Professional Documents
Culture Documents
биохимия всичко
биохимия всичко
Сравнявайки алфа спирала и бета лист, кое от долните твърдения е вярно само за бета лист?
Съдържа много водородни връзки, изградени м-у 0- атом на карбонилната група и Н- атом
на Амидната група- групи, формиращи ковалентни, пептидни връзки.
Хистидинът съд.
имидазолов пръстен
Как ще се повлияе афинитетът на хемоглобин към кислород при висока концентрация на Н+?
Ще се понижи
Гликираният хемоглобин(HbA1c) :
Се използва като маркер за диагностика на диабет
Константата на Михаелис-Ментен.Км :
Е числено равна на концентрацията на субстрата, при която скоростта е половината от
максималната
Какво заболяване се наблюдава когато хемовото желязо в хемоглобин е във фери форма
Метхемоглобинемия
Хистидинът:
съдържа имидазолов пръстен
При промяна в Ph на средата кое от изброените св-ва на белт. ще бъде най-слабо засегнато:
първичната структура
Посочете вярното твърдение за колаген:
Изграден е от 3 алфа-вериги с ляв ход, обединени в тройна суперспирала с десен ход
Изоензимите са:
Ензими, които имат подобна структура и катализират една и съща реакция
Сулфонамидите
Възпрепятстват синтеза на нуклеотиди в микроорганизмите
аналог на субстрата
92. При конкурентно инхибиране - инхибитора има аналогична структура на субстрата и се свързва с
АЦ
94. Кое от следните твърдения свързани с HbF e вярно?поради замяна на една ак в свързващото
място за 2,3 БФГ, HbF има по-нисък афинитет към 2,3 БФГ (серин е заменящата АК)
95. Отбележете вярното твърдение, касаещо синтеза на колаген - тропоколагеновата тройна спирала
се формира
96. Как ще се повлияе афинитета на Hb към кислород при високи концентрации на H+ - Ще се понижи
97. Кое от посочените твърдения се отнася до нефункционалните плазмени ензими - Откриват се в
незначителни количества в плазмата или липсват
98. По какво ензимите приличат на останалите катализатори? В края на реакцията остават
непроменени
99. Кое от следните твърдения е грешно - Нивата на HbA1 корелират с тези на холестерол
100. Довършете изречението,като изберете една от следните възможности уравнението на Михаелис-
101. Менте обявява зависимостта от:Концентрацията на субстрата
102. Кой от изброените ензими е кофактор на вит. C : пролил хидроксилаза
103. Как ще се повлияе кривата на насищане на Hb при виcоки концентрации на CO2 : ще се измести
надясно
104. Кое от посочените наименования се отнася за хемоглобин, който е свързан с CO :
Карбоксихемоглобин
105. Кое от следните твърдения за сулфонамидите е вярно: възпрепядстват синтеза на фолиева
киселина
106. Изоензимите са ензими, които имат подобна структура и катализират една и съща реакция
107. Омрежването на колагеновите фибрили се осъществява благодарение на ензима: лизил
оксидаза
108. Изоензимите са: ензими, които имат еднаква структура, но различна тыканна локализация
109. Кое от следните твърдения за сулфонамидите е вярно: възпрепятстват синтеза на фолиева
киселина
110. Кои от посочените структурни особености се откриват при еластин, но НЕ при колаген?
десмозинов тип омрежване
111. Гликираният хемоглобин (HbA1c): се използва като маркер за диагностика тип 2
112. Кое от посочените твърдения се отнася до функционалните плазмени ензими: при патология
концентрацията им намалява
113. Кое от посочените наименования се отнася за хемоглобин, който е свързван с CO?
Карбоксихемоглобин
114. Как ще се повлияе кривата на насищане на хемоглобин при високи концентрации на CO2? ще се
измести надясно
115. Кое от следните твърдения НЕ се отнася до алостеричните ензими Най-често това са белтъци с
четвъртична структура
116. Кое от следните твърдения НЕ се отнася за глюкозаминогликаните: изградени са от къси
разклонения хетерополизахаридни вериги
117. Кой от изброените ензими има кофактр аскорбат (витамин С)? Пролил хидроксилаза
118. Кои от посочените условия благоприятстват насищането на HbA1 с кислород? ↑Po2, ↓Pco2,
↓2,3БФГ
119. Кое от твърденията за ролята на аскорбиновата киселина за синтеза на колагена е вярно: тя е
кофактор на ензимите осъществяващи хидроксилирането на лизин и хидроксилизин
120. Довършете изречението, като изберете една от следните възможности. Уравнението на
Михаелис Ментен обяснява зависимост от….? концентрацията на субстрата.
121. Кое от слдените твърдения е грешно: нивата на HbA1c корелират с тези на холестерол
122. По какво ензимите приличат на останалите катализатори? в края на реакцията остават
непроменен
123. Кои от изброените факти са характерни за неконкурентнотоинхибиране на ензимите?
Инхибиторът може да се свърже както със своббоден ензим, так и с ензимно-субстратен (ES)
комплекс.
124. Кофакторите необходими за функционирането на двукомпонентните ензими
125. Кое от посочените твърдения се отнася до нефункционалнитеплазмени ензими:откриват се в
незначителни количества в плазмата или липсват
126. Посочете верните комбинации, касаещи физиологичните алостерични ефекти при хемоглобин.
CO2, H+, 2,3 бисфосфоглицерат, хем-хем взаимодействия
127. Как ще се повлияе афинитетът на хемоглобин към О2 при високи концентрации на Н+? ще се
увеличи
128. Кое от следните твърдения, отнасящи се до HbF е вярно? поради замяна на една АК в
свързаващото място за 2,3 бисфософоглицерат, HbF има по-нисък афинитет към 2,3
бисфосфоглицерат
129. Какво заболяване се наблюдава, когато хемовото желязо в хемоглобин е във фери (Fe3+)
форма? метхемоглобинемия
130. При конкурентното инхибиране: Инхибиторът има анологична структура на субстрата и се
свързва в активния център
131. Кои от посочените аминокиселини е от значение за омрежването на тропоколагеновите
молекули? лизин
132. Кое от следните твърдения е вярно? Ефектът на Бор се състои в намаляване афинитета на
хемоглобин към О2 при високи концентрации на СО и 2,3 бисфософоглицерат
133. Кое от следните твърдения важи за конкурентното инхибиране инхибиторът е структурен аналог
на субстрата
134. Константа на Михаелис, Km: е числено равна на концентрацията на субстрата, при която
скоростта е половината от максималната
135. Коя от изброените сяпасъдържащи а-АК НЕ СЕ открива в беллтъци? хомоцистеин
136. Съединението, показано със следната структурна формула, се открива - хемоглобин
137. Кой от изброените класове а-АК съдържа само неесенциални а-АК? нито един от изброените
138. Следната структурна формула принадлежи на триптофан
139. Изброените а-АК са есенциални за бозайници ОСВЕН лизин
140. Всички изброени а-АК съдържат метилни групи като съставки на страничната си верига ОСВЕН
глицин
141. Коя от изброените а-АК е най-полярна? серин
142. кой от слдените а-АК остатъци може да участва вв хидрофобни взаимодействия при
глобуларните протеини ФЕНИЛАЛАНИНОВ
143. Кое от посочените по-долу твърдения за страничната верига на изолевциг е вярно е разклонена
144. Коя от посочените структури моде да се причисли към базични а-АК при Ph=7 : Г)
145. а-АК в разтвор с неутрално pH на средатасе отнасят главно като :биполярни йони
146. Белтък, богат на коя от изброените по-долу а-АК, ИМА НАЙ-ГОЛЯМ БУФЕРИРАЩ КАПАЦИТЕТ ПРИ
ФИЗИОЛОГИЧНО Ph? хистидин
147. Кое от изброенитетвърдения за а-АК в разтвори с физиологично Ph на средата е вярно? всички а-
АК притежават както положителни, така и отрицателни заряди
148. Концентрацията на водородните катиони в разтвор се изразява като Ph което е равно цифрово на
: –log(h+)
149. Представена е титрационната крива на едно съединение. Всички от долуизброениете твърдения
са верни ОСВЕН едно. Кое е то?
