Professional Documents
Culture Documents
Abstract Streszczenie
Rosacea is a chronic skin condition associated with the Tr¹dzik ró¿owaty jest przewlek³¹ dermatoz¹ wspó³istnie-
ocular involvement. The half of patients with rosacea presen- j¹c¹ ze zmianami ocznymi. U po³owy badanych pacjentów
ted first with skin lesions and in 50% of patients the eye and z tr¹dzikiem ró¿owatym pierwsze pojawiaj¹ siê zmiany skór-
skin symptoms occur simultaneous or the ocular manifesta- ne, u pozosta³ych 50% chorych zmiany skórne i oczne albo po-
tions may precede skin findings. Rosacea is caused by vascu- jawiaj¹ siê jednoczasowo, albo zmiany oczne wyprzedzaj¹ wy-
lar disorders and inflamation induced by different ethiologi- st¹pienie zmian skórnych. Istot¹ choroby s¹ zaburzenia naczy-
cal factor. We present some data connected with pathology, in- niowe i proces zapalny indukowane przez ró¿ne czynniki
vastigation and treatment of ocular rosacea in our patients. etiologiczne, nie do koñca poznane.
W pracy przedstawiono niektóre dane dotycz¹ce etiopato-
Key words: ocular rosacea, ethiology, symptoms, treat- genezy, kliniki i terapii tr¹dziku ró¿owatego, powi¹zanego z ob-
ment. jawami ocznymi oraz opisy wybranych trzech przypadków.
Tr¹dzik ró¿owaty jest przewlekle trwaj¹c¹ chorob¹ uwarunkowanie genetyczne, zaburzenia naczyniorucho-
o nieznanej etiologii, dotycz¹c¹ skóry i czêsto oczu. Po- we, wewn¹trzwydzielnicze, ³ojotok, lokalne infekcje
jawia siê nieznacznie czêœciej u kobiet ani¿eli u mê¿- (Demodex folliculorum i brevis, Pityrosporum ovale, He-
czyzn, g³ównie w okresie pe³nej dojrza³oœci p³ciowej licobacter pylori, Lamblia intestinalis), czynniki œrodo-
lub w okresie przekwitania. Opisywano równie¿ przy- wiskowe, psychosomatyczne i inne [4], ale przede
padki wystêpowania tr¹dzika ró¿owatego u dzieci i m³o- wszystkim uszkodzenie naczyñ i angiogeneza [5].
dych osób [1–3]. Zmiany skórne umiejscowione s¹ g³ównie na twa-
Patogeneza schorzenia nie jest jednoznaczna. W roz- rzy, zw³aszcza w tzw. miejscach ³ojotokowych, ale bez
woju zmian rolê odgrywaj¹ ró¿norodne czynniki, jak obecnoœci zaskórników. W zale¿noœci od obserwowa-
Adres do korespondencji: prof. dr hab. Barbara Raszeja-Kotelba, Katedra i Klinika Dermatologii, Akademia Medyczna, ul. Przybyszewskiego 49,
60-355 Poznañ
nych objawów wyró¿nia siê ró¿ne postacie tr¹dziku ró- Niektóre stany, jak np. zmiana pH filmu ³zowego, mo-
¿owatego [6]. g¹ wp³ywaæ na penetracjê antygenu do powierzchownej
Wed³ug najnowszej standardowej klasyfikacji przy- warstwy nab³onka spojówki, co powoduje nap³yw limfo-
jêtej przez National Rosacea Society [7] wyró¿nia siê cytów i komórek Langerhansa, prezentuj¹cych antygen.
nastêpuj¹ce postacie tr¹dziku ró¿owatego: Dochodzi do wydzielania interleukiny 1, która stymuluje
w rumieniow¹ (odmiana z napadowym, nawracaj¹cym proliferacjê komórek CD4. Stwierdzono, ¿e w ocznym
rumieniem oraz odmiana z utrwalonym rumieniem, tr¹dziku ró¿owatym w nab³onku spojówki jest podwy¿-
czêsto z teleangiektazjami, centralnym obrzêkiem skó- szony poziom komórek Langerhansa (CD1), makrofagów,
ry twarzy), komórek CD25 (z receptorem dla interleukiny 2), a zak-
w grudkowokrostkow¹ (na pod³o¿u rumienia), tywowanych limfocytów CD4 jest 3-krotnie wiêcej ani-
w przerostow¹ i naciekow¹ (bez rozpadu i tworzenia siê ¿eli u osób zdrowych. Prowadzi to do odwrócenia stosun-
blizn), ku CD4 do CD8, co œwiadczy o tym, ¿e zachodzi tu reak-
w oczn¹ (je¿eli wystêpuje jeden lub wiêcej objawów ze cja podobna do reakcji nadwra¿liwoœci typu IV.
