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(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110545805 A
(43)申请公布日 2019.12.06
(21)申请号 201880026533 .3 (71)申请人 秦才东
地址 243000 安徽省马鞍山市红旗南路88
(22)申请日 2018 .04 .20
号创业园
(66)本国优先权数据
(72)发明人 不公告发明人
201710285989 .9 2017 .04 .22 CN
201710324594 .5 2017 .05 .02 CN (74)专利代理机构 北京三友知识产权代理有限
201710740788 .3 2017 .08 .17 CN 公司 11127
201710956579 .2 2017 .09 .27 CN 代理人 韩蕾 周达
(54)发明名称
一种抑制细胞糖酵解过程的方法及应用
(57)摘要
一种抑制细胞糖酵解过程的方法和应用, 利
用还原性二氧化硒、 亚硒酸盐或甲酸、 甲酸盐、草
酸、草酸盐、含硫还原剂等阻碍糖酵解过程中氧
化还原反应所需氢循环过程, 该应用包括将不同
的还原剂以针剂、 口服、外敷、喷雾或熏蒸方式应
用于肿瘤预防治疗; 或以口服方式应用于消化道
炎症或肿瘤的预防治疗; 应用于抑制厌氧菌或兼
性厌氧菌的代谢过程, 使还原性二氧化硒、亚硒
酸盐、 甲酸、甲酸盐等作为杀菌剂有效成分或成
分之一; 应用于鲜货、食品、鱼肉、水果蔬菜、
天然
香料、 天然化妆品、洗涤用品、护肤品、日常清洁
卫生用品的防病、抗氧化、 维持人体氧化还原平
衡、 防腐和保鲜、 或应用于相关医疗卫生领域; 以
CN 110545805 A
及利用甲酸钠、 草酸钠代谢后的产物是碱性的碳
酸钠的特点, 解决体液偏酸性导致的问题。
(12) 按 照 专 利 合 作 条 约 所 公 布 的 国 际 申请
(19) 世 界 知识 产 权组 织
国 际 局
(10) 国际公布 号
(43) 国际公布 日
P C T
W O 2018/192573 A1
2018 年 10 月 25 日(
25.10.2018)
(25) 申请 语 LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, 丽 ,MW, MX,
中文
MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL,
(26) 公布语言 : 中文 PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL,
(30) 优先权 : SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG,
园 ,Anhui 243000 (CN) „ RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI,
CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG) 。
(74) 代理人 : 北 京 三 友 知 识 产 权 代 理
有 限 公 司 (BEIJING SANYOU INTELLECTUAL
本 国际公布 :
PROPERTY AGENCY LTD.) ;中 国 北 京 市 金
- 包 括 国 际 检 索 报 告 (条 约 第 2 1条 (3) ) 。
融 街 35 号 国 际 企 业 大 厦 A 座 16 层 ,
Beijing 100033 (CN) „
(54) Title:
(54) 发 明 名 称 :一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的 方 法 及 应 用
(57) Abstract: A method for inhibiting a cellular glycolysis process and an application thereof. The method i s using reductive selenium
dioxide, selenite or formic acid, formate, oxalic acid, oxalate, sulfur-containing reducing agent, and the like t o inhibit a hydrogen cyclic
process required in a redox reaction in the cellular glycolysis process. The application comprises: tumor prevention and treatment by
applying different reducing agents by means o f injection, oral administration, external application, spraying, or fumigation; prevention
and treatment of digestive tract inflammation and tumors b y means o f oral administration; inhibition o f a metabolic process o f anaerobes
and facultative anaerobes, where the reductive selenium dioxide, selenite, formic acid, formate, and the like are used as one o f the
active ingredients or ingredients o f a fungicide; and disease prevention and antioxidation o f fresh goods, food, fish and meat, vegetables
and fruits, natural perfume, natural cosmetics, detergents, skin care products, and daily sanitary products, maintaining of human redox
equilibrium, preservation and fresh-keeping, or related health care field. Problem caused b y acidity of the body fluid can b e solved b y
using alkaline sodium carbonate, which i s the product of sodium formate and sodium oxalate after metabolism.
(57) 摘 要 :一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的 方 法 和 应 用 , 利 用 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草
酸 、草 酸 盐 、含 硫 还 原 剂 等 阻碍 糖 酵 解 过程 中氧 化 还 原 反 应所 需 氢 循 环 过 程 ,该 应 用 包 括将 不 同 的还 原 剂
以 针 剂 、 口服 、 外 敷 、 喷 雾 或 熏 蒸 方 式 应 用 于 肿 瘤 预 防 治 疗 ; 或 以 口服 方 式 应 用 于 消 化 道 炎 症 或 肿 瘤 的 预
防 治 疗 ; 应 用 于 抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性 厌 氧 菌 的 代 谢 过 程 , 使 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 等 作 为
杀 菌 剂 有 效 成 分 或 成 分 之 一 ;应 用 于鲜 货 、食 品 、鱼 肉、水 果 蔬 菜 、天 然 香 料 、天 然 化 妆 品、洗 涤 用 品 、护
¾ 肤 品 、 日常 清 洁 卫 生 用 品 的 防 病 、 抗 氧 化 、 维 持 人 体 氧 化 还 原 平 衡 、 防 腐 和 保 鲜 、 或 应 用 于 相 关 医 疗 卫 生 领
0 域 ; 以及 利 用 甲酸 钠 、 草 酸 钠 代 谢 后 的 产 物 是 碱 性 的 碳 酸 钠 的特 点 , 解 决 体 液 偏 酸 性 导 致 的 问题 。
一种 抑 制 细 胞糖 酵 解过程 的方 法及 应 用
技 术领域
酸碱平衡 等领域 。
背 景技 术
众 所周 知 ,肿 瘤细 胞 或厌 氧 菌 或兼 性厌 氧 菌细 胞通 过有 氧 或厌氧糖 酵解 获得 能量 ,而
正 常 细 胞 则 是 通 过 有 氧 氧 化 获 得 能量 。糖 酵 解 是 指 将 葡 萄糖 或 糖 原 分 解 为 丙 酮 酸 、ATP
被 氧 化 为 水 而 重 新 生 成 NAD+, 但 在 无 氧 或 无 线 粒 体 的细 胞 中无 法 进 行这 个 过 程 , 因此
应是:
以及
( ) 丙酮 酸+NADH+H+ 乳 酸+NAD+
糖 酵 解 过 程 的可 持 续 性 。本 发 明 中所 述 的糖 酵 解 过 程 包 括 糖 酵 解 产 物 丙 酮 酸 还 原 生 成 乳
发明内容
众所周知,还原性硒、硒化合物对肿瘤具有预防作用,但其机理一直没有得到明确的
分析和验证。普遍认为是含硒物质的抗氧化性中和了细胞中的自由基或络合了有毒的重金
属离子而发挥了清除致病变因素的作用,或者是因为其与氨基酸通过共价键结合,形成硒
代半胱氨酸和硒甲硫氨酸的特定的物质形式存在于生命体中而发挥的作用,而这种作用不
是对细胞内特定化学反应发挥了作用,被认为只是特定物质所具有的特定的作用,因此不
能对具体病变的治疗给出任何指导意义,只能说明和解释其对肿瘤的预防作用,包括含硒
氨基酸或蛋白质具有对肿瘤的预防作用。现有技术中,没有想到和考虑到是化学还原性通
过直接或间接参与并影响细胞能量代谢过程中的化学反应 (
与对自由基等活性物质的抗氧
化性中和效果有本质不同),对肿瘤和炎症起到预防和直接的治疗作用。
预防或治疗肿瘤 (
包括血液中变异的细胞)或具有杀菌抑菌效果在文献中有关物质特
性的总结报告中常有提及,但未明确归因于是物质的还原性参与或影响了细胞能量代谢反
应的因素,更没有将所有这些物质罗列在一起进行创造性的归纳分析,如同只有将元素按
元素周期表排列后才能够显示元素的共有特性一样,本领域技术人员只是以为是单个不同
物质的一种特定的物质形态所特有的偶然性的特性,而不是一种共性,如在所有氮氧化物
中,只有典型还原性的一氧化氮具有治疗肿瘤效果,还原性砒霜可以治疗某些白血病,还
原性亚硒酸钠对肿瘤具有抑制效果,还原性三价铬可以治疗肿瘤,但氧化性六价铬却是强
致癌物。这些未曾注意到,也没有被罗列在一起进行对比归纳分析的事实本质,经本发明
进行罗列对比分析,才使本发明得出理论上的结论并经进一步的实验验证,即一个简单化
合物是否可以治疗肿瘤或杀菌抑菌在于还原性,在于还原性直接参与和影响了细胞内代谢
化学反应,破坏了在活的肿瘤细胞内或活的厌氧菌细胞内独有的 NAD+ 和 NADH 之间的
循环,也包括肿瘤细胞内谷氨酰胺的 NADP+ 和 NADPH 之间的循环,这些都是在先技术
因为长久存在的技术偏见而所没有注意到的技术方向和应该进行研究的现象。这种对肿瘤
的直接治疗作用未曾从物质还原性角度考虑和归纳总结过,也没有明确还原性对肿瘤所具
有 的直 接 治 疗 效 果 ,相 反 ,物 质 的还 原 性 只 是 以其 抗 氧 化 性 的理 念 和 概 念 在 克 服 体 内 自 由
基 破 坏 性 作 用 时 才 予 以 了考 虑 和 重 视 , 以及 在 肿 瘤 的预 防方 面 给 予 了重 视 。而 公 认 的概 念
上 ,还 原 剂 是 一 定 具 有 还 原 性 ,且 能 被 氧 化 剂 氧 化 ,但 是 抗 氧 化 剂 一 般 不 具 有 还 原 性 , 只
是 它 性 质 很 稳 定 不 容 易 被 氧 化 剂 氧 化 而 已 。抗 氧 化 剂 是 阻止 氧 气 不 良影 响 的物 质 。食 物 中
抗 氧 化 剂 能 够 保 护 食 物 免 受 氧 化 损 伤 而 变 质 ;在 人 体 消 化 道 内具 有 抗 氧 化 作 用 , 防止 消 化
道 发 生 氧 化 损 伤 ,但 不 一 定 能 够 在 人 体 细 胞 内显 现 还 原 性 的化 学 作 用 。
总 之 ,对 物 质 特 定 形 态 在 人 体 健 康 方 面 作 用 机 制 的认 同 , 比如 认 为 还 原 性 物 质 包 括
V C 、 V E 、 亚 硒 酸 钠 是 由于 对 机 体 内过 量 自 由基 以及 有 害 物 质 的 中和 作 用 , 比如 认 为 硒 能
提 高 人 体 免 疫 , 具 有 促 进 淋 巴细 胞 的增 殖 及 抗 体 和 免 疫 球 蛋 白 的合 成 , 协 同抗 氧 化 的 功
效 ,增 加 抗 氧 化 活 性 , 等 类 似 这 些 有 关 特 定 的物 质 形 态 而 发 挥 有 益 作 用 的理 论 , 导 致 了技
术 人 员 难 以克 服 长 久 以来 的技 术 偏 见 。这 种 将 治 疗 功 效 与 特 定 物 质 形 式 和 组 成 互 相 联 系 的
技 术 偏 见 , 限 制 了本 领 域 内技 术 人 员 的 思 路 ,无 法 在 重 大 的肿 瘤 治 疗 和 厌 氧 菌 杀 菌 领 域 获
得 应 有 的突破 。
以亚 硒 酸 钠 为 例 ,传 统 上 认 为 硒 之 所 以称 为 生 命 体 必 需 元 素 ,是 因 为 其 与 氨 基 酸 通 过
