F
Hình 5. Một hệ thống phân phối thuốc từ tính giả định được thể
hiện trong mặt cắt ngang: một nam châm được đặt bên ngoài cơ thể
để độ dốc từ trường của nó có thể bắt giữ các chất mang từ tính F
chảy trong hệ thống tuần hoàn.

Hình 6. Sơ đồ của một hạt nano từ tính được chức năng hóa

Nói chung, các hạt lớn hơn (ví dụ: vi cầu từ tính, đường kính cho thấy cấu trúc lõi/vỏ với lớp vỏ silica, SiO2 và các nhóm
chức năng được gắn vào lớp vỏ.
khoảng 1µm, bao gồm các hạt SPM kết tụ) có hiệu quả hơn trong việc chịu

đựng động lực dòng chảy trong hệ thống tuần hoàn—đặc biệt là trong các

tĩnh mạch và động mạch lớn hơn.

polyme hoặc (ii) một loại polyme tương thích sinh học xốp trong đó các
Trong hầu hết các trường hợp, độ dốc từ trường được tạo ra bởi một nam
hạt nano từ tính được kết tủa bên trong các lỗ [45].
châm vĩnh cửu mạnh, chẳng hạn như Nd-Fe-B, được cố định bên ngoài cơ thể
Công việc phát triển gần đây về chất mang chủ yếu tập trung vào các lớp
trên vị trí mục tiêu. Các nghiên cứu sơ bộ về thủy động lực học của
phủ polyme hoặc vô cơ mới trên các hạt nano từ tính/maghemite [10, 46–
việc nhắm mục tiêu thuốc cho thấy rằng đối với hầu hết các chất mang
52], mặc dù các lớp phủ kim loại quý như vàng cũng đang được xem xét
dựa trên từ tính, mật độ thông lượng tại vị trí mục tiêu phải ở mức 0,2
[53]. Nghiên cứu cũng tiếp tục về các hạt từ tính thay thế, chẳng hạn
T với độ dốc trường xấp xỉ 8 T m 1 đối với động mạch đùi và lớn hơn 100
như sắt, coban hoặc niken [54–56] hoặc garnet sắt nhôm yttrium [57].
T m 1 đối với động mạch cảnh [39]. Điều này cho thấy rằng việc nhắm
Chất mang coban/silica hiện đang được nghiên cứu để sử dụng trong phẫu
mục tiêu có khả năng hiệu quả nhất ở những vùng có lưu lượng máu chậm
thuật mắt để sửa chữa võng mạc bị bong ra [58, 59].
hơn, đặc biệt nếu vị trí mục tiêu gần nguồn nam châm hơn. Gần đây hơn,

Richardson và những người khác đã phát triển các mô hình toán học để

xác định quỹ đạo của hạt cho nhiều cấu hình trường/hạt theo hai chiều,

bao gồm cả việc xem xét chuyển động của chúng khi chúng tiếp cận thành 4.3. nhắm mục tiêu nghiên cứu

mạch [40]. Điều này rất quan trọng vì ở gần các bức tường, chuyển động
Chất mang từ tính lần đầu tiên được sử dụng để nhắm mục tiêu thuốc gây
của hạt không còn bị chi phối bởi định luật Stoke đối với lực cản,
độc tế bào (doxorubicin) tới khối u sarcoma được cấy vào đuôi chuột [60].
phương trình (8) và các thông số thủy động lực học được thay đổi. Công
Các kết quả ban đầu rất đáng khích lệ, cho thấy sự thuyên giảm hoàn
việc thử nghiệm đang được tiến hành để cung cấp thông tin cho sự phát
toàn của sarcoma so với không thuyên giảm ở một nhóm chuột khác được
triển của các mô hình như vậy [41].
tiêm với liều gấp 10 lần nhưng không nhắm mục tiêu từ tính. Kể từ nghiên

cứu đó, thành công trong việc cung cấp thuốc gây độc tế bào và thuyên

giảm khối u đã được báo cáo bởi một số nhóm sử dụng mô hình động vật

bao gồm lợn [61, 62], thỏ [37] và chuột [38, 63, 64]. Kubo et al gần
4.2. Chất mang thuốc nam châm
đây đã đưa ra một biến thể của các kỹ thuật này. Họ đã cấy nam châm

Kể từ những chất mang polymer từ tính đầu tiên của những năm 1970, nhiều vĩnh cửu vào các vị trí u xương rắn ở chuột đồng và vận chuyển các hợp

loại chất mang hạt nano và vi hạt từ tính đã được phát triển để đưa chất gây độc tế bào thông qua các liposome từ tính. Họ đã báo cáo việc

thuốc đến các vị trí mục tiêu cụ thể trong cơ thể. Việc tối ưu hóa các vận chuyển thuốc gây độc tế bào đến các vị trí ung thư xương tăng gấp

tàu sân bay này vẫn tiếp tục cho đến ngày nay. bốn lần khi so sánh với việc vận chuyển thuốc qua đường tĩnh mạch thông

Nói chung, thành phần từ tính của hạt được phủ bởi một loại polyme tương thường (không từ tính) [65], cũng như gia tăng đáng kể hoạt động chống

thích sinh học như PVA hoặc dextran, mặc dù các lớp phủ vô cơ như silica khối u và loại bỏ tình trạng sụt cân như một tác dụng phụ [66].

gần đây đã được phát triển.

Lớp phủ có tác dụng che chắn hạt từ tính khỏi môi trường xung quanh và

cũng có thể được chức năng hóa bằng cách gắn các nhóm carboxyl, biotin, Kỹ thuật này cũng đã được sử dụng để nhắm mục tiêu thuốc gây độc

avidin, carbodi-imide và các phân tử khác [42–44]. Như thể hiện trong tế bào vào khối u não. Các khối u não là mục tiêu đặc biệt khó khăn do

hình 6, các phân tử này sau đó đóng vai trò là điểm gắn để ghép các thuốc phải vượt qua hàng rào máu não. Pulfer và Gallo [63] đã chứng

thuốc gây độc tế bào hoặc kháng thể đích với phức hợp chất mang. minh rằng các hạt có kích thước lớn như 1–2µm có thể được tập trung tại

vị trí của khối u thần kinh đệm chuột nội sọ-2 (RG-2). Mặc dù nồng độ

Các hạt tải điện thường có một trong hai cấu hình cấu trúc: (i) của các hạt trong khối u thấp, nhưng nó cao hơn đáng kể so với các hạt

lõi hạt từ tính (thường là từ tính, không có từ tính. trong một thời gian sau

Fe3O4, hoặc maghemite, γ -Fe2O3) được phủ một lớp tương thích sinh học

R172
Machine Translated by Google

Đánh giá chuyên đề

nghiên cứu nhóm đã chứng minh rằng các hạt từ tính 10–20 nm thậm chí từ trường bên ngoài, virus tiếp xúc với mô trong thời gian dài hơn,

còn hiệu quả hơn trong việc nhắm mục tiêu các khối u này ở chuột [64]. làm tăng hiệu quả chuyển gen và biểu hiện [77, 78]. Các chất mang từ

Phân tích bằng kính hiển vi điện tử của các mẫu mô não cho thấy sự tính mới đang được phát triển đặc biệt cho các ứng dụng này [79] và

hiện diện của các chất mang từ tính trong không gian kẽ ở các khối u đây là một lĩnh vực hứa hẹn rất nhiều.

nhưng trong mô não bình thường, chúng chỉ được tìm thấy trong mạch

máu. Mykhaylyk và những người khác [67] gần đây đã ít thành công hơn

khi sử dụng các hạt nano dextran từ tính nhưng có thể nhắm mục tiêu
5. Tăng thân nhiệt
các khối u thần kinh đệm của chuột bằng cách phá vỡ hàng rào máu não

ngay trước khi tiêm hạt.

5.1. Dị hóa khối u bằng tăng thân nhiệt
Cho đến nay, các nghiên cứu về nhắm mục tiêu từ tính ở người rất
¨
hiếm. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I được tiến hành bởi Lubbe và Khả năng điều trị ung thư bằng cách tăng thân nhiệt nhân tạo đã dẫn

những người khác [68–70] đã chứng minh rằng việc truyền chất lỏng sắt đến sự phát triển của nhiều thiết bị khác nhau được thiết kế để làm

từ được dung nạp tốt ở hầu hết 14 bệnh nhân được nghiên cứu. Ngoài nóng các tế bào ác tính trong khi bảo tồn các mô khỏe mạnh xung quanh

ra, các tác giả đã báo cáo rằng ferrofluid đã được chuyển thành công [80–82]. Các nghiên cứu thực nghiệm về ứng dụng của vật liệu từ tính

đến các sarcoma tiên tiến mà không gây độc cho cơ quan. cho tăng thân nhiệt bắt đầu từ năm 1957 khi Gilchrist và cộng sự [83]

Gần đây hơn, FeRx Inc. đã được cấp trạng thái theo dõi nhanh để tiến nung nóng các mẫu mô khác nhau với các hạt γ -Fe2O3 có kích thước 20–

hành các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn I và II đa trung tâm đối với 100 nm tiếp xúc với từ trường 1,2 MHz. Kể từ đó, đã có nhiều ấn phẩm

hệ thống nhắm mục tiêu từ tính của họ đối với ung thư biểu mô tế bào mô tả nhiều sơ đồ sử dụng các loại vật liệu từ tính khác nhau, cường

gan (một loại khối u gan). Đây dường như là ứng dụng lâm sàng hứa hẹn độ và tần số trường khác nhau cũng như các phương pháp đóng gói và

nhất hiện nay. phân phối hạt khác nhau [84–102]. Nói một cách khái quát, quy trình

Những kết quả này hứa hẹn như vậy, có một số vấn đề liên quan bao gồm việc phân tán các hạt từ tính khắp mô đích, sau đó áp dụng

đến việc phân phối thuốc nhắm mục tiêu từ tính [38, 71]. Những hạn một từ trường AC có đủ cường độ và tần số để làm cho các hạt nóng lên.

chế này bao gồm (i) khả năng thuyên tắc mạch máu ở vùng mục tiêu do Nhiệt này dẫn vào mô bệnh xung quanh ngay lập tức, theo đó, nếu nhiệt

tích tụ chất mang từ tính, (ii) khó mở rộng quy mô từ mô hình động độ có thể được duy trì trên ngưỡng điều trị 42˚C trong 30 phút trở

vật do khoảng cách lớn hơn giữa vị trí mục tiêu và nam châm, ( iii) lên, ung thư sẽ bị tiêu diệt. Trong khi phần lớn các thiết bị tăng

một khi thuốc được giải phóng, nó không còn bị thu hút bởi từ trường thân nhiệt bị hạn chế trong tiện ích của chúng do làm nóng mô khỏe

nữa và (iv) phản ứng độc đối với chất mang từ tính. Tuy nhiên, các mạnh một cách ngẫu nhiên không thể chấp nhận được, thì phương pháp

kết quả thử nghiệm và tiền lâm sàng gần đây cho thấy vẫn có thể khắc tăng thân nhiệt hạt từ tính hấp dẫn vì nó cung cấp một cách để đảm

phục những hạn chế này và sử dụng nhắm mục tiêu từ tính để cải thiện bảo chỉ các mô mục tiêu được làm nóng (xem hình 7).

khả năng giữ thuốc và cũng giải quyết các vấn đề an toàn [68, 72].