strony powiek, spojówek, rogówki, z lub bez obecno- Akilov i wsp. [14] uwa¿aj¹, ¿e przy zaka¿eniu De-
œci zmian skórnych), modex folliculorum dochodzi do odpowiedzi humoral-
w ziarniniakow¹. nej z produkcj¹ IgM i IgG, a przy obecnoœci Demodex
brevis do niespecyficznej odpowiedzi komórkowej z su-
Postaæ oczna tr¹dziku ró¿owatego zwana coraz czê- presj¹ limfocytów T. W badaniach Bartona i wsp. [15]
œciej tr¹dzikiem ró¿owatym ocznym (rosacea ocularis) wykazano podwy¿szony poziom interleukiny 1 w filmie
wystêpuje jednakowo czêsto u obu p³ci w wieku 51–60 ³zowym u pacjentów z oczn¹ postaci¹ tr¹dziku ró¿owa-
lat, a powy¿ej 60. roku ¿ycia czêœciej u mê¿czyzn z rhi- tego. Mediatory zapalne i toksyczne produkty uszkodzo-
nophyma [8, 9]. nych komórek mog¹ doprowadziæ do zapalenia twar-
Pacjenci z tr¹dzikiem ocznym trafiaj¹ przede wszyst- dówki, nadtwardówki i neowaskularyzacji rogówki.
kim do okulistów z powodu przewlek³ych stanów zapal- Wœród wielu metod leczenia tr¹dziku ró¿owatego
nych brzegów powiek, spojówek i rogówek, co objawia wci¹¿ najskutecznejsz¹ i najpopularniejsz¹ jest antybio-
siê ró¿nego rodzaju dolegliwoœciami, takimi jak ³zawie- tykoterapia miejscowa i doustna. Antybiotyki dzia³aj¹
nie i przekrwienie oczu, pieczenie, k³ucie, swêdzenie, w dwojaki sposób: hamuj¹ wzrost drobnoustrojów i dzia-
œwiat³owstrêt, uczucie suchoœci i obecnoœci cia³a obce- ³aj¹ przeciwzapalnie poprzez obni¿enie chemotaksji neu-
go w oku oraz obni¿onej ostroœci wzroku. Oczny tr¹dzik trofilów oraz zmiejszenie produkcji czynników chemo-
ró¿owaty objawia siê tak¿e dysfunkcj¹ lub zapaleniem taktycznych [16]. Do najczêœciej stosowanych antybio-
gruczo³ów Meiboma, w postaci nawracaj¹cych gradó- tyków nale¿y grupa tetracyklin: naturalna – tetracyklina
wek i jêczmieni wskutek przewlek³ych infekcji gron- i syntetyczne – doxycyklina i minocyklina. S¹ to anty-
kowcowych, nieregularnoœci¹ brzegów powiek, wypa- biotyki z grupy zwi¹zków naftacenowych o szerokim za-
daniem rzês i nieprawid³owym ich wzrostem [10, 11]. kresie dzia³ania bakteriostatycznego [17].
NajgroŸniejszymi objawami tr¹dziku ocznego s¹ za- Mechanizm ich dzia³ania polega prawdopodobnie na
burzenia ze strony rogówki w postaci punkcikowatych chelatowaniu jonów wapniowych i magnezowych, co
ubytków nab³onka rogówki, neowaskularyzacji obwo- prowadzi do zaburzeñ przepuszczalnoœci b³ony cytopla-
dowej rogówki oraz brze¿nych nacieczeñ i owrzodzeñ zmatycznej, uszkodzenia rybosomów i w koñcu do za-
rogówki, prowadz¹ce do bliznowacenia i znacznej utra- hamowania biosyntezy bia³ka komórkowego [18]. Wy-
ty wzroku. Opisywano tak¿e przypadki zapalenia tê- kazano tak¿e, ¿e tetracykliny hamuj¹ aktywnoœæ meta-
czówki i cia³ka rzêskowego z ropostekiem w przedniej loproteinaz matrycowych – enzymów tkankowych, które
komorze oka, przy czym zmiany oczne nie odzwiercie- w skórze przyczyniaj¹ siê do rozk³adu makrocz¹steczek
dla³y nasilenia zmian na skórze twarzy [6, 11]. tworz¹cych substancjê miêdzykomórkow¹, a tak¿e s¹
Etiopatogeneza ocznego tr¹dziku ró¿owatego nadal nie jednym z czynników kontroluj¹cych tworzenie siê no-
jest jasna. Niektórzy badacze, jak Hoang-Xuan i wsp. [12] wych naczyñ w³osowatych (pobudzenie angiogenezy),
uwa¿aj¹, ¿e wszystkie objawy oczne s¹ wtórne w stosun- które ma miejsce w tr¹dziku ró¿owatym [5].