共 价 键 结 合 ,形 成 硒 代 半 胱 氨 酸 和 硒 甲硫 氨 酸 的形 式 存 在 于 生 命 体 中 , 前 者 专 一 性 地 参 与
蛋 白质 的合 成 ,后 者 可 非 特 异 性 地 代 替 甲硫 氨 酸 参 与 蛋 白质 的合 成 ,在 生 命 活 动 的各 种 合
成 和 代 谢 中担 任 着 非 常 重 要 的角 色 。而 本 发 明考 虑 到 亚 硒 的还 原 性 ,从 氧 化 还 原 反 应 参 与
到 细 胞 的糖 酵 解 代 谢 反 应 角 度 分 析 ,则 可 以找 到 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 ,并 获 得 相 关
的广 泛 应 用 的 目的和 效 果 。 当亚 硒 酸 钠 (或 其 它 还 原 剂 )存 在 时 ,本 发 明首 次 提 出亚 硒 酸
钠 的还 原 性 反 应 可 用 如 下 化 学 式 表 示 , 由此 理 解 了不 同 的还 原 剂 可 通 过 细 胞 中 的 水 而 提 供
自 由氢 原 子 的路 径 ,其 意 义 在 于 ,打 破 了本 领 域 技 术 人 员 原 来 固有 的 以为 是 " 硒 " 或 其 它
物 质 这 种 单 个 特 定 物 质 本 身 的化 学 特 性 或 参 与 的特 定 的肿 瘤 细 胞 内涉 及 蛋 白质 、 酶 等 大 分
子 的生 化 反 应 才 形 成 的对 肿 瘤 的预 防 效 果 , 因此 彻 底 地 为 还 原 剂 作 为 药 物 提 供 了一 个 方 向
性 的指 导 和 指 引 , 由此 化 学 式 的 突 破 ,才 能 够 将 亚 硒 酸 钠 选 择 为 厌 氧 菌 的有 效 抑 制 剂 ,而
不 是 仅 仅 将 亚 硒 酸 钠 作 为 抗 氧 化 剂 应 用 于 肿 瘤 的预 防领 域 , 或 作 为 人 体 所 需 的微 量 元 素 补
充领域 。
本 发 明 中 的还 原 剂 效 应 , 需 突 破 不 含 氢 的 外 源 性 还 原 剂 (NADH 及 NADPH 属于 内
源 性 还 原 剂 ) 如 何 参 与 到 糖 酵 解 化 学 反 应 中氢 循 环 的 问题 , 并 非 是 还 原 剂 (包 括 还 原 电
位 )直 接 参 与 了细 胞 内 的代 谢 化 学 反 应 ,而 是 因为 水 的存 在 , 间接 地 ,还 原 剂 与 水 首 先 反
应 释 放 出或 预 备 性 地 释 放 氢 原 子 ,这 种 因还 原 剂 而 额 外 带 来 的氢 原 子 , 打 破 了细 胞 内还 原
态 氢 原 子 的浓 度 平 衡 ,破 坏 了氢 载 运 体 携 带 和 转 让 氢 的循 环 。
N a 2 Se0 3 ( 强 还 原 性 )+ H 2 0 ->Na 2 Se0 4 ( 稳 定 化 合 物 )+ 2 H ( 原 子 态 氢 )
( 其 它 还 原 剂 有 类 似 提 供 氢 的反 应 )
另 外 ,有 如 下 的推 测 :
对 于 上 述 反 应 (1 ) , 亚 硒 酸 钠 作 为 还 原 剂 , 与 同样 作 为 还 原 剂 的底 物 3 - 磷 酸 甘 油 醛
竞 争 ,可 能 分 别 发 生 如 下 的氧 化 还 原 反 应 :
(b ) 、 3 - 磷 酸 甘 油 醛 +磷 酸 +NAD+ → 1 、 3 - 二 磷 酸 甘 油 酸 + NADH+ H+
从 化 学 反 应 自 由 能 变 化 判 断 , 反 应 (b ) 从 醛 到 酸 的 反 应 的 驱 动 能 应 该 大 于 反 应
(a) , 因此 , 反 应 (1 ) 受 亚 硒 酸 钠 存 在 的影 响 较 小 , 避 免 或 减 少 了亚 硒 酸 钠 对 正 常 细 胞
代 谢 的干 扰 作 用 ;或 者 也 可 能 是 亚 硒 酸 钠 作 为 还 原 剂 和 同样 作 为 还 原 剂 的底 物 3 - 磷 酸 甘 油
醛 竞 争 ,但 在 酶 催 化 的特 异 性 反 应 中 ,亚 硒 酸 钠 还 原 剂 没 有 参 与 反 应 的优 势 。
对 于 上 述 反 应 (2 ) ,作 为 还 原 剂 的 亚 硒 酸 钠 直 接 与 同样 是 还 原 剂 的 NADH 辅酶竞
争 ,而 不 是 与 底 物 丙 酮 酸 竞 争 。如 丙 酮 酸 接 受 来 自亚 硒 酸 钠 与 水 的还 原 反 应 提 供 的氢 ,则
即细 胞 中 的 生 化 反 应 催 化 了上 述 还 原 剂 与 水 提 供 氢 的反 应 , 因此 可 预 期 糖 酵 解 链 中 因无 法
得 到 反 应 (1 ) 所 需 要 的 NAD+ 而 导 致 肿 瘤 细 胞 或 厌 氧 呼 吸 的细 菌 细 胞 糖 代 谢 的 失 败 ,还
原 剂 阻 碍 了糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,起 到 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 、促
使 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 效 果 ; 同样 地 起 到 抑 制 厌 氧 或 兼 性 厌 氧 菌 细 胞 生 长 、促 使 细 菌 细 胞 凋 亡
的 效 果 。对 于 细 菌 等 微 生 物 , 由于 酶 结 构 的 不 同决 定 了丙 酮 酸 被 还 原 的 具 体 产 物 的不 同 。
或 者 ,还 原 剂 的存 在 ,使 NADH 的浓 度 不 断 增 加 , 不 断 增 加 的还 原 性 改 变 了细 胞 的氧 化
还 原状 态 ,导致 肿 瘤 细 胞 无 法 正 常代 谢 而死 亡 。
正 常 细 胞 不 受 还 原 剂 和 水 组 合 物 的影 响 , 即没 有 对 正 常 细 胞 毒 副 作 用 ,这 是 因 为 正 常
细 胞 在 氧 化 磷 酸 化 的过 程 中产 生 大 量 的 NAD+, 在 与 外 加 的还 原 剂 部 分 消 耗 转 化 为 NADH
后 ,仍 然 可 以为 脱 氢 反 应 提 供 大 量 的 NAD+, 保 证 了糖 酵 解 步 骤 的顺 利 进 行 ;而 谷 氨 酰 胺
代 谢 产 生 能 量 的过 程 不 是 正 常 细 胞 获 得 能 量 的 主 要 路 径 。 因此 ,还 原 剂 和 水 的组 合 物 难 以
影 响正 常 细 胞 的获 能 代 谢 过 程 ,而 只 能 干 扰 和 结 束 肿 瘤 细 胞 的获 能化 学 反 应 过 程 。
属 配 合 物 的化 疗 催 化 剂 与 甲酸 盐 作 为 氢 供 体 一 起 可 以改 变 NAD+ 与 NADH 之 间 的 比例 ,
从 而 实 现 癌 症 的治 疗 ;但 该 报 告 指 出 了单 独 的有 机 金 属 配 合 物 或 甲酸 盐 并 没 有 这 样 的催 化
效果,因此 ,该文献报告与本发 明不 同,恰恰错误地 ,否定和排 除了甲酸盐单独作为药物
酵解化学反应步骤和原理,本领域技术人员无法通过推理推导出还原剂或还原性作为一个
质还原性重要价值 的实际应用推广 。
此 ,所 谓 高 浓 度 是 指 能 够 使 人 体 血 液 中还 原 剂 的含 量 超 过 在 安 全 口服 剂 量 前 提 下 ,常 规 口
服 还 原 剂 时 血 液 中能 够 达 到 的 剂 量 。
本 发 明确 认 了还 原 剂 可 以破 坏 肿 瘤 细 胞 固有 的氧 化 还 原 状 态 ,可 以作 为 阻 断 糖 酵 解 代
谢 反 应 相 关 联 的肿 瘤 和 微 生 物 的 能 量 代 谢 反 应 ,但 在 其 实 际 选 择 使 用 时 需 兼 顾 到 对 人 体 的
无 毒 性 或 低 毒 性 以及 减 少 或 避 免 对 正 常 细 胞 生 理 代 谢 反 应 的直 接 参 与 和 干 扰 的副 作 用 。在
使 用 量 方 面 ,为 达 到 治 疗 目的 , 需尽 可 能 高 的药 物 浓 度 , 即尽 可 能 多 的 一 次 服 用 量 ,但 以
无 毒 无 害 或 低 毒 害 的剂 量 为 上 限 ,在 尽 可 能 减 少 对 正 常 细 胞 、组 织 毒 性 的前 提 下 ,增 加 还
原 剂 的 用 量 。在 应 用 含 硫 还 原 剂 时 ,如 含 硫 氨 基 酸 、硫 化 物 (包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硫 、硫
化 氢 、硫 化 钠 、 α- 硫 基 丙 酰 甘 氨 酸 ,硫 辛 酸 ,双 氢 硫 辛 酸 ,硫 基 、二 硫 键 化 合 物 等 ) 、硫
代 硫 酸 盐 、 亚 硫 酸 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 硫 酸 盐 , 因其 还 原
性 强 或 具 有 的毒 性 , 只 能 微 量 口服 或 注 射 使 用 ,或 微 量 限 于 口服 、体 表 涂 抹 用 于 预 防 和 治
疗 表 皮 ,包 括 粘 膜 表 皮 、消 化 道 内 的肿 瘤 或 厌 氧 菌 感 染 。
本 发 明 的 另 一 个 目的是 ,利 用 甲酸 钠 、草 酸 钠 或 对 应 的钾 盐 代 谢 后 的产 物 是 碱 性 的碳
酸 钠 、碳 酸 钾 的特 点 ,解 决 体 液 偏 酸 性 导 致 的各 种 健 康 问题 ,包 括 抑 制 胃酸 、尿 酸 过 多 的
效果 。
本 发 明 的 目的 之 一 是 利 用 还 原 剂 抑 制 肿 瘤 细 胞 、细 菌 细 胞 糖 酵 解 的 功 能 ,在 肿 瘤 、细
菌 感 染 的预 防和 治 疗 领 域 、 防止 细 菌 微 生 物 导 致 的腐 败 领 域 , 替 代 抗 生 素 ,开 发 出相 应 的
广 品。
在 肿 瘤 预 防 领 域 , 本 发 明 的 相 应 产 品 形 式 有 : 含 少 量 还 原 剂 的 瓶 装 水 、 自来 水 、 饮
料 、酒 水 ,腌 菜 、 酱 菜 、各 类 食 品面 点 ,漱 口水 、牙 膏 、各 种 腔 口清 洗 剂 , 护 肤 品 (包 括
皮 肤 清 洗 剂 、肥 皂 、面 膜 等 ) 、 丸 剂 、 喷 雾 剂 、 膏 剂 、 熏 蒸 剂 、 盐 浴 剂 等 。
在 肿 瘤 治 疗 领 域 ,相 应 产 品形 式 有 :含 足 量 还 原 剂 的漱 口水 、 口服 水 剂 、 口服 丸 剂 、
针 剂 、 膏 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、盐 浴 剂 等 。
在 细 菌 感 染 的预 防 领 域 ,相 应 的产 品形 式 有 :漱 口水 、牙 膏 、各 种 腔 口 以及 皮 肤 清 洗
剂 ,肥 皂 、盐 浴 剂 、面 膜 、护 肤 品 ,饮 用 水 、瓶 装 水 等 。
在 细 菌 感 染 的 治 疗 领 域 ,相 应 产 品 形 式 有 :含 足 量 还 原 剂 的漱 口水 、 口服 水 剂 、 口服
丸 剂 、针 剂 、 膏 剂 、清 洗 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、盐 浴 剂 等 。
本 发 明 的 一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 和 应 用 , 是 一 种 对 现 有 还 原 性 物 质 功 能 的新
发 现 ,利 用 还 原 性 的二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 (即含 硒 还 原 剂 )或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸
盐 、 草 酸 氢 盐 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 二 氧 化 硫 脲 、 还 原 性 氨 基 酸 (包 括 但 不 限 于 半 胱 氨
酸 、 胱 氨 酸 , 蛋 氨 酸 、 以及 其 它 含 硫 氨 基 酸 及 其 具 有 还 原 性 的 衍 生 物 ) (即 含 碳 还 原
剂 ) 、硫 氰 化 物 (硫 氰 酸 盐 ) 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚
硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 (即含 硫 还 原 剂 ) 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 颗 粒 阻 碍 糖 酵 解 过 程 中氧
化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫
酸 盐 、 亚 硫 酸 盐 的 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 。虽 然 很 明显 ,还 原 剂
大 部 分 倾 向于 对 人 体 有 毒 ,但 面 对 致 命 的肿 瘤 疾 病 , 只 能 两 害 取 其 轻 ,两 利 取 其 重 , 正 如
很 多 化 疗 药 物 一 样 是 有 毒 ,但 目前 却 不 能 不 用 一 样 。 当然 ,优 选 方 案 是 选 择 无 毒 无 害 的还
原剂 。
本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 的应 用 ,利 用 还 原 性 物 质 ,所 述 的还 原 性 物 质 包
括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚
硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫 酸
