Diabetes mellitus

inzulinkezelése
 Epidemiológiai adatok:
A diabetes előfordulása

5%

8%
3%
14%

4%
 máj
hasnyálmirigy hasnyálmirigy
sziget

Langerhans-
β-sejt
sziget

INZULIN: a hasnyálmirigy
Langerhans-szigeteinekIsletbéta-
of Langerhans
sejtjei által termelt hormon
 1-es és 2-es típusú cukorbetegség
(diabetes mellitus)
INZULIN
◼ Pre-proinzulin, majd proinzulin képződik,
a proinzulin közepéből hasad ki a
C-peptid, mely az inzulinnal együtt
a keringésbe kerül, így alkalmas az
inzulintermelés megítélésére
◼ A felnőttek napi inzulinigénye kb. 40 E
◼ Inzulinelválasztás:
❑ Alap-inzulintermelés

❑ Étkezéshez kapcsolódó inzulintermelés

vércukor
inzulin
glükóz
szacharóz
 Az inzulin hatásai
Máj
◼ A glikogéntermelés fokozása
◼ A lipidtermelés fokozása
◼ A glükóztermelés gátlása
Harántcsíkolt izom
◼ A glükózfelvétel és -lebontás serkentése
◼ A glikogéntermelés fokozása
◼ A fehérjetermelés fokozása
◼ A zsírsavlebontás gátlása
Zsírszövet
◼ A glükózfelvétel és -lebontás serkentése
◼ A lipidtermelés fokozása
◼ A lipidlebontás gátlása
Az inzulinreceptor

Négy részből álló fehérje,

mely két alfa és két béta
alegységet tartalmaz.

A béta alegységek
enzimaktivitással
rendelkeznek.

Inzulinhiány esetén az alfa

alegységek gátolják a béta
alegységek aktivitását,
így a jelátvitelt
Az inzulin jelátviteli lánc és a glükózanyagcsere
 Cukorbetegség

◼ A szénhidrát-anyagcsere krónikus, részben

örökletes, részben egyéb faktorok által
meghatározott zavara.
◼ Két legfontosabb típusa:
❑ 1-es típusú (korábban inzulinfüggő: IDDM)

❑ 2-es típusú (korábban nem inzulinfüggő:

NIDDM)
 A SZÉNHIDRÁTANYAGCSERE-ZAVAROK
OKI BEOSZTÁSA (WHO, 1999)
◼ 1-es típusú DM (béta-sejt károsodás következtében,
általában abszolút inzulinhiány áll elő)
- autoimmun (gyulladás)
- idiopathiás (ismeretlen ok)
◼ 2-es típusú DM (a cukorbetegség széles tartományát
átfogja, a dominálóan inzulinrezisztencián (=inzulin-
érzéketlenségen) alapuló, relatív inzulinhiánnyal társuló
formáktól, az elsődlegesen termelési zavarra
visszavezethető, inzulinrezisztenciával társuló vagy
anélkül megjelenő formákig)
◼ Terhességi (gesztációs) diabetes
(a terhesek kb. 3%-a)
 1-es típusú 2-es típusú
Korábbi elnevezés Inzulinfüggő (IDDM) Nem inzulinfüggő (NIDDM)

Gyakoriság A DM esetek <10%-a A DM esetek 90%-a

Kórfolyamat A hasnyálmirigy Langerhans- Az inzulinszekréció zavara vagy
szigetek béta-sejteinek pusztulása
autoimmun folyamat miatt,
inzulinrezisztencia
inzulinhiány
Hajlamosító tényezők Pozitív családi kórtörténet, Elhízás, magas vérzsírszint
HLA DR3/DR4 (metabolikus szindróma),
pozitív családi kórtörténet
Testfelépítés Sovány Általában túlsúlyos vagy elhízott

Kezdet Gyakran hirtelen Lassú, fokozatos

Életkor 15-24 év 40 év felett
Béta-sejt <10% Mérsékelten csökkent
Plazma inzulin/C-peptid Alacsony vagy hiányzik Kezdetben magas
Autoantitestek (ICA, GADA) + -

Anyagcsreállapot Labilis Stabil

Ketózisra való hajlam Erős Csekély
Orális antidiabetikumok hatása Nincs Jó
Inzulinkezelés Szükséges Csak a hasnyálmirigy kimerülését
követően szükséges
 1-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG

◼ korai stádiumban autoimmun folyamat kimutatása

lehetséges (antitestek: szigetsejt-, anti-GAD-,
tirozinfoszfatáz-, vagy inzulin ellenes)
◼ gyermekeknél és serdülőknél napok alatt alakul ki
◼ fiatal felnőttekben lappangó autoimmun formaként
(LADA latens autoimmune diabetes in adults)
◼ más autoimmun betegségekkel társulhat (Basedow-
Graves-betegség, Hashimoto-thyreoiditis, Addison-
kór)
◼ Idiopathiás esetek is előfordulnak, főleg ázsiai és
afrikai embereknél fordul elő
 2-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG

◼ Károsodott inzulinelválasztás (a béta sejtekben islet-

amyloid-polypeptide (IAPP) nevű polipeptid rakódik le)
◼ Csökkent inzulinhatás (inzulinrezisztencia)
◼ Az inzulinreceptor károsodása
◼ A célsejt jelátviteli folyamatainak
(posztreceptor mechanizmusok)
károsodása

◼ A 2DM gyakran társul magas vérnyomással, magas

vérzsírszinttel és elhízásssal (metabolikus szindróma)
◼ Hajlamosító tényezők: túlzott táplálékfelvétel
és elhízás, stressz, fertőzés, trauma, stb…
 EGYÉB SPECIÁLIS CUKORBETEGSÉGEK
◼ Béta-sejt működésének genetikai zavarai (MODY 1,2,3)
◼ Inzulinhatás genetikai zavarai
◼ A hasnyálmirigy kiválasztó (exocrin-)állományának
megbetegedései (krónikus hasnyálmirigy-gyulladás)
◼ A hormontermelő betegségek (acromegalia, Cushing-kór,
phaeochromocytoma, pajzsmirigy-túlműködés, stb…)
◼ Gyógyszerek (steroidok, pajzsmirigyhormonok, diazoxid,
thiazidok)
◼ Kémiai anyagok
◼ Fertőzések (veleszületett rubeola, CMV fertőzés)
◼ Immunológiai (inzulinreceptor-ellenes antitestek)
◼ Néhány genetikai szindróma részeként (Down-, Klinefelter-,
Turner-szindrómák)
A HYPERGLIKÉMIA KEZELÉSÉNEK MÓDJAI

◼ étrend – életvitel módosítás

(1DM és 2DM)

◼ oralis antidiabetikus kezelés (2DM)

◼ inzulin kezelés (1DM és 2DM)

 INZULINKEZELÉS
Az inzulinkezelés indokolt:
◼ 1-es típusú diabetes mellitus

◼ 2-es típusú diabetes mellitus: ha a diéta + orális

antidiabetikum adásával már nem érhető el megfelelő
glükózanyagcsere
◼ Terhesség: ha a diéta önmagában nem
elegendő
◼ Cukorbetegség szövődményei

◼ Műtét körül vagy intenzív terápiás

beavatkozások
idején
 Inzulinkészítmények
vércukorcsökkentő hatás szerint:
❑ éhomi vércukorszintet csökkentők:

az NPH típusú inzulinok

a közepes hatástartamú cinkinzulinok
hosszú hatású cinkinzulin
hosszú hatású analóg inzulinok
❑ postprandialis vércukorszintet

csökkentők:
a gyorshatású inzulinok
az extragyors hatású inzulin analógok
➢ hatáskezdet és hatástartam szerint (gyorshatású, közepes
hatástartamú és hosszú hatású inzulinok )
INZULIN KEZELÉS

◼ nappal oralis antidiabetikum – éjjel ˝bedtime˝

obeseknél metformin
◼ napi kétszeri inzulinadás +
étkezés utáni
+ vércukoremelkedés esetén
◼ napi háromszori inzulinadás akarbóz

◼ intenzív inzulinkezelés:
négyszer/ ötször naponta
 Insulin treatment
Patients need insulin treatment

- Type 1 patients
- Type 2 patients
- Gestational diabetes
- Pancreatic diabetes

The route of endogenous insulin: pancreas → v. portae →

liver → periferal tissues

The route of exogenous insulin: periferal (subcut.) tissues

→ v. cava → a.hepatica → liver
 Insulins
◼ Human, and analog insulins
◼ Short acting:
❑ Regular: Actrapid, Humulin-R,
Insuman Rapid

❑ Analog: Novo-Rapid (Aspart),

Humalog (LisPro)
Apidra (Glulisin)
◼ Long acting:
❑ NPH: Insulatard, Humulin-N
Insuman Basal

❑ Analog: Lantus (Glargin)

Levemir (Detemir)
Toujeo (300NE/ml glargin)
Treshiba (Degludec)
Mixed insulins
◼ NPH+regular short acting insulins
❑ Insulatard+Actrapid
Mixtard 30
❑ Insuman Basal+Insuman Rapid
Insuman Comb 25, 50
❑ Humulin-R+Humulin-N
Humulin M2, M3, M4

◼ Aspart+Aspart-protamin (BIAsp 30)

❑ NovoMix 30
❑ HumalogMix 25 and 50
Absorption of Insulin
Insulin LisPro/Humalog
Insulin Aspart/Novo-Rapid