ku do zmian powiekowych. Wysuwaj¹ hipotezê, ¿e jakiœ Tetracyklina jest lekiem z wyboru w leczeniu tr¹dzi-
nieznany antygen pochodz¹cy z chorobowo zmienionych ku ró¿owatego. Najczêœciej zaleca siê j¹ w dawce po-
powiek przechodzi na ga³kê oczn¹ poprzez film ³zowy. Po- cz¹tkowej 1,0 g/dobê przez 1–4 tyg., a nastêpnie konty-
dejrzewa siê, ¿e tym czynnikiem jest infekcja gronkowco- nuuje leczenie dawk¹ 0,5–0,25 g/dobê do 4–6 mies. [19].
wa lub przewlek³a infestacja nu¿eñcami gruczo³ów Me- Doxycyklinê stosuje siê pocz¹tkowo w dawce 200
iboma lub nieprawid³owa, dra¿ni¹ca wydzielina tych gru- mg/dobê, a po uzyskaniu poprawy klinicznej leczenie
czo³ów, albo wspó³istnienie tych trzech czynników, kontynuuje siê dawk¹ 100 mg/dobê codziennie lub 100
zwa¿ywszy, ¿e nu¿eñcom przypisuje siê rolê wektora [13]. mg/dobê co 2. dzieñ.
Opis przypadków
Przypadek I
Chora, lat 26, od dzieciñstwa mia³a sk³onnoœæ do czê-
sto pojawiaj¹cych siê wypieków na skórze twarzy. W wie-
ku 9–10 lat hospitalizowana by³a w Centrum Zdrowia
Dziecka w Warszawie z powodu nawracaj¹cego zapale-
nia spojówek i rogówki obu oczu. Ze wzglêdu na jedno-
Fot. 1. Przypadek I. Przerost olbrzymiobrodawkowy spo- czesn¹ obecnoœæ rumienia na twarzy podejrzewano cho-
jówki powiekowej. Stan przed leczeniem robê alergiczn¹ skóry. Wykonane alergiczne badania krwi
oraz testy punktowe nie potwierdzi³y atopowego zapale-
nia skóry. Z powodu zmian skórnych i ocznych hospita-
lizowana by³a w Centrum nawet kilka razy w roku i le-
czona krioterapi¹. W 8. roku ¿ycia by³a leczona w Klini-
ce Fi³atowa w Odessie iniekcjami beta-globuliny.
Fot. 4. Przypadek I. Obraz twarzy pacjentki przed lecze- Fot. 5. Przypadek I. Obraz twarzy pacjentki 3 tyg. po le-
niem – przekrwienie spojówek, zaleganie ³ez, zmiany skór- czeniu tetracyklin¹
ne na twarzy
Fot. 6. Przypadek I. Prawe oko – przymglenie rogówki po Fot. 7. Przypadek I. Prawe oko – pozosta³y wrastaj¹ce na-
zakoñczeniu leczenia czynia od obwodu rogówki – stan po zakoñczeniu leczenia
tetracyklin¹
nie Methotrexat z popraw¹ oraz skierowano pacjentkê ostroœci wzroku, wskutek przejaœnienia siê rogówek. Po-
do Kliniki Dermatologii celem konsultacji. Badaniem zosta³y jedynie wrastaj¹ce naczynia od obwodu rogów-
dermatologicznym stwierdzono w czêœci centralnej twa- ki i delikatne przymglenia w miejscach g³êbokich ubyt-
rzy i na powiekach rumieñ i delikatne teleangiektazje, ków rogówki z naciekami (fot. 6., 7.). Dalsze leczenie
oraz na czole i nosie poszerzone ujœcia gruczo³ów ³ojo- doprowadzi³o do ust¹pienia objawów choroby. Bardzo
wych bez zaskórników (fot. 4.). Wykonane badanie skó- dobry stan dermatologiczny i okulistyczny utrzymuje
ry i rzês na obecnoœæ nu¿eñca wypad³o ujemnie. Bada- siê u chorej ju¿ przesz³o pó³ roku.
