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(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110545805 A
(43)申请公布日 2019.12.06
(21)申请号 201880026533 .3 (71)申请人 秦才东
地址 243000 安徽省马鞍山市红旗南路88
(22)申请日 2018 .04 .20
号创业园
(66)本国优先权数据
(72)发明人 不公告发明人
201710285989 .9 2017 .04 .22 CN
201710324594 .5 2017 .05 .02 CN (74)专利代理机构 北京三友知识产权代理有限
201710740788 .3 2017 .08 .17 CN 公司 11127
201710956579 .2 2017 .09 .27 CN 代理人 韩蕾 周达

(85)PCT国际申请进入国家阶段日 (51)Int .Cl .


2019 .10 .22 A61K 31/185(2006 .01)
(86)PCT国际申请的申请数据 A61K 33/04(2006 .01)
PCT/CN2018/083952 2018 .04 .20 A61P 35/00(2006 .01)
A61P 31/00(2006 .01)
(87)PCT国际申请的公布数据
WO2018/192573 ZH 2018 .10 .25

(54)发明名称
一种抑制细胞糖酵解过程的方法及应用
(57)摘要
一种抑制细胞糖酵解过程的方法和应用, 利
用还原性二氧化硒、 亚硒酸盐或甲酸、 甲酸盐、草
酸、草酸盐、含硫还原剂等阻碍糖酵解过程中氧
化还原反应所需氢循环过程, 该应用包括将不同
的还原剂以针剂、 口服、外敷、喷雾或熏蒸方式应
用于肿瘤预防治疗; 或以口服方式应用于消化道
炎症或肿瘤的预防治疗; 应用于抑制厌氧菌或兼
性厌氧菌的代谢过程, 使还原性二氧化硒、亚硒
酸盐、 甲酸、甲酸盐等作为杀菌剂有效成分或成
分之一; 应用于鲜货、食品、鱼肉、水果蔬菜、
天然
香料、 天然化妆品、洗涤用品、护肤品、日常清洁
卫生用品的防病、抗氧化、 维持人体氧化还原平
衡、 防腐和保鲜、 或应用于相关医疗卫生领域; 以
CN 110545805 A

及利用甲酸钠、 草酸钠代谢后的产物是碱性的碳
酸钠的特点, 解决体液偏酸性导致的问题。
(12) 按 照 专 利 合 作 条 约 所 公 布 的 国 际 申请
(19) 世 界 知识 产 权组 织
国 际 局
(10) 国际公布 号
(43) 国际公布 日
P C T
W O 2018/192573 A1
2018 年 10 月 25 日(
25.10.2018)

(51) 国际专 利分类号 : (81) 指 定 国 (除 另 有 指 明 , 要 求 每 一 种 可 提 供 的 国 家


A61K 31/185 (2006.01) 6 3 5/(^ (2006.01) 保 护 ):AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG,
A61K 33/04 (2 6 6 / (2006.01) BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU,
CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB,
(21) 国际 申请号 PCT/CN20 1 8/083952
GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS,
(22) 国际 申请 日 2018 年 4 月 2 0 日 (20.04.201 8) JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK,

(25) 申请 语 LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, 丽 ,MW, MX,
中文
MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL,
(26) 公布语言 : 中文 PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL,
(30) 优先权 : SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG,

201710285989.9 2017 年 4 月 2 2 日 (22.04.2017) CN US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, Z W 。

201710324594.5 2017 年 5 月 2 日 (02.05.2017) CN


(84) 指 定 国 (除 另 有 指 明 , 要 求 每 一 种 可 提 供 的 地 区
201710740788.3 2017 年 8 月 17 日 (17.08.2017) CN
保 护 ):ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ,
201710956579.2 2017 年 9 月 2 7 日 (27.09.2017) CN
NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), 欧 亚 (AM,
(72) 发 明 人 ;及 AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM), 欧 洲 (AL, AT, BE, BG,
(71) 申 请 人 :秦 才 东 (
QIN, Caidong) [CN/CN] ;中 国 CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU,
安 徽 省 马 鞍 山 市 红 旗 南 路 88 号 创 业 IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT,

园 ,Anhui 243000 (CN) „ RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI,
CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG) 。
(74) 代理人 : 北 京 三 友 知 识 产 权 代 理
有 限 公 司 (BEIJING SANYOU INTELLECTUAL
本 国际公布 :
PROPERTY AGENCY LTD.) ;中 国 北 京 市 金
- 包 括 国 际 检 索 报 告 (条 约 第 2 1条 (3) ) 。
融 街 35 号 国 际 企 业 大 厦 A 座 16 层 ,
Beijing 100033 (CN) „

(54) Title:

(54) 发 明 名 称 :一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的 方 法 及 应 用

(57) Abstract: A method for inhibiting a cellular glycolysis process and an application thereof. The method i s using reductive selenium
dioxide, selenite or formic acid, formate, oxalic acid, oxalate, sulfur-containing reducing agent, and the like t o inhibit a hydrogen cyclic
process required in a redox reaction in the cellular glycolysis process. The application comprises: tumor prevention and treatment by
applying different reducing agents by means o f injection, oral administration, external application, spraying, or fumigation; prevention
and treatment of digestive tract inflammation and tumors b y means o f oral administration; inhibition o f a metabolic process o f anaerobes
and facultative anaerobes, where the reductive selenium dioxide, selenite, formic acid, formate, and the like are used as one o f the
active ingredients or ingredients o f a fungicide; and disease prevention and antioxidation o f fresh goods, food, fish and meat, vegetables
and fruits, natural perfume, natural cosmetics, detergents, skin care products, and daily sanitary products, maintaining of human redox
equilibrium, preservation and fresh-keeping, or related health care field. Problem caused b y acidity of the body fluid can b e solved b y
using alkaline sodium carbonate, which i s the product of sodium formate and sodium oxalate after metabolism.

(57) 摘 要 :一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的 方 法 和 应 用 , 利 用 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草
酸 、草 酸 盐 、含 硫 还 原 剂 等 阻碍 糖 酵 解 过程 中氧 化 还 原 反 应所 需 氢 循 环 过 程 ,该 应 用 包 括将 不 同 的还 原 剂
以 针 剂 、 口服 、 外 敷 、 喷 雾 或 熏 蒸 方 式 应 用 于 肿 瘤 预 防 治 疗 ; 或 以 口服 方 式 应 用 于 消 化 道 炎 症 或 肿 瘤 的 预
防 治 疗 ; 应 用 于 抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性 厌 氧 菌 的 代 谢 过 程 , 使 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 等 作 为
杀 菌 剂 有 效 成 分 或 成 分 之 一 ;应 用 于鲜 货 、食 品 、鱼 肉、水 果 蔬 菜 、天 然 香 料 、天 然 化 妆 品、洗 涤 用 品 、护
¾ 肤 品 、 日常 清 洁 卫 生 用 品 的 防 病 、 抗 氧 化 、 维 持 人 体 氧 化 还 原 平 衡 、 防 腐 和 保 鲜 、 或 应 用 于 相 关 医 疗 卫 生 领
0 域 ; 以及 利 用 甲酸 钠 、 草 酸 钠 代 谢 后 的 产 物 是 碱 性 的 碳 酸 钠 的特 点 , 解 决 体 液 偏 酸 性 导 致 的 问题 。
一种 抑 制 细 胞糖 酵 解过程 的方 法及 应 用

技 术领域

本 发 明涉及 一种抑 制细胞 糖酵 解过 程 的方法及 应 用 ,涉及肿 瘤 、微 生物 细 菌感 染 的预

防和 治疗 ,防止细 菌微 生物 导致 的腐败 领域 ,包括 应 用 于饮 料 、食 品、天然 原料 化妆 品、

天然 香料 的防腐保 鲜 、洗漆 用 品 、护肤 品、清 洁卫 生 、医疗 卫 生 、人体 氧化 还 原平衡 以及

酸碱平衡 等领域 。

背 景技 术

众 所周 知 ,肿 瘤细 胞 或厌 氧 菌 或兼 性厌 氧 菌细 胞通 过有 氧 或厌氧糖 酵解 获得 能量 ,而

正 常 细 胞 则 是 通 过 有 氧 氧 化 获 得 能量 。糖 酵 解 是 指 将 葡 萄糖 或 糖 原 分 解 为 丙 酮 酸 、ATP

禾口NADH+H+ 的过程 。ATP 和 NADH 的生成必将 导致 底物 NAD+ 和 ADP 的减 少 ,而这

两 种底物 的减 少将严 重抑 制糖 酵解 的继续进 行 。ATP 在 体 内会 很 快被 消耗 而生 成 ADP 和

磷 酸 ,因此 ATP 的抑 制作 用 几乎可 以忽略不计 。NADH 在有 氧存在 的条件 下在 线粒体 中

被 氧 化 为 水 而 重 新 生 成 NAD+, 但 在 无 氧 或 无 线 粒 体 的细 胞 中无 法 进 行这 个 过 程 , 因此

NAD+ 的减 少和 NADH 的增 多在无氧 或无 线粒体细 胞 中对糖酵 解 的抑 制非常 显著 。

糖 的有氧 氧化 和糖 酵解在 开始 阶段 的步骤 是一样 的 ,只是分解 为丙 酮酸 以后 , 由于供

氧 条件 不 同或利 用氧方 式不 同才有 差 别 。

糖酵 解化 学 反应个 各个 步骤 中,均 由对 应 的酶催化 。总反应 为 :

葡 萄糖+2ATP+2ADP+2Pi+2NAD+ >2 丙 酮酸+4ATP+2NADH+2H+

丙酮 酸 (CH3COCOOH) +NADH+H+— 可逆一 >乳 酸(CH 3CHOHCOOH)+NAD+

具体地 ,肿瘤 细胞 或厌氧 菌细 胞糖 代谢 至乳酸 的过 程 中所 涉及 的两 个 重 要氧 化还 原反

应是:

( 1) 3- 磷 酸甘 油醛+磷 酸+NAD+ 1、 3- 二磷 酸甘 油酸+NADH+ H +

以及

( ) 丙酮 酸+NADH+H+ 乳 酸+NAD+

其 中,NAD+ 和 NADH 作 为催化 剂 可 以循环 使 用和 再 生 ,解 除 NAD+ 减 少和 NADH

增 多对糖 酵解 的抑 制作 用 ,也 即,通过 NAD+ 维持细 胞所 需 的氢传 递过程 , 由此 才 能保证

糖 酵 解 过 程 的可 持 续 性 。本 发 明 中所 述 的糖 酵 解 过 程 包 括 糖 酵 解 产 物 丙 酮 酸 还 原 生 成 乳

酸 ,或微 生物将 丙酮酸经脱羧 反应 后 生成 乙醛 、再 被 NADH 还 原 成 乙醇 的过 程 。

虽然肿瘤 细胞 以及 厌氧 菌细胞 的代 谢化 学反应 的步骤 已知 多年 ,但 并没有 引起本 领域


内技术人员的注意以及成功的应用,以至于在肿瘤的预防和治疗这样一个全人类都亟待解
决的重大领域和问题上,一直囿于现有技术框架和思维模式的局限,使得肿瘤癌症的治疗
始终主要依靠手术、放疗、化疗、靶向药物、免疫疗法,而无法获得突破进入到本发明的
新的治疗方法;业已公开报告的涉及中药或其它化学品预防或治疗癌症肿瘤的治疗方法,
也都没有意识到或考虑到有关物质通过对肿瘤细胞代谢的化学反应步骤可能的影响而发挥
了作用和效果。

发明内容
众所周知,还原性硒、硒化合物对肿瘤具有预防作用,但其机理一直没有得到明确的
分析和验证。普遍认为是含硒物质的抗氧化性中和了细胞中的自由基或络合了有毒的重金
属离子而发挥了清除致病变因素的作用,或者是因为其与氨基酸通过共价键结合,形成硒
代半胱氨酸和硒甲硫氨酸的特定的物质形式存在于生命体中而发挥的作用,而这种作用不
是对细胞内特定化学反应发挥了作用,被认为只是特定物质所具有的特定的作用,因此不
能对具体病变的治疗给出任何指导意义,只能说明和解释其对肿瘤的预防作用,包括含硒
氨基酸或蛋白质具有对肿瘤的预防作用。现有技术中,没有想到和考虑到是化学还原性通
过直接或间接参与并影响细胞能量代谢过程中的化学反应 (
与对自由基等活性物质的抗氧
化性中和效果有本质不同),对肿瘤和炎症起到预防和直接的治疗作用。
预防或治疗肿瘤 (
包括血液中变异的细胞)或具有杀菌抑菌效果在文献中有关物质特
性的总结报告中常有提及,但未明确归因于是物质的还原性参与或影响了细胞能量代谢反
应的因素,更没有将所有这些物质罗列在一起进行创造性的归纳分析,如同只有将元素按
元素周期表排列后才能够显示元素的共有特性一样,本领域技术人员只是以为是单个不同
物质的一种特定的物质形态所特有的偶然性的特性,而不是一种共性,如在所有氮氧化物
中,只有典型还原性的一氧化氮具有治疗肿瘤效果,还原性砒霜可以治疗某些白血病,还
原性亚硒酸钠对肿瘤具有抑制效果,还原性三价铬可以治疗肿瘤,但氧化性六价铬却是强
致癌物。这些未曾注意到,也没有被罗列在一起进行对比归纳分析的事实本质,经本发明
进行罗列对比分析,才使本发明得出理论上的结论并经进一步的实验验证,即一个简单化
合物是否可以治疗肿瘤或杀菌抑菌在于还原性,在于还原性直接参与和影响了细胞内代谢
化学反应,破坏了在活的肿瘤细胞内或活的厌氧菌细胞内独有的 NAD+ 和 NADH 之间的
循环,也包括肿瘤细胞内谷氨酰胺的 NADP+ 和 NADPH 之间的循环,这些都是在先技术
因为长久存在的技术偏见而所没有注意到的技术方向和应该进行研究的现象。这种对肿瘤
的直接治疗作用未曾从物质还原性角度考虑和归纳总结过,也没有明确还原性对肿瘤所具
有 的直 接 治 疗 效 果 ,相 反 ,物 质 的还 原 性 只 是 以其 抗 氧 化 性 的理 念 和 概 念 在 克 服 体 内 自 由