4.4. Hạt nhân phóng xạ và chuyển gen

Một cách để khắc phục hạn chế do giải phóng thuốc khỏi chất mang là 5.2. Hạn chế hoạt động
sử dụng một hệ thống trong đó tác nhân trị liệu vẫn được ghép với chất

mang từ tính trong suốt thời gian điều trị. Dựa trên ý tưởng này, khả Một số nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả điều trị của hình thức điều

năng nhắm mục tiêu các hạt nhân phóng xạ thông qua các chất mang từ trị này trên mô hình động vật (xem, ví dụ: tổng quan

tính đã được nghiên cứu. Ưu điểm của các phức hợp này so với các phức

hợp thuốc gây độc tế bào/chất mang từ tính là hiệu quả của hạt nhân 46
phóng xạ không yêu cầu các tế bào khối u thực sự tiếp nhận tác nhân.
44
Nếu hạt nhân phóng xạ được nhắm mục tiêu đến một khu vực gần vị trí

khối u và được giữ ở đó, bức xạ sẽ ảnh hưởng đến mô khối u xung quanh 42
trong khi nó vẫn được gắn vào chất mang từ tính. Loại hệ thống này đã
40
được thử nghiệm vào năm 1995 bằng cách sử dụng mô hình chuột và ống

nghiệm. Trong cả hai trường hợp, việc nhắm mục tiêu một sóng mang từ 38
h(
t)ệCi˚
ộ N
đ

tính kết hợp với bộ phát β (Y-90) đều có hiệu quả trong việc tập trung
36
bức xạ vào vị trí mong muốn. Trong mô hình khối u ở chuột, có sự gia

tăng đáng kể hoạt tính phóng xạ tại vị trí khối u so với khi sử dụng
34
phức hợp tương tự mà không có từ trường: 73 ± 32% so với 6 ± 4% [73]. 32
Kể từ nghiên cứu này, Hafeli và những người khác [74–76] đã chứng minh
30
tính hiệu quả của kỹ thuật này trong cả nghiên cứu nuôi cấy tế bào và
¨
động vật sử dụng cả yttrium-90 và rhenium-188. 0 10 20 30 4 40 50
Thời gian (phút)

Hình 7. Dữ liệu thử nghiệm trên động vật về phương pháp điều trị tăng
Các cuộc điều tra cũng đã bắt đầu với quan điểm hướng tới việc
thân nhiệt ở thỏ, cho thấy việc làm nóng khối u ưu tiên bằng cách sử
sử dụng chất mang từ tính cho liệu pháp gen. Trong trường hợp này,
dụng các hạt vi cầu sắt từ được truyền vào trong mạch máu; ( ) rìa khối
một vec tơ virus mang gen điều trị được phủ lên bề mặt của chất mang u, () trung tâm khối u, () gan bình thường cách khối u 1–2 cm, (×) thùy
từ tính. Bằng cách giữ nhà cung cấp dịch vụ tại trang web mục tiêu thông qua
thay thế và ( ) nhiệt độ trung tâm cơ thể.

R173
Machine Translated by Google
Đánh giá chuyên đề
của Moroz và cộng sự [103]). Tuy nhiên, cho đến nay, chưa có báo
cáo nào về việc áp dụng thành công công nghệ này vào việc điều
trị bệnh nhân. Thách thức nằm ở chỗ có thể cung cấp đủ lượng hạt
từ tính để tạo ra đủ nhiệt trong mục tiêu sử dụng các điều kiện
từ trường AC có thể chấp nhận được về mặt lâm sàng. Hầu hết các
nghiên cứu dựa trên mô hình động vật và phòng thí nghiệm được báo
cáo cho đến nay đều có đặc điểm là sử dụng các điều kiện từ trường
không thể sử dụng an toàn với bệnh nhân là người. Trong hầu hết
các trường hợp, việc giảm cường độ hoặc tần số trường xuống các
mức an toàn hơn gần như chắc chắn sẽ dẫn đến việc giảm nhiệt tỏa
ra từ vật liệu từ tính đến mức khiến nó trở nên vô dụng trong ứng
dụng này.
Do đó, điều quan trọng là phải hiểu các cơ chế vật lý cơ bản
mà nhiệt được tạo ra trong các hạt từ tính nhỏ bằng từ trường xen
kẽ. Các hạt phải tạo ra đủ nhiệt để duy trì nhiệt độ mô ít nhất
42˚C trong 30 phút hoặc lâu hơn. Việc tính toán tốc độ lắng đọng
nhiệt cần thiết để đạt được điều này rất phức tạp bởi sự hiện
diện của lưu lượng máu và tưới máu mô, cả hai đều là nguồn làm
mát mô chủ yếu và cả hai đều thay đổi tích cực khi mô được làm
nóng. Một số tác giả đã phân tích vấn đề truyền nhiệt theo đó một
thể tích mô xác định được làm nóng từ bên trong bằng các nguồn
phân tán đều như các hạt từ tính siêu nhỏ [104–106]. Vấn đề đặt
ra do làm mát từ các mạch máu rời rạc thường tránh được do sự phức
tạp về mặt toán học và thiếu tính tổng quát của kết quả. Tuy
nhiên, một nguyên tắc ngón tay cái thường được sử dụng là tốc độ
lắng đọng nhiệt ở mức 100 mW cm 3 mô sẽ đủ trong hầu hết các
trường hợp.
Tần số và cường độ của từ trường AC được áp dụng bên ngoài
được sử dụng để tạo ra nhiệt bị hạn chế bởi các phản ứng sinh lý
có hại đối với từ trường tần số cao [107, 108]. Chúng bao gồm kích
thích các cơ ngoại biên và cơ xương, có thể kích thích tim và rối
loạn nhịp tim, và làm nóng mô cảm ứng không đặc hiệu.
Nói chung, dải tần số và biên độ có thể sử dụng được coi là f =
0,05–1,2 MHz và H = 0–15 kA m 1.
Dữ liệu thực nghiệm về việc tiếp xúc với trường tần số cao hơn
nhiều đến từ các nhóm như Oleson và cộng sự [109] người đã phát
triển hệ thống tăng thân nhiệt dựa trên sự đốt nóng mô cảm ứng và
Atkinson và cộng sự [110] người đã phát triển hệ thống điều trị
dựa trên sự đốt nóng dòng điện xoáy của hạt nhiệt kim loại cấy ghép được.
Atkinson và cộng sự đã kết luận rằng việc tiếp xúc với các trường
mà sản phẩm H · f không vượt quá 4,85 × 108 A m 1 s 1 là an toàn
và có thể chịu đựng được.
Lượng vật liệu từ tính cần thiết để tạo ra nhiệt độ cần thiết
phụ thuộc phần lớn vào phương pháp quản lý. Ví dụ, tiêm trực tiếp
cho phép lượng vật liệu lớn hơn đáng kể được định vị trong khối u
so với các phương pháp sử dụng quản lý nội mạch hoặc nhắm mục
tiêu kháng thể, mặc dù hai phương pháp sau có thể có những ưu điểm
khác. Một giả định hợp lý là khoảng 5–10 mg vật liệu từ tính tập
trung trong mỗi cm3 mô khối u là thích hợp cho chứng tăng thân
nhiệt từ tính ở bệnh nhân người.
Liên quan đến việc lựa chọn hạt từ tính, oxit sắt từ tính
(Fe3O4) và maghemite (γ -Fe2O3) được nghiên cứu nhiều nhất cho
đến nay vì tính chất từ tính nói chung phù hợp và khả năng tương
thích sinh học của chúng, mặc dù nhiều loại khác
R174
Đã được điều tra. Kích thước hạt nhỏ hơn khoảng 10µm thường được
coi là đủ nhỏ để cho phép phân phối hiệu quả đến vị trí ung thư,
thông qua việc đóng gói trong một nửa lớn hơn hoặc huyền phù trong
một số loại chất mang. Các hạt kích thước nano có thể được kết
hợp với các kháng thể để tạo điều kiện thuận lợi cho việc nhắm
mục tiêu trên cơ sở từng tế bào. Tài liệu ứng viên được chia thành
hai lớp chính; hạt đơn miền hoặc đa miền sắt từ hoặc sắt từ (FM)
hoặc hạt SPM. Các cơ chế tạo nhiệt liên quan đến mỗi loại khá khác
nhau, mỗi loại mang lại những ưu điểm và nhược điểm riêng, sẽ
được thảo luận sau.
5.3. cơ chế sưởi ấm
Các hạt FM có các đặc tính kích thích khi tiếp xúc với từ trường
thay đổi theo thời gian, làm phát sinh nhiệt do từ tính gây ra.
Lượng nhiệt sinh ra trên một đơn vị thể tích được tính bằng tần
số nhân với diện tích của vòng trễ:
PFM = µ0f H dM. (10)
Công thức này bỏ qua các cơ chế khả dĩ khác đối với sự gia nhiệt
do từ tính gây ra như sự gia nhiệt bằng dòng điện xoáy và cộng
hưởng sắt từ, nhưng chúng thường không liên quan trong bối cảnh
hiện tại. Các hạt được sử dụng để tăng thân nhiệt từ trường quá
nhỏ và tần số trường AC quá thấp để tạo ra bất kỳ dòng điện xoáy
đáng kể nào. Hiệu ứng cộng hưởng sắt từ có thể trở nên phù hợp
nhưng chỉ ở tần số vượt xa tần số thường được coi là phù hợp với
loại tăng thân nhiệt này.
Đối với các hạt FM vượt quá giới hạn kích thước SPM, không
có sự phụ thuộc tần số ngầm định trong tích phân của phương trình
(10), vì vậy có thể dễ dàng xác định PFM từ các phép đo bán tĩnh
của vòng trễ bằng cách sử dụng, ví dụ, từ kế VSM hoặc SQUID. Như
đã thảo luận trong phần 2, sự tái định hướng và tăng trưởng của
các miền từ hóa tự phát trong một hạt FM nhất định phụ thuộc vào
cả các đặc điểm cấu trúc vi mô như chỗ trống, tạp chất hoặc ranh
giới hạt và các đặc điểm nội tại như tính dị hướng từ tinh thể
cũng như hình dạng và kích thước của hạt. Trong hầu hết các trường
hợp, không thể dự đoán trước vòng trễ sẽ trông như thế nào.
Về nguyên tắc, có thể thu được sự gia nhiệt trễ đáng kể của
các hạt FM bằng cách sử dụng các nam châm dị hướng mạnh như Nd-Fe-
B hoặc Sm-Co; tuy nhiên, các ràng buộc về biên độ của H có thể
được sử dụng có nghĩa là không thể sử dụng các vòng bão hòa hoàn
toàn. Có thể sử dụng các vòng lặp nhỏ (không bão hòa) và sẽ làm
tăng nhiệt, nhưng chỉ ở mức giảm nhiều. Trên thực tế, như hiển
nhiên trong phương trình (10), PFM tối đa có thể thực hiện được
phải bao gồm một vòng trễ hình chữ nhật.
Tuy nhiên, điều này chỉ có thể đạt được với một tập hợp các hạt
đơn trục được sắp xếp hoàn hảo với H, một cấu hình sẽ khó nếu
không muốn nói là không thể đạt được trong cơ thể sống. Đối với
một tập hợp thực tế hơn của các hạt FM được sắp xếp ngẫu nhiên,
mức cao nhất có thể được hy vọng là khoảng 25% mức tối đa lý tưởng
này.
Tuy nhiên, trong thập kỷ qua, lĩnh vực tăng thân nhiệt hạt
từ tính đã được hồi sinh nhờ sự ra đời của 'tăng thân nhiệt chất
lỏng từ tính', trong đó các thực thể từ tính là SPM.
Machine Translated by Google