150. максималният буферен капацитет на съединението е между Ph=5 b Ph=7
151. Посочете изоелектрична точка на аспаргиновата киселина, която има следните Pk стойности-2.0,
3.9 и 10.0 : 3.0
152. При pH по-ниско от pI на дадена а-АК, последната ще е положително заредена
153. Изоелектричната точка на даден протеин се дефинира като Ph стойност при която зарядът на
молекулата е равен на нула
154. Общият заряд при Ph=7 на долупосочения пептид е 1+
155. Посочените методи се използват за количествено определяне на белтъчно съдържание. Кой от
тях е специфичен за пептидната връзка? биуретова реакция
156. Посочете името на следния пептид : нито един от посочените
157. Към кое от посочените структурни нива на организация на белтъците принадлежат а-хеликсът и
б-нагънатият лист? вторична структура
158. а-Спиралата на протеините е стабилизирана от водородни връзки между NH- и C0- групи на една
и съща верига
159. Всички твърдения относно а-спиралата са верни освен стабилизира се от хидрофобни
взамодействия
160. Първичната структура на белтъчната верига детерминира вторичната
161. Всички изброени твърдения за белтъчния а-хеликс са верни освен че може да се образува само
ако R-групите на съставящите я аминокиселини са полярни
162. Глобулярните белтъци притежават множества а-хеликси
163. Коя от следните а-АК може да участва във формирането на напречни ковалентни връзки и да
стабилизира третичната структура на много глобуларни протеини ЦИСТЕИН
164. Кое от следните твърдения за дисулфидните връзки в протеините не е вярно при образуването
им участват специфичи протеини, наречени шаперони
165. Коя от изброените техники за пречистване на белтъци може да е специфична за даден белтък?
афинитетна хроматография
166. Проведена е електрофореза при Ph= 8,6 на хемоглобин, изолиран от кръв на пациент,
хетерозиготен за сърповидноклетъчна анемия. Колко ивици ще се наблюдават? две
167. Всички твърдения за хемоглобин са верни освен хемоглобинът съдържа две полипептидни
вериги
168. Молекулярната структура на хемоглобин от болен със сърповидноклетъчна анемия се
характеризира с замяна на кисела аминокиселина с неутрална аминокиселина
169. При сърповидноклетъчна анемия се развива компенсирана респираторна ацидоза
170. Компенсираната респираторна ацидоза при сърповидноклетъчна анемия се дължи на и на
двата горе изброени фактори
171. Конформационната промяна на hbs причинява повече взаимодействия между б- веригите
172. Изохидридният транспорт на c02 се нуждае от антипортен транспортен механизъм …
173. PKA НА ХЕМОГЛОБИН СЕ ПРОМЕНЯ, КОГАТОТОЙ СЕ ОКСИГЕНИРА. ТОВА СЕ ДЪЛЖИ НА ЗАМЯНА
НА ХЛОРИДНИ ЙОНИ С БИКАРБОНАТНИ ЙОНИ
174. Всички изброени твърдения са верни както хемоглобин, така и за миоглобин освен демонстрират
ефект на Бор
175. Взяко едно от долуизброените съединения може да предизвика посочената промяна в
кислородосвързващата крива на хемоглобин освен хлоридни аниони
176. Фибробластитесекретират колаген под формата на тройна спирална структура с молекулно тегло
360000
177. Колагенът, намиращ се в областта на кожни цикатрикси, е твърди нееластичен, защото
полипептидните му вериг са ковалентно свързани посредством т.нар. кръстосани връзки
178. кое е аминокиселинният предшественик на семиалдехида, който взаимодейства с е-аминнта
група на лизиловите остатъци от колагеновите молекули за да се образуват шифови бази лизин
179. Семиалдехидите в колагеновите молекули се образуват с помоща на пептидил-лизил-окстдази
180. Около дена трета от аминокиселините в колагеновите молекули са представени от глицин
181. Полипептидните вериги, изграждащи тропоколагеновата олекула, са приблизително с еднаква
молекулна маса равна на 100000
182. Кои от изброениет а-АК имат циклична структура тирозин б)хистидин в)пролин
183. посочете верните твърдения относно белтъцит А.б.в.
184. Посочете верните твърдения относоно структурата на белтъцит Б.в.
185. Намаленият афинитет на хемоглобин къи о2 може да се дължи на А.б.в.
186. кои от следните твърдения, определящи свързването на щ2 на хемоглобин са верни Б.г.
187. Посочете тези а-ак, които присъстват в необикновено големи концентрации в колагеновата
молекула А.б.в.
ВЪГЛЕХИДРАТИ
1.D-галактоза и D-маноза една спрямо друга са: изомери
2. D-глюкоза, D-галактоза и D-фруктоза са: изомери
3. Коя от изброените монозахари е кетозахар? Фруктоза
4. Кое от изброените вещества НЕ Е ПРОДУКТ от действието на слюнчената α-амилаза върху
скорбялата, приета с храната? Фруктоза
5. Храносмилане на дизахаридите се осъществява: в четковидния слой на мембраните
6. Панкреатичната α-амилаза: хидролизира α-1→4-гликозидни връзки
30. Оротатната ацидурия е рядко генетично зпболяване, при което – богата на уридин диета понижава
екскрецията на оротат
1. Кое от следните твърдения е вярно:цистеин е аминокиселина които може да се исползва за
биосинтез на глюкоза
2. При част от пациентите с подагра има частичен дефицит на ХГФРТ- ензим който е почти изцяло
неактивен при синдрома на Леш-Нихан.Продуктите на реакцията катализирана от този ензим са: ИМФ
и неорганичен пирофосфат
3. Отбележете вярното твърдение.Физиологично активната форма на витамин Д3 е: калцитриол който
се синтезира с участието на ензима 1-алфа хидроксилаза
4. Отбележете ВЕРНИЯ отговор.Фолиевата киселина е важна за биосинтеза на: пуринови нуклеотиди
5. Салважният път за биосинтеза на нуклеотиди зависи от наличието на: 5-фосфорибизол-1-пирофосфат
6. Метаболизмът на ксенобиотиците с участието на цит.Р450 ензими се извършва в: ендоплазмен
ретикулум
7. Кое от следните върдения за синтезата на карбамоилфосфат с участието на ензима
карбамоилфосфат синтетаза 1 е НЕВЯРНО: реакцията е обратима
8. Скоростта на пуриновата биосинтеза се контролира от концетрацията на всички изброени
метаболити с ИЗКЛЮЧЕНИЕ НА: рибозо-1-фосффат
9. Фаза 2 от метаболизма на ксенобиотиците включва реакция на:глюкурониране
10. Здрав възрастен индивид провежда лечебна диета бедна на аминокиселината фенилалин.Кое от
следните твърдения е ВЯРНО: тирозинът става есеннциална аминокиселина
11. При пациенти с жътеница дължаща се на нарушена коногация на билурубин в чернодробните
клетки се наблюдава: 1.Увеличен индирктен билурубин
2.Увеличен директен билурубин : А само в 1 е вярно
12. Кое от следните твърдения за ензима делта-аминолевулинат синтаза е ВЯРНО: катализира
скоростоопределящия етап от порфириновата биосинтеза
13.Кое от следните твърдения за глутамина е НЕВЯРНО: биосинтезът на глутамин не изисква АТФ
14. Отбележете ВЕРНИЯ отговор.Биосинтезата на хем протича главно в: черен дроб и костен мозък
15. Посочете ВЯРНОТО твърдение за паратхормона: стимулира биосинтеза на калцитриол в бъбреци
16. Желязото се транспортира до всички органи и тъкани чрез: трансферин
17. Отбележете ВЯРНОТО твърдение.Окислителното дезаминиране на глутамат по глутамат
дехидрогеназната реакция: има като крайни продукти аммониев йон и алфа-кетоглутарат
18. Кой от следните протеолитични ензими има най-голям ефект върху активността на други
протеолитични ензими,участващи в храносмилането на белтъци от храната: трипсин
19. Отбележете ВЯРНОТО твърдение.Реакцията на трансаминиране: има като продукт глутамат а алфа-
кетоглутарат е акцептор на аминогрупи
20. Кой от следните ензими НЕ участва във фаза 1 от метаболизма на ксенобиотиците: глутатион-S-
трансфераза
21. Посочете ВЯРНОТО твърдение: Хормонът хепцидин се секретира от черния дроб и инхибира
феропортин
22. Краен катаболитен продукт от разграждането на пуриновите нуклеотиди при човек е: пикочна
киселина
23. Кое твърдение за хормона калцитонин е ВЯРНО: ефектът му се изразява в понижаване на серумния
калций
24. Отбележете ВЕРНИЯ отговор за ензима порфобилиноген синтаза ( гама-аминолевулинат
дехидритаза): съдържа SH-групи в активния си център
25. Синдромът на китайския ресторант се проявява при някои хора след увеличена консумация на
храна богата на: мононатриевглутамат
26. Всички изброени съединения са крайни продукти от разграждането на пиримидните С
ИЗКЛЮЧЕНИЕ НА:пикочна киселина
27. Кой от следните метаболити е общ за ЦТК и за урейния цикъл: фумарат
28. Отбележете ВЕРНИЯ отговор.Пътят за биосинтезата на пиримидинови нуклеотиди се различава от
пътя за биосинтезата на пуринови нуклеотиди по това,че: при пуриновия биосинтезен път първо се
активира рибозата и към нея се изгражда пуриновия пръстен
1. Кое от посочените твърдения за урейния цикъл е ВЯРНО – регулаторен ензим е карбамоил
фосфат сентетаза 1
2. Кое от посочените съединения инхибира секрецията на солна киселина в стомашния лумен? –
простагландин E2
3. Основен път за освобождаване на аминогрупите от АК като свободен NH4+ при човек е –
трансдезаминиране (предезаминиране)
4. Амониевите йони са токсични за човешкия организъм, защото – повишената концентрация на
NH4+ действа като разпрягащ агент на дихателната верига в митохондриите
5. Активатори на секрецията на солна киселина в пристенните клетки са – гастрин, ацетилхолин,
хистамин
6. Между кои тъкани се осъществява глюкозо-аланиловият цикъл – мускули и черен дроб
7. Кофактор на аланин аминотрансфераза е – пиридоксалфосфат
8. Аминокиселината хистидин е прекурсор за – хистамин
9. Кое от следните твърдения за разграждането на пурини е ГРЕШНО – ензимът гуаназа участва в
разграждането на аденозин
10. При синтез на пурини, регулацията на ензима глутамин-ФРФФ-амидотрансфераза се
осъществява чрез – алостерично активиране от ФРФФ и алостерично инхибиране от АМФ и ГМФ
11. Кое от посочените твърдения е вярно? – фосфорибозил пирофосфат (ФРФФ) е общ метаболит в
биосинтезата на пуринови и пиримидинови нуклеотиди
12. 42-годишен пациент от мъжки пол има силна болка в десния палец на крака. Биохимичните
анализи показват повишено серумно ниво на пикочна киселина и уратни кристали в урината.
