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特院申誠番号ＵＳ１８９１３５ｉｍ割丑卸揺1号OO518111C

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アクタニン

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OmnipoLenceinNaturalHerbs
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リパーゼ活性阻害機能をもつキウイ抽出物

ACtannineIM｢ｱｸﾀﾆﾝ」
特許申請番号US189135商標笠録番号00518111Ｃ

はじめに
Aclinldiaclllnonsis(以下ｷｳｲ)果実は世界の來西南北にわたる楓々の気候条件に対して､その生忠｢iビカは比牡的寛容である｡世界的な食実細は鰹宮であ１人日本でも年ＩＨＩ約4万ﾄﾝ､国産･輪入生果
Xji中､i側聞且節11位(H§水省H16調べ)と親しみは上位に位世するが､世界平均と対比して日本人のキウイ1人あた1ﾉ洲R烟は50％から65%程度と､日本での存在感は海外のそれに及I鈍い｡ｷｳｲはプロ
ロテアーtmW梁の供給源として知られ､食後のタンパク斑Ｆ１化を助ける汎用果実として利用され､いくつかの研究においてＩ作便の風･釘を改善する結果や肥満庭の改善などの報告が示唆されている｡しかしそ
の作用楓序の脱明においてはｷｳｲ果実が含;有するﾀﾝﾊﾟｸ分解酢紫や里官な食物繊維では科学的な因果110係力｢不明剛である。

ロ通常の食事で3大栄養素(たんぱく質､量水化物､囲側)のうち駈貿はカロリーlii成比として３０ リバーゼ阻害能力の確麗
％から50％を占めろ｡平均的な１日概取カロリーが2000calとした廻合､300から1000カロリーに 賦験物質である検出物はActannIneLolNoKWSO4･OO1が準伽され､検体は各2.0mgから15.0
相当する脳BTをいかにして過剰栄養として取込劉御できるか､このテーマにおいてO｢Iistalをモ mg測り取Iルエタノール＊涜媒､ヒト体浬(37℃>にて3時間かけて蝋拝して得られた溶液が卒倒さ
デルとして製品｢ｱｸﾀﾆﾝ｣は開発をしている。 れた、

ロ果実としてｷｳｲがもつ性質を再貯伍するにあたり､輔三\fにより行われた後述の実験を紹介す
る。 ロ賦醗方法と条件lnvitroにおいて

引用:ElainoCRush1MeenaPatel,LindsayDPlank･e1alAucklanduniv･
キウイJIL災(tIcI1nIdIadB1Iciosa)を60虚以卜の９２人の92常?fを体m30kO当たﾄﾉ不作為1個のキウイ
果実と通粥食のGroupと過常食だけのGroupに分け､3週『Ｍ１奴｡その後対照群を交差さ辻3週間を
同櫛束件
ijR]8E内容:排便の皿と質
鑑果から.キウイ禦翼は圏掴艦を謹めることが示峻された｡作用1,序については言及されない⑤
日常の食遜験的に､キウイ果実に対して短下掴旋との因果側係を麺l杜する消氏者は少なくない。
実醗にその作用力については実験を行われているが､その作用擾序がどのように働くのか不明
であり､上述実験を経てその考察において研究陣営はキウイ果奥に含まれる食物鎚寵が排便
TrinllyB1010h社から供給された発色性蕃質及びSlOmaAYd｢lch社から眺輪されたﾋﾄ猟リパーゼを使用した。
兜550,ｍの鰯先攻にて脚リパーゼが活忰鈩扇才崇件を蛾11】し､KＷＳを含イルない同等藩媒をコントロール
としてilA側し乗て活捗難色の阻害が示されないことを碗腿し､悲川量ごとの対ＩＲＩ品における発色度の蓬阿
哲阻宵)ﾄﾞとしてHf煎の笠土する｡践薬として供給された上ＭＷパーゼの代わI）に30ﾏｲｸﾛLの新1Vﾋﾄ血
鯛上使1mし､XＷＳ水滴液(魎應春Hf打する乗件数種のⅢlX沽滅)を畑え､INVlTROで卿られた条件と同１Ｍ
の殿作を行い､阻讐率を鋼正した｡TTinilyBiotocMiから眺捻された発色佳基質およびSi9maA｣dIich社か
ら眺愉されたヒト｣ＩＦリパーゼを使用した｡莞550,ｍの鰹光度にて郷リパーゼが活性を里す象ﾄﾞｷを準纏し、
AdannmOを含おしない同等譲鍵をｺﾝﾄﾛｰﾙとしてiE井下にて浜怜墨色の函害が示されないことを礪麗
し､各用且ごとの対闘晶における癸伍摩の差異を電害率として基歴とZ注土する＝
曰妨型

