NB1433 METABOLISM BIOCHEMISTRY

BLOOD BIOCHEMISTRY 1
PM Dr Asmah Hamid
Program OF Biomedical Science,
Centre for Toxicology and Health Risks Study,
Faculty of Health Sciences,
UKM.
 BLOOD COMPONENTS

- Tisu penyambung yg
beredar dlm sistem tertutup
salur darah
Plasma
55% - terdiri daripada SDM,
SDP & platelet yang terampai
dalam medium cecair iaitu
Buffy coat PLASMA.
-WBC,
platelet -apabila dibiarkan membeku,
RBC
45% fasa yg tertinggal- SERUM
 Blood Functions
Respirasi- p’angkutan O2 dan CO2
P’ngangkut – zat makanan yg diserap
Ekskresi – sisa metabolik ke ginjal,
paru-paru, kulit & usus
Kekalkan keseimbangan asid-bes
Kawalaturan keseimbangan air tubuh
Kawal suhu tubuh
P’tahanan badan- SDP dan antibodi
P’angkut hormon & metabolit
 Darah
Ketumpatan Bandingan = 1.045

pH = 7.35-7.45

Viskositi (kelikatan) darah:

- b’gtg kpd hematokrit, ie % isipadu darah
yg diisi oleh SDM @ nisbah isipadu
darah:isipadu plasma
-b’beza antara salur darah besar & kecil
(kapilari dgn arteri)

hematokrit →  viskositi darah

 Blood viscosity

Nilai hematokrit normal :

Lelaki normal – 45
Wanita normal – 40
Nilai b’gtg kpd kandungan @ bil SDM dlm darah:
eg: Anemia (SDM) -nilai hematokrit ±15
Polisitemia (SDM) & Dehidrasi (vol.plasma )
- nilai hematokrit boleh meningkat hingga 75 @ >
 PLASMA

◦ Bhg cecair darah

◦ terdiri drp 90% air & 10% bhn t’larut
◦ Vol normal plasma ± 3500 ml (5% berat
tubuh)
◦ Antara bhn yg t’dpt dlm plasma:
- elektrolit, metabolit, protein & hormon
◦ Bhn yg t’dpt dlm kuantiti paling banyak
sekali – protein plasma
 PLASMA PROTEIN
T’dpt > 60 jenis protein dipencilkan dlm plasma manusia
Protein utama – albumin, globulin & fibrinogen
Hampir semua protein plasma di bentuk/hasilkan di hepar
Fraksi protein boleh dipisahkan dan dicirikan melalui:

i) Kelajuan relatif sedimentasinya dalam

ultrasentrifug.
ii) Kadar migrasi (p’grkan) dlm medan elektrik
(eleltroforesis)
 Fungsi Protein Plasma
1. P’tukaran bendalir tisu m’yeberangi kapilari
– saling p’tukaran bhn mknan & kumuhan ant. darah & tisu
melalui dinding kapilari
- proses ini dikawal oleh tekanan osmotik protein plasma
(tekanan osmosis koloid @ tekanan onkotik).
- protein plasma yg t’libat- Albumin

2. Kelikatan darah
- selain hematokrit, kelikatan darah juga blh disbbkan oleh
protein plasma (albumin)
- berperanan mengatur aliran & tekanan darah

3. M’ngekalkan kestabilan pH darah

- protein plasma adalah amfoterik
b’tindak sbg penimbal dlm medium berasid @ b’alkali-
supaya pH darah stabil
- ±15% muatan penimbal darah adalah disbbkan oleh protein
plasma
 Fungsi Protein Plasma
4. Sbg bahan khasiat
- digunakan dlm pros. tumbesaran, pembiakan, p’yembuhan
tisu2 t’cedera serta p’btkan enzim & hormon

5. P’angkut hormon, vitamin & mineral

- tugas utama: albumin
-eg: hormon – tiroksin, kortisol, vitamin: eg vitamin B12,
garam mineral – besi, kalsium
-bhn lain yg diangkut: enzim, ubat2an & zat mknan