Đánh giá chuyên đề

các hạt nano lơ lửng trong nước hoặc chất lỏng hydrocacbon 6. Tăng cường độ tương phản MRI

để tạo ra 'chất lỏng từ tính' hoặc 'chất lỏng sắt từ' [98,
111, 112]. Khi một chất lỏng sắt từ được loại bỏ khỏi từ 6.1. nguyên tắc vật lý
trường, từ hóa của nó sẽ giảm dần về 0 do năng lượng nhiệt
xung quanh của môi trường. Sự giãn ra này có thể tương ứng MRI dựa vào đối trọng giữa momen từ cực nhỏ trên proton
với sự quay vật lý của chính các hạt trong chất lỏng, hoặc và số lượng proton cực lớn có trong mô sinh học, dẫn đến
sự quay của các momen từ nguyên tử bên trong mỗi hạt. Sự hiệu ứng có thể đo được khi có từ trường lớn [122, 123].
quay của các hạt được gọi là 'sự quay Brown' trong khi sự Do đó, mặc dù tác động của trường trạng thái ổn định B0 =
quay của thời điểm bên trong mỗi hạt được gọi là 'sự thư 1 T lên một tập hợp các proton, chẳng hạn như hạt nhân
´
giãn Neel'. Mỗi quá trình này được đặc trưng bởi thời gian hydro trong phân tử nước, nhỏ đến mức nó chỉ tương đương
thư giãn: τB đối với quá trình Brown phụ thuộc vào đặc tính với ba trong số một triệu khoảnh khắc proton m được xếp
thủy động lực học của chất lỏng; trong khi τN cho quá trình thẳng hàng . song song với B0, có rất nhiều proton có sẵn—
´
Neel được xác định bởi năng lượng dị hướng từ tính của các 6,6×1019 trong mỗi mm3 nước—đến mức tín hiệu hiệu dụng,
hạt SPM so với năng lượng nhiệt. Cả hai quá trình Brownian
´ 2× 1014 khoảnh khắc proton trên mm3, có thể quan sát được.
và Neel đều có thể xuất hiện trong chất lỏng sắt từ, trong
Như được minh họa trong hình 8, tín hiệu này có thể được
khi chỉ τN có liên quan trong các hạt SPM cố định khi không
thu bằng cách sử dụng sự hấp thụ cộng hưởng: đặt một từ
thể có sự quay vật lý của hạt. Thời gian thư giãn τB và τN
trường biến đổi theo thời gian trong mặt phẳng vuông góc
phụ thuộc khác nhau vào kích thước hạt; tổn thất do xoay
với B0, được điều chỉnh theo tần số tuế sai Larmor ω0 = γ
Brown thường được tối đa hóa ở tần số thấp hơn so với tổn
´ B0 của các proton. Đối với các proton 1H, tỷ số từ trường
thất do giãn Neel đối với một kích thước nhất định.
γ = 2,67 × 108 rad s 1 T 1, sao cho trong trường B0 = 1
T, tần số tuế sai Larmor tương ứng với trường tần số vô
Cơ sở vật lý của việc làm nóng các hạt SPM bằng từ
tuyến có ω0/2π = 42,57 MHz. Trong thực tế, trường ngang
trường AC đã được xem xét bởi Rosensweig [113]. Nó dựa trên
mô hình Debye, ban đầu được phát triển để mô tả sự phân tán tần số vô tuyến được áp dụng theo chuỗi xung, có thời

điện môi trong chất lỏng phân cực [114], và sự thừa nhận lượng đủ để thu được phản hồi nhất quán từ mômen từ thuần

rằng tốc độ thay đổi hữu hạn của M trong chất lỏng sắt từ của các proton trong máy quét MRI. Ngay từ thời điểm xung
có nghĩa là nó sẽ tụt hậu so với H. Đối với biên độ trường tần số vô tuyến bị tắt, độ giãn của đáp ứng kết hợp được
nhỏ và giả sử các tương tác tối thiểu giữa các hạt SPM cấu đo thông qua các dòng điện cảm ứng trong cuộn cảm ứng
thành, phản ứng từ hóa của chất lỏng sắt từ đối với trường trong máy quét. Các cuộn phát hiện được điều chỉnh cộng
AC có thể được mô tả theo độ nhạy phức tạp của nó χ = χ + hưởng này tăng cường tín hiệu theo hệ số chất lượng khoảng
iχ, trong đó cả χ và χ đều phụ thuộc vào tần số. 50–100. Như thể hiện trong hình 8, cho B0 song song với
Thành phần χ lệch pha dẫn đến sự sinh nhiệt được cho bởi
[113]:
(b)
(Một)
b
B0 b
B0
PSPM = µ0πf χH2 , (11)
mm
điều này có thể được giải thích về mặt vật lý có nghĩa là nếu
M chậm hơn H thì có sự chuyển đổi tích cực năng lượng từ mm
trường thành năng lượng bên trong. Lý thuyết đơn giản này so
sánh thuận lợi với các kết quả thực nghiệm, ví dụ, trong việc
dự đoán sự phụ thuộc bình phương của PSPM vào H [91] và sự phụ (c)
thuộc của χ vào tần số lái xe [115–117]. mxy
Các phép đo sự sinh nhiệt từ các hạt từ tính thường
nệ
u êi
n ộh
í b
đ
t

được trích dẫn theo tỷ lệ hấp thụ riêng (SAR) theo đơn vị
thời gian
W g 1. Nhân SAR với mật độ của hạt sẽ thu được PFM và
PSPM, vì vậy tham số cho phép so sánh hiệu quả của các
hạt từ tính bao gồm tất cả các phạm vi kích thước [88,
111, 118–121]. Rõ ràng từ những so sánh như vậy là hầu hết (d) mz
các vật liệu FM thực đều yêu cầu cường độ trường ứng dụng
khoảng 100 kA m 1 trở lên trước khi chúng tiếp cận một
nệ
u êi
n ộh
í b
đ
t

vòng bão hòa hoàn toàn và do đó chỉ có thể sử dụng các

vòng trễ nhỏ với giới hạn hoạt động khoảng 15 kA m 1,
làm tăng SAR thấp. Ngược lại, vật liệu SPM có khả năng thời gian

tạo ra mức nhiệt ấn tượng ở các trường thấp hơn. Ví dụ,

chất lỏng sắt từ tốt nhất được báo cáo bởi Hergt và cộng Hình 8. Minh họa cộng hưởng từ cho một tập hợp lớn các proton có
sự [121] có SAR là 45 W g 1 ở 6,5 kA m 1 và 300 kHz momen từ thực m khi có từ trường ngoài B0. Trong (a) mô men
ngoại suy thành 209 W g 1 cho 14 kA m 1, so với đến 75 ròng tiến động xung quanh B0 ở tần số Larmor đặc trưng, ω0. Trong
(b) một trường ngoài thứ hai được đặt vào, vuông góc với B0, dao
W g 1 ở 14 kA m 1 đối với mẫu từ tính FM tốt nhất. Mặc
động với tốc độ ω0. Mặc dù yếu hơn nhiều so với B0, điều này có
dù tất cả các mẫu này đều phù hợp với chứng tăng thân
tác dụng kích thích cộng hưởng thời điểm tuế sai vào mặt
nhiệt của hạt từ tính, nhưng điều quan trọng là có vẻ như phẳng vuông góc với B0. Trong (c) và (d) trường dao động bị loại
rõ ràng rằng chất lỏng sắt từ và các hạt SPM có nhiều khả bỏ tại thời điểm 0 và các biên độ mô men trong mặt phẳng (c) và
năng cung cấp nhiệt hữu ích hơn bằng cách sử dụng cường độ từdọc (d) trở
trường về hơn.
thấp giá trị ban đầu.