且を湖やしたのではないかと仮騨をとなえて研究を脚肥ている。 FWrO1DInhIbI1jCnCfU-已包=pPSinprOSOnCUOIKWSbfandodKnvl己汀n口

キウイ果実に含護れる食物繊雄が､一般的な食噸から1(｝られる食物繊縦と対比してｷｳｲ果実
食物蝿ｌｕが布為的に整測襖能に優れる､または､臨床実験で御られた食物繊維の用丘が効果
扣関梱囚“記６
１Ｉ

発現に妥当な虹であるか､客観性には疑問を禁じえない。
ロアクタニンはｷｳｲ果汁を狐取するきわめて日常的な行絢と､栄漣価以外での剛次的な効果を
Ｊ:lj科学的に検肘するという手瓶から検討された物闘ではない｡Ｏ【lisIatという物圃と作用槻序
が顛似する天然界の成分を100以上集めＯ｢Iislatと同じ賦験方法を用いて類似性が一番高い
天然成分として必然的にｷｳｲ果実が遡択された。
アククニンの科学的伍位は､評リパーゼ阻害能力を右するｾｸﾞﾒﾝﾄを特定され､要求物性が用
旦依存的に制御できるところに重点が置かれる｡Edlble食品としての安全性をもつ側面と高度
な医薬品的活用を両立されることに巨伍がある。
ｱｸﾀﾆﾝは楓脆性食品素材として｡2003年から2006年の3年強の期間で5万人以上､20万ケ Figlとlabloに示される通り､生体外(lnviI｢o)系において15％から40％のリパーゼ阻害性質が
月相当分のサプリメントとして日本を含むｱｼﾞｱで販発をされていろ｡その爽掴における1日あたり 2mpJmI漕液15mgﾉmI溶液の濃度依存的に阻害性が示された。
の経口順取且は750mgを基本として諭b性と安全性の検歴が恢み上げられている。 T【LlolJmJblIjCnoIUP1“PSlnprB錘nc6oIKWSbrnndcdmMExRJa堂

ｱｸﾀﾆﾝは製逓エ程でｴﾀﾉｰﾙ抽出､加然工程を経るため､ﾀﾝﾊﾟｸ分解酵素(ｱｸﾁﾆｼﾞﾝ） S且mplolYpo ､ＯＬ且｡内117％±も。.(n口】 里竺竺2Ｚ

A82ay印｡nMＷ可Rc｢】 １００．０ Ｏｐ
の活性は不活性化されている｡但し､ｷｳｲ果実は日本国においてｱﾚﾙｷﾞｰ性成分に属するこ
nDBgonIBIaEkロ5鵠DthaJ泡mmtBd ９７２七つｎ ２５
とはmMRされるぺきである、
lOwImIm罰２ｍｇ/mL Ｒｐ－Ｔ士４，６
K】wIDzlmd5mgmL ，９０±３日 ；ii
Kjwloｪ1mdlomgUmL 、7コ±４０ 3a7

