毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

ＴＣＡ回路阻害毒

該当物質の
該当物質の例
2-フルオロ酢酸、2-フルオロ酢酸ナトリウム、2-フルオロ酢酸アミド、2-フルオロ酢酸メチル、
2-フルオロ酢酸 2-フルオロエチル、2-フルオロエタノール、2-フルオロアセトアルデヒド、
1-クロロ-2-フルオロエタン、4-フルオロ酪酸メチル、4-フルオロ-2-ヒドロキシ酪酸メチル、
ビス（4-フルオロブチル）エーテル、1,4-ジフルオロブタン、4-フルオロクロトン酸ナトリウム、
5-フルオロバレロニトリル、6-フルオロヘキサン酸メチル、5-フルオロヘキサン酸メチル

酸が酵素のアコニターゼ（アコニット酸ヒドラターゼ）
概要
によってアコニット酸に分解され、その後も反応を続
TCA 回路阻害毒はアコニターゼ阻害毒とも呼ばれ、 けながらエネルギーが産生されて行く。
細胞内のエネルギー産生回路である TCA 回路（ト
リカルボン酸回路の略。クエン酸回路、クレーブス しかし、酢酸の代わりに 2-フルオロ酢酸が TCA 回
回路ともいう）の機能を停止させる毒である。代表的 路に入ると、クエン酸シンターゼは酢酸と区別でき
なものは 2-フルオロ酢酸（モノフルオロ酢酸）であり、 ずに取り込んでしまい、フルオロクエン酸に分解さ
天然にはアフリカのギフブラアルやオーストラリアの れる。しかしアコニターゼはフルオロクエン酸を処理
ガストロロビウム属などの毒草にその化合物が含ま しようとするが、処理できずに機能を停止してしまう。
れている。 こうなるとアコニターゼが枯渇してしまい、アコニット
酸が産生できなくなるため、TCA 回路はストップし
一部の例外を除き、末端位にフッ素原子を持つ炭 て生体はエネルギーを得られなくなってしまう。
化水素鎖を含んでいるのが共通する特徴である。

　　　　　酢酸　　　　　　　　　　　　クエン酸

2-フルオロ酢酸

毒性機序 　　　　アコニターゼ　　　　　　フルオロクエン酸
本来の TCA 回路では、酢酸がクエン酸シンターゼ
という酵素によってクエン酸に分解され、次にクエン
 毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

酢酸またはピルビン酸＋オキサロ酢酸　　　　←　　オキサロ酢酸
　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（戻る）　　　　　↑
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　リンゴ酸 2,2-ジフルオロ酢酸
　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↑ LD50　180mg/kg（マウス静注）
アコニット酸　　　　　　正常な
正常な TCA 回路　　　　　　フマル酸
　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↑
イソクエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　コハク酸
2,2,2-トリフルオロ酢酸
　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↑
オキサロコハク酸　→　　ケトグルタル酸　→　　スクシニル CoA
LD50　1200mg/kg（マウス静注）
LDLo　150mg/kg（マウス腹腔）

フルオロ酢酸＋オキサロ酢酸　
　　↓　　　　　　　　　　　　酢酸またはピルビン酸＋オキサロ酢酸
2-クロロ酢酸
フルオロクエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓
LD50　250mg/kg（マウス皮下）
　　↓　　　　　　　阻害された
阻害された TCA 回路　　　　　クエン酸
分解できず・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓　 LD50　5mg～55mg/kg（ラット）
アコニターゼを占領　　　　　アコニターゼが足りない
　　　　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓
　　　血中のフルオロクエン酸とクエン酸が増加