基 破 坏 性 作 用 时 才 予 以 了考 虑 和 重 视 , 以及 在 肿 瘤 的预 防方 面 给 予 了重 视 。而 公 认 的概 念

上 ,还 原 剂 是 一 定 具 有 还 原 性 ,且 能 被 氧 化 剂 氧 化 ,但 是 抗 氧 化 剂 一 般 不 具 有 还 原 性 , 只

是 它 性 质 很 稳 定 不 容 易 被 氧 化 剂 氧 化 而 已 。抗 氧 化 剂 是 阻止 氧 气 不 良影 响 的物 质 。食 物 中

抗 氧 化 剂 能 够 保 护 食 物 免 受 氧 化 损 伤 而 变 质 ;在 人 体 消 化 道 内具 有 抗 氧 化 作 用 , 防止 消 化

道 发 生 氧 化 损 伤 ,但 不 一 定 能 够 在 人 体 细 胞 内显 现 还 原 性 的化 学 作 用 。

总 之 ,对 物 质 特 定 形 态 在 人 体 健 康 方 面 作 用 机 制 的认 同 , 比如 认 为 还 原 性 物 质 包 括

V C 、 V E 、 亚 硒 酸 钠 是 由于 对 机 体 内过 量 自 由基 以及 有 害 物 质 的 中和 作 用 , 比如 认 为 硒 能

提 高 人 体 免 疫 , 具 有 促 进 淋 巴细 胞 的增 殖 及 抗 体 和 免 疫 球 蛋 白 的合 成 , 协 同抗 氧 化 的 功

效 ,增 加 抗 氧 化 活 性 , 等 类 似 这 些 有 关 特 定 的物 质 形 态 而 发 挥 有 益 作 用 的理 论 , 导 致 了技

术 人 员 难 以克 服 长 久 以来 的技 术 偏 见 。这 种 将 治 疗 功 效 与 特 定 物 质 形 式 和 组 成 互 相 联 系 的

技 术 偏 见 , 限 制 了本 领 域 内技 术 人 员 的 思 路 ,无 法 在 重 大 的肿 瘤 治 疗 和 厌 氧 菌 杀 菌 领 域 获

得 应 有 的突破 。

以亚 硒 酸 钠 为 例 ,传 统 上 认 为 硒 之 所 以称 为 生 命 体 必 需 元 素 ,是 因 为 其 与 氨 基 酸 通 过

共 价 键 结 合 ,形 成 硒 代 半 胱 氨 酸 和 硒 甲硫 氨 酸 的形 式 存 在 于 生 命 体 中 , 前 者 专 一 性 地 参 与

蛋 白质 的合 成 ,后 者 可 非 特 异 性 地 代 替 甲硫 氨 酸 参 与 蛋 白质 的合 成 ,在 生 命 活 动 的各 种 合

成 和 代 谢 中担 任 着 非 常 重 要 的角 色 。而 本 发 明考 虑 到 亚 硒 的还 原 性 ,从 氧 化 还 原 反 应 参 与

到 细 胞 的糖 酵 解 代 谢 反 应 角 度 分 析 ,则 可 以找 到 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 ,并 获 得 相 关

的广 泛 应 用 的 目的和 效 果 。 当亚 硒 酸 钠 (或 其 它 还 原 剂 )存 在 时 ,本 发 明首 次 提 出亚 硒 酸

钠 的还 原 性 反 应 可 用 如 下 化 学 式 表 示 , 由此 理 解 了不 同 的还 原 剂 可 通 过 细 胞 中 的 水 而 提 供

自 由氢 原 子 的路 径 ,其 意 义 在 于 ,打 破 了本 领 域 技 术 人 员 原 来 固有 的 以为 是 " 硒 " 或 其 它

物 质 这 种 单 个 特 定 物 质 本 身 的化 学 特 性 或 参 与 的特 定 的肿 瘤 细 胞 内涉 及 蛋 白质 、 酶 等 大 分

子 的生 化 反 应 才 形 成 的对 肿 瘤 的预 防 效 果 , 因此 彻 底 地 为 还 原 剂 作 为 药 物 提 供 了一 个 方 向

性 的指 导 和 指 引 , 由此 化 学 式 的 突 破 ,才 能 够 将 亚 硒 酸 钠 选 择 为 厌 氧 菌 的有 效 抑 制 剂 ,而

不 是 仅 仅 将 亚 硒 酸 钠 作 为 抗 氧 化 剂 应 用 于 肿 瘤 的预 防领 域 , 或 作 为 人 体 所 需 的微 量 元 素 补

充领域 。

本 发 明 中 的还 原 剂 效 应 , 需 突 破 不 含 氢 的 外 源 性 还 原 剂 (NADH 及 NADPH 属于 内

源 性 还 原 剂 ) 如 何 参 与 到 糖 酵 解 化 学 反 应 中氢 循 环 的 问题 , 并 非 是 还 原 剂 (包 括 还 原 电

位 )直 接 参 与 了细 胞 内 的代 谢 化 学 反 应 ,而 是 因为 水 的存 在 , 间接 地 ,还 原 剂 与 水 首 先 反

应 释 放 出或 预 备 性 地 释 放 氢 原 子 ,这 种 因还 原 剂 而 额 外 带 来 的氢 原 子 , 打 破 了细 胞 内还 原

态 氢 原 子 的浓 度 平 衡 ,破 坏 了氢 载 运 体 携 带 和 转 让 氢 的循 环 。
N a 2 Se0 3 ( 强 还 原 性 )+ H 2 0 ->Na 2 Se0 4 ( 稳 定 化 合 物 )+ 2 H ( 原 子 态 氢 )

( 其 它 还 原 剂 有 类 似 提 供 氢 的反 应 )

另 外 ,有 如 下 的推 测 :

对 于 上 述 反 应 (1 ) , 亚 硒 酸 钠 作 为 还 原 剂 , 与 同样 作 为 还 原 剂 的底 物 3 - 磷 酸 甘 油 醛

竞 争 ,可 能 分 别 发 生 如 下 的氧 化 还 原 反 应 :

(a) 、 亚 硒 酸 钠 + H 2 0+NAD+ → NADH+H+ +硒 酸 钠

(b ) 、 3 - 磷 酸 甘 油 醛 +磷 酸 +NAD+ → 1 、 3 - 二 磷 酸 甘 油 酸 + NADH+ H+

从 化 学 反 应 自 由 能 变 化 判 断 , 反 应 (b ) 从 醛 到 酸 的 反 应 的 驱 动 能 应 该 大 于 反 应

(a) , 因此 , 反 应 (1 ) 受 亚 硒 酸 钠 存 在 的影 响 较 小 , 避 免 或 减 少 了亚 硒 酸 钠 对 正 常 细 胞

代 谢 的干 扰 作 用 ;或 者 也 可 能 是 亚 硒 酸 钠 作 为 还 原 剂 和 同样 作 为 还 原 剂 的底 物 3 - 磷 酸 甘 油

醛 竞 争 ,但 在 酶 催 化 的特 异 性 反 应 中 ,亚 硒 酸 钠 还 原 剂 没 有 参 与 反 应 的优 势 。

对 于 上 述 反 应 (2 ) ,作 为 还 原 剂 的 亚 硒 酸 钠 直 接 与 同样 是 还 原 剂 的 NADH 辅酶竞

争 ,而 不 是 与 底 物 丙 酮 酸 竞 争 。如 丙 酮 酸 接 受 来 自亚 硒 酸 钠 与 水 的还 原 反 应 提 供 的氢 ,则

NADH 无 法 转 化 为 NAD+ ;或 者 丙 酮 酸 依 旧可 以接 受 来 自 NADH 的氢 ,使 NADH 转化为

NAD+, 但 NAD+ 将 可 随 即 与 亚 硒 酸 钠 与 水 的还 原 反 应 所 提 供 的原 子 态 氢 结 合 成 NADH,

即细 胞 中 的 生 化 反 应 催 化 了上 述 还 原 剂 与 水 提 供 氢 的反 应 , 因此 可 预 期 糖 酵 解 链 中 因无 法

得 到 反 应 (1 ) 所 需 要 的 NAD+ 而 导 致 肿 瘤 细 胞 或 厌 氧 呼 吸 的细 菌 细 胞 糖 代 谢 的 失 败 ,还

原 剂 阻 碍 了糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,起 到 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 、促

使 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 效 果 ; 同样 地 起 到 抑 制 厌 氧 或 兼 性 厌 氧 菌 细 胞 生 长 、促 使 细 菌 细 胞 凋 亡

的 效 果 。对 于 细 菌 等 微 生 物 , 由于 酶 结 构 的 不 同决 定 了丙 酮 酸 被 还 原 的 具 体 产 物 的不 同 。

或 者 ,还 原 剂 的存 在 ,使 NADH 的浓 度 不 断 增 加 , 不 断 增 加 的还 原 性 改 变 了细 胞 的氧 化

还 原状 态 ,导致 肿 瘤 细 胞 无 法 正 常代 谢 而死 亡 。

正 常 细 胞 不 受 还 原 剂 和 水 组 合 物 的影 响 , 即没 有 对 正 常 细 胞 毒 副 作 用 ,这 是 因 为 正 常

细 胞 在 氧 化 磷 酸 化 的过 程 中产 生 大 量 的 NAD+, 在 与 外 加 的还 原 剂 部 分 消 耗 转 化 为 NADH

后 ,仍 然 可 以为 脱 氢 反 应 提 供 大 量 的 NAD+, 保 证 了糖 酵 解 步 骤 的顺 利 进 行 ;而 谷 氨 酰 胺

代 谢 产 生 能 量 的过 程 不 是 正 常 细 胞 获 得 能 量 的 主 要 路 径 。 因此 ,还 原 剂 和 水 的组 合 物 难 以

影 响正 常 细 胞 的获 能 代 谢 过 程 ,而 只 能 干 扰 和 结 束 肿 瘤 细 胞 的获 能化 学 反 应 过 程 。

文 南犬 ( Nature Communications : Transfer h y drogenati oncataly si s i n cells as a new

approach t o anticancer drug design, Joan J . Soldevila-Barreda 等 ,Mar. 201 5 ) 报 告 了有 机 金

属 配 合 物 的化 疗 催 化 剂 与 甲酸 盐 作 为 氢 供 体 一 起 可 以改 变 NAD+ 与 NADH 之 间 的 比例 ,

从 而 实 现 癌 症 的治 疗 ;但 该 报 告 指 出 了单 独 的有 机 金 属 配 合 物 或 甲酸 盐 并 没 有 这 样 的催 化
效果,因此 ,该文献报告与本发 明不 同,恰恰错误地 ,否定和排 除了甲酸盐单独作为药物

所具有治疗肿瘤 的功效 。其原 因可能是,该文献是体外研究 NAD+ 与 NADH 之 间的催化

转化 ,其 中的有机金属配合物 的催化效果替代 了本发 明中人体 内肿瘤细胞生化反应本身所

具有 的诱导催化效果 。类似地 ,文献 ( Cancer/Oncology :


Stinging nettles:A new approach t o

cancer, Tim Newman, 11 Jan. 201 8 ) 报告 了有机金属配合物催化剂在 甲酸盐 的交互作用

下,产生特别的手性分子 ,改变肿瘤细胞 的生长方式,从而达到杀灭肿瘤细胞 的功效,但

甲酸盐仍然 只是作为对有机金属配合物催化剂起诱导的效果 ,而不是直接对肿瘤 的治疗效

果 ,同样错误地否定和排除了甲酸盐作为药物和直接治疗肿瘤 的机会 。这些文献 中的研究

结果,更进一步地说 明了,本领域 的技术人员仍然没有关注和想到还原剂本身在人体 内所

具有 的直接治疗效果,本发 明创造性地利用 了人体 内活细胞 中糖酵解化学反应步骤 ,将还

原剂物质应用于肿瘤和细菌感染疾病 的治疗 中。也说 明,单纯的依靠公知的肿瘤细胞 的糖

酵解化学反应步骤和原理,本领域技术人员无法通过推理推导出还原剂或还原性作为一个

群体或物质 的特性在肿瘤治疗 、微生物感染人类两个重大领域所具备的治疗效果 。

另外,因为干细胞也是主要通过糖酵解方式获得能量 ,因此 ,还原剂 同样可 以抑制干

细胞 的生长 、促进其凋亡 。已知传统的放疗 、化疗 、靶 向等治疗肿瘤 的方法会导致肿瘤细

胞 的干细胞化 ,而干细胞化 的肿瘤细胞是癌症复发和转移 的重要机制或机制之一 。因此 ,

本发 明的 目的之一是利用还原剂配合传统的放疗 、化疗 、靶 向等治疗方法 ,达到有助于避

免肿瘤 的转移和复发的 目的。

本发 明是对现有还原性物质应用功效机理的确认 ,也是本发 明的 目的之一,从而为其

应用提供 了明确依据 ,使其具体应用领域和范围得到有效拓展,从而可 以发现新药物或新

功能,将不 曾是药物 的物质转化为药物 ,而不是依靠疗效的随机尝试和不 同物质 的随机组

合效果来寻找药方 ,后者不能为还原性物质 的应用提供任何有效和有用 的指导,影响了物

质还原性重要价值 的实际应用推广 。

因此 ,本发 明的 目的之一 ,利用物质 的化学还原性 ,达到维持人体氧化还原平衡 ,以

及达到抑制肿瘤细胞糖酵解和微生物厌氧呼吸的 目的,从而达到预防和治疗 以有氧糖酵解

代谢为主的肿瘤 、厌氧微生物相关疾病 的效果;特别地 ,解决低浓度 的还原剂只能 以抗氧

化剂方式作为肿瘤疾病 的预 防药物 ,不能作为肿瘤疾病治疗药物 的问题 ;所谓的高浓度 即

指根据能斯特方程 ,其化学 电位相应地足够高,达到可 以影 响糖酵解代谢过程 中的氧化还

原反应进程 的水平 。低浓度是因为还原剂毒性 问题 ,如通过 口服亚硒酸钠 ,公开报告的人

体 中毒剂量是每天 400 微克,因此 ,限制 了亚硒酸钠或硒在人体血液 中的含量 ,通过血液

注射 ,在避免对肠道系统的中毒效应 的前提下,同样 的 400 微克,可 以有效增加亚硒酸钠


在 血 液 中 的 浓 度 , 从 而 可 以达 到 对 肿 瘤 细 胞 内化 学 反 应 的 抑 制 作 用 , 达 到 治 疗 效 果 。 因

此 ,所 谓 高 浓 度 是 指 能 够 使 人 体 血 液 中还 原 剂 的含 量 超 过 在 安 全 口服 剂 量 前 提 下 ,常 规 口

服 还 原 剂 时 血 液 中能 够 达 到 的 剂 量 。

本 发 明确 认 了还 原 剂 可 以破 坏 肿 瘤 细 胞 固有 的氧 化 还 原 状 态 ,可 以作 为 阻 断 糖 酵 解 代

谢 反 应 相 关 联 的肿 瘤 和 微 生 物 的 能 量 代 谢 反 应 ,但 在 其 实 际 选 择 使 用 时 需 兼 顾 到 对 人 体 的

无 毒 性 或 低 毒 性 以及 减 少 或 避 免 对 正 常 细 胞 生 理 代 谢 反 应 的直 接 参 与 和 干 扰 的副 作 用 。在

使 用 量 方 面 ,为 达 到 治 疗 目的 , 需尽 可 能 高 的药 物 浓 度 , 即尽 可 能 多 的 一 次 服 用 量 ,但 以

无 毒 无 害 或 低 毒 害 的剂 量 为 上 限 ,在 尽 可 能 减 少 对 正 常 细 胞 、组 织 毒 性 的前 提 下 ,增 加 还

原 剂 的 用 量 。在 应 用 含 硫 还 原 剂 时 ,如 含 硫 氨 基 酸 、硫 化 物 (包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硫 、硫