脚リバーゼ阻害の効用に閲する意麓 KjWIFrf｢nfil5mg/ｍＬ 臥何＋ウワ H1FR1

化学闘剤(S)･2-Fo｢mylamino-4-melhyI･penlanoicacld(S)･1.1(2S13s)-3．hoxyl4cxs-2‐ ロ対比invlvo試験によるリパーゼ阻害能力の数値
OxotanyU･dodDcyles1er;一般名ｏ｢IisIal製剤C29H53NO5(分子丘495.7)は騨ﾘﾊﾟｰｾﾞの活 LolNoKWSO4001を含まない槙準溶液力咽醤活栓を全く示さないことを砿盟した上で､ヒト血
性を阻警する｡この作用捜序について以下。 liH中にて､同穐に用迂依存的に30％から54％の阻害活性力｢下毘計算された。
ＩＩ
江碇鎚拭牝鉦

キウイ果実抽出物存在下における蝉リパーゼ阻害能
管理対奴レベルの屡満痩状に処方される治諏栗に前述の開リパーゼ阻害剤が知られる｡リパー
ゼに対する可逆的な阻害剤は､周と小鰡でその効果を生じさせ､その不活性になったﾘﾊﾟｰｾﾞは食
蛎に含塑れろﾄﾘｸﾞﾘｾﾗｲlqE吸収できる遊離脳肪破に加水分解させることを退廷させる｡消化さ
れないﾄﾘグリセライドは吸収されず結果としてカロリー概取､すなわち体、管理の上でﾎﾟｼﾞﾃｨﾌﾞな
作）､をもつことになる｡またリパーゼ阻害剤は､効果効ＩＩＥの発現に１Ｍ]して､薬剤が組織への吸収を
ともなう必嬰はなく､作用槻序の再現が単純であることも赫徴とする。
ｷｳｲ果実を－定条件で抽出した物質(被験物貿アクタニン>を用いて脾リパーゼ酵素の阻害性 Ⅱ

些仙写■西ｋｎＧ的○冠Ｂ坤､Ｈｚｍｏｂ田Ｌ0斤ｂ'寺ＬＵＯｍｏ扉ＬＴＳＦ宅惚匹
をlnvHrqoxvivoで観察を行った。

図７ヒト提供された血箏液において同一陵験をし､阻害活性価を繭駆
被腫物画とActannine製品規桧
アクタニン(AclannIno)はKiWimonoblsI1avansとして錦合型プロアントシアニジン＞9％含有する Tab4o21nhむgmc9LjpasaPSm山SnmInp…IrooIKWSbmnd“IGAISﾕ曄目
Ｓ｡品CloTypo nbLaご"ＷＸ±且丘1,■ａｌ
アクタニンはタンニン酸を含有しない
JuTayB』nＪ汝(w己２sひ ｌＯＱＯ
叩如麺翻掴郭

アククニンはエモジン>059(J含右する ､｡…ntCKq噂hD5XGRha詞とnＷ｡H⑥fl ＣＪＲぐぞ■

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韓享：
Aclannineは生体内においてﾋﾄ簾ﾘﾊﾟｰｾﾞを胆轡する働きを有する｡韮間条件が変更すること
で阻害活性が汎なることからOrlistaIの作用機序である酢素セリン残韮に施錠するような酵素
ERD

R■Ｈ:（＋)･色tE屯hIn
への直接作用ではなく､おそらく１．国RE質側に１１０与すると類推される｡ヒト体内でAcIannineは成分 R■CII：【＋】-951T伍尽?■口和