R175
Machine Translated by Google
Đánh giá chuyên đề
trục z các tín hiệu thư giãn này có dạng:
mz = m(1 e t/T1 )
Và
mx,y = m sin(ω0t + φ)e
trong đó T1 và T2 lần lượt là thời gian thư giãn theo chiều
dọc (hoặc mạng spin-spin) và thời gian thư giãn ngang (hoặc
spin-spin), và φ là hằng số pha. Sự thư giãn theo chiều dọc
phản ánh sự mất mát năng lượng, dưới dạng nhiệt, từ hệ thống
sang 'mạng' xung quanh nó, và chủ yếu là thước đo sự liên kết
lưỡng cực của các khoảnh khắc proton với môi trường xung quanh
chúng. Sự hồi phục trong mặt phẳng xy tương đối nhanh, và được
thúc đẩy bởi sự mất kết hợp pha trong các proton tiến động do
tương tác từ tính của chúng với nhau và với các khoảnh khắc
dao động khác trong mô. Sự lệch pha cũng có thể bị ảnh hưởng
bởi tính không đồng nhất cục bộ trong trường dọc được áp dụng,
dẫn đến việc thay thế T2 trong phương trình (13) bằng thời
gian hồi phục ngắn hơn, T 2 :
1 1
= + γ
T2
T2
_
trong đó B0 là sự thay đổi trong trường gây ra thông qua sự
biến dạng trong tính đồng nhất của chính trường ứng dụng hoặc
bởi các biến thể cục bộ trong độ nhạy từ của hệ thống [124,
125].
6.2. Nghiên cứu tăng cường tương phản MRI
Cả T1 và T 2 có thể được rút ngắn bằng cách sử dụng chất
tương phản từ tính. Các chất tương phản phổ biến nhất hiện
đang được sử dụng là các phức hợp ion PM gadolinium, mặc dù
các chất dựa trên các hạt nano SPM có sẵn trên thị trường,
chẳng hạn như 'Feridex IV', một chất tương phản oxit sắt được
Advanced Magnetics Inc. bán trên thị trường để nhắm mục tiêu
cụ thể vào cơ quan của các tổn thương gan . Các hạt SPM được
sử dụng được bão hòa từ tính trong phạm vi cường độ từ trường
bình thường được sử dụng trong máy quét MRI, do đó thiết lập
một trường lưỡng cực gây nhiễu cục bộ đáng kể dẫn đến, thông
qua phương trình (14), 2 (xem hình 9) cùng với một ít được đánh dấu
rút ngắn đáng kể mức giảm T của T1 [123 ] .
(Một)
Hình 9. Ảnh hưởng của quá trình nội hóa hạt từ tính trong tế bào đối với thời gian thư giãn T: (a) các
proton trong tế bào được gắn thẻ bởi hạt từ tính có T 2 ngắn hơn
thời gian thư giãn hơn so với thời gian trong ( b ) các ô không được đánh dấu.
R176
Các hạt nano oxit sắt là chất tương phản SPM được sử dụng
phổ biến nhất. Các oxit sắt phủ dextran tương thích sinh học
(12) và được bài tiết qua gan sau khi điều trị.
Chúng được hấp thụ có chọn lọc bởi hệ thống lưới nội mô, một
mạng lưới các tế bào lót mạch máu có chức năng loại bỏ các
t/T2 , (13)
chất lạ ra khỏi máu; Độ tương phản của MRI phụ thuộc vào sự
hấp thu khác nhau của các mô khác nhau [126]. Ngoài ra còn có
hiệu ứng kích thước: các hạt nano có đường kính khoảng 30 nm
trở lên được gan và lá lách thu thập nhanh chóng, trong khi
các hạt có kích thước khoảng 10 nm trở xuống không dễ dàng
nhận ra. Do đó, các hạt nhỏ hơn có thời gian bán hủy dài hơn
trong dòng máu và được thu thập bởi các tế bào lưới nội mô
khắp cơ thể, bao gồm cả những tế bào trong các hạch bạch huyết
và tủy xương [127, 128]. Tương tự, các tác nhân như vậy đã
được sử dụng để hình dung hệ thống mạch máu [129] và hình ảnh
hệ thống thần kinh trung ương [130]. Điều đáng chú ý là các tế
bào khối u không có lưới nội mô hiệu quả.
hệ thống các tế bào khỏe mạnh, do đó thời gian thư giãn của
chúng không bị thay đổi bởi các chất tương phản. Điều này đã
được sử dụng, ví dụ, để hỗ trợ xác định các hạch bạch huyết ác
B0
, (14) tính [131], khối u gan [132] và khối u não [133].
2
Các hạt nano oxit sắt cũng có khả năng đóng gói thành các
chất đặc hiệu cho mục tiêu, chẳng hạn như một liposome được
biết là khu trú trong tủy xương [134]. Các lớp phủ dendrimer
bao gồm cấu trúc polyme phân nhánh cao có tỷ lệ liên kết không
đặc hiệu với tế bào cao và sự hấp thu nội bào cũng đã được sử
dụng để mang lại hiệu quả tốt [135], cũng như việc sử dụng các
tác nhân hút mỡ, thường được sử dụng để mang DNA vào tế bào
nhân, để cho phép kết hợp nội bào của các hạt nano từ tính vào
tế bào gốc [136]. Các hạt nano từ tính cũng đã được sử dụng để
giám sát biểu hiện gen in vivo , một quá trình trong đó các tế
bào được thiết kế để biểu hiện quá mức một gen nhất định. Quá
trình này dẫn đến việc sản xuất tăng số lượng thụ thể thành tế
bào nhất định, do đó có thể được nhắm mục tiêu bằng cách sử
dụng các hạt nano được phủ đặc biệt, do đó cho phép phân biệt
giữa các tế bào biểu hiện và môi trường xung quanh [137]. Một
khía cạnh khác của việc xác định mục tiêu của các thụ thể tế
bào là nghiên cứu có chọn lọc các tế bào đang trong quá trình
chết của tế bào [138].
7. Thảo luận và triển vọng tương lai
Trong bài báo này, chúng tôi đã xem xét một số khái niệm cơ
(b)
bản liên quan đến sự tương tác giữa các hạt nano từ tính và từ
trường bên ngoài tĩnh hoặc thay đổi theo thời gian, đồng thời
chỉ ra cách chúng liên quan đến các ứng dụng y sinh hiện tại
của hạt nano từ tính. Chúng tôi đặc biệt tập trung vào phân
tách từ tính, phân phối thuốc, tăng thân nhiệt và tăng cường
độ tương phản MRI, mặc dù đây chỉ là bốn trong số nhiều ứng
dụng y sinh của hạt nano từ tính hiện đang được khám phá. Ví
dụ, nghiên cứu đang được tiến hành về tế bào học xoắn từ tính,
một quá trình trong đó các hạt vi cầu sắt từ được liên kết với
các thụ thể cụ thể trên thành tế bào. Việc thay đổi hướng của
từ trường ứng dụng làm xoắn kính hiển vi theo một lượng có thể
đo được, sau đó có thể liên quan đến các tính chất cơ học của
màng tế bào và khung tế bào [139–143]. Các hạt nano từ tính
thời gian
cũng đang được thử nghiệm cho các ứng dụng kỹ thuật mô, ví dụ,
trong điều hòa cơ học của các tế bào đang phát triển trong môi
2
trường nuôi cấy [144–146]. Trong các hệ thống như vậy các hạt
từ tính là
Machine Translated by Google
được gắn vào màng tế bào hoặc với các kênh ion nhạy cảm cơ học
trong màng và một lực từ được áp dụng để kích hoạt các kênh và bắt
đầu các phản ứng sinh hóa trong tế bào, do đó thúc đẩy sự phát
triển của xương và sụn chức năng. Ví dụ thứ ba là cảm biến sinh
học từ tính: sử dụng các hạt nano từ tính kết hợp với các phân tử
đặc hiệu của chất phân tích để phát hiện các phân tử mục tiêu thông
qua liên kết ngang giữa các lớp phủ và sự kết tụ của các hạt từ
tính, được theo dõi bằng những thay đổi về thời gian thư giãn của
proton trên hệ thống cộng hưởng từ hạt nhân trên băng ghế dự bị.
[147, 148].
Tuy nhiên, một điểm chung mà hầu hết tất cả các ứng dụng này
đều có là chúng chưa phải là công nghệ dựa trên thị trường. Các
trường hợp ngoại lệ là phân tách từ tính thông qua ghi nhãn tế bào
và protein, được tìm thấy trong hầu hết các phòng thí nghiệm y
sinh và hóa sinh ngày nay, và tăng cường độ tương phản MRI bằng
cách sử dụng các hạt nano SPM đóng gói, có sẵn (mặc dù không được
sử dụng thường xuyên) trong hầu hết các cơ sở quét của bệnh viện.
Việc phân phối thuốc thông qua lớp phủ các hạt nano hiện đang được
thử nghiệm sơ bộ trên người, sau khi thử nghiệm thành công trên
động vật, với kết quả đầy hứa hẹn, nhưng sẽ mất một thời gian trước
khi nó có sẵn trên lâm sàng; và phương pháp điều trị khối u bằng