化 氢 、硫 化 钠 、 α- 硫 基 丙 酰 甘 氨 酸 ,硫 辛 酸 ,双 氢 硫 辛 酸 ,硫 基 、二 硫 键 化 合 物 等 ) 、硫

代 硫 酸 盐 、 亚 硫 酸 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 硫 酸 盐 , 因其 还 原

性 强 或 具 有 的毒 性 , 只 能 微 量 口服 或 注 射 使 用 ,或 微 量 限 于 口服 、体 表 涂 抹 用 于 预 防 和 治

疗 表 皮 ,包 括 粘 膜 表 皮 、消 化 道 内 的肿 瘤 或 厌 氧 菌 感 染 。

本 发 明 的 另 一 个 目的是 ,利 用 甲酸 钠 、草 酸 钠 或 对 应 的钾 盐 代 谢 后 的产 物 是 碱 性 的碳

酸 钠 、碳 酸 钾 的特 点 ,解 决 体 液 偏 酸 性 导 致 的各 种 健 康 问题 ,包 括 抑 制 胃酸 、尿 酸 过 多 的

效果 。

本 发 明 的 目的 之 一 是 利 用 还 原 剂 抑 制 肿 瘤 细 胞 、细 菌 细 胞 糖 酵 解 的 功 能 ,在 肿 瘤 、细

菌 感 染 的预 防和 治 疗 领 域 、 防止 细 菌 微 生 物 导 致 的腐 败 领 域 , 替 代 抗 生 素 ,开 发 出相 应 的

广 品。

在 肿 瘤 预 防 领 域 , 本 发 明 的 相 应 产 品 形 式 有 : 含 少 量 还 原 剂 的 瓶 装 水 、 自来 水 、 饮

料 、酒 水 ,腌 菜 、 酱 菜 、各 类 食 品面 点 ,漱 口水 、牙 膏 、各 种 腔 口清 洗 剂 , 护 肤 品 (包 括

皮 肤 清 洗 剂 、肥 皂 、面 膜 等 ) 、 丸 剂 、 喷 雾 剂 、 膏 剂 、 熏 蒸 剂 、 盐 浴 剂 等 。

在 肿 瘤 治 疗 领 域 ,相 应 产 品形 式 有 :含 足 量 还 原 剂 的漱 口水 、 口服 水 剂 、 口服 丸 剂 、

针 剂 、 膏 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、盐 浴 剂 等 。

在 细 菌 感 染 的预 防 领 域 ,相 应 的产 品形 式 有 :漱 口水 、牙 膏 、各 种 腔 口 以及 皮 肤 清 洗

剂 ,肥 皂 、盐 浴 剂 、面 膜 、护 肤 品 ,饮 用 水 、瓶 装 水 等 。

在 细 菌 感 染 的 治 疗 领 域 ,相 应 产 品 形 式 有 :含 足 量 还 原 剂 的漱 口水 、 口服 水 剂 、 口服

丸 剂 、针 剂 、 膏 剂 、清 洗 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、盐 浴 剂 等 。

本 发 明 的 一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 和 应 用 , 是 一 种 对 现 有 还 原 性 物 质 功 能 的新

发 现 ,利 用 还 原 性 的二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 (即含 硒 还 原 剂 )或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸

盐 、 草 酸 氢 盐 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 二 氧 化 硫 脲 、 还 原 性 氨 基 酸 (包 括 但 不 限 于 半 胱 氨
酸 、 胱 氨 酸 , 蛋 氨 酸 、 以及 其 它 含 硫 氨 基 酸 及 其 具 有 还 原 性 的 衍 生 物 ) (即 含 碳 还 原

剂 ) 、硫 氰 化 物 (硫 氰 酸 盐 ) 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚

硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 (即含 硫 还 原 剂 ) 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 颗 粒 阻 碍 糖 酵 解 过 程 中氧

化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫

酸 盐 、 亚 硫 酸 盐 的 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 。虽 然 很 明显 ,还 原 剂

大 部 分 倾 向于 对 人 体 有 毒 ,但 面 对 致 命 的肿 瘤 疾 病 , 只 能 两 害 取 其 轻 ,两 利 取 其 重 , 正 如

很 多 化 疗 药 物 一 样 是 有 毒 ,但 目前 却 不 能 不 用 一 样 。 当然 ,优 选 方 案 是 选 择 无 毒 无 害 的还

原剂 。

本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 的应 用 ,利 用 还 原 性 物 质 ,所 述 的还 原 性 物 质 包

括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚

硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫 酸

盐 、还 原 性 氨 基 酸 、金 属 纳 米 粒 子 (低 毒 的 金 属 纳 米 粒 子 , 如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、

钒 ,低 化 合 价 还 原 性 的锰 、钼 化 合 物 等 ) 的 单 独 或 组 合 使 用 , 以漱 口水 或 口服 方 式 应 用 于

肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸

盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 。

本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 的应 用 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、

甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、

亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、

纳 米 金 属 粒 子 (低 毒 的 金 属 纳 米 粒 子 , 如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低 化 合 价 还 原 性

的锰 、钼 化 合 物 等 ) 、 纳 米 硒 粒 子 的单 独 或 组 合 , 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾

剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低

的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸 钠 。

针 剂 输 液 的方 式 是 为 了直 接 获 得 血 液 中还 原 剂 的 高 浓 度 ,解 决 经 消 化 道 吸 收 转 化 进 入

血 液 后 的低 浓 度 问题 ,包 括 硒 安 全 剂 量 有 限 (每 天 不 超 过 400 微 克 )而 限 制 了其 功 能 发 挥

的 问题 (使 还 原 剂 的 口服 量 有 限 ) ,正 是 该 问题 或 许 影 响 到 了 当 前 还 原 性 的硒 治 疗 肿 瘤 的

实 际 效 果 。 即 以 口服 方 式 补 充 硒 对 治 疗 肿 瘤 的 效 果 的过 往 报 告 有 因人 而 异 的现 象 ,或 许 是

不 同 的 人 经 消 化 道 吸 收 转 化 进 入 血 液 中 的还 原 性 硒 的浓 度 含 量 不 同而 导 致 。 因此 ,本 发 明

的 主 要 目的 之 一 是 通 过 筛 选 和 采 用 合 适 的使 用 方 式 ,克 服 还 原 剂 的毒 性 问题 ,利 用 高 浓 度

的还 原 剂 作 为 治 疗 肿 瘤 疾 病 的药 物 ,使 通 常 只 能 作 为 肿 瘤 预 防 药 物 的还 原 剂 (即 只 能 发 挥

抗 氧 化 剂 的 效 果 )也 能 够 作 为 肿 瘤 的治 疗 的 药 物 而 不 仅 仅 是 作 为 肿 瘤 预 防 或 辅 助 治 疗 的物

质 或 药 物 ;通 过 直 接 大 剂 量 的利 用 无 毒 无 害 或 低 毒 的还 原 剂 作 为 肿 瘤 和 细 菌 感 染 的治 疗 药
物,提升 了物质抗氧化性的预防效果至可以直接治疗肿瘤、抑制和杀灭细菌的治疗效果。

本发明的抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,利用低浓度的亚磺酸、亚磺酸盐、硫代
硫酸钠、硫氰酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、硫化物 (
硫化氢、硫化钠等),硫磺粉、

纳米硫磺粉 、硫磺微细粉 的膏剂等含硫还原剂,低毒的金属纳米粒子 (


如纳米银 、铁、
铬、钼、锰、钒),低化合价还原性的锰或钼化合物等,应用于肿瘤尤其是皮肤肿瘤的预

防和治疗 。
本发明的一种抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,为了达到预防肿瘤尤其是消化道 内

肿瘤 以及食品保鲜反腐的 目的,将 甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐、草酸氢盐作为腌菜、酱


菜、干货、米粉、米粉制品、面粉、面粉制品、日用饮料、矿泉水或瓶装水或饮用水中的
微量至适量成分之一 (
如含 0.001%-5% 的还原剂)。

本发明的一种抑制细胞糖酵解过程的方法,利用还原性物质阻碍厌氧菌、兼性厌氧菌
糖酵解过程 中氧化还原反应所需要的氢循环过程,达到预防和治疗细菌感染、食品、天然
原料化妆品、香料的反腐保鲜、种子、植物的杀菌保护、家禽养殖场等局部环境的防病防
感染的效果和 目的,所述 的还原性物质包括但不限于二氧化硒 、亚硒酸盐、甲酸、甲酸
盐、草酸、草酸盐、草酸氢盐、硫化物 (
硫化氢、硫化钠等)、亚硫酸、亚硫酸盐、亚磺

酸、亚磺酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、硫氰酸盐、还原性氨基酸、金属纳米粒子、纳

米硒的单独或组合使用;比如将草酸与草酸盐复配、或将 甲酸与 甲酸盐复配,或将 甲酸与

甲酸盐复配后的溶液进一步与乙酸和/或乙醇复配 。最优地,选择无毒或毒性较低 的甲酸


盐、草酸盐、甲酸、草酸、亚硒酸钠。

所述的细菌感染包括但不限于消化道厌氧或兼性厌氧菌炎症、牙周炎、咽炎、口腔炎

症、鼻腔炎症、狐臭、灰指 甲、脚气、皮藓、头皮霉菌、霉菌性性病、腋臭等人体皮肤疾
病 、呼吸道 、消化道 、尿道或肺部微生物感染的有效成分或有效成分之一;最优 的,以
水、乙醇溶液或 乙酸溶液为载体 的 口服剂、喷雾剂、熏蒸剂、洗剂或漱 口方式、或 以膏

剂、盐浴剂方式使用。
本发明的抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,利用二氧化硒、亚硒酸盐、甲酸、甲酸
盐、草酸、草酸盐、草酸氢盐的抗氧化性、抑制厌氧菌代谢的性质应用于所述的食品包括

但不限于新鲜农鱼产品、米粉、面粉、鱼肉、水果蔬菜、天然香料、应用于所述的化妆品
包括但不限于天然原料的化妆品、洗漆用品、天然原料的护肤品、日常清洁卫生用品的防

腐防病、保鲜和抗氧化 。所述洗涤用品中的应用,是在水溶液中或清洁剂中或肥皂中或牙
膏中或漱 口水中加入二氧化硒、亚硒酸盐或纳米硒或甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐等上述

的还原剂,作为人体、厨房、厕所等环境清洁卫生的杀菌剂。
本 发 明的又一 目的是 ,利 用还 原剂 的抗 氧化 性 ,提供抗 氧化 性保 护 ,即 ,本 发 明的一

种 抑 制细胞 糖酵解 过程 的方 法 ,利 用还 原性物质 阻碍厌 氧 菌 、兼 性厌氧 菌糖 酵解 过程 中氧

化 还 原 反应 所 需要 的氢 循环 过程 , 以及 抗氧 化 性 ,将 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸

氢 盐作 为 护肤 品 的组分 或组分 之一 ,应 用于 人体 皮肤 的抗 菌和抗 氧化保 护 。

本 发 明的一种 抑 制细胞糖 酵解 过程 的方 法 的应 用 ,将还 原性 二氧化 硒 、亚硒 酸盐 、 甲

酸 、 甲酸盐 、草 酸 、草 酸盐 、草 酸氢 盐 等应 用于食 品加 工过 程 中的前期 水浸 泡 或 水清 洗过

程 中,抑 制厌氧 菌或兼 性厌氧 菌 的代 谢过程 ,避 免 或延迟 水 的发酵 酸化 。

从 而 ,一方面 ,本 发 明提供 了一种 抑 制细胞糖 酵解 过程 的方 法 ,该方法 包括 利 用还 原

剂抑 制细胞 糖酵 解过 程 ;优选地 ,所 述还 原剂 为小 分子 还 原 剂 。本 发 明 中的小分子还 原剂

与传 统 的小分子 药物 不 同,后者主要是指化 学合 成药物 ,通 常分子量 小于 1000 的有机化合

物 。相 比较 而 言 ,本 发 明的小分子还 原剂 只能属于超 小 或特 小 分子 药物 。因此 与传 统小分

子 药物 具有 相 同或更 大 的优 点 ,如小 分子 药物 已具 备 的最 显著 的优 点是 成本 低 ,且 生产 、

运输 、保存条件和技 术要求低 ,患者用药方式方便( 口服给药 即可 ,化 学小分子 能够 穿过细


胞 膜 ,影 响细 胞 内靶 点 的表达和 功 能 ,其应 用 范 围更加 广泛 ,小分子 的药物 多通过浓 度 梯

度 提供 动 力被 吸收 ,无 需借 助 于 大分子 药物 或大分子物 质所 需要 的通过 消化 道 上 皮细 胞 的

蛋 白质 予 以主动 转运 的过程 ,不仅沿 吸收路径损 失 少 ,见 效快 ,而且对 人体 副作 用小 。

根 据本 发 明的一些 具体 实施方 案 ,本 发 明的抑 制细 胞糖 酵解 过程 的方法 中,所述 还 原

剂 的浓度 为 高浓 度 。

根 据本 发 明的一些 具体 实施方 案 ,本 发 明的抑 制细 胞糖 酵解 过程 的方法 中,通过 利 用

还 原剂抑 制细胞 糖酵解 过程进 而治疗 肿瘤疾 病 。

根 据本 发 明的一些 具体 实施方 案 ,本 发 明的抑 制细 胞糖 酵解 过程 的方法 中,通过 利 用

还 原剂抑 制细胞 糖酵解 过程进 而治疗 厌氧细 菌感 染 。

根 据本 发 明的一些 具体 实施方 案 ,本 发 明的抑 制细 胞糖 酵解 过程 的方法 中,所述 还 原

剂选 自以下物质 中的一种 或 多种 :

碳 原子数 不 多于 5 的有机物 还 原剂 ,包括 但 不 限于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草

酸氢 盐 、蛋氨 酸 、半胱 氨 酸 、二氧化 硫脲 、亚磺 酸 、亚磺 酸盐 ;

原子 数 不 多于 8 的含硫无 机还 原剂 ,包括 但 不 限于硫 氰化物 、硫代硫 酸盐 、硫 化钠 、

硫 化氢 、亚硫 酸 、亚硫 酸盐 、连 二亚硫 酸 ;

还 原性金 属纳米粒 子 或硒 纳米 粒子 ,包 括但 不 限于 纳米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低

化 合价还 原性 的锰 、钼 化合物 。

更 具 体 地 ,所 述 还 原 剂选 自以下物 质 中 的一 种 或 多种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸
盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、

亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、

连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫

代 硫 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 抑 制

细 胞 糖 酵 解 过 程 是 阻碍 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的还

原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫

脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、 硫 化 物 (硫 化 氢 , 硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫

酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ,还 原 剂 以漱 口水

或 口服 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 , 不 会 直 接 参 与 细 胞

中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的还

原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或 多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草

酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫

代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒

子 、纳 米 硒 ,还 原 剂 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方

式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草

酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 , 还 原 剂 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱

口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲

酸 、草 酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 还 原

剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多 种 :低 浓 度 的 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、

连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、硫 磺 粉 、纳 米 硫 磺 粉 、硫 磺 微

细 粉 的 膏 剂 、低 毒 的金 属 纳 米 粒 子 (如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ) 、低 化 合 价 还 原 性

的锰 或 钼 化 合 物 等 ,还 原 剂 应 用 于 肿 瘤 尤 其 是 皮 肤 肿 瘤 的预 防和 治 疗 。

根 据 本 发 明 的一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 , 是 利 用 还 原

剂 配 合 传 统 的手 术 、放 疗 、化 疗 、靶 向等 治 疗 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 和 复 发 ;或

利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的 穿 剌 、 切 片 等 破 坏 性 检 査 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 扩

散 ;最 优 地 ,在 检 査 之 前 即开 始 服 用 还 原 剂 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,利 用 还 原
剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,达 到 预 防和

治 疗 细 菌 感 染 、食 品 、 天 然 原 料 化 妆 品 反 腐 保 鲜 、种 子 、植 物 的 杀 菌 保 护 、家 禽 养 殖 场 防

病 防感 染 的 效 果 和 目的 ,所 述 的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、 或 甲

酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸

盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚

硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 , 选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸

盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸 钠 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的细

菌 感 染 包 括 但 不 限 于 消 化 道 厌 氧 或 兼 性 厌 氧 菌 炎 症 、 牙 周 炎 、 咽 炎 、 口腔 炎 症 、 鼻 腔 炎

症 、 狐 臭 、 灰 指 甲 、 脚 气 、 皮 藓 、 头 皮 霉 菌 、霉 菌 性 性 病 、 腋 臭 等 人 体 皮 肤 疾 病 、 呼 吸

道 、消 化 道 、尿 道 或 肺 部 微 生 物 感 染 的有 效 成 分 或 有 效 成 分 之 一 ;最 优 的 , 以水 、 乙醇 溶

液 或 乙酸 溶 液 为 载 体 的 口服 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、洗 剂 或 漱 口水 方 式 、 或 以膏 剂 、盐 浴 剂

方 式使 用 。

根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,利 用 还 原

剂 甲酸 钠 、草 酸 钠 、 甲酸 钾 、草 酸 钾 经 细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 或 经 自 由基 氧 化 反

应 得 到 产 物 产 生 碱 性 的碳 酸 钠 、碳 酸 钾 , 中和 体 内酸 性 物 质 ,如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃酸 ,促

进 尿 酸 以水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 , 或 者 减 少 体 液

偏 向酸 性 导 致 疾 病 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防 和 / 或 治 疗

肿 瘤 的 药 物 中 的应 用 , 其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草

酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化

物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 的单 独 或 组 合

使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 , 不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、

甲酸 和 / 或 草 酸 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防 和 / 或 治 疗

厌 氧 菌 感 染 的 药 物 中 的 应 用 , 其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 钠 、 甲

酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸

盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚

硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直

接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 、 或 者 减 少 体
液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 的 药 物 中 的应 用 , 其 中 ,所 述 药 物 通 过 经 人 体 内细 胞 或 肠 道 内微 生 物

糖 酵 解 代 谢 过 程 或 经 人 体 内 自 由基 氧 化 反 应 得 到 碱 性 的碳 酸 钠 , 中和 体 内酸 性 物 质 , 如 尿

酸 、 谷 氨 酸 、 胃酸 , 促 进 尿 酸 以尿 酸 钠 方 式 排 出 体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发

生 ,或 者 减 少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 ,其 中所 述 的还 原 剂 包 括 甲酸 钠 、草 酸 钠 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 达 到 预 防 肿 瘤 和 /

或 食 品 保 鲜 防 腐 的 目的 的 食 品 中 的应 用 , 其 中 , 是 将 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 和 / 或

草 酸 氢 盐 作 为 腌 菜 、酱 菜 、干 货 、米 粉 、米 粉 制 品 、面 粉 、面 粉 制 品 、 日用 饮 料 、矿 泉 水

或 瓶 装 水 或 饮 用 水 中 的微 量 至 适 量 成 分 之 一 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 抑 制 厌 氧 菌 代 谢 的

食 品 中 的应 用 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸

盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 , 所 述 的食 品 包 括 但 不 限 于 新 鲜 农 鱼 产 品 、 米 粉 、 面 粉 、 鱼 肉 、 水 果 蔬

菜 、天 然 香 料 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 实 现 防腐 防病 、保

鲜 的 化 妆 品 中 的 应 用 , 其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草

酸 、草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 ,所 述 的化 妆 品 包 括 但 不 限 于 洗 涤 用 品 、 护 肤 品 、个 人 日常 清

洁卫生用 品。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 应 用 于 人 体 皮 肤 的

抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 的护 肤 品 中 的应 用 , 其 中 ,护 肤 品利 用 还 原 剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌

糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 以及 抗 氧 化 性 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗

氧 化 保 护 , 其 中 ,将 还 原 剂 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 作 为 护 肤 品 的组 分 或

组分之一 。

另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 避 免 或 延 迟 水 的发

酵 酸 化 的食 品 中 的应 用 ,其 中 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草

酸 盐 、草 酸 氢 盐 应 用 于 食 品加 工 过 程 中 的前 期 水 浸 泡 或 水 清 洗 过 程 中 ,抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性

厌 氧 菌 的代 谢 过 程 ,避 免 或 延 迟 水 的 发 酵 酸 化 。

具体 实施 方 式

实施例 1

为 验 证 还 原 剂 对 厌 氧 发 酵 的抑 制 作 用 ,将 已经 暴 露 在 空 气 中 的 1.5 克 面 粉 、 10 毫 升 自

来 水 混 合 后 倒 入 直 径 1.5 厘 米 的透 明玻 璃 试 管 中 ,每 隔 10 分 钟 充 分 搅 拌 一 次 ,使 面 糊 与

空 气 充 分 接 触 ,促 进 微 生 物 的感 染 , 半 小 时 后 再 倒 入 5 毫 升 菜 籽 油 隔 绝 空 气 ,共 2 0 份 ,
静 置 经 历 夏 天和 冬 天 约 7 个 月 时 间 的 自然 发酵 ,观 察 最 终 的发酵 状 态 。

在 其 中的 20 份 试 管 中,在 用菜 籽 油 隔绝 空气 前 ,分 别加 入 〜100 微 克 二 氧 化 硒 、-100

微 克 亚硒 酸钠 、~ 1 毫 升 甲酸 、 0.1 克 甲酸钠 、 0.1 克 甲酸 钙 、 0.1 克草 酸 、 0.1 克 草 酸钠 、

0.1 克硫 化 钠 、 0.2 克 L - 半 胱 氨 酸 (
含 硫 氨 基 酸 )、0.2 克硫 酸 钠 、0.2 克谷 氨 酸 、2 毫 升 乙

醇 、2 毫升 乙酸 、0.2 克 碳 酸钠 、0.2 克硫 酸 亚铁 、0.2 克 硫 酸铁 、0.2 克硫 酸铝 、0.2 克 氯

化 钙 、 0.2 克 氯化 钠 ,剩 下 一个 试 管 未 添 加 其 它 物 质 ,作 为 空 白对 比 。

静 置 经 历夏 天和 冬 天 约 7 个 月 时 间 自然 发 酵 后 ,最 终 发 现 在 加 入 了适 当还 原 性 强度 的

二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 钠 、 甲酸 、 甲酸钠 、 甲酸 钙 、草 酸 、草 酸钠 、硫 化 钠 、L - 半 胱 氨 酸 、硫

酸 亚铁 的试 管 中,沉 底 的面 粉 上 方 的水 溶液 清 澈 透 明,而在 其 它 试 管 中 ,面 粉 上 方 水 溶液

中有 高低 不 等 ~0.2 厘米 至 1.5 厘 米 高乳 白色 絮凝 状 厌 氧 菌厌 氧 过 程 代 谢 出 的有 机 分 泌物 ,

作 为 空 白对 比的试 管 中分 泌物 高度 最 高达 1.5 厘米 。该 结 果 表 明,适 当强 度 的还 原 剂 可 以

抑 制 厌 氧 菌 的代 谢 化 学 反 应 。类 似 的 ,其 它 含 硫 还 原 剂 如 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫

酸 、二氧 化 硫 脲 、α- 硫 基 丙 酰 甘 氨 酸 ,硫 辛酸 ,双 氢 硫 辛酸 ,双 硫 仑 等 含 硫 化 合 物 、含 硫

基 、二硫 键 化 合 物 等 也 具有 同样 对 肿 瘤 和 细 菌感 染 的预 防和 治疗 效果 。

为 进 一 步 证 明还 原 剂 只抑 制厌 氧 的糖 酵 解 代 谢 ,不 影 响好 氧 代 谢 过 程 ,在 上 述 空 白对

比试 管 中 以及 在 含 亚 硒 酸 钠 的试 管 中分 别 再 加 入 约 0.05 克 亚 硒 酸 钠 粉 末 ,经 约 6 小 时

( 夏 季 温 度 20-38 摄 氏度 ) ,两 个 试 管 中均 可 见 红 色 的产 物 ,显示 亚 硒 酸钠 中 的硒 被 还 原

为 红 色 的单 质 硒 ,分布 在 乳 白色 的分 泌 物 和 面 粉 糊 的上 方 和 面 粉 糊 中,但 仍 然 没 有 更 多分

泌 物 或 新 的分 泌物 出现 , 因为好 氧 代 谢 产 物 是 二氧 化 碳 和 水 。在 油封 缺 氧 条 件 下 ,厌 氧 代

谢 被 还 原 剂 抑 制 的条 件 下 ,亚硒 酸钠 为 细 菌 的好 氧 代 谢 反应 提供 了氧 ,使 好 氧 反 应 得 以继

续 ,将 亚硒 酸钠 还 原 为 单质 硒 和 有 机 酸 钠 ,也 说 明 了还 原 剂 的存 在 不影 响好 氧 代 谢 过 程 ,

只抑 制 厌 氧 的糖 酵 解 代 谢 反 应 。表 观 地 ,还 原 剂 只直 接 或 间接 地 抑 制 了厌 氧 和 有 氧 糖 酵 解

能量 代 谢 中与好 氧 代 谢 不 同 的化 学 反应 部 分 , 即丙 酮 酸 加 氢 这 一 步化 学 反应 ,而 不影 响好

氧 代 谢 从糖 酵 解 进 入 三 羧 酸 循 环 的化 学 反应 。也 说 明还 原 剂 中的还 原 性 质 不 干 扰 正 常 细 胞

的代 谢 反 应 ,也 就对 正 常细 胞 的有 氧 代 谢 没 有 毒 性 问题 。

因细 胞 糖 酵 解 涉及 的化 学 反应 是 不 变 的 ,和 细 胞 内基 因活动 无 关 ,和 细 胞 的形态 (比

方 在 癌 症 中 的早 、 中、 晚期 ,复 发 或转 移 的癌 细 胞 ;细 菌感 染 的不 同阶 段 )或 生 长 的位 置

( 比方 病 灶 细 胞 在 人 体 不 同 的位 置 和 器 官 )无 关 , 只要 能证 明和 确 定 能够 影 响或 干 扰 或 控

制 其 中 的某 个 化 学 反应 步骤 ,那 么这 个 细 胞 代 谢 过 程 的控 制 就 是 确 定 的 ,而 不 是 随机 的 ,

其 治疗 就 不 是 限定 于 统计 意义 ,而 是 确 定 性 的 。
实施例 2

为 了验 证 还 原 剂 对 食 品 、天 然 护 肤 品等 的 防腐 效 果 ,将 同一 片 莴 苣 叶对 称 地 剪 成 两

片 ,尺 寸 大 小 为 2x2 厘 米 ,分 别放 入 盛有 80g 自来 水 的两 个 直 径 4 5 毫 米 50 毫升 的开 口烧

杯 中,其 中一个 烧 杯 中加 入 以硒 计 180 微 克 的亚硒 酸 钠 。室温 约在 15-20 ° C 情 况 下 ,在 含

亚 硒 酸钠 的溶液 中的莴 苣 叶直 至 第 5 天 ,其表 面 才 出现 直 径 约 1mm 的褐 色 腐 斑 ,但 未加

亚 硒 酸 钠 的溶 液 中 的莴 苣 叶 上 形 成 了一 个 直 径 约 6mm 圆斑 。利 用 其 它 植 物 进 行 对 比实

验 ,如 利 用 可作 为 护肤 品 的丝 瓜 汁 等 ,均 出现 腐 败 速 度 明显 不 同 的结 果 , 即未加 入 亚 硒 酸

钠 的丝 瓜 汁 的表 面 第 二 天 即长 出最 大 直 径 约 3 毫米 的菌斑 ,而加 入 亚硒 酸 钠 的丝 瓜 汁 的表

面 第 3 天才 出现 斑 点 ,到第 5 天才 长 大 到直 径 约 3 毫 米 。特 别地 ,在 不含 亚 硒 酸钠 溶液 中

的芹菜 叶 比之在 含 0.5ppm 亚 硒 酸 纳 溶液 中提 前泛 黄 ,而 在 亚 硒 酸 钠 溶液 中的芹菜 叶则 不

褪 色 或褪 色慢 ,说 明 了亚硒 酸 钠 的抗 氧 化 性 对 食 物 提供 了抗 氧 化 性保 护 。

当用 面 粉 做 发酵 实验 时 ,取 面 粉 各 50 克 ,加 入 等 量 的水 ~50 克两 份 ,其 中一份 加 入

以硒 计 ~200 微 克 亚硒 酸钠 。经 2 天 时 间发酵 (夜 晚温 度 〜15 摄 氏度 , 白天温 度 〜35 摄 氏

度 ),加 入 亚硒 酸 钠 的面 粉 中仍 然 散 发 有 面 香 味 ,但 未 加 入 亚硒 酸钠 的面 粉 中 明显散 发 出

酸 臭 味 ;在 连 续 监测 的 20 天 内一直 是 同样 的现 象 (面 香和 臭 味 的反 差 ) ,pH 试 纸测 加 亚

硒 酸钠 的面 粉 发 酵 的第 二 天 pH 值 7-8 偏 碱 性 ,而 未加 亚硒 酸 钠 的面 粉 发 酵 后 酸 性化 , H

值 4-5 。说 明亚 硒 酸 钠 改变 了发酵 微 生物 的代 谢 方 式 ,迫 使 微 生 物 采 用 排 泄 物 为无 色 无 味

的二 氧 化 碳 和 水 的有 氧 呼 吸方 式 繁 殖 生 长 (二 氧 化 碳 + 水 与 亚 硒 酸 钠 反 应 生 成 碱 性 的碳 酸

氢 钠 ) 。根 据 肿 瘤 细 胞 和 厌 氧 菌 细 胞 具 有 相 同的糖 酵 解 化 学 反应 的步骤 和 过 程 , 同理 可 以

说 明,对 于肿 瘤 细 胞 而 言 ,要 么 停止 代 谢 而 消 亡 ,要 么 改变 代 谢 方 式 而 转 变 为 正 常细 胞 。

用 肉片做 防腐 实验 时 ,切 取两 片 大 小 相 近 的 肉片 (大 小 1x 2 厘米 ,厚度 〜1 毫米 ),

其 中一 片 上 放 置 一 粒 亚 硒 酸 钠 药 丸 (含 硒 〜100 微 克 ) ,另 外 一 片 则 是 裸 肉 ,没 有 放 置 亚

硒 酸钠 。为 使 亚硒 酸钠 浸 润 肉片 ,两 侧 肉片 均 喷洒 了等 量 的水 分 。当天 晚上 发现 放 置 亚硒

酸 钠 的 肉片 上 只有 约 5 处 有 蝇 蛆 卵 ,但 未加 亚 硒 酸钠 的裸 肉片 上有 密 密 麻 麻 的蛆 卵 。第 二

天 早 上 则 发 现 加 亚 硒 酸 钠 的 肉片 上 没有 一个 蛆 虫 出现 ,其 上 的蛆 卵 也 已经 干 瘪 ,但 未 加 亚

硒 酸钠 肉片 下方 出现 成 群 的蛆 虫 。因为 蛆 虫 只能消 化 腐 肉生 长 ,加 了亚 硒 酸 钠 的 肉片 难 以

腐 败 或 只能 以不产 生有 机 排 泄物 的好 氧 方 式 被 细 菌 消耗 ,所 以,蛆 卵无 法 孵 化 和 生存 。该

实 验 说 明 了 ,还 原 剂 不 仅 可 以用 于植 物 性食 品 、种 子 的杀 菌 防腐 保 护 ,家 禽 养 殖 场 防病 防

感 染 ,也 可 以用 于 富含 蛋 白质 的面 食 、 肉类 的防腐 保 鲜 中 。尤 其 是 ,利 用 甲酸 或 甲酸 盐 替

代 甲醛 作 为 防腐 保 护 剂 ,没有 甲醛 的毒 性 问题 。

将 上述 亚 硒 酸 钠 改 为 二氧 化 硒 或 甲酸 、 甲酸钠 或 甲酸钙 、草 酸 、草 酸钠 或含 硫 还 原 剂
进 行 实 验 时 ,发 现 相 同 的现 象 。 即按 上 述 肉片 防腐 的实 验 方 法 , 分 别 将 O.Olg 二 氧 化 硒 粉

末 或 1 毫 升 甲酸 或 0.1 克 甲酸 钠 粉 末 或 0.1 克 甲酸 钙 粉 末 或 0.1 克 草 酸 粉 末 或 0.1 克 草 酸 钠

粉 末 或 1 毫 升 硫 化 钠 饱 和 溶 液 放 置 (放 置 后 喷 洒 少 量 水 分 )或 涂 抹 在 一 个 肉片 的表 面 ,相

同 的 结 果 是 ,经 还 原 剂 浸 润 后 的 肉片 上 很 少 有 蛆 卵 (~5 粒 ) ,且 这 些 蛆 卵 无 一 成 蛆 。 因

此 ,验 证 和 说 明 了细 菌 的抑 制 是 因为 这 些 药 剂 的还 原 性 的作 用 效 果 ,而 不 是 因为 物 质 本 身

元 素 的 不 同 的缘 故 ,不 同 的物 质 只 是 获 得 还 原 性 效 果 的载 体 。 因 为 甲酸 、草 酸 、 甲酸 盐 、

草 酸 盐 的毒 性 低 , 因此 其 使 用 量 可 以增 加 ,根 据 不 同 的使 用 要 求 ,如 保 质 期 长 短 ,可 以按

0.01% 至 5% 添 加 于 各 种 食 品原 料 或 加 工 的食 品 中 。

考 虑 成 本 因 素 ,在 肉制 品 中添 加 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 还 原 剂 (抗 氧 化 剂 ) 以

替 代 维 生 素 C 或 维 生 素 E 抗 氧 化 剂 ,达 到 同样 的避 免 亚 硝 酸 胺 盐 产 生 的 效 果 ,是 更 好 的选

择 。替 代 亚 硝 酸 钠 、硫 氰 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 作 为 肉制 品 防腐 剂 ,则 可 解 决 后 者 的毒 性 问题 。

总 之 ,在 防止 细 菌 微 生 物 导 致 的腐 败 领 域 ,也 即保 鲜 领 域 ,包 括 食 品 、化 妆 品 的 防腐

保 鲜 ,相 应 产 品形 式 有 :各 种 食 品保 鲜 剂 , 生 鲜 熟 食 食 品加 工 过 程 中 的保 鲜 剂 、含 天 然 成

分 的香 料 、化 妆 品保 鲜 剂 等 。

实施例 3

为 了验 证 亚 硒 酸 钠 等 还 原 剂 对 由于 病 菌 导 致 的皮 肤 等 疾 病 的治 疗 效 果 ,在 75% 的 医 疗

酒 精 中加 入 亚 硒 酸 钠 ,配 制 成 含 硒 计 20ppm 的亚 硒 酸 钠 酒 精 溶 液 。用 该 溶 液 涂 抹 有 3 年

时 间 的 灰 指 甲患 者 ,每 天 涂 抹 一 次 ,第 三 天 即发 现 脚 指 甲从 灰 黄 色 变 为 相 对 正 常 的颜 色 。

此 后 陆 续 经 灰 指 甲患 者 约 6 0 人 试 用 ,其 中最 长 患 灰 指 甲时 间 36 年 一 位 , 均 在 一 周 时 间至

半 年 时 间 内 出现 感 染 的 灰 指 甲脱 落 (因 患 者 涂 抹 频 次 有 不 同 ,有 的 患 者 只 要 没 不 舒 服 感 即

忘 记 涂 抹 , 因此 显 示 的 治 愈 效 果 也 不 同 ) , 长 出新 的健 康 指 甲 的现 象 。用 该 溶 液 涂 抹 有 6

年 之 久 的皮 藓 皮 肤 瘙 痒 处 ,每 天 一 次 , 2 周 后 皮 肤 瘙 痒 和 皮 藓 症 状 即基 本 消 失 。半 年 内经

约 100 位 有 烂 脚 丫脚 癣 或 脚 上 小 水 泡 、脸 部 有 粉 剌 、机 械 割 伤 后 伤 口瘙 痒 或 体 表 有 不 明原

因瘙 痒 患 者 使 用 ,均 显 示 有 改 善 皮 肤 外 观 至 健 康 状 态 以及 止 痒 的 功 效 。

改 用 5% 的 分 析 纯 醋 酸 溶 液 ,配 制 成 含 硒 计 lOOppm 的 亚 硒 酸 钠 醋 酸 溶 液 。用 该 溶 液

涂 抹 有 狐 臭 史 患 者 ,狐 臭 感 当 天 就 基 本 消 失 , 此 后 经 16 位 狐 臭 患 者 使 用 , 效 果 完 全 相

同 ,没 有 另 外 。 以 胃镜 确 认 有 胃溃 疡 病 人 试 验 ,在 未 服 药 其 它 药 物 情 况 下 ,每 两 天 补 充 亚

硒 酸 钠 以硒 计 91.3 微 克 , 服 用 2 周 后 , 胃部 不 适 感 基 本 消 失 , 说 明 改 善 了 胃部 溃 疡 症

状 , 或 正 是 由于 亚 硒 酸 钠 抑 制 了有 害 菌 的缘 故 。特 别 地 ,在 服 用 甲酸 钠 等 还 原 剂 的 约 80

位 肿 瘤 患 者 中 , 其 中有 肠 胃炎 症 者 约 30 例 ,均 报 告 肠 胃不 适 感 减 轻 的现 象 。
基于本发 明所发现并验证 的还原剂杀菌机理,含硒等还原剂作为其它细菌性 、霉菌