吸収される必要はなく､栄蕊素として取り込みされたﾄﾘｸﾞﾘｾﾗｲﾄﾞを能動的に無効化させる可 ＩＮＲ

能性があり､実践での理鴎位は阻害活性が５０％を超えている。

軸撰
Ron■Ｒ０ｚｐＣＨ□何ＦにApp

有効成分について枚証 Ro”ＯＨｐＲ豆茸HgC0UmancA0d

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Ro”ＩｒＷＴ・ＲｏＺ■ＯＮＩＦＥ｢UlにＡｕ［

ウーロン茶に含想れるボリフェノールなどタンニン類にリパーゼ阻害ＩＩＥ力が布することが報告されて
いるが､ｷｳｲ由来のﾌﾟﾛｱﾝﾄｼｱﾆｼﾞﾝ(納合型ﾀﾝﾆﾝ)においては狐取丘依存的な活性では
ウーロン茶ポリフェノールのリパーゼ阻害能力ｷｰﾄ向ることから､同目的において榎めて実用的な Ｒユ■IrZ写ｏＨ８Ｃ二IrIeAqd
Ro恥OHoRoﾕｴﾙ、thyごJ亡呵bcnJBにＡｐｄ
成分と類推する｡またアクタニンにおいては､このリパーゼ阻害をもたらす因子を化学撹造としてほ Ｒ０Ｚ■ＲｏＺ＝Ｈｇ＞HYウロ可匪､z廃地凹

ぼ同定し､アルコール抽出によって選択的なﾘﾊﾟｰｾﾞ阻害能力の管理を堰艦することに発明と側
発の遼蕊がある.アルコール抽出を行わないキウイとの成分対比は以下の通りに示される。

非水溶性翻合物となった類､化学lli造物として\･《･･2……‐L4-FL･･･-...-Ａ,Ｂの含有辺が生キウイと
対比して相対的高汲度に回収される｡ｴﾀﾉｰﾙへの溶解性､水への腫漕性があるｾｸﾞﾒﾝﾄにﾘ
ﾊﾟｰｾﾞ阻害能を依存すること。
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l仙躍されたｾｸﾞﾒﾝﾄにおいてリパーゼ面且害能力は添加皿に正比例した活栓を示すこと。
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セグメントKiwimonQbisiiavEnとして分子且分布を示す－／
囚釣⑬鈎如
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【〆｝２●のロユヨｏ｛５ヨ臼勇二

国一般文献より引用
ミトコンドリア外凪肪敗合成がエモジンによって阻害される実験
引用:Zhangchon9bBnoTongLUShiTanoJinJunhua`Ｂｔａｌ ChinMedlcinalJnma’

Cl［ 2002;1159781035-1038

､161［
実験:aT3-L1肝細胞モデルを用い､Emodln(エモジン)投薬における膨唇を観察
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1０1５ご２Ｓ江 寵肪改シンセターゼの活性を分光測定法で数伍化する。
ＰｕDIC分Ｅｈ･■酉
拮誼:試験管内でｴﾓｼﾞﾝは康肪醜ｼﾝｰｾﾀｰｾﾞ活性をi28度依存的に仰湖する

PobphBno1sexp『c5mdu5j4MoIC師cApdcquimJon画ｐｄｒｙＩＴｍｓ日
購肪霞合成(マロニルーＣＯＡ経路】
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キウイに固右である､プロアントシアニジンのｦ!［2k化對側遁

ミトコンドリアー／
KiWimonobY二11＝'昌男ｓＡ,Ｅ
ご面’ oyl
回上FAS囲助､H合成酵棄により肝域系から閏飴欝Ｃ１８(パルチミンＩＵＤを産生する

Gnlloyl
【● ロアクタニンから由来するエモジンの楓脆性について
標準品は0.5％のエモジンを含有する｡公知とされた脂肪酸シンセターゼ阻害の性質がｷｳｲ力
『。
CalIooyl ら抽出されたエモジンにおいて樫IiE性力mInされるかを砿認する爽険、
ＲＩｒｆｎＲＲ

ONCalfeoyl
pActannInDによるＦＡＳｉ週害ｉｎｖｉｖｏ試聴

被験物笂Aclannino5倍希釈物エモジン含且0.1％
田侶⑩型剪雪”宿仰Ｒ

Aclannlno標準ﾛｯﾄ番号KＷＳ･04.001エモジン含辺０５％
エモジン含有凪を対象として1.5％まで高含有城倒した阿抽出物
ＫＷＳ･04.00130081
寅丙』巴２匹。了匠丹冒目菖

不作為にｴﾓｼﾞﾝ含有皿を異なる組成とする検体担目iが準備された。
虞験崇件若麺(5009重)の肝屋から抽出した福鼠109を基質とし､飼訪酸シンセター
ゼ(FAS)の憲儂春河定
測定服光度214nmNADPH
FASの作動は次の式で表される