TCA 回路からのエネルギーを受け取れなくなった
脳はグルコース（ブドウ糖）を消費するが、グルコー
スが尽きる（低血糖状態）と昏睡を起こす。通常は、
グルコースが不足した場合でも肝臓などで糖新生
が起こり、新たなグルコースが供給されるが、中毒
時には不足分を補いきれない。この理由として、2-
フルオロ酢酸によって TCA 回路のみならず糖新生
も阻害されている可能性も考えられる。しかし糖新
生・解糖の機構は複雑であり、理由はよく分かって
いない。また、発生するフルオロクエン酸は脳内で
痙攣を誘発する。これらの原因が複合して死に至る
とされる。
このように、フッ素原子は大きさが水素原子と似て
いるため、生体内では酵素が区別できずに取り込
んでしまうことがあり、これをミミック効果という。フッ
素によるミミック効果は化合物の薬効や毒性を大幅
に変えるため、このことを利用してフッ素を含む医
薬品が多く開発されている。
なお、2,2-ジフルオロ酢酸や 2,2,2-トリフルオロ酢酸、 意味である。
2-クロロ酢酸ではミミック効果は起きないため、TCA
回路には取り込まれず、比較的毒性が低い。酢酸-
D3 などの重水素化体も TCA 回路での処理に影響 あり、その多くが有毒である。ガストロロビウムに含ま
を与える可能性が考えられるが、毒性情報が見当
たらず、重水素効果があるかは不明である。
発見と
発見と研究
2-フルオロ酢酸が初めて人の手によって合成され
たのは 1896 年のことであるが、2-フルオロ酢酸カリ
ウムがギフブラアルに含まれていることが分かった
のは 1944 年のことである。1930 年代から 1940 年
代に掛けて、ドイツ・ポーランド・イギリス・アメリカな
ど複数の国によってこの物質が研究されており、の
ちにアセチルコリンエステラーゼ阻害毒を開発する
ことになるドイツのゲルハルト・シュラーダーも、当初
はこれらの有機フッ化物の研究を行なっていた。ま
た、1942 年には殺鼠剤として 2-フルオロ酢酸ナトリ
ウムが製造され始めている。その後、1950 年に各
種動物に対する毒性の差や 6-フルオロヘキサン酸
の毒性などの研究を載せた論文「Monofluoroacetic
acid and related compounds」が出版されており、現
在は Google ブックスで全ページを読むことができる。
ギフブラアルは高さ約 15cm、根の深さが 18m ある
草であり、牛がこれを食べて中毒を起こすことがあ
る。ギフブラアルとはアフリカーンス語で「毒の葉」の
ガストロロビウム属は 100 種類以上の品種の総称で
れているのは、情報源によって、2-フルオロ酢酸・2-
フルオロ酢酸ナトリウム・2-フルオロ酢酸カリウムの
いずれであるか一定していない。
毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

は 2450 種類、現在では 3800 種類以上と増え続け

ているが、こういった有機フッ素化合物は 12 種類し
か発見されておらず、大変珍しい。

利用例
2-フルオロ酢酸はそのままでは酢酸臭が強いことか
ら、通常はナトリウム塩やアミドの形にして殺鼠剤や
殺虫剤に使われている。また、哺乳類への毒性を
低減した誘導体が開発され、殺虫剤に用いられるこ
ともある。

現在の日本ではこの種の TCA 回路阻害作用を有

する有機フッ素系の農薬はあまり使用されてないが、
1970 年ごろまでは殺虫剤のニッソール（当時は劇
物指定）などが幅広く使われており、中毒事例も多
かった。ニッソールは人への毒性をかなり減らしたこ
とが謳い文句であったが、散布者の中毒死により
ニッソール裁判が起こっている。諸外国では現在で
も 2-フルオロ酢酸ナトリウムがネズミ駆除に使われ
ている。なお、フッ素が含まれる農薬のうち、TCA
回路阻害作用を有しない物は、現在も日本で多く
用いられている。

Gastrolobium bilobum
別名 Heart-leaved Poison。ガストロロビウムの中でも
最強レベルの毒性を持つ。高さは最大 4m になる。 　2-フルオロ酢酸ナトリウム　　　2-フルオロ酢酸アミド

　2-フルオロ酢酸メチル　　　　　　ニッソール

また 2-フルオロ酢酸メチルは揮発性であり、第二次
世界大戦中に化学兵器として研究開発された事も
あるが、実戦使用例はない。2002 年時点の「化学
ニュージーランドにおける看板
兵器禁止条約加盟国による化学兵器禁止機関へ
の化学兵器総申告量のリスト」には掲載されていな
茶やグアーガムにもごく微量のフルオロ酢酸化合
いことから、主要国では化学兵器としては保有して
物が含まれている。天然物に含まれている事が判
いないと思われる。人に対する毒性が VX やサリン
明している有機ハロゲン化合物は、1997 年時点で
 毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