nie sebumetryczne wykaza³o podwy¿szenie zawartoœci
³oju na poziomie 231 mg/cm2. Rozpoznano postaæ ru- Przypadek II
mieniow¹ tr¹dziku ró¿owatego i zaproponowano syste- Mê¿czyzna, lat 28, w 18. roku ¿ycia leczony by³
mowe leczenie tetracyklin¹ od dawki 1,0 g/dobê przez z powodu tr¹dziku pospolitego wystêpuj¹cego na twa-
2 tyg., nastêpnie 500 mg i 250 mg/dobê w okresach rzy, po czym zmiany skórne ca³kowicie ust¹pi³y. Kilka
4-tygodniowych. Miejscowo stosowano na skórê metro- lat temu pojawi³y siê zmiany rumieniowo-grudkowe na
nidazol w ¿elu, mazid³o cynkowe, a do worka spojów- nosie i policzkach, a od 2 lat chory cierpi z powodu pie-
kowego okulista zleci³ 5% maœæ terramycynow¹ i kro- czenia, swêdzenia i uczucia cia³a obcego w obu oczach.
ple steroidowe. Ju¿ po pierwszych 3 tyg. leczenia obser- Badaniem okulistycznym stwierdzono przewlek³e zapa-
wowano znaczn¹ poprawê w zakresie objawów skórnych lenie spojówek, które leczono miejscowo bez poprawy.
(fot. 5.) i ocznych. Wyst¹pi³a równie¿ znaczna poprawa Dermatologicznie pacjent nie leczy³ siê, poniewa¿ uwa-
Przypadek III
Pacjentka, lat 31, od ponad 10 lat leczona by³a oku-
listycznie z powodu zapalenia spojówek i rogówki obu
oczu. Okresowo cierpia³a równie¿ z powodu objawów
suchego oka, gradówek i jêczmieni. Kilka lat temu po-
jawi³y siê zmiany skórne na twarzy. Dermatolog w Sza-
Fot. 9. Przypadek II. Obraz mikroskopowy licznych nu- motu³ach zastosowa³ ogólne i miejscowe leczenie me-
¿eñców Demodex folliculorum obecnych na powierzchni tronidazolem, bez wiêkszej poprawy. W ostatnim cza-
rzêsy. W czasie badania paso¿yty ¿y³y i porusza³y siê, po- sie, ze wzglêdu na nasilenie zmian ocznych i znaczne
wiêkszenie 100 razy pogorszenie widzenia zg³osi³a siê do Kliniki Okulistycz-
nej w Poznaniu. Badaniem okulistycznym stwierdzono
znacznego stopnia obni¿enie ostroœci wzroku obu oczu,
granicz¹ce z ustawow¹ œlepot¹ (Vis OP 0,05; OL 1,50).
W oku prawym stwierdzono przymglenie rogówki
z wrastaniem naczyñ (fot. 10.), w oku lewym znaczne
œcieñczenie i przymglenie rogówki z uwypukleniem tzw.
sto¿ek rogówki (gro¿¹ca perforacja) (fot. 11.). Chor¹ za-
kwalifikowano do przeszczepu rogówki oka lewego, a ze
wzglêdu na istniej¹ce zmiany skórne skierowano na kon-
sultacjê do Kliniki Dermatologii w Poznaniu.