:|風」■|司咀■
Ａｃ－ＣｃＡ+７』.Ｉ２１－ＣｃＡ－１４ＮＡＤＰＨ－１４Ｈ+PnlmlI1cacid+１４NＡＤＰ++6Ｈ20.8Ｃｏａ－ＳＨ+7ＣＯ２
FAS活性スコアは垈ＮＡＤＰＨのｉＷ聾として灘<方法で計泣。
1.1錘℃ｬ段ＬULs曰乙ｈＴＬ＝⑫fｏｍＬ＝1丘垣学Ｌａ１７ｍＱＴ祠Ｌ
■山らヘーＰごlrc■古■や■'■△-■!=』L－－－－－■■

戚認の第１段爾として､同一釜験物筑においてサンプル潤度を鯛註し践賎操作を行う。
図上キウイ含布のｵ"ﾌｪﾉｰﾙ捻称､と､lqwlmonobisnavansとの活性対比を示す区 Actannine楓準品の湿度差にてNADPHの残存量がiZR度依存的な相関関係を示す。

ｏｍｎｉｃｄ
ＯｍｎＩ１ｍにnCPinN1【nmlIlcUbl
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１.ﾌﾞﾗﾝｸ対隔IUlﾕ500uLの01ＭのPBSに5ulのFASと5uLの－竃浪皮の抑仙Ｉ輪ＫＷ｡Sである(蛎前に5劒
伺混合させる>o
４４３３きき１１ｏｎ
００５０５９３０９６

21Hl肋合成反応IHは500uLの基質溶液に5uLのPBSとsuLのFAS[加えろ。
３．抑１Ｍ反応は500uLの基質溌液にsuLのFASと5uLの仰測愉ＫＷ．Sであるく1【iiiに5分同i１２台させる）
.$・故抑LlMN繍しの対照躯嘩OOuLの基質禰歳'零uLのPBSと5uLの仰鰯弛KW-Sである(率前に5分同BDI
合させる）（抑刎捻に干諺可能な戒分が割と多い爵だけに､当miliHlKを攻ける)。
芦企預】ｘ戸】・石叶ｘｌＥｑ可』

、5．ＧＤａＣ１ 抑肌反､ｺﾞが飴窒る時から.勢､nｍ卜で蓬』至的に8分風以上洞X造する.抑娚狗サンプルがF八ｓへの揮濁叩を
計虹しｉｎ度と反応器圃が鈎潤効果との閣侭を鋺定Ｔろ。
房●

駅肪１１０舎成iW素jyHR化され､チオール基を生産し､自発的に酸化することで､不安定になることが
口 ないように､反応溶液を使用する毎に先ず気体を鹿出させ､敗気を除くことを行う｡実験によると．
肥肪蝕合成郡緊溶液は慶酸気されてから､4時間を安定することができる。
0ｍ ｍＯＩＩＸＴｂＲｇｄＤ二F｡、、二<、、１０回り。■、、４．｡｡▲巴ｎＣ

ｍ□ＰｍＩｃａｄＬＴｃｕＡ｣■Ⅱ
③結果

図上同一サンプルにおける頂１Ｋ.溺俳曲ＩＨＩ 正常反応運l亜一抑制反応辿庇
抑制蝿＝ ×１００乳
正常反応速胚
碗開の繭2段階として､あらかじめ異なる試験サンプル(エモジン合布凪が出力段階で管理された
複数)を用い用、依存性があることを碇露する実験を行う。
条件下においてFAS阻害力48.88％を示した‘
》 ｍ畔唐、、駒ｍｍｍｍ 》
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４ｍ箪噸章奪暉４塑勢

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:潟ＩＦ二二二二二:二:二二二i雪雲i:iｉ 結瞳
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趣“獅獅勘岬麺璽