盐 、还 原 性 氨 基 酸 、金 属 纳 米 粒 子 (低 毒 的 金 属 纳 米 粒 子 , 如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、
钒 ,低 化 合 价 还 原 性 的锰 、钼 化 合 物 等 ) 的 单 独 或 组 合 使 用 , 以漱 口水 或 口服 方 式 应 用 于
肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸
盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 。
本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 的应 用 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、
甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、
亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 氰 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、
纳 米 金 属 粒 子 (低 毒 的 金 属 纳 米 粒 子 , 如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低 化 合 价 还 原 性
的锰 、钼 化 合 物 等 ) 、 纳 米 硒 粒 子 的单 独 或 组 合 , 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾
剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低
的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸 钠 。
针 剂 输 液 的方 式 是 为 了直 接 获 得 血 液 中还 原 剂 的 高 浓 度 ,解 决 经 消 化 道 吸 收 转 化 进 入
血 液 后 的低 浓 度 问题 ,包 括 硒 安 全 剂 量 有 限 (每 天 不 超 过 400 微 克 )而 限 制 了其 功 能 发 挥
的 问题 (使 还 原 剂 的 口服 量 有 限 ) ,正 是 该 问题 或 许 影 响 到 了 当 前 还 原 性 的硒 治 疗 肿 瘤 的
实 际 效 果 。 即 以 口服 方 式 补 充 硒 对 治 疗 肿 瘤 的 效 果 的过 往 报 告 有 因人 而 异 的现 象 ,或 许 是
不 同 的 人 经 消 化 道 吸 收 转 化 进 入 血 液 中 的还 原 性 硒 的浓 度 含 量 不 同而 导 致 。 因此 ,本 发 明
的 主 要 目的 之 一 是 通 过 筛 选 和 采 用 合 适 的使 用 方 式 ,克 服 还 原 剂 的毒 性 问题 ,利 用 高 浓 度
的还 原 剂 作 为 治 疗 肿 瘤 疾 病 的药 物 ,使 通 常 只 能 作 为 肿 瘤 预 防 药 物 的还 原 剂 (即 只 能 发 挥
抗 氧 化 剂 的 效 果 )也 能 够 作 为 肿 瘤 的治 疗 的 药 物 而 不 仅 仅 是 作 为 肿 瘤 预 防 或 辅 助 治 疗 的物
质 或 药 物 ;通 过 直 接 大 剂 量 的利 用 无 毒 无 害 或 低 毒 的还 原 剂 作 为 肿 瘤 和 细 菌 感 染 的治 疗 药
物,提升 了物质抗氧化性的预防效果至可以直接治疗肿瘤、抑制和杀灭细菌的治疗效果。
本发明的抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,利用低浓度的亚磺酸、亚磺酸盐、硫代
硫酸钠、硫氰酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、硫化物 (
硫化氢、硫化钠等),硫磺粉、
防和治疗 。
本发明的一种抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,为了达到预防肿瘤尤其是消化道 内
本发明的一种抑制细胞糖酵解过程的方法,利用还原性物质阻碍厌氧菌、兼性厌氧菌
糖酵解过程 中氧化还原反应所需要的氢循环过程,达到预防和治疗细菌感染、食品、天然
原料化妆品、香料的反腐保鲜、种子、植物的杀菌保护、家禽养殖场等局部环境的防病防
感染的效果和 目的,所述 的还原性物质包括但不限于二氧化硒 、亚硒酸盐、甲酸、甲酸
盐、草酸、草酸盐、草酸氢盐、硫化物 (
硫化氢、硫化钠等)、亚硫酸、亚硫酸盐、亚磺
酸、亚磺酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、硫氰酸盐、还原性氨基酸、金属纳米粒子、纳
所述的细菌感染包括但不限于消化道厌氧或兼性厌氧菌炎症、牙周炎、咽炎、口腔炎
症、鼻腔炎症、狐臭、灰指 甲、脚气、皮藓、头皮霉菌、霉菌性性病、腋臭等人体皮肤疾
病 、呼吸道 、消化道 、尿道或肺部微生物感染的有效成分或有效成分之一;最优 的,以
水、乙醇溶液或 乙酸溶液为载体 的 口服剂、喷雾剂、熏蒸剂、洗剂或漱 口方式、或 以膏
剂、盐浴剂方式使用。
本发明的抑制细胞糖酵解过程的方法的应用,利用二氧化硒、亚硒酸盐、甲酸、甲酸
盐、草酸、草酸盐、草酸氢盐的抗氧化性、抑制厌氧菌代谢的性质应用于所述的食品包括
但不限于新鲜农鱼产品、米粉、面粉、鱼肉、水果蔬菜、天然香料、应用于所述的化妆品
包括但不限于天然原料的化妆品、洗漆用品、天然原料的护肤品、日常清洁卫生用品的防
腐防病、保鲜和抗氧化 。所述洗涤用品中的应用,是在水溶液中或清洁剂中或肥皂中或牙
膏中或漱 口水中加入二氧化硒、亚硒酸盐或纳米硒或甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐等上述
的还原剂,作为人体、厨房、厕所等环境清洁卫生的杀菌剂。
本 发 明的又一 目的是 ,利 用还 原剂 的抗 氧化 性 ,提供抗 氧化 性保 护 ,即 ,本 发 明的一
化 还 原 反应 所 需要 的氢 循环 过程 , 以及 抗氧 化 性 ,将 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸
子 药物 具有 相 同或更 大 的优 点 ,如小 分子 药物 已具 备 的最 显著 的优 点是 成本 低 ,且 生产 、
剂 的浓度 为 高浓 度 。
剂选 自以下物质 中的一种 或 多种 :
还 原性金 属纳米粒 子 或硒 纳米 粒子 ,包 括但 不 限于 纳米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低
化 合价还 原性 的锰 、钼 化合物 。
更 具 体 地 ,所 述 还 原 剂选 自以下物 质 中 的一 种 或 多种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸
盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、
亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、
连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫
代 硫 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 抑 制
细 胞 糖 酵 解 过 程 是 阻碍 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的还
原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫
脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、 硫 化 物 (硫 化 氢 , 硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫
酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ,还 原 剂 以漱 口水
或 口服 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 , 不 会 直 接 参 与 细 胞
中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的还
原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或 多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草
酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫
代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒
子 、纳 米 硒 ,还 原 剂 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方
式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草
酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 , 还 原 剂 以针 剂 输 液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱
口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲
酸 、草 酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 还 原
剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多 种 :低 浓 度 的 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、
连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫 化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、硫 磺 粉 、纳 米 硫 磺 粉 、硫 磺 微
细 粉 的 膏 剂 、低 毒 的金 属 纳 米 粒 子 (如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ) 、低 化 合 价 还 原 性
的锰 或 钼 化 合 物 等 ,还 原 剂 应 用 于 肿 瘤 尤 其 是 皮 肤 肿 瘤 的预 防和 治 疗 。
根 据 本 发 明 的一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 , 是 利 用 还 原
剂 配 合 传 统 的手 术 、放 疗 、化 疗 、靶 向等 治 疗 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 和 复 发 ;或
利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的 穿 剌 、 切 片 等 破 坏 性 检 査 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 扩
散 ;最 优 地 ,在 检 査 之 前 即开 始 服 用 还 原 剂 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,利 用 还 原
剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,达 到 预 防和
治 疗 细 菌 感 染 、食 品 、 天 然 原 料 化 妆 品 反 腐 保 鲜 、种 子 、植 物 的 杀 菌 保 护 、家 禽 养 殖 场 防
病 防感 染 的 效 果 和 目的 ,所 述 的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、 或 甲
酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸
盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚
硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 , 选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸
盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸 钠 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,所 述 的细
菌 感 染 包 括 但 不 限 于 消 化 道 厌 氧 或 兼 性 厌 氧 菌 炎 症 、 牙 周 炎 、 咽 炎 、 口腔 炎 症 、 鼻 腔 炎
症 、 狐 臭 、 灰 指 甲 、 脚 气 、 皮 藓 、 头 皮 霉 菌 、霉 菌 性 性 病 、 腋 臭 等 人 体 皮 肤 疾 病 、 呼 吸
道 、消 化 道 、尿 道 或 肺 部 微 生 物 感 染 的有 效 成 分 或 有 效 成 分 之 一 ;最 优 的 , 以水 、 乙醇 溶
液 或 乙酸 溶 液 为 载 体 的 口服 剂 、 喷 雾 剂 、 熏 蒸 剂 、洗 剂 或 漱 口水 方 式 、 或 以膏 剂 、盐 浴 剂