Свръхпроизводството на крайния продукт на кой от посочените метаболитни пътища е причина
за това състояние? – разграждане на пурини
13. Субклетъчна локализация на ензима карбамоилфосфат сентетаза 2 (КФС 2) е – цитозола
14. Главният регулаторен механизъм за пуриновата биосинтеза е – отрицателна обратна връзка
15. Отбележете грешното твърдение относно секрецията на солна киселина в стомашния лумен на
нейната роля - ?
16. Гама-глутамиловият цикъл – е начин за абсорбция на аминокиселини в ентероцити и нефрони
17. Отбележете ГРЕШНОТО твърдение за урейния цикъл – скорост-определящата реакция е
локализирана в цитозола
18. Кое от твърденията за разграждането на пурини е ГРЕШНО – крайният продукт е хидрофилен и
се екскретира лесно от организма
19. Хиперурикемията е съпътсващо състояние при заболяване дължащо се на дефицит на един от
посочените ензими. Посочете кой – глюкозо-6-фосфатаза
20. Болестта на Леш-Нихан се дължи на – дефицит на ензима хипоксантин\гуанин фосфорибозил
трансфераза
21. Кой от следните ензими от метаболизма на пурини се активира от неговия субстрат – глутамин
фосфорибозил амидотрансфераза
22. При биосинтез на дезоксирибонуклеотиди – субстрати са рибонуклеотид дифосфати
23. Синдромът на Леш-Нихан се дължи на абсолютния дефицит на ензим, който катализира
реакцията – гуанин до гуанозин монофосфат (ГМФ)
24. Кой от следните ензими НЕ участва в синтеза на пиримидини – глутамин фосфорибозил
пирофосфат амидотрансфераза
25. Кофактор на аланин трансфераза е – пиридоксалфосфат
26. Аминокиселината хистидин е прекурсор за – хистамин
27. Биогенните амини се получават от аминокиселини чрез – декарбоксилиране
28. Гама-глутамиловият цикъл – е начин за абсорбция на аминокислени в ентероцити и нефрони
29. Отбележете ГРЕШНОТО твърдение за урейния цикъл – скорост-определящата реакция е
локализирана в цитозола
30. Отбележете ГРЕШНОТО твърдение относно секрецията на солна киселина в стомашния лумен и
нейната роля – преминаването на H+ от париеталната клетка в стомашния лумен се
осъществява чрез улеснена дифузия
31. Всяка от избоените реакции е източние на амониеви йони в организма, ОСВЕН – редуктивно
аминиране на алфа-кетоглутарат
32. Основен път за освобождаване на аминогрупите от АК като свободен NH4+ при човек е –
трансдезаминиране (предезаминиране)
33. Кое от посочените съединения инхибира секрецията на солна киселина в стомашния лумен? -
Простагладин E2
34. Активатори на секрецията на солна киселина в пристенните клетки са - гастрин, ацетилхолин,
хистамин
35. Освобождаването на панкреатичните преензими е медиирано от хормона – холецистокинин
36. Кое от посочените твърдения за урейния цикъл е ВЯРНО? – регулаторен ензим е карбамоил
фосфат сентетаза 1
37. Кое от посочените твърдения за аеробните дехидрогенази, които катализират реакциите на
пряко окислително дезаминиране на аминокиселини, е ГРЕШНО? – исползват кофактор НАД+
38. Коя от посочените реакции е пример за обезвреждане на амоняк? – редуктивно аминиране на
а-кетоглутарат
39. Коя от посочените реакции е ендергонична и с най-важно значение за обезвреждане на
амоняка в мозък? – глутамин синтетазната реакция
40. Кое от посочените твърдения е вярно? – фосфорибозил пирофосфат (ФРФФ) е общ метаболит в
биосинтезата на пуринови и пиримидинови нуклеотиди
41. Кое от следните твърдения за разграждането на пурни е ГРЕШНО – ензимът гуаназа участва в
разграждането на аденозин
42. Синдромът на Леш-Нихан се дължи на абсолютния дефицит на ензим, който катализира
реакция – гуанин до гуанозин монофосфат (ГМФ)
43. Лекарството мототрексат е конкурентен инхибитор на ензима – тимидилат синтаза
44. Кое от твърденията за разгражданто на пурини е ГРЕШНО – крайният продукт е хидрофилен и
се екскретира лесно от организма
45. Болестта на Леш-Нихан се дължи на – дефицит на ензима хипоксантин\гуанин фосфорибозил
трансфераза
46. Кой от следните ензими се инхибира от химиотерапевтичния агент метотрексат? –
дихидрофолат редуктаза
47. Хиперурикемията е съпъстващо състояние при заболяване дължащо се на дефицит на един от
посочените ензими. Посочете кой – глюкозо-6-фосфатаза
48. Кое от изброените съединения е основен алостеричен актватор на ензима карбамоилфосфат
синтетаза 2 – 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРФФ)
49. Главният регулаторен механизъм за пуриновата биосинтеза е - отрицателна обратна връзка
50. Алопуринолът се използва в лечението на хиперурикемия поради неговата способност да
инхибира ензима, който катализира реакцията – ксантин до пикочна киселина
1. Биогенните амини се получават от аминокиселини чрез: декарбоксилиране
2. Кофактор на аланин аминотрасфераза е: пиридоксалфосфат
3. Аминокиселината хистидин е прекурсор за: хистамин
4. Посочете ВЯРНОТО твърдения: тиоредоксинът е донор на водород при синтеза на
дезоксирибонуклеотиди
5. Кой от следните ензими НЕ участва в синтеза на пиримидини: глутамин фосфорибозол
пирофосфат амидотрансфераза
6. При биосинтез на дезоксирибонуклеотиди: субстрати са рибонуклеотид дифосфати
7. Кое от изброените съединения е основен алостеричен активатор на ензима карбамоилфосфат
синтетаза 2: 5-фосфорибозил-1-пирофосфа(ФРФФ)
8. Болестта на Леш-Нихан се дължи на: дефицит на ензима хипоксантин/гуанин фосфорибозил
трансфераза
9. Кой от следните ензими се инхибира от химиотерапевтичния агент митотрексат: дихидрофолат
редуктаза
10. Кое от твърденията за разграждането за пурини е ГРЕШНО: При разграждането на пурини се
получава Н2О2
11. Лекарството метотрексат е конкурентен инхибитор на ензима: дихидрофолат редуктаза
13. Коя от посочените комбинации съдържа субстрати необходими както за пуриновата така и за
пиримидинова биосинтеза de nova: глутамин и аспартат
14. Коя от следните твърдения за разграждането на пурини е ГРЕШНО: ензимът гуаназа участва в
разграждането на аденозин
15. Посочете ВЯРНОТО твърдение за пуриновия биосинтез de nova: Донор на С1 отломки е активната
форма на вит В9(фолиева киселина)
16. Отбележете ГРЕШНОТО твърдение за урейния цикъл: двата азотни атома в състава на уреята се
доставят амоняк и аспартат
17. Отбележете ГРЕШНОТО твърдение относно секрецията на солна киселина в стомашния лумен и
нейната роля: СI- йони постъпват в париеталната клетка чрез антипортен транспорт за сметка на
НСО3- йони
18. Гама-глутамиловият цикъл: е начин за абсорбция на аминокиселини в ентероцити и нефрони