6. P’bekuan darah
-protein penting: protrombin, fibrinogen & faktor pembekuan

7. P’cegah jangkitan
-plasma mengandungi Ab sbg p’cegah jangkitan
-Ab b’gerakbalas t’hdp Ag
-Ab t’diri drp globulin – b’peranan dlm tkbls imun.
 Albumin
Protein plasma yg paling tinggi kepekatannya dlm darah
Mempunyai berat molekul paling rendah
P’yumbang utama tkn osmotik koloid intravaskular
Dihasilkan di hepar dan t’diri drp rantai tunggal 610 aa
B’fungsi sbg molekul p’bawa utk bilirubin, asid lemak, unsur
surih & k’bykan dadah

Aras N albumin : 3.5-5.5g/dl (dewasa)

Sintesis albumin dikawal secara teliti
 albumin – keadaan puasa (sintesis )
 albumin – nefrosis (sintesis )
 Albumin
◦ [Albumin] – penentu utama Tekanan Onkotik
plasma (faktor yg menentukan partisi air intra &
ekstravaskular)
◦ Albumin menyumbang secara signifikan kepada
Keseimbangan Onkotik (b’saiz kecil dan
berkepekatan tinggi).
◦ Dlm keadaan hipoalbuminemia (aras albumin
plasma )
→air drp s/drh akan keluar ke tisu → edema
◦ Aras albumin plasma, blh juga digunakan utk m’nlai
status p’mknan krn ia b’gtg kpd p’gambilan protein
diet.
 Signifikan Klinikal
1. Hipoalbuminemia
-keadaan yg biasa t’jadi dlm k’bykan penyakit
-blh disbbkan oleh faktor2 berikut:
a) kegagalan sintesis
1-penyakit hepar
2-gangguan p’angkutan protein
b) Peningkatan katabolisme
-akibat kerosakan tisu & inflamasi
c)  serapan a.amino
-sindrom malabsorpsi
-malnutrisi
d) Kehilangan protein
-melalui urin – sindrom nefrotik, glomerulonefritis kronik,
diabetes, SLE
-melalui feses – akibat inflamasi @ penyakit neoplastik
-melalui kulit – terbakar / melecur
e) Gangguan distribusi (taburan)
-sebahagian besar albumin akan berada di kompartmen
esktravaskular (eg.ascites) utk m’ tekanan sirkulasi portal,
ALB akan masuk ke cecair peritoneum.
 Signifikan Klinikal
2. Hiperalbuminemia
- mempunyai signifikan klinikal yang sedikit
kecuali dalam kedaaan dehidrasi

3. Analbuminemia
- tiada albumin
- penyakit kongenital →ciri:asimptomatik
kecuali sedikit edema
 HEMOGLOBIN
➢ Protein sferoid (globul) yg mpy BM 64,456 dalton
➢ Pigmen b’warna merah dlm SDM vertebrat – m’bawa O2
➢ Setiap molekul t’diri drp globin & 4 sub/unit heme yg
b’konjugat dgn polipeptida
➢ Heme-terbitan porfirin yg m’gdungi besi (Fe)
➢ T’dpt 2 psg p/peptida bg setiap molekul Hb:
➢ Psgan 1 : rantai  (141 aa)
➢ Psgan 2 : rantai  (141 aa)
→m’btk HbA ( 2 2)-orang dewasa
➢ 2.5% Hb adalah HbA2- rantai  diganti  m’btk  22 (10
aa b’beza)
➢ T’dpt terbitan HbA→ HbA1c- mpy glukos yg t’ikat pd
hujung valin setiap rantai -arasnya tinggi pd pesakit DM
yg sukar dikawal.
 Hemoglobin Fetus (HbF)

❑ Hb fetus b’beza drp Hb dewasa pd rantai 

diganti dgn  (146 aa) – HbF 2 2
❑ 37 drp aa nya berbeza drp rantai 
❑ HbF diganti dgn HbA selepas kelahiran
❑ HbF meliputi 80% drp Hb bayi manakala
20% lagi adalah HbA
 Kepekatan Hb