性、真菌性鼻炎、口腔炎症 、咽炎、呼吸道炎症、肺部微生物感染、食道、 胃肠感染、尿

路感染、血液 中感染、皮肤病等的治疗都应是有效或辅助有效的,尤其是对抗生素产生耐

药性的厌氧或兼性厌氧型或好氧型超级细菌感染治疗是一个有效方法 (因还原剂控制糖酵
解代谢反应与基因调控变异无关);同样还原剂作为厨房、卫生间的杀菌剂也是有效的。

将上述皮肤疾病包括皮肤肿瘤病变 的治疗 以及预 防改为使用二氧化硒或 甲酸、甲酸


钠 、草酸、草酸钠等还原剂进行实验时,发现具有相 同的治疗效果 。在上述 的约 60 位灰

指 甲患者 中,经上述治疗 3 个月后未治愈或未完全好转的约 35 位患者,改用喷涂 5% 的醋

酸溶液 ,其 中分别含二氧化硒万分之一 ,或 甲酸 1% 、甲酸钠 5% 、草酸 3% 、草酸钠


1% ,且随机分发给患者,每次 150 毫升 ,患者按 自己意愿每天喷涂或隔数 日喷涂,显示

治疗的效果每天逐步增加,再经 3-6 个月的持续治疗,可见的灰指 甲均能消失。

但发现对于寄生于皮肤细菌微生物 ,如狐臭的治疗时,甲酸或 甲酸钠的含量最好增加

到 3% 重量含量时,治疗效果 明显,显然 的,理论上还原剂浓度越高杀菌效果越 明显,但

浓度过高造成皮肤有盐腌的不适感 。

为方便使用,含硒或 甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐或含硫等还原剂杀菌剂可制成喷雾

剂、水剂,包括漱 口水、乙醇剂、醋酸剂、各种膏剂、盐浴剂或针剂;以及依具体疾病和

具体疾患处不同的特点,还原剂的含量和用量上有所增减,如 甲酸、甲酸盐的含量可饱和

溶液方式使用,辅助品如乙醇、醋酸含量也可有所增减 ,以成本 以及气味舒适度为考量 。

具体地 ,涉及皮肤疾病 的皮表的喷涂则可 以采用大剂量 的方式,漱 口水则 以不同个人的口

感为主要考量,口服或针剂的剂量需要根据病人健康状态、免疫系统的功能进行调整 ,依

据先微量尝试,再少量增加方式,以病人 自我感觉舒适为标准,逐步找到最快的治疗剂量

和病人身体可 以耐受剂量的平衡 。
另外,在化妆 品、护肤品中或涂抹 的香料 中加入亚硒酸钠等还原剂,不仅可 以利用其

杀菌的作用,也可 以利用其抗氧化性提供对人体皮肤的保护作用 。实际试验 ,将亚硒酸钠


浓度为 5ppm 的水溶液喷涂脸上有褐色斑块地方 ,经 2 周后,色块 明显转淡,2 个月后,

色斑基本消失。业 已有 10 多位人士在使用,包括随机使用 3% 的甲酸钠水溶液,均可见色

斑减弱或消除的现象。

与亚硒酸盐或二氧化硒相 比,甲酸盐、草酸盐没有硒对人体 的毒副作用或潜在的毒性

的制约,因此是最优的选择,且添加量可 以在食品或化妆品或护肤品的健康安全线 内尽可

能的增加 ,比如,硒的中毒剂量是每天约 400 微克,而 甲酸盐可 以服用 1-5 克,其分子数

的差别可 以是千倍 、万倍 了。利用水、乙醇或乙酸溶解提取天然护肤原料或天然香料 ,如


丝 瓜 汁 、芦 荟 汁 、艾草 、玫 瑰 、各类 野 草 类 香 味后 再 加 入 甲酸 盐 、草 酸 盐 等 还 原 剂 ,则进

一 步增 加 产 品杀 菌 以及 保 护 皮 肤 的功 能 。

实施例 4

对 于 一例 晚期 恶 性 舌根 肿 瘤 患 者 , 因为 已经 淋 巴转 移 以及 80 岁年 龄 因素 ,在 医 院 只

能 提供 止 痛 药 的情 况 下 ,循 环 服 用 上 述 实施 例 1 中的还 原 剂 组合 (每 天 早 中晚分 别 是 甲酸

钠 1 克 、草 酸 钠 0.5 克 、半胱 氨 酸 0.5 克 ,服 用 10 天 后 改用 早 中晚分 别 是 甲酸 钙 1.5 克 、

草 酸 0.5 克 、亚硒 酸 钠 400 微 克 ,再 10 天 后 改 用 早 中晚分 别 是 5% 甲酸 15 毫升 、硫 化 钠

0.1 克 、亚 硒 酸钠 400 微 克 ,如此 循 环 往 复 ),两 个 半 月 后 ,脸 部淋 巴肿 块 从 大 约 直 径 6

厘 米 至 肉眼不 可 见 状 态 ,舌 根 部 肿 块 也 消 失 至 不 可 见 。循 环 使 用 的优 点是 可 以预 先减 少 或

避 免肿 瘤 细 胞 进 化 出抗 药 性 的可 能 , 以下 同理 。但 为 了减 少 服 用 时选 择 的麻 烦 ,可 以单独

服 用 其 中 的一种 或 几种 ,此 时优 先选 择 甲酸 钠 或 甲酸钙 ,其 次选 择草 酸 钠 或草 酸 或 甲酸 。

一 位 4 5 岁 患 者 , 因肺 部 原 发转 移 至腋 下淋 巴~ 8 厘米 大 小和 胸 口皮肤 上 红 色 葡 萄 串样

肿块 (
覆 盖 面 积 有 3x3 厘 米 ),每 天 除循 环 口服 上述 组合 物 外 ,还 直 接 涂 抹 上述 的还 原 剂

组 合 3-6 次 ,或 随机 喷 涂 0.5% 的硫 酸 亚铁 溶液 或 0.05% 的硫 化 钠 溶 液 ),使 用 上述 还 原 剂

组 合 约 2 个 月 后 ,腋 下淋 巴肿 块 基 本 消 失 ,皮 肤 红 色癌 肿 (瘤 状 物 )±夬钙 化 成 白色 结痂 后

大 部 分脱 落 ,但 仍然 有 深 色残 余 。在 皮肤 上 的 白色 结痂 只有 直 径 约 2 厘米 大 小 时 , 因为 患

者 自己清 洗 时 主动 清 除 了部 分 表 皮 结 痂 ,第 二 天 即开 始 出现 皮 肤 肿 块 暴 长 ,~48 小 时 后 ,

红 色 皮 肤 肿 块 面 积 增 加 到 几 乎 整 个 右 侧 胸 口〜20x20 厘 米 。此 现 象直 观 地 证 明 了癌 肿 受 到

机 械 剌 激 后 ,会 发 生爆 发 性 的增 长 。此 后 即采 取每 隔一 小 时 (夜 间除外 )循 环 涂 抹 上 述 还

原 剂 的方 法 ,第 二 天 即控 制 住 皮 肤 肿 块 的增 加 ,且 肿 块 红 色 消褪 ,变 为 暗色 ,说 明癌 肿 被

有 效 控 制 。经 后 续 的涂 抹 ,约 一 个 月 后 ,大 部 分 皮 肤 肿 块 完 成 钙 化 结 痂 。 由此 ,可 以推

论 ,为 了预 防本 是 癌 症 肿 瘤 组 织 的扩 散 转 移 ,在 对 病 人 进 行 穿剌 或 切 片 等 破 坏 性 的检 査

时 ,可 以利 用无 毒无 害 的还 原 剂 给 予病 人 防 范性 的治疗 ,有 助 于 避 免肿 瘤 的转 移 扩 散 。

一位 女性 肺 癌 已经 发 生骨 转 移 病 友 ,在 按 上述 方 法 服 用 还 原 剂两 个 月 后 ,原 来 后 背 的

疼 痛 感 消 失 , CT 检 査 发 现 三 处 骨 转 移 中的一个 肿 块 已消 失 ,另 外 2 个 病 灶 也有 所 缩 小 。

一 位 55 岁 患者 ,肝 原 发 恶 性肿 瘤 ,按 上述 循 环 服 用 方 法 服 用 9 天 后 ,经 C T 检 査 ,

肿 块 即从 8.7 厘米 缩 小 到 小 于 8 厘 米 。

一位 喉癌 堵 住 食 道 近 一个 月无 法 饮 食 的 ,清 醒 时 间隔 1 小 时左 右 ,依 次循 环 口含 数 分

钟 一 次 上 述 组 合 药 物 , 一 天 后 即可 少 许 饮 水 。另 外 两 位 晚 期 食 道 癌 患 者 , 已有 全 身 疼 痛

感 ,但 只服 用 一 天 上述 还 原 剂 ,第 二 天 均 即感 觉 疼 痛 减 轻 ,食 欲 大增 现 象 。一位 小细 胞 肺
癌转移脖颈处病友,因肿块压迫脖子处静脉 ,静脉宽度 C T 拍片显示只有 0.7-0.8 毫米,造

成脖颈严重肿大 ,影 响了正常呼吸,但服用上述还原剂第二天 ,呼吸困难症状 即得到缓


解 ,8 天后 C T 再次检査,静脉宽度 已经增加到约 1 .8 毫米宽。

脑瘤患者按上述循环方法服用 20 天后,经核磁共振检査对 比,颅 内肿块从 2.8 厘米

缩小到约 1 厘米 的大小,说明了小分子的还原剂可 以突破血脑屏障。

一例肺癌晚期病人,在服用贝伐单抗靶 向药物 15 个月时间内,CY2 11 指标最高 2 8 ,

后期一直维持在〜15-16 ,C T 报告也显示肿块大小一直维持在约 1x2 厘米,但按上述方法

循环服用本发明的还原剂 63 天后,肿块 内开始 出现葡萄串一样 的分裂 ,CY21 1 指标也降

低到最低的 11; 90 天后 C T 检査确认肿块 内组织结构继续发生变化 ,肿块高亮部分收缩

为〜1x1 .5 厘米,服用期间,伴随的体感 比以前好 ,很少胸闷或咳嗽现象,已经停止近 2 年

的月经第一次又正常出现 。

作为对 比,一位 自 2012 年经彩超査出肝囊肿患者,其间一直未经治疗,但 自 2017 年

6 月开始每天服用约 200 微克亚硒酸钠 ,将其每年体检所得肝囊肿最大截面面积与时间作

图分析,其间肝囊肿的大小 以开 口朝上的抛物线方式逐年增大,但 201 8 年 3 月体检报告

数据显示,肝囊肿 的增大已经脱离抛物线的快速增长模式,进入低速增长模式,即增速 明

显放缓 。由此说明了,亚硒酸钠具有抑制肿块生长的效果,但可能是因安全用量 的限制,

还不能达到使肿瘤缩小和消失的 目的。

尚有其他经治疗逐渐好转 的报告, 目前计有近 80 位患者,涵盖 了脑瘤 、喉癌、食道

癌 、肺癌、甲状腺癌、骨癌 、肝癌、黑色素瘤、乳腺癌 、子宫癌 、淋 巴癌、皮肤癌等,治

疗过程不再赘述 。治疗过程 中发现,晚期肿瘤病人,随着病人感觉到癌症进展症状 (


如疼

痛增加 )时,就需要增加药量 以达到控制肿瘤生长的效果,但经常病人身上某处 (


如小胳

膊上、胸 口乳房处 )出现局部类似小馒头一样的隆起浮肿,只要减少服用的还原剂量 ,则

浮肿当天就可见缩小,增加还原剂的服用量 ,随之浮肿又增大。因此,虽然为了尽快消灭

肿瘤治愈癌症,应该尽可能的增加还原剂的用量,但还原剂的最大用药量应 以身体上不产

生局部浮肿为原则,一般每种还原剂服用量 以高剂量的每天 400 微克至 5 克进行调整 。其

道理在于,因还原剂抑制肿瘤细胞的糖酵解 以及谷氨酰胺代谢的化学反应,导致肿瘤细胞

失能而凋亡,凋亡的肿瘤细胞或细胞碎片都需经过人体 的淋 巴免疫系统处理,受淋 巴系统

免疫处理速度的限制,就会造成肿瘤细胞碎片堆积在淋 巴结,造成淋 巴管堵塞,此时身体

的某处就可能因淋 巴管堵塞而形成浮肿 。

因为细胞糖酵解涉及 的化学反应是不变 的,和细胞 内基 因活动无关 ,和细胞 的形态

( 比方在癌症 中的早、中、晚期,复发或转移的癌症细胞;细菌感染的不同阶段)或生长的
位置 (比方病灶细胞在人体不同的位置和器官)无关,只要确定能影响或干扰或控制其中

的某个化学反应步骤 ,那么这个细胞代谢过程 的控制就是确定的,而不是随机的,其治疗

就不是限定于统计意义,而是确定性的。但需进一步确定的是,肿瘤组织或细胞是否有可

能形成阻碍还原剂进入的机制或保护层 。 目前一例患者,喉结上肿瘤肿块因手术失误 (

诊为脓肿,但实际是转移的肿瘤组织 )留下刀 口并发炎溃烂,按上述方法循环服用上述还


原剂已近 4 个月时间,但这个有伤 口的肿块组织似能够缓慢增大,虽然体 内转移或复发到

肺部的肿块都已经检査不到 了。似乎显示肿瘤组织在伤 口中细菌的分泌物的保护下 (


感染

菌 已产生除万古霉素外的耐药性 ),有可能使还原剂难 以送达到肿瘤组织的细胞 内部 。因

此,进一步研究如何高效地将还原剂送达肿瘤细胞 内部的方法,应是一个有意义的方向。

针对皮肤癌肿 ,更有效的方法是直接涂抹上述 的还原剂,特别地,还可 以循环使用低


浓度 (0. 1%-0.5% 浓度 )的亚磺酸、亚磺酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲 、硫代硫酸钠 、

硫氰酸盐、硫化氢 ,硫化钠 ,硫化物,硫磺粉,纳米硫磺粉 ,硫磺微细粉的膏剂、低毒的


金属纳米粒子,如纳米银、铁 、铬、钼、锰 、钒,低化合价还原性的锰 、钼化合物等 。

为 了预防各种肿瘤疾病,尤其是消化道 内的炎症或肿瘤 ,将 甲酸、甲酸盐、草酸、草

酸盐等无毒无害或低毒的还原剂作为 日用饮料、矿泉水或瓶装水或饮用水中的微量至适量

成分之一 (
如 0.01%-5% ,作为公共产 品时,具体添加 的还原剂种类和含量需符合 国家食

品安全法规定 )制成为一种特别产 品,以饮料方式 ,或作为腌菜 、酱菜 、水果蔬菜等干

货、米粉、米粉制品、面粉 、面粉制品 (
包括饼干 、点心等 )中的微量至适量成分之一,

以食品方式或漱 口水方式,广泛地抑制 胃病 胃炎消化道 、口腔炎症和肿瘤发生。与传统的


利用 甲酸作为 口感的酸化剂不 同,甲酸或 甲酸盐的作用 目的是为 了预防炎症和细胞病变 。

另外,因为干细胞也是主要通过糖酵解方式获得能量,而还原剂对细胞 内糖酵解过程

中固有 的氧化还原反应循环 的直接参与,并非受控于细胞 内与基 因活动有关或与细胞 内蛋


白质、酶等相关的化学或生化反应,因此所有具有足够还原性强度的还原剂对细胞 内的氧
化还原反应进程的影响是相 同的,即物质间固有的化学反应只受化学反应方程式 中的化学

驱动能控制,不因时间地点的不 同而有所不 同。因此 同理,还原剂同样可 以抑制干细胞的

生长、促进其凋亡 。已知传统放疗、化疗、靶 向等治疗肿瘤方法会导致肿瘤细胞 的干细胞

化 ,而干细胞化的肿瘤细胞是癌症复发和转移的重要机制或机制之一。因此 ,还原剂配合

传统的放疗 、化疗 、靶 向等治疗方法,将有助于避免肿瘤转移和复发。 目前近 80 位在服

用还原剂的不同的肿瘤患者 中,均报告可见的肿块在缩小,或个数在减少,没有一例报告

有新增转移肿块 的。另外,有肺癌 3 位 、胃癌 2 位 、乳腺癌 1 位,均报告在化疗期间,错

开时间服用本发 明的还原剂后,相 比未服用还原剂,化疗后的副作用反应 明显减弱。


实施 例 5

考 虑 到 甲酸 钠 、草 酸 钠 经 细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 或 经 自 由基 氧 化 反 应 后 的产

物 是 碱 性 的 碳 酸 钠 的特 点 , 可 以通 过 服 用 甲酸 钠 或 草 酸 钠 , 或 甲酸 钾 、 草 酸 钾 , 间接 增 加

体 内碱 性 , 中和 体 内酸 性 物 质 , 如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃酸 ,达 到 增 加 尿 液 碱 性 ,促 进 尿 酸 以

水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 ,达 到 治 疗 痛 风 和 减 少 痛 风 发 生 的作 用 。与 当 前 常 规 的服 用 碳

酸 氢 钠 或 碳 酸 钠 减 轻 或 解 决 痛 风 问题 方 法 相 比 , 甲酸 钠 、草 酸 钠 及 其 钾 盐 没 有 碳 酸 氢 钠 易

被 胃酸 中和 而 导 致 碱 性 消 失 、 难 以有 效 提 高 体 液 包 括 血 液 中 的碱 性 的 问题 。

经 两 例 痛 风 病 人 测 试 ,在 痛 风 发 作 期 间 , 早 晨 起 床 试 纸 检 测 尿 的 pH 值 为 5.5-6 , 当服

用 甲酸 钠 每 天 3 次 ,每 次 1 克 加 水 一 碗 方 便 服 用 (加 水 多 少 与 疗 效 无 关 ) ,连 续 服 用 3 天

后 ,痛 风 的 疼 痛 感 即减 轻 ,直 至 消 失 ,此 时 早 晨 起 床 测 试 尿 的 pH 值 增 加 至 6-6.5 。其 中一

位 痛 风 患 者 因食 用 野 菜 后 复 发 , 改 用 草 酸 钠 每 天 1 克 ,3 天 后 痛 风 疼 痛 感 消 失 ,pH 试 纸

尿 检 的 pH 值 为 7 。另 有 一 位 肿 瘤 病 友 ,在 服 用 甲酸 钠 每 天 1 克 两 周 后 ,经 医 院 尿 检 ,尿

的 pH 值 达 到 8 。 说 明 甲酸 钠 按 理 论 预 期 发 挥 了作 用 , 尿 液 中含 尿 酸 钠 导 致 尿 液 的 碱 性 增

力口。 因 此 , 服 用 甲酸 钠 可 以有 效 增 加 体 液 包 括 血 液 中 的 碱 性 ,增 加 体 内尿 酸 排 泄 ,预 防 治

疗 高 尿 酸 、体 液 偏 酸 性 相 关 疾 病 。

目前 经 6 位 经 常 发 生 痛 风 病 人 试 用 , 其 中 3 位 使 用 草 酸 钠 每 天 1 克 , 均 出现 早 晨 第 一

次 尿 液 检 测 pH 值 增 加 现 象 , 痛 风 症 状 一 般 2-5 天 即 可 消 失 。

实施 例 ό

除 了 通 过 糖 酵 解 , 肿 瘤 细 胞 还 可 以通 过 将 谷 氨 酰 胺 转 化 为 α- 酮 戊 二 酸 , 再 经 三 羧 酸

循 环 途 径 生 成 能 量 和 营 养 物 质 , 以及 通 过 不 以生 成 能 量 为 主 但 以制 造 营 养 物 质 为 主 的 磷 酸

戊 糖 途 径 进 行 代 谢 。所 以 只 有 同 时 阻 断 糖 酵 解 效 应 和 谷 氨 酰 胺 的 三 羧 酸 循 环 ,才 能 彻 底 阻

断 肿 瘤 细 胞 的 获 能 过 程 ,细 胞 没 有 了 能 量 , 磷 酸 戊 糖 途 径 也 自然 失 去 了 意 义 。

谷 氨 酰 胺 代 谢 涉 及 的化 学 反 应 如 下 :

1、谷 氨 酰 胺 被 谷 氨 酰 胺 酶 催 化 水 解 , 释 放 出碱 性 的氨 ,转 化 生 成 L -谷 氨 酸 ,氨 在 肝

脏 中合 成 尿 素 ;

2 、 L -谷 氨 酸 经 谷 氨 酸 脱 氢 酶 及 辅 酶 NADP+ 共 同作 用 下 ,脱 氢 氧 化 生 成 谷 氨 酸 脱 氢 中

间 物 ,NADP+ 被 还 原 转 化 为 NADPH; 本步骤 是一个氧化还 原反应 ;

3 、 谷 氨 酸 脱 氢 中 间 物 与 水 反 应 ,再 次 释 放 氨 , 生 成 α- 酮 戊 二 酸 ;

4 、 α- 酮 戊 二 酸 进 入 三 羧 酸 循 环 。

上 述 步 骤 2 和 3 是 可 逆 反 应 ,且 一 般 情 况 下 偏 向 于 谷 氨 酸 的合 成 。说 明 了从 谷 氨 酸 脱
氢 向谷 氨 酸 脱 氢 中 间产 物 以及 向 (
X- 酮 戊 二 酸 反 应 的 化 学 驱 动 力 不 强 , 容 易 受 外 部 竞 争 性