AcIannlnoはエモジンを含有し､そのエモジン自体にはこれ寵でに知られる性質として､肝慶細胞に
おける実験でliB肪酸合成を阻害する樫能滅ｎｖｉｔ｢oにおいて確関された｡整理と補足をし以下孝
y-OOG64z＋0.754：
ｎ％０９９８コ 黙する。
一辨櫻一 一『》

①AcInnninBのもつFAS阻害能力はinvivoにより砿Ugされる。
②AcIanninoのFAS阻害捜能は由来するEmodlnの成分丘に依存する。
③－股引用より
肝細胞ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱにおいてTCA回路中のNADH2としてｉＷ化されないクエン酸はAcCoA力ルボ
０１２３４５Ｇ７8９岸 キシラーゼの作用をウケパルチミン函肪酸として週胞圃へ放出される(公知)､ActanninBはこの回
路を容延依存的に遮断することが薙露される｡肝鍾胞における尉肪賎合成は､食欲j;〕1激ホルモン
図上P2v…OolW曙管碧尚壼ﾖI,ｌＤｄｍ含丑とFAS(周防随シンイェクー苫)魑害能力の関係
を刺激する(公知)､Ac1annineIま食欲抑制作用の可能性がある。
①ｱｸﾀﾆﾝの効能発現を予測する経口投与辺は１日500ｍｇから750ｍｇである。
⑤ｱｸﾀﾆﾝは.消化系においてKiwimonobisⅡavanの作用により食事中のﾄﾘｸﾞﾘｾﾗｲﾄﾞ吸収
５０ﾉＪＬＦＡＳ FJASやＦＡＳ６ＫＷ･Ｓ
Ｄａｃｈｍｊｎ十ＫＷ･S ｐ且qＬ１ﾉー１尼□ＷｇＤ１/1００１ＥＯＣ
丘を能動的に低下させる。
⑥ｱｸﾀﾆﾝML､エモジンの含有によって大四畑動運動を活発化させる。
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趣鍛園“““醍醐“迦廼蕊鰹蝉叩恥巫

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叩媚叩墹即鵡如酸如魍即鋸““、顧亦

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⑦ｱｸﾀﾆﾝは､生体組織内にて､ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ外において脳肪破合成を阻害する。
．Ｉ

③アクタニンは､キウイ果実を100％組成の原料とする。

風験操作；

の願肪敗合成1W廟の分飢と鐺化
100mnloIﾉLのリンlYi姐繭生理食塩水(PBS､0.5,mol/Lのdlmo『cap1opropl1ru型i_1.1mmoULEDTAを含
む､P117.0)を使って､６０，１ﾉhという漉逗で､SupordoxPG200ｶﾗﾑを4810閃阿和させる｡4ｍIのサンプル
滅放rSuPordoXPG200に投入し､ﾊﾞﾗﾝｽ減で諭山させる｡各吠映怖Ii5mIの分圃を収黛し､280,,下で
洞定Tろ.6%のSDS･PAGE電気泳魅で､各域駄蒲の中野澗出減FAS活性を確定する｡SDS･PAGE愈
笂鰍凶で､FASがもっとも糞中する藩出蒄を4℃で遣心分尅Ｔろ｡迫心分鯉する前後に二回で､FASの活性
とlr向Ⅵ皿矼を】E】】3Pする＿ ●①

②四EjFHO舍庄1W嚢の反応を拝認する ０ｍ ｎｌＣｄ株式会社ｵﾑﾆｶ
l2FA1ⅨULの反応システム“OOuLの基叉漉涼(AcCoA2印Ｍ･hhICoA1DOuMDとNADPlllOOuM)に、
本社東京都中央区日本橋1丁目3-11浅野ビルgF
FASと栂別絢のｻﾝﾌﾟﾙ諭譲を入れ､室璽下で(25nPH7.4)反応させる｡掬測翼域は下麗の四組に分Iブ
ら
TELO3-3510-1351FAXO3-3510-1353
板橋工場東京都板橋区板橋4丁目21-7
URL:ｈⅡp://www・cmnicqco,ipe-moil:info＠omniccl､ＣＯ.iＰ