19. Кое от следните съединения НЕ Е краен продукт от разграждането на пиримидини: пикочна
киселина
20. Субклетъчната локализация на ензима карбамоилфосфат синтетаза 2 (КФС 2) е: цитозола
21. Кое от следните твърдения за ензима рибонуклеотид редуктаза Е ГРЕШНО: превръща
рибонуклеотид монофосфати в дезоксирибонуклеотид монофосфати
22. Превръщането на неактивния проензим трисиноген в активен трипсин се извършва от:
ентеропептидаза(ентерокиназа)
23. Коя от посочените реакции е пример за обезвреждане на амоняк: редуктивно аминиране на а-
кетоглутарат
24. Кое от посочените твърдения за аеробните дехидрогенази,които катализират реакциите на
пряко окислително дезаминиране на аминокиселини е ГРЕШНО: използват кофактор НАД+
25. Кое от посочените твърдения за урейния цикъл е ВЯРНО: регулаторен ензим е карбамоил фосфат
синтетаза 1
26. Акцептор на аминогрупата при трансаминиране на аспартат е: оксалоацетат
27. Амониевите йони са токсични за човешкия организъм,защото:повишената концетрация на NH4+
действа като разпрягащ агент на дихателната верига в митохондриите
28. Освобождаването на пакреатичните пре ензими е медиирано от хормона: секретин
29. Коя от посочените реакции е ендергонична и с най-важно значение за обезвреждане на амоняка
в мозък: глутамин синтетазната реакция
30. Всяка от изброените реакции е източник на амониеви йони в организма,ОСВЕН: редуктивно
аминиране на алфа-кетоглутарат
31. Лекарството алопуринол е конкурентен инхибитор на ензима:гуаназа
32. Чрез какъв механизъм се активират зимогените трипсиноген и пепсиноген – обратима ковалентна
модификация(фосфорилиране)
9/14/2021
5. Lippincott’s Biochemistry
6. T. M. Devlin. Textbook of Biochemistry with
Clinical Correlations
7. Marks’ Basic Medical Biochemistry. A Clinical
Approach
1
9/14/2021
2
9/14/2021
Персонализиран подход
към заболяванията
Белтъци
3
9/14/2021
Пептидна връзка
В протеините АК са свързани ковалентно
с пептидни връзки.
Пептидна връзка
Ковалентна – не се разкъсва при
денатурация на белтъците
Частично двойна връзка
няма ротация около нея
планарна
trans-конфигурация
незаредена
Третична
структура Четвъртична
Първична Вторични (дисулфидни, структура
структура структури йонни, (субединична)
АК (водородни водородни,
последователност връзки) Вандерваалсови,
(60-1500АК) алфа-спирала хидрофобни
(пептидни връзки) бета-лист връзки)
4
9/14/2021
Първична структура
Методи за определяне на АК
последователност
Познаването на първичната структура на протеините е важно за:
• Определяне на механизма на действие на протеините
• Изследване на тримерната им структура
• Промени в АК последователност могат да бъдат причина за
патология
(замяна на Val →Glu → сърповидноклетъчна анемия)
1. Кисела хидролиза – AК
2. Разделяне на АК чрез йонообменна хроматография и доказване с
нинхидринова проба
3. Секвениране от N-края – деградация по Edman
4. Ензимна протеолиза с трипсин или с химични агенти (цианоген
бромид)
5. Електрофореза и изоелектрично фокусиране на пептидни и АК
смеси
5
9/14/2021
Вторична структура
• Начинът на нагъване на ППВ в пространството.
• Стабилизира се с нековалентни връзки между близко
разположени АК остатъци: йонни (солеви), водородни,
хидрофобни.
хидрофобни
взаимодействия йонни връзки
водородни връзки
α-спирала
1. 1 ППВ
2. Стабилизира се с
вътрешноверижни Н-връзки алфа-спирална структура
3. α –спиралата се дестабилизира
от:
• Pro (огъване в обратна посока)
• Glu, Asp, His, Lys, Arg
(електростатично отблъскване)
• Trp, Val, Ile (обемисти странични
вериги)
алфа-спирална структура на
миоглобин
6
9/14/2021
1. 2.
Третична структура
Формира се при взаимодействия между отдалечени краища на ППВ
Стабилизира се с:
Хидрофобни взаимодействия
Неполярни незаредени АК
Н-връзки
• АК с O-/N-свързан H-атом и AК
съдържаща COO- или C=O
група
• Отговорна за разтворимостта
на глобуларните протеини
Йонни връзки
Между (-) и (+) заредени АК
-COO- на Asp, Glu и
-NH3+ на Arg, Lys
Четвъртична структура
Начинът на разположение в
пространството на 2 или повече
ППВ на даден протеин.
Стабилизира се с:
• хидрофобни взаимодействия
• водородни връзки
• електростатични взаимодействия
В зависимост от IV-та структура
протеините биват:
• димери
• тримери
• тетрамери четвъртична структура на хемоглобин
• мултимери
7
9/14/2021
Биологична функция
първична
•каталитична
вторична •защитна
нативна конформация •регулаторна
третична •сигнална
•съхранение
четвъртична •структурна
•транспортна
Комплексни протеини
Протеините претърпяват
модификации по време на
транслацията:
Присъединяване на:
• въглехидратен остатък –
гликопротеини (мембранни
рецептори)
• липиди (ТАГ, холестерол,
фосфолипиди) – липопротеини
(хиломикрони, VLDL, LDL, HDL)
• хем – хемопротеини
(хемоглобин, миоглобин,
цитохроми)
Молекулни шаперони
Специализирана група протеини,
необходими за за поддържане на
протеиновата хомеостаза
(протеостаза) – осигуряват правилното
нагъване на ППВ, стабилизират
разгъването на ППВ при преминаване
през мембрани/ разграждане, не
позволяват неправилна агрегарция на
хидрофобните участъци на протеините.
Видове
• Малки hsp 25 (Heat shock proteins) -
антиагреганти
• hsp 60 – нагъване на ППВ
• hsp 90 – стабилизиране на стероидни
рецептори
• hsp 100 – протеолиза
8
9/14/2021
Денатурация на протеините
денатурация
• Разгъване и дисорганизация на
вторична и третична структура
• Не е свързана с хидролитно
разкъсване на пептидните връзки
• Загуба на нативна конформация
• Загуба на биологична функция
Денатуриращи агенти
• Висока температура
• Органични разтворители
• Силни киселини и основи (pH)
• детергенти
• Йони на тежки метали (Pb2+, Hg+,
Cu2+)
Нарушения в структурата
Спонтанно възникващи
Вследствие на генетични мутации
резултат: акумулиране на нефункционални, променени протеини
9
9/14/2021
Невродегенеративни заболявания
Болест на Alzheimer (1)
патоанатомични находки:
неврофибриларни възли – дължат се на абнормален,
хиперфосфорилиран tau-протеин, който се акумулира в невроните
и води до невронална смърт
Невродегенеративни заболявания
Болест на Alzheimer (2)
патоанатомични находки:
амилоидни плаки
• Неправилно ензимно срязване на амилоидния прекурсорен мембранен
протеин (APP) образуване и акумулиране на бета-амилоид (Aß)
образуване на амилоидни плаки (сенилни плаки) в съдовете и по външната
повърхност на невроните в мозъка (амилоидоза) невронална смърт
деменция.