phương pháp tăng thân nhiệt vẫn chưa thể tiếp cận được ở người,
mặc dù đã được chứng minh là có hiệu quả ở động vật. Điều này nhấn
mạnh thực tế rằng có một bước tiến quan trọng giữa một quy trình
giả định đã được chứng minh đã được thử nghiệm trong các điều kiện
phòng thí nghiệm được kiểm soát và một công nghệ gần với thị trường
có thể đối phó với sự phức tạp gia tăng của việc sử dụng tại chỗ.
Điều này đặc biệt đúng nếu mục tiêu là chuyển một quy trình phần
lớn là đối tượng của thử nghiệm in vitro hoặc thử nghiệm in vivo
trên động vật thành một liệu pháp in vivo trên người .
Tóm lại, một trong những thách thức lớn nhất trong ứng dụng y
sinh của hạt nano từ tính nằm ở việc giải quyết vấn đề chuyển giao
công nghệ. Ví dụ, có nhiều cơ hội cho các phương pháp tiếp cận
liên ngành hơn để đảm bảo rằng các thí nghiệm dựa trên phòng thí
nghiệm có thể mô phỏng rõ ràng hơn các điều kiện dự kiến sẽ gặp
phải trong cơ thể sống. Ngoài ra còn có phạm vi đóng góp đáng kể
thông qua mô hình toán học của các hệ thống phức tạp, với mục tiêu
hiểu cụ thể hơn toàn bộ các hiện tượng và hiệu ứng vật lý cùng
nhau xác định xem, trong phân tích cuối cùng, một ứng dụng nhất
định có thành công hay không.
Người giới thiệu
[1] Jiles D 1991 Giới thiệu về Từ tính và Từ tính
Tài liệu (London: Chapman và Hall)
[2] Morrish AH 2001 Các nguyên tắc vật lý của từ tính (New York:
IEEE Press)
´
[3] Neel L 1949 Ann. địa vật lý. 5 99–136 [4]
Brown WF Jr 1963 Dao động nhiệt của hạt đơn miền Phys. Rev. 130 1677–
86 [5] Gerber R 1994 Phân tách từ
tính Ứng dụng Từ tính ed G Asti (Dordrecht: Kluwer) trang 165–
220 [6] Zborowski M 1997 Vật lý phân loại tế
bào từ tính Khoa học
và Ứng dụng lâm sàng của chất mang từ tính ed M
Zborowski (New York: Plenum) trang 205–31
[7] Hatch GP và Stelter RE 2001 Thiết kế từ tính
cân nhắc đối với các thiết bị và hạt được sử dụng cho các hệ
thống phân tách từ trường có độ dốc cao sinh học (HGMS)
J. Magn. Magn. mẹ. 225 262–76
Đánh giá chuyên đề
[8] Molday RS và MacKenzie D 1982 Đặc hiệu miễn dịch
thuốc thử sắt từ sắt–dextran để ghi nhãn và tách tế bào bằng
từ tính J. Immunol. Phương pháp 52 353–67
[9] Sangregorio C, Wiemann JK, O'Connor CJ và
Rosenzweig Z 1999 Một phương pháp mới để tổng hợp từ tính
J. Appl. vật lý. 85 5699–701
[10] Pardoe H, Chua-anusorn W, St Pierre TG và Dobson J 2001 Tính chất
cấu trúc và từ tính của các hạt oxit sắt kích thước nano được
tổng hợp với sự có mặt của rượu dextran hoặc polyvinyl
J. Magn . Magn. mẹ. 225 41–6 [11] Hogemann D, Josephson
¨
L, Weissleder R và Basilion JP 2000 Cải thiện đầu dò MRI để cho phép
phát hiện hiệu quả biểu hiện gen Bioconjugate Chem. 11
941–6
[12] Levy L, Sahoo Y, Kim KS, Bergey EJ và Prasad PN 2002 Hóa học nano:
tổng hợp và mô tả đặc tính của các phòng lâm sàng
nano đa chức năng cho các ứng dụng hóa học sinh học . mẹ.
14 3715–21
[13] Zhang Y, Kohler N và Zhang M 2002 Sự biến đổi bề mặt của các hạt
nano từ tính siêu thuận từ và sự hấp thu nội bào của chúng
Vật liệu sinh học 23 1553–61 [14] Tibbe A, de
Grooth B, Greve J, Liberti P, Dolan G và Terstappen L 1999 Quang
học theo dõi và phát hiện các tế bào được chọn lọc và
căn chỉnh bằng phương pháp miễn dịch Nature Biotechnol. 17
1210–13 [15] Kularatne
BY, Lorigan P, Browne S, Suvarna SK,
Smith MO và Lawry J 2002 Theo dõi các tế bào khối u trong máu
ngoại vi của bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ
Tế bào học 50 160–7
[16] Morisada S, Miyata N và Iwahori K 2002 Miễn dịch từ
tách vi khuẩn tạo váng sử dụng kháng thể đa dòng nhận
biết axit mycolic J. Microbiol.
Phương pháp 51 141–8
[17] Zigeuner RE, Riesenberg R, Pohla H, Hofstetter A và Oberneder
R 2003 Phân lập tế bào ung thư lưu hành từ máu toàn phần
bằng cách làm giàu tế bào miễn dịch và hóa mô miễn dịch
không được làm giàu trong ống nghiệm J. Urol. 169 701–5 [18]
Mura
CV, Becker MI, Orellana A và Wolff D 2002
Làm sạch miễn dịch các túi Golgi bằng cách phân loại từ tính
J. Immunol. Các phương pháp 260 263–
71 [19] Ugelstad J, Prestvik WS, Stenstad P, Kilaas L và
Kvalheim G 1998 Tách tế bào chọn lọc bằng các hạt
polyme có thể từ hóa đơn kích thước Từ tính trong Y học ed
H Nowak (Berlin: Wiley-VCH) trang 471–88
[20] Hancock JP và Kemshead JT 1993 Một cách tiếp cận nhanh chóng
và có tính chọn lọc cao để phân tách tế bào bằng
cách sử dụng chất keo miễn dịch J. Immunol. Phương pháp 164 51–60
[21] Owen CS 1983 Phân loại tế bào từ tính Tách tế bào:
Phương pháp và ứng dụng được chọn (New York: Học thuật)
¨ ¨
[22] Rheinlander T, K otitz R, Weitschies W và Semmler W 2000 Phân đoạn
từ tính của chất lỏng từ tính J. Magn. Magn.
mẹ. 219 219–28
[23] Moore L, Rodeiguez A, Williams P, McCloskey B,
Nakamura M, Chalmers J và Zborowski M 2001 Phân lập
tế bào tiền thân bằng máy phân loại dòng từ tính tứ cực công
suất cao J. Magn. Magn. mẹ. 225 277–84 [24] Rheinlander T,
¨
Roessner D, Weitschies W và Semmler W 1999 So sánh kích thước–kỹ
thuật chọn lọc để phân đoạn các hạt nano từ tính Trình
bày tại Frontiers in Magnetism (Stockholm, Thụy Điển)
[25] Todd P, Cooper R, Doyle J, Dunn S, Vellinger J và
Deuser M 2001 Máy tách hạt từ tính nhiều tầng J. Magn.
Magn. mẹ. 225 294–300 [26] Liberti PA,
Rao CG và TerstappenLWMM 2001 Tối ưu hóa chất lỏng sắt từ và
quy trình làm giàu tế bào khối u vú trong máu J.
Magn. Magn.
mẹ. 225 301–7
[27] Paul F, Melville D, Roath S và Warhurst D 1981 Một chiếc ghế dài
máy tách từ tính hàng đầu cho nồng độ ký sinh trùng sốt rét
IEEE Trans. Magn. MAG-17 2822–4
R177
Machine Translated by Google
Đánh giá chuyên đề
[28] Seesod N, Nopparat P, Hedrum A, Holder A, Thaithong S, Uhlen
M và Lundeberg J 1997 Một hệ thống tích hợp sử dụng phân
tách miễn dịch, phản ứng chuỗi polymerase và phát hiện
so màu để chẩn đoán Plasmodium Falciparum Am . J. Nhiệt
đới Med. Vệ sinh 56 322–8 [29] Hofmann WK, de Vos S, Komor M,
Hoelzer
D,
Wachsman W và Koeffler HP 2002 Đặc điểm biểu hiện gen của
các tế bào CD34+ từ tủy xương bình thường và tủy
xương Blood 100 3553–60 [30] Delgratta C, Dellapenna
S, Battista P, Didonato L, Vitullo P, Romani G và Diluzio S 1995 Phát
hiện và đếm các quần thể tế bào cụ thể bằng các dấu hiệu từ
tính được liên kết với các kháng thể đơn dòng Phys. y tế.
sinh học. 40 671–81 [31] Edelstein RL, Tamanaha CR,
Sheehan
PE, Miller MM,
Baselt DR, Whitman LJ và Colton RJ 2000 Cảm biến sinh học
BARC được áp dụng để phát hiện các tác nhân chiến tranh
sinh học Cảm biến sinh học Điện tử sinh học.
14 805–13 [32] Kala M, Bajaj K và Sinha S 1997 Hạt từ tính
xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA) phát hiện
sự gắn kết đặc hiệu với kháng nguyên bằng các kháng thể scFv
được thể thực khuẩn hiển thị mà không được phát hiện bằng ELISA Anal
thông thường. hóa sinh. 254 263–6
[33] Yazdankhah SP, Hellemann AL, Ronningen K và Olsen E 1998 Phát
hiện nhanh và nhạy các loài Staphylococcus trong sữa
bằng ELISA dựa trên các hạt từ tính đơn phân tán Thú
y Microbiol. 62 17–26 [34] Widder KJ, Senyei AE và
Scarpelli DG 1978 Kính hiển vi từ tính: một hệ thống mô hình để
