Professional Documents
Culture Documents
81
PRAKTYCZNE ASPEKTY LECZENIA ZAOSTRZEŃ ASTMY W ZALEŻNOŚCI OD JEJ ENDOTYPU
www.podyplomie.pl/medycynapodyplomie VOL 20/NR 6/CZERWIEC 2011
PULMONOLOGIA
ści z graniem w piersiach i uciskiem w klatce piersiowej, kichał, ci utrzymują się objawy astmy w 6. r.ż. Astmę wczesnodziecięcą
miał katar i objawy oczne (pieczenie i łzawienie). Podobne obja- można rozpoznać na podstawie występowania ponad 3 epizodów
wy występowały u niego w poprzednich latach, ale duszność by- świstów w pierwszych 3 latach życia oraz tzw. indeksu przewidy-
ła wówczas sporadyczna, o bardzo małym nasileniu. W badaniu wania astmy (asthma predictive index). Ten ostatni uwzględnia
przedmiotowym stwierdzono nieznaczne wydłużenie wydechu kryteria duże (atopowe zapalenie skóry, astma u rodziców, aler-
oraz pojedyncze świsty. Badanie spirometryczne ujawniło cechy gia wziewna) oraz małe (eozynofilia obwodowa >4%, świsty nie-
średniego stopnia niewydolności wentylacyjnej typu obturacyj- zależne od zakażenia, alergia pokarmowa). Chorobę rozpoznaje
nego, a próba rozkurczowa była dodatnia. W punktowych testach się, jeśli spełnione są co najmniej 2 z 3 kryteriów dużych i 2 z 3
skórnych z alergenami wziewnymi uzyskano dodatnie odczyny kryteriów małych. Badania epidemiologiczne wskazują, że u 65%
na pyłki traw i zbóż. Do tej pory w leczeniu wykorzystywano tyl- dzieci spełniających te kryteria utrzymuje się astma w 6. r.ż.7
ko glikokortykosteroidy donosowe i leki przeciwhistaminowe.
Nigdy nie stosowano swoistej immunoterapii. Opis przypadku: Rodzice zgłosili się z 5-letnią dziewczyn-
ką do lekarza z powodu zapaleń oskrzeli, nawracających średnio
Komentarz: Obraz kliniczny pozwala na rozpoznanie zespo- 3-4 razy w roku, bezskutecznie leczonych lekami przeciwbakte-
łu alergicznego nieżytu nosa i astmy, nazywanego też „wspólną ryjnymi. Przed tygodniem nastąpiło ponowne pogorszenie.
chorobą dróg oddechowych” (united airways disease). U osób uczu- Poprzednio w czasie zaostrzeń rodzice obserwowali u dziecka
lonych na pyłki traw objawy pojawiają się w sezonie pylenia i mo- szybki, świszczący oddech. Poza okresami zaostrzeń dziewczyn-
gą być bardzo nasilone, szczególnie po dużej ekspozycji na aler- ka czuła się dość dobrze, ale podczas zabawy musiała często od-
gen. Poza okresem pylenia pacjenci przeważnie nie mają żadnych poczywać z powodu uczucia ciężkości w klatce piersiowej, któ-
istotnych dolegliwości. W przedstawionym przypadku konieczne remu towarzyszyły świsty. W 1. r.ż. rozpoznano u niej atopowe
jest rozpoczęcie leczenia astmy. Pacjent powinien otrzymać krót- zapalenie skóry, obecnie w fazie remisji. Ojciec dziecka choruje
ko i długo działające β2-mimetyki, wziewne glikokortykosteroidy, na astmę. W badaniu przedmiotowym u pacjentki stwierdzono
ewentualnie preparat złożony, zawierający wziewny glikokortyko- cechy obturacji. Punktowe testy skórne z alergenami wziewny-
steroid i długo działający β2-mimetyk. Alternatywną metodą jest mi były dodatnie na roztocze kurzu domowego.