方 式使 用 。
根 据 本 发 明 的 一 些 具 体 实 施 方 案 ,本 发 明 的抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 中 ,利 用 还 原
剂 甲酸 钠 、草 酸 钠 、 甲酸 钾 、草 酸 钾 经 细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 或 经 自 由基 氧 化 反
应 得 到 产 物 产 生 碱 性 的碳 酸 钠 、碳 酸 钾 , 中和 体 内酸 性 物 质 ,如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃酸 ,促
进 尿 酸 以水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 , 或 者 减 少 体 液
偏 向酸 性 导 致 疾 病 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防 和 / 或 治 疗
肿 瘤 的 药 物 中 的应 用 , 其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草
酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化
物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 的单 独 或 组 合
使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 , 不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、
甲酸 和 / 或 草 酸 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防 和 / 或 治 疗
厌 氧 菌 感 染 的 药 物 中 的 应 用 , 其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 钠 、 甲
酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 、 草 酸 氢 盐 、 还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸
盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚
硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直
接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 、 或 者 减 少 体
液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 的 药 物 中 的应 用 , 其 中 ,所 述 药 物 通 过 经 人 体 内细 胞 或 肠 道 内微 生 物
糖 酵 解 代 谢 过 程 或 经 人 体 内 自 由基 氧 化 反 应 得 到 碱 性 的碳 酸 钠 , 中和 体 内酸 性 物 质 , 如 尿
酸 、 谷 氨 酸 、 胃酸 , 促 进 尿 酸 以尿 酸 钠 方 式 排 出 体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发
生 ,或 者 减 少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 ,其 中所 述 的还 原 剂 包 括 甲酸 钠 、草 酸 钠 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 达 到 预 防 肿 瘤 和 /
或 食 品 保 鲜 防 腐 的 目的 的 食 品 中 的应 用 , 其 中 , 是 将 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 和 / 或
草 酸 氢 盐 作 为 腌 菜 、酱 菜 、干 货 、米 粉 、米 粉 制 品 、面 粉 、面 粉 制 品 、 日用 饮 料 、矿 泉 水
或 瓶 装 水 或 饮 用 水 中 的微 量 至 适 量 成 分 之 一 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 抑 制 厌 氧 菌 代 谢 的
食 品 中 的应 用 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸
盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 , 所 述 的食 品 包 括 但 不 限 于 新 鲜 农 鱼 产 品 、 米 粉 、 面 粉 、 鱼 肉 、 水 果 蔬
菜 、天 然 香 料 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 实 现 防腐 防病 、保
鲜 的 化 妆 品 中 的 应 用 , 其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草
酸 、草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 ,所 述 的化 妆 品 包 括 但 不 限 于 洗 涤 用 品 、 护 肤 品 、个 人 日常 清
洁卫生用 品。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 应 用 于 人 体 皮 肤 的
抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 的护 肤 品 中 的应 用 , 其 中 ,护 肤 品利 用 还 原 剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌
糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 以及 抗 氧 化 性 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗
氧 化 保 护 , 其 中 ,将 还 原 剂 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 作 为 护 肤 品 的组 分 或
组分之一 。
另 一 方 面 ,本 发 明还 提 供 了还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 避 免 或 延 迟 水 的发
酵 酸 化 的食 品 中 的应 用 ,其 中 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草
酸 盐 、草 酸 氢 盐 应 用 于 食 品加 工 过 程 中 的前 期 水 浸 泡 或 水 清 洗 过 程 中 ,抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性
厌 氧 菌 的代 谢 过 程 ,避 免 或 延 迟 水 的 发 酵 酸 化 。
具体 实施 方 式
实施例 1
为 验 证 还 原 剂 对 厌 氧 发 酵 的抑 制 作 用 ,将 已经 暴 露 在 空 气 中 的 1.5 克 面 粉 、 10 毫 升 自
来 水 混 合 后 倒 入 直 径 1.5 厘 米 的透 明玻 璃 试 管 中 ,每 隔 10 分 钟 充 分 搅 拌 一 次 ,使 面 糊 与
空 气 充 分 接 触 ,促 进 微 生 物 的感 染 , 半 小 时 后 再 倒 入 5 毫 升 菜 籽 油 隔 绝 空 气 ,共 2 0 份 ,
静 置 经 历 夏 天和 冬 天 约 7 个 月 时 间 的 自然 发酵 ,观 察 最 终 的发酵 状 态 。
0.1 克硫 化 钠 、 0.2 克 L - 半 胱 氨 酸 (
含 硫 氨 基 酸 )、0.2 克硫 酸 钠 、0.2 克谷 氨 酸 、2 毫 升 乙
化 钙 、 0.2 克 氯化 钠 ,剩 下 一个 试 管 未 添 加 其 它 物 质 ,作 为 空 白对 比 。
静 置 经 历夏 天和 冬 天 约 7 个 月 时 间 自然 发 酵 后 ,最 终 发 现 在 加 入 了适 当还 原 性 强度 的
二 氧 化 硒 、亚 硒 酸 钠 、 甲酸 、 甲酸钠 、 甲酸 钙 、草 酸 、草 酸钠 、硫 化 钠 、L - 半 胱 氨 酸 、硫
酸 亚铁 的试 管 中,沉 底 的面 粉 上 方 的水 溶液 清 澈 透 明,而在 其 它 试 管 中 ,面 粉 上 方 水 溶液
中有 高低 不 等 ~0.2 厘米 至 1.5 厘 米 高乳 白色 絮凝 状 厌 氧 菌厌 氧 过 程 代 谢 出 的有 机 分 泌物 ,
抑 制 厌 氧 菌 的代 谢 化 学 反 应 。类 似 的 ,其 它 含 硫 还 原 剂 如 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、连 二 亚 硫
酸 、二氧 化 硫 脲 、α- 硫 基 丙 酰 甘 氨 酸 ,硫 辛酸 ,双 氢 硫 辛酸 ,双 硫 仑 等 含 硫 化 合 物 、含 硫
基 、二硫 键 化 合 物 等 也 具有 同样 对 肿 瘤 和 细 菌感 染 的预 防和 治疗 效果 。
为 进 一 步 证 明还 原 剂 只抑 制厌 氧 的糖 酵 解 代 谢 ,不 影 响好 氧 代 谢 过 程 ,在 上 述 空 白对
比试 管 中 以及 在 含 亚 硒 酸 钠 的试 管 中分 别 再 加 入 约 0.05 克 亚 硒 酸 钠 粉 末 ,经 约 6 小 时
( 夏 季 温 度 20-38 摄 氏度 ) ,两 个 试 管 中均 可 见 红 色 的产 物 ,显示 亚 硒 酸钠 中 的硒 被 还 原
为 红 色 的单 质 硒 ,分布 在 乳 白色 的分 泌 物 和 面 粉 糊 的上 方 和 面 粉 糊 中,但 仍 然 没 有 更 多分
泌 物 或 新 的分 泌物 出现 , 因为好 氧 代 谢 产 物 是 二氧 化 碳 和 水 。在 油封 缺 氧 条 件 下 ,厌 氧 代
谢 被 还 原 剂 抑 制 的条 件 下 ,亚硒 酸钠 为 细 菌 的好 氧 代 谢 反应 提供 了氧 ,使 好 氧 反 应 得 以继
续 ,将 亚硒 酸钠 还 原 为 单质 硒 和 有 机 酸 钠 ,也 说 明 了还 原 剂 的存 在 不影 响好 氧 代 谢 过 程 ,
只抑 制 厌 氧 的糖 酵 解 代 谢 反 应 。表 观 地 ,还 原 剂 只直 接 或 间接 地 抑 制 了厌 氧 和 有 氧 糖 酵 解
能量 代 谢 中与好 氧 代 谢 不 同 的化 学 反应 部 分 , 即丙 酮 酸 加 氢 这 一 步化 学 反应 ,而 不影 响好
氧 代 谢 从糖 酵 解 进 入 三 羧 酸 循 环 的化 学 反应 。也 说 明还 原 剂 中的还 原 性 质 不 干 扰 正 常 细 胞
的代 谢 反 应 ,也 就对 正 常细 胞 的有 氧 代 谢 没 有 毒 性 问题 。
因细 胞 糖 酵 解 涉及 的化 学 反应 是 不 变 的 ,和 细 胞 内基 因活动 无 关 ,和 细 胞 的形态 (比
方 在 癌 症 中 的早 、 中、 晚期 ,复 发 或转 移 的癌 细 胞 ;细 菌感 染 的不 同阶 段 )或 生 长 的位 置
( 比方 病 灶 细 胞 在 人 体 不 同 的位 置 和 器 官 )无 关 , 只要 能证 明和 确 定 能够 影 响或 干 扰 或 控
制 其 中 的某 个 化 学 反应 步骤 ,那 么这 个 细 胞 代 谢 过 程 的控 制 就 是 确 定 的 ,而 不 是 随机 的 ,
其 治疗 就 不 是 限定 于 统计 意义 ,而 是 确 定 性 的 。
实施例 2
为 了验 证 还 原 剂 对 食 品 、天 然 护 肤 品等 的 防腐 效 果 ,将 同一 片 莴 苣 叶对 称 地 剪 成 两
片 ,尺 寸 大 小 为 2x2 厘 米 ,分 别放 入 盛有 80g 自来 水 的两 个 直 径 4 5 毫 米 50 毫升 的开 口烧
亚 硒 酸 钠 的溶 液 中 的莴 苣 叶 上 形 成 了一 个 直 径 约 6mm 圆斑 。利 用 其 它 植 物 进 行 对 比实
验 ,如 利 用 可作 为 护肤 品 的丝 瓜 汁 等 ,均 出现 腐 败 速 度 明显 不 同 的结 果 , 即未加 入 亚 硒 酸
钠 的丝 瓜 汁 的表 面 第 二 天 即长 出最 大 直 径 约 3 毫米 的菌斑 ,而加 入 亚硒 酸 钠 的丝 瓜 汁 的表
面 第 3 天才 出现 斑 点 ,到第 5 天才 长 大 到直 径 约 3 毫 米 。特 别地 ,在 不含 亚 硒 酸钠 溶液 中
褪 色 或褪 色慢 ,说 明 了亚硒 酸 钠 的抗 氧 化 性 对 食 物 提供 了抗 氧 化 性保 护 。
当用 面 粉 做 发酵 实验 时 ,取 面 粉 各 50 克 ,加 入 等 量 的水 ~50 克两 份 ,其 中一份 加 入
度 ),加 入 亚硒 酸 钠 的面 粉 中仍 然 散 发 有 面 香 味 ,但 未 加 入 亚硒 酸钠 的面 粉 中 明显散 发 出
酸 臭 味 ;在 连 续 监测 的 20 天 内一直 是 同样 的现 象 (面 香和 臭 味 的反 差 ) ,pH 试 纸测 加 亚
硒 酸钠 的面 粉 发 酵 的第 二 天 pH 值 7-8 偏 碱 性 ,而 未加 亚硒 酸 钠 的面 粉 发 酵 后 酸 性化 , H
值 4-5 。说 明亚 硒 酸 钠 改变 了发酵 微 生物 的代 谢 方 式 ,迫 使 微 生 物 采 用 排 泄 物 为无 色 无 味