phân phối thuốc cụ thể tại chỗ in vivo Proc. Sóc. hết
hạn sinh học. y tế. 58 141–6
[35] Senyei A, Widder K và Czerlinski C 1978 Magnetic
hướng dẫn về vi cầu mang thuốc J. Appl. vật lý. 49 3578–83
[36]
¨
Mosbach K và Schroder U 1979 Chuẩn bị và ứng dụng các polyme từ tính
để nhắm mục tiêu thuốc FEBS Lett. 102 112–6
[37] Alexiou C, Arnold W, Klein RJ, Parak FG, Hulin P,
Bergemann C, Erhardt W, Wagenpfeil S và Lubbe AS 2000 Điều
trị ung thư tại chỗ bằng thuốc từ nhắm mục tiêu Ung thư
Res. 60 6641–8 [38] Lubbe AS,
¨
Bergemann C, Brock J và McClur e DG 1999 Các khía cạnh sinh lý trong
việc nhắm mục tiêu bằng thuốc từ tính J. Magn.
Magn. mẹ. 194 149–55 [39]
Voltairas PA, Fotiadis DI và Michalis LK 2002
Thủy động lực học của thuốc từ nhắm mục tiêu J. Biomech. 35
813–21
[40] Cummings LJ, Richardson G và Hazelwood L 2000 Phân phối thuốc
bằng kính hiển vi từ tính Proc. Nhóm Nghiên cứu Toán học Y
học (Nottingham, Vương quốc Anh: Đại học Notingham) trang
69–83
[41] Dobson J, Gross B, Exley C, Mickhailova A, Batich C và Pardoe
H 2001 Các ứng dụng y sinh của các hạt nano từ tính sinh
học và tương thích sinh học Các vấn đề hiện đại của Sinh lý
học tế bào và phân tử do S Ayrapetyan và A North xuất bản
(Yerevan: Noyan Tapan/UNESCO) trang 121–30 [42]
Mehta RV,
Upadhyay RV, Charles SW và Ramchand CN 1997 Liên kết trực tiếp protein
với các hạt từ tính Công nghệ sinh học. kỹ thuật 11
493–6
[43] Koneracka M, Kopcansky P, Antalk M, Timko M,
Ramchand CN, Lobo D, Mehta RV và Upadhyay RV 1999 Cố định
protein và enzym vào các hạt từ tính mịn J. Magn. Magn.
mẹ. 201 427–30 [44] Koneracka M, Kopcansky P,
Timko
M, Ramchand CN, de Sequeira A và Trevan M 2002 Quy trình liên
kết trực tiếp protein và enzyme với các hạt từ tính
mịn J. Mol . Xúc tác B Enzymatic 18 13–8 [45] Hans ML
và Lowman AM 2002 Phân hủy sinh học
hạt nano để phân phối thuốc và nhắm mục tiêu Curr. ý kiến.
Vật chất trạng thái rắn. Khoa học. 6 319–27
R178
¨
[46] Gruttner C và Teller J 1999 Các loại hạt nano từ tính được
tăng cường silica mới làm công cụ cho các ứng dụng sinh
học phân tử J. Magn. Magn. mẹ. 194 8–15 [47]
Rudge SR, Kurtz TL, Vessely CR, Catterall LG và
Williamson DL 2000 Chuẩn bị, mô tả đặc tính và hiệu suất
của các vi hạt hỗn hợp sắt-cacbon từ tính cho hóa
trị Vật liệu sinh học 21 1411–20
[48] Arias JL, Gallardo V, Gomez-Lopera SA, Plaza RC và Delgado AV
2001 Tổng hợp và mô tả đặc tính của các hạt nano
poly(ethyl-2-cyanoacrylate) có lõi từ tính J. Control . Phát
hành 77 309–21
[49] Gomez-Lopera SA, Plaza RC và Delgado AV 2001 Tổng hợp và
mô tả đặc tính của các hạt hỗn hợp polyme từ
tính/phân hủy sinh học hình cầu J. Colloid Interface
Sci. 240 40–7 [50] Mornet S, Grasset
F, Portier J và DE 2002 Hạt nano Maghemite/silica
cho các ứng dụng sinh học Eur. Tế bào Mater. 3 110–3 [51]
Deng Y, Wang L, Yang W, Fu
S và Elaissari A 2003
Điều chế các hạt polyme từ thông qua quá trình trùng hợp
vi nhũ tương nghịch đảo J. Magn. Magn.
mẹ. 257 69–78
[52] Santra S, Tapec R, Theodoropoulou N, Dobson J, Hebard A và Tan
W 2001 Tổng hợp và mô tả đặc tính của hạt nano oxit
sắt phủ silica trong vi nhũ tương: tác dụng của chất hoạt
động bề mặt không ion Langmuir 17 2900–6 [53] Carpenter
EE 2001 Hạt nano sắt như chất mang từ trường tiềm năng J. Magn. Magn.
mẹ. 225 17–20 [54] Stevenson JP,
Rutnakornpituk M, Vadala M, Esker AR, Charles SW, Wells S, Dailey
JP và Riffle JS 2001 Sự phân tán coban từ tính trong
chất lỏng poly(dimethylsiloxane) J. Magn . Magn. mẹ. 225
47–58 [55] Connolly J, St Pierre TG,
Rutnakornpituk M và Riffle JS 2002 Lớp phủ silica của các hạt nano
coban làm tăng tính ổn định từ tính và hóa học của chúng cho
các ứng dụng y sinh Eur. Tế bào Mater. 3 106–9
[56] Sun X, Gutierrez A, Yacaman MJ,
Dong X và Jin S 2000 Điều tra về tính chất từ tính và cấu trúc đối
với các hạt nano được bao bọc bằng carbon của Fe, Co, Ni
Mater .
Khoa học. Tiếng Anh
286 157–60 [57] Grasset F, Mornet S, Demourgues A, Portier J,
Bonnet J, Vekris A và Duguet E 2001 Tổng hợp, tính
chất từ tính, biến đổi bề mặt và đánh giá khả năng
gây độc tế bào của các hạt submicron garnet Y3Fe5 xAlxO12
cho các ứng dụng y sinh J. Magn. Magn. mẹ. 234 409–18 [58]
Dailey
JP, Phillips JP, Li C và Riffle JS 1999 Tổng hợp chất lỏng từ silicon
để sử dụng trong phẫu thuật mắt J. Magn.
Magn. mẹ. 194 140–8 [59]
Rutnakornpituk M, Baranauskas V, Riffle JS, Connolly J, St Pierre
TG và Dailey JP 2002 Sự phân tán chất lỏng polysiloxane
của các hạt nano coban trong các quả cầu silica để sử dụng
trong các ứng dụng nhãn khoa Eur . Tế bào Mater. 3 102–
5 [60] Widder KJ, Morris RM, Poore GA, Howard DP và
Senyei AE 1983 Nhắm mục tiêu có chọn lọc các kính hiển vi
albumin từ tính có chứa doxorubicin liều thấp—sự thuyên
giảm hoàn toàn ở chuột mang Yoshida sarcoma Eur. Phòng khám
ung thư J. ung thư. 19 135–9
[61] Goodwin S, Peterson C, Hob C và Bittner C 1999 Nhắm mục tiêu và
duy trì các chất mang mục tiêu từ tính (MTC) tăng
cường hóa trị liệu trong động mạch J. Magn. Magn.
mẹ. 194 132–9 [62]
Goodwin SC, Bittner CA, Peterson CL và Wong G 2001 Nghiên cứu độc
tính liều đơn của truyền doxorubicin trong động mạch gan kết
hợp với chất mang thuốc nhắm mục tiêu từ tính mới Toxicol .
Khoa học. 60 177–83 [63] Pulfer SK và
Gallo JM 1999 Tăng cường tính chọn lọc khối u não của các vi
cầu polysacarit từ tính cation J. Nhắm mục tiêu
thuốc 6 215–28 [64] Pulfer SK, Ciccotto SL
và Gallo JM 1999 Phân bố các hạt từ tính nhỏ trong khối u não -chuột
mang J. Neuro-Oncol. 41 99–105
Machine Translated by Google
[65] Kubo T, Sugita T, Shimose S, Nitta Y, Ikuta Y và
Murakami T 2000 Cung cấp thuốc chống ung thư có mục tiêu với
liposome từ tính được tiêm tĩnh mạch ở chuột đồng mang bệnh
ung thư xương Int. J.Oncol. 17 309–16
[66] Kubo T, Sugita T, Shimose S, Nitta Y, Ikuta Y và
Murakami T 2001 Hóa trị liệu toàn thân nhắm mục tiêu bằng cách
sử dụng liposome từ tính với adriamycin kết hợp cho sarcoma
xương ở chuột đồng Int. J.Oncol. 18 121–6
[67] Mykhaylyk O, Cherchenko A, Ilkin A, Dudchenko N,
Ruditsa V, Novoseletz M và Zozulya Y 2001 Nhắm mục tiêu khối u
não thần kinh đệm của các hạt nano từ tính ở chuột J. Magn.
Magn. mẹ. 225 241–7 [68]
¨
Lubbe AS, Bergemann C, Huhnt W, Fricke T, Riess H,
Brock JW và Huhn D 1996 Kinh nghiệm tiền lâm sàng với việc nhắm
mục tiêu thuốc từ tính: khả năng chịu đựng và hiệu quả Ung thư
Res. 56 4694–701
¨
[69] Lubbe AS, Bergemann C, Riess H, Schriever F, Reichardt P, Possinger
K, Matthias M, Doerken B, Herrmann F và Guertler R 1996 Các
kinh nghiệm lâm sàng về nhắm mục tiêu thuốc từ tính: giai đoạn
tôi nghiên cứu với 4 -epidoxorubicin ở 14 bệnh nhân có
khối u rắn tiên tiến Cancer Res. 56 4686–93 [70] Lubbe AS và
Bergemann
¨
C 1996 Các kinh nghiệm lâm sàng đầu tiên và tiền lâm sàng được lựa chọn
với 4 -epidoxorubicin được nhắm mục tiêu từ tính ở những
bệnh nhân có khối u rắn tiến triển Trình bày tại Hội nghị Quốc
tế. về Ứng dụng khoa học và lâm sàng của chất mang từ tính
(Rostock, Đức)