Badaniem dermatologicznym stwierdzono na ca³ej
twarzy rumieñ z licznymi wykwitami grudkowokrostko-
wymi, a na skórze policzków i powiek górnych widocz-
ne by³y teleangiektazje. Brzegi powiek górnych i dol-
nych nierówne i pogrubia³e, skóra powiek i w okolicy
zewnêtrznych k¹tów zaczerwieniona, z drobnop³atowym
Fot. 10. Przypadek III. Prawe oko – przymglenie rogówki z³uszczaniem naskórka (fot. 12.). Stwierdzono tak¿e na-
z wrastaniem naczyñ
silony ³ojotok na twarzy i g³owie ow³osionej, zw³aszcza
gówka, w tym u 7% odnotowano ciê¿kie jej uszkodzenie. 2. Drolet B, Paller A: Childchood rosacea. Pediatr Dermatol,
W opisanych przez nas przypadkach wystêpowa³y zmia- 1992, 9: 22-6.
3. Sarin J, Alexander S, Marks R: A rosacea-like eruption of
ny w obu oczach w postaci przewlek³ego zapalenia brze- children. Br J Dermatol, 1972, 87: 425-9.
gów powiek, spojówek i rogówek. Wieloletnim leczeniem 4. Braun-Falco O, Plewig G, Wolf H, et al.: Dermatology.
okulistycznym uzyskiwano poprawê, jednak okresy remi- Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1984, 730-4.
sji by³y krótkie i objawy oczne czêsto nawraca³y, a tak¿e 5. Vincent C, Eris I: Inhibitory metaloproteinaz w tr¹dziku
nie obserwowano poprawy w zakresie zmian skórnych. ró¿owatym. Dermatologia Estetyczna, 2004, 6: 1, 25-8.
6. Browning D, Proia A: Ocular rosacea. Surv Ophthalmol, 1986,
W zwi¹zku z tym pacjentów skonsultowano dermatolo- 31: 1-158.
gicznie i poddano systemowemu i miejscowemu leczeniu 7. Wilking J, Dahl M, Detmar M, et al.: Standard classification
tetracyklinami. Kilkumiesiêczne doustne leczenie tetracy- of rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert
klin¹ w dawkach stopniowo zmniejszanych w przypadku Committee on the Classification and Standing of Rosacea. J
I i III oraz podobnie doksycyklin¹ w przypadku II pozwo- Am Acad Dermatol 2002, 40: 4, 584-7.
8. Jenkins M, Brown S, Lempert S, et al.: Ocular rosacea in
li³o osi¹gn¹æ bardzo dobre wyniki podmiotowe i przed- Srinivasan Bd (red.): Ocular Therapeutics. New York, Masson
miotowe, zarówno w zakresie oczu, jak i skóry. Publishing, USA, 1980: 101-6.
Ten – wyj¹tkowo korzystny – efekt leczenia naszych 9. GwieŸdziñski Z: Tr¹dzik ró¿owaty – patogeneza i leczenie.
chorych potwierdzaj¹ wyniki uzyskane przez Jenkinsa MediPress Dermatol, 1998, 1: 12-6.
i wsp. [26], którzy lecz¹c tetracyklin¹ 37 pacjentów z tr¹- 10. McCulley J, Scialis G: Meibomian keratoconjunctivitis. Am J
Ophthalmol, 1977, 84: 788-93.
dzikiem ocznym, uzyskali u 36 chorych znacz¹c¹ popra- 11. Wise G: Ocular rosacea. Am J Ophthalmol, 1943, 26: 591-609.
wê, przy czym u 15 osób w okresie 5–28 mies. od za- 12. Hoang-Xuan T, Rodriques A, Zaltas M, et al.: Ocular rosacea.
koñczenia leczenia nie obserwowali ¿adnego nawrotu A Histological and Immunopathologic Study. Ophthalmolgy,
choroby, a tak¿e randomizowane, porównawcze bada- 1990, 97: 11, 1468-75.
nia metod¹ œlepej próby przy u¿yciu placebo przepro- 13. English F, Iwamoto T, Darrel R, et al.: The vectorpotential of
Demodex folliculorum. Arch Ophthalmol, 1970, 84: 83-5.
wadzone przez Bartholomewa i wsp. [27]. Ci autorzy 14. Akilov O, Kazancewa S, Vlasova I: Particular features of
stosowali oxytetracyklinê równie¿ z dobrym wynikiem, immunoresponse after invasion of different species of human
ale skutecznoœæ oxytetracykliny by³a mniejsza w stosun- Demodex mites. Russ J Immunol, 2004, 6: 4, 399-404.
ku do tetracykliny stosowanej przez Jenkinsa i wsp. [26]. 15. Barton K, Mouray D, Nava A, et al.: Inflammatory cytokines
Mechanizm dzia³ania tetracyklin jest nie do koñca in the tears of patients with ocular rosacea. Ophthalmology,
1997, 104: 11, 1868-74.