• Berubah mengikut umur & jantina

Lelaki dewasa:14-17g/100ml darah
Wanita dewasa:13-15g/100ml darah
• Dlm lelaki dewasa (70 kg):
• 900g Hb – 0.3g dimusnah dan 0.3g
disintesis/jam
 Hb reactions
Hb + O2 → oksihemoglobin
O2 m’ikat kpd. Fe 2+ pada heme
Afiniti Hb t’hdp O2 dipengaruhi oleh: pH, suhu,dan aras 2,3-
DPG
Bila darah t’dedah kpd dadah @ agen pengoksidaan in vivo
@ in vitro:
Fe 2+ → Fe 3+ - m’btk methemoglobin
ferus ferik
Proses pengoksidaan Hb → metHb berlaku secara normal ttp
sistem reduktase metHb menukarkan semula metHb→Hb

Ketiadaan sistem ini secara kongenital akan m’sbbkn

keadaan Methemoglobinemia keturunan

CO juga boleh b’tindak dgn Hb→ Karbon monoksiHb, boleh

m’gantikan O2 - akan mengurangkan kapasiti darah m’bawa
O2
 Heme

◦ T’dpt juga pd mioglobin,

ie pigmen penambat O2 pd otot merah
◦ T’dpt juga pd enzim pernafasan
ie sitokrom C
◦ Porfirin – juga terdapat dalam heme
 Abnormal Hemoglobin
◦ Urutan aa pd rantai polipeptida Hb dittukan oleh gen globin

◦ 2 jenis gangguan genetik pd Hb:

a) Hemoglobinopati-p’hasilan rantai pp abnormal
b)Talasemia & penyakit yg b’kaitan
- rantai normal ttpi dihasil dlm jumlah yg kurang krn
gen globin m’alami delesi @ tak-fungsian
-  dan  talasemia: akibat @ tiada pp  & 
- individu normal mp 4 gen globin
- sekiranya gen utk rantai  &  tiada, → Hb Barts (4 rantai )
– dicirikan oleh anemia yg teruk, edema dan
kematian dlm uterus.

◦ Gen mutan m’hasilkan pelbagai jenis Hb abnormal eg HbC, HbE,

HbI, HbS dsbnya yg mpy struktur rantai pp berbeza dgn HbA
 Abnormal Hemoglobin

◦Hb S (Sickle cell anemia)

◦ mp rantai  normal ttp rantai , aa asid glutamik
diganti dgn aa Valine
◦ Sgt larut pd aras O2 yg rendah, oleh itu SDM
berbentuk sabit → mudah terhemolisis dan sbbkan
anemia (Anemia sel sabit)
◦ Kebaikannya: rintang pada malaria
◦ Berasal drp org kulit hitam Afrika, dan merupakan
contoh gen yg kekal dan tersebar dlm populasi.
 GLOBULIN

◦Molekul protein tak larut air ttp larut

dgn kehadiran garam
◦Globulin serum adl heterogenus –
campuran kompleks molekul protein
yg t’diri drp ,  &  globulin
◦P’kelasan berdasarkan struktur & fungsi
 Pengkelasan globulin
i) Glikoprotein
t drp rantai oligosakarida yg t’ikat secara
kovalen pd tulang blkg pp nya.
Ditemui t’utamanya pd fraksi 1 & 2-
globulin
K’bykan protein pd membran & juga
protein yg dirembes
Boleh ditemui pd tumbuhan, bakteria,
fungi & virus
 Pengkelasan globulin
ii) Lipoprotein
- Mengandungi lipid yg t’ikat secara non-
kovalen pd molekul protein
- Merupakan molekul pembawa utk pelbagai
jenis lipid & molekul larut lipid yg tak larut
dlm cecair plasma

iii) Protein penambat logam

- b’fungsi m’angkut logam & unsur surih eg:
ferum, kuprum
 Pengkelasan globulin
iv) Immunoglobulin
-Antibodi – disintesis oleh limfosit B @
terbitannya & juga sel-sel plasma

-Menambat secara spesifik pd tapak antigenik sst

molekul @ bhn asing

- terdiri drp 2 rantai ringan (L) dan 2 rantai berat (H)

rantai L – kappa () & lambda ()

- Rantai H – gamma ()-IgG

- alfa ()-IgA
- miu ()-IgM
- delta () – IgD
- epsilon ()-IgE
Pengkelasan antibodi
Struktur antibodi
Protein electrophoresis