[71] Hafel ¨ i UO và Pauer GJ 1999 Độc tính in vitro và in vivo của vi cầu
từ tính J. Magn. Magn. mẹ. 194 76–82
¨
[72] Gallo JM và Hafeli U 1997 Kinh nghiệm tiền lâm sàng với việc nhắm
mục tiêu thuốc từ tính: dung nạp và hiệu quả và kinh
nghiệm lâm sàng với việc nhắm mục tiêu thuốc từ tính:
giai đoạn tôi nghiên cứu với 4 -epidoxorubicin ở 14 bệnh nhân
mắc bệnh ung thư khối u rắn tiến triển . 57 3063–4
¨
[73] Hafeli UO, Sweeney SM, Beresfor d BA và Humm JL 1995 Nhắm mục tiêu
hiệu quả các hạt vi cầu 90Y phóng xạ từ tính vào các
tế bào khối u bằng từ trường tác dụng bên ngoài. Kết quả sơ bộ
in vitro và in vivo Nucl. y tế. sinh học. 22 147
¨
[74] Hafeli UO, Pauer GJ, Robert s WK và Humm JL 1996 Kính hiển vi nhắm
mục tiêu từ tính cho xạ trị Y-90 nội sọ và nội sọ Trình bày tại
Hội nghị Quốc tế. về Ứng dụng khoa học và lâm sàng của chất
mang từ tính (Rostock, Đức)
¨
[75] Hafeli UO, Casillas S, Dietz DW, Pauer GJ, Rybicki LA, Conzone SD
và Day DE 1999 Phương pháp thuyên tắc phóng xạ khối u
gan trên mô hình chuột sử dụng vi cầu thủy tinh rheni
phóng xạ (186Re/188Re ) Int . J. Bức xạ.
ung thư. sinh học. vật lý. 44 189–200
¨
[76] Hafeli U, Pauer G, Failing S và Tapolsky G 2001
Dán nhãn phóng xạ cho các hạt từ tính bằng rheni-188 để điều trị
ung thư J. Magn. Magn. mẹ. 225 73–8 [77] Mah C,
Zolotukhin I, Fraites TJ, Dobson J, Batich C và Byrne BJ 2000 Chuyển
giao các vec tơ AAV tái tổ hợp in vitro và in vivo Mol.
Trị liệu 1 S239
[78] Mah C, Fraites TJ, Zolotukhin I, Song S, Flotte TR,
Dobson J, Batich C và Byrne BJ 2002 Cải thiện phương pháp phân
phối AAV2 tái tổ hợp cho liệu pháp gen nhắm mục tiêu toàn thân
Mol. Liệu pháp 6 106–12 [79] Hughes
C, Galea-Lauri J, Farzaneh F và Darling D 2001 Các hạt thuận từ
Streptavidin cung cấp sự lựa chọn trong ba chiến lược bắt giữ
và tập trung từ tính dựa trên ái lực đối với các vec tơ
retrovirus Mol . Trị liệu 3 623–30
[80] Van der Zee J 2002 Làm nóng bệnh nhân: một phương pháp đầy
hứa hẹn? Ann. ung thư. 13 1173–84 [81]
Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, Rau B, Gellermann J, Riess H, Felix
R và Schlag PM 2002 Tăng thân nhiệt trong điều trị ung thư kết
hợp Lancet Oncol. 3 487–97
[82] Moroz P, Jones SK và Grey BN 2001 Tình trạng của
tăng thân nhiệt trong điều trị ung thư gan tiến triển J.
Surg. ung thư. 77 259–69
Đánh giá chuyên đề
[83] Gilchrist RK, Huy chương R, Shorey WD, Hanselman RC, Parrott
JC và Taylor CB 1957 Làm nóng các hạch bạch huyết bằng cảm
ứng có chọn lọc Ann. phẫu thuật. 146 596–606 [84]
Mosso JA và Rand RW 1972 Tắc mạch silicone sắt từ Ann. phẫu thuật.
663–8 [85] Rand RW, Snyder M, Elliott DG
và Snow HD 1976
Làm nóng tần số vô tuyến có chọn lọc của mô bị tắc ferrosilicon:
một báo cáo sơ bộ Bull. Thần kinh Los Angeles. Sóc. 41 154–9 [86]
Gordon RT,
Hines JR và Gordon D 1979 Nội bào
tăng thân nhiệt: một phương pháp sinh lý để điều trị ung thư
thông qua nhiệt độ nội bào và thay đổi sinh lý Med. Giả thuyết
5 83–102 [87] Rand RW, Snow
HD, Elliott DG và Snyder M 1981 Phẫu thuật nhiệt từ cho bệnh ung
thư Appl. hóa sinh.
công nghệ sinh học. 6 265–72
[88] Borrelli NF, Luderer AA và Panzarino JN 1984 Gia nhiệt trễ để điều trị
khối u Phys. y tế. sinh học. 29 487–94 [89] Hase M, Sako M và
Hirota
S 1990 Nghiên cứu thực nghiệm về nhiệt cảm ứng sắt từ kết hợp với thuyên
tắc động mạch gan của khối u gan Nippon-Igaku-Hoshasen-Gakkai-
Zasshi 50 1402–14 [90] Suzuki S, Arai K,
Koike T và Oguchi K 1990 Nghiên cứu về
các hạt sắt từ liposomal và kỹ thuật gia nhiệt cảm ứng tần số cao
—các nghiên cứu in vivo về thỏ J. Japan. Sóc. Liệu pháp Ung
thư 25 2649–58
[91] Chan DCF, Kirpotin DB và Bunn PA Jr 1993 Tổng hợp và đánh giá các
oxit sắt từ dạng keo đối với chứng tăng thân nhiệt do tần số
vô tuyến gây ra tại chỗ cụ thể của bệnh ung thư J. Magn.
Magn. mẹ. 122 374–8 [92] Matsuki H, Yanada T,
Sato T, Murakami K và Minakawa S 1994 Các mảnh từ tính vô định hình nhạy
cảm với nhiệt độ đối với chứng tăng thân nhiệt trong mô Mater.
Khoa học. Tiếng Anh A181/A182 1366–8
[93] Mitsumori M et al 1994 Sự phát triển của nội động mạch
tăng thân nhiệt bằng cách sử dụng phức hợp nam châm dextran Int. J.
Hyperthermia 10 785–93 [94]
Suzuki M, Shinkai M, Kamihira M và Kobayashi T 1995 Chuẩn bị và đặc
điểm của kháng thể đánh dấu từ tính với việc sử dụng các
dẫn xuất poly(ethylene glycol) Biotechnol . ứng dụng hóa sinh.
21 335–45 [95] Mitsumori M, Hiraoka M,
Shibata T, Okuno Y, Nagata Y, Nishimura Y, Abe M, Hasegawa M, Nagae H
and Ebisawa Y 1996 Tăng thân nhiệt mục tiêu sử dụng
phức hợp dextran magnetite: một phương thức điều trị mới cho
gan khối u Gan-Gastroenterology 43 1431–7 [96] Jordan A,
Scholz R, Wust P, Fahling H, Krause J,
Wlodarczyk W, Sander B, Vogl T và Felix R 1997 Ảnh hưởng của tăng
thân nhiệt chất lỏng từ tính (MFH) đối với ung thư biểu mô tuyến
vú C3H in vivo Int. J. Hyperthermia 13 587–605 [97]
Shinkai M, Yanase M, Suzuki M, Honda H, Wakabayashi T, Yoshida J và
Kobayashi T 1999 Tăng thân nhiệt nội bào cho bệnh
ung thư sử dụng liposome cation từ tính J. Magn. Magn.
mẹ. 194 176–84 [98] Jordan A, Scholz R, Wust P,
Fahling H và Felix R 1999 Tăng thân nhiệt từ chất lỏng từ tính (MFH):
điều trị ung thư bằng từ trường AC gây ra sự kích thích của
các hạt nano siêu thuận từ tương thích sinh học J.
Magn .
Magn. mẹ. 201 413–19 [99]
Minamimura T, Sato H, Kasaoka S, Saito T, Ishizawa S, Takemori S,
Tazawa K và Tsukada K 2000 Hồi quy khối u bằng tăng thân
nhiệt quy nạp kết hợp với thuyên tắc gan bằng cách sử dụng
vi cầu kết hợp từ tính dextran ở chuột Int . J.Oncol. 16 1153–8
[100] Moroz P, Jones SK, Winter J và Grey BN 2001
Nhắm mục tiêu khối u gan bằng tăng thân nhiệt: thuyên tắc sắt từ trong mô
hình khối u gan thỏ J. Surg. ung thư. 78 22–9 [101]
Jones SK, Winter JW và Grey BN 2002 Điều trị
khối u gan thỏ thử nghiệm bằng phương pháp tăng thân nhiệt nhắm
mục tiêu chọn lọc Int. J. Tăng thân nhiệt 18 117–28
R179
Machine Translated by Google
Đánh giá chuyên đề
[102] Hilger I, Fruhauf K, Andra W, Hiergeist R, Hergt R và Kaiser
WA 2002 Tiềm năng làm nóng của oxit sắt cho mục đích điều
trị trong X quang can thiệp Acad.
phóng xạ. 9 198–202
[103] Moroz P, Jones SK và Grey BN 2002 Tăng thân nhiệt qua trung
gian từ tính: tình trạng hiện tại và hướng đi trong
tương lai Int. J. Hyperthermia 18 267–84 [104]
Rabin Y 2001 Tăng thân nhiệt nội bào có vượt trội hơn so với
tăng thân nhiệt ngoại bào theo nghĩa nhiệt? quốc tế J.
Tăng thân nhiệt
[105] Granov AM, Muratov OV và Frolov VF 2002 Các vấn đề về tăng thân
nhiệt cục bộ của các mô thuyên tắc được làm nóng
tự cảm Lý thuyết. Cơ sở hóa học Tiếng Anh 36 63–6 [106]
Craciun
V, Calugaru G và Badescu V 2002 Tăng tốc
mô phỏng quá trình truyền nhiệt trong tăng nhiệt chất lỏng từ
Tiệp Khắc J. Phys. 52 725–8 [107]
Oleson JR, Cetas TC và Corry PM 1983 Tăng thân nhiệt bằng cảm ứng từ: kết
quả thực nghiệm và lý thuyết đối với các cặp cuộn dây đồng
trục Radiat. độ phân giải 95 175–86 [108] Reilly
JP 1992 Nguyên tắc kích thích thần kinh và tim bằng từ trường biến