因 素 的影 响 。

为 证 明上 述 推 断 ,将 面 粉 糊 20 克 (含 水 量 〜60%) 与 15 克 谷 氨 酰 胺 充 分 混 合 ,并 分

成 均 匀 2 份 置 入 50ml 烧 杯 中 ,其 中一 份 加 入 还 原 剂 亚 硒 酸 钠 0.1 毫 克 后 充 分 搅 拌 均 匀 。

常 温 下 ~25 摄 氏度 ,经 1 小 时 自然 发 酵 后 ,用 潮 湿 的 pH 试 纸 检 测 烧 杯 中气 体 的酸 碱 度 ,

目测 加 了亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 ,未 加 亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 为 8-9 ,总

之 两 者 的碱 性 强 度 明显 不 同 , 说 明亚 硒 酸 钠 产 生 了 效 果 。 即还 原 剂 抑 制 了上 述 的第 2 步 氧

化 还 原 反 应 , 导 致 第 3 步 反 应 无 法 进 行 ,从 而 减 少 了第 三 步 中氨 的产 生 。另 外 , 随 着 发 酵

时 间 的增 加 ,未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中发 出 明显 的臭 味 ,是 由厌 氧 发 酵 产 生 的有 臭 味 的有

机 物 ,加 了亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中 只有 由好 氧 发 酵 形 成 的大 量 二 氧 化 碳 气 泡 。

为 了确 认 上 述 推 断 ,将 上 述 的谷 氨 酰 胺 换 成 L -谷 氨 酸 ,经 1 小 时 自然 发 酵 后 , 同样 用

潮 湿 的 pH 试 纸 检 测 烧 杯 中气 体 的酸 碱 度 , 目测 加 了亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 ,

未 加 亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 为 8 ,总 之 两 者 的碱 性 强 度 仍 明显 不 同 ;说 明不 仅 谷 氨 酰 胺

水 解 释 放 了氨 ,L -谷 氨 酸 脱 氢 再 加 水 水 解 后 也 释 放 了氨 。碱 性 强 度 的不 同 ,说 明 L -谷 氨 酸

在 还 原 剂 存 在 时 无 法 有 效 进 行 脱 氢 反 应 , 也 就 没 有 后 续 加 水 释 放 氨 的反 应 。另 外 ,用 干 燥

的试 纸 直 立 插 入 面 粉 糊 中 30 分 钟 , 明显 的 ,加 了亚 硒 酸 钠 的 比未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中试

纸 上 吸 附 的 水 印 高 度 更 高 , 分 别 为 9mm 和 5mm , 说 明加 了亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 含 水 量 较

高 ,而 未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中 ,原 因是 没 有 还 原 剂 存 在 时 ,L -谷 氨 酸 可 以发 生 脱 氢 反 应

并 经 其 脱 氢 反 应 产 物 吸 水 后 转 化 为 α-酮 戊 二 酸 (步 骤 3 ) ,减 少 了面 粉 糊 中 的含 水 量 。

按 上 述 相 同 的实 验 方 法 ,将 亚 硒 酸 钠 分 别 替 代 为 1 毫 克 二 氧 化 硒 粉 末 或 0.1 克 甲酸 钠

粉 末 或 0.1 克 甲酸 钙 粉 末 或 0.1 克 草 酸 粉 末 或 0.1 克 草 酸 钠 粉 末 ,相 同 的 结 果 是 ,面 粉 糊

中含 谷 氨 酰 胺 时 ,加 了还 原 剂 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 , 未 加 还 原 剂 的烧 杯 中 的 pH 值 为

8-9; 面 粉 糊 中代 之 含 L -谷 氨 酸 时 ,加 了还 原 剂 的 比未 加 还 原 剂 的面 粉 糊 中试 纸 上 吸 附 的

水 印 高 度 更 高 , 分 别 为 ~9mm 和 〜5mm 。

上 述 还 原 剂 抑 制 谷 氨 酰 胺 代 谢 的原 理 是 ,还 原 剂 与 水 反 应 , 生 成 倾 向 自 由 的氢 质 子 ,

氢 质 子 与 辅 酶 NADP+ 优 先 反 应 ,生 成 辅 酶 NADPH, 从 而 阻 断 了上 述 第 2 步 L -谷 氨 酸 的

脱 氢 反 应 。本 实 施 例 证 明 了还 原 剂 可 以作 为 抑 制 谷 氨 酰 胺 代 谢 的 药 物 。 以喷 雾 剂 、 丸 剂 、

针 剂 输 液 或 介 入 方 式 , 可 用 于 预 防 或 直 接 治 疗 肿 瘤 (因谷 氨 酰 胺 代 谢 是 肿 瘤 细 胞 除 了葡 萄

糖 糖 酵 解 代 谢 外 的方 式 之 一 ) 或 与 谷 氨 酰 胺 异 常 代 谢 相 关 的 疾 病 , 包 括 微 生 物 感 染 性 疾

病 ;也 证 明 了还 原 剂 在 抑 制 糖 酵 解 过 程 的 同 时 (本 发 明 的 实 施 例 1 以及 实 施 例 2 及 3 所 直

接 或 间接 证 明 )也 抑 制 了谷 氨 酰 胺 的代 谢 。
上述还原剂对谷氨酰胺代谢的抑制是一种细胞 内纯化学反应的性质,尤其是对细胞 内
固有的氧化还原反应的直接参与,并非细胞 内与基因活动有关或与细胞 内蛋 白质、酶等相
关的化学或生化反应,因此所有具有足够还原性强度的还原剂对谷氨酰胺代谢的抑制作用
是相同的。也即,物质间固有的化学反应的发生,不因时间地点的不同而有不同,同理,
综合上述各实施例的结果,可以使用的还原剂还有二氧化硒、亚硒酸钠、甲酸、甲酸盐、
草酸、草酸盐、草酸氢盐、硫化物、亚硫酸、亚硫酸盐、亚磺酸、亚磺酸盐、硫氰酸盐、
硫代硫酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、还原性氨基酸、纳米硒、纳米金属粒子,低毒的
金属纳米粒子,如纳米银、铁、钼、锰、铬、钒,低化合价还原性的锰、钼化合物等。
因为细胞谷氨酰胺代谢涉及的化学反应也是不变的,和细胞 内基因活动无关,和细胞
的形态 (比方在癌症中的早、中、晚期,复发或转移的癌症细胞 )或生长的位置 (比方病
灶细胞在人体不同的位置和器官)无关,只要确定能够影响或干扰或控制其中的某个化学
反应步骤,那么这个细胞代谢过程的控制就是确定的,而不是随机的,其治疗就不是限定
于统计意义,而是确定性的。
综合糖酵解过程 , 以及实施例 1 和本实施例 ,可得 出的结论是 ,辅酶 NAD+ 及
NADP+ 是最适合治疗肿瘤 的两个靶点。还原剂作用于此二靶点,阻止细胞 内糖酵解及谷

氨酰胺代谢的可持续反应。

实施例 7
食 品工业 中常需预先用水浸泡或清洗加工品,浸泡或清洗过程 中由于微生物发酵作
用,使食物和水泛酸,从而影响加工后食品的品质和 口感。本实施例用还原性二氧化硒、
亚硒酸盐或 甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐等应用于食品加工过程 中,尤其是糯米粉加工行
业 中糯米的浸泡,抑制厌氧菌或兼性厌氧菌的代谢,避免或延迟水的发酵酸化 。
作为实验对 比,取两份 50 克糯米颗粒,分别加入 100 毫升 自来水,其中一份含 甲酸
钠 15 毫克/升。常温下~25 摄 氏度,4 小时后,未加 甲酸钠的糯米中水的 pH 值试纸测从〜6
降到〜3 ,而加入 甲酸钠的糯米水的 pH 值从〜7 只降到〜6 。当甲酸钠浓度为 0.1 克/升时,5
个半小时后,未加 甲酸钠的糯米中水的 pH 值从〜6 降到〜3 ,而加入 甲酸钠的糯米水的 pH
值从〜7 只稍微有降低。将 甲酸钠用甲酸钙替换后,发现具有同样的效果。

以上各实施例所述,利用微生物的厌氧糖酵解与肿瘤的有氧糖酵解过程是完全相 同的
化学反应进程的特点,上述微生物感染的实施例和肿瘤疾病治疗的实施例互相验证了还原
剂对糖酵解过程一致的抑制效果。

以上所述,仅是本发明的较佳实施例,任何所属技术领域中具有通常知识者,在不脱
离本发明所提技术特征的范围内,利用本发明所揭示技术内容所做出局部更动或修饰的等
效实施例,并且未脱离本发明的技术特征内容,均仍属于本发明技术特征的范围内。
权利要求书

1. 一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 , 该 方 法 包 括 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 ;

优 选 地 ,所 述 还 原 剂 为 小 分 子 还 原 剂 。

2. 根 据 权 利 要 求 1 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 的浓 度 为 高 浓 度 。

3. 根 据 权 利 要 求 1 或 2 所 述 的方 法 ,其 中 ,通 过 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 进

而 治疗肿 瘤疾病 。

4. 根 据 权 利 要 求 1 或 2 所 述 的方 法 ,其 中 ,通 过 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 进

而 治疗厌 氧细 菌感 染 。

5 .根 据 权 利 要 求 1 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或 多 种 :

碳 原 子 数 不 多 于 5 的有 机 物 还 原 剂 ,包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草

酸 氢 盐 、 蛋 氨 酸 、半 胱 氨 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 ;

原 子 数 不 多 于 8 的含 硫 无 机 还 原 剂 ,包 括 但 不 限 于 硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 钠 、

硫 化 氢 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 ;

还 原 性 金 属 纳 米 粒 子 或 硒 纳 米 粒 子 ,包 括 但 不 限 于 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低

化 合 价 还 原 性 的锰 、钼 化 合 物 ;

更 具 体 地 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸

盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、

亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、

连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫

代 硫 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 ;

所 述 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 是 阻 碍 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 。

6. 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸

盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化

物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属

纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的单 独 或 组 合 使 用 ,还 原 剂 以漱 口水 或 口服 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治

疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲

酸 和/或草 酸 。

7. 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 的还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或

多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原

性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、
硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 ,还 原 剂 以针 剂 输

液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;

最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 。

8 . 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多

种 :低 浓 度 的亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫

化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、硫 磺 粉 、 纳 米 硫 磺 粉 、硫 磺 微 细 粉 的 膏 剂 、低 毒 的 金 属 纳 米

粒 子 (如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ) 、低 化 合 价 还 原 性 的锰 或 钼 化 合 物 等 ,还 原 剂 应

用 于 肿 瘤 尤 其 是 皮 肤 肿 瘤 的预 防和 治 疗 。

9 . 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,该 方 法 是 利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的手 术 、

放 疗 、化 疗 、靶 向等 治 疗 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 和 复 发 ;或 者

利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的 穿 剌 、 切 片 等 破 坏 性 检 査 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 扩

散 ;最 优 地 ,在 检 査 之 前 即开 始 服 用 还 原 剂 。

10. 根 据 权 利 要 求 1 或 4 所 述 的方 法 ,其 中 ,利 用 还 原 剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌 糖

酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,达 到 预 防和 治 疗 细 菌 感 染 、食 品 、天 然 原

料 化 妆 品反 腐 保 鲜 、种 子 、植 物 的杀 菌 保 护 、家 禽 养 殖 场 防 病 防 感 染 的 效 果 和 目的 ,所 述

的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 还 原 性 的 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、

草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫

化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的

单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸

钠。

11. 根 据 权 利 要 求 10 所 述 的方 法 , 其 中 ,所 述 的细 菌 感 染 包 括 但 不 限 于 消 化 道 厌 氧

或 兼 性 厌 氧 菌 炎 症 、牙 周 炎 、 咽 炎 、 口腔 炎 症 、鼻 腔 炎 症 、狐 臭 、灰 指 甲 、脚 气 、皮 藓 、

头 皮 霉 菌 、霉 菌 性 性 病 、腋 臭 等 人 体 皮 肤 疾 病 、 呼 吸 道 、消 化 道 、尿 道 或 肺 部 微 生 物 感 染

的有 效 成 分 或 有 效 成 分 之 一 ;最 优 的 , 以水 、 乙醇 溶 液 或 乙酸 溶 液 为 载 体 的 口服 剂 、 喷 雾

剂 、 熏 蒸 剂 、洗 剂 或 漱 口水 方 式 、或 以膏 剂 、盐 浴 剂 方 式 使 用 。

12. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防和 / 或 治 疗 肿 瘤 的 药 物 中 的应 用 , 其

中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、

二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 硫 氰 化 物 、 硫 代 硫 酸 盐 、 硫 化 物 (硫 化 氢 、 硫 化 钠

等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 的单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择

无 毒 或 低 毒 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。

13. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防和 / 或 治 疗 厌 氧 菌 感 染 的 药 物 中 的应
用 , 其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 钠 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸

盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸

盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、纳

米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的

甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。

14. 还 原 剂 在 制 备 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 、或 者 减 少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 的 药

物 中 的应 用 ,其 中 ,所 述 药 物 通 过 经 人 体 内细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 过 程 或 经 人 体

内 自 由基 氧 化 反 应 得 到 碱 性 的碳 酸 钠 、碳 酸 钾 , 中和 体 内酸 性 物 质 ,如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃

酸 ,促 进 尿 酸 以水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 , 或 者 减

少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 ,其 中所 述 的还 原 剂 包 括 甲酸 钠 、草 酸 钠 、 甲酸 钾 、草 酸 钾 。

15. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 达 到 预 防 肿 瘤 和 / 或 食 品保 鲜 防 腐 的 目的 的

食 品 中 的 应 用 , 其 中 , 是 将 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 作 为 腌 菜 、 酱

菜 、干 货 、米 粉 、米 粉 制 品 、面 粉 、面 粉 制 品 、 日用 饮 料 、矿 泉 水 或 瓶 装 水 或 饮 用 水 中 的

微 量 至适 量 成分 之一 。

16. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 抑 制 厌 氧 菌 代 谢 的食 品 中 的应 用 , 其 中 ,

所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 ,所

述 的食 品包 括 但 不 限 于 新 鲜 农 鱼 产 品 、米 粉 、面 粉 、鱼 肉 、果 蔬 、天 然 香 料 。

17. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 实 现 防腐 防 病 、保 鲜 的化 妆 品 中 的应 用 ,

其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢

盐 ,所 述 的化 妆 品包 括 但 不 限 于 洗 漆 用 品 、 护 肤 品 、个 人 日常 清 洁 卫 生 用 品 。

18 . 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 的护

肤 品 中 的应 用 ,其 中 , 护 肤 品利 用 还 原 剂 阻 碍 厌 氧 菌 、 兼 性 厌 氧 菌 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原

反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 以及 抗 氧 化 性 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 ,其 中 ,将 还

原 剂 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 作 为 护 肤 品 的组 分 或 组 分 之 一 。

19. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 避 免 或 延 迟 水 的 发 酵 酸 化 的食 品 中 的应

用 ,其 中 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 应 用

于 食 品加 工 过 程 中 的前 期 水 浸 泡 或 水 清 洗 过 程 中 ,抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性 厌 氧 菌 的代 谢 过 程 ,

避 免 或延 迟 水 的发酵 酸 化 。
International application No.
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
PCT/CN2018/083952

A. CLASSIFICATION O F SUBJECT MATTER

A61K 31/185 (2006.01) i ; A61K 33/04 (2006.01) i ; A61P 35/00 (2006.01) i ; A61P 31/00 (2006.01) i
According t o International Patent Classification (IPC) or t o both national classification and IPC

B. FIELDS SEARCHED

Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols)

A61K; A61P

Documentation searched other than minimum documentation t o the extent that such documents are included i n the fields searched

Electronic data base consulted during the international search (name of data base and, where practicable, search terms used)

|CPRSABS; CNABS; CNTXT; DWPI; CJFD: 糖 酵 解 ,还 原 剂 ,还 原 ,抗 氧 化 ,甲 酸 ,草 酸 ,蛋 氨 酸 ,半 胱 氨 酸 ,二 氧 化 ,亚 磺 酸 ,硫

氰 ,硫 代 硫 酸 ,硫 化 ,亚 硫 酸 ,纳 米 ,银 ,铁 ,钼 ,锰 ,辂 ,钒 ,亚 硒 酸 ,硒 ,肿 瘤 ,癌 症 ,细 菌 ,感 染 ,glycolysis, reductant, formic

acid, oxalic acid, methionine, cysteine, sulphide, tumor, cancer, antineoplastic? bacteria, infection

C. DOCUMENTS CONSIDERED T O B E RELEVANT

Category : Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages Relevant t o claim No.