などと比べるとかなり見劣りするため、今後も主流に モルモットを除いてあまり致死量に関するデータが
なることはないと考えられる。また、酢酸メチルなど ない。正確な毒性比較を行なう必要がある場合、文
のカルボン酸エステルに似た果実臭がするとされる 献値を基にするのではなく、同一条件のもとで実際
が、「ほとんど無臭」ともされており、兵器として使用 に動物実験を行なうのが最良である。
された場合に臭いで感知できるかは不明である。
中毒症状についても種差が大きく、犬のように痙攣
なお、日本法では 2-フルオロ酢酸と、その塩、アミド 主体であるもの、ウサギのように心障害主体である
は特定毒物に指定されており、購入や製造に厳重 もの、サルのように混合型であるものがあり、人は混
な規制が掛かっている。2-フルオロ酢酸パラブロム 合型であるとされる。
アニリド（FABA）、2-フルオロ酢酸パラブロムベンジ
ルアミド（FABB）は劇物指定であるが、登録失効農
2-フルオロ酢酸ナトリウムまたは
薬であるため現在の使用例は少ないと思われる。し
2-フルオロ酢酸メチルまたは
かしフルオロ酢酸のエステルや 2-フルオロエタノー
2-フルオロエタノールの毒性
ル、より長鎖の化合物には毒劇物指定はない。
動物種 LD50
テキサスホリネズミ？ 0.05mg/kg 以下
種差 イヌ 0.06mg/kg
TCA 回路阻害毒は動物種によって毒性が大きく異 コヨーテ 0.1mg/kg
なる。犬に対しては非常に強力な毒性を持ち、2-フ
ラット（コットン） 0.1mg/kg
ルオロ酢酸ナトリウムの LD50 は 0.06mg/kg である。
ラット（アルビノ） 2mg～5mg/kg
一方、人に対する LD50 は 2mg/kg から 5mg/kg と、
シアン化ナトリウムと同等であるが、それほどの毒性 ネコ（イエネコ） 0.2mg/kg
はない。しかし経食道で LDLo　0.714mg/kg という ウサギ 0.25mg/kg
例もあり、ある程度個人差がある。また同じ生物学 （ニュージーランドホワイト）
的分類の動物であっても、細かな品種により大きく ウサギ（ダッチとその他） 0.5mg～1mg/kg
毒性が異なり、マウスやラットでは、系統によって数
十倍の種差がある。 モルモット 0.25mg～0.35mg/kg
ブタ 0.4mg～1mg/kg
この種の毒性の差が起こる原因としては、分解酵素 0.5mg/kg
マウス（アメリカハタネズミ）
の能力差などが言われているが、まだ定説はない。
マウス 19.3mg/kg
一部を除き、カエルなどの冷血脊椎動物に対して （アルビノ　メイプルグローブ）
はほとんど毒性がない。しかし、昆虫に対する毒性 ウマ 1mg/kg
は強く、殺虫剤にも使われている。なお、カエルに
ヒト 2mg～5mg/kg
対する毒性は飼育する水温によっても変わるとされ
ハムスター 3mg/kg
る。
サル（アカゲザル） 4mg/kg
このように、TCA 回路阻害毒の毒性は、種差が著し 15mg/kg
サル（クモザル）
いことから、二種類の化合物の毒性を比較する際
は、同じ動物種・系統で比較しなければならない。 サル（種不明） 50mg/kg 以上
しかし、TOXNET などのデータベースの致死量 トリ（ニワトリ　白色レグホン） 7.5mg/kg
データは、マウスの物が最も多く存在するが、「マウ トリ（種不明） 102mg/kg
ス」や「ラット」などの表記はあっても系統が明記され
カエル（種不明） 0.1mg/kg
ていない。マウスは系統により非常に大きな差があ
るため、そのまま比較せず、必要に応じて元の論文 カエル（ヒョウガエル） 150mg/kg
に当たって系統を確認するのが望ましい。一方、犬、 カエル（アフリカツメガエル） 500mg/kg 以上
ネコ、ハムスター、モルモットは品種による差がある
カエル（種不明） 1000mg/kg
かどうかは知られていない。しかし、これらの動物は
毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒
本書の編集方針では、なるべく毒物一つ一つに致
死量を明記することになっているが、TCA 回路阻
害毒に関しては単純に掲載しても物質間の比較に
混乱を来たすため、「毒性が強い」などの感覚的な
表現にとどめている。いつの日か同一品種の動物
によって統一的な毒性実験が行なわれ、物質間の
毒性の差について比較可能なデータが整備されれ
ば、TCA 回路阻害毒について新たな知見が得られ
るだろう。
誘導体
2-フルオロ酢酸はナトリウム塩やメチルエステルなど
にしても毒性はほぼ変わらない。ただしアミドにした
場合は哺乳類への毒性はやや落ちるため、主に殺
虫剤に用いられる。また、2-フルオロエタノールや
2-フルオロアセトアルデヒド、カルボン酸の 2-フルオ
ロエチルエステルなど、2-フルオロエチル基を持つ
多くの化合物に同様の毒性がある。2-フルオロ酢酸
2-フルオロエチルは 2-フルオロ酢酸メチルの 2 倍の
毒性があり、潜伏期間が短い。
エタノールを摂取すると、酵素のアルコールデヒドロ
ゲナーゼによってアセトアルデヒドになり、さらに酵
素のアセトアルデヒドデヒドロゲナーゼによって酢酸
に分解される。2-フルオロエタノールの摂取時には
ミミック効果により同じルートで 2-フルオロ酢酸に分
解されて毒性を発揮する。ヒトのアセトアルデヒドデ
ヒドロゲナーゼには先天的に 3 タイプがあり、酒類
への耐性と関係しているが、これと 2-フルオロエタ
ノールの毒力の強さに相関があるかどうかは分から
ない。
　2-フルオロエタノール　　2-フルオロアセトアルデヒド
　酢酸 2-フルオロエチル　　　　　2-フルオロ酢酸
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2-フルオロエチル
酢酸エチルを摂取すると、酢酸とエタノールに分解
されるが、酢酸 2-フルオロエチルを摂取した場合は
同様に酢酸と 2-フルオロエタノールに分解されると
考えられる。
なお、フルオロエタン類は、1-クロロ-2-フルオロエタ
ンのように反対側にハロゲンがあれば有毒であり、
ハロゲンが塩素、臭素のどちらでも毒性はほぼ同じ
であるが、これがフッ素である 1,2-ジフルオロエタン
の毒性はその数分の 1 から 10 分の 1 程度である。
なお、1,2-ジフルオロエタンはラットで LCLo
75ppm/4 時間、マウスで LC50　977000mg/m3/2 時
間とされており、誤記でないとすれば種差が非常に
大きいといえる。また 1-クロロ-1,2-ジフルオロエタン
も 1-クロロ-2-フルオロエタンと同程度の毒性がある。
1-フルオロエタンはほぼ無毒であるとされる。
　1-クロロ-2-フルオロエタン　　　1-クロロ-1,2-ジ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　フルオロエタン　
　　　1,2-ジフルオロエタン　　　1-フルオロエタン
また金属塩やアミド、ニッソールなどは固体であるた
め、蒸気の吸入による中毒の危険性はないが、エス
テルやアルコールなどは揮発性であるため、吸入
毒性がある。また固体であっても、農薬散布時の皮
膚吸収で中毒死した事例もあるため、経皮毒性も
存在すると見られる。
長鎖化合物
長鎖化合物
前項では主鎖が炭素数 2 の誘導体について紹介
したが、炭素数 4 以上の誘導体にも強力な毒性が
存在する。
脂肪酸は体内ではベータ酸化と呼ばれる機構によ
り、酸素二重結合側の炭素が 2 個ずつ減っていく。
このため、4-フルオロ酪酸や 6-フルオロヘキサン酸
などの、末端位にフッ素がある炭素数が偶数の脂
肪鎖を持つカルボン酸は、最終的には 2-フルオロ
 毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