1997 г. Нобелова
награда за медицина
10
9/14/2021
Протеомика (1)
Протеомика (2)
• Основна цел – да се създаде пълна
тримерна карта на протеините в
дадена клетка
• Протеомиката дава информация за:
• протеин-протеиновите
взаимодействия в клетката
• субклетъчната локализация
• участието на протеините в
специфични биологични процеси
• промените в съдържанието и
активността на протеините при
различни външни условия
• пост-транслационните модификации,
които претърпяват протеините
в състояние на здраве и при заболяване.
11
9/14/2021
35
12
9/14/2021
Е3- Ub лигаза
37
B. Убиквитин-протеазомен път
2. Разграждане на маркирания протеин в протеазомния комплекс
(протеазома)
Протеазома
• 20S протеинов комплекс с множество вътрешни участъци с
протеолитична активност
• АТФ е необходим за: разгъване на белязания протеин; избутване на
протеина във вътрешния протеолитичния участък на протеазомата
3. Освобождаване на убиквитина и АК от протеазомата
• Освобождаване на интактен убиквитин⇨маркиране на други протеини
• Разграждане на белтъка до АК ⇨ интрацелуларен резервоар на АК
38
13
9/14/2021
B. Убиквитин-протеазомен път
40
14
9/13/2021
Глобуларни
хемопротеини
Структура и функция на
хемоглобин и миоглобин
1.Хемопротеини
– Структура на хем
2. Особености в структурта на миоглобин
3. Особености в структурта на хемоглобин
– Конформационни промени при свързване на кислорода
4. Кинетика на свързване на кислорода към миоглобин
5. Кинетика на свързване на кислорода към хемоглобин
6. Регулация на свързването на О2 към Hb
– Алостерични ефектори
• Влияние на pH върху афинитета на Hb към O2 - Ефект на Бор
• Влияние на 2,3 БФГ върху афинитета на Hb към O2
7. Свързване на въглероден оксид към Hb
8. Минорни хемоглобини
9. Хемоглобинопатии
Хемопротеини
Хемопротеини –протеини,
съдържащи хем като
простетична група.
Някои представители:
• хемоглобин
• миоглобин Хемът
• невроглобин съдържа Fe2+ за
• цитохроми осъществяване
на функцията.
• каталаза
• пероксидаза
1
9/13/2021
Структура на хем
Хемът е комплекс от
протопорфирин IX и феро-йон
(Fe2+).
Хемоглобин и миоглобин
Хемоглобин
Кислород-транспортиращ протеин
в еритроцитите
Миоглобин
Кислород-съхраняващ протеин
в скелетните мускули
Миоглобин
Миоглобин – хемопротеин,
изграден от небелтъчна
простетична група хем и
белтък глобин.
Локализация
Сърдечен мускул, скелетни
мускули
Функция
Резерв на О2 в скелетните
мускули
При миоглобин има 2 състояния:
• да свързва максимално количество О2 (резервоар на О2 при покой)
• да освобождава максимално свързания О2 (при мускулно съкращение)
2
9/13/2021
Mb
% на насищане с О2
Правоъгълна хипербола
Особености на свързването на
кислород от миоглобин
Миоглобин (Mb)
Mb + O2 MbO2
Свързва кислорода обратимо
Има две състояния: максимално свързване на О2 и максимално
отдаване на О2 на скелетните мускули
Mb отдава О2 при много ниско парциално налягане на О2 (рО2) в
мускулите (усилено физическо натоварване)
Освободеният О2 се използва от мускулите за синтез на АТФ в
митохондриите
Свързването на О2 от Mb не зависи от алостерични ефектори, а само
от рО2
3
9/13/2021
Хемоглобин
Локализация
В еритроцити
Синтезира се от ретикулоцити, еритробласти
Синтезът се контролира от концентрацията на хема
Функция
Транспорт на
•O2 от белите дробове (↑рО2 )
към тъканите (↓рО2)
•CO2 от тъканите към белите
дробове
Особености в структурата на
хемоглобин
Белтък с четвъртична
структура (тетрамер)
Всяка молекула е изградена Хемоглобин
от: 2α
• 4 субединици (α2β2 = 2α и вериги
2β глобинови вериги)
• 2 димера: (αβ)1 и (αβ)2
• 4 хемови групи 4 хема
Всеки димер съдържа 1α и 1β-
верига
α β-димерите и 2β
хемоглобиновия тетрамер се вериги
стабилизират с нековалентни
връзки: хидрофобни, йонни,
водородни
Сравнение на структурите на
хемоглобин и миоглобин
N-край С-край
С-край
N-край
Миоглобин Хемоглобин
4
9/13/2021
Конформационни промени на
хемоглобин при свързване на О2 (1)
Hb свързва О2 обратимо и кооперативно
Hb има 2 конформационни състояния: R и T-
конформация
• T (taut), стегната, напрегната конформация
• R (relaxed), отпусната конформация
4O2
T R
4O2
Оксигенирането и деоксигенирането на Hb води до
разкъсване на част от нековалентните връзки и до
конформационни промени в Hb-молекула: Т↔ R
R- и Т-форма на хемоглобин
О2
Т-форма R-форма
О2
дезоксихемоглобин (дезокси-Hb) oксихемоглобин (окси-Hb)
между димерите се образуват поради свързването на О2, някои от
повече йонни и Н-връзки йонните и Н-връзки между димерите
нисък афинитет към О2 се разкъсват
висок афинитет към О2
Стръмният наклон на
% на насищане
на Hb с О2
сигмоидната крива на Hb
показва, че Hb пренася
ефективно O2 от места с
високо pO2 (бял дроб) към
места с ниско pO2 (тъкани).
5
9/13/2021
Mb
хипербола Hb
сигмоидна крива
6
9/13/2021
Алостерични ефектори на Hb
Алостерични ефектори на Hb са:
•Концентрация/парциално налягане (рСО2) на CO2
•pH на средата
•Концентрация на 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-БФГ)
Ефект на Бор:
влияние на pH върху афинитета на Hb към
O2
7
9/13/2021
4O2 4O2
HbH4
Hb(O2)4
HCO3- HCO3- H+
Cl- Cl-
H2CO3
H2O H2O
↑CO2 KA
↑Н+ CO2 + H2O
↓рО2
↑ рН (бели дробове)
% на насищане на Hb с O2
↓ рН (тъкани)
кривата на насищане на Hb с O2
се измества надясно
8
9/13/2021
глюкоза
гликолиза
5 отрицателни
заряда
1,3 БФГ
2,3 БФГ
2,3БФГ
Обяснение на ефекта на
2,3- бисфосфоглицерат
9
9/13/2021
кривата на насищане на
Нb с О2 се измества надясно
10
9/13/2021
Дисоциационна крива на
карбоксихемоглобин (HbCO)
11
9/13/2021
Превръщане на Hb в MHb.
Биохимични защитни механизми (1)
1. НАДН- зависима цитохром b5-метхемоглобин редуктаза в Er –
основен механизъм!
– Отговорна за редукцията на 99% от MHb до Hb при физиологични
условия
– Електрон-пренасяща верига: НАДН - цитохром b5 – ензим
цитохром b5 редуктаза
– Донорът на електрони е НАДН
Превръщане на Hb в MHb.