X 1-3, 5-7, 9 , 12
(09.10.2013), claims 1-68, description, paragraph [00045]

Y 4 , 8, 10, 11, 13-19


(09.10.2013), claiml-68, paragraph [00045]

Y CN 103608006 A (IASOMAAB) 26 February 2014 (26.02.2014), claims 1-20, description, 4 , 8, 10, 11, 13-19
paragraph [0026]

ΓΊ Further documents are listed i n the continuation of Box C . 1 1 See patent family annex.

Special categories o f cited documents: T" later document published after the international filing date
or priority date and not i n conflict with the application but
"A" document defining the general state of the art which i s not cited t o understand the principle or theory underlying the
considered t o b e of particular relevance invention
" earlier application or patent but published on or after the "X" document o f particular relevance; the claimed invention
international filing date cannot be considered novel or cannot be considered to involve
an inventive step when the document i s taken alone
L" document which may throw doubts on priority claim(s) or
"Y" document o f particular relevance; the claimed invention
which i s cited t o establish the publication date of another
cannot b e considered t o involve an inventive step when the
citation or other special reason (as specified) document i s combined with one or more other such
" document referring to an oral disclosure, use, exhibition or documents, such combination being obvious t o a person
other means skilled i n the art

"&" document member of the same patent family


P" document published prior t o the international filing date
but later than the priority date claimed
Date of the actual completion of the international search Date of mailing of the international search report

10 July 2018 27 July 2018

Name and mailing address of the ISA


Authorized officer
State Intellectual Property Office of the P . R . China
No. 6 , Xitucheng Road, Jimenqiao ZHAO, Shihua
Haidian District, Beijing 100088, China
Telephone No. (86-10) 62411183
Facsimile No. (86-10) 62019451

Form PCT/ISA/210 (second sheet) (July 2009)


International application No.
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
PCT/CN201 8/083952

Box No. I I Observations where certain claims were found unsearchable (Continuation of item 2 of first sheet)

This international search report has not been established i n respect of certain claims under Article 17 (2) (a) for the following reasons:

1. Kl Claims Nos.: l-ll


because they relate t o subject matter not required t o b e searched b y this Authority, namely:
Claims 1-11 set forth a method for inhibiting the glycolysis process of cells which belongs t o the treatment method for disease
substantially, and therefore, according t o the criteria set out i n Rule 39.1(iv), relates t o subject matter for which an
international search i s not required. However, the search i s performed according t o the modification that the pharmaceutical
purpose of claims 1-11.

2. □ Claims Nos.:
because they relate t o parts of the international application that do not comply with the prescribed requirements t o such an
extent that n o meaningful international search can b e carried out, specifically:

3. □ Claims Nos.:
because they are dependent claims and are not drafted i n accordance with the second and third sentences of Rule 6.4(a).

Box No. Ill Observations where unity of invention i s lacking (Continuation of item 3 o f first sheet)

This International Searching Authority found multiple inventions i n this international application, as follows:

1. 口 A s all required additional search fees were timely paid by the applicant, this international search report covers all searchable
claims.

2. 口 A s all searchable claims could b e searched without effort justifying additional fees, this Authority did not invite payment
of additional fees.

3. □ A s only some of the required additional search fees were timely paid by the applicant, this international search report covers
only those claims for which fees were paid, specifically claims Nos.:

4. □ N o required additional search fees were timely paid b y the applicant. Consequently, this international search report i s restricted
t o the invention first mentioned i n the claims; it i s covered b y claims Nos.:

Remark o n protest 口 The additional search fees were accompanied b y the applicant's protest and, where applicable, the
payment of a protest fee.

ΓΊ The additional search fees were accompanied b y the applicant's protest but the applicable protest fee
was not paid within the time limit specified i n the invitation.

ΓΊ N o protest accompanied the payment of additional search fees.

Form PCT/ISA/210 (continuation of first sheet (2)) (July 2009)


INTERNATIONAL SEARCH REPORT International application No.
Information o n patent family members
PCT/CN20 18/083952

Patent Documents referred


Publication Date Patent Family Publication Date
i n the Report

CN 103347521 A 09 October 2013 CN 103347521 B 25 May 2018

E P 2648734 A l 16 October 2013

W O 2012075679 Al 14 June 2012

JP 6320756 B 2 09 May 2018

A U 2011339929 A l 25 July 2013

SG 191048 A l 3 1 July 2013

E P 2648734 A 4 09 April 2014

JP 2014510016 A 24 April 2014

B R 112013014076 A 2 22 November 2016

A U 2011339929 B2 1 1 May 2017

C A 2820384 A l 14 June 2012

SG 10201510009YA 28 January 2016

U S 2014056844 Al 27 February 2014

CN 103608006 A 26 February 2014 JP 2014509619 A 2 1 April 2014

JP 2016065074 A 28 April 2016

U S 2014030307 Al 30 January 2014

W O 2012130609 Al 04 October 2012

R U 2013146213 A 10 May 2015

A U 2012237327 Al 17 October 2013

R U 2605287 C 2 20 December 2016

CN 103608006 B 07 July 2017

U S 2018036276 Al 08 February 2018

E P 2694045 A l 12 February 2014

JP 5895303 B 2 30 March 2016

U S 9795582 B 2 24 October 2017

A U 2012237327 B2 20 October 2016

Form PCT/ISA/210 (patent family annex) (July 2009)


国际检 索报告 国 际 申请 号

PCT/CN2018/083952

A. 主题 的分 类

A61K 31/185 (2006. 01) i ; A61K 33/04 (2006. 01) i A61P 35/00 (2006. 01) i ; A61P 31/00 (2006. 01) i

按 照 国 际 专 利 分 类 (IPC) 或 者 同 时 按 照 国 家 分 类 和 IPC 两 种 分 类

B. 检 索领域

检 索 的 最 低 限 度 文 献 (标 明 分 类 系 统 和 分 类 号 )

A61K ; A61P

包 含 在 检 索 领 域 中 的 除 最 低 限度 文 献 以 外 的 检 索 文 献

在 国 际 检 索 时 査 阅 的 电 子 数 据 库 (数 据 库 的 名 称 , 和 使 用 的 检 索 词 (如 使 用 ) )

CPRSABS ; CNABS ; CNTXT ; DWPI ; CJFD : 糖 酵 解 , 还 原 齐l , 还 原 , 抗 氧 化 , 甲酸 , 草 酸 蛋 氨 酸 , 半 胱 氨 酸 , 二 氧 化 ,亚 磺


酸 ,硫 氰 , 硫 代 硫 酸 ,硫 化 , 亚 硫 酸 , 纳 米 , 银 , 铁 , 钼 , 锰 , 铬 , 钒 , 亚 硒 酸 硒 , 肿 瘤 ,癌 症 , 细 菌 ,感 染 ,
glycolysis , reductant , o r m c acid, oxal i c acid, methionine, cysteine sulphide, tumor , cancer, an -
neoplastic , bacteria, infection

c. 相 关 文件

类 型* 引 用 文 件 ,必 要 时 , 指 明相 关 段 落 相 关 的权 利 要 求

X CN 103347521 Α (全 球 癌 症 治 疔 公 司 ) 2013 年 10 月 9 日 (2013 - 10 - 09) 1-3 , 5-7, 9 , 12


权 利 要 求 1-68 , 说 明 书 第 4 5 段

Y CN 103347521 A (全 球 癌 症 治 疔 公 司 ) 2013 年 10 月 9 日 (2013 - 10 - 09)


权 利 要 求 1-68 , 说 明 书 第 4 5 段

Υ CN 103608006 A (伊 亚 索 梅 股 份 公 司 ) 2014 年 2 月 2 6 日 (2014 - 0 2 - 6)


权 利 要 求 1-20 , 说 明 书 第 2 6 段


o

口 其 余 文 件 在 栏 的续 页 中列 出 见 同族 专 利 附件

引用 文件 的具体 类 型 : " 在 申 请 日或 优 先 权 日之 后 公 布 , 与 申请 不 相 抵 触 , 但 为 了 理 解
发 明之理论 或原理 的在后 文件
认 为不特 别相 关 的表 示 了现 有 技术 一 般 状 态 的文 件
" 特 别 相 关 的 文 件 , 单独 考 虑 该 文 件 ,认 定 要 求 保 护 的发 明不 是
在 国 际 申 请 日 的 当 天 或 之 后 公 布 的 在 先 申请 或 专 利 新颖 的或不 具有创 造 性
可 能对 优 先权 要 求 构 成 怀 疑 的 文 件 , 或 为确 定 另一 篇 引用 文 件 "Y" 特 别 相 关 的文件 , 当该文 件与 另一 篇或 者 多篇 该类 文 件 结合 并
的 公 布 日 而 引 用 的 或 者 因 其 他 特 殊 理 由 而 引 用 的 文 件 (如 具 体 且这 种 结合 对 于本 领域技 术人 员 为显而 易见 时 ,要求 保 护 的发
说 明的) 明不 具 有创 造 性
涉 及 口头 公 开 、 使 用 、 展 览 或 其 他 方 式 公 开 的 文 件 "&" 同族 专 利 的 文 件

公 布 日先 于 国 际 申请 日但 迟 于 所 要 求 的 优 先 权 日 的 文 件

国 际 检 索 实 际 完 成 的 日期 国 际 检 索 报 告 邮 寄 日期

2018 年 7月 10 日 2018 年 7月 27 0

ISA/CN 的 名 称 和 邮 寄 地 址 受权 官 员
中 华 人 民 共 和 国 国 家 知 识 产 权 局 (ISA/CN)
赵 世华
中 国 北 京 市 海 淀 区 蓟 门 桥 西 土 城 路 6 号 100088

传 真 号 (86-10) 62019451 电 话 号 码 6241 1 183


表 PCT/ISA/210 (第 2 页 ) (2015 年 1 月 )
国际检 索报告 国 际 申请 号

PCT/CN2018/083952

第 I I栏 某 些 权 利要 求被 认 为 是 不 能检 索 的意 见 (续 第 1页 第 2 项 )

根据 条 约 第 17 条 (2) (a) , 对 某 些 权 利 要 求 未 做 国 际检 索报 告 的理 由如 下 :

1. 权 利 要 求 : 1-1 1
因为它 们 涉 及 不 要 求 本 单 位 进 行 检 索 的主 题 , 即 :

[1] 权利 要 求 1-1 1请求 保 护 一种 抑制 细胞糖 酵解过程 的方 法 ,其 实质 是疾病 的治疗方 法 ,属 于 PCT


实施 细 则第 39 条第 1款 (iv) 规 定 的对 有 生命 的人 体 的治疗方 法 ,属 于不要 求 国际检 索单 位 检索
的主 题 。然 而基 于权 利要 求 1-1 1修 改为制 药用 途 进行 了检索 。

2. □ 权 利要求 :
因为它 们 涉 及 国 际 申请 中不 符 合 规 定 的要 求 的部 分 , 以致 不 能进 行 任 何 有 意义 的 国 际检 索 , 具 体 地 说 :

权 利要求 :
因为它 们 是 从 属 权 利 要 求 ,并 且 没 有 按 照 细 则 6 . 4 ( a ) 第 2句 和 第 3句 的要 求 撰 写

表 PCT/ISA/210 (第 1页 续 页 ) (2015 年 1月 )
国 际检 索报 告 国 际 申请 号
关 于 同族 专 利 的信 息
PCT/CN2018/083952

公布 日 公布 日
检 索 报 告 引用 的专 利 文 件 同族 专 利
(年 / 月 / 日) (年 / 月 / 日)

CN 103347521 2013 年 10 月 9 日 CN 103347521 B 2018 年 5 月 25 日


EP 2648734 Al 2013 年 10 月 16 日
WO 2012075679 Al 2012 年 6 月 14 日

JP 6320756 B2 2018 年 5 月 9 曰
AU 2011339929 Al 2013 年 7 月 25 日
SG 191048 Al 2013 年 7 月 3 1 日
EP 2648734 A4 2014 年 4 月 9 曰

JP 2014510016 A 2014 年 4 月 24 日
BR 112013014076 A2 2016 年 1 1 月 2 2 日
AU 2011339929 B2 2017 年 5 月 11 日
CA 2820384 Al 2012 年 6 月 14 日

SG 10201510009Y A 2016 年 1月 28 日

US 2014056844 Al 2014 年 2 月 27 日

CN 103608006 2014 年 2 月 60 P 2014509619 A 2014 年 4 月 2 1 日

P 2016065074 A 2016 年 4 月 28 日
us 2014030307 Al 2014 年 1月 30 日

wo 2012130609 Al 2012 年 10 月 4 曰

RU 2013146213 A 2015 年 5 月 10 日
AU 2012237327 Al 2013 年 10 月 17 日
RU 2605287 C2 2016 年 12 月 2 0 日
CN 103608006 B 2017 年 7 月 7 曰
US 2018036276 Al 2018 年 2 月 8 曰
EP 2694045 Al 2014 年 2 月 12 日

P 5895303 B2 2016 年 3 月 30 日
US 9795582 B2 2017 年 10 月 24 日
AU 2012237327 B2 2016 年 10 月 2 0 日

表 PCT/ISA/210 ( 同族 专 利 附件 ) 015年 1 月)

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