酢酸になるため、2-フルオロ酢酸と同様の毒性を持
つ。一方、炭素数が奇数の場合はほとんど 2-フル
オロ酢酸にならず、フルオロギ酸、そしてフッ化水
素になる。このため、5-フルオロ吉草酸や 3-フルオ
ロプロピオン酸の毒性は低い。
2-フルオロ酢酸の場合と同様に、これらのフルオロ
カルボン酸本体のみならず、そのエステルやアミド、
塩など、全てにわたって偶数炭素の長鎖化合物に
は毒性があると思われる。また 4-フルオロチオ酪酸
S-メチルのようなカルボン酸のチオエステルにも同
等の毒性がある（2-フルオロ酢酸のチオエステルに
は毒性データがない）。

なお、1-フルオロエタンは前述のように無毒である
ベータ酸化 が、1-フルオロヘキサンや 1-フルオロオクタンなど
は毒性が強い。前述のように 1,2-ジフルオロエタン
は反対側が塩素・臭素の物より毒性がかなり低いが、
ただし、2-フルオロ酢酸自体よりも 6-フルオロヘキ 1,4-ジフルオロブタンの場合は同格の毒性のようで
サン酸の方が数倍毒性が強いとされ、また 4-フルオ ある。炭素数が 8 以上のアルカンの場合、1-フルオ
ロ酪酸も動物種によっては 2-フルオロ酢酸より毒性 ロオクタンと 1,8-ジフルオロオクタンの比較のように、
が強い。このように、ベータ酸化の原理のみでは毒 両端にフッ素原子がある場合の毒性は、片側のみ
性を説明しきれない部分もある。この理由はよく分 の場合の 2 倍弱になる。1-フルオロブタン（沸点
かっておらず、TCA 回路以外の重要な機構に作用 32℃）と 1,6-ジフルオロヘキサンには毒性データが
している可能性や、血液脳関門の通りやすさと関係 ないが、有毒だと考えられる。ほとんどの動物はア
している可能性もある。 ルカンを分解する能力はないが、有毒であることか
ら見ると、何らかの作用で分解されているものと思
4-フルオロ酪酸骨格の化合物は、犬に対する毒性 われる。分解の速度がそれほど速くなければ摂取
は 2-フルオロ酢酸骨格の化合物より低いものの、モ 後の潜伏期間が長いことが予想されるが、潜伏期
ルモットやサルに対する毒性はむしろ強くなる。6-フ 間についての情報はない。炭素数の同じカルボン
ルオロヘキサン酸骨格の化合物の毒性については、 酸に変化してからベータ酸化を受けるのか、そのま
比較できる動物種が不足している。 ま分解されるのかは不明である。

また 4-フルオロクロトン酸ナトリウムのような不飽和
脂肪酸も、ベータ酸化を受けるため有毒である。ヒョ
ウガエルに対する毒性は LD50　25mg/kg であり、
2-フルオロ酢酸化合物の LD50　150mg/kg よりかな
り増加している。哺乳類に対する潜伏期間は 2-フ
ルオロ酢酸塩よりも短い。
4-フルオロブタノール、ビス（4-フルオロブチル）
エーテルや 5-フルオロバレロニトリルも毒性が高い。
5-フルオロバレロニトリルはシアノ基の炭素を除いて
数えれば、主鎖の炭素数は偶数であり、他の化合
物と同様、偶数炭素の物の毒性が高いという法則
に当てはまる。

　　4-フルオロ酪酸　　　　　6-フルオロヘキサン酸　　　4-フルオロクロトン酸　　　　　　4-フルオロチオ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ナトリウム　　　 　　　　　　酪酸 S-メチル

　　1,4-ジフルオロブタン　　　　　ビス（4-フルオロブチル）エーテル　　　　　5-フルオロバレロニトリル
毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

修飾による
修飾による毒性変化
による毒性変化
主鎖がヒドロキシル基などで修飾されている場合、
種によって毒性が増強したり減弱したりする場合が
ある。
4-フルオロ-2-ヒドロキシ酪酸メチルはサルに対して
は 4-フルオロ酪酸メチルの 2.5 倍の毒性があり、ネ
コに対しては毒性は約 3 分の 1 となる。2-フルオロ
酢酸メチルではサルとネコの種差は 32 倍、4-フル
オロ酪酸メチルでは約 14 倍であったが、4-フルオロ
-2-ヒドロキシ酪酸メチルでは 2 倍まで縮小している。
4-フルオロ-3-ヒドロキシチオ酪酸 S-メチルも同等の
毒性があることから、ヒドロキシル基の位置はさほど
毒性に影響を与えないと推定される。
脳はグルコース不足時には 3-ヒドロキシ酪酸をエネ
ルギー源にするが、4-フルオロ-3-ヒドロキシ酪酸類
は、これらの作用を阻害するのが毒性の理由である
可能性もある。また脳内では 2-ヒドロキシ酪酸や 4-
アミノ酪酸（GABA）、4-アミノ-2-ヒドロキシ酪酸
（GABOB）も重要な物質となっており、フルオロ酢
酸中毒時に GABA や GABOB を投与すると痙攣
を抑えられるが、これらと毒性が関係している可能
性もある。しかし GABA の投与でも死亡率に変化
はないとされ、直接的な関係があるかどうかは分か
らない。