Биохимични защитни механизми (2)
12
9/13/2021
Метхемоглобимнемия
• Абнормно увеличение на концентрацията на MHb
• Видове метхемоглобинемии
– Вродена и придобита метхемоглобинемия
Вродена метхемоглобинемия
1. генетични дефекти в цит. b5 редуктазата
– 2 типа:
• тип I - дефицитът е ограничен само до Er
• Тип II – дефицитът засяга и други клетъчни типове вкл. мозъчни
клетки
– забавяне в развитието, неврологични аномалии
2. Дефекти в структурата на Hb – HbM единична замяна на АК в алфа/бета
веригите в близост до хемовата група
• желязото е във фери-форма
• HbM е резистентен към цит. b5 редуктазата
• лечение – поддържащо с редуциращи агенти (vitamin C, vitamin B2)
Придобита метхемоглобинемия
13
9/13/2021
Клинични изяви на
метхемоглобнинемия
Терапевтични подходи
• метиленово синьо
• аспирин и аскорбинова киселина
• хипербарна кислородна терапия
• преливане на кръв
НАДФН-цит. b5 редуктаза
НАДФ+ НАДФН
Минорни хемоглобини
14
9/13/2021
Минорни хемоглобини
Фетален Hb (HbF)
Тетрамер α2γ2
Синтезира се във фетален черен дроб през 2-ри
и 3-ти триместър на бременността
Хис143 от β-веригата е заменен в γ-веригата със
сер
Свързва по-слабо 2,3БФГ от Hb А α γ
По-висок афинитет към O2
γ α
Крива на насищане → наляво
Биологично значение
Транспортира O2 от кръвта на майката →
фетална кръв
Минорни хемоглобини
Фетален Hb (HbF) – крива на насищане с О2
тъкани бял дроб
Mb
HbF HbA
насищане с О2
Минорни хемоглобини
Гликозилиран (гликиран) Hb (HbA1C)
Hb A2 (1,8 – 3,5%)
Тетрамер (α2δ2)
Минорен компонент на нормалния човешки Hb
Неразличим от HbА1
Мутации в δ-глобина са без ефект
15
9/13/2021
Хемоглобинопатии
Нарушения, предизвикани от:
биосинтез на структурно абнормален Hb
биосинтез на недостатъчни количества HbA (алфа/бета-вериги)
комбинация от двете
Хемоглобинопатии
Сърповидноклетъчен Hb (HbS)
Сърповидноклетъчна анемия
• Група вродени хематопоетични Лечение
заболявания • Антибиотици
• Едно от най-често срещаните • Болкоуспокояващи
генетични заболявания • Хидроксиурея (намалява
• Симптоми: отпадналост, честотата на болезнените кризи;
бледност, повишена сърдечна стимулира биосинтеза на HbF)
честота, жълтеница, чести • Периодични кръвопреливания
инфекции, епизоди на силна
болка • Костномозъчна трансплантация
16
9/13/2021
Хемоглобинопатии
Таласемии
Мутации в гените, кодиращи α- или β-глобиновите вериги.
β - таласемии α - таласемии
Намален или липсващ синтез Намален или липсващ синтез на α-
на β-глобинови вериги (β- глобинови вериги (α –таласемии).
таласемии). Абнормни Hb със силно повишен
Образуват се нестабилни Hb афинитет към О2
Хемолиза на еритроцитите Анемия
Анемия Акумулиране на Hb Bart’s (γ4) или
Акумулиране на HbF(α2γ2) HbH (β4)
• и Hb Bart’s (γ4) носител - 1 дефектен α-глобинов ген
Β-таласемия минор - 1 дефектен носител α-таласемия - 2 дефектни
β-глобинов ген α-глобинови гена
HbH - 3 дефектни α-глобинови гена
β-таласемия майор – два
дефектни β-глобинови гена Hydrops fetalis – 4 дефектни α-
глобинови гена
Хемоглобинопатии
HbC
• в бета-верига: замяна на Glu → Lys
•Без болезнени кризи
•Лека хронична хемолитична анемия
•Няма специфична терапия
HbSC
•Смесен тип
HbS + HbC
β верига: замяна на Glu →Lys и
на Glu →Val
остава не диагностициран докато
не се появят провокиращи фактори
(бременност, раждане, хирургична
намеса и др.)
17
9/16/2021
Фибриларни протеини
I. Колаген
• Видове колаген
• Особености в структурата
• Биосинтез и разграждане
на колаген
• Колагенови болести
II. Еластин
• Обща характеристика
• Особености в биосинтеза
• Роля на а1-антитрипсин в
разграждането на еластин
I. Колаген
• Видове
• Особености в структурата
• Биосинтез и разграждане
• Колагенови болести
1
9/16/2021
Колаген
Най-разпространеният белтък в
организма на човека – 20% от общото
белтъчно съдържание
Функции:
Структурен компонент на:
кожа
съединителна тъкан
очна склера и корнеа
Типове колаген
Тип Състав на веригите Тъканна локализация
колаген
I α1(I)2α2(I) Кожа, скелет, кръвоносни съдове,
сухожилия, корнеа
II [α1(II)]3 Хрущяли, интервертебрални дискове,
стъкловидно тяло
III [α1(III)]3 Кръвоносни съдове, кожа на фетус
IV [α1(IV)]2α2(IV) Базални мембрани
V подобен на тип I Тънки фибрили, фибробласти
Структура на колаген
Фибри - гъвкави,
сухожилие
снопчета
неразклонени нишки с
мускул
фибри голяма якост (> от тази
фибра на стоманата)
(нишка) фибрила тропоколаген
(троен хеликс)
Колагенови фибри –
снопчета нишковидни
фибрили
Фибрили - подредени
тропоколагенови
молекули.
2
9/16/2021
Структура на тропоколаген
Тропоколаген
Изграден от 3 -вериги, формиращи
дясно въртяща тройна спирала глицин
-веригите са изградени от специфично
повтарящи се АК триплети: Гли-X-Y, X и
Y са пролин, хидроксипролин или
хидроксилизин
Всяка трета АК е глицин, която поради
малкия си размер допринася за
сближаване на -веригите и формиране
на тройна спирала
Пръстените на пролин и хидроксипролин
стабилизират тройноспиралната
структура
Биосинтез на колаген
I. Образуване на проколаген
1. Транскрипция на гените за про- - ДНК ядро
вериги, транслация на иРНК за препро- иРНК
-вериги, транслокация в ЕР, отделяне
иРНК
на сигнален пептид
I.Образуване на проколаген
Хидроксилиране на лизин и пролин
про-α-верига
HN CH-CO
пролин
H2C CH2
CH2
α-кетоглутарат
пролин/лизин хидроксилаза О2
кофактор - вит. С Н2О
сукцинат + СО2
HN CH-CO
H2C CH2 хидроксипролин –
CH2 образува Н-връзки;
стабилизира тройната
хидроксипролин OH спирала
3
9/16/2021
Екстрацелуларно омрежване на
колагеновите фибрили
вътрешноверижни
ковалентни връзки • Колагеновите фибрили се
стабилизират чрез образуване
на вътрешно- и междуверижни
междуверижни ковалентни връзки от алдолов
ковалентни връзки тип между тропоколагеновите
молекули.
фибрила
• Тези връзки се осъществяват с
участието на лизинови и
хидроксилизинови остатъци
• Ензим: лизилоксидаза
локализирана
екстрацелуларно
4
9/16/2021
Разграждане на колаген
Колагенът е стабилна молекула: t1/2 ~ месеци
Разграждането се осъществява с ензими колагенази
колаген
колагенази
АК
Колагенови болести
Вродени заболявания, при
които генетичният дефект
засяга биосинтеза,
посттранслационните
модификации или
екстрацелуларното
асамблиране
Синдром на Елерс-Данлос
мутации в: колаген тип I / III
или лизилхидроксилаза или
проколаген пептидаза
много разтеглива кожа,
хлабави стави
5
9/16/2021
Колагенови болести
Остеогенезис имперфекта (болест на чупливите
кости))– нарушен биосинтез на колаген тип I чупливи
кости.
Типично е посиняването на склерите, поради
нарушена структура на колагена
Колагенови болести
Кератоконус (CONICAL CORNEA)
• двуочно заболяване, свързано с прогресиращо изтъняване, разтягане
и последващо изпъкване (ектазия ) на най-предната прозрачна част
на окото, роговицата, която придобива неправилна конусоподобна
форма
• вродено състояние, при което роговицата на окото започва да
изтънява и зрителната острота силно намалява
• проявява се между 16 и 30 години
• прогресира бавно (10 г. или повече)
Колагенови болести
Кератоконус (CONICAL CORNEA)
6
9/16/2021
Колагенови болести
Кератоконус (CONICAL CORNEA)
Терапия
• Крос-линкинг – метод за кръстосано
свързване на колагеновите фибрили в
роговицата чрез фотосенсибилизатора
рибофлавин (вит. B2) и UV светлина.
• Премахва се най-повърхностния слой на
роговицата (роговичен епител), накапва
се рибофлавин, окото се облъчва с UV
светлина за 30 мин. Светлинното структура на рибофлавин (вит. В2)
облъчване е така дозирано, че да
обхваща първите 300 микрона от
роговицата.