的二 氧 化 碳 和 水 的有 氧 呼 吸方 式 繁 殖 生 长 (二 氧 化 碳 + 水 与 亚 硒 酸 钠 反 应 生 成 碱 性 的碳 酸
氢 钠 ) 。根 据 肿 瘤 细 胞 和 厌 氧 菌 细 胞 具 有 相 同的糖 酵 解 化 学 反应 的步骤 和 过 程 , 同理 可 以
说 明,对 于肿 瘤 细 胞 而 言 ,要 么 停止 代 谢 而 消 亡 ,要 么 改变 代 谢 方 式 而 转 变 为 正 常细 胞 。
用 肉片做 防腐 实验 时 ,切 取两 片 大 小 相 近 的 肉片 (大 小 1x 2 厘米 ,厚度 〜1 毫米 ),
其 中一 片 上 放 置 一 粒 亚 硒 酸 钠 药 丸 (含 硒 〜100 微 克 ) ,另 外 一 片 则 是 裸 肉 ,没 有 放 置 亚
硒 酸钠 。为 使 亚硒 酸钠 浸 润 肉片 ,两 侧 肉片 均 喷洒 了等 量 的水 分 。当天 晚上 发现 放 置 亚硒
酸 钠 的 肉片 上 只有 约 5 处 有 蝇 蛆 卵 ,但 未加 亚 硒 酸钠 的裸 肉片 上有 密 密 麻 麻 的蛆 卵 。第 二
天 早 上 则 发 现 加 亚 硒 酸 钠 的 肉片 上 没有 一个 蛆 虫 出现 ,其 上 的蛆 卵 也 已经 干 瘪 ,但 未 加 亚
硒 酸钠 肉片 下方 出现 成 群 的蛆 虫 。因为 蛆 虫 只能消 化 腐 肉生 长 ,加 了亚 硒 酸 钠 的 肉片 难 以
腐 败 或 只能 以不产 生有 机 排 泄物 的好 氧 方 式 被 细 菌 消耗 ,所 以,蛆 卵无 法 孵 化 和 生存 。该
实 验 说 明 了 ,还 原 剂 不 仅 可 以用 于植 物 性食 品 、种 子 的杀 菌 防腐 保 护 ,家 禽 养 殖 场 防病 防
感 染 ,也 可 以用 于 富含 蛋 白质 的面 食 、 肉类 的防腐 保 鲜 中 。尤 其 是 ,利 用 甲酸 或 甲酸 盐 替
代 甲醛 作 为 防腐 保 护 剂 ,没有 甲醛 的毒 性 问题 。
将 上述 亚 硒 酸 钠 改 为 二氧 化 硒 或 甲酸 、 甲酸钠 或 甲酸钙 、草 酸 、草 酸钠 或含 硫 还 原 剂
进 行 实 验 时 ,发 现 相 同 的现 象 。 即按 上 述 肉片 防腐 的实 验 方 法 , 分 别 将 O.Olg 二 氧 化 硒 粉
粉 末 或 1 毫 升 硫 化 钠 饱 和 溶 液 放 置 (放 置 后 喷 洒 少 量 水 分 )或 涂 抹 在 一 个 肉片 的表 面 ,相
同 的 结 果 是 ,经 还 原 剂 浸 润 后 的 肉片 上 很 少 有 蛆 卵 (~5 粒 ) ,且 这 些 蛆 卵 无 一 成 蛆 。 因
此 ,验 证 和 说 明 了细 菌 的抑 制 是 因为 这 些 药 剂 的还 原 性 的作 用 效 果 ,而 不 是 因为 物 质 本 身
元 素 的 不 同 的缘 故 ,不 同 的物 质 只 是 获 得 还 原 性 效 果 的载 体 。 因 为 甲酸 、草 酸 、 甲酸 盐 、
草 酸 盐 的毒 性 低 , 因此 其 使 用 量 可 以增 加 ,根 据 不 同 的使 用 要 求 ,如 保 质 期 长 短 ,可 以按
0.01% 至 5% 添 加 于 各 种 食 品原 料 或 加 工 的食 品 中 。
考 虑 成 本 因 素 ,在 肉制 品 中添 加 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 还 原 剂 (抗 氧 化 剂 ) 以
替 代 维 生 素 C 或 维 生 素 E 抗 氧 化 剂 ,达 到 同样 的避 免 亚 硝 酸 胺 盐 产 生 的 效 果 ,是 更 好 的选
择 。替 代 亚 硝 酸 钠 、硫 氰 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 作 为 肉制 品 防腐 剂 ,则 可 解 决 后 者 的毒 性 问题 。
总 之 ,在 防止 细 菌 微 生 物 导 致 的腐 败 领 域 ,也 即保 鲜 领 域 ,包 括 食 品 、化 妆 品 的 防腐
保 鲜 ,相 应 产 品形 式 有 :各 种 食 品保 鲜 剂 , 生 鲜 熟 食 食 品加 工 过 程 中 的保 鲜 剂 、含 天 然 成
分 的香 料 、化 妆 品保 鲜 剂 等 。
实施例 3
为 了验 证 亚 硒 酸 钠 等 还 原 剂 对 由于 病 菌 导 致 的皮 肤 等 疾 病 的治 疗 效 果 ,在 75% 的 医 疗
酒 精 中加 入 亚 硒 酸 钠 ,配 制 成 含 硒 计 20ppm 的亚 硒 酸 钠 酒 精 溶 液 。用 该 溶 液 涂 抹 有 3 年
时 间 的 灰 指 甲患 者 ,每 天 涂 抹 一 次 ,第 三 天 即发 现 脚 指 甲从 灰 黄 色 变 为 相 对 正 常 的颜 色 。
此 后 陆 续 经 灰 指 甲患 者 约 6 0 人 试 用 ,其 中最 长 患 灰 指 甲时 间 36 年 一 位 , 均 在 一 周 时 间至
半 年 时 间 内 出现 感 染 的 灰 指 甲脱 落 (因 患 者 涂 抹 频 次 有 不 同 ,有 的 患 者 只 要 没 不 舒 服 感 即
忘 记 涂 抹 , 因此 显 示 的 治 愈 效 果 也 不 同 ) , 长 出新 的健 康 指 甲 的现 象 。用 该 溶 液 涂 抹 有 6
年 之 久 的皮 藓 皮 肤 瘙 痒 处 ,每 天 一 次 , 2 周 后 皮 肤 瘙 痒 和 皮 藓 症 状 即基 本 消 失 。半 年 内经
约 100 位 有 烂 脚 丫脚 癣 或 脚 上 小 水 泡 、脸 部 有 粉 剌 、机 械 割 伤 后 伤 口瘙 痒 或 体 表 有 不 明原
因瘙 痒 患 者 使 用 ,均 显 示 有 改 善 皮 肤 外 观 至 健 康 状 态 以及 止 痒 的 功 效 。
改 用 5% 的 分 析 纯 醋 酸 溶 液 ,配 制 成 含 硒 计 lOOppm 的 亚 硒 酸 钠 醋 酸 溶 液 。用 该 溶 液
涂 抹 有 狐 臭 史 患 者 ,狐 臭 感 当 天 就 基 本 消 失 , 此 后 经 16 位 狐 臭 患 者 使 用 , 效 果 完 全 相
同 ,没 有 另 外 。 以 胃镜 确 认 有 胃溃 疡 病 人 试 验 ,在 未 服 药 其 它 药 物 情 况 下 ,每 两 天 补 充 亚
硒 酸 钠 以硒 计 91.3 微 克 , 服 用 2 周 后 , 胃部 不 适 感 基 本 消 失 , 说 明 改 善 了 胃部 溃 疡 症
状 , 或 正 是 由于 亚 硒 酸 钠 抑 制 了有 害 菌 的缘 故 。特 别 地 ,在 服 用 甲酸 钠 等 还 原 剂 的 约 80
位 肿 瘤 患 者 中 , 其 中有 肠 胃炎 症 者 约 30 例 ,均 报 告 肠 胃不 适 感 减 轻 的现 象 。
基于本发 明所发现并验证 的还原剂杀菌机理,含硒等还原剂作为其它细菌性 、霉菌
路感染、血液 中感染、皮肤病等的治疗都应是有效或辅助有效的,尤其是对抗生素产生耐
药性的厌氧或兼性厌氧型或好氧型超级细菌感染治疗是一个有效方法 (因还原剂控制糖酵
解代谢反应与基因调控变异无关);同样还原剂作为厨房、卫生间的杀菌剂也是有效的。
浓度过高造成皮肤有盐腌的不适感 。
为方便使用,含硒或 甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐或含硫等还原剂杀菌剂可制成喷雾
剂、水剂,包括漱 口水、乙醇剂、醋酸剂、各种膏剂、盐浴剂或针剂;以及依具体疾病和
具体疾患处不同的特点,还原剂的含量和用量上有所增减,如 甲酸、甲酸盐的含量可饱和
感为主要考量,口服或针剂的剂量需要根据病人健康状态、免疫系统的功能进行调整 ,依
据先微量尝试,再少量增加方式,以病人 自我感觉舒适为标准,逐步找到最快的治疗剂量
和病人身体可 以耐受剂量的平衡 。
另外,在化妆 品、护肤品中或涂抹 的香料 中加入亚硒酸钠等还原剂,不仅可 以利用其
斑减弱或消除的现象。
一 步增 加 产 品杀 菌 以及 保 护 皮 肤 的功 能 。
实施例 4
对 于 一例 晚期 恶 性 舌根 肿 瘤 患 者 , 因为 已经 淋 巴转 移 以及 80 岁年 龄 因素 ,在 医 院 只
能 提供 止 痛 药 的情 况 下 ,循 环 服 用 上 述 实施 例 1 中的还 原 剂 组合 (每 天 早 中晚分 别 是 甲酸
厘 米 至 肉眼不 可 见 状 态 ,舌 根 部 肿 块 也 消 失 至 不 可 见 。循 环 使 用 的优 点是 可 以预 先减 少 或
避 免肿 瘤 细 胞 进 化 出抗 药 性 的可 能 , 以下 同理 。但 为 了减 少 服 用 时选 择 的麻 烦 ,可 以单独
服 用 其 中 的一种 或 几种 ,此 时优 先选 择 甲酸 钠 或 甲酸钙 ,其 次选 择草 酸 钠 或草 酸 或 甲酸 。
一 位 4 5 岁 患 者 , 因肺 部 原 发转 移 至腋 下淋 巴~ 8 厘米 大 小和 胸 口皮肤 上 红 色 葡 萄 串样
肿块 (
覆 盖 面 积 有 3x3 厘 米 ),每 天 除循 环 口服 上述 组合 物 外 ,还 直 接 涂 抹 上述 的还 原 剂
组 合 约 2 个 月 后 ,腋 下淋 巴肿 块 基 本 消 失 ,皮 肤 红 色癌 肿 (瘤 状 物 )±夬钙 化 成 白色 结痂 后
大 部 分脱 落 ,但 仍然 有 深 色残 余 。在 皮肤 上 的 白色 结痂 只有 直 径 约 2 厘米 大 小 时 , 因为 患
者 自己清 洗 时 主动 清 除 了部 分 表 皮 结 痂 ,第 二 天 即开 始 出现 皮 肤 肿 块 暴 长 ,~48 小 时 后 ,
红 色 皮 肤 肿 块 面 积 增 加 到 几 乎 整 个 右 侧 胸 口〜20x20 厘 米 。此 现 象直 观 地 证 明 了癌 肿 受 到
机 械 剌 激 后 ,会 发 生爆 发 性 的增 长 。此 后 即采 取每 隔一 小 时 (夜 间除外 )循 环 涂 抹 上 述 还
原 剂 的方 法 ,第 二 天 即控 制 住 皮 肤 肿 块 的增 加 ,且 肿 块 红 色 消褪 ,变 为 暗色 ,说 明癌 肿 被
有 效 控 制 。经 后 续 的涂 抹 ,约 一 个 月 后 ,大 部 分 皮 肤 肿 块 完 成 钙 化 结 痂 。 由此 ,可 以推
论 ,为 了预 防本 是 癌 症 肿 瘤 组 织 的扩 散 转 移 ,在 对 病 人 进 行 穿剌 或 切 片 等 破 坏 性 的检 査
时 ,可 以利 用无 毒无 害 的还 原 剂 给 予病 人 防 范性 的治疗 ,有 助 于 避 免肿 瘤 的转 移 扩 散 。
一位 女性 肺 癌 已经 发 生骨 转 移 病 友 ,在 按 上述 方 法 服 用 还 原 剂两 个 月 后 ,原 来 后 背 的
疼 痛 感 消 失 , CT 检 査 发 现 三 处 骨 转 移 中的一个 肿 块 已消 失 ,另 外 2 个 病 灶 也有 所 缩 小 。
一 位 55 岁 患者 ,肝 原 发 恶 性肿 瘤 ,按 上述 循 环 服 用 方 法 服 用 9 天 后 ,经 C T 检 査 ,
肿 块 即从 8.7 厘米 缩 小 到 小 于 8 厘 米 。
一位 喉癌 堵 住 食 道 近 一个 月无 法 饮 食 的 ,清 醒 时 间隔 1 小 时左 右 ,依 次循 环 口含 数 分
钟 一 次 上 述 组 合 药 物 , 一 天 后 即可 少 许 饮 水 。另 外 两 位 晚 期 食 道 癌 患 者 , 已有 全 身 疼 痛
感 ,但 只服 用 一 天 上述 还 原 剂 ,第 二 天 均 即感 觉 疼 痛 减 轻 ,食 欲 大增 现 象 。一位 小细 胞 肺
癌转移脖颈处病友,因肿块压迫脖子处静脉 ,静脉宽度 C T 拍片显示只有 0.7-0.8 毫米,造
的月经第一次又正常出现 。
数据显示,肝囊肿 的增大已经脱离抛物线的快速增长模式,进入低速增长模式,即增速 明
还不能达到使肿瘤缩小和消失的 目的。
浮肿当天就可见缩小,增加还原剂的服用量 ,随之浮肿又增大。因此,虽然为了尽快消灭
肿瘤治愈癌症,应该尽可能的增加还原剂的用量,但还原剂的最大用药量应 以身体上不产
道理在于,因还原剂抑制肿瘤细胞的糖酵解 以及谷氨酰胺代谢的化学反应,导致肿瘤细胞
的某处就可能因淋 巴管堵塞而形成浮肿 。
( 比方在癌症 中的早、中、晚期,复发或转移的癌症细胞;细菌感染的不同阶段)或生长的
位置 (比方病灶细胞在人体不同的位置和器官)无关,只要确定能影响或干扰或控制其中
就不是限定于统计意义,而是确定性的。但需进一步确定的是,肿瘤组织或细胞是否有可
能形成阻碍还原剂进入的机制或保护层 。 目前一例患者,喉结上肿瘤肿块因手术失误 (
误
此,进一步研究如何高效地将还原剂送达肿瘤细胞 内部的方法,应是一个有意义的方向。
酸盐等无毒无害或低毒的还原剂作为 日用饮料、矿泉水或瓶装水或饮用水中的微量至适量
成分之一 (
如 0.01%-5% ,作为公共产 品时,具体添加 的还原剂种类和含量需符合 国家食
货、米粉、米粉制品、面粉 、面粉制品 (
包括饼干 、点心等 )中的微量至适量成分之一,
另外,因为干细胞也是主要通过糖酵解方式获得能量,而还原剂对细胞 内糖酵解过程
化 ,而干细胞化的肿瘤细胞是癌症复发和转移的重要机制或机制之一。因此 ,还原剂配合
用还原剂的不同的肿瘤患者 中,均报告可见的肿块在缩小,或个数在减少,没有一例报告
考 虑 到 甲酸 钠 、草 酸 钠 经 细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 或 经 自 由基 氧 化 反 应 后 的产
物 是 碱 性 的 碳 酸 钠 的特 点 , 可 以通 过 服 用 甲酸 钠 或 草 酸 钠 , 或 甲酸 钾 、 草 酸 钾 , 间接 增 加
体 内碱 性 , 中和 体 内酸 性 物 质 , 如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃酸 ,达 到 增 加 尿 液 碱 性 ,促 进 尿 酸 以