イヌ ネコ サル
2-フルオロ酢酸メチル LC50　25mg/m3/10 分 LC50　25mg/m3/10 分 LC50　800mg/m3/10 分
4-フルオロ酪酸メチル LC50　50mg/m3/10 分 LC50　35mg/m3/10 分 LC50　500mg/m3/10 分
4-フルオロ-2-ヒドロキシ酪酸メチル LC50　100mg/m3/10 分 LC50　200mg/m3/10 分
4-フルオロ-2-ヒドロキシチオ酪酸 S-メチル LCLo　63mg/m3/10 分 LCLo　100mg/m3/10 分 LCLo　200mg/m3/10 分
4-フルオロ-3-ヒドロキシチオ酪酸 S-メチル LC50　63mg/m3/10 分 LC50　200mg/m3/10 分
（ただしサルの種類が不明なため、種差による物である可能性もある。あくまで参考程度の比較に過ぎない）

　　　4-フルオロ-2-ヒドロキシ　　　　　　　4-フルオロ-3-ヒドロキシ　　　　　　　　4-フルオロ-2-ヒドロキシ
　　　　　　　酪酸メチル　　　　　　　　　　　　チオ酪酸 S-メチル　　　　　　　　　　　チオ酪酸 S-メチル

　　3-ヒドロキシ酪酸　　　　　2-ヒドロキシ酪酸　　　　　　4-アミノ酪酸　　　　　　4-アミノ-2-ヒドロキシ酪酸

また、5-フルオロヘキサン酸エチルも、6-フルオロヘ ベータ酸化によって 5-フルオロヘキサン酸に代謝

キサン酸エチルとほぼ同等の毒性がある。このよう
に奇数位にフッ素が付いている場合でも物質に
よっては毒性を持つが、この理由は不明である。な
お、5-フルオロ吉草酸エチル（5-フルオロペンタン
酸エチル）の毒性は低いため、5 位にフッ素がある
事自体は毒性の原因ではないと考えられる。また、
9-フルオロデカン酸エチルも毒性が強く、これは
されるためと思われる。同様に 5-フルオロヘキサン
酸は 3-フルオロ酪酸に代謝されるはずだが、3-フル
オロ酪酸の毒性は不明である。しかし、3-フルオロ-
2-ヒドロキシ酪酸ナトリウムは毒性が強いことが判明
しているため、5-フルオロヘキサン酸の最終的な毒
性代謝物は 3-フルオロ酪酸である可能性もある。し
かし毒性機序は不明である。なお 2-フルオロ酪酸