terapia podtrzymująca i doraźna (SMART – single maintenance and
reliever therapy) za pomocą preparatu złożonego zawierającego Komentarz: Obraz kliniczny pozwala rozpoznać astmę wcze-
wziewny glikokortykosteroid i długo działający β2-mimetyk do- snodziecięcą w okresie zaostrzenia. Konieczne jest jak najszybsze
raźnie i w stałej dawce. Jednocześnie pacjent powinien kontynu- rozpoczęcie leczenia. W takiej sytuacji lekami I rzutu powinny być
ować przyjmowanie leków przeciwhistaminowych i glikokortyko- krótko działające β2-mimetyki podawane z inhalatora ciśnienio-
steroidów donosowych. Można rozważyć kwalifikację do swoistej wego przez spejser 4-6 razy na dobę. Alternatywę stanowi poda-
immunoterapii w przyszłości. Dyskusyjny jest czas stosowania le- wanie tych leków w nebulizacji. W przypadku braku poprawy
ków przeciwastmatycznych. Należy odpowiednio zaplanować wi- wskazany jest doustny glikokortykosteroid: prednizon w dawce
zytę kontrolną, biorąc pod uwagę fakt, że najczęściej objawy nie 1-2 mg/kg. Należy rozważyć hospitalizację pacjentki. Jeżeli uzy-
występują poza sezonem pylenia. Po uzyskaniu trwałej poprawy skano poprawę, można kontynuować leczenie domowe. Zaleca się
można odstawić długo działający β2-mimetyk i zredukować daw- przewlekłe stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów. Przez
kę wziewnego glikokortykosteroidu. W dalszej perspektywie ten pewien czas leki te można stosować w nebulizacji. Ta metoda po-
ostatni będzie można odstawić z zaznaczeniem, że pacjent powi- zwala na podawanie dużych dawek i jest niezwykle przydatna do
nien rozpocząć leczenie w kolejnym roku jeszcze przed rozpoczę- opanowania zaostrzeń. Nie powinna być ona jednak stosowana
ciem sezonu pylenia. przewlekle ze względu na niepełną kontrolę nad podawaną daw-
Odrębny problem stanowią pacjenci z ciężką astmą alergicz- ką leku. Zastrzeżenie to dotyczy tradycyjnych nebulizatorów,
ną i wysokim stężeniem przeciwciał klasy IgE, u których nie pracujących w sposób ciągły, wytwarzających aerozol niezależnie
udaje się uzyskać kontroli mimo zastosowania glikokortykoste- od cyklu oddechowego pacjenta. Nowoczesne nebulizatory pozwa-
roidów wziewnych w dużych dawkach czy podawanych doust- lają na synchronizację podawania leku z wdechem i kontrolę nad
nie, okresowo lub przewlekle. W takiej sytuacji korzystne efek- dawką, nie są jednak powszechnie dostępne.
ty kliniczne, w tym zapobieganie zaostrzeniom, można uzyskać,
stosując omalizumab – przeciwciało monoklonalne anty-IgE.6 Astma u sportowców
Ciekawy endotyp stanowi astma występująca u osób wyczynowo
Astma wczesnodziecięca uprawiających sport. Tę postać choroby szczególnie często stwier-
Odrębny endotyp stanowi astma wczesnodziecięca, na którą cho- dza się u zawodników trenujących biegi narciarskie
ruje duża grupa dzieci. Rozpoznanie go jest stosunkowo trudne. (u 50-70%) oraz pływanie. Napady duszności występują najczęściej
Wiadomo, że u ok. 40% dzieci w 1. r.ż. występują nawracające w czasie wykonywania ekstremalnych wysiłków na suchym, mroź-
świszczące zapalenia oskrzeli. Z tej grupy jedynie u ok. 1/3 dzie- nym powietrzu. Typowa jest nadreaktywność oskrzeli. W odróż-
nieniu od innych rodzajów astmy wysiłkowej w tym endotypie na zgłoszeniu rozpoznania choroby i konieczności przyjmowa-
rzadko stwierdza się alergię. Dominującymi komórkami zapalny- nia danego leku do organizacji przeciwdziałania dopingowi
mi są przede wszystkim limfocyty. Obecne są makrofagi i neutro- w sporcie w danym kraju. Procedurę ATUE stosuje się również
file, eozynofile występują w małej ilości. W badaniach broncho- w przypadku wszystkich glikokortykosteroidów wziewnych.
skopowych widoczne są skupiska tkanki limfoidalnej, obserwuje W odróżnieniu od pełnej procedury włączenia w celach terapeu-
się również objawy przebudowy oskrzeli. Bardzo ważna jest spe- tycznych (TUE – therapeutic use exemption), w której sportowiec
cyficzna skuteczność leków. W astmie wyczynowych sportow- musi otrzymać pisemną zgodę władz antydopingowych, w przy-
ców wziewne glikokortykosteroidy działają słabo, skuteczne są na- padku ATUE zgoda taka nie jest wymagana, a leczenie może być
tomiast β2-mimetyki oraz zmniejszona intensywność treningu. rozpoczęte natychmiast. Podstawą terapii są leki rozkurczające
oskrzela, natomiast terapia przeciwzapalna, w odróżnieniu od in-
Opis przypadku: 24-letnia kobieta, wyczynowo uprawiająca nych endotypów astmy, ma znaczenie pomocnicze.