水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 ,达 到 治 疗 痛 风 和 减 少 痛 风 发 生 的作 用 。与 当 前 常 规 的服 用 碳
酸 氢 钠 或 碳 酸 钠 减 轻 或 解 决 痛 风 问题 方 法 相 比 , 甲酸 钠 、草 酸 钠 及 其 钾 盐 没 有 碳 酸 氢 钠 易
被 胃酸 中和 而 导 致 碱 性 消 失 、 难 以有 效 提 高 体 液 包 括 血 液 中 的碱 性 的 问题 。
经 两 例 痛 风 病 人 测 试 ,在 痛 风 发 作 期 间 , 早 晨 起 床 试 纸 检 测 尿 的 pH 值 为 5.5-6 , 当服
用 甲酸 钠 每 天 3 次 ,每 次 1 克 加 水 一 碗 方 便 服 用 (加 水 多 少 与 疗 效 无 关 ) ,连 续 服 用 3 天
后 ,痛 风 的 疼 痛 感 即减 轻 ,直 至 消 失 ,此 时 早 晨 起 床 测 试 尿 的 pH 值 增 加 至 6-6.5 。其 中一
位 痛 风 患 者 因食 用 野 菜 后 复 发 , 改 用 草 酸 钠 每 天 1 克 ,3 天 后 痛 风 疼 痛 感 消 失 ,pH 试 纸
尿 检 的 pH 值 为 7 。另 有 一 位 肿 瘤 病 友 ,在 服 用 甲酸 钠 每 天 1 克 两 周 后 ,经 医 院 尿 检 ,尿
的 pH 值 达 到 8 。 说 明 甲酸 钠 按 理 论 预 期 发 挥 了作 用 , 尿 液 中含 尿 酸 钠 导 致 尿 液 的 碱 性 增
力口。 因 此 , 服 用 甲酸 钠 可 以有 效 增 加 体 液 包 括 血 液 中 的 碱 性 ,增 加 体 内尿 酸 排 泄 ,预 防 治
疗 高 尿 酸 、体 液 偏 酸 性 相 关 疾 病 。
目前 经 6 位 经 常 发 生 痛 风 病 人 试 用 , 其 中 3 位 使 用 草 酸 钠 每 天 1 克 , 均 出现 早 晨 第 一
次 尿 液 检 测 pH 值 增 加 现 象 , 痛 风 症 状 一 般 2-5 天 即 可 消 失 。
实施 例 ό
除 了 通 过 糖 酵 解 , 肿 瘤 细 胞 还 可 以通 过 将 谷 氨 酰 胺 转 化 为 α- 酮 戊 二 酸 , 再 经 三 羧 酸
循 环 途 径 生 成 能 量 和 营 养 物 质 , 以及 通 过 不 以生 成 能 量 为 主 但 以制 造 营 养 物 质 为 主 的 磷 酸
戊 糖 途 径 进 行 代 谢 。所 以 只 有 同 时 阻 断 糖 酵 解 效 应 和 谷 氨 酰 胺 的 三 羧 酸 循 环 ,才 能 彻 底 阻
断 肿 瘤 细 胞 的 获 能 过 程 ,细 胞 没 有 了 能 量 , 磷 酸 戊 糖 途 径 也 自然 失 去 了 意 义 。
谷 氨 酰 胺 代 谢 涉 及 的化 学 反 应 如 下 :
1、谷 氨 酰 胺 被 谷 氨 酰 胺 酶 催 化 水 解 , 释 放 出碱 性 的氨 ,转 化 生 成 L -谷 氨 酸 ,氨 在 肝
脏 中合 成 尿 素 ;
2 、 L -谷 氨 酸 经 谷 氨 酸 脱 氢 酶 及 辅 酶 NADP+ 共 同作 用 下 ,脱 氢 氧 化 生 成 谷 氨 酸 脱 氢 中
3 、 谷 氨 酸 脱 氢 中 间 物 与 水 反 应 ,再 次 释 放 氨 , 生 成 α- 酮 戊 二 酸 ;
4 、 α- 酮 戊 二 酸 进 入 三 羧 酸 循 环 。
上 述 步 骤 2 和 3 是 可 逆 反 应 ,且 一 般 情 况 下 偏 向 于 谷 氨 酸 的合 成 。说 明 了从 谷 氨 酸 脱
氢 向谷 氨 酸 脱 氢 中 间产 物 以及 向 (
X- 酮 戊 二 酸 反 应 的 化 学 驱 动 力 不 强 , 容 易 受 外 部 竞 争 性
因 素 的影 响 。
为 证 明上 述 推 断 ,将 面 粉 糊 20 克 (含 水 量 〜60%) 与 15 克 谷 氨 酰 胺 充 分 混 合 ,并 分
成 均 匀 2 份 置 入 50ml 烧 杯 中 ,其 中一 份 加 入 还 原 剂 亚 硒 酸 钠 0.1 毫 克 后 充 分 搅 拌 均 匀 。
常 温 下 ~25 摄 氏度 ,经 1 小 时 自然 发 酵 后 ,用 潮 湿 的 pH 试 纸 检 测 烧 杯 中气 体 的酸 碱 度 ,
目测 加 了亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 ,未 加 亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 为 8-9 ,总
之 两 者 的碱 性 强 度 明显 不 同 , 说 明亚 硒 酸 钠 产 生 了 效 果 。 即还 原 剂 抑 制 了上 述 的第 2 步 氧
化 还 原 反 应 , 导 致 第 3 步 反 应 无 法 进 行 ,从 而 减 少 了第 三 步 中氨 的产 生 。另 外 , 随 着 发 酵
时 间 的增 加 ,未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中发 出 明显 的臭 味 ,是 由厌 氧 发 酵 产 生 的有 臭 味 的有
机 物 ,加 了亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中 只有 由好 氧 发 酵 形 成 的大 量 二 氧 化 碳 气 泡 。
为 了确 认 上 述 推 断 ,将 上 述 的谷 氨 酰 胺 换 成 L -谷 氨 酸 ,经 1 小 时 自然 发 酵 后 , 同样 用
潮 湿 的 pH 试 纸 检 测 烧 杯 中气 体 的酸 碱 度 , 目测 加 了亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 ,
未 加 亚 硒 酸 钠 的烧 杯 中 的 pH 值 为 8 ,总 之 两 者 的碱 性 强 度 仍 明显 不 同 ;说 明不 仅 谷 氨 酰 胺
水 解 释 放 了氨 ,L -谷 氨 酸 脱 氢 再 加 水 水 解 后 也 释 放 了氨 。碱 性 强 度 的不 同 ,说 明 L -谷 氨 酸
在 还 原 剂 存 在 时 无 法 有 效 进 行 脱 氢 反 应 , 也 就 没 有 后 续 加 水 释 放 氨 的反 应 。另 外 ,用 干 燥
的试 纸 直 立 插 入 面 粉 糊 中 30 分 钟 , 明显 的 ,加 了亚 硒 酸 钠 的 比未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中试
纸 上 吸 附 的 水 印 高 度 更 高 , 分 别 为 9mm 和 5mm , 说 明加 了亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 含 水 量 较
高 ,而 未 加 亚 硒 酸 钠 的面 粉 糊 中 ,原 因是 没 有 还 原 剂 存 在 时 ,L -谷 氨 酸 可 以发 生 脱 氢 反 应
并 经 其 脱 氢 反 应 产 物 吸 水 后 转 化 为 α-酮 戊 二 酸 (步 骤 3 ) ,减 少 了面 粉 糊 中 的含 水 量 。
按 上 述 相 同 的实 验 方 法 ,将 亚 硒 酸 钠 分 别 替 代 为 1 毫 克 二 氧 化 硒 粉 末 或 0.1 克 甲酸 钠
中含 谷 氨 酰 胺 时 ,加 了还 原 剂 的烧 杯 中 的 pH 值 约 为 7.5 , 未 加 还 原 剂 的烧 杯 中 的 pH 值 为
8-9; 面 粉 糊 中代 之 含 L -谷 氨 酸 时 ,加 了还 原 剂 的 比未 加 还 原 剂 的面 粉 糊 中试 纸 上 吸 附 的
水 印 高 度 更 高 , 分 别 为 ~9mm 和 〜5mm 。
上 述 还 原 剂 抑 制 谷 氨 酰 胺 代 谢 的原 理 是 ,还 原 剂 与 水 反 应 , 生 成 倾 向 自 由 的氢 质 子 ,
氢 质 子 与 辅 酶 NADP+ 优 先 反 应 ,生 成 辅 酶 NADPH, 从 而 阻 断 了上 述 第 2 步 L -谷 氨 酸 的
脱 氢 反 应 。本 实 施 例 证 明 了还 原 剂 可 以作 为 抑 制 谷 氨 酰 胺 代 谢 的 药 物 。 以喷 雾 剂 、 丸 剂 、
针 剂 输 液 或 介 入 方 式 , 可 用 于 预 防 或 直 接 治 疗 肿 瘤 (因谷 氨 酰 胺 代 谢 是 肿 瘤 细 胞 除 了葡 萄
糖 糖 酵 解 代 谢 外 的方 式 之 一 ) 或 与 谷 氨 酰 胺 异 常 代 谢 相 关 的 疾 病 , 包 括 微 生 物 感 染 性 疾
病 ;也 证 明 了还 原 剂 在 抑 制 糖 酵 解 过 程 的 同 时 (本 发 明 的 实 施 例 1 以及 实 施 例 2 及 3 所 直
接 或 间接 证 明 )也 抑 制 了谷 氨 酰 胺 的代 谢 。
上述还原剂对谷氨酰胺代谢的抑制是一种细胞 内纯化学反应的性质,尤其是对细胞 内
固有的氧化还原反应的直接参与,并非细胞 内与基因活动有关或与细胞 内蛋 白质、酶等相
关的化学或生化反应,因此所有具有足够还原性强度的还原剂对谷氨酰胺代谢的抑制作用
是相同的。也即,物质间固有的化学反应的发生,不因时间地点的不同而有不同,同理,
综合上述各实施例的结果,可以使用的还原剂还有二氧化硒、亚硒酸钠、甲酸、甲酸盐、
草酸、草酸盐、草酸氢盐、硫化物、亚硫酸、亚硫酸盐、亚磺酸、亚磺酸盐、硫氰酸盐、
硫代硫酸盐、连二亚硫酸、二氧化硫脲、还原性氨基酸、纳米硒、纳米金属粒子,低毒的
金属纳米粒子,如纳米银、铁、钼、锰、铬、钒,低化合价还原性的锰、钼化合物等。
因为细胞谷氨酰胺代谢涉及的化学反应也是不变的,和细胞 内基因活动无关,和细胞
的形态 (比方在癌症中的早、中、晚期,复发或转移的癌症细胞 )或生长的位置 (比方病
灶细胞在人体不同的位置和器官)无关,只要确定能够影响或干扰或控制其中的某个化学
反应步骤,那么这个细胞代谢过程的控制就是确定的,而不是随机的,其治疗就不是限定
于统计意义,而是确定性的。
综合糖酵解过程 , 以及实施例 1 和本实施例 ,可得 出的结论是 ,辅酶 NAD+ 及
NADP+ 是最适合治疗肿瘤 的两个靶点。还原剂作用于此二靶点,阻止细胞 内糖酵解及谷
氨酰胺代谢的可持续反应。
实施例 7
食 品工业 中常需预先用水浸泡或清洗加工品,浸泡或清洗过程 中由于微生物发酵作
用,使食物和水泛酸,从而影响加工后食品的品质和 口感。本实施例用还原性二氧化硒、
亚硒酸盐或 甲酸、甲酸盐、草酸、草酸盐等应用于食品加工过程 中,尤其是糯米粉加工行
业 中糯米的浸泡,抑制厌氧菌或兼性厌氧菌的代谢,避免或延迟水的发酵酸化 。
作为实验对 比,取两份 50 克糯米颗粒,分别加入 100 毫升 自来水,其中一份含 甲酸
钠 15 毫克/升。常温下~25 摄 氏度,4 小时后,未加 甲酸钠的糯米中水的 pH 值试纸测从〜6
降到〜3 ,而加入 甲酸钠的糯米水的 pH 值从〜7 只降到〜6 。当甲酸钠浓度为 0.1 克/升时,5
个半小时后,未加 甲酸钠的糯米中水的 pH 值从〜6 降到〜3 ,而加入 甲酸钠的糯米水的 pH
值从〜7 只稍微有降低。将 甲酸钠用甲酸钙替换后,发现具有同样的效果。
以上各实施例所述,利用微生物的厌氧糖酵解与肿瘤的有氧糖酵解过程是完全相 同的
化学反应进程的特点,上述微生物感染的实施例和肿瘤疾病治疗的实施例互相验证了还原
剂对糖酵解过程一致的抑制效果。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例,任何所属技术领域中具有通常知识者,在不脱
离本发明所提技术特征的范围内,利用本发明所揭示技术内容所做出局部更动或修饰的等
效实施例,并且未脱离本发明的技术特征内容,均仍属于本发明技术特征的范围内。
权利要求书
1. 一 种 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 的方 法 , 该 方 法 包 括 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 ;
优 选 地 ,所 述 还 原 剂 为 小 分 子 还 原 剂 。
2. 根 据 权 利 要 求 1 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 的浓 度 为 高 浓 度 。
3. 根 据 权 利 要 求 1 或 2 所 述 的方 法 ,其 中 ,通 过 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 进
而 治疗肿 瘤疾病 。
4. 根 据 权 利 要 求 1 或 2 所 述 的方 法 ,其 中 ,通 过 利 用 还 原 剂 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 进
而 治疗厌 氧细 菌感 染 。
5 .根 据 权 利 要 求 1 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或 多 种 :
碳 原 子 数 不 多 于 5 的有 机 物 还 原 剂 ,包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草
酸 氢 盐 、 蛋 氨 酸 、半 胱 氨 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 ;
原 子 数 不 多 于 8 的含 硫 无 机 还 原 剂 ,包 括 但 不 限 于 硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 钠 、
硫 化 氢 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 ;
