BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

Lição nº 15

Sumario: Mutações geneticas

 Mutações cromossomicas

Objectivo:
Conhecer as alterações anormais que podem ocorrer no material genetico humano e
quais doenças estas mutações podem provocar.

Cariotipo: e a descrição do conjunto cromossomico de uma determinada especie,

considerando-se caracteristicas como número, tamanho e posicão do centrômero nos
cromossomos.

Na especie humana as celulas gameticas apresentam apenas um conjunto cromossomico

(n) formado por 23 cromossomos, no entanto a maiorias das celulas apresentam 46
cromossomos e, portanto, são diploides (2n), pois apresentam duas copias de cada
cromossomo, ou seja, um conjunto cromossomico duplicado. Um exemplo de variação
cariotipica programada geneticamente acontece nas celulas hepaticas, pois estas celulas
possuem 92 cromossomos, o que resulta em celulas tetraploides (4n).

Cromossomos homologos: são cromossomos que apresentam a mesma forma, o

mesmo tamanho e a mesma posição do centrômero, e genes que determinam o mesmo
caracter.

Cromossomos homologos
Genes alelos: São genes que determinam um mesmo caráter. Eles se situam no mesmo
locus em cromossomos homólogos.

As alterações cromossomicas podem classificar-se:

Quanto ao tipo de cromossomo:
Autossomico
Cromossomos que não estão relacionado com o caracter sexual (Humano: 2n.22)

Ligado ao X
Cromossomos que estão relacionado com o caracter sexual (XX ou XY)
Quanto ao tipo de alelo:
Homozigoto
Par de genes para certo caráter, dois alelos iguais, sendo um proveniente do pai e outro
da mãe.
Exemplo: AA ou aa
Heterozigoto ou Hibrido
Par de genes que determinam uma característica, mas apresentam manifestações
diferentes.
Exemplo: Aa

Quanto a expressão fenotipica:

Gene Dominante
É aquele que sempre se expressa independente da força gènica do seu alelo. (São genes
que se manifestam em homozigose e heterozigose).
Gene Recessivo
É aquele que se expressa na ausência do gene dominante. (só se manifestam quando
estão em homozigose).
Alterações cromossômicas:
 Numéricas
 Estruturais

As alterações cromossomicas não programadas geneticamente, tambem chamadas de

mutações cromossomicas, podem resultar em mudanças fenotipicas no individuo
portador.

Alterações Numéricas
As principais alterações numericas podem ser agrupadas em duas categorias:
Euploidias
Aneuploidias

Euploidia
Apresentam numero cromossomico igual a um multiplo do conjunto basico e podem ser
consideradas normais ou aberracoes, a depender da especie.
Por exemplo: celulas animais apresentam celulas em diferentes estados de ploidia como
os gametas (haploidia) e as celulas hepaticas (poliploidia). Entretanto, as euploidias não
programadas são ditas aberrantes ou anormais.

Cariograma de um individuo poliploide (Triploide), anormal para o cariotipo humano

De acordo com o número de conjuntos cromossomicos basicos apresentados, os

cariotipos podem ser sub-classificados em:
a) Monoplóide: organismos que apresentam um unico conjunto basico de
cromossomos, sendo representados por (n);
b) Diplóide: cariotipo apresenta dois conjuntos basicos cromossomicos (2n);
c) Triplóide: cariotipo apresenta tres conjuntos basicos cromossomicos (3n);
d) Tetraplóide: cariotipo apresenta quatro conjuntos basicos cromossomicos (4n)
A poliploidia é comum nas plantas

Aneuploidias
São caracterizadas pela alteração na quantidade de apenas um cromossomo, ou parte
dele, e não de um conjunto basico inteiro. Alterações deste tipo resultam da não
disjunção entre cromossomos homologos ou cromatides durante as divisoes celulares e
causam um desbalanco na dosagem genica, geralmente resultando em efeito fenotipico.
A dose extra cromossomica em determinado individuo pode ser denominada de
trissomia cromossomica e é representada por cariotipo 2n+1.
Tipos de euploidia
 Monossomia
 Nulissomia
 Dissomia
 Trissomia

Monossomia: é a perda de um cromossomo em um dos pares de cromossomos

Cariotipo da Sindrome de Tuner ( 45X)

Nulissomia: é a perda de um par de cromomossomo (culmina com aborto espontâneo

ou morte fetal)

Dissomia uniparenteral: Quando ha recepção de duas copias de um cromossoma de

um dos pais e nenhuma do outro.

Cariograma de um individuo com sindrome de Klinefelter (47XXY)

Trissomia: resultam da não disjunção entre cromossomos homologos ou cromatides
durante as divisões celulares e causam um desbalanço na dosagem genica.

Sindrome de Donw Sindrome de Patau Sindrome de edward

Não disjunção na gametogênese materna ou paterna

Normal

Não-disjunção
.
Alterações Estruturais
Uma segunda classe de alteracões cromossomicas são as estruturais que causam um
rearranjo no cariotipo do individuo e resultam de quebras na dupla-fita da molecula de
DNA sendo seguido da ligacão destes fragmentos, gerando o novo perfil de arranjo
cromossomico.

a) Deleção
A delecao é caracterizada pela perda de determinado fragmento cromossomico.

• Deleção terminal: quando acontece nos extremos

• Deleção intersticial: quando acontece num segmento entre o telômero e o
centrômero
b) Duplicação
E caracterizada pela repeticao de determinado segmento de um cromossomo.

c) Inversão
Quando um segmento do cromossomo, originado de duas quebras sofre rotação de 180°
e é religada de forma invertida.
Podem ser
 Pericêntrica: quando o fragmento cromossomico invertido contem o centromero.
 Paracêntrica: quando o fragmento invertido não contem o centromero, ou seja,
compreende apenas a regiao de um braco cromossomico.

Inversão paracêntrica Inversão pericêntrica

d) Translocação
É a troca de segmentos entre cromossomos não homólogos.

Translocação simples (inserção) : Quando só um cromossomo perde parte de seu

segmentos para outro não homólogos.
Translocação reciproca: Quando esta troca de fragmentos cromossomicos ocorre
entre cromossomos não homologos e sem haver perda de informação genetica.

Translocação robertisoniana: quando um dos pares os segmentos são trocados entre

dois cromossomos não homólogo.

Sindrome de Donw por t(21;14)