wyjaœniony i chocia¿ kilka hipotez przytoczonych we 16. Sykes N, Webster G: Acne. A review of optimum treatment.
wstêpie pracy t³umaczy ich antybakteryjny wp³yw, to za- Drugs, 1994, 48: 59.
stanawia fakt, dlaczego niskie, przewlekle stosowane 17. Podlewski J, Chwalibogowska-Podlewska A: Leki wspó³czesnej
dawki tych leków s¹ w stanie chroniæ przed nawrotami terapii. Wyd. XVI, Split Trading, Warszawa, 2003, 708-9.
choroby i utrzymywaæ przez d³ugi czas w dobrym sta- 18. Danysz A, Gryglewski R: Farmakologia – podrêcznik dla
studentów medycyny. PZWL, Warszawa, 1982, 646.
nie skórê i oczy. Wynika to prawdopodobnie z tego, ¿e 19. Burton J: A placebo-controlled study to evaluate the efficacy
tetracykliny wp³ywaj¹ na procesy interakcji miêdzy sub- of topical tetracycline and oral tetracycline in the treatment of
stancjami zawartymi w ³oju a bakteriami, bez ich bez- mild to moderate acne. J Int Med Res, 1990, 18: 94.
poœredniego unicestwiania, a tak¿e z tego, ¿e tetracykli- 20. Erzurum S, Feder R, Greenwald M: Acne rosacea with keratitis
ny wywieraj¹ supresyjny wp³yw na charakterystyczne in childhood. Arch Ophthalmol, 1993, 111: 228-30.
21. Borrie P: Rosacea with special reference to its ocular
dla tr¹dziku ró¿owatego zaburzenia naczyniowe [5]. manifestation. Br J Dermatol, 1953, 65: 458-63.
Przedstawione zagadnienie wyraŸnie wskazuje, jak 22. Morgan R, Coston T: Demodex blepharitis. South Med J, 1964,
wa¿na jest wspó³praca okulistów i dermatologów w wy- 57: 694-9.
krywaniu ocznej odmiany tr¹dziku ró¿owatego. Czêstoœæ 23. Quarterman M, Johnson D, Lesher J, et al.: Ocular Rosacea.
jej wystêpowania w populacji pacjentów z tr¹dzikiem ró- Sings, Symptoms and Tear Studies before and after Treatment.
Arch Dermatol, 1997, 133: 1, 49-54.
¿owatym nie jest dok³adnie ustalona i podawana jest w gra- 24. Driver P, Lemp M: Meibomian gland dysfunction. Surv
nicach 3–85% [21, 23, 28, 29]. Ta du¿a rozpiêtoœæ wyni- Ophthalmol, 1996, 40: 343-67.
ka prawdopodobnie z tego, ¿e wiele dolegliwoœci i zmian 25. Alpek E, Merchant A, Pinar V, et al.: Ocular Rosacea. Patient
powiekowo-spojówkowych nie bada siê w kierunku rosa- characteristics and Follow-up. Ophthalmology, 1997, 104, 14:
cea i nie ³¹czy siê z t¹ chorob¹, tym bardziej, ¿e wielu pa- 1863-7.
26. Jenkins M, Brown S, Lempert S, et al.: Ocular rosacea. Amer
cjentów mo¿e nie mieæ ¿adnych objawów skórnych, po- J Ohthalmol, 1997, 88: 618-22.
niewa¿ mog¹ one pojawiaæ siê w póŸniejszym czasie i nie 27. Barthlomew R, Reid B, Cheesbrough M, et al.: Oxytetracycline
zawsze wystêpowaæ jednoczeœnie z objawami ocznymi. in the treatment of ocular rosacea: a double blind trial. Br J
Ophthalmol, 1982, 66: 386-8.
28. Starr P, Mac Donald A: Oculocutaneous aspects of rosacea.
Piœmiennictwo Proc Rey Soc Med., 1969, 62: 9-11.
1. Berg M, Linden S: An epidemiological study of rosacea. Acta 29. Ghanem V, Mehra N, Wong S, et al.: The prevalence of Ocular
Derm Venereol, 1989, 69: 419-23. Signs in Acne Rosacea. Cornea, 2003, 22: 3, 230-3.