还 原 性 金 属 纳 米 粒 子 或 硒 纳 米 粒 子 ,包 括 但 不 限 于 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ,低
化 合 价 还 原 性 的锰 、钼 化 合 物 ;
更 具 体 地 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、亚 硒 酸
盐 、或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、
亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、
连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、纳 米 硒 ;所 述 的亚 硒 酸 盐 、 甲酸 盐 、草 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、硫
代 硫 酸 盐 、亚 硫 酸 盐 包 括 但 不 限 于 钠 盐 、钾 盐 、钙 盐 、镁 盐 或 铵 盐 ;
所 述 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 是 阻 碍 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 。
6. 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸
盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化
物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、 亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属
纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的单 独 或 组 合 使 用 ,还 原 剂 以漱 口水 或 口服 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治
疗 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲
酸 和/或草 酸 。
7. 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 的还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的 一 种 或
多 种 :还 原 性 的二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原
性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、
硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 ,还 原 剂 以针 剂 输
液 方 式 或 膏 剂 外 敷 方 式 或 喷 雾 剂 或 熏 蒸 或 盐 浴 剂 或 漱 口水 方 式 应 用 于 肿 瘤 的预 防 或 治 疗 ;
最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 和 / 或 亚 硒 酸 钠 。
8 . 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,所 述 还 原 剂 选 自 以下 物 质 中 的一 种 或 多
种 :低 浓 度 的亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 代 硫 酸 盐 、硫 氰 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、二 氧 化 硫 脲 、硫
化 物 (硫 化 氢 ,硫 化 钠 等 ) 、硫 磺 粉 、 纳 米 硫 磺 粉 、硫 磺 微 细 粉 的 膏 剂 、低 毒 的 金 属 纳 米
粒 子 (如 纳 米 银 、铁 、钼 、锰 、铬 、钒 ) 、低 化 合 价 还 原 性 的锰 或 钼 化 合 物 等 ,还 原 剂 应
用 于 肿 瘤 尤 其 是 皮 肤 肿 瘤 的预 防和 治 疗 。
9 . 根 据 权 利 要 求 1 或 3 所 述 的方 法 ,其 中 ,该 方 法 是 利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的手 术 、
放 疗 、化 疗 、靶 向等 治 疗 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 和 复 发 ;或 者
利 用 还 原 剂 配 合 传 统 的 穿 剌 、 切 片 等 破 坏 性 检 査 方 法 , 以有 助 于 避 免 肿 瘤 的转 移 扩
散 ;最 优 地 ,在 检 査 之 前 即开 始 服 用 还 原 剂 。
10. 根 据 权 利 要 求 1 或 4 所 述 的方 法 ,其 中 ,利 用 还 原 剂 阻碍 厌 氧 菌 、兼 性 厌 氧 菌 糖
酵 解 过 程 中氧 化 还 原 反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 ,达 到 预 防和 治 疗 细 菌 感 染 、食 品 、天 然 原
料 化 妆 品反 腐 保 鲜 、种 子 、植 物 的杀 菌 保 护 、家 禽 养 殖 场 防 病 防 感 染 的 效 果 和 目的 ,所 述
的还 原 剂 包 括 但 不 限 于 还 原 性 的 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 或 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、
草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、 二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸 盐 、硫
化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、 亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、 纳 米 硒 的
单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 、草 酸 、亚 硒 酸
钠。
11. 根 据 权 利 要 求 10 所 述 的方 法 , 其 中 ,所 述 的细 菌 感 染 包 括 但 不 限 于 消 化 道 厌 氧
或 兼 性 厌 氧 菌 炎 症 、牙 周 炎 、 咽 炎 、 口腔 炎 症 、鼻 腔 炎 症 、狐 臭 、灰 指 甲 、脚 气 、皮 藓 、
头 皮 霉 菌 、霉 菌 性 性 病 、腋 臭 等 人 体 皮 肤 疾 病 、 呼 吸 道 、消 化 道 、尿 道 或 肺 部 微 生 物 感 染
的有 效 成 分 或 有 效 成 分 之 一 ;最 优 的 , 以水 、 乙醇 溶 液 或 乙酸 溶 液 为 载 体 的 口服 剂 、 喷 雾
剂 、 熏 蒸 剂 、洗 剂 或 漱 口水 方 式 、或 以膏 剂 、盐 浴 剂 方 式 使 用 。
12. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防和 / 或 治 疗 肿 瘤 的 药 物 中 的应 用 , 其
中 ,所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、
二 氧 化 硫 脲 、 亚 磺 酸 、 亚 磺 酸 盐 、 硫 氰 化 物 、 硫 代 硫 酸 盐 、 硫 化 物 (硫 化 氢 、 硫 化 钠
等 ) 、 亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、金 属 纳 米 粒 子 的单 独 或 组 合 使 用 ; 最 优 地 ,选 择
无 毒 或 低 毒 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的 甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。
13. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 以预 防和 / 或 治 疗 厌 氧 菌 感 染 的 药 物 中 的应
用 , 其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 但 不 限 于 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 钠 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸
盐 、草 酸 氢 盐 、还 原 性 氨 基 酸 、二 氧 化 硫 脲 、亚 磺 酸 、亚 磺 酸 盐 、硫 氰 化 物 、硫 代 硫 酸
盐 、硫 化 物 (硫 化 氢 、硫 化 钠 等 ) 、亚 硫 酸 、亚 硫 酸 盐 、连 二 亚 硫 酸 、 金 属 纳 米 粒 子 、纳
米 硒 的 单 独 或 组 合 使 用 ;最 优 地 ,选 择 无 毒 或 毒 性 较 低 ,不 会 直 接 参 与 细 胞 中生 化 反 应 的
甲酸 盐 、草 酸 盐 、 甲酸 和 / 或 草 酸 。
14. 还 原 剂 在 制 备 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 、或 者 减 少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 的 药
物 中 的应 用 ,其 中 ,所 述 药 物 通 过 经 人 体 内细 胞 或 肠 道 内微 生 物 糖 酵 解 代 谢 过 程 或 经 人 体
内 自 由基 氧 化 反 应 得 到 碱 性 的碳 酸 钠 、碳 酸 钾 , 中和 体 内酸 性 物 质 ,如 尿 酸 、谷 氨 酸 、 胃
酸 ,促 进 尿 酸 以水 溶 性 尿 酸 钠 方 式 排 出体 外 , 从 而 治 疗 痛 风 和 / 或 减 少 痛 风 发 生 , 或 者 减
少 体 液 偏 向酸 性 导 致 疾 病 ,其 中所 述 的还 原 剂 包 括 甲酸 钠 、草 酸 钠 、 甲酸 钾 、草 酸 钾 。
15. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 达 到 预 防 肿 瘤 和 / 或 食 品保 鲜 防 腐 的 目的 的
食 品 中 的 应 用 , 其 中 , 是 将 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 作 为 腌 菜 、 酱
菜 、干 货 、米 粉 、米 粉 制 品 、面 粉 、面 粉 制 品 、 日用 饮 料 、矿 泉 水 或 瓶 装 水 或 饮 用 水 中 的
微 量 至适 量 成分 之一 。
16. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 抑 制 厌 氧 菌 代 谢 的食 品 中 的应 用 , 其 中 ,
所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、 草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢 盐 ,所
述 的食 品包 括 但 不 限 于 新 鲜 农 鱼 产 品 、米 粉 、面 粉 、鱼 肉 、果 蔬 、天 然 香 料 。
17. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 实 现 防腐 防 病 、保 鲜 的化 妆 品 中 的应 用 ,
其 中 , 所 述 还 原 剂 包 括 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、 草 酸 、草 酸 盐 和 / 或 草 酸 氢
盐 ,所 述 的化 妆 品包 括 但 不 限 于 洗 漆 用 品 、 护 肤 品 、个 人 日常 清 洁 卫 生 用 品 。
18 . 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 的护
肤 品 中 的应 用 ,其 中 , 护 肤 品利 用 还 原 剂 阻 碍 厌 氧 菌 、 兼 性 厌 氧 菌 糖 酵 解 过 程 中氧 化 还 原
反 应 所 需 要 的氢 循 环 过 程 以及 抗 氧 化 性 应 用 于 人 体 皮 肤 的抗 菌 和 抗 氧 化 保 护 ,其 中 ,将 还
原 剂 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 作 为 护 肤 品 的组 分 或 组 分 之 一 。
19. 还 原 剂 在 制 备 通 过 抑 制 细 胞 糖 酵 解 过 程 避 免 或 延 迟 水 的 发 酵 酸 化 的食 品 中 的应
用 ,其 中 ,将 还 原 性 二 氧 化 硒 、 亚 硒 酸 盐 、 甲酸 、 甲酸 盐 、草 酸 、草 酸 盐 、草 酸 氢 盐 应 用
于 食 品加 工 过 程 中 的前 期 水 浸 泡 或 水 清 洗 过 程 中 ,抑 制 厌 氧 菌 或 兼 性 厌 氧 菌 的代 谢 过 程 ,
避 免 或延 迟 水 的发酵 酸 化 。
International application No.