Pro
Asp Phe
Phe Gly Arg
Tyr Glu
Thr Gly
Asp
Cys
Lys B28
B30 Thr Asn Cys Val
A21 Tyr
Gly Leu
Asn
Ile Tyr
Glu
Val Leu
Leu
Glu Ala
Gln
Glu
Gln Tyr
Cys Leu Val
Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu
His
Ser
Gly
Leu Cys
B1 Phe Val Asn Gln His
Insulin Glulisin/Apidra

◼ Zink proof
◼ Hexamer formation is decreased
 Glargin/Lantus

Chain A
Gly Substitution

1 5 10 15 20 Asn

1 5 10
10 15
15 19 25 30

Chain B Arg Arg

Extention
Structure of insulin detemir

Myristic acid

J. L. Whittingham et al. Biochemistry 1997;36:2826

A. M. Jensen et al. unpublished
 Duration of action of different
insulin preparations
Aspart, lispro very short acting

Regular, short acting

NPH, intermedier
Levemir, long acting
Plasma insulin level

Glargine, long acting

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Time (hour)
NPH=neutralis protamine Hagedorn.
 Insulin administered
twice daily
Breakfast Lunch Dinner
Normál endogén inzulin
Reguláris inzulin
NPH inzulin
A két inzulin premixben
Plasma szintek

Hyperglykaemia rizikó
Hypoglykaemia rizikó

Time (24 hour)

NPH=neutralis protamine Hagedorn.
Leahy JL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:87-112.
Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.
Intensified insulin treatment

❑ Aim: to provide the ideal insulin level

❑ DCCT proved the advantage of IIT
❑ Giving insuin 4 or 5 times a day
❑ Regular blood sugar level control
❑ Calculation of action of eating, physical activity etc
on blood glucose level
❑ Self-management
Intensified insulin treatment with
regular insulins
Intensified insulin treatment
◼ NPH+regular short acting insulin
❑ ICT with one or two basal insulin
❑ This regime offer good oppurtinity for treatment

but, strict lifestyle

(The time of insulin injection and eating)
6.30 – 12.00 – 17.00 – 21.30
7.00 – 9.30–12.15 –14.45 –17.15 – 19.45
30 – 20 – 50 – 20 – 40 - 20
Intensified insulin treatment
with analogue insulins
◼ Analog basal + analog short acting insulin
❑ This regime mimics the physiological insulin
secretion much better.
❑ The lifestyle has not to be so strict.
6.00 – 8.00 12.00 – 14.00 18.00 – 19.00
50 70 60
 The best basal-bolus
treatment of type 1 diabetic
patients glargine/detemir

R E V BT
Időpont-napszak
R, reggeli; E, ebéd; V, vacsora; BT, bedtime. Étkezési időpontok flexibiliesbbek, mint a hagyományos
rendszerben!
1. Leahy JL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2002.
2. Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.
Lantus and Levemir provides
better HbA1c level
Hypoglycaemia

NPH
Lantus, Levemir
HbA1C
 Analogue and NPH insulins

◼ Advantage (long acting insulins)

❑ Lower numbenr of all hypoglycaemia – but not
significantly
❑ Lower HbA1c level – not significantly
❑ Lifestyle
◼ Disadvantage (long acting insulins)
❑ Expensive (2x)
 Inzulin pumpa

◼ A bázisinzulin mennyiségét 24 részre osztják,

az 1 órára számított inzulin adag 20
mikrodózisra oszlik. A rövid hatású inzulin
sorozatos injektálása adja a bazális inzulint.

◼ Bolus: Analóg rövid hatású inzulin

Insulin pumpa
Infusion set and
cannula for
subcutaneous
insertion

Insulin pump and

reservoir
A súlyos hypoglycaemiák csökkentése
A szérum glükóz napi profilja
 Akut szövődmények:
Diabéteszes ketoacidózis
◼ Okai:
abszolút vagy relatív inzulinhiány,
stressz és fertőzés
◼ Jellemzői:
magas vércukor, ketontestek
a vérben, magas lipid, glukóz
és aceton a vizeletben,
kiszáradás, savas pH
 Diabeteses ketoacidózis

Tünetek:

◼ hányinger
◼ hányás, hasfájás

◼ száraz bőr és szájnyálkahártya

◼ kipirult arc

◼ alacsony vérnyomás

◼ tudatzavar
 Akut szövődmények:
Hypoglikémiás kóma
(alacsony vércukor)
Tünetek:

◼ idegesség, remegés,
gyengeség, izzadás
◼ fejfájás, hasfájás

◼ látászavar,

◼ extrém éhségérzet

◼ eszméletvesztés
Köszönöm a figyelmet!