Колагенови болести
Механизм на кръстосано свързване с участие на рибофлавин
• Рибофлавин - фоточувствителна молекула
• при облъчване с UVA лъчение (320–340 nm) се активира и образува
свободни радикали
• подпомага се фотоокислението на хистидинови и лизинови остатъци в
тропоколагеновите молекули и тяхното кръстосано свързване
Резултат
• над 3 пъти увеличаване на здравината
на колагеновите фибрили
• възстановяване на дебелината на
роговицата
• подобряване на състоянието в рамките
на дни
7
9/16/2021
Еластин
Еластин
• Обща характеристика
• Особености в биосинтеза
Еластин
Обща характеристика
Изгражда съединителната тъкан на бял дроб, съдови стени,
еластични лигаменти, кожа
Отговорен за еластичните свойства
Особености в структурата
Произволно нагъната структура
АК-състав – Гли, Ала, Вал, Про, Лиз; няма ОН-пролин и ОН-лизин
Биосинтез
1. Синтез на тропоеластин (линеен полипептид, прекурсор на еластин)
2. Секреция на тропоеластин в екстрацелуларния матрикс
3. Окислително дезаминиране на лизинови остатъци от ензима
лизилоксидаза
4. Образуване на омрежвания от десмозинов тип между отделните
вериги, отговорни за еластичните свойства на еластина
5. Депозиране върху гликопротеина на ЕЦМ фибрилин
лизинов остатък
ППВ на
еластин
десмозин
8
9/16/2021
Образуват се
ковалентни връзки
между страничните
ППВ на вериги на 4
еластин лизинови остатъка
десмозин
Разграждане на еластин
Неутрофилна еластаза
• Екстрацелуларна протеаза, секретирана от активираните
неутрофили в алвеоларните стени
• Разгражда еластина на алвеоларните стени и структурни
протеини в други тъкани
неутрофилна
неутрофил еластаза
Инхибитори на наутрофилната
еластаза
9
9/16/2021
Фибриларни протеини
Колаген, еластин - сравнение
Колаген Еластин
1. Много различни типове Един тип
2. Тройна спирала Няма тройна спирала; произволно
нагъната структура
3. (Гли-X-Y)n повтарящи се Няма (Гли-X-Y)n повтарящи се
триплети триплети
4. Присъства ОH-лизин Няма ОH-лизин
5. Има въглехидратен остатък Няма въглехидратен остатък
6. Междуверижни омрежвания от Междуверижни омрежвания от
алдолов тип десмозинов тип
7. Има екстензионни пептиди по Няма екстензионни пептиди по
време на биосинтеза време на биосинтеза
10
9/28/2021
проф. Б. Галунска
Ензими
1. Обща характеристика
2. Номенклатура и класификация
3. Кофактори на ензимите
• Водоразтворимите витамини като
ензимни кофактори
4. Механизъм на ензимното действие
• Активен център
• Активираща енергия
1
9/28/2021
Биологични катализатори
Голяма част са протеини
Малка част са РНК-и рибозими
катализират хидролизата на фосфодиестерни връзки
в РНК-и при процеси на сплайсинг
Многократно увеличават скоростта на реакциите, които
катализират 103-108 пъти → 100 -1000 молекули
субстрат/сек
Специфична локализация в клетките
(компартментаризация)
Номенклатура на ензимите
Наименования на ензимите
Тривиални – най-широко използвани
име на субстрата + аза: Пример: гликозидaза, уреaза, лактaза
тип на ензимната реакция: лактат дехидрогеназа, ацил-КоА
синтетаза
Систематични – според номенклатура, изработена от
международния съюз по биохимия и молекулярна биология (IUBMB)
7 главни класа, всеки от които има 4-13 подкласа
всеки ензим има 4 цифрен кодов номер (EC):
2
9/28/2021
Номенклатура на ензимите
Пример: EC 2.7.1.1
2 – клас трансферази
7 – подклас фосфотрансферази (пренасящи
фосфатна група)
1 – подподклас с акцептор на фосфатната група
алкохол
1 – специфична информация за ензима:
хексокиназа (ATP:D-хексозо 6-
фосфотрансфераза)
Класификация на ензимите
Оксидоредуктази
дехидрогенази, оксидази, редуктази, пероксидази, каталаза,
оксигенази, хидроксилази
Трансферази
кинази, трансалдолази, транскетолази, ацил-, метил-, гликозил-,
аминотрансферази
Хидролази
естерази, гликозидази, пептидази, фосфатази, липази,
рибонуклеази
Лиази
декарбоксилази, алдолази, дехидратази, синтази
Изомерази
мутази, епимерази, рацемази
Лигази
синтетази, карбоксилази
Транслокази
Ензимни класове
Номер
Име Реакция, която катализира
по ред
5. Изомерази A=B
6. Лигази A + B + НТФ = A-B + НДФ + Фн (или НМФ + ФФн)
7. Транслокази
Keith Tipton and Andrew McDonald. A Brief Guide to
Enzyme Nomenclature and Classification
3
9/28/2021
Класификация на ензимите
1. Оксидоредуктази – окислително-редукционни реакции
CH3-CHOH-COO- +НAД+ CH3-CO-COO- + НAДH + H+
лактат
лактат пируват
дехидрогеназа
(ЛДХ)
Класификация на ензимите
4. Лиази – разкъсване на C-C, C-S, C-N връзки
CH3-CO-COO- → CH3-CHO + CO2
пируват пируват ацеталдехид
декарбоксилаза
CH3 метилмалонил
метилмалонил-КоА мутаза сукцинил-КоА
СИНТАЗА vs СИНТЕТАЗА
• Синтаза – ензим, катализиращ
кондензацията на две молекули A
субстрат без участие на АТФ лиаза синтаза
– Класифицира се като лиаза (ЕС 4)
– Пример: цитрулин + аспартат =
аргининосукцинат; B C
– ензим: аргининосукцинат лиаза
• Синтетаза – ензим, катализиращ
биосинтеза на продукт с участие на A + B + АТФ
АТФ
– Класифицира се като лигаза (ЕС 6) синтетаза
– СО2+Н2О+АТФ = карбамоилфосфат +
АМФ
– ензим: карбамоилфосфат синтетаза 1
C
4
9/28/2021
Класификация на ензимите
7. Транслокази – пренос през мембрани
карнитин-
ацилкарнитин
транслоказа
Кофактори на ензимите
5
9/28/2021
6
9/28/2021
Активен център
Тримерна структура от ензима, комплементарна на
структурата на субстрата
Формира се от АК-остатъци на апоензима
Към активния център специфично се свързва субстрата
чрез нековалентни връзки (водородни, електростатични,
хидрофобни)
7
9/28/2021
хидрофобен
активен участък полярен участък
център участък за разпознаване
на субстрата
8
9/28/2021
Субстрат
+ -
Субстрат - +
+ - + - +
Ензим
Ензим
некатализирана
Енергия
реакция
некатализирана
реакция
Еа ензимна реакция
реагиращи
в-ва
∆Go
продукти
Реакционен път
9
9/28/2021
10
9/28/2021
Максимална скорост
Vmax
образуване на
V (скорост на
продукта)
Хипербола
k1 k
E+S ←→ ES →2 E + P
k-1
k1 k
E+S → ES →2 E + P
←
k-1
vo = Vmax[S]
KM + [S]
11
9/28/2021
A. [S]<< Kм
v0 е пропорционална на [S]
B
B. [S]>> Kм
начална скорост (vo)
характеристика на E за определен S
характеристика на E
12
9/28/2021
Определяне на Км и Vmax
Метод на Лайнуивър и Бърк
Методът на Лайнуивър и
Бърк е полезен за:
изчисляване на
наклон
Kм и Vmax
определяне на типа
инхибитор
реакция (v0) е
правопропорционална на [E]
за концентрации на [S], при
които всички активни
V0
центрове на Е са наситени
със S
⇓
Колкото пъти се увеличава
[E], толкова пъти се
повишава скоростта
време
Температура оС
13
9/28/2021
Ензим с рН Ензим с рН
оптимум ~ 4 оптимум ~ 10
V
pH на реакционната смес
14
9/28/2021
15
9/28/2021
Инхибитори. Видове
Инхибитор: всяко вещество, което намалява скоростта на
ензимната реакция
Необратими инхибитори
Образуват ковалентна връзка с АК от активния център на ензима
Ковалентна връзка
Инхибитори. Видове
Обратими инхибитори
свързването с активния център е
нековалентно
ензимната активност може да се възстанови
компетитивни (конкурентни)
некомпетитивни (неконкурентни)
Компетитивно инхибиране
Особености
инхибиторът е структурен аналог на субстрата