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
PCT/CN2018/083952
A61K 31/185 (2006.01) i ; A61K 33/04 (2006.01) i ; A61P 35/00 (2006.01) i ; A61P 31/00 (2006.01) i
According t o International Patent Classification (IPC) or t o both national classification and IPC
B. FIELDS SEARCHED
A61K; A61P
Documentation searched other than minimum documentation t o the extent that such documents are included i n the fields searched
Electronic data base consulted during the international search (name of data base and, where practicable, search terms used)
acid, oxalic acid, methionine, cysteine, sulphide, tumor, cancer, antineoplastic? bacteria, infection
Category : Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages Relevant t o claim No.
X 1-3, 5-7, 9 , 12
(09.10.2013), claims 1-68, description, paragraph [00045]
Y CN 103608006 A (IASOMAAB) 26 February 2014 (26.02.2014), claims 1-20, description, 4 , 8, 10, 11, 13-19
paragraph [0026]
ΓΊ Further documents are listed i n the continuation of Box C . 1 1 See patent family annex.
Special categories o f cited documents: T" later document published after the international filing date
or priority date and not i n conflict with the application but
"A" document defining the general state of the art which i s not cited t o understand the principle or theory underlying the
considered t o b e of particular relevance invention
" earlier application or patent but published on or after the "X" document o f particular relevance; the claimed invention
international filing date cannot be considered novel or cannot be considered to involve
an inventive step when the document i s taken alone
L" document which may throw doubts on priority claim(s) or
"Y" document o f particular relevance; the claimed invention
which i s cited t o establish the publication date of another
cannot b e considered t o involve an inventive step when the
citation or other special reason (as specified) document i s combined with one or more other such
" document referring to an oral disclosure, use, exhibition or documents, such combination being obvious t o a person
other means skilled i n the art
Box No. I I Observations where certain claims were found unsearchable (Continuation of item 2 of first sheet)
This international search report has not been established i n respect of certain claims under Article 17 (2) (a) for the following reasons:
2. □ Claims Nos.:
because they relate t o parts of the international application that do not comply with the prescribed requirements t o such an
extent that n o meaningful international search can b e carried out, specifically:
3. □ Claims Nos.:
because they are dependent claims and are not drafted i n accordance with the second and third sentences of Rule 6.4(a).
Box No. Ill Observations where unity of invention i s lacking (Continuation of item 3 o f first sheet)
This International Searching Authority found multiple inventions i n this international application, as follows:
1. 口 A s all required additional search fees were timely paid by the applicant, this international search report covers all searchable
claims.
2. 口 A s all searchable claims could b e searched without effort justifying additional fees, this Authority did not invite payment
of additional fees.
3. □ A s only some of the required additional search fees were timely paid by the applicant, this international search report covers
only those claims for which fees were paid, specifically claims Nos.:
4. □ N o required additional search fees were timely paid b y the applicant. Consequently, this international search report i s restricted
t o the invention first mentioned i n the claims; it i s covered b y claims Nos.:
Remark o n protest 口 The additional search fees were accompanied b y the applicant's protest and, where applicable, the
payment of a protest fee.
ΓΊ The additional search fees were accompanied b y the applicant's protest but the applicable protest fee
was not paid within the time limit specified i n the invitation.
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A. 主题 的分 类
A61K 31/185 (2006. 01) i ; A61K 33/04 (2006. 01) i A61P 35/00 (2006. 01) i ; A61P 31/00 (2006. 01) i
按 照 国 际 专 利 分 类 (IPC) 或 者 同 时 按 照 国 家 分 类 和 IPC 两 种 分 类
B. 检 索领域
检 索 的 最 低 限 度 文 献 (标 明 分 类 系 统 和 分 类 号 )
A61K ; A61P
包 含 在 检 索 领 域 中 的 除 最 低 限度 文 献 以 外 的 检 索 文 献
在 国 际 检 索 时 査 阅 的 电 子 数 据 库 (数 据 库 的 名 称 , 和 使 用 的 检 索 词 (如 使 用 ) )
c. 相 关 文件
类 型* 引 用 文 件 ,必 要 时 , 指 明相 关 段 落 相 关 的权 利 要 求
;
o
口 其 余 文 件 在 栏 的续 页 中列 出 见 同族 专 利 附件
引用 文件 的具体 类 型 : " 在 申 请 日或 优 先 权 日之 后 公 布 , 与 申请 不 相 抵 触 , 但 为 了 理 解
发 明之理论 或原理 的在后 文件
认 为不特 别相 关 的表 示 了现 有 技术 一 般 状 态 的文 件
" 特 别 相 关 的 文 件 , 单独 考 虑 该 文 件 ,认 定 要 求 保 护 的发 明不 是
在 国 际 申 请 日 的 当 天 或 之 后 公 布 的 在 先 申请 或 专 利 新颖 的或不 具有创 造 性
可 能对 优 先权 要 求 构 成 怀 疑 的 文 件 , 或 为确 定 另一 篇 引用 文 件 "Y" 特 别 相 关 的文件 , 当该文 件与 另一 篇或 者 多篇 该类 文 件 结合 并
的 公 布 日 而 引 用 的 或 者 因 其 他 特 殊 理 由 而 引 用 的 文 件 (如 具 体 且这 种 结合 对 于本 领域技 术人 员 为显而 易见 时 ,要求 保 护 的发
说 明的) 明不 具 有创 造 性
涉 及 口头 公 开 、 使 用 、 展 览 或 其 他 方 式 公 开 的 文 件 "&" 同族 专 利 的 文 件
公 布 日先 于 国 际 申请 日但 迟 于 所 要 求 的 优 先 权 日 的 文 件
国 际 检 索 实 际 完 成 的 日期 国 际 检 索 报 告 邮 寄 日期
2018 年 7月 10 日 2018 年 7月 27 0
ISA/CN 的 名 称 和 邮 寄 地 址 受权 官 员
中 华 人 民 共 和 国 国 家 知 识 产 权 局 (ISA/CN)
赵 世华
中 国 北 京 市 海 淀 区 蓟 门 桥 西 土 城 路 6 号 100088
PCT/CN2018/083952
第 I I栏 某 些 权 利要 求被 认 为 是 不 能检 索 的意 见 (续 第 1页 第 2 项 )
根据 条 约 第 17 条 (2) (a) , 对 某 些 权 利 要 求 未 做 国 际检 索报 告 的理 由如 下 :
1. 权 利 要 求 : 1-1 1
因为它 们 涉 及 不 要 求 本 单 位 进 行 检 索 的主 题 , 即 :
2. □ 权 利要求 :
因为它 们 涉 及 国 际 申请 中不 符 合 规 定 的要 求 的部 分 , 以致 不 能进 行 任 何 有 意义 的 国 际检 索 , 具 体 地 说 :
权 利要求 :
因为它 们 是 从 属 权 利 要 求 ,并 且 没 有 按 照 细 则 6 . 4 ( a ) 第 2句 和 第 3句 的要 求 撰 写
表 PCT/ISA/210 (第 1页 续 页 ) (2015 年 1月 )
国 际检 索报 告 国 际 申请 号
关 于 同族 专 利 的信 息
PCT/CN2018/083952
公布 日 公布 日
检 索 报 告 引用 的专 利 文 件 同族 专 利
(年 / 月 / 日) (年 / 月 / 日)
JP 6320756 B2 2018 年 5 月 9 曰
AU 2011339929 Al 2013 年 7 月 25 日
SG 191048 Al 2013 年 7 月 3 1 日
EP 2648734 A4 2014 年 4 月 9 曰
JP 2014510016 A 2014 年 4 月 24 日
BR 112013014076 A2 2016 年 1 1 月 2 2 日
AU 2011339929 B2 2017 年 5 月 11 日
CA 2820384 Al 2012 年 6 月 14 日
SG 10201510009Y A 2016 年 1月 28 日
US 2014056844 Al 2014 年 2 月 27 日
P 2016065074 A 2016 年 4 月 28 日
us 2014030307 Al 2014 年 1月 30 日
wo 2012130609 Al 2012 年 10 月 4 曰
RU 2013146213 A 2015 年 5 月 10 日
AU 2012237327 Al 2013 年 10 月 17 日
RU 2605287 C2 2016 年 12 月 2 0 日
CN 103608006 B 2017 年 7 月 7 曰
US 2018036276 Al 2018 年 2 月 8 曰
EP 2694045 Al 2014 年 2 月 12 日
P 5895303 B2 2016 年 3 月 30 日
US 9795582 B2 2017 年 10 月 24 日
AU 2012237327 B2 2016 年 10 月 2 0 日
表 PCT/ISA/210 ( 同族 专 利 附件 ) 015年 1 月)