thiên theo thời gian Ann. Học viện New York. Khoa học. 649
96–117 [109]
Oleson JR, Heusinkveld RS và Manning MR 1983 Tăng thân nhiệt bằng
cảm ứng từ: II. Kinh nghiệm lâm sàng với các điện cực
đồng tâm Int. J. Bức xạ.
ung thư. sinh học. vật lý. 9
549–56 [110] Atkinson WJ, Brezovich IA và Chakraborty DP 1984 Tần số
khả dụng trong tăng thân nhiệt với hạt nhiệt IEEE Trans.
sinh học. Tiếng Anh BME 31 70–5
[111] Jordan A, Wust P, Fahling H, Johns W, Hinz A và Felix R 1993 Sự
gia nhiệt cảm ứng của các hạt sắt từ và chất lỏng từ tính:
đánh giá vật lý về khả năng tăng thân nhiệt của chúng Int .
J. Hyperthermia 9 51–68 [112] Jordan A et al
2001 Trình bày về một từ trường mới
hệ thống trị liệu để điều trị các khối u rắn ở người bằng tăng
thân nhiệt chất lỏng từ tính J. Magn. Magn. mẹ. 225 118–26
[113] Rosensweig RE 2002 Làm nóng chất lỏng từ bằng từ trường xoay chiều
J. Magn. Magn. mẹ. 252 370–4 [114] Debye P 1929 Polar
Molecules (New York: The Chemical
Danh mục Công ty)
[115] Fannin PC và Charles SW 1991 Phép đo
Độ giãn neel của các hạt từ tính trong dải tần 1 kHz–160
MHz J. Phys. D: Ứng dụng. vật lý. 24 76–7 [116]
Fannin
PC, Scaife BKP và Charles SW 1993 Sự thư giãn và cộng hưởng trong chất
lỏng từ lửa J. Magn. Magn. mẹ. 122 159–63 [117] Hanson M 1991
Sự phụ
thuộc tần số của độ nhạy phức của chất lỏng từ tính J. Magn. Magn. mẹ.
96 105–13
[118] Jones SK, Grey BN, Burton MA, Codde JP và Street R 1992 Đánh giá
vật liệu sắt từ để làm nóng khối u từ trễ tần số thấp
Phys. y tế. sinh học. 37 293–9 [119] Maehara T, Konishi K,
Kamimori
T, Aono H, Naohara T,
Kikkawa H, Watanabe Y và Kawachi K 2002 Làm nóng bột ferit bằng
từ trường AC để tăng thân nhiệt cục bộ Nhật Bản. J.
Ứng dụng. vật lý. 41 1620–1
[120] Kirpotin D, Chan DCF và Bunn PA 1995 Magnetic
vi hạt US Patent vol 5,411,730 (Tucson, AZ)
(Mỹ: Research Corporation Technologies, Inc.)
[121] Hergt R, Andra W, d'Ambly C, Hilger I, Kaiser W, Richter U và Schmidt
H 1998 Giới hạn vật lý của tăng thân nhiệt bằng cách sử
dụng các hạt mịn từ tính IEEE Trans. Magn. 34 3745–54
[122]
Livingston JD 1996 Động lực: Phép thuật tự nhiên của nam châm (Cambridge:
Nhà xuất bản Đại học Harvard)
[123] Elster A và Burdette J 2001 Những câu hỏi và câu trả lời trong
Chụp cộng hưởng từ (St Louis, USA:
Moby)
R180
[124] Leach MO 1988 Từ tính hạt nhân định xứ không gian
cộng hưởng Vật lý hình ảnh y tế ed S Webb
(Bristol, Vương quốc Anh: Adam Hilger) trang 389–487
[125] Browne M và Semelka RC 1999 MRI: Nguyên tắc cơ bản và
Ứng dụng (New York: Wiley)
[126] Lawaczeck R, Bauer H, Frenzel T, Hasegawa M, Ito Y,
Kito K, Miwa N, Tsutsui H, Vogler H và Weinmann HJ 1997 Các
hạt oxit sắt từ tính được phủ carboxydextran dùng
ngoài đường tiêu hóa và Acta Radiol tương phản gan. 38 584–
97 [127] Weissleder R, Elizondo G,
Wittenburg J, Rabito CA, Bengele HH và Josephson L 1990 Ôxít sắt
siêu thuận từ cực nhỏ: mô tả đặc tính của một loại
chất tương phản mới cho chụp cộng hưởng từ Radiol . 175 489–
93 [128] Ruehm SG, Corot C, Vogt P, Kolb S và Debatin JF
2001
Chụp cộng hưởng từ mảng xơ vữa động mạch bằng các hạt ôxít sắt siêu
thuận từ cực nhỏ ở thỏ bị tăng lipid máu Lưu hành 103 415–
22 [129] Wacker FK , Reither K, Ebert W, Wendt M, Lewin
JS và
Wolf KJ 2003 Quy trình nội mạch dưới sự hướng dẫn của hình ảnh
cộng hưởng từ với oxit sắt siêu thuận từ cực nhỏ
SHU555C làm chất tương phản nội mạch: nghiên cứu ở lợn Radiology
226 459–64 [130] Dosset
V, Gomez C, Petry KG, Delalande C và Caille JM 1999 Liều lượng và độ trễ
quét bằng USPIO để chụp ảnh đại thực bào hệ thần kinh trung
ương Magn. độ phân giải mẹ.
Vật lý, Sinh học. y tế. 8
185–9 [131] Michel SCA, Keller TM, Frohlich JM, Fink D, Caduff R, Seifert
B, Marincek B và Kubik-Huch RA 2002 Phân giai đoạn ung
thư vú trước phẫu thuật: Chụp cộng hưởng từ nách với tăng
cường oxit sắt siêu thuận từ siêu nhỏ X quang 225 527–36
[132] Semelka RC và HelmbergerTKG 2001 Chất tương phản để tạo ảnh cộng
hưởng từ gan X quang 218 27–38 [133] Enochs WS, Harsh
G, Hochberg F và Weissleder R 1999 Cải thiện mô tả các khối u não người
trên ảnh cộng hưởng từ bằng cách sử dụng lưu hành dài ,
chất oxit sắt siêu thuận từ J. Magn. độ phân giải tưởng
tượng. 9 228–32 [134] Bulte J, de Cuyper M,
Despres D và Frank J 1999 Ngắn so với
các magnetoliposome lưu hành dài như các chất
tương phản MR tìm kiếm tủy xương J. Magn. độ phân giải tưởng
tượng.
9 329–35 [135] Bulte J et al 2001 Magnetodendrimers cho phép nội nhũ
ghi nhãn từ tính và theo dõi in vivo các tế bào gốc Công nghệ
sinh học tự nhiên. 19
1141–7 [136] Hoehn M và cộng sự 2002 Theo dõi quá trình di chuyển
tế bào gốc được cấy ghép trong cơ thể sống: nghiên cứu
hình ảnh cộng hưởng từ cơ thể sống có độ phân giải cao về đột
quỵ thử nghiệm ở chuột Proc. Học viện Natl.
Khoa học. USA 99 16267–72 [137] Weissleder R, Moore A, Mahmood U, Bhorade R,
Benveniste H, Chiocca EA và Basilion JP 2000 Chụp cộng hưởng
từ in vivo biểu hiện gen chuyển Nature Med. 6 351–4
[138] Zhao M, Beauregard D, Loizou L, Davletov B và Brindle K 2001 Phát
hiện quá trình chết theo chương trình không xâm lấn bằng cách
sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ và chất tương phản nhắm mục
tiêu Nature Med.
7 1241–4 [139] Wang N, Butler JP và Ingber DE 1993
Sự dẫn truyền cơ học qua bề mặt tế bào và qua khung tế bào
Khoa học 260 1124 [140] Fabry B,
Maksym GN, Hubmayr RD, Butler JP và
Fredberg JJ 1999 Ý nghĩa của hành vi hạt không đồng nhất
đối với các tính chất cơ học của tế bào được đo bằng phương
pháp tế bào xoắn từ tính J. Magn. Magn. mẹ. 194 120–5 [141]
Fabry
B, Maksym GN, Butler JP, Glogauer M, Navajas D
và Fredberg JJ 2001 Mở rộng quy mô vi lưu biến của tế bào sống
Phys. Mục sư Lett. 87 148102 [142]
Bausch AR, Ziemann F, Boulbitch AA, Jacobson K và Sackmann E 1998 Các
phép đo cục bộ của nhớt đàn hồi
Machine Translated by Google
các thông số của bề mặt tế bào kết dính bằng phép đo
vi hạt từ Biophys. J. 75 2038–49 [143]
Bausch AR, Moeller W và Sackmann E 1999
Đo độ nhớt đàn hồi cục bộ và lực trong các tế bào
sống bằng nhíp từ tính Biophys. J. 76 573–9 [144]
Dobson
J, Keramane A và El Haj AJ 2002 Lý thuyết và ứng dụng của lò
phản ứng sinh học lực từ Eur. Tế bào Mater. 4 130–1
[145] Cartmell SH, Dobson J, Verschueren S, Hughes S và
El Haj AJ 2002 Điều hòa cơ học tế bào xương trong ống
nghiệm sử dụng công nghệ vi hạt từ tính Eur.
Tế bào Mater. 4 42–4
Đánh giá chuyên đề
[146] Cartmell SH, Dobson J, Verschueren S và El Haj AJ 2003 Phân
tích sơ bộ các kỹ thuật hạt từ tính để kích hoạt dẫn
truyền cơ học trong tế bào xương IEEE Trans.
NanoBiosci. tại báo
chí [147] Perez JM, Josephson L, O Loughlin T, Hogemann D và
Weissleder R 2002 Công tắc thư giãn từ tính có khả năng
cảm nhận các tương tác phân tử Công nghệ sinh học tự
nhiên.
20 816–20 [148] Perez JM, O Loughin T, Simeone FJ, Weissleder R
và Josephson L 2002 Tổ hợp hạt nano từ tính dựa trên
DNA hoạt động như một công tắc nano thư giãn từ
tính cho phép sàng lọc các tác nhân phân cắt DNA J. Am . hóa học.
Sóc. 124 2856–7
R181