の毒性はかなり低い。なお、TOXNET では 5-フル
オロヘキサン酸エチルのマウスの LC50 が
0.2mg/m3、5-フルオロヘキサン酸 2-フルオロエチ
ルのウサギの LC50 が 0.02mg/m3 という猛毒の実
験結果があるが（吸入時間表示はなし）、誤記の可
能性もある。
5-フルオロノルバリンは炭素数が奇数であるが、2-
フルオロ酢酸ナトリウムの 10 倍有毒であるとされて
　　　　5-フルオロヘキサン酸エチル　　　　　　　　　　　　　9-フルオロデカン酸エチル
　　3-フルオロ-2-ヒドロキシ　　　　　　　　5-フルオロノルバリン　　　　　　　4-フルオロスレオニン
　　　　　酪酸ナトリウム
このように、長鎖のものやヒドロキシル基が付いてい
るもの、フッ素原子が奇数位のもの、主鎖の炭素数
が奇数でアミノ基が付いているものには 2-フルオロ
酢酸以上に毒性が大きい物があることから、TCA
回路の阻害の他にも毒性を生じる原因がある可能
性がある。将来の研究によっては、この種の毒物の
包括名称は変わる可能性が残されている。
臨床
2-フルオロ酢酸などの中毒経過は、摂取後数十分
から数十時間程度の潜伏期間の後、しばらく痙攣
が続いてから昏睡状態になり、心室細動などによる
死亡の経過をたどる。農薬中毒の事例から判断す
ると、経過は比較的緩慢であり、死亡例でも摂取後
数日間延命できた例もある。
鑑別に役立つ臨床症状は痙攣と低血糖である。ま
た血中や尿中のクエン酸の濃度が高まる。
対症療法としては、ブドウ糖の投与で低血糖を、
GABA の投与で痙攣を抑えることができる。しかし
毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒
いる（マウス腹腔内 LD50 は 1.08mg/kg）。ただし
TCA 回路阻害作用があるのかは分からず、毒性機
序は不明である。ノルバリンはアミノ酸の一種である
が、必須アミノ酸ではなく、それほど重要な物では
ないとされている。一方、4-フルオロスレオニンは炭
素数が偶数であるが、マウスでの LD50 は
320mg/kg とほぼ無毒である。このように、ヒドロキシ
ル基が修飾している場合は毒性の種差が変わる程
度であるが、アミノ基が修飾している場合は有毒・
無毒かどうかも一変する。
ブドウ糖によって血糖値が正常レベルに回復しても
再び意識障害をきたす場合があり、こうなるとさらに
高血糖状態にしなければ昏睡が続くことになる。な
お GABA は救命率上昇には結びつかないとの動
物実験結果もある。
解毒剤としては、フルオロ酢酸類に対してはエタ
ノール、酢酸、酢酸ナトリウム、モノアセチン、アセト
アミドなどの主鎖の炭素数が 2 の化合物が効果が
あることが知られている。これらの化合物の効能に
ついて、「体内で酢酸を発生させるため、2-フルオ
ロ酢酸と拮抗する」とされる場合があるが、これと異
なる作用を挙げる説もある。
人に対する中毒事例は 2-フルオロ酢酸骨格を持つ
化合物にとどまり、4-フルオロ酪酸以上の長鎖のも
のについては、人の毒性データは存在しないと見ら
れる。また中毒症状が同じであるかどうかも不明で
ある。また前記の解毒剤が効かない場合があり、例
えばモノアセチンは 4-フルオロ酪酸には効果がな
いが、モノブチリンは効果があることが分かっている。
ブタノールや酪酸などの炭素数が 4 の化合物が効
毒理学　物質編　TCA 回路阻害毒

く可能性もあるが、参考情報は不足している。
物性
融点 沸点
合成 2-フルオロ酢酸 35℃ 168℃
TCA 回路阻害毒のうち主鎖の炭素数が 2 である物 2-フルオロ酢酸ナトリウム 201℃
の一部は、試薬が市販されている。しかし日本では
2-フルオロ酢酸アミド 108℃
特定毒物指定のために一般には購入が不可能な
2-フルオロ酢酸メチル 104℃
ものもある。2-フルオロ酢酸メチル、2-フルオロ酢酸
エチル、2-フルオロエタノールは普通物扱いなので、 2-フルオロ酢酸エチル 120℃
購入に関する制限はないが、揮発性で潜伏期間が 2-フルオロエタノール 103℃
しばらくあるので実験・保管には厳重な注意を要す
1-クロロ-2-フルオロエタン 53℃
る。

一方、主鎖の炭素数が 4 以上のものについては、
アルカン以外はほとんど市販されておらず、実験室 出典
における調製が必要となる。一般的な調製方法とし 画像はウィキペディアより。
ては、目的化合物のフッ素原子の位置に塩素原子
があるもの（クロロ体）をフッ化カリウムと加熱してフッ
素化を行なう方法がある。使用するフッ化カリウムは
スプレードライ品を用いると反応しやすい。クロロ体
はフルオロ体よりも多くの種類が市販されている。

クロロ体も入手できない場合は、各種反応によって
合成ブロックを組み上げていく必要があるが、目的
化合物によってその手法は多様である。