нековалентно, обратимо свързване към активния център на
ензима
-OOC-CH -CH -COO- -OOC-CH -COO-
2 2 2
сукцинат (субстрат) малонат (инхибитор)
Малонат е компетитивен инхибитор на сукцинатдехидрогеназа
Кинетични характеристики
хиперболата на Михаелис-Ментен се измества надясно
кривата на Лайнуивър и Бърк става по-стръмна
Vmax не се променя
↑Kм (повече S е необходим за да се достигне Vmax/2)
действието на инхибитора може да се преодолее чрез ↑↑[S]
16
9/28/2021
Компетитивно инхибиране
1/Vo
+ инхибитор
1/Vmax = 1/Vmax
- 1/Км 1/[S]
- 1/Км
Некомпетитивно инхибиране
Особености
Инхибиторът не е структурен аналог на субстрата
Инхибиторът не се свързва в активния център на
ензима
Инхибиторът се свързва с ES или със свободен
ензим
Кинетични характеристики
Kм не се променя
Vmax намалява (намалява количеството активен
ензим)
кривата на Лайнуивър и Бърк става по-стръмна и се
измества наляво
хиперболата на Михаелис-Ментен се снижава
инхибиращото действие не се преодолява чрез ↑[S]
Некомпетитивно инхибиране
1/Vo
+ инхибитор
Vmax > Vmax (инхибитор)
Kм = Км (инхибитор) - инхибитор
1/Vmax
1/Vmax
1/[S]
- 1/Км = - 1/Км
17
9/28/2021
Лекарствата – ензимни
инхибитори (1)
Сулфонамиди
структурни аналози на р-аминобензоената к-на
конкурентно инхибират синтеза на фолиева к-на в
бактериите
↓бактериалния растеж и развитие
Метотрексат
структурен аналог на
тетрахидрофолиевата к-
метотрексат
на
конкурентен инхибитор
на дихидрофолат
редуктазата
инхибира синтеза на
TMФ (ДНК)
тетрахидрофолат
(ТХФ)
F
5-флуорурацил урацил
Антиметаболити
5-флуорурацил (5-FU)
Структурен аналог на пиримидиновата база
урацил
Необратим инхибитор на ензима тимидилат
синтаза потиска биосинтеза на
пиримидинови нуклеотиди и на ДНК
18
9/28/2021
статини
АСЕ - инхибитори
• За лечение на хипертония и сърдечна недостатъчност
• вазорелаксация, намалява се кръвния обем, снижава се кръвното
налягане
• Потискат образуването на ангиотензин II
• Повишават нивата на брадикинин (вазодилататор)
• Примери: benazepril, zofenopril, perindopril, trandolapril, captopril,
enalapril, lisinopril, ramipril, сартани.
19
9/28/2021
• COX-2 инхибитори
– Селективни (НПВЛ), намаляват болка, треска, възпаление
– По-малко нежелани ефекти върху ГИТ
– примери: celecoxib, valdecoxib, rofecoxib
20
9/28/2021
Алостерични ензими
1. Обща характеристика
2. Особености в кинетиката
Сигмоидна крива
К0,5, Vmax
Влияние на активатори и инхибитори
3. Регулация на ензимното действие
Концентрация на субстрата
Алостерична регулация
Лимитирана протеолиза
Обратима ковалентна модификация
Алостерични ензими
Обща характеристика
Четвъртична структура
Регулаторни ензими за даден метаболитен път
Освен активен център имат и алостеричен
(регулаторен) център
• В алостеричния център се свързват с некованлентни
връзки алостеричните ефектори (регулатори)
• Ефекторите могат да бъдат:
положителни – активират ензима
отрицателни – инхибират ензима
• Свързването на ефектора води до
промяна в конформацията на ензима
↓(↑) афинитета към субстрата и/или Vmax
Алостерични ензими
Обща характеристика
Алостеричен център
Регулаторна
Каталитична Каталитична субединица
субединица субединица Неактивен ензим
Алостеричен ефектор
21
9/28/2021
Алостерични ензими
Кинетика
Кинетичната крива е сигмоидна кооперативно свързване на S
К0.5 е концентрацията на S, при която V=Vmax/2
положителните ефектори (активатори) изместват кривата наляво
отрицателните ефектори (инхибитори) изместват кривата надясно
V0
Vmax
без ефектор
+ положителен
ефектор
Vmax/2 + отрицателен ефектор
[S]
К0,5 К0,5 К0,5
Регулация на ензимната
активност
Ензимите, регулиращи метаболитните пътища
са алостерични.
Тяхната активност се регулира чрез следните
механизми:
Промяна в концентрация на субстрата
Промяна в количество на ензима чрез
индукция/репресия на ензимния синтез
Алостерична регулация
Лимитирана протеолиза
Обратима ковалентна модификация
22
9/28/2021
Регулация на ензимната
активност
1. Концентрация на субстрата
↑[S] → активиране на ензима, тъй като
скоростта на ензимната реакция е
правопропорционална на [S] при [S]<Км
Субстратите са активатори на алостеричните
ензими
Бърза промяна в ензимната активност
Регулация на ензимната
активност
3. Алостерична регулация
Отрицателни ефектори (продукт на реакцията)
инхибиране (ретроинхибиране) на ензима
Положителни ефектори (субстрат)
активиране на ензима
Бърза промяна в ензимната активност
A B C D E
─
23
9/28/2021
Регулация на ензимната
активност
4. Лимитирана протеолиза
пептидаза
Неактивен про-ензим активен ензим + инхибиторен
пептид
Пример: пепсиноген (неактивен) → пепсин (активен)
Лимитирана
протеолиза инхибитор
неактивен про-ензим + активен ензим
Регулация на ензимната
активност
5. Обратима ковалентна модификация
Добавяне/отделяне на групи в алостеричния център на
ензима
фосфатна (Фн) фосфорилиране/дефосфорилиране
метилова (СН3) метилиране/деметилиране
аденилова (АМФ) аденилиране/деаденилиране
АК-остатъци, свързващи тези групи са най-често: Сер,
Тир, Тре
Фосфорилиране/дефосфорилиране е най-често срещания
механизъм на обратима ковалентна модификация
донор на фосфатна група е АТФ
участват 2 ензима: протеинкиназа и протеинфосфатаза
Бърза промяна в ензимната активност (до минути)
хормон хормон
протеинкиназа протеинфосфатаза
(глюкагон) (инсулин)
24
9/28/2021
Обща характеристика
Различни форми на един и същ ензим
Катализират една и съща ензимна реакция
Имат IV-на структура, образувана от свързването на различен брой
независимо кодирани субединици
Различават се по:
• структура
• химични и физични свойства
• афинитет към субстрата
• Км
• клетъчна/тъканна локализация
Много от тях имат диагностично значение
Значение на ензимите в
клиниката
25
9/28/2021
Плазмени ензими
• функционални
• нефункционални
Критерий за Нефункционални плазмени
Функционални плазмени ензими
сравнение ензими
плазмена по-висока отколкото в тъканите по-ниска отколкото в тъканите
концентрация
функция известна неизвестна
• Източници
– Повишена скорост на ензимен синтез
– Увеличен мембранен пермеабилитет
– Клетъчна увреда – освобождаване на ензими в
кръвта
• Клинично значение
– диагностично
– прогностично
– предиктивно
Значение на ензимите в
клиниката
Плазмените нива на ензимите се променят при
патология
• Тъканни увреждания →↑освобождаване в кръвната
плазма на специфични за дадената тъкан
вътреклетъчни ензими
Плазмените нива на ензимите корелират със степента
на тъканно увреждане
Те са маркер за оценка на тежестта и прогнозата на
заболяването (диагностичен и прогностичен маркер)
26
9/28/2021
ХБДХ
ЛДХ
27
Всички от изброените твърдения за лактат дехидрогеназата са верни С ИЗКЛЮЧЕНИЕ НА:
Отбележете верния отговор. Един ензимен инхибитор се класифицира като конкурентен, ако
конституивни ензими
Посочете вярното твърдение. Кой от следните ензими прибавя молекула вода към двойна
въглерод-въглеродна връзка и тя става единична?
хидратаза
липофилност
1/S
кооперативен ефект
б. лимитирана протеолиза
увеличават Km
д. 5 μМ