biegi narciarskie, została skierowana do lekarza z podejrzeniem
astmy. W dzieciństwie występowały u niej liczne epizody „świsz- Ciężka astma o późnym początku
czącego zapalenia oskrzeli”. Po zakażeniach wirusowych przez Odrębnym endotypem astmy jest astma o późnym początku
okres 3-4 tygodni utrzymywał się u niej suchy kaszel. W czasie u osób dorosłych, charakteryzująca się częstymi zaostrzeniami
intensywnych wysiłków fizycznych na zimnym powietrzu poja- i hipereozynofilią (>1000/mm3) we krwi obwodowej i w plwo-
wiało się uczucie duszności i ucisku w klatce piersiowej. Pacjent- cinie (>10/mm3). W tej postaci rzadko występuje alergia, a nad-
ka nie zgłasza nocnych napadów duszności. Jest pod opieką le- reaktywność oskrzeli jest przeważnie małego stopnia. W lecze-
karza sportowego, który zakazał stosowania jakichkolwiek leków niu stosuje się glikokortykosteroidy ogólne, jeśli wziewne są
bez jego zgody. W badaniu przedmiotowym i spirometrycznym nieskuteczne. Ten endotyp obejmuje 20% chorych na astmę
nie stwierdzono nieprawidłowości. trudną, ciężką i oporną na leczenie. Charakterystyczna jest ma-
ła skuteczność β2-mimetyków, natomiast w badaniach klinicz-
Komentarz: W tym przypadku diagnostyka i leczenie muszą nych zaobserwowano dobre efekty leczenia za pomocą przeciw-
być zgodne z zaleceniami Międzynarodowego Komitetu Olimpij- ciała monoklonalnego anty IL-5 (mepolizumab). W praktyce
skiego (MKOl). Rozpoznanie choroby wiąże się z koniecznością leczenie zaostrzeń tej postaci astmy opiera się przede wszystkim
ustalenia zaleceń terapeutycznych. Sam wywiad, nawet bardzo su- na podawaniu glikokortykosteroidów ogólnie.
gestywny, nie pozwala na postawienie rozpoznania. Komisja Me-
dyczna MKOl zaleca wykonanie w pierwszej kolejności próby Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna
rozkurczowej, nawet gdy parametry czynnościowe są prawidło- Dobrze znanym endotypem astmy alergicznej jest aspergiloza
we lub wyższe niż wartości należne. Wzrost FEV1 o co najmniej oskrzelowo-płucna. Choroba najczęściej ma postać niekontrolowa-
12% w stosunku do wartości wyjściowej lub należnej potwierdza nej i opornej na leczenie astmy. We krwi stwierdza się wysokie stę-
odwracalność obturacji. Stwierdzenie wysokich wartości parame- żenie IgE i wysoką eozynofilię. Punktowe testy skórne z zarodni-
trów wyjściowych nie jest w takich przypadkach przeciwwskaza- kami Aspergillus są dodatnie. Do charakterystycznych objawów
niem do próby rozkurczowej. Często u wyczynowych sportowców klinicznych należą cechy obturacji, podwyższona temperatura cia-
indywidualne najlepsze osiągnięte wartości znacznie przewyższa- ła, odkrztuszanie brązowej plwociny. Na zdjęciu RTG klatki pier-
ją parametry typowe dla referencyjnej populacji. Jednak znacznie siowej stwierdza się często zmiany o charakterze naciekowym.
częściej konieczne jest badanie nadreaktywności oskrzeli. W patogenezie uczestniczą mechanizmy nadwrażliwości typu I i III.
Zgodnie z zaleceniami MKOl-u można przeprowadzić test pro-
wokacyjny z zastosowaniem bodźców pośrednich (test wysiłko- Opis przypadku: 50-letnia kobieta, chorująca od 5 lat na astmę,
wy, mannitol, hipertoniczny 4,5% roztwór chlorku sodu) lub zgłosiła się z powodu pogorszenia samopoczucia. Od kilku tygo-
bezpośredni (histamina, metacholina, leukotrieny C4/D4/E4, dni utrzymuje się u niej stała duszność, kaszel, stany podgorącz-
prostaglandyna D2). Złotym standardem jest test prowokacji wy- kowe, sporadycznie odkrztusza podbarwioną wydzielinę. Była le-
siłkiem, pozostałe próby mają mniejszą wartość.8 czona przez lekarza rodzinnego z powodu potwierdzonego
Zasadą jest opracowanie planu leczenia zgodnie z ogólnie radiologicznie zapalenia płuc, jednak leczenie przeciwbakteryjne
obowiązującymi wytycznymi. W przypadku sportowców wy- nie przyniosło poprawy. W leczeniu astmy stosowała wziewne gli-
czynowych obowiązują jednak szczególne regulacje, publiko- kokortykosteroidy w dużych dawkach, długo działające β2-mime-
wane regularnie przez World Anti-Doping Agency (WADA). tyki, leki antyleukotrienowe, teofilinę, a następnie dołączono pred-
Zgodnie z nimi z zasady wszystkie leki z grupy β2-mimetyków nizon doustnie w dawce 5 mg/24 h. W badaniu przedmiotowym
są zabronione. Wyjątek stanowią formoterol, salbutamol, salme- stwierdzono cechy obturacji, w spirometrii upośledzenie wentyla-
terol i terbutalina. Jeśli są podawane wziewnie, stosuje się cji typu obturacyjnego średniego stopnia. Na zdjęciu RTG klatki
uproszczoną procedurę wyłączenia ich w celach terapeutycz- piersiowej zwracały uwagę liczne nacieki w miąższu płuc, a we krwi
nych (ATUE – abbreviated therapeutic use exemption). Polega ona obwodowej eozynofilia. W punktowych testach skórnych uzyska-
85
PRAKTYCZNE ASPEKTY LECZENIA ZAOSTRZEŃ ASTMY W ZALEŻNOŚCI OD JEJ ENDOTYPU
www.podyplomie.pl/medycynapodyplomie VOL 20/NR 6/CZERWIEC 2011